CC BY
15Современный взгляд на проблему влияния С0Ш-19 на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий
Лысенкова Марианна Вячеславовна,
аспирант, кафедры акушерства и гинекологии № 2 ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, врач акушер-гинеколог, репродуктолог E-mail: mlysenkova@ya.ru
COVID-19 является одной из наиболее актуальных проблем современного здравоохранения. Важным клиническим и медико-социальным фактором является наличие неблагоприятных воздействий заболевания, связанных с негативным влиянием на женскую репродуктивную систему. SARS-CoV-2 обладает способностью связываться с рецепторами АПФ2, которые экспрессируются в яичниках и матке, что в ряде случаев сопровождается возникновением повреждающего воздействия на тканевые структуры репродуктивных органов и развитием нарушений их функциональной активности. Указанные факторы неблагоприятного влияния COVID-19 на показатели репродуктивного здоровья женщин обуславливают возможные осложнения течения беременности и наличие потенциального риска ухудшения исходов применения программ вспомогательных репродуктивных технологий на фоне инфицирования SARS CoV-2, а также на фоне отдаленных осложнений заболевания.
Ограниченное количество исследований, имеющихся в настоящее время, не позволяет достоверно судить о характере и степени воздействия COVID-19 на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий, а также о возможных методах улучшения результатов их применения. Необходимо дальнейшее проведение клинических исследований, направленных на изучение влияния COVID-19 на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий и разработку методов повышения их эффективности.
Ключевые слова: вспомогательные репродуктивные технологии, COVID-19, беременность.
в и
см со
Введение
Несмотря на беспрецедентные усилия различных структур мировых систем здравоохранения, пандемия COVID-19 продолжает распространяться и оказывать неослабевающее негативное воздействие на уровень здоровья населения, затрагивая не только медицинские, но и социальные аспекты.
Многофакторный характер патогенеза COVID-19 обуславливают возможности вируса поражать различные органы и системы организма, что в некоторых случаях приводит к нарушению их функций различной степени выраженности. Важной особенностью SARS-CoV-2, вызывающей тревогу у врачей акушеров-гинекологов, является наличие потенциальной возможности поражать органы репродуктивной системы женщин. Данный неблагоприятный эффект может являться причиной выраженных негативных явлений, заключающихся в ухудшении репродуктивного здоровья и снижении фертильности. Данная проблема является безусловно актуальной, при этом, необходимо учитывать, что ее долгосрочное влияние на уровень общественного здоровья в настоящее время не определено.
Влияние COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин
COVID-19 (Coronavirus disease 2019) является одной из наиболее актуальных проблем современного здравоохранения, представляя собой высоко контагиозное инфекционное заболевание с достаточно высоким уровнем летальности. Возбудитель COV-ID-19 представлен одноцепочечным РНК-содержа-щим вирусом из семейства короновирусов, который обозначают как SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2). Вирус передается преимущественно воздушно-капельным и воздушно-пылевым путями. При этом в ряде публикаций представлены данные о возможности реализации контактного и фекально-орального механизмов передачи инфекции (Баклаушев В.П. и соавт., 2020; Peeling R.W. et al., 2022).
Заболевание в тяжелых случаях сопровождается развитием органных поражений с формированием множественных системных дисфункций, выраженность которых зависит от тяжести инфекционного процесса и наличия/отсутствия ряда предрасполагающих факторов его неблагоприятного течения (пожилой возраст, сопутствующая патология и др.). Важной особенностью COVID-19 является наличие различных осложнений в стадии реконвалесценции и в отдаленном периоде после
излечения. Несмотря на то, что наибольшая вероятность развития COVID-19 и его тяжелых форм характерна для лиц пожилого возраста, с течением времени появились данные об увеличении распространенности заболевания среди мужчин и женщин репродуктивного возраста. При этом большинство авторов отмечают более низкий показатель частоты летальных исходов среди женщин по сравнению с мужчинами с соотношением 1:1,7 (Li J.O. et al., 2020; Zhao S. et al., 2020; Laine C. et al., 2022).
Несмотря на указанные выше данные, свидетельствующие о меньшей распространенности случаев тяжелого течения COVID-19 у женщин, что обуславливает более благоприятные исходы лечения, следует учитывать наличие критически важного медико-социального фактора, связанного с негативным воздействием заболевания на женскую репродуктивную систему. Данная проблема, безусловно, является крайне актуальной, однако к настоящему моменту она не получила достаточно широкого освещения в современной литературе и требует дальнейшего тщательного изучения. Установлено, что важным звеном патогенеза COV-ID-19 является связывание SARS-CoV-2 с рецепторами ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ2), которые экспрессируются в яичниках и матке. Данный процесс в ряде случаев сопровождается возникновением повреждающего воздействия на тканевые структуры репродуктивных органов и развитием нарушений их функциональной активности (Юпатов Е.Ю. и соавт., 2020; Anifandis G. et al., 2021).
Ряд авторов отмечают, что специфическое повреждающее воздействие SARS-CoV-2 на органы репродуктивной системы женщин связано, прежде всего, с возникновением патологических изменений на уровне яичник/эндометрий. Связывание вируса с рецепторами АПФ2 опосредует активацию эндометриального механизма нарушения менструальной функции за счет развития патологических структурных и функциональных изменений эндотелия, а также вследствие возникновения характерной для COVID-19 системной коагулопатии (Ада-мян Л.В. и соавт., 2020; Anifandis G. et al., 2021).
Результаты исследований, направленных на изучение воздействия COVID-19 на репродуктивную систему женщин, опубликованы в ряде работ отечественных и зарубежных авторов. Влияние COV-ID-19 на менструальную и репродуктивную функции были описаны А.Н. Мальцевой (2022): результаты клинического исследования продемонстрировали увеличение продолжительности менструального цикла у пациенток, перенесших COVID-19, почти в 2 раза по сравнению с женщинами, не имевшими в анамнезе признаков заболевания. При изучении частоты ановуляторных циклов автором отмечено, что их доля среди пациенток, перенесших легкую форму COVID-19, составляет 25,8%. Данный показатель был существенно ниже по сравнению с женщинами, ранее проходившими лечение по поводу тяжелой формы заболевания, среди которых доля ановуляторных циклов достигла 77,8%. Еще одним
важным результатом данного исследования стало выявление значимого снижения толщины эндометрия у пациенток, перенесших COVID-19 по сравнению с не переболевшими женщинами (3,2 мм и 10,6 мм, соответственно). Степень выраженности снижения толщины эндометрия была выше у перенесших тяжелую форму заболевания. Также в результате данного исследования у женщин, имевших в анамнезе COVID-19, были выявлены нарушения показателей гемостаза и гемодинамики эндометрия, гормонального статуса, выраженность которых была выше у перенесших тяжелую форму заболевания (Мальцева А.Н., 2022).
В ходе изучения воздействия COVID-19 на репродуктивную функцию женщин R. □ и соавт. (2020) описали два возможных механизма формирования патогенетических изменений в результате инфицирования SARS-CoV-2. Первый из них связан с непосредственным повреждающим эффектом, который вирус оказывает на эпителиоциты эндометрия. Данный фактор может приводить к неблагоприятному влиянию, потенциально приводящему к нарушению процесса имплантации эмбриона. Второй механизм обусловлен поражением гранулезных клеток яичников, что сопровождается ухудшением качественных характеристик ооцитов и может приводить к бесплодию или невынашиванию беременности (Ы R. et al., 2020).
Данные, имеющиеся в современной литературе, указывают на возможное наличие фактора эндокринных нарушений в патогенезе развития ассоциированных с COVID-19 дисфункций женской репродуктивной системы. Так известно, что при инфицировании SARS-CoV-2 в некоторых случаях наблюдается патологическое изменение нормальных взаимодействий между гипоталамусом, гипофизом, яичником и эндометрием, что обусловлено наличием реципрокных связей между гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осями. Указанные нарушения с высокой степенью вероятности сопровождаются развитием дисфункций органов репродуктивной системы, в процессе возникновения которых существенную роль играют хронические стрессовые расстройства на фоне тяжелого течения COVID-19. Данные расстройства приводят к снижению продукции эстрогенов, сопровождающемуся развитием стресс-ассоциированных нарушений менструального цикла и ухудшением репродуктивного здоровья. Характерной для тяжелых форм заболевания является стресс-зависимая аменорея (Адамян Л.В. и соавт., 2020; Mazza M.G. еt 2020).
Неблагоприятное влияние COVID-19 на состояние репродуктивного здоровья у женщин может быть обусловлено не только собственно повреждающим воздействием вируса, но и рядом других факторов, обладающих собственными механизмами патогенетического воздействия на репродуктивную функцию. К подобным факторам относятся: декомпенсация хронических заболеваний, побочные эффекты применяемых лекарственных средств,
сз о
о Л о
о сз о в
в u
CM
со
тяжестью заболевания и продолжительностью лечения (Mazza M.G. е! al., 2020; Li H.X. е! al., 2022).
Следует отметить, что к настоящему моменту не накоплено достаточного объема данных, которые с высокой степенью достоверности позволяли бы судить о вероятности и структуре осложнений и отдаленных последствий COVID-19, влияющих на репродуктивное здоровье женщин. Данное обстоятельство обуславливает целесообразность включения женщин молодого и среднего возрастов в группы риска развития функциональных нарушений репродуктивной системы, обусловленных перенесенным COVID-19 (Адамян Л.В. и соавт., 2020; Макацария А.Д. и соавт., 2020; Юпатов Е.Ю. и соавт., 2020; Li H.X. е! al., 2022).
Беременность и COVID-19
Беременность сопровождается развитием ряда физиологических и иммунологических изменений в организме женщины, некоторые из которых являются предрасполагающими факторами повышенного риска возникновения осложнений при инфицировании SARS-CoV-2. К основным из данных факторов относят (Калиматова Д.М., Доброхотова Ю.Э., 2020; Nana M., Nelson-Piercy C., 2021):
- повышение концентрации прогестерона в крови, что, по данным ряда экспериментальных исследований, приводит к снижению уровня ви-русспецифических антител и уменьшению числа Т-клеток;
- изменения состава Т-лимфоцитов, снижающие возможности их реагирования на вирусную инвазию и обуславливающие недостаточную активность иммунного ответа;
- снижение числа циркулирующих в крови макрофагов, характерное для нормально протекающей беременности, может обуславливать недостаточность иммунного ответа при инфицировании SARS-CoV-2;
- уменьшение количества дендритных клеток, синтезирующих интерферон I типа, сопровождающееся снижением противовирусного потенциала;
- повышение прокоагуляционной активности крови на фоне увеличения синтеза тромбина, приводящее к риску развития тромбоэмболи-ческих осложнений у беременных при возникновении COVID-19.
Указанные изменения характерны для нормально протекающей беременности. Они обуславливают существенную лабильность показателей иммунного и гормонального статусов в течение различных периодов беременности. Более выраженная иммуносупрессия наблюдается на ранних этапах беременности, что обуславливает наибольшую опасность возникновения и усугубления инфекционного процесса. Подобные изменения характерны для первого и, в меньшей степени, для второго триместров. В более поздних периодах наблюдается стабилизация функционирования иммунных и эндокринных систем, что сопровождается снижени-
ем риска инфицирования и развития осложнений COVID-19 у матери и плода (Poon L.C. еt al., 2020; Ko J.Y. еt al., 2021; Hedley P.L. еt al., 2022).
К наиболее часто встречающимся осложнениям COVID-19 у беременных относят (Kniffka M.S. еt al., 2021; Hedley P.L. еt al., 2022):
- самопроизвольные выкидыши;
- ухудшение маточно-плацентарного кровотока,
сопровождающееся задержкой развития плода;
- фетоплацентарная недостаточность;
- преждевременный разрыв плодных оболочек;
- преждевременные роды;
- послеродовые кровотечения.
К развитию осложнений беременности на фоне течения COVID-19 в острой стадии или в период реконвалесценции могут приводить обострения хронических заболеваний, наиболее опасными из которых являются болезни сердечно-сосудистой и дыхательной систем, различные эндокринные и аутоиммунные патологии (Prabhu M. еt al., 2020; Jamieson D.J., Rasmussen S.A., 2022).
Важное значение для понимания сути патогенетических процессов осложнений COVID-19 у беременных имеют результаты исследований влияния инфицирования вирусом SARS-CoV-2 на состояние плаценты. Ряд авторов отмечают, что при исследовании плацентарной ткани у беременных на фоне течения COVID-19 во втором и третьем триместрах наблюдается экспрессия вируса, формирование фибриновых отложений и макрофагальных инфильтратов, а также признаки воспаления сосудистых стенок, характерные для васкулита, тромбозы сосудов пуповины, участки ишемических изменений (Re-butini P.Z. еt al., 2021; Megli Ch.J., Coyne C.B., 2022).
В результате исследования 16 плацент у пациенток, перенесших острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), осложнивший течение COVID-19,.D. Shanes и соавт. (2020) выявили ряд признаков нарушения кровообращения в плацентарных тканях в виде наличия поврежденных или аномальных материнских сосудов, а также межворсинчатые тромбы. Распространенность данных изменений была существенно выше, чем при изучении плацент контрольной группы женщин, неинфи-цированных SARS-CoV-2 (Shanes E.D. еt al., 2020).
R. Baergen и соавт. (2020) описали результаты гистологического и иммуногистохимического исследования 20 плацент, полученных от женщин, имевших клинические и лабораторные признаки COVID-19. В 45% случаев были выявлены патологические изменения, указывающие на ухудшение кровоснабжения плода. К данным изменениям относятся: аваскуляризированные ворсины, тромбозы, кариорексис сосудов и стромы ворсин, интра-муральное отложение фибрина. Среди других патологических признаков, выявленных в ходе исследования, авторы отметили наличие мекониальной имбибиции, децидуальной артериопатии, виллузи-та, наличия мекониофагов (Baergen R. еt al., 2020).
В настоящее время остаются неясными конкретные механизмы, обуславливающие вирусную
инвазию и поражение плаценты при COVID-19. Экспрессия рецепторов АПФ2 в плацентарной ткани не носит выраженного характера, поэтому наиболее вероятным является наличие альтернативных путей проникновения SARS-CoV-2 в плаценту, к которым можно отнести инфицирование трофобласта и бластоцисты в течение первого триместра. Кроме этого, вероятно, определенную роль в плацентарном поражении играют ряд протеаз (плазмин, трипсин, фурин, катепсин L и В), обладающих выраженной экспрессией при беременности (Rebuti-ni P.Z. еt al., 2021; §ahin D. еt al., 2021; Megli Ch.J., Coyne C.B., 2022).
По мнению E.A.N. Wastnedge (2021) и соавт. риск развития осложнений COVID-19 повышается во время беременности. При этом потенциальный механизм вертикальной передачи SARS-CoV-2, наличия которого нельзя исключить, в настоящее время неясен. Также авторы указывают на отсутствие достоверных данных о влиянии бессимптомной формы заболевания на течение беременности. Существенное значение для развития осложнений у беременных имеют ряд факторов, непосредственно несвязанных с вирусной инвазией. К подобным факторам пандемии относят хронический стресс и ограничение доступа к медицинской помощи, касающейся репродуктивного здоровья, а также ухудшение социально-экономических условий (Wastnedge E.A.N. et al., 2021).
Группа китайских исследователей опубликовали ряд работ, направленных на изучение вариантов течения COVID-19 у женщин на различных сроках беременности. Отмечено, что в большинстве случаев заболевание протекало в легкой форме. При этом трем пациенткам потребовалось проведение лечения в отделении интенсивной терапии. Исходами беременности в восьми случаях стали преждевременные роды. Других осложнений авторами выявлено не было (Fan C. et al., 2021; Wang C.L. et al., 2021).
В результате обсервационного исследования, выполненного под патронажем ВОЗ, в которое были включены 149 беременных женщин с признаками COVID-19, установлено, что тяжелая форма заболевания наблюдалась в 8% случаев. У 1% женщин тяжесть патологического процесса потребовала применения мероприятий интенсивной терапии. Следует отметить, что беременные с бессимптомным инфицированием SARS-CoV-2 не были включены в данное исследование (Di Mascio D. et al., 2020; Arthurs A.L. et al., 2021).
F. Elshafeey и соавт. (2020) опубликовали результаты систематического обзора, целью которого являлось изучение влияния COVID-19 на течение беременности. Были проанализированы 33 клинических исследования, включавших результаты лечения 385 женщин, возраст которых составлял от 21 до 42 лет. Основную часть включенных в обзор исследований составили отдельные наблюдения и серии клинических случаев. Сроки гестации, на которых был диагностирован COVID-19, находились в диапазоне от 6 до 41 недель, при этом
в более 70% случаев срок превышал 24 недели. Наиболее распространенными клиническими проявлениями заболевания, наблюдавшимися в исследуемой группе пациенток, стали кашель и гипертермия, частота выявления которых составила 65,7% и 67,3%, соответственно. Среди других симптомов отмечали развитие одышки, диареи, повышенной утомляемости, боли в мышцах, озноба. В 41,8% случаях потребовалось применение компьютерной томографии (КТ) с целью диагностики поражения легких, которое было выявлено у 96,8% женщин. У большинства пациенток (79,2%) патологические изменения в легких, характерные для COVID-19, имели двусторонний характер. Наиболее распространенными КТ-признаками поражения легких являлись изменения по типу «матового стекла» (81,6%) и консолидация легочной ткани (17,6%). Среди более редких проявлений выделяли наличие плеврального выпота, ателектазы и увеличение толщины прилежащей плевры. Среди лабораторных признаков достаточно распространенными были повышение уровней D-димера (в 22,3% случаев) и С-реактивного белка (18,7%) в крови, а также снижение количества лимфоцитов (14%) и умеренное увеличение активности аминотрансфераз (11,2%) (Е^Г^ееу F. et а1., 2020).
Изучая исходы беременности, авторы отметили, что у большинства пациенток (65,5%), признаки COVID-19 сохранялись до момента родоразреше-ния. О выполнении медицинского аборта было указано в 1% случаев, у 0,8% женщин произошел выкидыш. У 4,4% беременных наблюдалось тяжелое течение заболевания с развитием ОРДС и других органных недостаточностей, что потребовало лечения в условиях отделения интенсивной терапии. Проведение ИВЛ выполнено в 1,6% случаев. В состав лечения одной пациентки была включена экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). Среди исследуемой категории женщин наблюдался один летальный исход (Elshafeey F. et а1., 2020).
В результате анализа данных, полученных при обследовании 256 новорожденных, матери которых во время беременности перенесли cOvlD-19, установлено, 3,1% из них нуждались в проведении интенсивной терапии. Респираторный дистресс-синдром диагностирован у 1,2% детей. Также в 1,2% случаев отмечено развитие неонатальной пневмонии. Летальные исходы наблюдались в трех случаях, мертворождение - в двух. Причиной обоих случаев мертворождения стало критическое состояние рожениц на фоне крайне тяжелого течения вирусного инфекционного процесса. Инфицирование SARS-CoV-2 отмечено у четверых новорожденных по результатам выполнения ПЦР-теста. Во всех случаях заболевание протекало в легкой форме и не сопровождалось развитием осложнений (Lowe В., Ворр В., 2020; Хюпд X. et а1., 2020).
Ряд авторов указывают на то, что фактор пандемии также сказывается на принятии решения о проведении планового кесарева сечения беременным с симптомами COVID-19, когда операция
сз о
о Л о
о сз о в
выполняется при отсутствии других показаний. Следует отметить, что в настоящее время отсутствуют какие-либо достоверные данные, указывающие на структуру и распространенность осложнений в первом триместре беременности у пациенток, перенесших тяжелую форму заболевания. Также не имеется достаточно убедительных данных, свидетельствующих о наличии риска вертикальной передачи SARS-CoV-2 (Wenling Y. et al., 2020; Arnaez J. et al., 2021). При этом исключить наличие подобной вероятности нельзя. Возможность вертикальной передачи вируса от матерей, перенесших COVID-19, допускают F. Elshafeey и соавт. (2020) по результатам обследований четырех новорожденных, у которых при проведении ПЦР было диагностировано инфицирование SARS-CoV-2. Однако одновременно исследователи указывают на отсутствие вируса в крови, забранной из пуповины, и в амниотической жидкости (Elshafeey F. et al., 2020). Chen H. и соавт. (2020) описали результаты исследования, в соответствии с которыми анализ грудного молока у родильниц с клиническими и лабораторными признаками COVID-19 не выявил наличия вируса. Таким образом, грудное вскармливание в подобных случаях, вероятно, является безопасным (Chen H. et al., 2020).
Помимо описанных выше причин потенциального негативного влияния COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин и течение беременности необходимо учитывать и другие факторы, обусловленные условиями пандемии, к которым можно отнести (Rajewska A. et al., 2020; Arnaez J. et al., 2021):
- риск заражения SARS CoV-2 при плановом посещении врача акушера-гинеколога;
- повышенный уровень тревожности и депрессия на фоне психо-эмоционального напряжения;
- регулярное использование антисептических растворов, содержащих гипохлорит натрия и алкоголь, обладающих фетотоксическим действием.
Влияние COVID-19 на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий
Представленные факторы неблагоприятного влияния COVID-19 на показатели репродуктивного здоровья женщин и течение беременности указывают на наличие потенциального риска ухудшения исходов применения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) на фоне инфицирования SARS CoV-2 и при наличии отдаленных осложнений заболевания. Несмотря на очевидную актуальность данной проблемы, к настоящему моменту не получено достаточных данных, которые могли бы с высокой степенью достоверности свидетельствовать о степени влияния COVID-19 на эфе фективность программ вспомогательных репродук-s тивных технологий. Стоит отметить, что имеющиеся в настоящее время результаты исследований, ° посвященных изучению данного вопросу, зачастую sS достаточно противоречивы.
Hu W. и соавт. (2022) представили результаты мета-анализа, в который были включены 7 клинических исследований, описывающих воздействие COVID-19 на эффективность и исходы программ ВРТ. Авторы не выявили достоверных различий, которые бы указывали на изменение результатов применения ВРТ у пациенток, перенесших COV-ID-19. Однако при этом было отмечено наличие существенных ограничений мета-анализа, связанных с недостаточно репрезентативной выборкой и небольшим количеством публикаций, включенных в исследование, а также с их выраженной гетерогенностью и относительно невысоким качеством, обусловленных ретроспективным характером работ. Данные факторы препятствовали проведению достоверного анализа таких важных показателей, как частота успешных имплантаций и беременностей (Hu W. еt al., 2022).
Результаты изучения влияния перенесенного COVID-19 на эффективность программ ВРТ в рамках ретроспективного когортного исследования, включавшего 242 случая применения данных программ, представили M. Youngster и соавт. (2022). У 50% пациенток, включенных в исследование, новые циклы ВРТ были начаты в течение 12 месяцев после перенесенного подтвержденного инфицирования SARS CoV-2, остальные женщины, не имевшие признаков заболевания в течение указанного периода до начала проведения ВРТ, составили контрольную группу. Первоначальные результаты исследования не продемонстрировали достоверных различий между группами при проведении сравнительного анализа таких параметров, как выход и скорость созревания яйцеклеток, частоты развития беременности. Однако при применении модели логистической регрессии удалось выявить значимое ухудшение такого показателя, как выход ооцита, у пациенток из группы женщин, перенесших COVID-19 (Youngster M. еt al., 2022).
Среди небольшого числа работ отечественных авторов, посвященной данной проблеме, можно выделить проспективное клиническое исследование проведенное Н.В. Долгушиной и соавт. (2022). Авторы выполнили анализ эффективности применения ВРТ у 240 женщин, 135 из которых перенесли COVID-19 в течение 1 года до начала нового цикла ВРТ. При этом у 85 пациенток заболевание имело легкую степень, у 50 - средней тяжести. Проводили сопоставление групп по ряду показателей оогенеза, эмбриогенеза, частоты наступления беременности и родов. Полученные результаты сравнительного анализа указывали на отсутствие значимых различий между перенесшими COVID-19 женщинами и пациентками, входящими в контрольную группу. В то же время была выявлена отрицательная корреляция между уровнем антител к SARS-CoV-2 и количеством полученных яйцеклеток и эмбрионов. Также удалось установить наличие достоверно более высокого уровня бластоцист плохого качества у пациенток, период между перенесенным COVID-19 и новым циклом ВРТ у которых составлял менее полугода, по сравнению с женщинами, пере-
несшими заболевание более 6 месяцев до начала ВРТ. Помимо этого, установлен существенно более высокий показатель распространенности случаев выкидыша у пациенток, переболевших COVID-19 в среднетяжелой форме. Опираясь на представленные результаты, авторы обосновали возможность негативного влияния факторов, связанных с перенесенным инфицированием SARS-CoV-2, на исходы программ ВРТ (Долгушина Н.В. и соавт., 2022).
Фактором, который необходимо учитывать при планировании начала нового цикла ВРТ является риск развития тромбоэмболических осложнений, уровень которого повышается в десять раз после перенесенного ЭКО, особенно в первом триместре беременности. Развитие COVID-19, в свою очередь, является независимой причиной нарушений гемостаза, проявляющихся активацией тромбообра-зования, что существенно повышает риск данных осложнений у женщин на фоне применения ВРТ (Хизроева Д.Х. и соавт., 2020; Стулева Н.С., Мищенко А.Л., 2021; Billett H.H. е! al., 2020).
Рекомендации по подготовке к применению программ ВРТ в период пандемии COVID-19
В современной литературе имеются отдельные публикации, указывающие на наличие достаточно высокой вероятности ухудшения результатов применения программ ВРТ у женщин, перенесших COVID-19. Эффективные методы купирования или снижения вероятности развития данного неблагоприятного воздействия в настоящее время не разработаны.
Большинство авторов рекомендуют в период подготовки к проведению нового цикла ВРТ у женщин, перенесших COVID-19 в течение предыдущих 12 месяцев, проводить не только рутинную ПЦР-ди-агностику на SARS-CoV-2, но и выполнять исследование уровня антител классов IgM и IgG в крови. При этом начинать программу ВРТ рекомендуется только после достоверного подтверждения полного выздоровления по данным клинических и лабораторных методов исследования. Существенный риск развития тромбоэмболических осложнений и вероятное неблагоприятное воздействие на плод препаратов для лечения COVID-19 обуславливает целесообразность начала применения ВРТ по прошествии не менее трех месяцев после подтверждения выздоровления (Кунешко Н.Ф. и соавт., 2022; Scaravelli G. е! al., 2022).
Заключение
Представленный обзор литературы демонстрирует высокую значимость проблемы, связанной с возможным негативным влиянием SARS-CoV-2, а также неблагоприятным воздействием других факторов пандемии COVID-19 на репродуктивное здоровье и течение беременности, следствием чего может быть появление дополнительных рисков для здоровья матери и плода, нормального вынашивания. Представленные данные свидетельствуют
о том, что тяжелые формы COVID-19 и их осложнения могут не только ухудшать исходы беременности, но и обуславливать повышение вероятности летального исхода.
Указанные факторы предопределяют высокую значимость более глубокого и всестороннего изучения вопроса влияния COVID-19 на результаты применения программ вспомогательных репродуктивных технологий. Весьма ограниченное количество исследований, имеющихся в настоящее время, не позволяет достоверно судить о характере и степени воздействия COVID-19 на эффективность программ ВРТ, а также о возможных методах улучшения результатов их применения. Таким образом, безусловно актуальным представляется дальнейшее проведение клинических исследований, направленных на изучение влияния COVID-19 на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий и разработку методов повышения их эффективности.
Литература
1. Адамян Л.В., Азнаурова Я.Б., Филиппов О.С. COVID-19 и женское здоровье (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2020. - Т. 26. -№ 2. - С. 6-17.
2. Баклаушев В.П. COVID-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение / Баклаушев В.П., Кулемзин С.В., Горчаков А.А. и соавт. // Клиническая практика. 2020. - Т. 11. - № 1. - С. 7-20.
3. Долгушина Н.В. Влияние COVID-19 на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий / Долгушина Н.В., Ермакова Д.М., Ломова Н.А. и соавт. // Акушерство и гинекология. 2022. - Т. 10. - С. 115-122.
4. Калиматова Д.М. Особенности течения беременности и родов при инфекции COVID-19 / Калиматова Д.М., Доброхотова Ю.Э. // Практическая медицина. 2020 - Т. 18. - № 2. - С. 6-11.
5. Кунешко Н.Ф. Прогностическая значимость пренатальной диагностики у пациенток после ЭКО, перенесших COVID-19 / Кунешко Н.Ф., Кузнецов М.И., Фицева Ж.Б. // Эффективная фармакотерапия. 2022. - Т. 34. - № 18. - С. 1416.
6. Мальцева А.Н. Влияние COVID-19 на менструальную функцию женщин в репродуктивном периоде / Мальцева А.Н. // РМЖ. Мать и дитя. 2022. - 5. - № 2. - С. 112-117.
7. Макацария А.Д. Новая коронавирусная инфекция (cOvlD-19) и группы риска в акушерстве и гинекологии / Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и соавт. // Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020. - Т. 14. - № 2. -С.159-162.
8. Стулева Н.С. Течение COVID-19 у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий, получающих низкомолекулярные гепарины / Стулева Н.С., Мищенко А.Л. // Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021. -Т. 15. - № 3. - С. 225-227.
сз о
о Л о
о сз о в
в u
CM
со
9. Хизроева Д.Х. Лабораторный мониторинг COVID-19 и значение определения маркеров коагулопатии / Хизроева Д.Х., Макацария А.Д., Бицадзе В.О. и соавт. // Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020. - Т. 14. - № 2. - Р. 132-147.
10. Юпатов Е.Ю. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 в практике акушера-гинеколога: обзор современных данных и рекомендаций / Юпатов Е.Ю., Мальцева Л.И., Замалеева Р.С. и соавт. // Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2020. - Т. 14. - № 2. - С. 148-158.
11. Anifandis G. COVID-19 and human reproduction: A pandemic that packs a serious punch / Anifandis G., Tempest H.G., Oliva R. et al. // Syst. Biol. Re-prod. Med. 2021. - Vol. 67. - № 1. - Р. 3-23.
12. Arnaez J. Lack of changes in pretern delivery and stillbirths during COVID-19 lockdown in a European region / Arnaez J., Ochoa-Sangrador C., Caserio S. et al. // Eur. J. Pediatr. 2021. - Vol. 180. -№ 6. - Р.1997-2002.
13. Arthurs A.L. COVID-19 in pregnancy: What we know from the first year of the pandemic / Arthurs A.L., Jankovic-Karasoulos T., Roberts C.T. // Biochim. Biophys Acta Mol. Basis Dis. 2021. - Vol. 18. - № 12. - Р. 248.
14. Baergen R.N. Placental Pathology in Covid-19 Positive Mothers: Preliminary Findings / Bae-rgen R.N., Heller D.S. // Pediatr. Dev. Pathol.
2020. - Vol. 23. - № 3. - Р. 177-180.
15. Billett H.H., Reyes-Gil M., Szymanski J. et al. Anticoagulation in COVID-19: effect of enoxaparin, heparin, and apixaban on mortality. Thromb. Hae-most. 2020. - Vol. 120. - № 12. - Р. 1691-1699.
16. Chen H. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records / Chen H., Guo J., Wang C. et al. // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 809815.
17. Di Mascio D. Outcome of Coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and meta-analysis / Di Mascio D., Khalil A., Saccone G. et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2020. -Vol. 2. - № 2. - Р. 100-107.
18. Hedley P.L. Preterm birth, stillberth and early neonatal mortality during the Danish COVID-19 tock-down. Observational study / Hedley P.L., Heder-mann G., Hagen Ch.M. et al. // Eur. J. Pediatr. 2022. - Vol. 181. - № 3. - Р. 1175-1184.
19. Hu W. Impact of COVID-19 pandemic on the pregnancy outcomes of women undergoing assisted reproductive techniques (ARTs): a systematic review and meta-analysis / Hu W., Zhu Y., Wu Y. et al. // J. Zhejiang Univ. Sci. B. 2022. - Vol. 23. -№ 8.- Р. 655-665.
20. Fan C. Perinatal Transmission of 2019 Coronavi-rus Disease-Associated Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2: Should We Worry? / Fan C., Lei D., Fang C. et al. // Clin. Infect. Dis.
2021. - Vol. 72. - № 5. - Р. 862-864.
21. Jamieson D.J. An update on COVID-19 and pregnancy / Jamieson D.J., Rasmussen S.A. // Am.J. Obstet. Gynecol. 2022. - Vol.226. - № 2. -P. 177-186.
22. Kniffka M.S. Stillbirths in Germany: On the rise, but no additional increases during the first COV-ID-19 lockdown / Kniffka M.S., Nitsche N., Rau R., Kuhn M. // Int. J. Gynecol. Obstet. 2021. - Vol. 155. - № 3. - P. 483-489.
23. Ko J.Y. Adverse Pregnancy Outcomes, Maternal Complications, and Severe Illness Among US Delivery Hospitalizations With and Without a Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Diagnosis / Ko J.Y., DeSisto C.L., Simeone R.M. et al. // Clin Infect Dis. 2021. - Vol. 73. - P. 24-31.
24. Laine C. COVID-19: Challenging Clinical Questions / Laine C., Moyer D.V., Cotton D. // Ann. Intern. Med. 2022. - Vol. 175. - № 2. - P. 276-277.
25. Li H.X. Medical Arrangement Strategies for Infertility Female Patients during COVID-19 Mini-Outbreak / Li H.X., Pang Y., Cao D., Ma X.L. // Int. J. Fertil. Steril. 2022. - Vol. 16. - № 3. - P. 244246.
26. Li J.O. Novel. Coronavirus disease 2019 (COV-ID-19): The importance of recognising possible early ocular manifestation and using protective eyewear / Li J.O., Lam D.C., Chen Y., Ting D. // Br.J. Ophthalmol. 2020. - Vol. 104. - № 3. - P. 278-297.
27. Li R. Potential risks of SARS-CoV-2 infection on reproductive health / Li R., Yin T., Fang F. et al. // Reproductive Biomedicine Online. 2020. - Vol. 41. - № 1. - P. 89-95.
28. Lowe B. COVID-19 vaginal delivery - A case report / Lowe B, Bopp B. // Aust. N. Z.J. Obstet. Gynaecol. 2020. - Vol. 60. - № 3. - P. 465-466.
29. Mazza M.G. Anxiety and depression in COVID-19 survivors: Role of inflammatory and clinical predictors / Mazza M.G., De Lorenzo R., Conte C. // Brain Behav. Immun. 2020. - Vol. 89. - P. 594600.
30. Megli Ch.J. Infections at the maternal-fetal interface: an overview of pathogenesis and defence / Megli Ch.J., Coyne C.B. // Nat. Rev. Microbiol. 2022. - Vol. 20. - № 2. - P. 67-82.
31. Nana M. COVID-19 in pregnancy / Nana M., Nelson-Piercy C. // Clin. Med. (Lond). 2021. - Vol. 21. - № 5. - P. 446-450.
32. Peeling R.W. Diagnostics for COVID-19: moving from pandemic response to control / Peeling R.W., Heymann D.L., Teo Y.Y., Garcia P.J. // Lancet. 2022. - Vol. 399 (10326). - P. 757-768.
33. Poon L.C. ISUOG Interim Guidance on coronavi-rus disease 2019 (COVID-19) during pregnancy and puerperium: information for healthcare professionals - an update / Poon L.C., Yang H., Dumont S. et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecolo-gy. 2020. - Vol. 55. - № 6. - P. 848-862.
34. Prabhu M. Pregnancy and postpartum outcomes in a universally tested population for SARS-CoV-2 in New York City: a prospective cohort study / Prab-
hu M., Cagino K., Matthews K.C. et al. // BJOG.
2020. - Vol. 127. - № 12. - P. 1548-1556.
35. Rajewska A. COVID-19 and pregnancy - where are we now? A review / Rajewska A., Mikotajek-Bedner W., Lebdowicz-Knul J. et al. // J. Perinat. Med. 2020. - Vol. 48. - № 5. - P. 428-434.
36. Rebutini P.Z. Association Between COVID-19 Pregnant Women Symptoms Severity and Placental Morphologic Features / Rebutini P.Z., Zanchet-tin A.C., Stonoga E.T.S. et al. // Front. Immunol.
2021. - № 12. - P. 685919.
37. §ahin D. Pregnancy and COVID-19: prevention, vaccination, therapy, and beyond / §ahin D., Tanagan A., Webster S.N. et al. // Turk. J. Med. Sci. 2021. - Vol. 51. - P. 3312-3326.
38. Scaravelli G. The actual impact of SARS-CoV-2/ COVID-19 pandemic on IVF activity: a survey across Italian ART centers / Scaravelli G., Levi Setti P.E., Gennarelli G. et al. // J. Assist. Reprod. Genet. 2022. - Vol. 39. - № 10. - P. 2373-2380.
39. Shanes E.D. Placental Pathology in COVID-19 / Shanes E.D., Mithal L.B., Otero S. et al. // American Journal of Clinical Pathology. 2020. - Vol. 154 - № 1. - P. 23-32.
40. Wang C.L. Impact of COVID-19 on Pregnancy / Wang C.L., Liu Y.Y., Wu C.H. et al. // Int. J. Med. Sci. 2021. - Vol. 18. - № 3. - P. 763-767.
41. Wastnedge E.A.N., Reynolds R.M., van Boeck-el S.R. et al. Pregnancy and COVID-19 / Wastnedge E.A.N., Reynolds R.M., van Boeck-el S.R. et al. // Physiological Reviews. 2021. - Vol. 101. - № 1. - P. 303-318.
42. Wenling Y. Pregnancy and COVID-19: management and challenges / Wenling Y., Junchao Q., Xiao Z., Ouyang S. // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. 2020. - Vol. 62. - P. 62.
43. Xiong X. Vaginal delivery report of a healthy ne-onate born to a convalescent mother with COV-ID-19 / Xiong X., Wei H., Zhang Z. et al. // J. Med. Virol. 2020. - Vol. 92. - № 9. - P. 1657-1659.
44. Youngster M. IVF under COVID-19: treatment outcomes of fresh ART cycles / Youngster M., Avra-ham S., Yaakov O. et al. // Hum. Reprod. 2022. -Vol. 37. - № 5. - P. 947-953.
45. Zhao S. Preliminary estimation of the basic reproduction number of novel coronavirus (2019-nCoV) in China, from 2019 to 2020: A data-driven analysis in the early phase of the outbreak / Zhao S., Lin Q., Ran J. et al. // Int. J. Infect. Dis. 2020. - Vol. 92. - P. 214-217.
MODERN VIEW ON THE PROBLEM OF COVID-19 INFLUENCE ON THE EFFECTIVENESS OF ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGY PROGRAMS
Lysenkova M.V.
VSMU named after N.N. Burdenko
COVID-19 is one of the most pressing problems of modern healthcare. An important clinical and medico-social factor is the presence of adverse effects of the disease associated with a negative impact on the female reproductive system. SARS-CoV-2 has the ability to bind to APF2 receptors, which are expressed in the ovaries and uterus, which in some cases is accompanied by the occurrence of
damaging effects on the tissue structures of reproductive organs and the development of disorders of their functional activity. These factors of the adverse effect of COVID-19 on women's reproductive health indicators cause possible complications of pregnancy and the presence of a potential risk of deterioration in the outcomes of assisted reproductive technology programs against the background of infection with SARS CoV-2, as well as against the background of long-term complications of the disease. The limited number of studies currently available does not allow us to reliably judge the nature and extent of the impact of COVID-19 on the effectiveness of assisted reproductive technology programs, as well as possible methods to improve the results of their use. It is necessary to continue conducting clinical studies aimed at studying the impact of COVID-19 on the outcomes of assisted reproductive technology programs and developing methods to improve their effectiveness.
Keywords: assisted reproductive technologies, COVID-19, pregnancy.
References
1. Adamyan L.V., Aznaurova Ya.B., Filippov O.S. COVID-19 and women's health (literature review). reproduction problems. 2020. - T. 26. - No. 2. - S. 6-17.
2. Baklaushev V.P. COVID-19. Etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment / Baklaushev V.P., Kulemzin S.V., Gorcha-kov A.A. et al. // Clinical practice. 2020. - T. 11. - No. 1. -S. 7-20.
3. Dolgushina N.V. The impact of COVID-19 on the outcomes of assisted reproductive technology programs / Dolgushina N.V., Ermakova D.M., Lomova N.A. et al. // Obstetrics and gynecology. 2022. - T. 10. - S. 115-122.
4. Kalimatova D.M. Features of the course of pregnancy and childbirth during COVID-19 infection / Kalimatova D.M., Dobrokhoto-va Yu.E. // Practical medicine. 2020 - T. 18. - No. 2. - S. 6-11.
5. Kuneshko N.F. Prognostic significance of prenatal diagnosis in patients after IVF who underwent COVID-19 / Kuneshko N.F., Kuznetsov M.I., Fitseva Zh.B. // Effective pharmacotherapy. 2022. - T. 34. - No. 18. - S. 14-16.
6. Maltseva A.N. The impact of COVID-19 on the menstrual function of women in the reproductive period / Maltseva A.N. // RMJ. Mother and child. 2022. - 5. - No. 2. - S. 112-117.
7. Makatsaria A.D. New coronavirus infection (COVID-19) and risk groups in obstetrics and gynecology / Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Khizroeva D. Kh. et al. // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020. - T. 14. - No. 2. - S. 159-162.
8. Stuleva N.S. The course of COVID-19 in pregnant women after assisted reproductive technologies receiving low molecular weight heparins / Stuleva N.S., Mishchenko A.L. // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021. - T. 15. - No. 3. - S. 225227.
9. Khizroeva D. Kh. Laboratory monitoring of COVID-19 and the importance of determining markers of coagulopathy / Khizroeva D. Kh., Makatsaria A.D., Bitsadze V.O. et al. // Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020. - T. 14. - No. 2. - R. 132147.
10. Yupatov E. Yu. New coronavirus infection COVID-19 in the practice of an obstetrician-gynecologist: a review of current data and recommendations / Yupatov E. Yu., Maltseva L.I., Zam-aleeva R.S. et al. // Obstetrics, Gynecology and Reproduction.
2020. - T. 14. - No. 2. - S. 148-158.
11. Anifandis G. COVID-19 and human reproduction: A pandemic that packs a serious punch / Anifandis G., Tempest H.G., Oliva R. et al. // Syst. Biol. reproduction. Med. 2021. - Vol. 67. -No. 1. - R. 3-23.
12. Arnaez J. Lack of changes in pretern delivery and stillbirths during COVID-19 lockdown in a European region / Arnaez J., Ochoa-Sangrador C., Caserio S. et al. // EUR. J. Pediatr.
2021. - Vol. 180. - No. 6. - R. 1997-2002.
13. Arthurs A.L. COVID-19 in pregnancy: What we know from the first year of the pandemic / Arthurs A.L., Jankovic-Karasoulos T., Roberts C.T. // Biochim. Biophys Acta Mol. Basis Dis. 2021. - Vol. 18. - No. 12. - R. 248.
14. Baergen R.N. Placental Pathology in Covid-19 Positive Mothers: Preliminary Findings / Baergen R.N., Heller D.S. // Pediatr. dev. Pathol. 2020. - Vol. 23. - No. 3. - R. 177-180.
C3
o
o o
o
C3
o ©
15. Billett H.H., Reyes-Gil M., Szymanski J. et al. Anticoagulation in COVID-19: effect of enoxaparin, heparin, and apixaban on mortality. Thromb. haemost. 2020. - Vol. 120. - No. 12. - R. 16911699.
16. Chen H. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records / Chen H., Guo J., Wang C. et al. // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 809-815.
17. Di Mascio D. Outcome of Coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy: a systematic review and meta-analysis / Di Mascio D., Khalil A., Saccone G. et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2020. -Vol. 2. - No. 2. - R. 100-107.
18. Hedley P.L. Preterm birth, stillberth and early neonatal mortality during the Danish COVID-19 lockdown. Observational study / Hedley P.L., Hedermann G., Hagen Ch.M. et al. // EUR. J. Pedi-atr. 2022. - Vol. 181. - No. 3. - R. 1175-1184.
19. Hu W. Impact of COVID-19 pandemic on the pregnancy outcomes of women undergoing assisted reproductive techniques (ARTs): a systematic review and meta-analysis / Hu W., Zhu Y., Wu Y. et al. // J. Zhejiang Univ. sci. B. 2022. - Vol. 23. - No. 8. -R. 655-665.
20. Fan C. Perinatal Transmission of 2019 Coronavirus Disease-Associated Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2: Should We Worry? / Fan C., Lei D., Fang C. et al. // clinic. Infect. Dis. 2021. - Vol. 72. - No. 5. - R. 862-864.
21. Jamieson D.J. An update on COVID-19 and pregnancy / Jamie-son D.J., Rasmussen S.A. // Am.J. Obstet. Gynecol. 2022. -Vol.226. - No. 2. - R. 177-186.
22. Kniffka M.S. Stillbirths in Germany: On the rise, but no additional increases during the first COVID-19 lockdown / Kniffka M.S., Nitsche N., Rau R., Kuhn M. // Int. J. Gynecol. obstet. 2021. -Vol. 155. - No. 3. - R. 483-489.
23. Ko J.Y. Adverse Pregnancy Outcomes, Maternal Complications, and Severe Illness Among US Delivery Hospitalizations With and Without a Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Diagnosis / Ko J.Y., DeSisto C.L., Simeone R.M. et al. // Clin Infect Dis. 2021. - Vol. 73. - R. 24-31.
24. Laine C. CO VID-19: Challenging Clinical Questions / Laine C., Moyer D.V., Cotton D. // Ann. Intern. Med. 2022. - Vol. 175. -No. 2. - R. 276-277.
25. Li H.X. Medical Arrangement Strategies for Infertility Female Patients during COVID-19 Mini-Outbreak / Li H.X., Pang Y., Cao D., Ma X.L. // Int. J. Fertil. Steril. 2022. - Vol. 16. - No. 3. -R. 244-246.
26. Li J.O. Novel. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): The importance of recognizing possible early ocular manifestation and using protective eyewear / Li J.O., Lam D.C., Chen Y., Ting D. // Br.J. Ophthalmol. 2020. - Vol. 104. - No. 3. - R. 278-297.
27. Li R. Potential risks of SARS-CoV-2 infection on reproductive health / Li R., Yin T., Fang F. et al. // Reproductive Biomedicine Online. 2020. - Vol. 41. - No. 1. - R. 89-95.
28. Lowe B. COVID-19 vaginal delivery - A case report / Lowe B, Bopp B. // Aust. N. Z.J. Obstet. Gynaecol. 2020. - Vol. 60. -No. 3. - R. 465-466.
29. Mazza M.G. Anxiety and depression in COVID-19 survivors: Role of inflammatory and clinical predictors / Mazza M.G., De Lorenzo R., Conte C. // Brain Behav. Immun. 2020. - Vol. 89. -R. 594-600.
30. Megli Ch.J. Infections at the maternal-fetal interface: an overview of pathogenesis and defense / Megli Ch.J., Coyne C.B. // Nat. Rev. microbiol. 2022. - Vol. 20. - No. 2. - R. 67-82.
31. Nana M. COVID-19 in pregnancy / Nana M., Nelson-Piercy C. // Clin. Med. (Lond). 2021. - Vol. 21. - No. 5. - R. 446-450.
32. Peeling R.W. Diagnostics for COVID-19: moving from pandemic response to control / Peeling R.W., Heymann D.L., Teo Y.Y., Garcia P.J. // Lancet. 2022. - Vol. 399 (10326). - R. 757-768.
33. Poon L.C. ISUOG Interim Guidance on coronavirus disease 2019 (COVID-19) during pregnancy and puerperium: information for healthcare professionals - an update / Poon L.C., Yang H., Dumont S. et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2020. - Vol. 55. - No. 6. - R. 848-862.
34. Prabhu M. Pregnancy and postpartum outcomes in a universally tested population for SARS-CoV-2 in New York City: a prospective cohort study / Prabhu M., Cagino K., Matthews K.C. et al. // BJOG. 2020. - Vol. 127. - No. 12. - R. 1548-1556.
35. Rajewska A. COVID-19 and pregnancy - where are we now? A review / Rajewska A., Mikotajek-Bedner W., Lebdowicz-Knul J. et al. // J. Perinat. Med. 2020. - Vol. 48. - No. 5. - R. 428-434.
36. Rebutini P.Z. Association Between COVID-19 Pregnant Women Symptoms Severity and Placental Morphologic Features / Rebutini P.Z., Zanchettin A.C., Stonoga E.T.S. et al. // front. Immunol. 2021. - No. 12. - R. 685919.
37. Shahin D. Pregnancy and COVID-19: prevention, vaccination, therapy, and beyond / Shahin D., Tanapan A., Webster S.N. et al. // Turk. J. Med. sci. 2021. - Vol. 51. - R. 3312-3326.
38. Scaravelli G. The actual impact of SARS-CoV-2/COVID-19 pandemic on IVF activity: a survey across Italian ART centers / Scaravelli G., Levi Setti P.E., Gennarelli G. et al. // J. Assist. reproduction. Genet. 2022. - Vol. 39. - No. 10. - R. 2373-2380.
39. Shanes E.D. Placental Pathology in COVID-19 / Shanes E.D., Mithal L.B., Otero S. et al. // American Journal of Clinical Pathology. 2020. - Vol. 154 - No. 1. - R. 23-32.
40. Wang C.L. Impact of COVID-19 on Pregnancy / Wang C.L., Liu Y.Y., Wu C.H. et al. // Int. J. Med. sci. 2021. - Vol. 18. -No. 3. - R. 763-767.
41. Wastnedge E.A.N., Reynolds R.M., van Boeckel S.R. et al. Pregnancy and COVID-19 / Wastnedge E.A.N., Reynolds R.M., van Boeckel S.R. et al. // Physiological Reviews. 2021. - Vol. 101. - No. 1. - R. 303-318.
42. Wenling Y. Pregnancy and COVID-19: management and challenges / Wenling Y., Junchao Q., Xiao Z., Ouyang S. // Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo. 2020. -Vol. 62. - R. 62.
43. Xiong X. Vaginal delivery report of a healthy neonate born to a convalescent mother with COVID-19 / Xiong X., Wei H., Zhang Z. et al. // J. Med. Virol. 2020. - Vol. 92. - No. 9. - R. 16571659.
44. Youngster M. IVF under COVID-19: treatment outcomes of fresh ART cycles / Youngster M., Avraham S., Yaakov O. et al. // Hum. reproduction. 2022. - Vol. 37. - No. 5. - R. 947-953.
45. Zhao S. Preliminary estimation of the basic reproduction number of novel coronavirus (2019-nCoV) in China, from 2019 to 2020: A data-driven analysis in the early phase of the outbreak / Zhao S., Lin Q., Ran J. et al. // Int. J. Infect. Dis. 2020. - Vol. 92. -P. 214-217.
e
u
CM CO
