CC BY
0
DOI: 10.24412/2071-5315-2024-13109
Лечение гипертонии и дислипидемии
Современный взгляд на фармакотерапию
0 о *
артериальной гипертонии и нарушений липидного обмена
^ С.К. Зырянов1' 2, А.Б. Строк1' 3
1 Кафедра общей и клинической фармакологии Медицинского института ФГАОУВО "Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы", Москва
2 ГБУЗ "Городская клиническая больница № 24" Департамента здравоохранения города Москвы 3 Российская детская клиническая больница — филиал ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"Минздрава России, Москва
Артериальная гипертония является основной причиной преждевременной смертности во всем мире. Она сопровождается изменениями ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, центральной и периферической вегетативной регуляции сердца и сосудов, эндотели-новой системы и других систем, регулирующих сосудистый тонус. Лечение артериальной гипертонии подразумевает назначение различных классов препаратов, на выбор которых влияют сопутствующие заболевания. Инновационный подход к назначению фиксированных комбинаций антигипертензивных средств привел к разработке и изучению большого количества новых комбинаций, включающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина с блокаторами кальциевых каналов длительного действия или диуретиками. Артериальная гипертония часто сочетается с дисли-пидемией. Относительно новый и эффективный препарат с хорошей переносимостью для лечения нарушений липидного профиля из группы статинов — питавастатин. Отличительной его особенностью является высокая гиполипидемическая эффективность в меньших по сравнению с другими статинами дозах. Питавастатин обладает низким риском лекарственных взаимодействий благодаря отсутствию связей с CYP3A4 и имеет преимущество перед другими статинами. Он обладает низким риском диабетогенного действия по сравнению с аторвастатином и розувастатином. В связи с гиполипидемическими и плейотропными эффектами питавастатина целевой популяцией пациентов для его приема могут быть: пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким уровнем маркеров воспаления; пациенты, получающие одновременно несколько препаратов; пациенты с риском развития побочных эффектов; пациенты с эндотелиальной дисфункцией; пациенты с острым коронарным синдромом; пациенты с сахарным диабетом, инсулинорезистентностью и/или ожирением; пациенты с нарушением функции почек.
Ключевые слова: артериальная гипертония, дислипидемия, сахарный диабет, фармакотерапия, сартаны, статины, фармакология, комбинированная терапия.
Артериальная гипертония (АГ) является наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеванием в мире. По данным Всемирной организации здравоохранения,
Контактная информация: Зырянов Сергей Кенса-ринович, zyryanov_sk@mdn.uшversity
АГ страдают 1,28 млрд. взрослых в возрасте от 30 до 79 лет во всем мире, 2/3 из которых проживают в странах с низким и средним уровнем дохода. Распространенность АГ во всем мире среди взрослых в возрасте от 30 до 79 лет составила 34% у мужчин и 32% у
женщин. Однако 46% взрослых с АГ не осведомлены о своем заболевании, и лишь у 42% АГ диагностирована и лечится. Примерно у 1 (21%) из 5 взрослых с АГ она находится под контролем [1].
Артериальная гипертония является основной причиной преждевременной смерти во всем мире. Поэтому целями лечения АГ наряду с достижением целевого уровня артериального давления (АД) являются предотвращение серьезных сердечно-сосудистых осложнений и влияние на прогноз заболевания.
В настоящее время в РФ основополагающим документом для лечения АГ у взрослых являются клинические рекомендации, утвержденные в 2020 г. и одобренные Научно-практическим советом Минздрава России [2]. В 2022 г. Всемирная организация здравоохранения выпустила новое руководство по фармакологическому лечению АГ у взрослых, а в 2023 г. были опубликованы рекомендации Европейского общества по диагностике и лечению АГ [3, 4].
Согласно определению, АГ — синдром повышения систолического АД (САД) >140 мм рт. ст. и/или диастолического АД (ДАД) >90 мм рт. ст. В проспективных наблюдательных исследованиях среднее САД было напрямую связано с риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) при значениях в диапазоне от 90 до 180 мм рт. ст. В рандомизированных клинических исследованиях показана эффективность снижения АД для уменьшения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них. Снижение САД на 10 мм рт. ст. уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений на 20-30%.
Стратификация риска фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений в течение ближайших 10 лет у бессимптомных пациентов старше 40 лет в процентах осуществляется по шкале SCORE2 (Systematic Coronary Risk Evaluation 2 — шкала систематической оценки коронарного риска 2), сменившей классическую
шкалу риска SCORE в августе 2021 г. При наличии у пациента АССЗ, либо сахарного диабета (СД), либо хронической болезни почек (ХБП), либо семейной гиперхолестери-немии, либо стеноза >50% в крупных (магистральных) артериях любого сосудистого бассейна по данным любых инструментальных методов исследования категория риска будет считаться высокой или очень высокой.
За последние несколько лет были получены важные новые данные о генетической предыстории АГ, при этом было идентифицировано более 1000 генетических факторов.
Первичная АГ может сопровождаться изменениями ренин-ангиотензин-альдосте-роновой системы (РААС), центральной и периферической вегетативной регуляции сердца и сосудов, эндотелиновой системы и других систем, контролирующих функцию сосудов, включая оксид азота и нат-рийуретические пептиды.
Изменения метаболических путей, например метаболизма глюкозы и липидов, также могут вносить свой вклад, примером чего является симпатостимулирующий эффект инсулина и благоприятный эффект симпатостимуляции на резистентность к инсулину [5]. На практике это означает, что попытки найти единый механизм, вызывающий первичную АГ, могут быть не только сложными с методологической точки зрения, но и безуспешными. Это также объясняет, почему повышенное АД могут снижать препараты с различным механизмом действия, а также почему комбинация различных препаратов в снижении АД более эффективна, чем монотерапия [4].
Общепринятыми нефармакологическими мерами профилактики и лечения АГ являются снижение массы тела, уменьшение потребления соли с пищей, увеличение потребления калия, соблюдение диеты, полезной для сердца, физическая активность и снижение потребления алкоголя [6].
В фармакотерапии АГ, согласно рекомендациям Европейского общества по
Лечение гипертонии и дислипидемии
диагностике и лечению АГ 2023 г., доказана значимость 5 основных классов антигипер-тензивных препаратов: тиазидные/тиази-доподобные диуретики, ингибиторы ангио-тензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), блокаторы кальциевых каналов (БКК) и Р-блокаторы (ББ) [4].
Взрослым с АГ, нуждающимся в фармакологическом лечении, рекомендовано в качестве начальной терапии использовать препараты любого из следующих 3 классов фармакологических антигипертензивных препаратов [7]:
1) тиазидные и тиазидоподобные препараты;
2) ИАПФ/БРА;
3) дигидропиридиновые БКК длительного действия.
Выбор препарата для старта терапии зависит от сопутствующих заболеваний/состояний и фармакологических особенностей отдельных препаратов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
Одними из наиболее широко используемых классов антигипертензивных препаратов являются ИАПФ. Знания об ИАПФ основаны на большом количестве данных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), ишемической болезнью сердца и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. В ходе этих исследований было показано, что ИАПФ приносят существенную пользу, эффективно предотвращая или приводя к обратному развитию поражений органов-мишеней, таких как гипертрофия левого желудочка, ремоде-лирование мелких артерий на фоне соответствующего снижения АД, снижая риск пароксизмов фибрилляции предсердий, что может быть обусловлено улучшением функции левого желудочка и более эффективным регрессом структурных изменений
левого желудочка. Они показаны пациентам с перенесенным инфарктом миокарда, ХСН с низкой фракцией выброса. Подобно БРА, ИАПФ снижают альбуминурию в большей степени, чем другие антигипер-тензивные препараты, и эффективно замедляют прогрессирование диабетической и недиабетической ХБП. По данным мета-анализов, блокаторы РААС — единственные из всех антигипертензивных препаратов доказанно снижают риск терминальной ХБП.
Прием ИАПФ может сопровождаться такими побочными эффектами, как сухой кашель, в редких случаях — развитие ан-гионевротического отека. Эти побочные эффекты могут влиять на длительность применения ИАПФ, хотя в исследовании, в котором приняли участие около 500 тыс. человек, частота прекращения приема ИАПФ была значительно ниже, чем для ББ, БКК и диуретиков [4].
Блокаторы рецепторов ангиотензина
Блокаторы рецепторов ангиотензина, или сартаны, обладают такой же антиги-пертензивной эффективностью и защитным действием, как и ИАПФ, хотя и имеют несколько иной механизм ингибирования РААС и меньшую базу данных РКИ. Разница между ИАПФ и БРА заключается в их переносимости [8], при этом частота побочных эффектов БРА аналогична частоте побочных эффектов плацебо. Сартаны ассоциируются с самой низкой частотой прекращения лечения по сравнению со всеми другими антигипертензивными препаратами. Применение БРА для лечения АГ приводит к снижению риска главных сердечно-сосудистых исходов на 10%.
В широкомасштабном наблюдательном исследовании (п = 2 297 881) по безопасности и эффективности антигипертензив-ной терапии ИАПФ и БРА в лечении АГ не было выявлено существенных различий в эффективности между исследуемыми группами препаратов в отношении долгосроч-
ной профилактики сердечно-сосудистых событий. В то же время БРА имели лучший профиль безопасности. И хотя в качестве первой линии для лечения АГ в равной степени рассматривается назначение ИАПФ и БРА, авторы сделали вывод, что применение БРА для стартовой терапии является предпочтительным [9].
Несмотря на схожие характеристики сартанов, между ними существуют различия. Так, кандесартан отличается наиболее высокой силой связи с рецептором и самой большой длительностью связи препарата с рецептором [10]. В опубликованном метаанализе 193 РКИ по эффективности и безопасности 6 БРА, наиболее часто используемых для лечения АГ (лозартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан, кан-десартан и олмесартан), олмесартан показал высокую эффективность в совокупном рейтинге снижения офисного САД (91,4%) и ДАД (87,2%). Кандесартан имел наивысший рейтинг в снижении САД в течение 24 ч (95,4%), в то время как телмисартан — в снижении ДАД в течение 24 ч (83,4%). Олмесартан также занял самое высокое место по безопасности. Валсартан и ло-зартан были менее эффективны в снижении АД, чем другие изучаемые препараты (70,8%) [11].
Кандесартан имеет доказательную базу эффективного применения при ХСН, в том числе в подгруппе пациентов с нарушением углеводного обмена. В метаанализе 12 РКИ (п = 3644) проводилось сравнение гипотензивного эффекта кандесартана и лозартана [12]. Оценивался гипотензивный эффект с помощью офисного измерения АД спустя 1 сут после окончания приема препаратов. В результате лечения кандесартаном в диапазоне доз 8—32 мг было отмечено более выраженное среднее снижение САД и ДАД в сравнении с лозартаном в диапазоне доз 50—100 мг: на —2,97 и —1,76 мм рт. ст. соответственно (р < 0,001). У кандесартана были лучшие показатели ответа и контроля, чем у лозартана, при сравнении эквивалентных доз (кандесартан 16 мг и лозартан 100 мг).
Преимущество кандесартана было более выраженным: на —10,98 и —0,83 мм рт. ст. соответственно (р < 0,05). При оценке частоты достижения целевого уровня АД в конце исследований также было показано достоверное преимущество кандесартана (относительный риск (ОР) 1,26; р = 0,008). Частота серьезных нежелательных явлений при применении кандесартана была ниже, чем при применении лозартана (ОР 0,48; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,25-0,92; р = 0,03) [12].
Наряду с выраженным антигипертен-зивным действием кандесартан обладает органопротективными свойствами (обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка, нефропротекция, предотвращение развития СД, предупреждение развития инсульта). При изучении применения кандесартана у пожилых с АГ было выявлено, что кроме снижения риска фатального и нефатального инсульта по сравнению с другими антигипертензивными препаратами он обеспечивал более медленные темпы снижения когнитивной функции. В РФ кандесартан зарегистрирован в том числе под торговым наименованием Ордисс и выпускается в форме таблеток по 8, 16 и 32 мг.
Тиазидные диуретики
Согласно метаанализу РКИ, тиази-ды/тиазидоподобные диуретики более эффективны в профилактике сердечной недостаточности, чем другие основные классы препаратов. Как тиазидные, так и тиа-зидоподобные препараты могут снижать уровень калия в сыворотке крови и иметь менее благоприятный профиль побочных эффектов, чем блокаторы РААС. Это может быть причиной более частого прекращения лечения. В зависимости от дозы они также могут повышать резистентность к инсулину, и следовательно, увеличивать риск развития впервые выявленного СД. Калий играет важную роль в метаболических эффектах тиазидных/тиазидоподобных пре-
Лечение гипертонии и дислипидемии
паратов, и имеются доказательства того, что эти эффекты снижаются при сочетании тиазидных/тиазидоподобных препаратов с калийсберегающими диуретиками или с блокаторами РААС. В плацебоконтроли-руемом исследовании продемонстрировано, что хлорталидон эффективно снижает АД и альбуминурию у пациентов с неконтролируемой АГ и 4-й стадией ХБП при добавлении к терапии этих состояний, которая часто включает прием петлевых диуретиков (у 60% пациентов) [13].
Фиксированные комбинации, концепция полипилл, квадропилл
Проблемы в лечении пациентов с АГ могут быть связаны как с коморбидностью, подразумевающей длительное использование множества лекарственных препаратов для лечения сопутствующих заболеваний, так и с уровнем комплайнса. В исследованиях показана прямая обратная зависимость между количеством принимаемых таблеток и вероятностью приверженности лечению [14].
Инновационный подход к назначению фиксированных комбинаций антигипер-тензивных средств привел к разработке большого количества новых комбинаций из 2 препаратов и изучению их способности улучшать приверженность лечению и снижать частоту сердечно-сосудистых исходов. Доступные 2-компонентные фиксированные комбинации для лечения АГ включают в себя ИАПФ или БРА в комбинации с БКК длительного действия или диуретиками, относящимися к классу тиазидов (обычно гидрохлоротиазид) или тиазидоподобных препаратов (индапамид или хлорталидон). Например, гидрохлоро-тиазид (12,5 мг) с кандесартаном (16 либо 32 мг) выпускается в форме таблеток под торговым наименованием Ордисс Н. Более того, теперь доступны 2-компонентные фиксированные комбинации для блокато-ров РААС (ИАПФ или БРА) с ББ, включая фиксированные комбинации, содержащие небиволол с дополнительным сосудорас-
ширяющим действием, и фиксированные комбинации с диуретиком (например, ам-лодипин плюс индапамид или нифедипин плюс тиазидный диуретик). Также возросла доступность фиксированных комбинаций препаратов, состоящих из 3 компонентов, и хотя они почти всегда содержат в составе диуретик, блокатор РААС и БКК, теперь они включают различные соединения в каждом из 3 классов лекарственных средств. Это позволяет адаптировать лечение фиксированными комбинациями к различным клиническим требованиям.
Большое число пациентов с множественными факторами сердечно-сосудистого риска и сопутствующими заболеваниями дает обоснование терапевтической стратегии, базирующейся на применении комбинации препаратов, направленной на различные факторы риска, в одной лекарственной форме — полипилл. Полипиллы состоят из фиксированной комбинации 1 или 2 антигипертензивных средств и статина с низкой дозой ацетилсалициловой кислоты или без нее [15].
Еще одним инновационным терапевтическим подходом к повышению контроля АД при одновременном улучшении переносимости является использование комбинаций низких или даже сверхнизких (четвертных) доз рекомендованных анти-гипертензивных препаратов. При таком подходе способность эффективно снижать повышенное АД, по-видимому, сохраняется, при этом удается избежать большинства побочных эффектов. Количество исследований фиксированных комбинаций 4 анти-гипертензивных препаратов в ультранизких дозировках (квадропиллы) неуклонно возрастает.
Артериальная гипертония и дислипидемия
Артериальная гипертония и дислипиде-мия широко распространены среди населения в целом и часто сосуществуют, аддитивно повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Часто АГ ассоциируется с
другими факторами риска, такими как нарушение толерантности к глюкозе и СД 2-го типа [16].
В свою очередь, лечение нарушений липидного обмена статинами — первая и обязательная линия терапии пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Терапия статинами по интенсивности делится на 3 категории: высокоинтенсивная, умеренно интенсивная и низкоинтенсивная. Высокоинтенсивная терапия статинами обычно снижает уровень холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 50%, терапия статинами средней интенсивности — на 30—49%, а терапия статинами низкой интенсивности — менее чем на 30%.
Под высокоинтенсивной терапией ста-тинами подразумевается назначение атор-вастатина в дозах 40—80 мг/сут или розу-вастатина в дозах 20—40 мг/сут. Под умеренно интенсивной терапией статинами подразумевают назначение аторвастатина 10—20 мг/сут, питавастатина 2—4 мг/сут, розувастатина 5—10 мг/сут, симвастатина 20—40 мг/сут. Конечно, степень снижения уровня ХС ЛПНП в клинической практике может варьироваться. Некоторые группы населения Азии могут лучше реагировать на определенные статины. Фармакокине-тические характеристики статинов неоднородны, их безопасность была тщательно изучена.
Согласно рекомендациям Американской коллегии кардиологов/Американской ассоциации кардиологов по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, опубликованным в 2019 г., пациенты с оцененным повышенным риском развития АССЗ должны рассматриваться как кандидаты на начало терапии статинами в умеренных или интенсивных дозировках [17].
Статины
В РФ в настоящее время (Ы^:/^гк. rosminzdrav.ru; дата обращения 02.08.2024) зарегистрированы 6 препаратов из груп-
пы статинов: розувастатин, аторвастатин, питавастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин. Несмотря на единый механизм действия статинов — ингибирование фермента р-гидрокси-р-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза), они имеют различия в химической структуре, фармакокинетических параметрах, гипо-липидемических и плейотропных эффектах, а также различаются по профилю безопасности и межлекарственным взаимодействиям. Дополнительные положительные эффекты статинов, не связанные с их гиполипидемическим действием, были названы плейотропными эффектами ста-тинов. Они включают улучшение функции эндотелия, значительное снижение окислительного стресса, стабилизацию атеро-склеротических бляшек, иммуномодуля-цию, ингибирование пролиферации гладкой мускулатуры сосудов, влияние на метаболизм костей, противовоспалительные свойства, антитромботические эффекты и снижение риска развития деменции.
Аторвастатин относится к наиболее часто используемым статинам. В обычных дозах (10, 20 и 40 мг) и в высоких дозах (80 мг) он применяется для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений [18]. Является липофильным. Благодаря особенностям фармакокинети-ки (препарат и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью) аторвастатин может использоваться при заболеваниях почек. Аторвастатин назначается в дозе 40—80 мг/сут в качестве интенсивной ста-тинотерапии. Отмечено более выраженное антиишемическое действие аторвастатина по сравнению с симвастатином [19].
Розувастатин гидрофилен, метаболизи-руется преимущественно печенью. Он является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450, действует через изофермент СУР2С9.
Питавастатин является одним из относительно новых, эффективных и хорошо переносимых препаратов для лечения нарушений липидного профиля из группы
Лечение гипертонии и днслнпндемнн
статинов. С 2003 г. он применяется в Японии, одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США в 2009 г., с 2011 г. — в странах Европы. В РФ питавастатин зарегистрирован в 2015 г. (выпускается в том числе под торговым наименованием Питавастор (Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.)). За счет наличия в молекуле питавастатина дополнительной циклопро-пильной группы он обладает более выраженным сродством к ГМГ-КоА-редуктазе. Отличительной особенностью питаваста-тина является его высокая гиполипиде-мическая эффективность в меньших по сравнению с другими статинами дозах. Пи-тавастатин (Питавастор) показан для снижения повышенного уровня общего ХС и ХС ЛПНП у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет с первичной гиперхо-лестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гипер-липидемия 11а типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхоле-стеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения оказываются недостаточными.
Прием питавастатина в дозе 2 мг/сут снижал уровень ХС ЛПНП до 42%. Прием питавастатина в дозе 4 мг/сут снижал уровень ХС ЛПНП до 47%. Питавастатин в дозе 4 мг оказывает на ХС ЛПНП действие, аналогичное таковому 40 мг аторвастатина [20]. Абсолютная биодоступность питавастатина, по разным данным, составляет от 51 до 60%, тогда как абсолютная биодоступность ловастатина — <5%, симвастати-на — <5%, аторвастатина — 12%, праваста-тина — 17%, флувастатина — 10—35%, ро-зувастатина — 20%, церивастатина — 60%. Питавастатин в незначительной степени метаболизируется цитохромами P4502C8 и P4502C9 с образованием 8-гидрокси-пита-вастатина [21].
Благодаря уникальной циклопропиль-ной группе, входящей в состав молекулы
питавастатина, он не взаимодействует с CYP3A4, не ингибирует цитохром Р450, а ингибиторы CYP3A4 не влияют на концентрацию питавастатина в плазме, что обеспечивает низкий риск лекарственных взаимодействий [21].
В силу фармакологических особенностей питавастатин имеет преимущество перед статинами, метаболизирующимися системой цитохрома CYP3A4.
Питавастатин отличается отсутствием ограничений при назначении пациентам с сопутствующими заболеваниями. По влиянию на триглицериды он сопоставим с аторвастатином и розувастатином, а по влиянию на липопротеиды высокой плотности значительно превосходит их.
Результаты клинических исследований продемонстрировали высокую гиполипи-демическую эффективность питавастатина в малых дозах у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, гиперхолесте-ринемией, СД, хронической почечной недостаточностью. Питавастатин благоприятно воздействует на функцию почек. Согласно субанализу данных исследования LIVES, питавастатин повышает расчетную скорость клубочковой фильтрации у пациентов с заболеваниями почек [22]. В связи с гиполипидемическими и плейотропными эффектами питавастатина целевой популяцией пациентов для его приема могут быть: пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким уровнем маркеров воспаления; пациенты, получающие одновременно несколько препаратов; пациенты с риском развития побочных эффектов; пациенты с эндотелиальной дисфункцией; пациенты с острым коронарным синдромом; пациенты с СД, инсулинорезистент-ностью и/или ожирением; пациенты с нарушением функции почек [23].
Статины и СД
С 2012 г. накоплены данные, свидетельствующие о том, что применение ста-тинов увеличивает частоту развития СД
-Лечебное дело 2Ж|1
2-го типа. В целом было обнаружено, что статины повышают риск развития впервые выявленного СД на 10—12%, причем риск несколько выше при высокоинтенсивной терапии статинами, чем при терапии низкой или умеренной интенсивности. Имеются различия в диабетогенном действии статинов.
Существуют предположения, что у пациентов с СД 2-го типа на фоне стабильной противодиабетической терапии питаваста-тин в меньшей степени взаимодействует с гипогликемическими средствами либо повышает уровни адипонектина в плазме крови [24].
W.W. Seo et al. опубликовали результаты многоцентрового ретроспективного наблюдательного сравнительного ко-гортного исследования и последующего совокупного метаанализа РКИ, в которых изучалось влияние терапии статинами (питавастатин/аторвастатин/розу-вастатин) на гликированный гемоглобин и/или инсулинорезистентность (т.е. индекс HOMA-Жс (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance)) у пациентов без СД в анамнезе (в исследование было включено 87 734 пациента из 10 больниц) [25]. Были сделаны выводы о том, что питавастатин приводил к значительному снижению риска развития впервые выявленного СД по сравнению с атор-вастатином или розувастатином (ОР 0,72; 95% ДИ 0,59-0,87). В дополнительном анализе прием питавастатина был связан с более низким риском развития впервые выявленного СД, чем прием аторваста-тина или розувастатина в соотношении 1 : 1 (ОР 0,69; ДИ 0,54-0,88 и ОР 0,74; ДИ 0,55-0,99 соответственно). Наблюдался стабильно низкий риск развития впервые выявленного СД у лиц, принимавших питавастатин (в суточной дозе 2-4 мг), по сравнению с лицами, принимавшими аторвастатин (10-20 мг) или розувастатин (5-10 мг) низкой или умеренной интенсивности (ОР 0,78; ДИ 0,62-0,98).
Взаимодействие статинов
Поскольку ловастатин, симвастатин и аторвастатин являются субстратами цито-хрома Р4503А4 (СУР3А4), среди других лекарств следует избегать приема макроли-дов, противогрибковых азолов, ингибиторов протеаз, циклоспорина и грейпфрута, при этом часто требуется коррекция дозы БКК и амиодарона. Во время приема флу-вастатина, питавастатина и розувастатина, которые являются субстратами CYP2C9, следует избегать применения циклоспорина.
Перспективы терапии статинами
Помимо гиполипидемического эффекта статины обладают плейотропными свойствами, которые могут иметь отношение к различным заболеваниям, в том числе в педиатрии.
В недавних исследованиях показаны многообещающие перспективы применения статинов у детей при различных состояниях, включая неврологические, сердечно-сосудистые и онкологические заболевания, а также в особых ситуациях, таких как у детей, перенесших трансплантацию. Помимо установленных преимуществ ста-тины были исследованы на предмет их потенциального применения при других опасных для жизни состояниях, таких как рак и воспалительные заболевания кишечника.
Заключение
В лечении АГ основными целями являются достижение целевого уровня АД и предотвращение тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. Артериальная гипертония часто сопровождает такие заболевания, как нарушенная толерантность к глюкозе, ожирение, СД, ишемическая болезнь сердца, нарушение липидного обмена, ХБП, что влияет на дифференцированный выбор гипотензивной терапии. Своевременная направленная фармакологическая коррекция модифицируемых
факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний может продлить годы жизни пациентам с АГ.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Modern View on the Pharmacotherapy of Hypertension and Lipid Metabolism Disorders S.K. Zyryanov and A.B. Strok
Hypertension is the leading cause of premature mortality worldwide. It is associated with changes in the renin-an-giotensin-aldosterone system, as well as the central and peripheral autonomic regulation of heart and blood vessel function, the endothelin system, and other systems that regulate vascular tone. The treatment of hypertension involves the use of various classes of medications, the choice of which depends on concomitant conditions. An innovative approach to prescribing fixed-dose combinations of antihypertensive drugs has led to the development and investigation of a wide range of new combinations, including the combination of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers with long-acting calcium channel blockers or diuretics. Hypertension is often comorbid with dyslipidemia. Pitavastatin is a relatively new and effective drug with good tolerability for the treatment of lipid metabolism disorders from the statin group. Its distinguishing feature is its high efficacy in lowering lipid levels at lower doses compared to other statins. Pitavastatin has a lower risk of drug interactions compared to other statins, as it does not interact with the CYP3A4 enzyme. Additionally, it has a lower diabetogenic potential than atorvastatin and rosuvastatin. Due to its lipid-lowering and pleiotropic effects, pitavastatin may be suitable for patients with various conditions, including cardiovascular diseases; high levels of inflammation markers; multiple drug therapy; risk of developing side effects; endothelial dysfunction; acute coronary syndrome; diabetes mellitus; insulin resistance and/or obesity; and impaired renal function.
Key words: hypertension, dyslipidemia, diabetes mellitus, pharmacotherapy, sartans, statins, pharmacology, combination therapy.
