CC BY
33
о
J
го
-О
.о.
Современные принципы ранней диагностики рака предстательной железы
А.О.Толкачев1, Н.Р.Пашина2, К.С.Ермоленко3, Е.И.Русанова3, Г.Н.Кобыляну3 1Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена -филиал Национальный медицинский радиологический центр Минздрава России,
Москва
2Первый медицинский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова,
Москва
Российский университет дружбы народов,
Москва
Из основных методов диагностики рака предстательной железы (РПЖ) - пальцевое ректальное исследование, определение уровня простат-специфиче-ского антигена, ультразвуковое исследование предстательной железы - ни один из методов не обладает высокой чувствительностью и специфичностью. В исследовании мы применили специальную статистическую и математическую обработку (многофакторный анализ и бинарную логистическую регрессию) основных признаков РПЖ, которые позволяют с точностью до 97% заподозрить РПЖ и снизить частоту ненужных биопсий предстательной железы.
Ключевые слова: рак предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, ранняя диагностика.
Modern Principles of Early Diagnostics of Prostate Cancer
A.O.Tolkachev1, N.R.Pashina2, K.S.Ermolenko3, E.I.Rusanova3, G.N.Kobylyanu3 :P.Herzen Moscow Oncology Research Institute 2I.M.Sechenov First Moscow State Medical
University, Moscow 3RUDN University, Moscow
Among the main methods of diagnosis of prostate cancer - digital rectal examination, PSA test, ultrasonography of the prostate - none possesses enough specificity and sensitivity. In our research, we have used special statistic and mathematic processing (multifac-tor analysis and binary logic regression) of main prostate cancer symptoms, which allowed us to suspect prostate cancer with 97% accuracy and also reduce the incidence of prostate biopsy.
Keywords: prostate cancer, early diagnostics, benign prostatic hyperplasia.
Рак предстательной железы (РПЖ) занимает второе место в структуре онкологических заболеваний
развитых стран [2, 5, 7]. Из существующих основных методов диагностики РПЖ - пальцевое ректальной исследование, определение уровня простат-специфи-ческого антигена, ультразвуковое исследование предстательной железы - ни один не обладает высокой чувствительностью и специфичностью [1, 3, 4, 6, 8].
Цель исследования: улучшить результаты ранней диагностики РПЖ на амбулаторном этапе.
Материалы и методы
Провели ретроспективный анализ факторов риска РПЖ у 122 мужчин. Все пациенты были разделены на две группы: основная - 59 (48,3%) мужчин с верифицированным РПЖ и контрольная -63 (51,7%) больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Первично все данные пациентов обеих групп подвергались сравнительному анализу множества факторов риска РПЖ. Обработку материала проводили с помощью стандартного пакета Статистика 6,0 (сравнение независимых выборок проводилось по критериям Стьюдента; качественные признаки с использованием таблиц сопряженности - по критерию Пирсона; вероятность ошибочных заключений - по уровню значимости р<0,05).
Далее проводили статистический анализ:
1. Использование программы: «Общие модели дис-
криминантного анализа, GDA», т.е. многофакторный анализ.
2. Использование бинарной логистической регрессии. Результаты и обсуждение
По длительности заболевания, характеру жалоб (раннее похудение, отвращение к пище), антропометрическим параметрам обе группы пациентов были сравнимы (р>0,05). Далее, с помощью многофакторного анализа мы выделили более 30 наиболее значимых признаков и факторов риска РПЖ (возраст, масса тела, рост, вредные привычки, жалобы на мышечную слабость, уровень тестостерона, уровень гемоглобина крови, уровень простат-специ-фического антигена (ПСА), сопутствующая патология (воспалительные заболевания почек), другие параметры (группа крови, резус-фактор, характер оволосения, пальцевое ректальное исследование, результаты УЗИ предстательной железы и т.д.). Из них удалось выявить 5 наиболее информативных признаков, на которые следует обращать внимание врачам общей практики и урологам для проявления настороженности и определения риска развития РПЖ на догоспитальном этапе:
1. Воспалительные заболевания почек.
2. Воспалительные заболевания мочевого пузыря.
3. Повышение уровня ПСА крови.
4. Группа крови.
5. Избыточная масса больного.
Сравнение показателей уровня ПСА у пациентов обеих групп представлено в таблице. Сравнительная характеристика пациентов обеих групп по УЗИ параметрам (объем предстательной железы) представлена на рисунке.
Учитывая, что между признаками РПЖ, включенными в исследования, может существовать нелинейная зависимость, то для прогноза развития РПЖ далее использовалась бинарная логистическая регрессия. С помощью статистического анализа - бинарной логистической регрессии мы определяли вероятность того, что тот или иной случай (в нашем случае пациент) на основании определенных характеристик попадает в ту или иную целевую группу. Наиболее информативные факторы риска РПЖ
о
Сравнение показателей уровня ПСА у пациентов обеих групп
Уровень общего ПСА РПЖ (n=59) ДГПЖ (n=63) Р
0-4,0 нг/л 0 (0%) 24 (38%) 0,034
4,1-9,0 нг/л 17 (28,8%) 35 (55,5%) 0,05
9,1-15,0 нг/л 19 (32,2%) 3 (4,9%) 0,001
15,1-20,0 нг/л 23 (39%) 1 (1,6%) 0,001
Сравнительная характеристика пациентов обеих групп по УЗИ параметрам (объем предстательной железы)
40,5
40,3 смэ
40
39,5 39
38,9 см-2 р=0,000155
38,5 3S п
РПЖ ДГПЖ
(признаки), вошедшие в логистическую регрессию, оказались: инфекционные заболевания мочевыво-дящих путей, уровень ПСА, уровень креатинина, мышечная слабость.
Для окончательного прогноза вероятности риска развития РПЖ для конкретного пациента мы предлагаем использовать формулу: P=1/1+eZ,
где:
- е постоянная величина равная 2,71;
- для рассматриваемого больного в одной из анализируемых групп классификации (это всегда группа зависимой переменной, имеющая больший код, в нашем случае 1-РПЖ, а у группы аденомы код, соответственно, равен 0);
- значение Z необходимо рассчитать по дополнительной формуле:
Z=66,0-21,64 х Пр1-1,0хПр2-0,479хПр3-3,79хПр4,
где:
1 - инфекционные заболевания;
2 - уровень ПСА;
3 - уровень креатинина;
4 - мышечная слабость (данные признаки были рассчитаны с помощью бинарной логистической регрессии).
Используя данный математический расчет, обладая минимальными результатами клинического обследования можно предположить вероятность наличия рака предстательной железы у пациента с точностью, приближающейся к 97,5%.
Обладая полученным опытом и возможным широким применением метода многофакторного анализа и логической регрессии, можно избежать «ненужных биопсий» у пациентов с ПСА 4-9 нг/л. Следовательно, применение дискриминантного
рессии позволяет с до-ицировать больных и сформировать при скрининге группу риска РПЖ.
анализа и логистическом рег статочной точностью классис
Заключение
Бинарная логическая регрессия (математическая обработка клинических признаков болезни) у пациентов с подозрением на РПЖ обладает высокой специфичностью (97,5%). Данный метод статистической обработки позволяет выбрать из множества признаков конкретного пациентов для выполнения биопсии предстательной железы и тем самым, снизить частоту напрасных биопсий, а также определить группы больных с высоким или низким риском развития РПЖ, что в свою очередь позволяет снизить затраты на диагностику и лечение данной категории пациентов.
Литература
1. Каприн А.Д., Костин А.А., Кульченко Н.Г., Толкачев А.О. Скрининг рака предстательной железы на основе многофакторного анализа. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. 2014; 4: 38-42. / Kaprin A.D., Kostin A.A., Kul'chenko N.G., Tolkachev A.O. Skrining raka predstatel'noj zhelezy na osnove mnogofaktornogo analiza. Vestnik medicinsko-go instituta «REAVIZ»: reabilitacija, vrach i zdorov'e. 2014; 4: 38-42. [in Russian]
2. Костин А.А., Асратов А.Т., Кульченко Н.Г., Толкачев А.О. Прогнозирование развития рака предстательной железы с помощью общих моделей дискриминантного анализа. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2015; 3: 67-74. / Kostin A.A., Asratov A.T., Kul'chenko N.G., Tolkachev A.O. Prognozirovanie razvitija raka predstatel'noj zhelezy s pomoshh'ju obshhikh modelej diskriminantnogo analiza. Vestnik Rossijskogo universiteta druzhby narodov. Serija: Medicina. 2015 ; 3: 67-74. [in Russian]
3. Костин А.А., Кульченко Н.Г., Толкачев А.О. Рак предстательной железы. Принципы ранней диагностики. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2016; 4: 68-76. / Kostin A.A., Kul'chenko N.G., Tolkachev A.O. Rak predstatel'noj zhelezy. Principy rannej diagnostiki. Vestnik Rossijskogo universiteta druzhby narodov. Serija: Medicina. 2016; 4: 68-76. [in Russian]
4. Hori S., Blanchet J.S., McLoughlin J. From prostate-specific antigen (PSA) to precursor PSA (proPSA) isoforms: a review of the emerging role of proPSAs in the detection and management of early prostate cancer. BJU Int. 2013; 112 (6): 717-28
5. La Rochelle J., Amling C.L. Prostate cancer screening: what we have learned from the PLCO and ERSPC trials. Curr Urol Rep 2010; 11 (3): 198-201.
6. Mousavi S.R., Sadeghi-Naini A., Czarnota G.J., Samani A. Towards clinical prostate ultrasound elastography using full inversion approach. Med. Phys. 2014; 41 (3): 33-51.
7. Oranusi C.K., Ugezu A.I., Nwofor A. Diagnosis of prostate cancer with needle biopsy: should all cases be biopsied before treatment? Niger J.Clin. Pract. 2012; 15(1): 48-50.
8. Tang P., Chen H., Uhlman M., Lin YR., Deng X.R., Wang B., Yang W.J., Xie K.J. A nomogram based on age, prostate-specific antigen level, prostate volume and digital rectal examination for predicting risk of prostate cancer. Asian J. Androl. 2013;14(1): 129-33.
Сведения об авторах:
Толкачев Александр Олегович - врач уролог, младший научный сотрудник МНИОИ им. П.А.Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Москва Пашина Наталья Рудольфовна - д.б.н., доцент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва Ермоленко Кристина Станиславовна - к.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН, Москва Русанова Екатерина Ивановна - к.м.н., доцент кафедры общей врачебной практики РУДН, Москва Кобыляну Георгий Николаевич - к.м.н., доцент, доцент кафедры общей врачебной практики РУДН, Москва
О
Ln
I
го
-О
