Современные возможности купирования воспаления в ротоглотке Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

10.21518/2079-701X-2016-19-58-65

А.В. ГУРОВ, д.м.н., профессор, Российский национальный исследовательский институт им. Н.И. Пирогова, Москва

СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ

КУПИРОВАНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ В РОТОГЛОТКЕ

Воспалительные заболевания глотки - тонзиллофарингиты занимают одно из ведущих мест среди всей патологии лор-органов по распространенности среди населения и числу обращений к врачам. Это связано с наличием множества как экзогенных, так и эндогенных факторов риска.

Ключевые слова: ротоглотка, микрофлора, воспалительный процесс, Септолете® тотал.

A.V. GUROV, MD, Prof., Pirogov Russian National Scientific Institute, Moscow MODERN POSSIBILITIES TO ARREST INFLAMMATION IN THE OROPHARYNX

Inflammatory diseases of the oropharynx - tonsillopharyngites - take one of the leading places among all pathologies of ENTorgans by incidence among population and the amount of applications to doctors. This is related to presence of the multiple exogenous and endogenous risk factors.

Keywords: oropharynx, microflora, inflammatory process, Septolete total.

Несмотря на то что глотка является целостным органом, выполняющим важные физиологические функции, различные ее отделы имеют существенные отличия в анатомо-гисто-логическом строении и особенностях колонизации микроорганизмов. Так, носоглотка, как известно, выстлана мерцательным эпителием, а рото-и гортаноглотка - многослойным плоским эпителием. Гистологические различия в структуре эпителия обусловливают определенные различия и в специфике рецепторов, которые находятся на поверхности эпителиальных клеток. Данные рецепторы способны распознавать различные лиганды микроорганизмов, что, в свою очередь, определяет возможность адгезии и стойкой колонизации данных микроорганизмов на поверхности эпителия. Именно этим фактом объясняются различия в составе нормальной микрофлоры различных биотопов глотки.

ТУ

Многослойный плоский эпителий, выстилающий слизистую оболочку ротоглотки, структурно обладает высокой способностью фиксировать на своей поверхности различные микроорганизмы. Общая контамина-ционная активность данного эпителия существенно выше в сравнении с реснитчатым, и именно поэтому общее количество микроорганизмов, колонизирующих ротоглотку, существенно превышает общее количество бактерий, вегетирующих в полости носа и носоглотке.

Естественная регуляция видового состава нормофлоры слизистой оболочки ротоглотки осуществляется благодаря комплексному воздействию целого ряда факторов: постоянному слущиванию апикальных слоев эпителиальных клеток, наличию естественных биоцидных и бак-териостатических гуморальных факторов защиты - лизоцима, лактофер-рина, пероксидазы, катионных белков, секреторных иммуноглобулинов, макрофагальных клеток и т. д. Важным фактором регуляции структуры биоценоза является также слабощелочные значения рН среды. Помимо этого, необходимо помнить о том, что представители аутохтонной (индиген-ной) микрофлоры ротоглотки формируют нормальную биопленку, обусловливающую высокую колонизационную резистентность слизистой оболочки и, соответственно, невосприимчивость ее к патогенной и условно-патогенной (транзиторной) микрофлоре, с которой теоретически может быть связано развитие патологической симптоматики.

ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК

✓ Механическое самоочищение: вымывание, движение мерцательного эпителия, перистальтика, чихание, кашель, отслойка поверхностных слоев эпителия

✓ Антиадгезивные факторы: Б1дД-антитела, продукты секретов

✓ Биоцидные и/или биостатические факторы секретов: лизоцим, пероксидаза, лактоферрин, катионные белки, рН слизистой оболочки и др.

✓ Макрофаги, встроенные в эпителий

✓ Нормальная микрофлора - колонизационная резистентность

Основными представителями инди-генной микрофлоры глотки являются а- и Y-гемолитические стрептококки, которые выступают основными регуляторами данного биоценоза. От их количественного соотношения зависит возможность выполнения глоткой основных, присущих ей физиологических функций. Ротоглотка является первым биотопом в структуре желудочно-кишечного тракта, где начинают встречаться лакто- и бифидобакте-рии, также обладающие высокой антагонистической активностью в отношении патогенных микроорганизмов.

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

✓ РОТОГЛОТКА: а-гемолитические стрептококки, представленные преимущественно группой viridans, Y-гемолитические стрептококки, Lactobacterium spp, Bifidobacterium spp, Neisseria spp. (10-15%), представители рода Staphylococcus, Haemophilus influenzae (10-20%), Haemophilus parainfluenzae, M. catarrhalis, Corynebacterium spp, Escherichia coli, Proteus spp.

Развитие инфекционной патологии ротоглотки связано в первую очередь с попаданием на ее поверхность респираторных вирусов. Именно вирусы, обладающие разными свойствами и имеющие определенные особенности репродукции в структуре эпителиальных клеток, обусловливают определенную специфику в клинической симптоматике возникающих поражений. Вирусные патогены оказывают непосредственное цитопатическое воздействие на клетки эпителия, что приводит к локальным патоморфоло-гическим изменениям, уменьшению количества факторов специфической и неспецифической резистентности и развитию, таким образом, вторичного бактериального суперинфицирования - микроорганизмами, представителями транзиторной микрофлоры.

ОСТРЫЕ ВИРУСНЫЕ ФАРИНГИТЫ

Самой распространенной формой острого воспаления слизистой оболочки глотки является катаральный фарингит при ОРВИ.

80% фарингитов вызываются вирусами:

✓ риновирусы,

✓ коронавирусы,

✓ респираторный синцитиальный вирус,

✓ аденовирус,

✓ вирусы гриппа и парагриппа.

Вирусное инфицирование часто является лишь первой фазой заболевания, и оно «прокладывает путь» для последующей бактериальной инфекции.

Помимо этого, кинетика воспалительных реакций связана с активацией медиаторов воспаления, появлением цитокинов, которые также обусловливают специфику возникающей клинической симптоматики.

КИНЕТИКА БОЛЕВОГО СИНДРОМА И ВОСПАЛЕНИЯ - ВИРУСНАЯ И БАКТЕРИАЛЬНАЯ АЛЬТЕРАЦИЯ И ИЗМЕНЕНИЕ РН СРЕДЫ

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

Гуморальные (плазменные): кинины, калликреины, компоненты С3 и С5 комплемента, XII фактор свертывания крови (фактор Хагемана), плазмин / проницаемость МЦР, хемотаксис ПЯЛ, фагоцитоз, внутрисосудистая коагуляция.

Клеточные: имеющиеся

вновь

образующиеся

- гистамин (тучные клетки, тромбоциты)

■ серотонин (те же клетки)

■ лизосомальные энзимы (нейтрофилы)

■ цитокины (макрофаги, эндотелий)

■ оксид азота (макрофаги, эндотелий)

■ простагландины (все лейкоциты, тромбоциты, эндотелий)

■ лейкотриены (все лейкоциты)

■ фактор активации тромбоцитов (все лейкоциты, эндотелий)

■ цитокины (макрофаги, эндотелий)

■ оксид азота (макрофаги, эндотелий)

При этом среди различных симптомов поражения на первое место в субъективных ощущениях пациента выходят ощущения выраженного дискомфорта и боли в глотке. Говоря о терапии воспалительных заболеваний глотки, необходимо помнить о выборе препаратов, обладающих активностью в отношении основных этиологических факторов развития данной патологии, а также способностью нивелировать основные симптомы возникающих поражений. В этой связи необходимо помнить о том, что, к сожалению, подавляющее большинство топических препаратов, применяемых с целью терапии данных состояний, представляют собой структуру обычных антисептиков, которые подавляют активность не только этиологически значимых микроорганизмов, но и представителей нормальной микрофлоры, при этом никаким образом не влияя непосредственно на ключевые симптомы заболевания. Помимо этого, подавляющее большинство антисептических препаратов не обладают противовирусной активностью.

БОЛЬ В ГОРЛЕ - ОСНОВНОЙ СИМПТОМ ТОНЗИЛЛИТА И ФАРИНГИТА (ТФ)

✓ ОСТРЫЙ ФАРИНГИТ - острое воспаление слизистой оболочки и лимфоидных элементов задней стенки глотки

✓ ОСТРЫЙ ТОНЗИЛЛИТ - острое воспаление лимфоидной ткани преимущественно небных миндалин

✓ Чаще наблюдается сочетание воспалительного процесса

в лимфоглоточном кольце и слизистой оболочке глотки -ТОНЗИЛЛОФАРИНГИТ (ТФ)

ТФ РАЗВИВАЮТСЯ У ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ ПОСЛЕ 1 ГОДА - 1,5 ЛЕТ, ЧТО ОБУСЛОВЛЕНО РАЗВИТИЕМ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ ГЛОТОЧНОГО КОЛЬЦА

Именно поэтому встает вопрос необходимости использования композитных препаратов, которые содержат в своем составе различные компоненты, оказывающие воздействие и на причинные факторы развития заболевания, и на основные клинические симптомы, включая различные проявления воспалительных реакций и болевого синдрома. К таким препаратам относится новая лекарственная форма - таблетки Септолете® тотал, имеющие абсолютно новый состав в линейке препаратов Септолете®, которые выпускаются с использованием самых современных инновационных технологий изготовления.

СЕПТОЛЕТЕ® ТОТАЛ - НОВЫЙ ПРЕПАРАТ

НОВЫЙ

производственный объект

НОВАЯ

производственная линия

НОВАЯ

лекарственная форма

{ _,

Ь 1 нН| 3

НОВЫЙ препарат

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ

Новый не только в компании

КРКА, но и на ее традиционных рынках.

НОВЫЙ состав

?

5ер*о/е|е

бензидамин

цетилпиридиния хлорид

Основным показанием для назначения Септолете® тотал являются воспалительные заболевания ротоглотки различной этиологии, которые сопровождаются болевым синдромом.

СЕПТОЛЕТЕ® ТОТАЛ: ДАННЫЕ ИНСТРУКЦИИ

МНН:

Бензидамина гидрохлорид, цетилпиридиния хлорид

ПОКАЗАНИЕ к применению: Симптоматическая терапия болевого синдрома воспалительных заболеваний полости рта и лор-органов различной этиологии

УПАКОВКА: Таблетки

для рассасывания № 16

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:

Таблетки для рассасывания: 3 мг/1 мг

Уникальный состав Септолете® тотал обеспечивает комплексное лечение боли в горле и симптомов воспаления и надежное купирование всех ключевых симптомов заболевания.

УНИКАЛЬНЫМ СОСТАВ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ В ГОРЛЕ И ВОСПАЛЕНИЯ

НПВП бензидамин

АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ действие цетилпиридиния хлорид

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ действие

Септолете® тотал = КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛИ В ГОРЛЕ И ВОСПАЛЕНИЯ

Такой надежный эффект обусловлен основными действующими веществами, входящими в состав данного препарата. Так, бензидамин устраняет симптомы воспаления и боли в горле, а цетилпиридиния хлорид устраняет саму причину поражения, воздействуя и на бактерии, и на грибковые патогены, и на вирусы.

УНИКАЛЬНЫМ СОСТАВ ДЛЯ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ В ГОРЛЕ

1. БЕНЗИДАМИН Противовоспалительный препарат Анальгетик

УСТРАНЯЕТ СИМПТОМЫ БОЛИ В ГОРЛЕ

(боль, покраснение, дисфункция, отек, жар)

2. ЦЕТИЛПИРИДИНИИ Антисептик

УСТРАНЯЕТ ПРИЧИНУ ИНФЕКЦИИ

(бактерии, грибки, вирусы)

Септолете® тотал = КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Бензидамин относится к нестероидным противовоспалительным препаратам, оказывающим обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

БЕНЗИДАМИН

✓ БЕНЗИДАМИН -

лекарственное средство, нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием

гО

сн

I '

Важной особенностью нестероидных противовоспалительных препаратов является отсутствие специфичности их воздействия и способности регресса любых форм воспалительного процесса вне зависимости от индивидуальности клинической симптоматики, а также причин, которые привели к возникновению данных симптомов.

НЕСТЕРОИДНЫЕ ПВС

✓ НПВС - группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление

✓ не обладают гормональной активностью кортикостероидов (нестероидные)

✓ С клинической точки зрения им свойственен ряд общих черт:

- Неспецифичность противовоспалительного действия, т.е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс, независимо от его этиологических и нозологических особенностей (причины и формы заболевания)

- Сочетание противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действия

Важной особенностью бензидамина в линейке нестероидных противовоспалительных препаратов является отсутствие эффекта подавления выработки простагландинов и лейко-триенов и, следовательно, побочных эффектов, характерных для аспири-ноподобных НПВС. Структура молекулы бензидамина подобна местным анестетикам, благодаря чему наблюдается быстрое купирование болевой симптоматики. При этом бензидамин обладает высокой липофиль-ностью и по градиенту рН (слабощелочной) проникает непосредственно в очаг воспаления и накапливается там, обеспечивая надежное купирование любых симптомов воспаления.

ОСОБЕННОСТИ БЕНЗИДАМИНА В РЯДУ НПВС

✓ Не подавляет выработку простагландинов и лейкотриенов ^ не обладают ПЭ, характерными для аспирино-подобных НПВС

✓ Структура молекула подобна местным анестетикам ^ быстрое купирование боли

✓ Обладает высокой липофильностью и по градиенту рН (слабощелочной) проникает в очаг воспаления ^ накапливается в очаге воспаления

Бензидамин оказывает противовоспалительное действие, благодаря чему уменьшает местные признаки воспаления, такие как боль, покраснение, отек, нарушение функции.

Цетилпиридиния хлорид является четвертичным аммониевым соединением с высокими поверхностными свойствами, которые обеспечивают проникновение молекул действующего вещества в самые глубокие слои слизистой оболочки глотки, миндалин, межзубных пространств, и оказывает при этом бактерицидное, противовирусное и фунгицидное воздействие, т. е. обладает высокой степенью активности в отношении микроорганизмов-возбудителей абсолютно любой природы.

СВОЙСТВА цетилпиридиния хлорида

(CHjIn-CH,

Цетилпиридиния хлорид - четвертичное аммониевое соединение с высокими поверхностными свойствами - проникает в глубокие слои слизистой оболочки глотки, миндалин, межзубных пространств. Обладает бактерицидным, противовирусным и фунгицидным эффектом.

✓ Действует как поверхностно-активный катион (положительно заряженный ион)

✓ Благодаря эмульгационным свойствам деполяризует мембрану микроорганизмов, увеличивает ее проницаемость

Бактерицидные эффекты цетилпири-диния хлорида связаны с его молекулярной структурой. Он действует как поверхностно-активный катион (положительно заряженный ион) и благодаря эмульгационным свойствам деполяризует мембрану микроорганизмов, увеличивая ее проницаемость, и приводит, таким образом, к лизису бактериальной или грибковой клетки.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ ХЛОРИДА

Цетилпиридиния хлорид начинает взаимодействовать с микроорганизмом

Патогенный микроорганизм

1-й этап

Прикрепляется к мембране клетки, деполяризует, увеличивает ее проницаемость

Цетилпиридиния хлорид

2-й этап

Проникает в клетку, повреждая ее структуру

Патоген' Цетилпиридиния микро°р|\ хлорид

3-й этап

Что приводит к гибели патогенного микроорганизма

Пато микро

При этом цетилпиридиния хлорид имеет широкий спектр активности в отношении всех ключевых бактериальных и грибковых патогенов, вызывающих патологию ротоглотки, включая р-гемолитические стрептококки, стафилококки (в т. ч. и S. aureus), другие Гр«+»-микроорганизмы, а также представителей семейства энтеро-бактерий, кандиды и др.

ПРОТИВОМИКРОБНОЕ И ПРОТИВОГРИБКОВОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ ХЛОРИДА

Кроме этого, цетилпиридиния хлорид обладает также прямым и опосредованным действием на вирусные патогены. Прямое воздействие связано с проникновением данного вещества через капсидную оболочку вируса (благодаря эмульгационным свойствам), а непрямые эффекты обусловлены активацией синтеза а-интерферонов, т. е. способностью к стимуляции реакций местного иммунитета.

Необходимо отметить, что благодаря высокой способности к проникновению внутрь различных субстратов цетилпиридиния хлорид имеет активность в отношении не только планктонных культур микроорганизмов, но и микроорганизмов, вегети-рующих на поверхности слизистой оболочки в составе патологических биопленок. Проведенные исследования убедительно демонстрируют эффекты разрушения матрикса биопленки (гликокаликс) и гибели микроорганизмов.

ДЕЙСТВИЕ ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ ХЛОРИДА НА МИКРОБНЫЕ БИОПЛЕНКИ

1. После воздействия 0,075%-ного раствора цетилпиридиния хлорида на содержащую различные виды микроорганизмов биопленку (возраст - 5 дней) 72,7% бактерий погибли и были повреждены, тогда как после воздействия стерильного солевого раствора этот показатель составил всего 25,7% (p < 0,001).

2. Обработка раствором цетилпиридиния хлорида в концентрации 0,50-0,05% приводит к уничтожению или повреждению большинства бактериальных клеток в биопленке, а ее толщина уменьшается на 34,5-43,0%.

3. Цетилпиридиния хлорид имеет высокий показатель проникновения в биопленку (71%) и, в отличие от других веществ, сохраняет его высокий уровень (66%) после отмывания солевым раствором. Данные результаты свидетельствуют о прочном связывании цетилпиридиния хлорида с экзополисахаридами матрикса биопленки.

Таким образом, уникальный композитный состав препарата Септолете® тотал обеспечивает комплексное воздействие в очаге поражения и позволяет достигать желаемого анальгези-рующего, противовоспалительного и антисептического эффекта.

КОМБИНАЦИЯ БЕНЗИДАМИНА И ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ ХЛОРИДА

Комбинация лечит:

✓ ПРИЧИНУ инфекции с помощью антисептического действия (антивирусного, антибакте риального, противогрибкового) и

✓ РЕЗУЛЬТАТ воздействия инфекции - боль и воспаление (анальгезирующее и противовоспалительное действие).

'i

бензидамин +

цетилпиридиния хлорид

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ = ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ действие

Препарат применяется с 12-летнего возраста и имеет удобный режим дозирования, позволяя добиться быстрых клинических эффектов при минимальном режиме дозирования (не более 3-4 таблеток в сутки).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Лекарственная форма Взрослые и дети, старше 12 лет

Септолете® тотал, таблетки для рассасывания 1 таблетка каждые 3-6 часов (не более 3-4 таблеток в сутки)

Удобный для пользователя режим дозирования Септолете® тотал Таблетки для рассасывания: только 3-4 таблетки/сутки