CC BY
36DIAGNOSIS OF DISEASES, THERAPY AND MORPHOLOGY OF ANIMALS
12. Blood plasma protein and lipid profile changes in calves during the first week of life/A.Herosimczyk, Alepczycski, M.Oi'go [et al.] // Polish J Vet Sci. - 2013. - Vol. 16. - P. 425-434.
13. Kirovski, D. Endocrine and metabolic adaptations of calves to extra-uterine life / D.Kirovski // Acta Vet-Beograd. -2015.-Vol. 65(3).-P. 297-318.
14. Lipid and lipoprotein profile changes in newborn calves in response to the perinatal period / F.Arfuso, F.Fazio, M.Panzera [et al.] //Acta Veterinaria-Beograd. - 2017. - Vol. 67 (1). - P. 25-32.
15. Monitoring of physiological and blood parameters during perinatal and neonatal period in calves / G.Piccione, S.Casella, P.Pennisi [et al.] //Arq Bras Med Vet Zootec. - 2010. - Vol. 62. - P. 1-12.
УДК: 619:617.711/.713-002-022.6:636.2
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА КЕРАТОКОНЪЮНКТИВИТОВ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА, ВЫЗВАННЫХ БАКТЕРИЯМИ MORAXELLA BOVIS И MORAXELLA BOVOCULI
Г.Н.Спиридонов -доктор биологических наук, завлабораторией-, Л.Ш.Дуплева - кандидат биологических наук, ст.н.с.; И.Т.Хусаинов - мл.н.с.;
А.С.Зарипов - кандидат биологических наук, ст.н.с.;
Х.Н.Макаев -доктор ветеринарных наук, профессор, зав. отделом.
ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической без опасности», г.Казань (420075, г.Казань, Научный городок-2; тел. +7(843) 2-39-53-37, e-mail: vnivi@mail.ru).
Представлены материалы исследований по разработке ассоциированной вакцины против инфекционного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и Moraxella bovoculi. В качестве производственных использовали запатентованные нами штаммы бактерий Moraxella bovis «Г97-ВНИ-ВИ» и Moraxella bovoculi «СХ-Ч №6-ДЕП», выделенные от больных инфекционным кератоконъюнктивитом телят. Изготовили 3 экспериментальные серии инакгивированной вакцины. Каждую серию испытывали на стерильность, безвредность и антигенную активность. Установили, что вакцина стерильна, безвредна для лабораторных животных и крупного рогатого скота, обладает выраженной антигенной и иммуногенной активностью. Двукратное подкожное введение вакцины в дозе 2 см3 вызывает у кроликов накопление специфических антител в сыворотке крови к бактериям Moraxella bovis и Moraxella bovoculi в титрах 1:3733,33±1728,20- 1:7466,67±3456,40. Производственные испытания экспериментальных серий вакцины провели в 6 скотоводческих хозяйствах республик Башкортостана и Татарстана, неблагополучных по инфекционному кератоконъюнкгивиту крупного рогатого скота, где заболеваемость телят до 6-мес возраста до применения вакцины составляла 30-56%, молодняка до 12-мес возраста 27-36% и молодняка старше года и взрослого поголовья -до 8%. Вакцину применяли с профилактической целью перед выгоном скота на пастбище двукратно с интервалом 21-30 дней в дозах: телятам до 6 мес возраста - 3 см3, молодняку от 6 до 12 мес - 4 см3, молодняку старше года и взрослому поголовью - 5 см3. Установили, что вакцина обладает выраженной иммуногенной активностью. Профилактическое применение вакцины позволило полностью оздоровить от инфекционного кератоконъюнктивита в течение года 4 хозяйства, а в остальных двух хозяйствах снизить заболеваемость до 2-3%. На вакцину получен патент РФ, разработаны нормативные документы. Положительные результаты лабораторного и производственного испытаний вакцины позволяют рекомендовать ее к внедрению в ветеринарную практику РФ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфекционный кератоконъюнктивит, крупный рогатый скот, Moraxella bovis, Moraxella bovoculi, специфическая профилактика.
001:10.33632/1998-698Х.2019-4-8-13
Инфекционный кератоконъюнктивит крупного рогатого скота (ИКК) - острое контагиозное заболевание, характеризующееся слезотечением, гиперемией сосудов конъюнктивы, светобоязнью, серозно-гнойным истечением, помутнением и изъязвлением роговицы, деформацией глазного яблока в виде кератоглобуса или кератоконуса, частичной или
полной потерей зрения пораженного глаза животного. Болезнь распространена во всех странах мира и наносит скотоводческим хозяйствам значительный экономический ущерб за счет выбраковки животных, потери племенной ценности, снижения удоев и прироста массы тела, затрат на проведение лечебных и оздоровительных мероприятий. Заболевание часто
проявляется среди молодняка крупного рогатого скота на откормочных площадках с высокой плотностью поголовья. Установлено, что основными возбудителями заболевания являются гемолитические штаммы бактерий Moraxella bovis и Moraxella bovoculi на фоне интенсивного солнечного УФ-излучения [1,2,8]
Инфекционный кератоконъюнктивит имеет широкое распространение в РФ, поражает животных всех возрастных групп и поэтому вакцинация рассматривается как весьма эффективный метод борьбы с ним. ВФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» разработана ассоциированная вакцина против инфекционного кератоконъюн-кгивита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и герпесвируса типа 1 [5]. Однако, в последние десятилетия иностранными исследователями и нами установлено, что инфекционный кератоконъюнктивит может быть вызван другим представителем рода Moraxella, в частности бактериями Moraxella bovoculi [3,9,10,11]. Инфекционный кератоконъюнктивит крупного рогатого скота, вызванный бактериями Moraxella bovoculi, мы наблюдали в хозяйствах Республики Татарстан, Республики Башкортостан, Ленинградской, Челябинской и Тверской областей. Поэтому актуальна разработка ассоциированной вакцины против инфекционного кератоконъюнкгивита с включением в ее состав антигена бактерий Moraxella bovoculi.
В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы явилась разработка ассоциированной вакцины против инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и Moraxella bovoculi.
Материалы и методы. При изготовлении ассоциированной вакцины в качестве производственных штаммов использовали запатентованные нами штаммы бактерий Moraxella bovis «Г97-ВНИВИ» и Moraxella bovoculi «СХ-Ч №6-ДЕП», выделенные от больных инфекционным кератоконъюнктивитом телят [4,6,7].
Штамм бактерий Moraxella bovis «Г97-ВНИВИ» характеризуется следующими свойствами: это короткие толстые палочки длиной 1,5-2,0 и в диаметре 0,5-1,0 мкм с округленными концами, расположенные парами или в виде коротких цепочек, спор не образуют, неподвижные, окрашиваются грамотрицательно. На кровяном МПА после 24 ч инкубации при температуре 37°С образуют колонии диаметром от 1 до 3 мм с зоной ß-гемолиза шириной 0,5-2,0 мм. Колонии гладкие, круглые, блестящие, серовато-белые. На МПБ через 24-48 ч инкубации при температуре 37°С наблюдается помутнение бульона с образованием небольшого осадка. Штамм факультативный аэроб, не ферментирует Сахаров, не восстанавливает нитраты в нитриты, не образует индол, разжижает желатину, дает положительную реакцию на оксидазу.
Бактерии штамма Moraxella bovoculi «СХ-Ч №6-ДЕП» представляют собой грамотрицательные диплококки с редко встречающимися кокками диметром 0,7-1,3 мкм, спор не образуют. На кровяном МПА
формируют колонии белого цвета диаметром < 1 мм, круглые, выпуклые, с ровными краями, зоной ß-гемолиза. Факультативный аэроб, не ферментирует Сахаров, не образует индол. Не разжижает желатину; дает положительную реакцию на оксидазу и отрицательную - на пробу с лакмусовым молоком. Штамм характеризуется полным набором антигенов, типичных для бактерий рода Moraxella.
Штаммы бактерий Moraxella bovis «Г97-ВНИВИ» и Moraxella bovoculi «СХ-Ч №6-ДЕП» активно образуют эндотоксин, переходящий в анатоксин под действием тепла и формалина. Продуцируемые токсины обладают гемолитическими и некротическими действиями.
Изготовили 3 экспериментальные серии вакцины. Для испытания ее безвредности использовали смесь вакцины из трех флаконов по 15 см3 из каждого, объединенную в стерильных условиях в отдельный флакон. Смесь вакцины тщательно перемешивали и вводили подкожно десяти белым мышам в дозе 0,5 см3 в область лопаток. Наблюдение за животными проводили в течение 10 суток. Вакцину считали безвредной, если в течение 10 суг после введения препарата белые мыши оставались живыми и здоровыми.
Антигенную активность вакцины контролировали на 3-х кроликах живой массой 2,0-2,5 кг, которым препарат вводили подкожно двукратно в дозе 2 см3 с интервалом 14 дней. Через 14 дней после второй вакцинации у кроликов из ушной вены брали кровь и исследовали сыворотку на наличие специфических антител к бактериям Moraxella bovis и Moraxella bovoculi в ИФА.
Производственное испытание эффективности вакцины проводили в скотоводческих хозяйствах республик Башкортостана и Татарстана, неблагополучных по инфекционному кератоконъюнктивиту крупного рогатого скота.
Результаты исследований. При изготовлении вакцины для получения биомассы культур Moraxella bovis и Moraxella bovoculi использовали МПА, содержащий 10% дефибринированной крови барана. С этой целью указанную среду в стерильных условиях разливали в 1,5 л метровые колбы по 250-300 см3, после застывания среды делали посев указанных штаммов путем внесения в каждую колбу по 2-3 см3 бактериальной суспензии, содержащей по 1-2 млрд. м.к. в 1 см3. Посевы выдерживают в термостате при температуре 37°С. Через 36-48 ч выросшие культуры бактерий Moraxella bovis и Moraxella bovoculi проверяли на чистоту, затем смывали 0,9%-ным раствором натрия хлорида, готовили суспензию с концентрацией 100-120 млрд. м.к. в 1 см3 по бактерийному или оптическому стандарту мутности ГИСК им. Л.А.Тарасевича.
Инактивацию бактериальной суспензии осуществляли формалином. Для этого в микробную взвесь добавляли формалин с содержанием 37-38% активного формальдегида из расчета 0,5 см3 на 100 см3 суспензии. Перемешивали и ставили в термостат на 72 часа. Затем брали пробу на полноту инактивации,
VETERINARY MICROBIOLOGY, VIROLOGY AND EPIZOOTOLOGY
Moraxella bovoculi «СХ-Ч №6-ДЕП», инактивирован-ных формалином, с добавлением в качестве адъю-ванта гидроокиси алюминия. Состав вакцины представлен в таблице 1.
Таблица 1
Состав ассоциированной вакцины против инфекционного кератоконъюнктивита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и Moraxella bovoculi
которую проводили путем посева инактивированных микробных взвесей на кровяной МПА.
Вакцину изготовили из концентрированных антигенов бактерий Moraxella bovis «Г97-ВНИВИ» и
Компоненты вакцины Содержание в 1 литре вакцины (в см3)
Антиген бактерий Moraxella bovis, содержащий в 1 см3100-120 млрд. м.к. 90-100
Антиген бактерий Moraxella bovoculi, содержащий в 1 см3100-120 млрд. м.к. 90-100
6%-ный раствор геля гидроокиси алюминия 90-100
Формалин 4-5
Физиологический раствор Остальное
По внешнему виду вакцина представляет собой жидкость желтоватого цвета с белым осадком, легко разбивающимися при взбалтывании. Каждую ее серию испытывали на стерильность, безвредность и антигенную активность. Установили, что все экспериментальные серии вакцины стерильны, безвредны, обладают высокой антигенной активностью. Двукратное подкожное введение вакцины в дозе 2 см3 вызывает у кроликов накопление специфических антител в сыворотке крови к бактериям Moraxella bovis и Moraxella bovoculi в титрах 1:3733,33±1728,20 -1:7466,67±3456,40.
Проводили определение оптимальных прививных доз вакцины для различных половозрастных групп животных. Опыты проведены на молодняке крупного
рогатого скота в условиях молочно-товарной фермы ООО «Среднее Девятово» Лаишевского района Республики Татарстан. Были сформированы 3 группы животных по 15 гол. в каждой: 1 группа - телята 2-4 мес возраста, 2 группа - телята 6-9 мес, 3 группа - молодняк крупного рогатого скота старше 12 мес возраста. Животные каждой группы были разделены еще на 3 подгруппы по 5 гол в каждой, которые были вакцинированы разными дозами вакцины двукратно с интервалом 14 дней. Антигенную активность ассоциированной вакцины оценивали по нарастания титров специфических антител в сыворотке крови животных после вакцинации. Статистически обработанные результаты исследований представлены в таблице 2.
Таблица 2
Уровень специфических антител в сыворотке крови крупного рогатого скота, иммунизированного различными дозами вакцины против инфекционного кератоконъюнктивита (р<0,05)
Группа животных, возраст Доза вакцины, см3 Титры специфических антител к бактериям в ИФА
Moraxella bovoculi Moraxella bovis
14 день после 1-ой вакцинации 14 день после 2-ой вакцинации 14 день после 1-ой вакцинации 14 день после 2-ой вакцинации
Молодняк, 2-4 мес 1,5 1280,00±589,92 4480,00±876,36 960,00±303,32 3520,00±876,36
2,5 2560,00±438,18 5760,00+715,54 1600,00±489,90 3840,00+715,54
4,0 3200,00±0,00 5760,00+715,54 2400,00±565,69 4160,00+1073,31
Молодняк, 6-9 мес 2,5 2080,00+36,66 3520,00±876,36 1440,00±178,89 2560,00±438,18
4,0 2080,00±536,66 4480,00+876,36 1760,00+438,18 3840,00+715,54
6,5 2880,00+357,77 5120,00+876,36 1760,00±438,18 3840,00±715,54
Молодняк, старше 12 мес 2,5 2560,00±438,18 5120,00±876,36 1280,00±219,09 2880,00±357,77
5,0 3200,00±0,00 5760,00+715,54 1920,00+357,77 4480,00±876,36
7,5 3200,00±0,00 6400,00±0,00 2080,00±536,66 4480,00+876,36
Таким образом, определены оптимальные двукратные прививные дозы вакцины для крупного рогатого скота различных возрастных групп, которые составили: для молодняка до 6 мес возраста 2,5 см3,6-9 мес возраста - 4 см3, старше 12 мес возраста - 5 см3.
Производственное испытание экспериментальных серий вакцины проводили в СХПК «Енали» Апастовско-го района; ООО «Хаерби» и ООО «Среднее Девятово» Лаишевского района; совхозе-техникуме Чистопольского района РТ и СПК-колхозах им.Кирова и Калинина
Дюртюлинского района Республики Башкортостан, неблагополучных по инфекционному кератоконъюнкгиви-ту крупного рогатого скота, где до начала применения вакцины заболеваемость телят до 6-мес возраста составляла 30-56%, молодняка до 12-мес возраста - 27-36% и молодняка старше года и взрослого поголовья - до 8%. Вакцинировали в хозяйствах все поголовье крупного рогатого скота перед выгоном их на пастбище. Вакцину вводили подкожно двукратно с интервалом 21 -30 дней в дозах: телятам до 6 мес возраста - 3 см3, молодняку от 6 до 12 мес возраста - 4 см3, молодняку старше года и взрослому поголовью - 5 см3. Побочных действий вакцины после ее применения в рекомендуемых дозах не наблюдали. Результаты производственного испытания вакцины показали, что ассоциированная
Литература
вакцина против инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и Moraxella bovoculi обладает высокой иммуногенной активностью. Применение ее с профилактической целью в 6 стационарно неблагополучных хозяйствах позволило полностью искоренить заболевание в течение года в 4 хозяйствах, а в остальных двух снизить заболеваемость до 2-3%.
Заключение. Разработана и испытана в производственных условиях ассоциированная вакцина против инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и Moraxella bovoculi, положительные результаты которого позволяют рекомендовать ее к внедрению в ветеринарную практику РФ.
1. Гаффаров, Х.З. Инфекционный кератоконъюнктивит крупного рогатого скота в регионе Среднего Поволжья и Предуралья /Х.З.Гаффаров, Г.Н.Спиридонов, Л.В.Валебная // Матер, междунар. научн.-пракг. конф. «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях». - Воронеж, 2002. - С. 188-191.
2. Изоляция Moraxella bovis от молодняка крупного рогатого скота при инфекционном кератоконъюнкгивите / В.Н.Карайченцев, Г.В.Дунаев, А.Ф.Русинов, О.В.Бабенко // Ветеринария. -1992. - №2. - С. 26-27.
3. Методические рекомендации по диагностике, лечению и специфической профилактике инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота, вызванного бактериями Moraxella bovis и Moraxella bovoculi / Г.Н.Спиридонов, Х.З.Гаффаров, А.И.Никитин [и др.] //- М.: ФГБНУ «Росинформагротех», 2017. - 36 с.
4. Патент №2145353 Рос. Федерация, МПКС12 N1/20, А61К39/095, G01N 33/569. Штамм бактерий Moraxella bovis «Г97-ВНИВИ»», используемый для изготовления диагностикумов и вакцин против инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота / Х.З.Гаффаров, Г.Н.Спиридонов, Ф.Ш.Хабибуллин [и др.]; заявитель ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ». - 98117150/13; опубл. 10.02.2000, Бюл. №4.
5. Патент №2264227 Рос. Федерация, МПКА61К39/295, С12 N1/20,7/00, А61Р 31/00. Ассоциированная вакцина для специфической профилактики инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и герпесвируса типа 1 /Х.З.Гаффаров, Г.Н.Спиридонов, А.З.Равилов [и др.]; заявитель и патентообладатель ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ». - 2004105105/13; опубл. 20.11.2005, Бюл. №32.
6. Патент №2521651 Рос. Федерация, МПК C12N 1/20, А61К 39/00. Штамм бактерий Moraxella bovoculi «СХ-Ч6 № -ДЕП», используемый для изготовления диагностикумов и вакцин против инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота / А.В.Иванов, Г.Н.Спиридонов, А.А.Иванов [и др.]; заявитель ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ».-2013117096/10; опубл. 10.07.2014, Бюл. №19.
7. Патент №2589819 Рос. Федерация, МПКА61К35/74, А61КЗЗ/06, А61К31/115, А61Р31/04. Вакцина против инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота на основе антигенов бактерий Moraxella bovis и Moraxella bovoculi/Г.Н.Спиридонов, А.В.Иванов [и др.]; заявитель и патентообладатель ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ». -2015120081/15; опубл. 10.07.2016, Бюл. №19.
8. Спиридонов, Г.Н. Инфекционный кератоконьюнкгивит крупного рогатого скота / Г.Н.Спиридонов // Проблемы профилактики и борьбы с особо опасными, экзотическими и малоизученными инфекционными болезнями животных. - Труды межд. научн.-производ. конф., посвященной 50-летию ВНИИВВиМ. - том 2. - Покров. - 2008. -С. 195-197.
9. Биологические свойства бактерий Moraxella bovoculi - возбудителя инфекционного кератоконъюнкгивита крупного рогатого скота / Г.Н.Спиридонов, Л.В.Валебная, Л.Ш.Дуплева [и др.] // Ветеринарный врач. - 2017. -№3, С. 8-13.
10. Angelos, J.A. Differentiation of Moraxella bovoculi sp. nov. from other coccoid moraxellae by the use of polymerase chain reaction and restriction endonuclease analysisof amplified DNA/J. A. Angelos, L. M. Bail //J. Vet. Diagn. Invest. 2007a.-V. 19. P. 532-534.
11. Moraxella bovoculi sp. nov., isolated from calves with infectious bovine keratoconjunctivitis / J.A.Angelos, P.Q.Spinks, LM.Ball, L.W.George // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2007c. - V. 57. P. 789 - 795.
VETERINARY MICROBIOLOGY, VIROLOGY AND EPIZOOTOLOGY
SPECIFIC PREVENTION OF KERATOCONJUNCTIVITIS OF CATTLE CAUSED BY MORAXELLA BOVIS AND MORAXELLA BOVOCULI
SpiridonovG.N. - Doctor of Biological Sciences; Dupleva L.Sh. - Candidate of Biological Sciences;
Khusainovl.T. - junior researcher; SaripovA.S.~ Candidate of Biological Sciences;
MakaevKh.N.-Doctor of Veterinary Sciences, professor.
Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan (e-mail: mivi@mail.ru).
The article presents the research data concerning development of the associated vaccine against infectious keratoconjunctivitis of cattle based on antigens of bacteria Moraxella bovis and Moraxella bovoculi. The patented strains Moraxella bovis "G97-VNIVI" and Moraxella bovoculi "SKh-Ch №6-DEP" isolated from keratoconjunctivitis calves were used as production ones. 3 experimental series of inactivated vaccine have been made. Each series was tested for sterility, harmlessness and antigenic activity. The vaccine was found to be sterile, harmless for laboratory animals and for cattle having a pronounced antigenic and immunogenic activity. Double subcutaneous introduction of vaccine to rabbits in a dose of 2 cm3 causes accumulation specific antibodies in blood serum to Moraxella bovis and Moraxella bovoculi in titers 1:3733,33±1728,20 - 1:7466,67±3456,40. Production testing of the experimental series of vaccine was conducted in 6 livestock farms of the Republic of Bashkortostan and the Republic of Tatarstan to be infectious for keratoconjunctivitis of cattle. The disease rate of calves under 6 months age before using vaccine was 30-56%, young cattle under 12 months age - 27-36%, and young cattle after 1 year age and also adult livestock - till 8%. The vaccine was used double with preventive purpose before sending cattle to pasture with an interval of 21-30 days in next doses: calves under 6 months age - 3 cm3, young cattle from 6 till 12 months - 4 cm3, young cattle after 1 year and adult livestock - 5 cm3. The vaccine was found to have a pronounced immunogenic activity. Preventive use of the vaccine made it possible during the year to completely recover 4 farms from infectious keratoconjunctivitis, and in the other 2 farms - to reduce the disease till 2-3%. The vaccine is patented in the Russian Federation, the standard documents have been developed. The positive results of laboratory and production testing of the vaccine make it possible to recommend it to be implemented into the veterinary practice of the Russian Federation.
KEYWORDS: infectious keratoconjunctivitis, cattle, Moraxella bovis, Moraxella bovoculi, specific prevention.
References
1. Gaffarov, Kh.Z. Infektsionny keratokonyunktivit krupnogo rogatogo skota v regione Srednego Povolzhya i Preduralya [Infectious keratoconjunctivitis of cattle in the Middle Volga region and in the Urals] / Kh.Z.Gaffarov, G.N.Spiridonov, LV.Valebnaya // Aktualnye problemy bolezney molodnyaka v sovremennykh usloviyakh: materialy Mezhdunar. nauch.-prakt. konf.[Current issues of young animals diseases in modern conditions: proceedings from the Int. sci.-prakt. conf.j -Voronezh, 2002.-P. 188-191.
2. Izolyatsiya Moraxella bovis ot molodnyaka krupnogo rogatogo skota pri infektsionnom keratokonyunktivite [Isolation of Moraxella bovis from young cattle in infectious keratoconjunctivitis] / V.N.Karaychentsev, G.V.Dunaev, A.F.Rusinov, O.V.Babenko//Veterinariya. -1992. - № 2. - P. 26-27.
3. Metodicheskie rekomendatsii po diagnostike, lecheniyu i spetsificheskoy profilaktike infektsionnogo keratokonyunktivita krupnogo rogatogo skota, vyzvannogo bakteriyami Moraxella bovis i Moraxella bovoculi [Metodological recommendations on detection, treatment and specific prevention of infectious keratoconjunctivitis in cattle caused by Moraxella bovis i Moraxella bovoculi] / G.N.Spiridonov, Kh.Z.Galfarov, A.I.Nikitin [i dr.], - M.: FGBNU «Rosinformagrotekh», 2017. - 36 p.
4. Patent № 2145353 Ros. Federatsiya, MPKS12 N1/20, A61K39/095, G01 N 33/569. Shtamm bakteriy Moraxella bovis «G97-VNIVI»», ispolzuemy dlya izgotovleniya diagnostikumov i vaktsin protiv infektsionnogo keratokonyunktivita krupnogo rogatogo skota [Strain of bacteria Moraxella bovis «G97-VNIVI»» used to make diagnosticums and vaccines against infectious keratoconjunctivitis of cattle] / Kh.Z.Gaffarov, G.N.Spiridonov, F.Sh.Khabibullin [i dr.]; zayavitel FGBU «FCTRB-VNIVk - № 98117150/13; opubl. 10.02.2000, Byul. №4.
5. Patent № 2264227 Ros. Federatsiya, MPKA61K 39/295, C12 N1/20,7/00, A61R 31 /00. Assotsiirovannaya vaktsina dlya spetsificheskoy profilaktiki infektsionnogo keratokonyunktivita krupnogo rogatogo skota na osnove antigenov bakteriy Moraxella bovis i gerpesvirusa tipa 1 [Associated vaccine for the specific prevention of infectious keratoconjunctivitis of cattle based on Moraxella bovis and herpesvirus type 1 antigens] / Kh.Z.Gaffarov, G.N.Spiridonov, AZRavilov [i dr.]; zayavitel i patentoobladatel FGBU «FCTRB-VNIVk - № 2004105105/13; opubl. 20.11.2005, Byul. №32.
6. Patent № 2521651 Ros. Federatsiya, MPK S12N 1 /20, A61K 39/00. Shtamm bakteriy Moraxella bovoculi «SKh-CH6 №-DEP», ispolzuemy dlya izgotovleniya diagnostikumov i vaktsin protiv infektsionnogo keratokonyunktivita krupnogo rogatogo skota [Strain of Moraxella bovoculi «SKh-CH6 №-DEP» bacteria used to make diagnosticums and vaccines against infectious keratoconjunctivitis of cattle] / A.V.Ivanov, G.N.Spiridonov, A.A.Ivanov [i dr.]; zayavitel FGBU «FCTRB-VNIVk - № 2013117096/10; opubl. 10.07.2014, Byul. №19.
