CC BY
9
иентов с ожирением с быстрым формированием психологических проблем, требующих широкого мультидисциплинарного подхода к их решению и больших экономических затрат со стороны пациента, системы здравоохранения и общества в целом.
Перечисленные аспекты заставляют уделять все больше внимания проблеме детского ожирения, рассматривая его как многофакторный процесс, влекущий за собой изменение работы всех органов и систем организма, включая психологические составляющие.
В представленном литературном обзоре будут рассмотрены особенности метаболических изменений при детском ожирении, а также основные, наиболее распространенные, осложнения этого заболевания у детей. Для этого был проведен анализ отечественной и зарубежной научной литературы в базах данных биомедицинских публикаций PubMed, Medline, eLibrary, Google Scholar и Cochrane library.
Метаболические изменения при развитии ожирения
На сегодняшний день в качестве патогенетической основы экзогенно-конституционального ожирения по-прежнему рассматривается несоответствие употребляемых калорий с расходом энергии. Однако, современные аспекты знаний в области физиологии, биохимии, эпигенетики и геномики позволили посмотреть на патогенез ожирения и его осложнений с множества других, более глубоких ракурсов. С точки зрения физиологии основным моментом в формировании ожирения будут являться общие жировые запасы организма. Они формируются из энергопотребления, за которое отвечает регуляция чувства сытости и голода, восприимчивость к внешним сигналам, психологические нарушения и т. д., энергозатрат, на которые влияют физическая активность или гормональные нарушения и распределения питательных веществ (генетические факторы и изменение метаболизма адипоцитов) [9]. Дру-
гими словами, существует понятие энергетического баланса, которое обеспечивает относительную стабильность веса и запасов жировой ткани. Для понимания это довольно сложный, многофакторный процесс, ключевым звеном которого является адаптивный термогенез — физиологические изменения в организме при прибавке или потере веса [10]. На адаптивный тер-могенез оказывают влияние общие энергозатраты организма, безжировая масса тела и энергозатраты в покое. Считается, что даже минимальные, но стойкие изменения, порядка 1-2% от суточного потребления энергии, приводят к значительным колебаниям в весе [11]. Все нарушения, которые сопровождаются изменением адаптивного термогенеза, ведут и к изменениям биохимических процессов. Так избыточное потребление углеводов стимулирует их окисление, а при дефиците углеводов в рационе окислительный процесс замедляется в течение нескольких дней [12].
Также известно, что основную роль в балансе энергозатрат и энергопотребления играют биохимические процессы в печени, жировой ткани и поджелудочной железе. Продукция глюкозы печенью связана с запасами гликогена. При больших запасах гликогена процессы гликогеноли-за и глюконеогенеза на фоне физиологического действия инсулина снижаются, а при малых — увеличиваются. Соответственно, увеличение запасов гликогена в печени сопровождается увеличением поступления глюкозы в кровеносное русло. Соответственно, это приводит к повышению секреции инсулина, замедлению процессов липолиза в адипоцитах и ускорению утилизации глюкозы тканями [13]. Таким образом, избыточное потребление углеводов замедляет окисление глюкозы, повышает скорость окисления липидов и ускоряет их накопление. То есть, несмотря на то, что избыточное потребление углеводов действительно приводит к накоплению жира в организме, это происходит за счет повышения окисления поступающих с едой липидов, а не за счет превращения углеводов в жир [14, 15].
Рассматривая роль метаболизма в формировании ожирения, безусловно, стоит обратить внимание на детские особенности, способствующие развитию ожирения. Одна из самых важных среди них — физиологическая инсулинорези-стентность подростков. В период активного полового развития происходит большой ростовой скачок и быстрый набор веса, что сопровождается повышенной секрецией инсулина, в то время как нормальная чувствительность к инсулину формируется позже [16]. Конечно, значительные выбросы инсулина способствуют появлению чувства голода у подростков (одному из физиологических эффектов этого гормона) и часто изменению пищевых привычек, что можно рассматривать как риск осложнения ожирения в подростковом возрасте.
Еще одна из физиологических особенностей, влияющих на метаболизм ребенка — высокая выработка инсулинопо-добного фактора роста — 1 (ИПФР-1). По своей структуре молекула ИПФР-1 похожа на инсулин, а также инсулиноподоб-ные белки, связывающие факторы роста. Основная их функция — регуляция пролиферации и дифференцировки клеток. Особенно велика их роль в периоды физиологического вытяжения, когда концентрация ИПФР-1 в крови максимально высока в 6-7 лет, а также в период активного полового созревания [17]. Помимо сома-тотропного гормона и инсулина, в период пубертата половые стероиды также стимулируют выработку ИПФР-1 печенью, способствуя активной прибавке роста и веса у детей, что теоретически, при наличии положительного энергетического баланса, также может повышать риски развития и ускорять формирование ожирения и связанной с ним патологической инсу-линорезистентности (ИР) [18].
Зная особенности энергетического баланса организма, в настоящее время возможно провести оценку метаболизма конкретного человека. Это помогает найти индивидуальный и более продуктивный путь к решению проблемы ожирения. Наиболее распространенными и
популярными способам оценки метаболизма на сегодняшний день являются биоимпедансометрия и непрямая респираторная калориметрия. Последняя является наиболее точным методом оценки метаболического профиля, но, к сожалению, менее доступным [19]. Тем не менее, даже не смотря на современные возможности, которые значительно облегчают понимание механизмов развития заболевания, в том числе самим пациентом, и помогают в решении этой задачи, мы по-прежнему практически не видим стойких положительных результатов у детей. Поэтому поиск решения проблемы на уровне коррекции энергетического баланса продолжается и остается чрезвычайно актуальным.
Помимо метаболических особенностей, затрагивающих непосредственно жировую ткань, важную роль в формировании ожирения играет центральная нервная система. Существуют определенные факторы, которые оказывают влияние на запасы жировой ткани и энергообмен посред-ствам регуляции аппетита. Это также сложный, многоступенчатый нейроэндо-кринный процесс. Основную роль в нем играет гипоталамус, который получает сигналы из внешней среды о потребности в энергии через определенные гормоны и пептиды (лептин, грелин, инсулин, нейро-пептид У, проопиомеланокартин, адипо-нектин и др.). Получая эту информацию, гипоталамус координирует поведенческие и эндокринные реакции, которые поддерживают относительный гомеостаз во многих физиологических системах, включая энергетический баланс [20]. Помимо пептидных гормонов в регуляции пищевого поведения участвуют и катехоламины, прежде всего, допамин и серотонин, секреция которых значительно меняется при неврологических и психических расстройствах [21]. Помимо гормонов, значимая роль в этом вопросе придается также до-паминовым и серотониновым рецепторам, активность которых у пациентов с ожирением снижется [22]. Кроме того, последние данные эпигенетических исследований доказывают, что в серотониновой и допами-новой регуляции аппетита играет роль и
микроРНК, которая представляет собой некодирующую РНК и участвует в посттрансляционной регуляции экспрессии генов. В данном случает суть этого процесса заключается в специфическом ингибирова-нии синтеза белка путем подавления трансляции [23]. Эти данные свидетельствуют о том, что при изучении вопросов ожирения необходимо учитывать и процессы эпигенетического программирования.
Безусловно, все метаболические изменения на фоне ожирения являются основой формирования осложнений этого заболевания. Наиболее часто в детском возрасте мы сталкиваемся с такими компонентами МС, как гипертония, нарушение углеводного обмена или сахарный диабет второго типа (СД2), а также неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП).
Осложнения ожирения. Артериальная гипертензия
Данный компонент МС является одним из самых распространенных осложнений ожирения в детском возрасте, в большинстве случаев не вызывающим сложности в его диагностике. По данным мета-анализа, проведенного в 2019 г. Китайскими учеными, распространенность артериальной гипертензии (АГ) у детей с избытком массы тела и ожирением тела достигала 4,99% и 15,27% соответственно, тогда как распространенность ее у детей без лишнего веса составляет 1,90% [24]. Однако зачастую гипертония не всегда диагностируется вовремя, особенно на амбулаторном этапе. Связано это, прежде всего, с тем, что длительное время она может носить бессимптомный характер и медленно прогрессировать [25]. Тем не менее, именно АГ может быть одним из основных факторов риска развития МС и определять его дальнейшее формирование [26].
В регуляции работы сердечнососудистой системы и развитии АГ на фоне ожирения участвуют несколько факторов. Ключевыми из них, в том числе и у детей, являются инсулинорезистентность (ИР), работа ренин-ангиотензин-альдо-стероновой системы, натрийуретический пептид и висцеральный тип ожирения.
Известно, что при ожирении ИР носит компенсаторный характер и всегда сопровождает это заболевание. Увеличение выброса инсулина повышает реабсорбцию натрия в проксимальных почечных канальцах, что в свою очередь приводит к гиперволемии и повышению общей периферической сопротивляемости сосудов, следствием чего является повышение артериального давления (АД) [27]. Также имеются данные о том, что сигнальные пути инсулина регулируют метаболизм глюкозы и липидов в сердце. Как было сказано выше, при изменении метаболизма и ИР происходит снижение окисления липидов и увеличение окисления глюкозы, что также опосредованно приводит к нарушению работы сердечно-сосудистой системы и формированию кардиоваскулярных рисков впоследствии [26]. Еще один важный механизм взаимосвязи ИР и сердечно-сосудистых заболеваний заключается в нарушении работы ренин-ангиотензиновой системы, который в свою очередь, помимо развития АГ, может вызывать гиперстимуляцию митоген-активируемой протеинки-назы. Следствием этого является формирование повреждения сосудистой стенки и эндотелиальная дисфункция, приводящая к развитию атеросклероза и развитие кар-диоваскулярных рисов [28].
Противоположным эффектом при АГ обладает натрийуретический пептид, который синтезируется кардиомиоцитами в ответ на чрезмерное растяжение клеток сердечной мышцы. Основными физиологическими этого пептида являются вазо-дилатация, снижение выработки ренина и альдостерона, снижение нагрузки на миокард и улучшение коллатерального коронарного кровотока, что довольно хорошо помогает в компенсации АГ [29].
Отдельно в развитии АГ на фоне ожирения хочется обратить внимание на постепенно формирующуюся компрессию почек вследствие накопления висцерального жира, а также его отложения в области забрюшинного пространства. Такое распределение подкожно-жировой клетчатки способствует повышению внутри-брюшного давления за счет сдавления по-
чечных вен, лимфатических сосудов и почечной паренхимы [30].
Таким образом, учитывая множество факторов, которые влияют на развитие АГ, становится очевидным, что это одно из самых распространенных осложнений ожирения, в том числе, в детском возрасте.
Сахарный диабет 2 типа
Обсуждая сохраняющуюся тенденцию роста ожирения в детской популяции, мы видим и увеличение количества пациентов с нарушением углеводного обмена и сахарный диабет 2 типа (СД2). По данным эпидемиологических исследований еще около 10 лет назад в США частота встречаемости СД2 составляла 12,5 на 100 000 детского населения. В 2017 г. частота распространенности СД2 среди детского населения увеличилась до 0,32 на 1000 человек. По прогнозам экспертов к 2050 году распространенность этого заболевания среди детей увеличится на 178% [31, 32]. Безусловно, в развитии СД2 играет роль не только избыток массы тела или ожирения, но и ряд других факторов: генетическая предрасположенность, гестаци-онный сахарный диабет у матери во время беременности, низкий вес ребенка при рождении, характер вскармливания. Конечно, при наличии избыточного веса риски реализации этого заболевания значительно увеличиваются. В таких случаях важной характеристикой пациентов является висцеральное ожирение с развитием стеатоза. Результаты современных исследований свидетельствуют о том, что отложение жировой ткани в печени и скелетных мышцах достоверно коррелирует с развитием выраженной ИР и гиперинсулинемии, которая в будущем будет способствовать более быстрому развитию СД2 [33].
К большому сожалению, у детей существует ряд особенностей этого заболевания, рассматриваемого в данном контексте как осложнение ожирения. Прежде всего, это длительное бессимптомное течение. Истинная клиническая симптоматика СД2 развивается только при выраженной декомпенсации этого заболевания. Ряд основных симптомов (полиурия,
полидипсия, потеря в весе) длительное время отсутствуют, даже несмотря на то, что прогрессирование СД2 в детском возрасте происходит быстрее, чем у взрослых пациентов. Тяжелые осложнения СД — диабетический кетоацидоз — у детей развивается только в 6-11% случаев, в то время как риски микрососудистых осложнений, напротив, увеличиваются [34]. Так, неврологические осложнения (диабетическая полинейропатия), ретинопатия и нефропатия в среднем развиваются через 5 лет от начала манифестации СД2 при отсутствии компенсации заболевания, что приводит к инвалидизации в очень молодом возрасте [35]. Безусловно, этому отчасти способствует несвоевременная диагностика заболевания. Основным методом диагностики нарушений углеводного обмена является пероральный глюкозо-толерантный тест с определением глюкозы венозной крови, который входит в стандарт обследования в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями [6]. Однако, учитывая низкую обращаемость пациентов с лишним весом к эндокринологу или педиатру и определенные трудности при проведении этого обследования (даже несмотря на то, что метод недорогой и довольно прост в исполнении), выявляемость нарушений углеводного обмена и СД2 у детей на амбулаторном этапе остается низкой.
В вопросах лечения СД2 у детей у практикующего врача в настоящее время, к сожалению, также существуют строгие ограничения. Первой линией терапии являются препараты бигуанидов, разрешенные с 10 лет [6]. При отсутствии положительного эффекта следующим шагом является назначение инсулинотерапии, что сопряжено с серьезным психологическим барьером у пациентов и их родителей.
Неалкогольная жировая болезнь печени
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — еще одно осложнение ожирения, рассматриваемое в качестве компонента МС. По данным экспертов, распространенность НАЖБП у детей с
ожирением в среднем достигает 34% [36]. Однако точную распространенность определить довольно трудно, учитывая отсутствие единого стандарта диагностики и наличие множества дискутабельных вопросов в критериях постановки данного диагноза, особенно в детском возрасте. Тем не менее, по данным ученых Калифорнийского университета, частота встречаемости НАЖБП в детской популяции увеличилась с 36,0 на 100 000 в 2009 г. до 58,2 на 100 000 в 2018 г. (р < 0,0001) [37]. Золотым стандартом диагностики данного осложнения является биопсия печеночной ткани с гистологическим исследованием гепатоцитов. Конечно, в рутинной практике диагностики НАЖБП при детском ожирении это невыполнимо [38, 39]. Поэтому сейчас активно рассматриваются вопросы изменения формулировки диагноза данного осложнения, а также диагностические критерии, в которые не будут входить инвазивные методы обследования [40]. К сожалению, современные исследования, которые были направлены на предмет поиска лабораторных маркеров НАЖБП у взрослых (проколлаген I, III, IV — биомаркеры повышенного отложения внеклеточного матрикса), у детей не показали статистически значимых результатов за счет активного роста костной массы [41].
Основные риски при формировании этого осложнения сопряжены, помимо развития внепеченочных осложнений (атеросклероза, других сердечно-сосудистых заболеваний или нарушения функции почек), с развитием неалкогольного стеатогепатита, исходом которого может стать развитие цирроза печени и гепато-целлюлярной карциономы [42, 43].
Патофизиология НАЖБП у детей при ожирении является многофакторной и включает в себя изменение пищевого поведения, гормональные нарушения, генетические и эпигенетические механизмы. Важной основой развития НАЖБП служит стеатоз на фоне ИР. Он формируется за счет накопления липидов в клетках печени. Это, в свою очередь, возникает вследствие избыточного поступления жирных кислот из жировых депо и уско-
ренного липогенеза [44]. ИР, являясь ключевым механизмом, приводящим к стеатозу печени, способствует также дисбалансу между образованием триглицери-дов и синтезом липопротеинов, что приводит к избыточному накоплению свободных жирных кислот в гепатоцитах. Следствием этого является нарушение окисления жирных кислот и выведение липопротеидов из гепатоцитов [45].
Важно обратить внимание на то, что в современной литературе представлены убедительные данные, описывающие развитие хронического неспецифического воспаления на фоне ожирения, которое способствует прогрессированию ИР и печеночных изменений. Так, по данным ме-таанализа, в который вошло 51 исследование, где изучалась взаимосвязь ряда ин-терлейкинов (ИЛ-1Ь, ИЛ-6, фактора некроза опухоли-а) и уровня С-реактивного белка с НАЖБП, была доказана положительная ассоциация между этими процессами [46].
К большому сожалению, во всех случаях развития осложнений детского ожирения (СД2, НАЖБП) патогенетического лечения этих состояний в настоящее время не существует. Основная линия терапии направлена на борьбу с основным заболеванием. Медикаментозное лечение включает использование антиоксидантов и урсодезоксихолиевой кислоты, что обеспечивает непродолжительный положительный результат на фоне продолжающейся прибавке в весе [47].
Заключение
В представленном обзоре рассмотрены основные особенности метаболиче-
ских изменений при формировании детского ожирения, которые могут служить дополнительным фактором риска как развития самого заболевания, так и его осложнений. Основными из них являются физиологическая ИР подростков и значительная секреция ИПФР-1 на фоне активного роста детей. Понимание метаболических особенностей развития ожирения на патофизиологическом и биохимическом уровнях может стать основой разработки способов влияния на эти процессы.
Обращает на себя внимание факт высокой распространенности осложнений ожирения и МС в детском возрасте с продолжающейся тенденцией к росту, пропорционально увеличению распространенности самого ожирения. Ключевым моментом является отсутствие в настоящее время способов прогнозирования осложнений ожирения у детей. Учитывая очень ограниченные возможности терапии лечения детского ожирения и его осложнений, наличие прогностических маркеров может способствовать предотвращению или более ранней, своевременной диагностике основных осложнений ожирения, с последующим снижением инвалидизации и смертности в молодом возрасте, а также значительным улучшением качества жизни пациентов с ожирением.
Представленные в обзоре данные требуют глубокого анализа механизмов развития детского ожирения — одной из самых распространенных проблем в мире, и дают возможность переосмыслить проблемы лечения и профилактики, открывают новые перспективы для создания подходов к диагностике и борьбе с этим заболеванием и его осложнениями.
Список источников
1. Jebeile H., Kelly A.S., O'Malley G., et al. Obesity in children and adolescents: epidemiology, causes, assessment, and management // Lancet Diabetes Endocrinol. 2022. Vol. 10, No. 5. P. 351-365. doi: 10.1016/s2213-8587(22)00047-x
2. Бочарова О.В., Теплякова Е.Д. Ожирение у детей и подростков — проблема здравоохранения XXI века // Казанский медицинский журнал. 2020. Т. 101, № 3. С. 381-388. doi: 10.17816/ KMJ2020-381
3. World Obesity Federation. Prevalence of Obesity [Интернет]. Доступно по: https://www.world obesity.org/about/about-obesity/prevalence-of-obesity. Ссылка активна на 18.02.2023.
4. DeBoer M.D. Assessing and Managing the Metabolic Syndrome in Children and Adolescents // Nutrients. 2019. Vol. 11, No. 8. P. 1788. doi: 10.3390/nu11081788
5. Jankowska A., Brzezinski M., Romanowicz-Soltyszewska A., et al. Metabolic Syndrome in
Obese Children-Clinical Prevalence and Risk Factors // Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021. Vol. 18, No. 3. P. 1060. doi: 10.3390/ijerph 18031060
6. Петеркова А.В., Безлепкина О.Б., Болотова Н.В., и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей» // Проблемы Эндокринологии. 2021. Т. 67, № 5. С. 67-83. doi: 10.14341/probl12802
7. Mittal M., Jain V. Management of Obesity and Its Complications in Children and Adolescents // Indian J. Pediatr. 2021. Vol. 88, No. 12. P. 12221234. doi: 10.1007/s12098-021-03913-3
8. Васюкова О.В., Окороков П.Л., Безлепкина О.Б. Современные стратегии лечения ожирения у детей // Проблемы эндокринологии. 2022. Т. 68, № 6. С. 131-136. doi: 10.14341/probl13208
9. Schwartz M.W., Seeley R.O., Zeltser L.M., et al. Obesity Pathogenesis: An Endocrine Society Scientific Statement // Endocr. Rev. 2017. Vol. 38, No. 4. P. 267-296. doi: 10.1210/er.2017-00111
10. Васюкова О.В., Окороков П.Л., Касьянова Ю.В., и др. Энергетический обмен человека: как мы можем персонифицировать терапию ожирения // Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67, № 5. С. 4-10. doi: 10.14341/probl12830
11. Romieu I., Dossus L., Barquera S., et al. Energy balance and obesity: what are the main drivers? // Cancer Causes Control. 2017. Vol. 28, No. 3. P. 247-258. doi: 10.1007/s10552-017-0869-z
12. Müller M.J., Enderle J., Bosy-Westphal A. Changes in Energy Expenditure with Weight Gain and Weight Loss in Humans // Curr. Obes. Rep. 2016. Vol. 5, No. 4. P. 413-423. doi: 10.1007/ s13679-016-0237-4
13. Hatting M., Tavares C.D.J., Sharabi K., et al. Insulin regulation of gluconeogenesis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2018. Vol. 1411, No. 1. P. 21-35. doi: 10.1111/nyas.13435
14. Adeva-Andany M.M., Pérez-Felpete N., Fernández-Fernández C., et al. Liver glucose metabolism in humans // Biosci. Rep. 2016. Vol. 36, No. 6. P. 00416. doi: 10.1042/BSR20160385
15. Cariou B., Byrne C.D., Loomba R., et al. Nonalcoholic fatty liver disease as a metabolic disease in humans: A literature review // Diabetes Obes. Metab. 2021. Vol. 23, No. 5. P. 1069-1083. doi: 10.1111/dom.14322
16. Ершевская А.Б. Патогенетические механизмы пубертатной инсулинорезистентности. Значение в формировании метаболических нарушений // Вестник Новгородского государственного университета. 2020. № 1 (117). С. 38-40. doi: 10.34680/2076-8052.2020.1(117).38-40
17. Czogala W., Strojny W., Tomasik P., et al. The Insight into Insulin-Like Growth Factors and Insulin-Like Growth-Factor-Binding Proteins and Metabolic Profile in Pediatric Obesity // Nutrients. 2021. Vol. 13, No. 7. P. 2432. doi: 10.3390/ nu13072432
18. Haywood N.J., Slater T.F., Matthews C.J., et al. The insulin like growth factor and binding protein
family: Novel therapeutic targets in obesity & diabetes // Mol. Metab. 2019. Vol. 19. P. 86-96. doi: 10.1016/j.molmet.2018.10.008
19. Окороков П.Л., Васюкова О.В., Безлепкина О.Б. Сравнение точности оценки основного обмена при использовании биоимпедансных анализаторов состава тела и метода непрямой респираторной калориметрий у детей с конституционально-экзогенным ожирением // Ожирение и метаболизм. 2022. Т. 19, № 2. C. 142-147. doi: 10.14341/omet12823
20. Andermann M.L., Lowell B.B. Toward a Wiring Diagram Understanding of Appetite Control // Neuron. 2017. Vol. 95, No. 4. P. 757-778. doi: 10.1016/j.neuron.2017.06.014
21. Lennerz B., Lennerz J.K. Food Addiction, High-Glycemic-Index Carbohydrates, and Obesity // Clin. Chem. 2018. Vol. 64, No. 1. P. 64-71. doi: 10.1373/clinchem.2017.273532
22. Nam S.B., Kim K., Kim B.S., et al. The Effect of Obesity on the Availabilities of Dopamine and Serotonin Transporters // Sci. Rep. 2018. Vol. 8, No. 1. P. 4924. doi: 10.1038/s41598-018-22814-8
23. Tavares G.A., Torres A., de Souza J.A. Early Life Stress and the Onset of Obesity: Proof of Mi-croRNAs' Involvement Through Modulation of Serotonin and Dopamine Systems' Homeostasis // Front. Physiol. 2020. Vol. 11. P. 925. doi: 10.3389/fphys.2020.00925
24. Song P., Zhang Y., Yu J., et al. Global Prevalence of Hypertension in Children: A Systematic Review and Meta-analysis // JAMA Pediatr. 2019. Vol. 173, No. 12. P. 1154-1163. doi: 10.1001/jama pediatrics.2019.3310
25. Drozdz D., Alvarez-Pitti J., Wojcik M., et al. Obesity and Cardiometabolic Risk Factors: From Childhood to Adulthood // Nutrients. 2021. Vol. 13, No. 11. P. 4176. doi: 10.3390/nu13114176
26. Ruiz L.D., Zuelch M.L., Dimitratos S.M., et al. Adolescent Obesity: Diet Quality, Psychosocial Health, and Cardiometabolic Risk Factors // Nutrients. 2019. Vol. 12, No. 1. P. 43. doi: 10.3390/nu12010043
27. Litwin M., Kulaga Z. Obesity, metabolic syndrome, and primary hypertension // Pediatr. Nephrol. 2021. Vol. 36, No. 4. P. 825-837. doi: 10.1007/ s00467-020-04579-3
28. Ormazabal V., Nair S., Elfeky O., et al. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease // Cardiovasc. Dia-betol. 2018. Vol. 17, No. 1. P. 122. doi: 10.1186/s12933-018-0762-4
29. Chrysant S.G. Pathophysiology and treatment of obesity-related hypertension // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2019. Vol. 21, No. 5. P. 555-559. doi: 10.1111/jch.13518
30. Hall J.E., Mouton A.J., da Silva A.A., et al. Obesity, kidney dysfunction, and inflammation: interactions in hypertension // Cardiovasc. Res. 2021. Vol. 117, No. 8. P. 1859-1876. doi: 10.1093/ cvr/cvaa336
31. Shah A.S., Nadeau K.J., Dabelea D., et al. Spectrum of Phenotypes and Causes of Type 2 Diabetes in Children // Annu. Rev. Med. 2022. Vol. 73. P. 501-515. doi: 10.1146/annurev-med-042120-012033
32. Lawrence J.M., Divers J., Isom S., et al.; SEARCH for Diabetes in Youth Study Group. Trends in Prevalence of Type 1 and Type 2 Diabetes in Children and Adolescents in the US, 2001-2017 // JAMA. 2021. Vol. 326, No. 8. P. 717-727. doi: 10.1001/jama.2021.11165
33. Astudillo M., Tosur M., Castillo B., et al. Type 2 diabetes in prepubertal children // Pediatr. Diabetes. 2022. Vol. 22, No. 7. P. 946-950. doi: 10.1111/pedi.13254
34. Valaiyapathi B., Gower B., Ashraf A.P. Patho-physiology of Type 2 Diabetes in Children and Adolescents // Curr. Diabetes Rev. 2020. Vol. 16, No. 3. P. 220-229. doi: 10.2174/1573399814666 180608074510
35. Hannon T.S., Arslanian S.A. The changing face of diabetes in youth: lessons learned from studies of type 2 diabetes // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2015. Vol. 1353. P. 113-137. doi: 10.1111/nyas.12939
36. Mandala A., Janssen R.C., Palle S., et al. Pediatric Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Nutritional Origins and Potential Molecular Mechanisms // Nutrients. 2020. Vol. 12, No. 10. P. 3166. doi: 10.3390/nu12103166
37. Sahota A.K., Shapiro W.L., Newton K.P., et al. Incidence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Children: 2009-2018 // Pediatrics. 2020. Vol. 146, No. 6. P. e20200771. doi: 10.1542/peds.2020-0771
38. Brecelj J., Orel R. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Children // Medicina (Kaunas). 2021. Vol. 57, No. 7. P. 719. doi: 10.3390/medicina57070719
39. Crespo M., Lappe S., Feldstein A.E., et al. Similarities and differences between pediatric and adult nonalcoholic fatty liver disease // Metabolism. 2016. Vol. 65, No. 8. P. 1161-1171. doi: 10.1016/ j.metabol.2016.01.008
40. Flisiak-Jackiewicz M., Bobrus-Chociej A., Wa-silewska N., et al. From Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) to Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD)-New Terminology in Pediatric Patients as a Step in Good Scientific Direction? // J. Clin. Med. 2021. Vol. 10, No. 5. P. 924. doi: 10.3390/jcm10050924
41. Mandato C., Miele L., Socha P., et al. Editorial: The broader aspects of non-alcoholic fatty liver disease in children // Front. Pediatr. 2022. Vol. 10. P. 1034306. doi: 10.3389/fped.2022.1034306
42. Павловская Е.В., Строкова Т.В., Тин И.Ф., и др. Неалкогольная жировая болезнь печени при ожирении у детей: клиническая характеристика, терапевтические возможности // Медицинский оппонент. 2021. Т. 4, № 16. С. 46-52.
43. Younossi Z., Tacke F., Arrese M., et al. Global Perspectives on Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis // Hepatology. 2019. Vol. 69, No. 6. P. 2672-2682. doi: 10.1002/hep.30251
44. Павловская Е.В., Строкова Т. В., Пырьева Е.А., и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у детей с ожирением: современные аспекты диагностики и лечения // Вопросы детской диетологии. 2021. Т. 19, № 2. С. 53-61. doi: 10.20953/1727-5784-2021-2-53-61
45. Scapaticci S., D'Adamo E., Mohn A., et al. NonAlcoholic Fatty Liver Disease in Obese Youth With Insulin Resistance and Type 2 Diabetes // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. Vol. 12. P. 639548. doi: 10.3389/fendo.2021.639548
46. Duan Y., Pan X., Luo J., et al. Association of Inflammatory Cytokines With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease // Front. Immunol. 2022. Vol. 13. P. 880298. doi: 10.3389/fimmu.2022.880298
47. Строкова Т.В., Сурков А.Г., Павловская Е.В. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепа-тита у детей // Вопросы детской диетологии. 2016. Т. 14, № 4. С. 23-30. doi: 10.20953/17275784-2016-4-23-30
References
1. Jebeile H, Kelly AS, O'Malley G, et al. Obesity in children and adolescents: epidemiology, causes, assessment, and management. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(5):351-65. doi: 10.1016 /s2213-8587(22)00047-x
2. Bocharova OV, Teplyakova ED. Children and adolescents' obesity is the 21st century health problem. Kazan Medical Journal. 2020;101(3): 381-8. (In Russ). doi: 10.17816/KMJ2020-381
3. World Obesity Federation. Prevalence of Obesity [Internet]. Available at: https://www.worldobesity. org/about/about-obesity/prevalence-of-obesity. Accessed: 2023 February 18.
4. DeBoer MD. Assessing and Managing the Metabolic Syndrome in Children and Adolescents. Nutrients. 2019;11(8):1788. doi: 10.3390/nu11081788
5. Jankowska A, Brzezinski M, Romanowicz-Soltyszewska A, et al. Metabolic Syndrome in Obese Children-Clinical Prevalence and Risk Factors. Int J Environ Res Public Health. 2021; 18(3):1060. doi: 10.3390/ijerph18031060
6. Peterkova VA, Bezlepkina OB, Bolotova NV, et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Problems of Endocrinology. 2021;67(5):67-83. (In Russ). doi: 10.14341/probl12802
7. Mittal M, Jain V. Management of Obesity and Its Complications in Children and Adolescents. Indian J Pediatr. 2021;88(12):1222-34. doi: 10.1007/s12098-021-03913-3
8. Vasyukova OV, Okorokov PL, Bezlepkina OB. Modern strategies for the treatment of childhood obesity. Problems of Endocrinology. 2022;68(6): 131-6. (In Russ). doi: 10.14341/probl13208
9. Schwartz MW, Seeley RJ, Zeltser LM, et al. Obesity Pathogenesis: An Endocrine Society Scientific Statement. EndocrRev. 2017;38(4):267-96. doi: 10.1210/er.2017-00111
10. Vasyukova OV, Okorokov PL, Kasyanova YuV, et al. Energy exchange: how we can personalize obesity therapy. Problems of Endocrinology. 2021; 67(5):4-10. (In Russ). doi: 10.14341/probl12830
11. Romieu I, Dossus L, Barquera S, et al. Energy balance and obesity: what are the main drivers? Cancer Causes Control. 2017;28(3):247-58. doi: 10.1007/s10552-017-0869-z
12. Müller MJ, Enderle J, Bosy-Westphal A. Changes in Energy Expenditure with Weight Gain and Weight Loss in Humans. Curr Obes Rep. 2016; 5(4):413-23. doi: 10.1007/s13679-016-0237-4
13. Hatting M, Tavares CDJ, Sharabi K, et al. Insulin regulation of gluconeogenesis. Ann N Y Acad Sci. 2018;1411(1):21-35. doi: 10.1111/nyas.13435
14. Adeva-Andany MM, Pérez-Felpete N, Fernández-Fernández C, et al. Liver glucose metabolism in humans. Biosci Rep. 2016;36(6):e00416. doi: 10.1042/BSR20160385
15. Cariou B, Byrne CD, Loomba R, et al. Nonalcoholic fatty liver disease as a metabolic disease in humans: A literature review. Diabetes Obes Metab. 2021;23(5):1069-83. doi: 10.1111/dom.14322
16. Ershevskaya AB. Pathogenetic mechanisms of pubertal insulin resistance. Significance in the formation of metabolic disorders. Vestnik Novgo-rodskogo Gosudarstvennogo Universiteta. 2020;(1):38-40. (In Russ). doi: 10.34680/2076-8052.2020.1(117).38-40
17. Czogala W, Strojny W, Tomasik P, et al. The Insight into Insulin-Like Growth Factors and Insulin-Like Growth-Factor-Binding Proteins and Metabolic Profile in Pediatric Obesity. Nutrients. 2021;13(7):2432. doi: 10.3390/nu13072432
18. Haywood NJ, Slater TA, Matthews CJ, et al. The insulin like growth factor and binding protein family: Novel therapeutic targets in obesity & diabetes. Mol Metab. 2019;19:86-96. doi: 10.1016/ j.molmet.2018.10.008
19. Okorokov PL, Vasyukova OV, Bezlepkina OB. Comparison of the accuracy of resting energy expenditure assessment using bioimpedance analysis and indirect respiratory calorimetry in children with simple obesity. Obesity and Metabolism. 2022; 19(2):142-7. (In Russ). doi: 10.14341/omet12823
20. Andermann ML, Lowell BB. Toward a Wiring Diagram Understanding of Appetite Control. Neuron. 2017;95(4):757-78. doi: 10.1016/j.neuron. 2017.06.014
21. Lennerz B, Lennerz JK. Food Addiction, High-Glycemic-Index Carbohydrates, and Obesity. Clin Chem. 2018;64(1):64-71. doi: 10.1373/clinchem. 2017.273532
22. Nam SB, Kim K, Kim BS, et al. The Effect of Obesity on the Availabilities of Dopamine and Serotonin Transporters. Sci Rep. 2018;8(1):4924. doi: 10.1038/s41598-018-22814-8
23. Tavares GA, Torres A, de Souza JA. Early Life Stress and the Onset of Obesity: Proof of Micro RNAs' Involvement Through Modulation of Serotonin and Dopamine Systems' Homeostasis. Front Physiol. 2020;11:925. doi: 10.3389/fphys. 2020.00925
24. Song P, Zhang Y, Yu J, et al. Global Prevalence of Hypertension in Children: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2019;173(12): 1154-63. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.3310
25. Drozdz D, Alvarez-Pitti J, Wojcik M, et al. Obesity and Cardiometabolic Risk Factors: From Childhood to Adulthood. Nutrients. 2021;13(11):4176. doi: 10.3390/nu13114176
26. Ruiz LD, Zuelch ML, Dimitratos SM, et al. Adolescent Obesity: Diet Quality, Psychosocial Health, and Cardiometabolic Risk Factors. Nutrients. 2019;12(1):43. doi: 10.3390/nu12010043
27. Litwin M, Kulaga Z. Obesity, metabolic syndrome, and primary hypertension. Pediatr Nephrol. 2021; 36(4):825-37. doi: 10.1007/s00467-020-04579-3
28. Ormazabal V, Nair S, Elfeky O, et al. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):122. doi: 10.1186/s12933-018-0762-4
29. Chrysant SG. Pathophysiology and treatment of obesity-related hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2019;21(5):555-9. doi: 10.1111/ jch.13518
30. Hall JE, Mouton AJ, da Silva AA, et al. Obesity, kidney dysfunction, and inflammation: interactions in hypertension. Cardiovasc Res. 2021;117(8): 1859-76. doi: 10.1093/cvr/cvaa336
31. Shah AS, Nadeau KJ, Dabelea D., et al. Spectrum of Phenotypes and Causes of Type 2 Diabetes in Children. Annu Rev Med. 2022;73:501-15. doi: 10.1146/annurev-med-042120-012033
32. Lawrence JM, Divers J, Isom S, et al. SEARCH for Diabetes in Youth Study Group. Trends in Prevalence of Type 1 and Type 2 Diabetes in Children and Adolescents in the US, 2001-2017. JAMA. 2021;326(8):717-27. doi: 10.1001/jama. 2021.11165
33. Astudillo M, Tosur M, Castillo B, et al. Type 2 diabetes in prepubertal children. Pediatr Diabetes. 202;22(7):946-50. doi: 10.1111/pedi.13254
34. Valaiyapathi B, Gower B, Ashraf AP. Pathophy-siology of Type 2 Diabetes in Children and Adolescents. Curr Diabetes Rev. 2020;16(3):220-9. doi: 10.2174/1573399814666180608074510
35. Hannon TS, Arslanian SA. The changing face of diabetes in youth: lessons learned from studies of type 2 diabetes. Ann N Y Acad Sci. 2015;1353: 113-37. doi: 10.1111/nyas.12939
36. Mandala A, Janssen RC, Palle S, et al. Pediatric Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Nutritional Origins and Potential Molecular Mechanisms. Nutrients. 2020;12(10):3166. doi: 10.3390/nu 12103166
37. Sahota AK, Shapiro WL, Newton KP, et al. Incidence of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in
Children: 2009-2018. Pediatrics. 2020;146(6): e20200771. doi: 10.1542/peds.2020-0771
38. Brecelj J, Orel R. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Children. Medicina (Kaunas). 2021;57(7):719. doi: 10.33 90/medicina57070719
39. Crespo M, Lappe S, Feldstein AE, et al. Similarities and differences between pediatric and adult nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2016;65 (8):1161-71. doi: 10.1016/j.metabol.2016.01.008
40. Flisiak-Jackiewicz M, Bobrus-Chociej A, Wasi-lewska N, et al. From Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) to Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD)-New Terminology in Pediatric Patients as a Step in Good Scientific Direction? J Clin Med. 2021; 10(5):924. doi: 10.3390/jcm10050924
41. Mandato C, Miele L, Socha P, et al. Editorial: The broader aspects of non-alcoholic fatty liver disease in children. Front Pediatr. 2022;10:1034306. doi: 10.3389/fped.2022.1034306
42. Pavlovskaya EV, Strokova TV, Tin IF, et al. Nonalcoholic fatty liver disease in obese children: clinical characteristics, therapeutic options. Medical Opponent. 2021;4(16):46-52.
43. Younossi Z, Tacke F, Arrese M, et al. Global Perspectives on Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis. Hepatology. 2019;69(6):2672-82. doi: 10.1002/hep.30251
44. Pavlovskaya EV, Strokova TV, Pyrieva EA, et al. Non-alcoholic fatty liver disease in obese children: modern aspects of diagnosis and treatment. Pediatric Nutrition. 2021;19(2):53-61. doi: 10.20953/1727-5784-2021-2-53-61
45. Scapaticci S, D'Adamo E, Mohn A, et al. NonAlcoholic Fatty Liver Disease in Obese Youth With Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:639548. doi: 10.3389/fendo.2021.639548
46. Duan Y, Pan X, Luo J, et al. Association of Inflammatory Cytokines With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Front Immunol. 2022;13: 880298. doi: 10.3389/fimmu.2022.880298
47. Strokova TV, Surkov AG, Pavlovskaya EV, et al. Diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in children. Pediatric Nutrition. 2016;14(4):23-30. doi: 10.20953/1727-5784-2016-4-23-30
Дополнительная информация
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Информация об авторе:
мСкворцова Ольга Викторовна — аспирант кафедры педиатрии ИПО; врач — детский эндокринолог, SPIN: 4785-5542, https://orcid.org/0000-0003-3329-6445, е-mail: skvorcova_a@bk.ru
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Funding. The authors declare no fUnding for the study.
Information about the author:
MOl 'ga V. Skvortsova — Postgraduate Student of the Department of Pediatrics of the IPO; Pediatric Endocrinologist, SPIN: 4785-5542, https://orcid.org/0000-0003-3329-6445, e-mail: skvorcova_a@bk.ru
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Рукопись получена: 18.02.2023 Received: 18.02.2023
Рукопись одобрена: 01.12.2023 Accepted: 01.12.2023
Опубликована: 31.12.2023 Published: 31.12.2023
