CC BY
39
ведения ХП во время беременности и использование по показаниям комбинированных противовирусных препаратов ВИЧ-позитивным женщинам и их младенцам.
Основными факторами передачи ВИЧ от матери к ребенку являются неадекватная ХП на всех этапах ее проведения; активное употребление внутривенных наркотических веществ во время беременности, что не способствует полноценному наблюдению ВИЧ-позитивной беременной женщины и мотивации на рождение здорового ребенка; длительный безводный период с естественным родоразре-шением при неизвестном уровне вирусной нагрузки накануне родов; а также недоношенные и маловесные дети как маркеры возможного инфицирования.
В связи с вышеизложенным целесообразно проведение комплекса профилактических мер, направленных на предупреждение нежелательной беременности, т. к. «неготовность» ВИЧ-инфицированной женщины к беременности и рождению ребенка зачастую приводит к передаче вируса от матери младенцу.
Литература:
1. Онищенко Г.Г. В будущее с оптимизмом// СПИД, секс, здоровье. - С-Пб., 2007. - № 1 (61). - С. 2-4.
2. Покровский В.В. Когда наступит перелом в борьбе с ВИЧ/ СПИДом? // Эпидемиология и инфекционные болезни. — М.: Медицина, 2006. - № 6. - С. 4-9.
3. Химиопрофилактика ВИЧ от матери к ребенку// А.Г. Рахманова, Е.Н. Виноградова, Е.Е. Воронин, А.А. Яковлев - С-Пб., 2004. - 94 с.
4. Luo C. Strategies for prevention of Mother-to-child transmission of HIV // Reproductive Health Matters. - 2000. - V. 8. - № 16. -P. 144-155.
5. Risk factors for perinatal transmission of human immunodeficiency virus type 1 in women treated with zidovudine / L.M. Mofenson et al.// N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 341. - P. 385-393.
6. Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция у детей / А.Г. Рахманова, Е.Е. Воронин, Ю.А. Фомин. - С-Пб.: Питер, 2003. - 440 с.
7. Влияние случаев ВИЧ-инфекции, связанных с нозокомиальными очагами, на дальнейшее развитие эпидемического процесса // С.Р. Саухат и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — М.: Медицина, 2004. — № 4. — С. 16—20.
8. Рекомендации по профилактике вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку / В.В. Покровский и др. — М.: Медицина для Вас, 2003. — 29 с.
9. ВИЧ-инфекция//А.Г. Рахманова, Е.Н.Виноградова, Е.Е. Воронин, А.А. Яковлев. — СПб., 2004. — 696 с.
10. Клинико-организационное руководство по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку. Институт Здоровья Семьи. — Москва, 2009. — 75 с.
1 1. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку // Рекомендации Минздрава и Соц. Развития РФ от 06.08.2007 г. № 5955-РХ.
12. Cao Y. Maternal HIV-1 viral load and vertical transmission of infection: The Ariel Project for the prevention of HIV-transmission from mother to infant / Y. Cao, L. Qin, L. Zhang // Nat. Med. — 1997. — №3. — Р. 549—552.
13. Maternal virus load during pregnancy and the mother-to-child transmission of human immunodeficiency virus type 1: the French perinatal Cohort Studies. / M.J. Mayaux et al.//J. Infect. Dis. — 1997. — V. 175. — P. 172—175.
14. Peripartum risk factors for vertical transmission of HIV / K. Nielson et al. // Program and abstracts of a Conference on Global Strategies for the Prevention of HIV Transmission from Mothers to Infants. — 1997. — Washington, DC. — Abstract 56.
15. О предупреждении передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку (информационное письмо КЗ от 09.03.2007 г. №01/26— 408/0700) // Сб. нормативных актов и методических документов Российской Федерации и Санкт-Петербурга по профилактике СПИДа. — С-Пб., 2007. — С. 275—276.
16. Протоколы ВОЗ для стран СНГ по предоставлению помощи и лечения при ВИЧ-инфекции и СПИДе / март 2004. — С. 95— 102.
17. Ястребова Е.Б. Факторы риска передачи ВИЧ от матери к ребенку / Е.Б. Ястребова, В.Е. Жолобов, А.Г. Рахманова // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. — СПб. — № 4. — 2008. — C. 35—38.
18. Проблемы перинатальной ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге / Е.Б. Ястребова и др. // Детские инфекции. — Т. 7, № 4. — 2008. — С. 10—13.
Современные представления о TT-вирусной инфекции у детей
В. Ф. Учдйкин1, Т. В. Череаниченко1, Е. И. Самохвалов2, Е. В. Фидиповд1, Г. В. Чаплыгина1, О. Б. Ковалев1, В. А. Конев1
ГОУ ВПО Российский государственный мЕдииинский университет Росздрава им. Н. И. ПироговА1, НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН2, Москва
Авторы показали частоту выявляемости анелловирусов TTV, TTMV и TTMDV у здоровых детей и у детей с острыми гепатитами ни А- ни G и с хроническими гепатитами В и С. У детей, условно здоровых, частота идентификации TTV равнялась 94,1%, у больных гепатитом неустановленной этиологии таковая составляла 82,5%, у больных хроническими гепатитами В и С - равнялась 100%. В связи с обнаружением у детей по существу персистенции анелловирусов дискутируется вопрос, насколько TTV-инфекция безопасна или какую роль она играет в формировании различной патологии, в том числе печени, а также в он-когенезе.
Ключевые слова: Transfusion Transmitted Virus - TTV, анелловирусы, хронические гепатиты, TTV-инфекция УДК 616.022:578.891
Контактная информация: Ковалев Олег Борисович - д.м.н., проф. каф. инфекционных болезней у детей РГМУ; 121309, Москва, ул. Б. Филевская, 1 1/2, ДГКБ им. Г. Н. Сперанского; (499) 148-23-29
Present-day Understanding of TT-virus Infection in ChiLdren
V. F. UCHAYKIN1 T. V. CHEREDNICHENKO1, E. I. SAMOKHVALOV2, E. V. FlLIPOVA1, U. V. CHAPLYGINA1, O. B. KOVALEV1, V. A. KONEV1
Russian State MedicaL University1,
Research Insni^e of Virology named aner D.I. IvanovskY of Russian AcadeMY of Medical Sciences2, Moscow
The authors indicated the frequency of detecting of anelloviridae TTV, TTMV and TTMDV in healthy children and in children with acute hepatitides neither A nor G and with chronic hepatitides B and C. In conditionally healthy children the frequency of identification of TTV equaled 94,1%, in children ailing with hepatitis of unknown etiology it equaled 82,5%, in children ailing with chronic hepatitides B and C it equaled 100%. In connection with the discovery of anelloviridae persistence in children, a question is being discussed of how safe TTV-infection is and what role it plays in formation of different pathology, including liver pathology as well and in oncogenesis.
Key words: Transfusion Transmitted Virus — TT-V, anelloviridae, chronic hepatitis, TTV-infection
Японские исследователи идентифицировали в 1 997 г. новый вирус в сыворотке крови больного пост-трансфузионным гепатитом неустановленной этиологии и обозначили его как ТТ-вирус (Transfusion Transmitted Virus- TTV) [1].
Открытие японских авторов вызвало большой интерес у медицинской общественности, особенно у гепатологов, и способствовало появлению серии работ, посвященных изучению строения, биологии, эпидемиологии и клинической значимости ТТ-вируса. Это представлялось важным с учетом нерасшифрованности этиологии острых гепатитов в 10—20% случаев, 5—10% хронических гепатитов и до 50% фульминантных гепатитов [2].
Было установлено, что ТТ-вирус является ДНК-содержа-щим и относится к семейству Circoviridae [3]. Отмечалось, что в противоположность большинству ДНК-содержащих вирусов изоляты ТТ-вируса демонстрируют «высокий уровень гетерогенности»; доказано наличие у него 39 генотипов, классифицированных в 4 большие группы [4—6].
ТТ-вирусная ДНК наиболее часто идентифицируется в сыворотке крови, но также показано ее выявление в слюне, назофарингеальной слизи, фекалиях, грудном молоке [7—9]. Сформировалось мнение как о парентеральном, так, возможно, и фекально-оральном путях инфицирования ТТ-вирусом [10—11]. TTV-инфекция широко распространена в мире [12—13].
Репликация ТТ-вируса показана в печени, в мононукле-арах периферической крови, в костном мозге [14—17].
Исследователи, изучающие ТТ-вирусную инфекцию, полагают, что для нее наиболее свойственна хроническая форма, нежели самолимитирующийся острый вариант [18—19]. У больных с хроническими гепатитами В и С и неустановленной этиологии ТТ-вирусная инфекция регистрируется с большой частотой — от 12 до 50% [20—23].
Углубленное изучение в последние годы биологии и строения TTV и усовершенствование методов детекции его ДНК привело к открытию в рамках TTV трех самостоятельных вирусов: торкво тено вируса (torque teno virus — TTV), торкво тено миди вируса (torque teno midi virus — TTMDV) и торкво тено мини вируса (torque teno mini virus — TTMV). Все они отнесены к семейству Circoviridae роду Anellovirus (анелловирус) [24]. В связи с этим наступил новый этап в изучении ТТ-вирусной инфекции. Изучается распространенность этих анелловирусов и выявля-емость при различных патологических состояниях. Исследователи полагают о многогранной потенции анеллови-русов в формировании острых и хронических процессов
(заболеваниях печени, дыхательных путей, гематологических нарушений, канцерогенеза и др.) [25—28].
С учетом вышеизложенного целью работы было установление частоты выявляемости анелловирусов TTV, TTMV и TTMDV у здоровых детей, у детей с острыми гепатитами ни А— ни G и с хроническими гепатитами В и С.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находилось 60 детей в возрасте от 8 месяцев жизни до 16 лет. Из них 22 ребенка считались условно здоровыми (14 — с дискинезией желчевыводя-щих путей — ДЖВП, выявленной преимущественно при УЗ сканировании как гипотония желчного пузыря на фоне аномалии строения такового, 2 — с синдромом Жильбера, 2 — реконвалесценты после ОРЗ, а 4 — не имели никакой острой или хронической патологии). 17(77,2%) из 22 детей находились в раннем возрасте — от 8 месяцев жизни до 1,5 лет; 5 — в возрасте от 5 до 16 лет.
Больных с острым гепатитом неустановленной этиологии было 18 в возрасте преимущественно от 7 до 15 лет (16 человек, 88%), лишь 2 ребенка раннего возраста (1 год 3 месяца и 1 год 9 месяцев). Больные с хроническими гепатитами В и С (ХГВ и ХГС) были, главным образом, старше 3 лет (14 детей); лишь 4 детей раннего возраста. Еще 2 детей 9 и 14 лет болели гепатитом А (ГА).
Все дети обследовались на маркеры гепатитов А, В, С, D: в сыворотке крови определяли наличие анти-HAV IgM, HBsAg, НВеАд, анти-НВе, анти-НВс IgM, анти-HDV (сумм.), анти-HCV методом ИФА с помощью тест-систем НПО «Диагностические системы», (Россия).
Больные с острым гепатитом с невыявлеными маркерами гепатитов А, В, С, D далее обследовались на маркеры вируса гепатита G, Эпштейна-Барр-вируса, цитомеголовируса.
Смотрели РНК HGV, ДНК Эпштейна-Барр-вируса, ДНК цитомеголовируса, антитела к структурным антигенам вируса Эпштейна-Барр: ранний (EA), капсидный (VCA), нуклеарный (EBNA), и анти-CMV методом ИФА. Также в сыворотке крови определяли антитела к Yersinia pseudotuberculosis и enterocoliticaметодом РПГА.
Этиологию хронических гепатитов верифицировали по обнаружению HBsAg и ДНК HBV — у больных с ХГВ, и по обнаружению anti-HCV и РНК HCV — у больных с ХГС.
У всех детей в сыворотке крови определяли анеллови-русы TTV, TTMV и TTMDV. Нуклеиновую кислоту из образцов сыворотки крови экстрагировали с использованием набора «Комплект для выделения ДНК/РНК из сыворотки или плазмы крови» (НПФ «Литех», Россия) согласно инструкции производителя.
Детекцию ДНК TTV, TTMV и TTMDV проводили строго по M. Ninomiya и др., 2008 г. за исключением того, что нами использовалась Go Tag DNA Polymerase (Promega, USA). Размер продуктов амплификации для TTV был в пределах 112—117 пар оснований, для TTMDV — 88 пар оснований и для TTMV — от 70 до 72 пар оснований. Продукты амплификации подвергались электрофорезу в 3% агарозном геле Agarose, LE (Promega, USA) с этидиу-мом бромидом.
Результаты и их обсуждение
У детей, условно здоровых, в сыворотке крови не были обнаружены маркеры гепатитов А, В, С. У 18 больных острым гепатитом не были найдены в сыворотке крови маркеры вирусов гепатита А, В, С, G и герпетических вирусов IV и V типов, а также не были найдены антитела к иерсиниям. Эта группа больных определена как больные гепатитом неустановленной этиологии.
Как показали исследования у подавляющего числа детей (условно здоровых, больных острыми и хроническими гепатитами) обнаруживались все три агента, входящие в группу TTV (табл. 1).
Как следует из данных табл. 1, у детей, условно здоровых, частота идентификации TTV равнялась 94,1%, у больных гепатитом неустановленной этиологии таковая составляла 82,5%, у больных хроническими гепатитами В и С — равнялась 100%; у 2 больных гепатитом А TTV также выявлялся у всех.
Что касается TTMDV, то он с наибольшей частотой (равной 81%) выявлялся у детей условно здоровых; у больных хроническими гепатитами В и С этот вирус выявлялся в 66% случаев, а у больных гепатитом неустановленной этиологии — в 44% и у обоих больных гепатитом А.
Наибольшая частота наличия TTMV регистрировалась у больных хроническими гепатитами В и С (в 100% случаев; TTMV был найден у 88% больных гепатитом неустановленной этиологии и у 81% условно здоровых детей.
Полученные результаты свидетельствовали о том, что почти у всех условно здоровых детей в крови циркулировали все три ТТ-вируса. Обращает внимание, что большинство из них (77%) были дети раннего возраста — от 8 месяцев жизни до 1,5 лет, только 5 детей были старшего возраста.
Дети с острым гепатитом неустановленной этиологии, наоборот, были школьниками (88%), лишь 2 ребенка второго года жизни.
Такая же «возрастная» ситуация отмечалась и у больных хроническими вирусными гепатитами: дети в возрасте 4—16 лет составили 66% (12 человек), детей младшего возраста было только 6.
Дети с гепатитом А были 9 и 14 лет.
Практически не было зависимости наличия ТТ-вирусов от этиологии хронического гепатита. Так среди больных ХГВ (8 детей) у всех выявлялись ТТУ и ТТМУ, а у 6 — TTMDV. Среди больных ХГС (10 человек) также у всех идентифицировались ТТУ и ТТМУ, а у 6 больных — TTMDV.
У детей, условно здоровых, парентеральный анамнез складывался из данных о проведении профилактических прививок, диспансеризации в декретированные по возрасту сроки и единичных госпитализаций. Часто болеющих среди этих детей не было. Примерно такая же ситуация с парентеральным анамнезом наблюдалась у детей с гепатитами неустановленной этиологии.
Среди детей с ХГВ и ХГС у 14 (77%) были установлены сроки вероятного инфицирования этиотропными возбудителями в связи с серьезными парентеральными манипуляциями (оперативные вмешательства, гемотрансфузии, внутривенные вливания лекарственных препаратов, татуировки), а также рождением от матерей с хроническими гепатитами В и С.
Что касается связи с детскими учреждениями, то практически все дети младшего возраста находились и воспитывались дома, а дети старше 3-х лет посещали детские сады или учились в школе.
Обращало внимание, что анелловирусы обнаруживались у большинства условно здоровых детей раннего возраста с совершенно обычным, не насыщенным парентеральным анамнезом. В связи с этим возникает предположение о вероятности анте- или перинатального инфицирования данными вирусами. Однако есть исследования (немногочисленные), опровергающие возможность анте-перинатального заражения анелловирусами. Так, М. Мпотлуа и др. (2008 г.) в пупо-винной крови не находили эти вирусы, однако при наблюдении за родившимися младенцами регистрировали появление этих вирусов в крови в течение нескольких месяцев после рождения, достигавшее почти 100% к возрасту одного года жизни. При этом авторы документировали двойную и/или тройную инфекцию ТТУ, TTMDV и/или ТТМУ у 10 (47,6%) из 21 младенца в возрасте от 9 до 180 дней жизни и у 20 из 23 обследованных малышей в возрасте от 181 до 364 дней жизни. Эти же авторы показали двойную или тройную инфицированность указанными анелловирусами
Таблица 1. Частота обнаружения ТТ-вирусов в сыворотке крови у обследованных детей
Группы детей ТТ-вирусы
TTV TTMDV TTMV
Абс. % Абс. % Абс. %
Больные гепатитом неустановленной этиологии (п = 18) 15 82,5 8 44 16 88
Больные хроническими гепатитами В и С (п = 18) 18 100 12 66 18 100
Больные гепатитом А (п =2) 2 - 2 - 1 -
Условно здоровые (п = 22) 21 94,1 18 81 18 81
в 93,1% (у 243 из 261 обследованных) у здоровых лиц в возрасте от одного года жизни до 81 года [24].
Полученные нами данные практически совпадают как по частоте обнаружения анелловирусов, так и колебаниями в обнаружении их с результатами, публикуемыми M. Ninomiya и др. (2008 г.) [24].
Следовательно, приобретение анелловирусов уже в раннем возрасте косвенно указывает на вероятность различных путей инфицирования этими агентами.
Но как свидетельствуют данные литературы и результаты наших исследований, анелловирусы с огромной частотой обнаруживаются именно в сыворотке крови, что указывает на их персистенцию в организме человека.
Следует подчеркнуть, что до создания современных тест-систем детекции ТТ-вирусная ДНК выявлялась значительно реже и у здоровых людей и при различной патологии, частота ее обнаружения не достигала 90—100%, как и в настоящее время, что можно объяснить неполнотой применявшихся праймеров.
Как показали данные нашей выборки, прямой связи между обнаружением TT-вирусов с поражением печени не прослеживается. Частота идентификации трех представителей TT-вирусов оказалась практически одинаковой у здоровых детей, у детей больных острым гепатитом неустановленной этиологии и у больных ХГВ или ХГС.
Вместе с тем нельзя окончательно утверждать о непричастности анелловирусов к поражению печени, учитывая характерную для них генетическую вариабельность [29] и доказанность их способности к репликации в гепатоци-тах [14—16]. По-видимому, можно полагать о наличии некоторых их генотипов, могущих запустить патологический процесс в печени.
В связи с обнаружением у детей по существу персис-тенции анелловирусов возникает вопрос, насколько TTV-инфекция безопасна или какую роль она играет в формировании различной патологии, в том числе и в он-когенезе [29].
Таким образом, проблема недавно открытых представителей группы TT-вирусов становится реальностью; все исследователи сходятся во мнении, что необходимо изучать клиническое значение анелловирусов.
Литература:
1 A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology / T. Nishizawa et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1 997. - V. 241. - P. 92-97.
2. Okamoto H. TT virus: Virological and genomic characteristics and disease associations / H. Okamoto, M. Mayumi // S. Gastroenterol. — 2001.- V. 36. - P. 519-529.
3. TT virus as a human pathogen: significance and problems / C. Springfeld et al. // Virus Genes. - 2000. - V. 20. - P. 35-45.
4. Marked genomic heterogeneity and frequent mixed infection of TT virus demonstrated by PCr with primers from coding and noncoding regions/H. Okamoto et al.//Virology. - 1999.- V. 259. -P. 428-436.
5. TT virus infection in nonhuman primates and characterization of the viral genome identification of simian TT virus isolates / K.Abe et al. // S. Virol. - 2000. - V. 74 - P. 1549-1553.
6. High prevalence of TT virus (TTV) in naive chimpanzees and hepatitis C virus infected humans: frequent mixed infections and identifica-
tion of a new TTV genotypes in chimpanzees / R. Romeo et al. // S. Gen. Virol. - 2000. - V. 81. - P. 1001-1007.
7. Excretion into bile a novel unenveloped DNA virus (TT virus) associated with acute and chronic non A—G hepatitis / M. Ukita, H. Okamoto, Y. Miyakawa, M. Mayumi //J. Infect. Dis. — 1999. — V. 179. - P. 1245-1248.
8. Fecal excretion of a nonenveloped DNA virus (TTV) associated with posttranfusion non A-G hepatitis / H. Okamoto et al.//Med. Virol. - 1998.- V. 58. - P. 128-132.
9. Detection of TT virus DNA in specimens other than blood /R. Ross et al. // S. Clin. Virol. - 1999. - V. 13. - P. 181-184.
10. Prevalence of TT virus in plasma pods and blood products/
G. Pizani et al.//Br. S. Haemat. - 1999.- V. 1 06. - P. 43 1 -435.
11. Experimental infection of nonenveloped DNA virus (TTV) in Rhesus monkey / K.X. Luo et al. // S.Med.Virol. - 2000.- V. 61.-P. 159-164.
12. TTV infection is widespread in general populations from different geographic regions / K. Abe et al. // Clin. Microbiol - 1 999. -V. 37. - P. 2703-2705.
13. Кюрегян К.К. Эпидемиологические аспекты распространения ТТ-вируса: Автореф. дис. ... к. б. н. - М., 2001. - 28 с.
14. Circular double - stranded forms of TTV DNA in the liver/
H. Okamoto et al. // S.Virol. -2000. - V. 74. - P. 5161-5167.
15. Investigation of TTV by in situ hybridization in patients with chronic hepatitis/S. Cheng et al.//Hepatol. Res. - 2000.- V. 18.-P. 43-53.
16. Detection of TT virus DNA in liver biopsies by situ hybritization / E. Rodrigues-Imigo et al. // Am. S. Pathol. - 2000. - V. 1 56. -P. 1227-1234.
17. The types of a nonenveloped DNA virus associated with posttransfusion non A - G hepatitis (TTvirus) in plasma and peripheral blood mononuclear cells / H. Okamoto et al. // S. Med. Virol. - 1 999. -V. 57. - P. 252-258.
18. Lefrere S. Natural history of TT virus infection through follow-up of TTV DNA-positive multiple-transfused patients / S. Lefrere, F. Roudot-Tho-varae, F. Lefrere // Blood. - 1999. - V. 95. - P. 347-351.
19. Transfusion - associated TT virus infection and its relationship to liver disease / A. A. Matsumoto et al. // Hepatology. - 1999. - V. 30. - P. 283-288.
20. Tsubota A. Clinical manifestation and histopathologic features of chronic liver disease with serum TT-virus (TTV) DNA positive alone as measured by first generation primer sets//Nippo Rinsho.-1999. - V. 57. - P. 1345-1 349.
21. Influence of TT virus on the histopatological features of nonalcoholic batty liver disease / H. Tokita et al. // Hepatol. Res. - 2001. - V. 19. -P. 197-211.
22. Шарафанова М.И. Вирусы гепатитов G и TTV при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. ... к. м. н. - М., 2001. - 29 с.
23. Клинико-морфологические особенности поражения печени у больных, инфицированных вирусом гепатита TT / С.Г. Хомери-ки, Л.Ю.Ильченко, И.А.Морозов, Т.И. Карлович//Мир вирусных гепатитов. - 2006. - № 2.
24. Development of PCR Assays with nested primers specific for differential detection of three human anelloviruses and early acquisition on dual or triple infection during infancy/ M. Ninomiya et al.// S. Clin. Microbiol. - 2008. - V. 46. - № 2. - Р. 507-514.
25. Small anellovirus in hepatitis C patients and healthy controls / E. An-dreoli et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2006. - V. 12. - P. 1175-1176.
26. Mino S. Torque teno virus (TTV): current status / S. Mino, H. Miyata // Rev. Med. Virol. - 2007. - V. 1 7. - P. 45-47.
27. Replication of and protein synthesis by TT viruses / L. Kakkola et al. // Curr. Top. М^юЬю!. Immunol. - 2009. - V. 331. - P. 53-64.
28. Okamoto H. History of discoveries and pathogenicity of TT viruses // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2009. - V. 331. - P. 1-20.
29. zur Hausen H. TT viruses: oncogenic or tumor - suppressive properties? / H. zur Hausen, E. M. de Villiers//Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2009. - V. 331. - P. 109-116.
