CC BY
36ТАВРИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ПСИХИАТРИИ Т. 22 No 1 (82), 2018
УДК: 616.89-008.441.12-08
современный Подход к терапии Алкогольного абстинентного синдрома
Ульянова О.В., Ремизова Е.А.
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»,
394036, Воронеж, Студенческая улица, 10.
ЛДНПУ «Институт здоровья г.Воронежа» 394005, Воронеж, 60 Армии улица, 22б.
ульянова ольга Бладимировна
SPIN-код автора: 9099-1878
Для корреспонденции:
Ульянова ольга Бладимировна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры психиатрии и неврологии ИДПО ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко. Тел. +7-910-346-32-26; e-mail: alatau08@mail.ru
Ремизова Елена Александровна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением аффективных расстройств лечебно-диагностического академического научно-практического учреждения «Институт здоровья г.Воронежа», тел. +7-980-249-40-74; e-mail: remizoval@mail.ru
Information about authors:
Ulyanova О. V. SPIN: 9099-1878
For correspondence:
Ulyanova Olga Vladimirovna — Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Psychiatry and Neurology Voronezh State Medical University named N.N. Burdenko, Head of Department of Psychiatry and Neurology Institute of additional professional education. Tel. 8-910-346-32-26; e-mail: alatau08@mail.ru
Remizova Elena — Candidate of Medical Sciences, head of the Department of affective disorders of Medical and diagnostic academic scientific and practical institution «Voronezh Institute of Health», tel. + 7-980-249-40-74; e-mail: remizoval@mail.ru
РЕЗЮМЕ
Активация свободнорадикальных процессов выявлена при острой и хронической алкогольной интоксикации. Длительная алкоголизация приводит не только к развитию интоксикации, но и к формированию алкогольной зависимости, узловым этапом развития которой является абстинентный синдром. В этих условиях неудовлетворительная инактивация соединений свободнорадикальной природы, осуществляемая антиокислительной системой, также определяет возможность развития окислительного стресса. В статье рассмотрены основные вопросы о возможностях коррекции окислительного стресса при алкогольном абстинентном синдроме (ААС).
Ключевые слова: алкоголизм, алкогольная интоксикация, алкогольный абстинентный синдром, антиоксиданты, свободные радикалы.
MODERN APPROACH TO THERAPY OF ALCOHOLIC ABSTENTION SYNDROME
Ulyanova O.V., Remizova E.A.
Voronezh State Medical University named N.N. Burdenko Voronezh Institute of Health
SUMMARY
Activation of free radical processes was detected in acute and chronic alcohol intoxication. Long-term alcoholization leads not only to the development of intoxication, but also to the formation of alcohol dependence, the nodal stage of development of which is the abstinence
клиннчЕскдя психидтрия
syndrome. Under these conditions, inadequate inactivation of compounds of free-radical nature, carried out by the antioxidant system, also determines the possibility of oxidative stress development. In the article the main questions about the possibilities of correction of oxidative stress in alcoholic withdrawal syndrome (AAS) are considered.
Key words: alcoholism, alcohol intoxication, alcohol withdrawal syndrome, antioxidants, free radicals.
***
Хроническая алкогольная интоксикация сопровождается изменениями обмена веществ, которые и определяют нарушение внутреннего гомеостаза [1-10]. Преобладание продукции свободнорадикальных субстанций над эффективностью антиокислительной защиты клеток при алкогольной аддикции связано с недостаточностью их устранения анти-оксидантными ресурсами организма [1-3, 6, 8, 9]. Среди сигнальных молекул, участвующих в регуляции внутри- и межклеточных систем в различных типах клеток, особое место занимают газообразные соединения: оксид азота (N0), монооксид углерода (СО) и сероводород (H2S), участвующие в регуляции различных органов и систем организма человека в норме и при патологии [4, 5, 7, 10].
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучить возможности коррекции окислительного стресса при ААС с помощью трансмиттеров N0 и H2S.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Экспериментальные исследования проведены при обязательном соответствии требованиям директивы 2010/63/Еи Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях (Статья 27) от 22.09.2010 г.; «Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных». Настоящее научное исследование выполнено на белых беспородных крысах-самцах массой 200 г, когда животные получали 25% раствор этанола внутрижелудочно дважды в сутки на протяжении 7 суток. Остальным группам внутрибрюшинно вводили Ь-аргинин, гидросульфид натрия (NaHS), L-аргинин+NaHS дважды в сутки с интервалом 12 часов. Забор крови проводился на 3-и и 7-е сутки после последнего введения алкоголя и корректоров. Уровень диеновых конъюгатов в плазме крови и эритроцитах определяли по интенсивности поглощения ли-пидным экстрактом монохроматического светового потока в области спектра 232 - 234 нм. По взаимодействию с 2'-тиобарбитуровой кислотой оценивалось содержание малонового диальдегида в плазме и эритроцитах. Для определения активности каталазы использовался метод, основанный на спектрофотометрической регистрации количества окрашенного продукта реакции перекисью водорода с молибденовокислым аммонием при длине волны 410 нм. Содержание церулоплазмина определялся методом Равина. Продукцию N0 оценивали по суммарному уровню нитрат/нитритов в плазме крови. Вначале плазму депротеинизиро-вали путём внесения 1,0 мл 6% раствора цинка сульфата к 0,5 мл плазмы и инкубации (30 мин) при комнатной температуре (20 - 23°С). Интенсивность окраски оценивалась на спектрофотометре PV1251C при длине волны 540 нм. Концентрацию Н2S в плазме крови определяли спектрофотометрическим методом, основанном на реакции между сульфиданионом и кислым раствором р-фенилендиамина в присутствии хлорного железа. Интенсивность окраски оценивалась на спектрофотометре PV1251C при длине волны 670 нм. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета программ «Statistica 10.0».
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Было проведено исследование показателей прооксидантно-оксидантного равновесия в плазме и эритроцитарной массе при ААС: малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты, церулоплазмин, востановленный глутатион и активность каталазы. Установлено снижение активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), увеличение факторов антиоксидантной системы вследствие введения веществ, изменяю-
ТАВРИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ПСИХИАТРИИ Т. 22 No 1 (82), 2018
щих состояние системы газотрансмиттеров. При этом отмечено изменение показателей NO и H2S. Увеличение интенсивности свободнорадикальных процессов при состоянии отмены этанола у экспериментальных животных может быть обусловлено нарушением обмена глутатиона, что выражается в уменьшении его внутриклеточной концентрации, а также в изменении активности ферментов глутатионовой системы. Положительные эффекты препарата «Этоксидол» также подтверждают роль нарушений обмена глутатиона при алкогольной абстиненции. Таким образом, при включении в схему лечения больных алкоголизмом антиоксидантов изменяется динамика уровня сывороточного це-рулоплазмина, что свидетельствует об их положительном влиянии на антиоксидантный потенциал крови на начальных стадиях развития ААС. Предполагается, что фармакологические эффекты введения предшественника восстановленного глутатиона могут быть связаны либо со стабилизацией дисульфидной связи в молекуле окисленного глутатиона, либо с биотрансформацией экзогенного трипептида в результате функционирования естественных метаболических путей с формированием в качестве продукта реакции восстановленной формы глутатиона, которая и оказывает эффект уменьшения интенсивности течения свободнорадикальных процессов. В физиологически допустимых концентрациях NO и H2S, как синтезируемые внутри клеток, так и экзогенные, оказывают положительное влияние при ишемии/реперфузии, стрессах, влияют на пластические перестройки в мозге, стимулируют вазодилатацию, ингибируют апоптоз, тормозят воспалительные процессы, активируют антиоксидантную систему и модулируют процессы митохондриального дыхания.
Полученные экспериментальные результаты и дальнейшие теоретические разработки выявили новые элементы патогенеза осложнений хронической алкогольной интоксикации, что обусловлено метаболическими нарушениями в организме, которые могут быть использованы в качестве маркерных оценок тяжести течения ААС. Результаты исследования являются основой для обоснования возможности включения в комплексную терапию ААС препаратов, корригирующих обменные процессы в системе газотрансмиттеров.
выводы
Таким образом, проведенные нами исследования свидетельствуют о возможности коррекции окислительного стресса при ААС путем изменения содержания таких газотрансмиттеров, как NO и H2S. Очевидно, что уровень газотрансмиттеров связан с эффектом влияния на механизмы антиоксидантной системы.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest: We have no conflict of interest to declare.
список ЛИТЕРАТУРЫ
1. Борисенко В.В. Сравнительная характеристика данных экспериментально-психологического исследования больных с эпизодическим злоупотреблением алкоголем и запойными формами алкогольной зависимости. Таврический журнал психиатрии. 2013; 17 (3)64: 56 - 61.
2. Ефременко Е.С., Высокогорский В.Е. Свободнорадикальное окисление при развитии алкогольной абстиненции. Омский научный вестник. 2008; 1 (65): 53 - 56.
3. Кольтовер В.К. Антиоксидантная биоомедицина: от химиии свободных радикалов к системно-биологическим механизмам. Известия Академии наук. Серия химическая. 2010; 1: 37 - 43.
4. Куташов В.А., Сахаров И.Е. Наркология. Клиника, Диагностика. Лечение. Москва-Воронеж. 2016; 982.
5. Малев А.Л. Диагностическая роль карбонильных производных в диагностике алкогольных синдромов. Таврический журнал психиатрии. 2016; 20 (3) 76: 57 - 61.
6. Мицуля Т.П., Мороз Д.И., Диденко К.Н. Оценка воздействия этилметилгидроксипиридина сукци-ната на показатели обмена глутатиона при моделировании алкогольной зависимости. Международный журнал экспериментального образования. 2016; 7: 55 - 58.
7. Николаева З.И., Куташов В.А., Ульянова О.В. К вопросу о женском алкоголизме. Центральный научный вестник. 2016; 1 (13): 27 - 29.
8. Титов В.Н. Микроальбуминурия - неспецифичный тест нарушенного метаболизма; альбумин, патофизиология клубочковой и канальцевой микроальбуминурии. Клиническая лабораторная диа-
клиннчЕскдя психидтрия
гностика. 2007; 11: 3 - 13.
9. Фонякова О.Г. Взаимосвязь обмена глутатиона и процессов пероксидации при различной алкогольной мотивации и алкоголизации: дис. ... канд. мед. наук. Омск. 1996; 137.
10. Шляхов И.Н., Шляхова Е.В. Комплексное лечение тревожно-депрессивных расстройств, коморбидных с алкогольной зависимостью у женщин. Таврический журнал психиатрии. 2010; 14 (1)50: 29 - 37.
1. Borisenko V.V. Comparative characteristics of the data of experimental psychological study of patients with episodic abuse of alcohol and drinking forms of alcohol dependence. Taurian Journal of Psychiatry. 2013; 17 (3) 64: 56 - 61.
2. Efremenko E.S., Vysokogorsky V.E. Free radical oxidation in the development of alcohol abstinence. Omsk Scientific Bulletin. 2008; 1 (65): 53 - 56.
3. Koltover V.K. Antioxidant biomedicine: from chemistry and free radicals to system-biological mechanisms. Proceedings of the Academy of Sciences. A series of chemical. 2010; 1: 37 - 43.
4. Kutashov V.A., Sakharov I.E. Narcology. Clinic, Diagnostics. Treatment. Moscow-Voronezh. 2016; 982.
5. Malev A.L. Diagnostic role of carbonyl derivatives in the diagnosis of alcoholic syndromes. Taurian Journal of Psychiatry. 2016; 20 (3) 76: 57 - 61.
6. Mitsulya T.P., Moroz D.I., Didenko K.N. Evaluation of the effect of ethylmethylhydroxypyridine succinate on the metabolism of glutathione in the modeling of alcohol dependence. International Journal of Experimental Education. 2016; 7: 55 - 58.
7. Nikolaeva Z.I., Kutashov V.A., Ulyanova O.V. To the question of female alcoholism. Central Scientific Bulletin. 2016; 1 (13): 27 - 29.
8. Titov V.N. Microalbuminuria is a nonspecific test of impaired metabolism; albumin, pathophysiology of glomerular and tubular microalbuminuria. Clinical laboratory diagnostics. 2007; 11: 3 - 13.
9. Fonyakova O.G. Interrelation of glutathione metabolism and peroxidation processes for various alcohol motivation and alcoholism: dis. ... cand. honey. sciences. Omsk. 1996; 137.
10. Shlyakhov I.N., Shlyakhova E.V. Complex treatment of anxiety-depressive disorders, comorbid with alcohol dependence in women. Taurian Journal of Psychiatry. 2010; 14 (1) 50: 29 - 37.
REFERENCES
