CC BY
0и метастазов в печень также кластеризовались на две отдельные группы. В опухолевой ткани была наиболее выражена транскрипционная активность генов DES, ACTG2, OLFM4, MUC5B, SAPCD2, SFN, EPN3, MAB21L2, EFNA2, ZNF486; кластер высокоэкспрессированных генов метастазов в печень включал ALB, HP, FGA, FGG, APOB, FGB, TAT, TF, APOA1, CPS1.
Выводы
Выявлены транскрипционно-ассоциированные особенности первичной опухоли толстой кишки и метастатических узлов в печени. Проведение предоперационной химиотерапии может модулировать спектр транскрипционной активности генов в большей степени в ткани опухоли, нежели в метастазах в печень.
Исследование выполнено при поддержке гранта Российского научного фонда № 22-15-00212, https://rscf. ru/project/22-15-00212/
Список литературы
1. Modest DP, Pant S, Sartore-Bianchi A . Treatment sequencing in metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2019; 109:7083 . DOI: 10 ,1016/j . ejca. 2018 .12 . 019 . 2 . Biller LH, Schrag D . Diagnosis and Treatment of Metastatic Colorectal Cancer: A Review. JAMA . 2021; 325(7):669-685 . DOI: 10 ,1001/jama . 2021. 0106 .
Спектр мутаций в генах BRCA1/2 у отдельных народов России
Авторы:
(1) Бакаева Эльвина Хисматуловна, elle_bakaeva@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Соколенка Анна Петровна, annasokolenko@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Алексахина Светлана Николаевна, pamparam24@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(4) Яковлева Мария Георгиевна, mersend@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Мусаева Хеди Салмановна, musaeva.onco@mail.ru, ГБУ «Республиканский онкологический диспансер», Грозный
(6) Цуцаев Аслан Казбекович, tsutsaev.patholog@yandex.ru, ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава РСО-Алания, Владикавказ
(7) Ондар Омак Олегович, serenuspun@mail.ru, ГБУЗ Республики Тыва «Республиканский онкологический диспансер», Кызыл
(8) Чахкиева Мадина Джабраиловна, nurulnabi77@mail.ru, ГБУ «Республиканский онкологический диспансер им. Г.М. Ведзижева», Плиево
(9) Мурачуев Мирза Ажубович, mirza_myrachyev@mail.ru, ГБУ Республики Дагестан «Республиканский онкологический центр», Махачкала
(10) Имянитов Евгений Наумович, evgeny@imyanitov.spb.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
рак яичника, рак молочной железы, национальность, мутации, гены BRCA1/2, NGS
Актуальность
Спектр мутаций генов BRCA1/2 у неславянских этносов России систематически не изучен. Рекомендуемым анализом для больных раком яичника (РЯ) или молочной железы (РМЖ) неславянских национальностей служит анализ полной кодирующей последовательности генов BRCA1/2, требующий больших временных и финансовых затрат. Таким образом, определение спектра патогенных мутаций, характерных для отдельных этнических популяций, является важной задачей.
Цель
Анализ спектра патогенных мутаций в генах BRCA1/2 у больных РЯ или РМЖ в различных этнических популяциях России.
Материалы и методы
В исследование включено 260 больных серозным РЯ высокой степени злокачественности и РМЖ: 68 чеченок, 55 осетинок, 12 тувинок, 20 ингушек, 25 лезгинок. Информация об этнической принадлежности предоставлялась пациентками. Образцы ДНК были выделены из крови или гистологических препаратов. Был выполнен анализ полной кодирующей последовательности генов BRCA1 и BRCA2 методом секвенирования нового поколения [next-generation sequencing (NGS)].
Результаты
Частота мутаций в генах BRCA1/2 составила 22,2% (40/180). У чеченок частота мутаций составила 22% (15/68), 60% (9/15) пришлось на повторяющуюся в этой популяции мутацию BRCA1 c.3629_3630delAG [rs80357589]. У 18% (10/55) осетинок обнаружили BRCA-мутации, 60% (6/10) мутаций пришлось на повторяющуюся в этой популяции мутацию BRCA2 c.6339_6339delC (no rs). У тувинок обнаружена повторяющаяся в 33% (4/12) случаев мутация BRCA2 c.8208_8209insAG [rs483353122]. У 30% (6/20) ингушек обнаружены BRCA-мутации, более 60% пришлось на две повторяющиеся мутации в гене BRCA2: L1686X c.5057T>A [rs886038115] (n=2) и c.5351dupA [rs80359507, c.5344_5345insA] (n=2). BRCA1 c.5266dupC обнаружена у 1 ингушки. У лезгинок частота мутаций составила 20% (5/25), 60% (3/5) пришлось на мутацию BRCA1 c.66dupA [rs80357783].
Выводы
Полученные результаты подчеркивают необходимость исследования полной кодирующей последовательности генов BRCA1/2 и создания современных генетических тест-систем, учитывающих этноспецифические различия в спектре и частоте мутаций. Широко распространенная ДНК-диагностическая панель, включающая в себя 8 повторяющихся мутаций, не отражает истинного спектра патогенных изменений в высокопенетрант-ных генах BRCA1 и BRCA2 среди неславянского населения России. Так, среди пациенток из нашей выборки, BRCA1 c.5266dupC обнаружена у 1пациентки ингушской национальности. Таким образом, вероятность обнаружения повторяющейся «славянской» мутации у представителей неславянских популяций относится к случайному событию.
Работа поддержана грантом РНФ № 21-75-30015 «Наследственный рак молочной железы и яичника: 1) спектр вовлеченных генов и мутаций у различных народов России; 2) новые аспекты молекулярного патогенеза».
Использованная литература
1. Sokolenko AP, Sokolova TN, Ni VI, et al . Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations
in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients . Breast Cancer Res Treat . 2020;184(1):229-235 .
https://doi . org/10 . 1007/s10549-020-05827-8
Роль унаследованных вариантов генов ферментов репарации ДНК, биотрансформации ксенобиотиков, системы антиоксидантной защиты, контроля клеточного цикла и апоптоза, трансмембранного рецептора
семейства рецепторных тирозинкиназ ЕгЬВ в формировании риска рака легкого у рабочих угольных шахт Кузбасса
Авторы:
(1) Баканова Марина Леонидовна, mari-bakano@ya.ru, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН», ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово
(2) Савченко Яна Александровна, mari-bakano@ya.ru, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН», ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», Кемерово
(3) Минина Варвара Ивановна, mari-bakano@ya.ru, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН», ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», Кемерово
Ключевые слова
шахтеры, генетический полиморфизм, рак легкого
