CC BY
81
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Современный взгляд на лечение и профилактику гестационного сахарного диабета
Кыртиков С.И., Бекбаева И.В., Ахматова А.Н., Кузьмина Е.А., Муковникова Е.В., Оразмурадова А.А., Апресян А.А._
Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
В статье представлены своевременные подходы к медикаментозной терапии гестационного сахарного диабета. Подробно рассмотрены инсулинотерапия, применение пероральных сахароснижающих препаратов и биологически активных добавок в качестве лечения и профилактики данного заболевания. Проведена сравнительная оценка каждого предложенного варианта лечения.
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Написание текста - Кыртиков С.И., Бекбаева И.В., Ахматова А.Н.; поиск литературы -кова Е.В., Оразмурадова А.А., Апресян А.А.
Кузьмина Е.А., Муковни-
Для цитирования: Кыртиков С.И., Бекбаева И.В., Ахматова А.Н., Кузьмина Е.А., Муковникова Е.В., Оразмурадова А.А., Апресян А.А. Современный взгляд на лечение и профилактику гестационного сахарного диабета // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11. Спецвыпуск. С. 115-121. 001: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppL-115-121 Статья поступила в редакцию 12.12.2022. Принята в печать 10.01.2023.
Ключевые слова:
гестационный сахарный диабет; беременность; инсулинотерапия; метформин; глибенкламид; витамин D; мио-инозитол
Modern view on the treatment and prevention of gestational diabetes mellitus
Kyrtikov S.I., Bekbaeva I.V., Akhmatova A.N., Kuzmina E.A., Mukovnikova E.V., Orazmuradova A.A., Apresyan A.A.
Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), 117198, Moscow, Russian Federation
Abstract
The article presents modern approaches to drug therapy of gestational diabetes mellitus. Insulin therapy, use of oral hypoglycemic drugs and dietary supplements for the treatment and prevention of this disease are considered in detail. A comparative assessment of each of the proposed treatment options was carried out.
Funding. The authors received no financial support for the authorship and publication of this article. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Text writing - Kyrtikov S.I., Bekbaeva I.V., Akhmatova A.N.; literature search - Kuzmina E.A., Mukovnikova E.V., Orazmuradova A.A., Apresyan A.A.
For citation: Kyrtikov S.I., Bekbaeva I.V., Akhmatova A.N., Kuzmina E.A., Mukovnikova E.V., Orazmuradova A.A., Apresyan A.A. Modern view on the treatment and prevention of gestational diabetes mellitus. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2023; 11. Supplement: 115-21. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-suppl-115-121 (in Russian) Received 12.12.2022. Accepted 10.01.2023.
Keywords:
gestational diabetes mellitus; pregnancy; insulin therapy; metformin; glibenclamide; vitamin D; myo-inositol
Гестационный сахарный диабет (ГСД) характеризуется повышением содержания глюкозы в сыворотке крови выше референсных значений впервые во время беременности, но при этом значения глюкозы не соответствуют критериям манифестного сахарного диабета [1]. Во время беременности формируется физиологическая резистентность тканей к инсулину, развивающаяся за счет контринсулярных гормонов (плацентарный лактоген, прогестерон, кортизол, эстрогены, пролактин) [2]. При ГСД формируются условия, при которых снижается выработка эндогенного инсулина матери и нарастает инсулинорези-стентность, они приводят к гипергликемии и чрезмерному поступлению глюкозы через плаценту [3]. По данным литературы, ГСД увеличивает риск преэклампсии, преждевременных родов, макросомии, дистоции плечиков, гипогликемии у новорожденного в раннем неонатальном периоде [4, 5]. Для предотвращения развития данных осложнений необходим более строгий контроль гликемии во время беременности [6].
При неконтролируемых значениях глюкозы сыворотки крови диетотерапии и модификации образа жизни недостаточно, поэтому прибегают к медикаментозной коррекции [7, 8]. Достичь и поддержать целевые показатели можно благодаря инсулинотерапии, использованию пероральных сахароснижающих препаратов и биологически активных добавок [6, 9]. В данной статье проанализированы современные представления о медикаментозной терапии в лечении и профилактике ГСД.
Инсулин
Инсулин - основной препарат для достижения целевых уровней гликемии при ГСД. Дозу и время введения инсулина подбирают индивидуально, в зависимости от гли-кемического профиля беременной [1, 7]. Нейтральный протамин Хагедорна (изофан-инсулин) и растворимый (человеческий генно-инженерный) инсулин являются признанными средствами, применяемыми в клинической практике при диабете беременных [7]. Также в настоящее время накоплен опыт применения аналогов инсулина человека.
Инсулин аспарт и инсулин лизпро отнесены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) к категории B. Молекулы данных инсулинов имеют крупные размеры, поэтому они не проникают через плаценту [10]. Инсулин аспарт и инсулин лизпро обладают сопоставимой безопасностью и эффективностью с человеческим инсулином [11]. Однако в исследовании, проведенном L. Jovanovic и соавт., выявлено, что эффективность достижения целевых значений гликемии и глики-рованного гемоглобина ассоциирована с более низкими дозами инсулина лизпро по сравнению с человеческим инсулином [12].
Инсулин глулизин по классификации FDA отнесен к категории С. Стоит отметить, что имеющиеся данные указывают на отсутствие риска при использовании данного инсулина во время беременности [13].
Инсулин детемир является инсулином длительного действия (базальным инсулином), который не проникает через плаценту. По классификации FDA его относят к категории B. Инсулин детемир сопоставим по безопасности и эффективности с человеческим инсулином. Данный инсулин, по сравнению с инсулином-изофаном, связан с более низкой частотой развития гипогликемии и меньшей прибавкой массы тела при беременности [14, 15].
Инсулин гларгин - еще один базальный инсулин; в терапевтических дозах он, как и инсулин детемир, не проникает через плаценту. Данный вид инсулина обладает повышенным сродством к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1-го типа, что может привести к увеличению роста плода и, как следствие, к перинатальным осложнениям [16]. В связи с этим по классификации FDA его относят к категории С. Качественных контролируемых исследований применения инсулина гларгина у беременных с ГСД не проводилось, хотя результаты ряда отдельных исследований показали его безопасность, эффективность и хорошую переносимость [16, 17].
Практически отсутствуют данные об использовании таких аналогов человеческого инсулина при ГСД, как деглудек и лизпро 200.
Характеристика препаратов инсулина, разрешенных к применению у беременных в РФ
Международное Действие
Вид инсулина непатентованное название начало пик длительность
Ультракороткого действия Инсулин лизпро Через 5-15 мин Через 1-2 ч 4-5 ч
(аналоги инсулина человека) Инсулин аспарт
Инсулин растворимый
Короткого действия [человеческий генно-инженерный] Через 20-30 мин Через 2-4 ч 5-6 ч
Средней продолжительности действия Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] Через 2 ч Через 6-10 ч 12-16 ч
Длительного действия (аналоги Инсулин гларгин Через 1-2 ч Не выражен До 29 ч
инсулина человека) Инсулин детемир До 24 ч
В таблице представлена характеристика препаратов инсулина, разрешенных к применению у беременных в Российской Федерации (РФ) [15, 18].
Во время инсулинотерапии допустимо комбинирование инсулинов разной продолжительности действия для имитации его суточной физиологической секреции [15, 18].
Пероральные сахароснижающие препараты
В РФ во время беременности любые пероральные сахароснижающие препараты противопоказаны, тогда как Международная федерация акушеров-гинекологов (International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO) в Инициативах по гестационному сахарному диабету (2015) разрешает применение метформина и глибенкламида [1, 15, 18].
Метформин
Метформин - пероральное синтетическое противо-диабетическое средство группы бигуанидов. Детальный механизм действия данного лекарственного средства окончательно не изучен. Известно, что он повышает чувствительность инсулинозависимых тканей к инсулину, стимулирует захват глюкозы скелетными мышцами и анаэробный гликолиз, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и продукцию глюкозы гепатоцитами, снижает уровень глюкагона в крови [19]. По классификации FDA данное средство относят к категории B.
Метформин практически в неизмененном виде проходит через плаценту в кровоток плода. При этом эмбрио-токсического и тератогенного действия метформина не выявлено [20-22]. В метанализе Z. Zhuo и соавт. было показано, что у женщин с синдромом поликистозных яичников, принимающих метформин во время планирования беременности и в ранние сроки, частота врожденных пороков развития и гипогликемии новорожденных была такая же, что и в общей популяции [23]. В исследовании Vanlalhruaii и соавт. отмечается, что прием метформина с I триместра беременности не увеличивает риск аномалий развития плода и мертворождаемости по сравнению с инсулином [24].
В двух метаанализах по изучению применения метформина и инсулина во время беременности, осложненной ГСД, было продемонстрировано, что прием метформина ассоциирован с наименьшей прибавкой массы тела во время беременности и низкой частотой гестационной артериальной гипертензии [9].
Проведенное J. Rowan и соавт. исследование не выявило разницы между метформином и инсулином при контроле гликемии у беременных с ГСД без отягощенного анамнеза по данному заболеванию и нарушения жирового обмена. Между тем у части пациенток с ГСД в анамнезе, избыточной массой тела и ожирением монотерапии метформином было недостаточно для достижения целевого уровня гликемии. В этом же исследовании было отмечено, что большинство женщин предпочитали принимать метформин, так как пероральный прием лекарственного средства более удобен по сравнению с инъекциями инсулина [25]. Недостаточная эффективность монотерапии метформином подтверждена и в других клинических исследованиях [22, 26, 27].
Во время беременности клиренс метформина бывает повышен, что может потребовать более высокой дозы для достижения терапевтического эффекта на поздних сроках беременности [28].
Глибенкламид
Глибенкламид - производное сульфонилмочевины II поколения. Основным механизмом действия данного средства является стимуляция выделения эндогенного инсулина ß-клетками островкового аппарата поджелудочной железы. Кроме того, производные сульфонилмочевины восстанавливают чувствительность ß-клеток к глюкозе, увеличивают плотность инсулиновых рецепторов и их чувствительность в инсулинозависимых тканях. Глибенкламид также обладает антитромбогенным и гиполипидемическим действием [19]. По классификации FDA данное средство по воздействию на плод относится к категории С.
Препараты сульфонилмочевины эффективны при постпрандиальной гипергликемии, но их концентрация в плазме крови у беременных примерно на 50% меньше, чем у небеременных пациенток. Глибенкламид, как и метформин, проникает через плацентарный барьер [29]. Данное лекарственное средство считается безопасным и эффективным средством для лечения беременных с ГСД [30, 31]. Вместе с тем ряд клинических исследований продемонстрировал высокий риск возникновения макро-сомии и гипогликемии новорожденных при приеме препаратов сульфонилмочевины II поколения по сравнению с инсулинотерапией и метформином [32, 33]. Макросомия и гипогликемия новорожденных могут быть следствием увеличения экспрессии переносчиков глюкозы GLUT1 в мембранах синцитиотрофобласта на фоне приема глибенкламида [34]. Но ряд исследований имеют противоречивые результаты, касающиеся макросомии. Так, M. Senat и соавт. при сравнении эффективности монотерапии глибенкламидом и инсулином короткого действия показали, что частота макросомии плода сопоставима в двух группах, но гипогликемия новорожденных при терапии глибенкламидом встречалась в 1,7 раза чаще, чем при инсулинотерапии [35].
В исследовании E. Shmuel и соавт. гипогликемия беременных являлась основным побочным эффектом приема производных сульфонилмочевины II поколения [30].
В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании Z. Nachum и соавт. сравнивали эффективность и безопасность глибурида по сравнению с метфор-мином и их комбинацией. Авторы пришли к заключению, что данные противодиабетические препараты имели высокую эффективность в лечении ГСД, но метформин имел преимущество перед глибенкламидом [31].
Биологически активные добавки
Целесообразность приема добавок с длинноцепочеч-ными полиненасыщенными жирными кислотами (ДПНЖК)
во время беременности достоверно не доказана. Мета-анализ 6 рандомизированных контролируемых исследований показал, что добавки с ДПНЖК у здоровых беременных не снижают риск развития ГСД [36]. Добавки с рыбьим жиром
не влияют на уровень глюкозы натощак и не могут применяться в качестве лечения гестационного диабета [37].
Витамин D способствует секреции эндогенного инсулина р-клетками островкового аппарата поджелудочной железы, а также уменьшает инсулинорезистентность тканей, обусловленную системным воспалением у женщин с избыточной массой тела [37, 38]. Метанализ, проведенный M. Akbari и соавт., продемонстрировал, что прием витамина D приводит к снижению инсулинорезистентности тканей, оцененной индексом HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance), и уровня липопротеинов низкой плотности, но не влияет на уровень глюкозы в плазме крови натощак, инсулина, гликированного гемоглобина, триглицеридов, общего холестерина и липопротеинов высокой плотности [39]. В систематическом обзоре Y. Zhang и соавт. заключили, что дефицит витамина D у беременных на ранних сроках связан с повышенным риском развития ГСД. Прием витамина D до беременности достоверно снижает этот риск [40].
Добавки кальция совместно с витамином D положительно влияют на достижение целевых значений гликемии у женщин с гестационным диабетом. Так, Z. Asemi и соавт. в своем исследовании, показали, что прием кальция вместе с витамином D снижают уровень глюкозы в плазме крови и значение индекса HOMA-IR [41].
Мио-инозитол улучшает передачу сигнала от рецепторов инсулина, снижая инсулинорезистентность тканей. У беременных с ГСД прием мио-инозитола приводит к снижению уровней инсулина и глюкозы натощак [42]. В исследовании C. Amaefule и соавт. продемонстрировано, что прием мио-инозитола снижает риск развития ГСД
и оказывает положительное влияние на массу тела новорожденного [43]. Вместе с тем в другом исследовании, проведенном M. Farren и соавт., выявлено, что прием комбинации мио-инозитола и D-хиро-инозитола не предотвращает развития ГСД у женщин с семейным анамнезом диабета [44].
Дополнительный прием железа не влияет на риск развития ГСД, к такому заключению пришли в своем исследовании X.N. Liu и соавт. Но стоит отметить, что у беременных, получавших железо, уровни гемоглобина и ферритина были выше [45].
Заключение
Инсулин, метформин и глибенкламид являются безопасными и эффективными средствами, применяемыми для достижения целевых значений гликемии у женщин с ГСД, которые не сумели достичь модификации образа жизни и результатов диетотерапии. Из пероральных сахароснижа-ющих препаратов метформин предпочтительнее, чем глибенкламид. Стоит отметить, что данная группа препаратов в РФ не регламентирована, однако в других странах их с успехом используют для лечения ГСД. Инсулинотерапия остается основным методом коррекции гипергликемии у женщин с гестационным диабетом. Метформин в дальнейшем в РФ может стать альтернативным препаратом для женщин, которые отказываются от инсулинотерапии, повышая приверженность пациенток к лечению и снижая риск неблагоприятных исходов беременности и осложнений во время родов, связанных с ГСД. Прием витамина D и мио-инозитола может применяться в клинической практике в качестве профилактики диабета беременных.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация:
Кыртиков Сергей Игоревич (Sergey I. Kyrtikov) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии
E-mail: Kyrtikov@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-0473-7806
Бекбаева Ирина Викторовна (Irina V. Bekbaeva) - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: iridescentgirl@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-8679-4061
Ахматова Анастасия Николаевна (Anastasya N. Akhmatova) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: akhmatova-an@rudn.ru https://orcid.org/0000-0001-8653-9389
Кузьмина Екатерина Александровна (Ekaterina A. Kuzmina) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии
с курсом перинатологии
E-mail: KuzyaKaterina@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-2585-5086
Муковникова Екатерина Васильевна (Ekaterina V. Mukovnikova) - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии E-mail: mukovnikova1997@gmail.com https://orcid.org/0000-0001-9646-0156
Оразмурадова Айлара Агамурадовна (Aylara A. Orazmuradova) - студент
E-mail: lara_oraz03@mail.ru
https://orcid.org/0000-0001-5637-419X
Апресян Ангелина Арменовна (Angelina A. Apresyan) - студент E-mail: lina.apresyan.98@gmail.com https://orcid.org/0000-0001-8824-1893
ЛИТЕРАТУРА
1. Российская ассоциация эндокринологов, Российское общество акушеров-гинекологов. Гестационный сахарный диабет. Диагностика, лечение, акушерская тактика, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации. 2020.
2. Чаплыгина Е.В., Гужвина Е.Н., Болгова М.Ю., Печенкин В.Г. Причины возникновения гестационного сахарного диабета // International Journal of Medicine and Psychology. 2021. Т. 4, № 3. С. 140-148.
3. McIntyre H.D., Catalano P., Zhang C., Desoye G., Mathiesen E.R., Damm P. Gestational diabetes mellitus // Nat. Rev. Dis. Primers. 2019. Vol. 5, N 1. P. 47. DOI: https://doi.org/10.1038/s41572-019-0098-8 PMID: 31296866.
4. Li X., Zhang W., Lin J., Liu H., Yang Z., Teng Y. et al. Risk factors for adverse maternal and perinatal outcomes in women with preeclampsia: analysis of 1396 cases // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2018. Vol. 20, N 6. P. 1049-1057. DOI: https://doi. org/10.1111/jch.13302
5. Szmuilowicz E.D., Josefson J.L., Metzger B.E. Gestational diabetes mellitus // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2019. Vol. 48, N 3. P. 479-493. DOI: https://doi. org/10.1016/j.ecl.2019.05.001
6. Oskovi-Kaplan Z.A., Ozgu-Erdinc A.S. Management of gestational diabetes mellitus // Adv. Exp. Med. Biol. 2021. Vol. 1307. P. 257-272. DOI: https://doi. org/10.1007/5584_2020_552 PMID: 32548833.
7. American Diabetes Association Professional Practice Committee; American Diabetes Association Professional Practice Committee; Draznin B., Aroda V.R., Bakris G., Benson G., Brown F.M., Freeman R., et al. 15. Management of Diabetes in Pregnancy: Standards of Medical Care in Diabetes-2022 // Diabetes Care. 2022. Vol. 45, suppl. 1. P. S232-S243. DOI: https://doi.org/10.2337/dc22-S015 PMID: 34964864.
8. Committee on Practice Bulletins - Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 190. Gestational diabetes mellitus // Obstet. Gynecol. 2018. Vol. 131, N 2. P. e49-e64.
9. Patti A.M., Giglio R.V., Pafili K., Rizzo M., Papanas N. Pharmacotherapy for gestational diabetes // Expert Opin. Pharmacother. 2018. Vol. 19, N 13. P. 1407-1414. DOI: https://doi.org/10.1080/14656566.2018.1509955 Epub 2018 Aug 23. PMID: 30136869.
10. Pintaudi B., Bonomo M.A. Pharmacological treatment of gestational diabetes mellitus: when lifestyle intervention is not enough // Gestational Diabetes. 2020. Vol. 28. P. 61-75.
11. Mecacci F., Lisi F., Vannuccini S., Ottanelli S., Rambaldi M.P., Serena C. et al. Different gestational diabetes phenotypes: which insulin regimen fits better? // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021. Vol. 12. Article ID 630903. DOI: https://doi. org/10.3389/fendo.2021.630903 PMID: 33767671; PMCID: PMC7985539.
12. Norgaard K., Sukumar N., Rafnsson S.B., Saravanan P. Efficacy and safety of rapid-acting insulin analogs in special populations with type 1 diabetes or gestational diabetes: systematic review and meta-analysis // Diabetes Ther. 2018. Vol. 9, N 3. P. 891-917. DOI: https://doi.org/10.1007/s13300-018-0411-7 Epub 2018 Apr 5. PMID: 29623593; PMCID: PMC5984914.
13. Mukherjee S.M., Dawson A. Diabetes: how to manage gestational diabetes mellitus // Drugs Context. 2022. Vol. 11. pii: 2021-9-12. DOI: https://doi. org/10.7573/dic.2021-9-12 PMID: 35775071; PMCID: PMC9205567.
14. Athanasiadou K.I., Paschou S.A., Stamatopoulos T., Papakonstantinou E., Haidich A.B., Goulis D.G. Safety and efficacy of insulin detemir versus NPH in the treatment of diabetes during pregnancy: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Diabetes Res. Clin. Pract. 2022. Vol. 190. Article ID 110020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2022.110020 Epub 2022 Jul 22. PMID: 35878788.
15. Радзинский В.Е., Боташева Т.Л., Папышева О.В. и др. Ожирение. Диабет. Беременность. Версии и контраверсии. Клинические практики. Перспективы. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. 528 с. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-5442-8-OBE-2020-1-528
16. Jethwani P., Saboo B., Jethwani L., Chawla R., Maheshwari A., Agarwal S. et al. Use of insulin glargine during pregnancy: A review // Diabetes Metab. Syndr. 2021. Vol. 15, N 1. P. 379-384. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.dsx.2021.01.012 Epub 2021 Jan 22. PMID: 33540243.
17. Wang J., Ji X., Liu T., Zhao N. Maternal and neonatal outcomes with the use of long acting, compared to intermediate acting basal insulin (NPH) for managing diabetes during pregnancy: a systematic review and meta-analysis // Diabetol. Metab. Syndr. 2022. Vol. 14, N 1. P. 154. DOI: https://doi.org/10.1186/s13098-022-00925-7 PMID: 36271431; PMCID: PMC9585834.
18. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом - 10-й выпуск (дополненный). Москва, 2021. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12802
19. Аляутдин Р.Н. Фармакология : учебник 6-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. 1104 с. ISBN 978-5-9704-6819-7.
20. Johns E.C., Denison F.C., Norman J.E., Reynolds R.M. Gestational diabetes mellitus: mechanisms, treatment, and complications // Trends Endocrinol. Metab. 2018. Vol. 29, N 11. P. 743 - 754. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.09.004 Epub 2018 Oct 5. PMID: 30297319.
21. Given J.E., Loane M., Garne E., Addor M.C., Bakker M., Bertaut-Nativel B. et al. Metformin exposure in first trimester of pregnancy and risk of all or specific
congenital anomalies: exploratory case-control study // BMJ. 2018. Vol. 361. P. k2477. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.k2477 PMID: 29941493; PMCID: PMC6016021.
22. Priya G., Kalra S. Metformin in the management of diabetes during pregnancy and lactation // Drugs Context. 2018. Vol. 7. Article ID 212523. DOI: https:// doi.org/10.7573/dic.212523 PMID: 29942340; PMCID: PMC6012930.
23. Bidhendi Yarandi R., Behboudi-Gandevani S., Amiri M., Ramezani Tehrani F. Metformin therapy before conception versus throughout the pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus in women with polycystic ovary syndrome: a systemic review, meta-analysis and meta-regression // Diabetol. Metab. Syndr. 2019. Vol. 11. P. 58. DOI: https://doi.org/10.1186/s13098-019-0453-7 PMID: 31367235; PMCID: PMC6651943.
24. Vanlalhruaii, Dasgupta R., Ramachandran R., Mathews J.E., Regi A., Thomas N. et al. How safe is metformin when initiated in early pregnancy? A retrospective 5-year study of pregnant women with gestational diabetes mellitus from India // Diabetes Res. Clin. Pract. 2018. Vol. 137. P. 47-55. DOI: https://doi.org/10.1016/j. diabres.2018.01.002 Epub 2018 Jan 8. PMID: 29325773.
25. Rowan J.A., Rush E.C., Plank L.D. et al. Metformin in gestational diabetes: the offspring follow-up (MiG TOFU): body composition and metabolic outcomes at 7-9 years of age // BMJ Open Diabetes Res. Care. 2018. Vol. 6. Article ID e000456.
26. Khin M.O., Gates S., Saravanan P. Predictors of metformin failure in gestational diabetes mellitus (GDM) // Diabetes Metab. Syndr. 2018. Vol. 12, N 3. P. 405-410. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.dsx.2018.01.003 Epub 2018 Jan 31. PMID: 29576523.
27. Benido Silva V., Fonseca L., Pereira M.T., Vilaverde J., Pinto C., Pichel F. et al. Predictors of metformin monotherapy failure in gestational diabetes mellitus // En-docr. Connect. 2022. Vol. 11, N 5. Article ID e210540. DOI: https://doi.org/10.1530/ EC-21-0540 PMID: 35521811; PMCID: PMC9175587.
28. Liao M.Z., Flood Nichols S.K., Ahmed M., Clark S., Hankins G.D., Caritis S. et al. Effects of pregnancy on the pharmacokinetics of metformin // Drug Metab. Dispos. 2020. Vol. 48, N 4. P. 264-271. DOI: https://doi.org/10.1124/ dmd.119.088435 Epub 2020 Jan 24. PMID: 31980499; PMCID: PMC7076518.
29. Patti A.M., Giglio R.V., Pafili K., Rizzo M., Papanas N. Pharmacotherapy for gestational diabetes mellitus: still insulin, or what about sulfonylureas? // Ann. Transl. Med. 2018. Vol. 6, suppl. 1. P. S79. DOI: https://doi.org/10.21037/atm.2018.10.60 PMID: 30613654; PMCID: PMC6291594.
30. Shmuel E., Krispin E., Toledano Y., Chen R., Wiznitzer A., Hadar E. Pharmacological therapy in gestational diabetes - a comparison between insulin and oral therapy // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2022. Vol. 35, N 25. P. 5071-5079. DOI: https:// doi.org/10.1080/14767058.2021.1875208 Epub 2021 Jan 18. PMID: 33461358.
31. Nachum Z., Zafran N., Salim R. et al. Glyburide versus metformin and their combination for the treatment of gestational diabetes mellitus: a randomized controlled study // Diabetes Care. 2017. Vol. 40. P. 332-337.
32. Tarry-Adkins J.L., Aiken C.E., Ozanne S.E. Comparative impact of pharmacological treatments for gestational diabetes on neonatal anthropometry independent of maternal glycaemic control: A systematic review and meta-analysis // PLoS Med. 2020. Vol. 17, N 5. P. e1003126. DOI: https://doi.org/10.1371/journal. pmed.1003126 PMID: 32442232; PMCID: PMC7244100.
33. Liang H.L., Ma S.J., Xiao Y.N., Tan H.Z. Comparative efficacy and safety of oral antidiabetic drugs and insulin in treating gestational diabetes mellitus: An updated PRISMA-compliant network meta-analysis // Medicine (Baltimore). 2017. Vol. 96, N 38. Article ID e7939. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000007939 PMID: 28930827; PMCID: PMC5617694.
34. Diaz P., Dimasuay K.G., Koele-Schmidt L., Jang B., Barbour L.A., Jansson T. et al. Glyburide treatment in gestational diabetes is associated with increased placental glucose transporter 1 expression and higher birth weight // Placenta. 2017. Vol. 57. P. 52-59. DOI: https://doi.org/10.1016/j.placenta.2017.05.016 Epub 2017 May 31. PMID: 28864019.
35. Sénat M.V., Affres H., Letourneau A., Coustols-Valat M., Cazaubiel M., Le-gardeur H. et al.; Groupe de Recherche en Obstétrique et Gynécologie (GROG). Effect of glyburide vs subcutaneous insulin on perinatal complications among women with gestational diabetes: A randomized clinical trial // JAMA. 2018. Vol. 319, N 17. P. 1773-1780. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2018.4072 PMID: 29715355; PMCID: PMC6583037.
36. Mierzynski R., Poniedziatek-Czajkowska E., Sotowski M., Szydetko-Gorzkowicz M. Nutrition as prevention factor of gestational diabetes mellitus: A narrative review // Nutrients. 2021. Vol. 13, N 11. P. 3787. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13113787 PMID: 34836042; PMCID: PMC8625817.
37. Rasmussen L., Poulsen C.W., Kampmann U., Smedegaard S.B., Ovesen P.G., Fuglsang J. Diet and healthy lifestyle in the management of gestational diabetes mellitus // Nutrients. 2020. Vol. 12, N 10. P. 3050. DOI: https://doi.org/10.3390/ nu12103050 PMID: 33036170; PMCID: PMC7599681.
38. Szymczak-Pajor I., Sliwinska A. Analysis of association between vitamin D deficiency and insulin resistance // Nutrients. 2019. Vol. 11, N 4. P. 794. DOI: https:// doi.org/10.3390/nu11040794 PMID: 30959886; PMCID: PMC6520736.
39. Akbari M., Moosazaheh M., Lankarani K.B. et al. The effects of vitamin D supplementation on glucose metabolism and lipid profiles in patients with gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Horm. Metab. Res. 2017. Vol. 49. P. 647-653.
40. Zhang Y., Gong Y., Xue H., Xiong J., Cheng G. Vitamin D and gestational diabetes mellitus: a systematic review based on data free of Hawthorne effect // BJOG. 2018. Vol. 125, N 7. P. 784-793. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.15060 Epub 2018 Jan 18. PMID: 29244241.
41. Parrettini S., Caroli A., Torlone E. Nutrition and metabolic adaptations in physiological and complicated pregnancy: Focus on obesity and gestational diabetes // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2020. Vol. 11. Article ID 611929. DOI: https:// doi.org/10.3389/fendo.2020.611929 PMID: 33424775; PMCID: PMC7793966.
42. Watkins O.C., Yong H.E.J., Sharma N., Chan S.-Y. A review of the role of inositols in conditions of insulin dysregulation and in uncomplicated and pathological
pregnancy // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2022. Vol. 62, N 6. P. 1626-1673. DOI: https:// doi.org/10.1080/10408398.2020.1845604
43. Amaefule C.E., Drymoussi Z., Gonzalez Carreras F.J., Pardo Llorente M.D.C., Lanz D., Dodds J. et al. Myo-inositol nutritional supplement for prevention of gestational diabetes (EMmY): a randomised, placebo-controlled, double-blind pilot trial with nested qualitative study // BMJ Open. 2022. Vol. 12, N 3. Article ID e050110. DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-050110 PMID: 35277398; PMCID: PMC8919454.
44. Farren M., Daly N., McKeating A. et al. The prevention of gestational diabetes mellitus with antenatal oral inositol supplementation: A randomized controlled trial // Diabetes Care. 2017. Vol. 40. P. 759-763.
45. Liu X.N., Pang J. A retrospective study of supplemental iron intake in singleton pregnancy women with risk of developing gestational diabetes mellitus // Medicine (Baltimore). 2018. Vol. 97. Article ID e10819.
REFERENCES
1. Russian Association of Endocrinologists, Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Gestational diabetes mellitus. Diagnosis, treatment, obstetric tactics, postpartum observation. Clinical guidelines. 2020. (in Russian)
2. Chaplygina E.V., Guzhvina E.N., Bolgova M.Yu., Pechenkin V.G. Causes of gestational diabetes mellitus. International Journal of Medicine and Psychology. 2021; 4 (3): 140-8. (in Russian)
3. McIntyre H.D., Catalano P., Zhang C., Desoye G., Mathiesen E.R., Damm P. Gestational diabetes mellitus. Nat Rev Dis Primers. 2019; 5 (1): 47. DOI: https://doi. org/10.1038/s41572-019-0098-8 PMID: 31296866.
4. Li X., Zhang W., Lin J., Liu H., Yang Z., Teng Y., et al. Risk factors for adverse maternal and perinatal outcomes in women with preeclampsia: analysis of 1396 cases. J Clin Hypertens (Greenwich). 2018; 20 (6): 1049-57. DOI: https://doi.org/10.1111/ jch.13302
5. Szmuilowicz E.D., Josefson J.L., Metzger B.E. Gestational diabetes mellitus. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019; 48 (3): 479-93. DOI: https://doi.org/10.1016/j. ecl.2019.05.001
6. Oskovi-Kaplan Z.A., Ozgu-Erdinc A.S. Management of gestational diabetes mellitus. Adv Exp Med Biol. 2021; 1307: 257-72. DOI: https://doi. org/10.1007/5584_2020_552 PMID: 32548833.
7. American Diabetes Association Professional Practice Committee; American Diabetes Association Professional Practice Committee; Draznin B., Aroda V.R., Bakris G., Benson G., Brown F.M., Freeman R., et al. 15. Management of Diabetes in Pregnancy: Standards of Medical Care in Diabetes-2022. Diabetes Care. 2022; 45 (suppl 1): S232-43. DOI: https://doi.org/10.2337/dc22-S015 PMID: 34964864.
8. Committee on Practice Bulletins - Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 190. Gestational diabetes mellitus. Obstet Gynecol. 2018; 131 (2): e49-64.
9. Patti A.M., Giglio R.V., Pafili K., Rizzo M., Papanas N. Pharmacotherapy for gestational diabetes. Expert Opin Pharmacother. 2018; 19 (13): 1407-14. DOI: https://doi.org/10.1080/14656566.2018.1509955 Epub 2018 Aug 23. PMID: 30136869.
10. Pintaudi B., Bonomo M.A. Pharmacological treatment of gestational diabetes mellitus: when lifestyle intervention is not enough. Gestational Diabetes. 2020; 28: 61-75.
11. Mecacci F., Lisi F., Vannuccini S., Ottanelli S., Rambaldi M.P., Serena C., et al. Different gestational diabetes phenotypes: which insulin regimen fits better? Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 630903. DOI: https://doi.org/10.3389/ fendo.2021.630903 PMID: 33767671; PMCID: PMC7985539.
12. Norgaard K., Sukumar N., Rafnsson S.B., Saravanan P. Efficacy and safety of rapid-acting insulin analogs in special populations with type 1 diabetes or gesta-tional diabetes: systematic review and meta-analysis. Diabetes Ther. 2018; 9 (3): 891-917. DOI: https://doi.org/10.1007/s13300-018-0411-7 Epub 2018 Apr 5. PMID: 29623593; PMCID: PMC5984914.
13. Mukherjee S.M., Dawson A. Diabetes: how to manage gestational diabetes mellitus. Drugs Context. 2022; 11: 2021-9-12. DOI: https://doi.org/10.7573/ dic.2021-9-12 PMID: 35775071; PMCID: PMC9205567.
14. Athanasiadou K.I., Paschou S.A., Stamatopoulos T., Papakonstantinou E., Haidich A.B., Goulis D.G. Safety and efficacy of insulin detemir versus NPH in the treatment of diabetes during pregnancy: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 190: 110020. DOI: https://doi. org/10.1016/j.diabres.2022.110020 Epub 2022 Jul 22. PMID: 35878788.
15. Radzinsky V.E., Botasheva T.L., Papysheva O.V., et al. Obesity. Diabetes. Pregnancy. versions and counterversions. Clinical practices. Perspectives. Moscow: GEOTAR-Media, 2020: 528 p. DOI: https://doi.org/10.33029/9704-5442-8-OBE-2020-1-528 (in Russian)
16. Jethwani P., Saboo B., Jethwani L., Chawla R., Maheshwari A., Agarwal S., et al. Use of insulin glargine during pregnancy: A review. Diabetes Metab Syndr. 2021; 15 (1): 379-84. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.dsx.2021.01.012 Epub 2021 Jan 22. PMID: 33540243.
17. Wang J., Ji X., Liu T., Zhao N. Maternal and neonatal outcomes with the use of long acting, compared to intermediate acting basal insulin (NPH) for managing diabetes during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2022; 14 (1): 154. DOI: https://doi.org/10.1186/s13098-022-00925-7 PMID: 36271431; PMCID: PMC9585834.
18. Dedov 1.1., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu. Standards of specialized diabetes care - 10th edition (expanded) Moscow, 2021. DOI: https://doi.org/10.14341/ DM12802 (in Russian)
19. Alyautdin R.N. Pharmacology: Textbook. 6th ed., reprint. and additional. Moscow: GEOTAR-Media, 2022: 1104 p. ISBN 978-5-9704-6819-7. (in Russian)
20. Johns E.C., Denison F.C., Norman J.E., Reynolds R.M. Gestational diabetes mellitus: mechanisms, treatment, and complications. Trends Endocrinol Metab. 2018; 29 (11): 743-54. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.09.004 Epub 2018 Oct 5. PMID: 30297319.
21. Given J.E., Loane M., Garne E., Addor M.C., Bakker M., Bertaut-Nativel B., et al. Metformin exposure in first trimester of pregnancy and risk of all or specific congenital anomalies: exploratory case-control study. BMJ. 2018; 361: k2477. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.k2477 PMID: 29941493; PMCID: PMC6016021.
22. Priya G., Kalra S. Metformin in the management of diabetes during pregnancy and lactation. Drugs Context. 2018; 7: 212523. DOI: https://doi.org/10.7573/ dic.212523 PMID: 29942340; PMCID: PMC6012930.
23. Bidhendi Yarandi R., Behboudi-Gandevani S., Amiri M., Ramezani Tehrani F. Metformin therapy before conception versus throughout the pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus in women with polycystic ovary syndrome: a systemic review, meta-analysis and meta-regression. Diabetol Metab Syndr. 2019; 11: 58. DOI: https://doi.org/10.1186/s13098-019-0453-7 PMID: 31367235; PMCID: PMC6651943.
24. Vanlalhruaii, Dasgupta R., Ramachandran R., Mathews J.E., Regi A., Thomas N., et al. How safe is metformin when initiated in early pregnancy? A retrospective 5-year study of pregnant women with gestational diabetes mellitus from India. Diabetes Res Clin Pract. 2018; 137: 47-55. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.diabres.2018.01.002 Epub 2018 Jan 8. PMID: 29325773.
25. Rowan J.A., Rush E.C., Plank L.D., et al. Metformin in gestational diabetes: the offspring follow-up (MiG TOFU): body composition and metabolic outcomes at 7-9 years of age. BMJ Open Diabetes Res Care. 2018; 6: e000456.
26. Khin M.O., Gates S., Saravanan P. Predictors of metformin failure in gestational diabetes mellitus (GDM). Diabetes Metab Syndr. 2018; 12 (3): 405-10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.dsx.2018.01.003 Epub 2018 Jan 31. PMID: 29576523.
27. Benido Silva V., Fonseca L., Pereira M.T., Vilaverde J., Pinto C., Pichel F., et al. Predictors of metformin monotherapy failure in gestational diabetes mellitus. Endocr Connect. 2022; 11 (5): e210540. DOI: https://doi.org/10.1530/EC-21-0540 PMID: 35521811; PMCID: PMC9175587.
28. Liao M.Z., Flood Nichols S.K., Ahmed M., Clark S., Hankins G.D., Caritis S., et al. Effects of pregnancy on the pharmacokinetics of metformin. Drug Metab Dispos. 2020; 48 (4): 264-71. DOI: https://doi.org/10.1124/dmd.119.088435 Epub 2020 Jan 24. PMID: 31980499; PMCID: PMC7076518.
29. Patti A.M., Giglio R.V., Pafili K., Rizzo M., Papanas N. Pharmacotherapy for gestational diabetes mellitus: still insulin, or what about sulfonylureas? Ann Transl Med. 2018; 6 (suppl 1): S79. DOI: https://doi.org/10.21037/atm.2018.10.60 PMID: 30613654; PMCID: PMC6291594.
30. Shmuel E., Krispin E., Toledano Y., Chen R., Wiznitzer A., Hadar E. Pharmacological therapy in gestational diabetes - a comparison between insulin and oral therapy. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022; 35 (25): 5071-9. DOI: https://doi.org/ 10.1080/14767058.2021.1875208 Epub 2021 Jan 18. PMID: 33461358.
31. Nachum Z., Zafran N., Salim R., et al. Glyburide versus metformin and their combination for the treatment of gestational diabetes mellitus: a randomized controlled study. Diabetes Care. 2017; 40: 332-7.
32. Tarry-Adkins J.L., Aiken C.E., Ozanne S.E. Comparative impact of pharmacological treatments for gestational diabetes on neonatal anthropometry independent of maternal glycaemic control: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2020; 17 (5): e 1003126. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003126 PMID: 32442232; PMCID: PMC7244100.
33. Liang H.L., Ma S.J., Xiao Y.N., Tan H.Z. Comparative efficacy and safety of oral antidiabetic drugs and insulin in treating gestational diabetes mellitus: An updated PRISMA-compliant network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017; 96 (38): e7939. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000007939 PMID: 28930827; PMCID: PMC5617694.
34. Diaz P., Dimasuay K.G., Koele-Schmidt L., Jang B., Barbour L.A., Jansson T., et al. Glyburide treatment in gestational diabetes is associated with increased placental glucose transporter 1 expression and higher birth weight. Placenta. 2017; 57: 52-9. DOI: https://doi.org/10.1016/!.placenta.2017.05.016 Epub 2017 May 31. PMID: 28864019.
35. Sénat M.V., Affres H., Letourneau A., Coustols-Valat M., Cazaubiel M., Legar-deur H., et al.; Groupe de Recherche en Obstétrique et Gynécologie (GROG). Effect of glyburide vs subcutaneous insulin on perinatal complications among women with gestational diabetes: A randomized clinical trial. JAMA. 2018; 319 (17): 1773-80. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2018.4072 PMID: 29715355; PMCID: PMC6583037.
36. Mierzyñski R., Poniedziatek-Czajkowska E., Sotowski M., Szydetko-Gor-zkowicz M. Nutrition as prevention factor of gestational diabetes mellitus: A narrative review. Nutrients. 2021; 13 (11): 3787. DOI: https://doi.org/10.3390/nu13113787 PMID: 34836042; PMCID: PMC8625817.
37. Rasmussen L., Poulsen C.W., Kampmann U., Smedegaard S.B., Ovesen P.G., Fuglsang J. Diet and healthy lifestyle in the management of gestational diabetes mellitus. Nutrients. 2020; 12 (10): 3050. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12103050 PMID: 33036170; PMCID: PMC7599681.
38. Szymczak-Pajor I., Sliwiñska A. Analysis of association between vitamin D deficiency and insulin resistance. Nutrients. 2019; 11 (4): 794. DOI: https://doi. org/10.3390/nu11040794 PMID: 30959886; PMCID: PMC6520736.
39. Akbari M., Moosazaheh M., Lankarani K.B., et al. The effects of vitamin D supplementation on glucose metabolism and lipid profiles in patients with gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Horm Metab Res. 2017; 49: 647-53.
40. Zhang Y., Gong Y., Xue H., Xiong J., Cheng G. Vitamin D and gestational diabetes mellitus: a systematic review based on data free of Hawthorne effect. BJOG. 2018; 125 (7): 784-93. DOI: https://doi.org/10.1111/1471-0528.15060 Epub 2018 Jan 18. PMID: 29244241.
41. Parrettlnl S., Caroli A., Torlone E. Nutrition and metabolic adaptations in physiological and complicated pregnancy: Focus on obesity and gestational diabetes. Front Endocrinol (Lausanne). 2020; 11: 611929. DOI: https://doi.org/10.3389/ fendo.2020.611929 PMID: 33424775; PMCID: PMC7793966.
42. Watkins O.C., Yong H.E.J., Sharma N., Chan S.-Y. A review of the role of inositols in conditions of insulin dysregulation and in uncomplicated and pathological pregnancy. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022; 62 (6): 1626-73. DOI: https://doi.org/10.1 080/10408398.2020.1845604
43. Amaefule C.E., Drymoussi Z., Gonzalez Carreras F.J., Pardo Llorente M.D.C., Lanz D., Dodds J., et al. Myo-inositol nutritional supplement for prevention of gestational diabetes (EMmY): a randomised, placebo-controlled, double-blind pilot trial with nested qualitative study. BMJ Open. 2022; 12 (3): e050110. DOI: https://doi. org/10.1136/bmjopen-2021-050110 PMID: 35277398; PMCID: PMC8919454.
44. Farren M., Daly N., McKeating A., et al. The prevention of gestational diabetes mellitus with antenatal oral inositol supplementation: A randomized controlled trial. Diabetes Care. 2017; 40: 759-63.
45. Liu X.N., Pang J. A retrospective study of supplemental iron intake in singleton pregnancy women with risk of developing gestational diabetes mellitus. Medicine (Baltimore). 2018; 97: e10819.
