CC BY
633
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ЛЯ ПЛЕНОЧНЫХ ЗАЩИТНЫХ ПОКРЫТИЙ
36 имшиим
РОССИИСКИИ И ЗАРУБЕЖНЫЕ РЫНКИ
Е.В.ФЛИСЮК, Ю.В.КАРБОВСКАЯ, А.А.ПАРИПСА, СПХФА
Современный рынок
В статье представлена классификация пленкообразователей для покрытий на таблетки в зависимости от растворимости готовой пленки на их основе, а также от химической природы самого пленкообразователя. Изучен ассортимент современных пленкообразователей для защитных покрытий, представлены основные их свойства и области применения.
Ключевые слова: пленкообразователи, пленкообразующие композиции, защитное покрытие, таблетки, гидроксипропилметилцеллюлоза
Сточки зрения биофармацевтической науки вспомогательные вещества в составе твердых лекарственных форм должны обеспечивать надлежащий фармакологический эффект и фармакокинетические параметры лекарственного препарата. Доказано, что вспомогательные вещества могут в значительной степени усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием различных причин, а также усиливать или замедлять высвобождение лекарственных веществ [1, 3]. Для обеспечения этих свойств широко используются пленочные оболочки, наносимые на поверхность таблеточных ядер. Ассортимент пленкообразующих композиций достаточно широк. Ведущими фирмами-производителями вспо-
Keywords: coating solutions, coating compositions, protective coating, tablets, hydrox-ypropylmethicellulose
E.V. FLISYUK, Y.V. KARBOVSKAYA, A.A. PARIPSA, Saint-Petersburg Chemical Pharmaceutical Academy. THE MARKET OF TABLET COATING EXCIPIENTS.
Coating solutions for tablets are classified based on the solubility of the finished coating and chemical nature of the coating solution. Various coating solutions available in the market today are studied, their key features and application scope are described.
могательных веществ для покрытия являются фирмы Colorcon (США), BASF (Германия), Warner Jenkinson Europe (США), Evonik industries (Германия) [2, 5, 6]. Они производят как субстанции,
так и готовые композиции для пленочных покрытий на таблетки. Наряду с этим широко проводятся исследования по совершенствованию состава и свойств пленкообразующих растворов с целью придания им хороших технологических характеристик и удобства приготовления.
В зависимости от назначения пленочных оболочек все пленкообразовате-ли можно условно подразделить на три группы: для защитных покрытий, для кишечнорастворимых (ацидоре-зистентных) покрытий, для покрытий с модифицированным высвобождением.
Основными целями нанесения защитных покрытий на таблетки является улучшение внешнего вида получаемых таблеток, облегчение проглатывания таблетки за счет снижения ее трения о слизистую горла и глотки, защита активных компонентов таблетки от воздействия влаги и света [8]. Для обеспечения тех или иных свойств пленок используются пленкообразующие вещества различной природы. В основу их классификации предложено использовать растворимость готовой пленки в воде и желудочном соке и физико-хи-
таблиц^! Пленкообразователи для защитных покрытий
№ Характеристика пленки Пленкообразователи Торговые наименования
1. Растворимые в воде и пищеварительных соках Полиэтиленоксид, поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона и винилаце-тата, метилцеллюлоза и ее производные Methocel, Hypromellose SpectrabLend
2. Растворимые в воде, но не растворимые в пищеварительных соках Поливинилацетат, поливиниловый спирт KoLlicoat IR, Opadry AMB
3. Нерастворимые в воде, но растворимые в пищеварительных соках Винилпиридина с акриловой и метакриловой кислотой. Производные аминоцеллюлозы, алкиламинометилпроизводные полистирола Не используются
4. Нерастворимые в воде и кишечном соке, но растворимые в желудочном соке. Сополимеры винилпиридина с метилметакри-латом и бутилакрилатом, бензиламинометил-целлюлоза, П-аминобензоат ацетилцеллюлозы Eudragit E
СОВРЕМЕННЫЙ РЫНОК ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ
ршшиим ¿"ff; 3i
таблиц^2 Фирмы-производители субстанции ГПМЦ
Фирмы-производители Торговое название Химическая структура Назначение
ShinEtsu, Япония Pharmacoat ГПМЦ низкой вязкости Пленочное покрытие, связующее при влажной грануляции
Metolose Metolose SR ГПМЦ ГПМЦ тип замещения 2208 Уплотняющий агент (увеличивает вязкость) Гидрофильный матричный агент (замедленное высвобождение)
L — HPC низкозамещенная ГПМЦ Дезинтегрант со связывающими свойствами (немедленное высвобождение)
Hercules, США Benecel Марки МР 843, МР 814, МР 844 ГПМЦ различной вязкости Пленкообразователь для защитного покрытия
Colorcon, США HPMC ГПМЦ различной вязкости 3-10000 Па*с Пленкообразователь для защитного покрытия
Warner Jenkinson Europe Spectracel 6 ГПМЦ 6 (5/6 сПа) Стандартное полимерное покрытие
Spectracel 15 ГПМЦ 15 (15 сПа) Полимер для покрытия повышенной вязкости
Biogrund, Германия TopMill D clear 290.04-290.13 ГПМЦ различной вязкости 2,7-120000 Па*с различного типа замещения Пленкообразователь для защитного покрытия, пролонгированного покрытия (вязкость выше 4000)
ТER ŒLL, Германия HPMC (6M-70M) ГПМЦ различной вязкости 5,4-65 Па*г Пленкообразователь для защитного покрытия
Samsung Fine Chemical, Корея AnyCoat-C ГПМЦ тип замещения 2910 различной вязкости от 3-50 Па*с Пленкообразователь для защитного покрытия
мические свойства пленкообразующего компонента. Согласно данной классификации, все пленкообразователи можно разделить на четыре основные группы (табл. 1).
Наиболее широкое применение в фармацевтической промышленности нашли производные целлюлозы, образующие пленки, растворимые как в воде, так и в пищеварительных соках. Это связано с тем, что они удобны и экономичны в использовании и вместе с этим образуют пленки, обладающие быстрой растворимостью в водных средах, способностью маскировать вкус и улучшать внешний вид таблетки. Для получения покрытий, устойчивых к повышенной влажности, используют метилцеллюлозу [9], оксиэтилцеллю-лозу [8], оксипропилцеллюлозу, на-трий-карбоксиметилцеллюлозу (Ш-ЕМЦ), метилцеллюлозу в комбинации с шеллаком. Этилцеллюлозу применяют для придания таблеткам большей механической прочности; маскировки неприятного вкуса.
Широко используют в фармацевтической промышленности гидроксипро-пилметилцеллюлозу (ГПМЦ), т.к. она инертна к большинству активных и
вспомогательных веществ, растворима в воде в любых пропорциях с образованием прозрачной жидкости различной вязкости, растворы ГПМЦ стабильны к различным значениям pH и образуют упругую пленку [7]. Отечественные и зарубежные фирмы выпускают гидроксиметилпропилцел-люлозу в виде субстанций (табл. 2). ГПМЦ входит в состав большого количества готовых композиций для покрытия [9], куда добавлены пластификаторы, пигменты, красители, что позволяет сократить время приготовления суспензии (табл. 3). В качестве пленкообразователей для защитных покрытий, растворимых в воде, но нерастворимых в пищеварительных соках, используются поливиниловый спирт и некоторые его производные, поливинилацетат [2, 8, 10]. Фирма Colorcon (США) выпускает композицию на основе поливинилового спирта низкомолекулярного под торговыми названиями Opadry AMB, Opadry 200 [9]. Эта оболочка защищает таблетку от влаги воздуха и одновременно сохраняет высокую скорость распадаемости и не препятствует полному высвобождению активного веще-
ства. В своем составе кроме ПВС содержит регуляторы адгезии (тальк, соевый лецитин), пигменты (светозащитные вещества: оксиды, лаки, титана диоксид), стабилизатор (ксантановая смола). Нанесение защитных пленок на основе готовой системы Opadry AMB способствует повышению стабильности лекарственного препарата, увеличению срока годности и упрощению упаковки [8, 9]. Фирма BASF (Германия) разработала композицию под торговым названием Kollicoat IR White [3], содержащую привитой сополимер полиэтиленгликоля (25%) и поливинилового спирта (75%). Это окрашенные системы для немедленного высвобождения Kollicoat® IR White II, Kollicoat® IR Red, Kollicoat® IR Yellow, Kollicoat® IR Black, Kollicoat® IR Brilliant Blue, Kollicoat® IR Carmine, Kollicoat® IR Sunset Yellow. Второй выведенный на рынок продукт фирмы BASF (Германия) — Kollicoat® Protect, сочетание Kollicoat® IR с поливиниловым спиртом. Это покрытие обеспечивает прекрасную защиту от влаги и при необходимости маскирует неприятный вкус. Plasdone S-630 (фирмы ISP, США) — синтетический растворимый в воде со-
3S РШЩЦЦМ
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЕ РЫНКИ
таблиц^з Фирмы-производители композиций на основе ГПМЦ
Фирма- производитель Торговое название Химическая структура, состав Назначение
Warner Jenkinson Europe, Англия Spectrabiend Гидратированная форма ГПМЦ, пластификатор пропиленгликоль, пигмент белый 6, краситель титана диоксид Система пленочного защитного покрытия
Colorcon, США Opadry I, II ГПМЦ, ПЭГ, краситель, полисахарид (лактоза, мальтодекстрин, полидекстроза) Система для защитного покрытия
Nutraficient ГПМЦ, МКЦ, мальтодекстрин, тапиока декстрин, ГПЦ (пленкообразователи), полидекстроза (модификатор покрытия), фракционированное кокосовое масло, лецитин, глицерол (пластификаторы), тальк, стеариновая кислота, пигменты (в т.ч. кандурин) Покрытия с немедленным высвобождением для пищевых добавок
Ideal Cures Pvt. Ltd., Индия Instacoat Aqua ГПМЦ (водорастворимая система) Система для защитного покрытия
Instacoat Sol ГПМЦ (органически растворимая) Система для защитного покрытия
Instacoat Universal ГПМЦ (растворима в воде, органических растворителях, спирте этиловом) Система для защитного покрытия
Instacoat Herbo ГПМЦ, пластификатор, пигмент Система для защитного покрытия на таблетки, содержащие растит. экстракты
Instacoat Natco ГПМЦ, натуральные красители, пластификатор, пигмент Покрытия на биологически активные добавки
Favea, Чехия Easycoat ГПМЦ — Hypromellose (фирмы Shin Etsu), Plasdone S 630 (ISP), Surfadone LP (ISP), ПЭГ 6000 (Clariant), тальк, титана диоксид Система для защитного покрытия
Biogrund GmbH, Германия AquaPolish MS ГПМЦ, пластификатор, пигмент Система для защитного покрытия
AquaPolish EF ГПМЦ низкой вязкости, пластификатор, пигмент Система для покрытия, обеспечивающего быстрое высвобождение в желудке
Seppic (Франция) Sepif'lm LP ГПМЦ, пластификатор, пигмент без красителя Система для защитного покрытия
Sepifllm Gloss ГПМЦ, перламутровые пигменты Система для защитного покрытия
Sepisperse Dry ГПМЦ, микрокристаллическая целлюлоза, пигменты в виде гранул Система для защитного покрытия
таблиц^4 Торговые марки Eudragit E производства фирмы Evonik industries
Торговое название Химическая структура Форма выпуска Назначение
Eudragit E 30 D Поли (этилакрилат, метилметакрилат) 30%-ная водная дисперсия Покрытие для маскировки вкуса и запаха
Eudragit E 100 Поли (бутилметакрилат, (2-диметиламиноэтил) метакрилат, метилметакрилат) Гранулы Покрытие для защиты от влаги
полимер N-винил-2-пирролидона и ви-нилацетата в соотношении 60:40, которому соответствуют торговые названия Copolyvidonum, Copolyvidon, Copo-vidon. Является пленкообразующим веществом как отдельно, так и в смеси с ГПМЦ. Улучшает адгезию пленки по отношению к гидрофобному ядру таблет-
ки без увеличения вязкости раствора. Кроме того, добавление Plasdone S-630 в состав пленки позволяет увеличить стабильность цвета покрытия [8, 10]. В настоящее время фирма Evonik industries (Германия) выпускает композиции для защитного покрытия, не растворимого в воде и кишечном соке,
но растворимого в желудочном соке, под торговым названием Eudragit E разных марок (табл. 4) [4]. Высокие защитные свойства пленок на их основе обеспечиваются их очень низкой влагопроницаемостью. В качестве пленкообразующих веществ достаточно широко использу-
СОВРЕМЕННЫЙ РЫНОК ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ПЛЕНОЧНЫХ ПОКРЫТИЙ
РШЩЦЦМ fffj 39
ются полимеры природного происхождения, полученные в основном биохимическим методом. Фирма FMC (Швейцария) выпускает пленкообразующую композицию на основе каррагенина и микрокристаллической целлюлозы под торговым названием Lustre Clear. Карра-генин представляет собой полисахарид, полученный методом щелочной экстракции из красной водоросли (Rhodophycae), главным образом, рода Chondrus, Euc-heuma, Gigartina и Iridaea. Different seaweeds produce different carrageenans. Это готовая система, подходит для покрытия широкого спектра действующих веществ, матричных систем. Эта композиция позволяет вести процесс при низких температурах, подходит для покрытия таблеток с термолабильными веществами. Таким образом, ассортимент вспомогательных веществ для покрытия на таблетки достаточно широк и представлен как субстанциями пленкообразователей, так и готовыми композициями, в состав которых добавлены пластификаторы, эмульгаторы, пигменты, красители. Это значительно расширяет возможности фирм-производителей твердых лекарственных форм. Варьируя различными параметрами пленкообразующих растворов (концентрация твердой фазы, поверхностное натяжение, вязкость, плотность), а также введением в состав оболочки различных ингредиентов, можно получить качественное покрытие на таблетки, обеспечивающее необходимую защиту от влаги.
Ф
ЛИТЕРАТУРА
1. Багирова В.Л. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов // В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, И.А. Девяткина, А.И. Тенцова, А.А. Денисов / Фарматека. — 1998. — №6. — С. 34—35.
2. Вспомогательные вещества для пленочного покрытия. Kollidon, Kollicoat / Техническая информация фирмы BASF. — 2004.
3. Маклауд Грэм. Нанесение пленочных покрытий на лекарственные формы для регулирования высвобождения действующих веществ. Материалы конференции фирмы Manesty. — М. — 2000. — С. 52—63.
4. Применение в производстве фармацевтических препаратов Eudragit E. Технические данные. — 2001.
5. Системы пленочных покрытий для таблеток. Sensient Pharmaceutical Technology. — СПб.: Балтийская группа, 2002.
6. Техническая информация фирмы Warner Jenkinson (Sensient Pharmaceutical Technology) — 2003. — С. 12 — 15.
7. A tablet Making Training Resource for Tablet Making Professionals. Techceuticals — 2008. —
V. 2. — iss. 1. — P. 12—17.
8. Kibbe A.H. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd ed., American Pharmaceutical Association: Washington, DC. — 2000. — P. 401.
9. Methocel, Surelease, Opadry / Техническая информация фирмы COLORCON. — 2001.
10. Plasdone S-630 Copovidone // техническая информация фирмы ISP, 2004. — 7 c.
11 iO-V r/oi-iiid. уп. 1|1цпкеил. о. 111 т/ф.: S [#H] Учу A3 92. t ДО] И0 25 (A. t [«4] 251 41 50
11903*1. МКкН, цл. П FW ч Hi im 14 Я 2S TjVfc: S f*95l 7Й7 № S №51 437 HS Ii. S («51 b37 «1 23
[-mail: infcipinfcirrcdfcrmdialD^ ru, www.nroTedrdrrrdiak19.rLj
