CC BY
59
© В. А. Жумалиева, 2015 УДК 616.85-009.7
В. А. Жумалиева
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛИ
Кафедра онкологии и анатомии Карагандинского государственного медицинского университета
Согласно актуальным данным о патогенезе нейропатической хронической боли известно, что для ее возникновения необходимо драматическое соединение двух основных событий - повреждения структур соматосен-сорной нервной системы и дисфункции в корково-подкорковых отношениях головного мозга. Именно наличие дисфункции стволовых структур головного мозга порождает несбалансированную нейропластичность, которая предопределяет реакцию мозга на повреждение, способствует существованию долго длящейся гипервозбудимости ноцицептивной системы, персистированию болевой симптоматики и ее резистентности к стандартному обезболиванию.
Ключевые слова: нейропатическая хроническая боль, патегенез, механизм развития
Нейропатическая боль, по определению экспертов Международной ассоциации по изучению боли, является следствием первичного повреждения или дисфункции нервной системы [19]. Однако на II Международном конгрессе по нейропатической боли в 2007 г. в определение было внесено дополнение, согласно которому, к нейропатической боли относят болевые ощущения, возникающие вследствие прямого повреждения или болезни соматосен-сорной системы [21]. Нейропатическая боль может возникнуть как при повреждении периферической нервной системы, так и центральных структур соматосенсорного анализатора. Причинами повреждения периферической нервной системы могут быть системные метаболические нарушения, травма, интоксикации, инфекционный процесс, механическое сдавле-ние, авитаминозы [37]. Причинами возникновения нейропатической боли при повреждении структур ЦНС считают травмы спинного и головного мозга, ишемические и геморрагические инсульты, приводящие к дефициту сома-тосенсорной чувствительности, демиелинизи-рующие заболевания, сирингомиелия, боли при болезни Паркинсона. Такие болевые синдромы также называют центральными болями [20]. Наиболее часто нейропатические боли встречаются в виде болевой диабетической полинейропатии, постгерпетической невралгии и нейропатического болевого синдрома у онкологических пациентов [24]. С болевыми полинейропатиями сталкиваются не только неврологи. Данная патология часто наблюдается у онкологических больных. Они страдают нейропатической болью вследствие прямого прорастания опухоли в нервные структуры, повреждения периферических нервов при нейротоксической полихимиотерапии, лучевой терапии или обширных оперативных вмешательствах [17]. Около 40% больных злокаче-
ственными новообразованиями с промежуточными стадиями процесса и 60-87% с генерализацией заболевания страдают от болевого синдрома различной выраженности [5]. Известно, что 10-20% онкологических больных страдают от боли, которая не поддается купированию имеющимися схемами, рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения [47]. Боль у онкологического больного может быть обусловлена непосредственным распространением опухоли (75%), противоопухолевым лечением (20%), в остальных случаях (5%) она вообще не связана с опухолевым процессом или противоопухолевым лечением [12]. В процессе формирования нейропатической боли выделяют центральные и периферические механизмы [9]. Так, к периферическим механизмам относят функциональные изменения в первичных афферентных нейронах после повреждения нервного волокна:
1. Сенситизация болевых рецепторов в результате нейрогенного воспаления и усиленного воздействия нейропептидов на нейроны [10].
2. Спонтанная эктопическая активность в поврежденных нейронах. Это обусловлено изменением структуры натриевых каналов в регенерирующих аксонах поврежденных нервов [13].
3. Патологические взаимодействия между нервными волокнами. Импульс, идущий от нейрона с поврежденной миелиновой оболочкой, может попадать на соседние волокна, либо возникают перекрестные разряды в нейронах дорсального ганглия. Таким образом, возникает циркулирующий нервный импульс, формируется так называемый «порочный круг» патологической импульсации [30].
Важным фактором существования нейропатической боли также является развитие гиперчувствительности нейронов к катехо-
ламинам. В литературе данный феномен описан как «симпатически усиленная боль» [38].
Доминирующим среди центральных механизмов возникновения нейропатической боли является центральная сенситизация нейронов и, как следствие, гипервозбудимость нейронов со стойкой деполяризацией постси-наптической мембраны нейронов ионами кальция [4]. Данное состояние обусловлено появлением эктопических спонтанных разрядов в поврежденных ноцицептивных волокнах, что дополняет «порочный круг» периферической патологической импульсации центральным компонентом. С одной стороны, повышение выброса нейропептидов в терминальных окончаниях Ав-волокон, которые в норме не проводят болевой импульс, а с другой, проникновение отростков Ав-волокон к нейронам С-волокон (эффект «спраунинга») в результате приводит к тому, что неболевые импульсы, передаваемые Ав-волокнами, воспринимаются как болевые [33]. Это в большей мере увеличивает поток ноцицептивных сигналов в задний рог спинного мозга. Кроме прочего, выделяют также феномен взвинчивания (wind-up). При данном эффекте ответ нейронов на каждый последующий болевой импульс повышается даже в том случае, если величина этого импульса не изменяется [16].
Немаловажным является то, что при развитии нейропатического компонента боли развивается и дефицит торможения, когда происходит гибель тормозных интернейронов из-за развивающейся экситоксичности [22]. Данный вид нейротоксичности обусловлен действием возбуждающих аминокислот на фоне снижения концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая является главным тормозным нейротрансмиттером [11]. Вслед за данными изменениями наблюдается уменьшение плотности рецепторов ГАМК в заднем роге спинного мозга [31].
Патофизиологической основой нейропа-тических болевых синдромов являются нарушения механизмов генерации и проведения ноцицептивного сигнала в нервных волокнах и процессов контроля возбудимости ноцицеп-тивных нейронов в структурах спинного и головного мозга [40]. Повреждение нервов приводит к структурно-функциональным преобразованиям в нервном волокне. В частности, увеличивается количество натриевых каналов на мембране нервного волокна, обеспечивающих формирование возбуждающих потенциалов, появляются новые нетипичные рецепторы и зоны генерации эктопической импульсации.
Зонами генерации эктопической импульсации в данном случае являются дополнительные локу-сы возникновения потенциалов действия [2]. При этом нервное волокно становится чувствительным к механическим воздействиям, создаются условия для перекрестного возбуждения нейронов ганглия заднего рога спинного мозга. Все это формирует неадекватную реакцию нервного волокна на раздражение, способствуя существенному изменению паттерна передаваемого сигнала [1]. Возникают такие симптомы, как дизестезия, парестезия и аллодиния. Усиленная импульсация с периферии дезорганизует работу и центральных структур: происходит сенситизация ноцицептивных нейронов, гибель тормозных интернейронов, инициируются нейропластические процессы, приводящие к новым межнейронным контактам тактильных и ноцицептивных афферентов, повышается эффективность синаптической передачи [46]. Такая реорганизация центральных механизмов приводит к появлению спонтанной боли, механической и температурной аллодинии. В результате легкие тактильные стимулы, например, прикосновение постельного белья, одежды или воды при купании, воспринимаются пациентом как болевые. Одновременно с повышением возбудимости нейронов повреждение периферических нервов приводит к гибели части ноцицептивных нейронов и тормозных интернейронов в структурах спинного и головного мозга [44]. Гибель нейронов в этих условиях обусловлена чрезмерным выбросом в синапти-ческую щель глутамата и нейрокининов, в избыточных концентрациях обладающих цитоток-сическим действием. Гибель нейронов вследствие «глутаматного удара» наблюдается не только в задних рогах спинного мозга, но и в ядрах зрительных бугров и соматосенсорной коре больших полушарий [45]. Опубликованы морфометрические и биохимические исследования, которые выявили атрофию серого вещества в дорсолатеральных отделах префрон-тальной коры и в таламусе, выраженность которой коррелировала с длительностью хронической нейропатической боли [43]. Исследования, проведенные у пациентов с комплексным регионарным болевым синдромом, показали, что атрофия серого вещества головного мозга нарастает практически ступенчато, по мере прогрессирования заболевания в его первые шесть месяцев [29]. Замещение погибших нейронов при транссинаптической дегенерации клетками глии способствует возникновению устойчивой деполяризации сохранившихся нейронов и повышению их возбудимости [28].
Однако повреждение периферических и центральных структур соматосенсорной системы не может рассматриваться в качестве непосредственной самостоятельной причины возникновения нейропатической боли, а является лишь предрасполагающим фактором. Основанием для подобных рассуждений служат данные, свидетельствующие о том, что нейропа-тическая боль возникает далеко не всегда, даже при наличии клинически подтвержденного повреждения структур соматосенсорного анализатора. Так, пересечение седалищного нерва приводит к появлению болевого поведения только у 40-70% крыс [8]. Повреждение спинного мозга с симптомами гипалгезии и температурной гипестезии сопровождается центральными болями у 30% пациентов [39]. Не более 8% больных, перенесших мозговой инсульт с дефицитом соматосенсорной чувствительности, испытывают нейропатические боли [14]. Постгерпетическая невралгия в зависимости от возраста пациентов развивается у 27-70% больных, перенесших опоясывающий лишай [48]. Нейропатическая боль у пациентов с клинически верифицированной сенсорной диабетической полинейропатией отмечается в 18-35% случаев [35]. И, наоборот, в 8% случаев у пациентов с сахарным диабетом присутствует клиническая симптоматика нейропатической боли при отсутствии признаков сенсорной полинейропатии [32]. Учитывая также, что выраженность болевой симптоматики и степень нарушений чувствительности у подавляющего большинства пациентов с нейропатиями не взаимосвязаны, можно предположить, что для развития нейропатической боли недостаточно наличия повреждения со-матосенсорной нервной системы, а требуется ряд условий, приводящих к нарушению инте-гративных процессов в сфере системной регуляции болевой чувствительности. Иными словами, у ряда индивидуумов изначально может существовать предрасположенность к развитию устойчивых патологических состояний, которая в случае повреждения структур сома-тосенсорной нервной системы формирует неадекватную реакцию структур ЦНС и способствует возникновению нейропатической боли. На это указывают данные о существовании у крыс различных генетических линий высокой и низкой устойчивости к развитию нейропатиче-ского болевого синдрома после перерезки седалищного нерва [15]. Кроме того, анализ заболеваний, коморбидных нейропатической боли, также свидетельствует о первоначальной несостоятельности регуляторных систем
организма у этих пациентов. У пациентов с нейропатической болью заболеваемость мигренью, фибромиалгией, тревожно-депрессивными расстройствами значительно выше по сравнению с пациентами без нейро-патической боли [36]. В свою очередь, у пациентов с мигренью коморбидными являются следующие заболевания: эпилепсия, синдром раздраженного кишечника, язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма, аллергия, тревожные и депрессивные расстройства [23]. Пациенты с фибромиалгией чаще болеют гипертонической болезнью, синдромом раздраженного кишечника, остеоартритами, тревожными и депрессивными расстройствами [25]. Несмотря на разнообразие клинической симптоматики, перечисленные заболевания могут быть отнесены к так называемым «болезням регуляции», сущность которых во многом определяется дисфункцией нейроиммуногумо-ральных систем организма, неспособных обеспечить адекватное приспособление к нагрузкам. Именно поэтому в определении нейропа-тической боли наряду с указанием первопричины (повреждения соматосенсорной нервной системы) должен присутствовать либо термин «дисфункция», либо «дисрегуляция», отражающий важность нейропластических реакций, влияющих на устойчивость системы регуляции болевой чувствительности к действию повреждающих факторов. Нейропластические изменения затрагивают изменения эффективности синаптической передачи, структуры и функции несинаптических участков мембраны нейронов, сопровождающиеся стойким перепрограммированием экспрессии генов нейронов, приводящие к реорганизации взаимодействия между различными отделами мозга [42]. Например, в условиях сенсорной деафферен-тации изменение рецептивных полей корковых нейронов происходит в первые 15 мин [41]. В последнее время появились публикации, свидетельствующие о том, что функциональная реорганизация нейронов наблюдается не только в структурах коры больших полушарий, но и в стволе мозга, и таламусе [7]. Другим примером функциональной и структурной реорганизации мозга является кросс-модальная пластичность, наиболее ярко проявляющаяся в нейронах вторичных сенсорных и ассоциативных областей коры больших полушарий. В этом случае нейроны, реагирующие на одну сенсорную модальность, при лишении их обычного стимула становятся чувствительны к раздражителям других сенсорных модальностей. Кросс-модальная нейропластичность мо-
жет стать причиной запуска болевых ощущений не только через специализированную ноцицептивную систему, но и другие сенсорные входы, преобразуя сетевую структуру нейронов и их перцептивную способность [27]. Происходящие нейропластические изменения в структурах ЦНС далеко не всегда оказываются полезными, приспособительными, они могут быть также основой и для формирования патологических состояний [3]. Такие «дефекты» в функционировании регуляторных систем организма могут быть «зашитой» в структуре генома человека. Современные данные по изучению связи между полиморфизмом генов и особенностями болевой чувствительности подтверждают высказанное предположение. В частности, показано, что функциональный полиморфизм в гене, кодирующем синтез фермента катехоламин-О-метилтрансферазы (КОМТ), может влиять на метаболизм катехо-ламинов и в значительной мере изменять характер болевой чувствительности [6]. Доказано, что гаплотипы с низкой чувствительностью к боли обеспечивают более высокий уровень ферментативной активности КОМТ по сравнению с гаплотипами, ассоциированными со средней и высокой болевой чувствительностью. Наличие даже одного гаплотипа, связанного с низкой болевой чувствительностью, в 2,5 раза уменьшает риск развития хронической боли, а наоборот, гаплотип, приводящий к 3-15-кратному снижению активности КОМТ, ассоциируется с развитием фибромиалгии и других хронических болевых синдромов. При этом ген, ответственный за синтез КОМТ, является одним из множества генов, так или иначе связанных с регуляцией болевой чувствительности [18]. Следовательно, приведенные факты генетического полиморфизма в отношении КОМТ должны рассматриваться лишь в качестве примера, доказывающего связь между особенностями генотипа человека и его устойчивостью к действию различных агрессивных факторов среды, а не как генетическая основа боли.
Изучение особенностей биоэлектрической активности мозга у пациентов с нейропа-тическими, хроническими и идиопатическими болевыми синдромами также свидетельствует о первичности изменений в фоновой ритмике ЭЭГ у данных пациентов, которые обусловлены изначально существующей дисфункцией корково-подкорковых отношений, а не влиянием повреждения [26]. Данные изменения ритмики ЭЭГ регистрируются в межприступный период при отсутствии боли, кроме того, у
большинства пациентов с идиопатическими болевыми синдромами наблюдается снижение устойчивости ритмики мозга к функциональным нагрузкам - гипервентиляции и фотостимуляции [34].
Таким образом, приведенные данные позволяют считать, что для возникновения нейропатической боли необходимо драматическое соединение двух основных событий - повреждения структур соматосенсорной нервной системы и дисфункции в корково-подкорковых отношениях головного мозга. Именно наличие дисфункции стволовых структур головного мозга порождает несбалансированную нейро-пластичность, которая предопределяет реакцию мозга на повреждение, способствует существованию долго длящейся гипервозбудимости ноцицептивной системы, персистирова-нию болевой симптоматики и ее резистентности к стандартному обезболиванию.
ЛИТЕРАТУРА
1 Болевые синдромы в неврологической практике /Под ред. А. М. Вейна. - М., 2001. -368 с.
2 Крыжановский Г. Н. Центральные патофизиологические механизмы патологической боли //Тез. докл. науч.-практ. конф. с международным участием «Клинические и теоретические аспекты боли». - М., 2001. - С. 14.
3 Крыжановский Г. Н. Центральные патофизиологические механизмы патологической боли //Тез. докл. науч.-практ. конф. с международным участием «Патофизиология и фармакология боли». - М., 2014. - 134 с.
4 Кукушкин М. Л. Общая патология боли /М. Л. Кукушкин, Н. К. Хитров. - М.: Медицина, 2004. - 184 с.
5 Опухолевые боли - поэтапная схема ВОЗ //Pharmedicum. - 1995. - V. 1. - С. 9-11.
6 A Prospective, Multicenter Pilot Study in Outpatients with Chronic Pain /R. Freyhagen, H. Jurgen von Gisen, P. Busch et al. // www.sciencedirect.com
7 An acid sensing ion channel (ASIC) localizes to small primary afferent neurons /T. H. Olson, M. S. Riedl, L. Vulchanova et al. // NeuroReport. - 2013. - V. 9, № 6. - P. 11091113.
8 Arendt-Nielsen L. Experimental muscle pain impairs descending inhibition /L. ArendtNielsen, K. Gotliebsen //Pain. - 2008. - V. 140. -P. 465-471.
9 Attal N. Mechanisms of pain in peripheral neuropathy /N. Attal, D. Bouhassira // cta. Neurol. Scand. - 2009. - V. 183. - P. 12-24.
10 Behavioral signs of acute pain produced by application of endothelin-1 to rat sciatic
nerve /G. Davar, G. Hans, M. U. Fareed et al. // NeuroReport. - 2008. - V. 9, №11. - P. 22792283.
11 Buprenorphine induced antinociception is mediated by p-opioid receptors and compromised by concomitant activation of opioid receptor like receptors /K. Lutfy, C. Bryant, Y. Yang et al. //Neurosci. - 2003. - №23. - P. 10331-10337.
12 Cancer Pain. Assessment and management /Ed. E. D. Bruera, R. K. Potenoy. - Cambridge: University Press, 2010. - P. 643.
13 Differential expression patterns of cyto-kines in complex regional pain syndrome /N. Uceyler, J. P. Rogausch, K. V. Toyka et al. //Pain.
- 2007. - V. 132, №1-2. - P. 195-205.
14 Distinct brain mechanisms support spatial vs temporal filtering of nociceptive information /H. Nahman-Averbuch, K. T. Matrucci, Y. Granovsky et al. //Pain. - 2014. - V. 155 (12). -P. 2491-2501.
15 Dynamic Pain Phenotypes are Associated with Spinal Cord Stimulation-Induced Reduction in Pain: A Repeated Measures Observational Pilot Study /C. M. Campbell, L. F. Buenaver, S. N. Raja et al. //Pain Med. - 2015. - V. 34. - P. 82-86.
16 EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2009 version // Eur. J. of Neurol. - 2006. - №13. - P. 11531169.
17 Fisch M. J. Cancer Pain Management / M. J. Fisch, A. W. Burton - The C. Mc.Graw-Hill, 2006. - P. 319.
18 Hans G. Endothelin-1-induced pain and hyperalgesia: a review of pathophysiology, clinical manifestations and future therapeutic options /G. Hans, K. Deseure, H. Adriaensen //Neuropeptides.
- 2008. - V. 42. - №2. - P. 119-132.
19 http://www.painstudy.ru/matls/pneuro/ index.php.
20 Hughes J. Pain Management. From Basic to Clinical Practice. - Elsevier, 2008. - P. 221-223.
21 IASP. Subcommittee on taxonomy of pain terms: a last with definitions and notes on usage //Pain. - 2007. - V. 26. - P. 272.
22 Khodorova A. Endothelin receptors and pain /A. Khodorova, J. P. Montmayeur, G. Strichartz //J. Pain. - 2009. - V. 10. - №1. -P. 4-28.
23 Lewis G. N. Conditioned pain modulation in population with chronic pain: a systematic review and meta-analysis /G. N. Lewis, D. A. Rice, P. J. McNair //J. Pain. - 2012. - V. 13 (10).
- P. 936-944.
24 Mannior R. Pain mechanisms and management: a central perspective /R. Mannior, C.
Woolf //Clin. J. Pain. - 2000. - V. 16, № 3. - P. 144-156.
25 Musculoskeletal Pain: Basic mechanisms and Implications /L. Arendt-Nielsen, K. Graven-Nielsen, T. Arima et al. //IASP Press. -Washington, 2014. - P. 417-435.
26 National Institute for Health and Excellence. Neuropathic pain: pharmacological management. The pharmacological management of neuropathic pain in adults in non-specialist settings. NICE clinical guideline 173. Issued: November 2013; last modify ed: December 2014. Available at: guidance.nice.org.uk/cg173.
27 NeuPSIG guidelines on neuropathic pain assessment /M. Haanpaa, N. Attal, M. Backonja et al. //Pain. - 2011. - V. 152 (1). - P. 14-27.
28 Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research purposes /R. D. Treede, T. S. Jensen, J. N. Campbell et al. //Neurology. - 2008. - V. 70 (18). - P. 16301635.
29 Numbness in clinical and experimental pain-a cross-sectional stady exploring the mechanisms of reduced tactile tunction /C. Geber, W. Magerl, R. Fondel et al. //Pain. - 2008. - V. 139 (1). - P. 73-81.
30 Petrenco A. The role of N-metil-d-aspartat (NMDA) receptors in pain: A review /A. Petrenco, T. Yamakura //Anesth. Analg. - 2003. -V. 97. - P. 1108-1116.
31 Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers /J. Losch, M. Weiss, G. Ahne et al. //Anesthesiology. - 1999. - V. 90. - P. 1026-1038.
32 Proximal neuropathic lesions in distal symmetric diabetic polyneuropathy /M. Pham, D. Oikonomou, P. Baumer et al. //Diabetes Care. -2011. - V. 34. - P. 721-723.
33 Rowbotham D. Pathophysiology of pain. Chronic pain. - London: Martin Dunitz Ltd., 2000.
- P. 1-8.
34 Smith B. N. Epidemiology of Neuropathic Pain and Its Impact on Quality of Life /B. N. Smith, N. Torrance //Curr. Pain Headache Rep.
- 2012. - V. 16 (3). - P. 191-198.
35 Sturgeon J. A. Resilience: a new paradigm for adaptation to chronic pain /J. A. Sturgeon, A. J. Zautra //Curr. Pain Headache Rep. -2010. - V. 14 (2). - P. 105-112.
36 The diagnostic criteria for small fibre neuropathy: from symptoms to neuropathology / G. Devigili, V. Tungoli, P. Penza et al. //Brain. -2008. - V. 131. - P. 1912-1925.
37 The epidemiology of chronic pain in the community /A. Elliott, B. Smith, K. Penny et al. //
Lancet. - 1999. - №354. - P. 1248-1252.
38 The glucuronidation of exogenous and endogenous compounds by stably expressed rat and human UPD glucuronosyltransferase 1.1 /C. King, M. Green, R. Rios et al. //Arch. Biochem. Biophys. - 1996. - №332. - P. 92-100.
39 The interactions between spatial summation and DNIC: effect of the distance between painful stimuli and attentional factors on pain perception /R. Defrin, I. Tsedek, I. Lugasi et al. // Pain. - 2010. - V. 151. - P. 489-495.
40 The role of the cyclooxygenase pathway in nociception and pain /S. Bingham, P. J. Bes-wick, D. E. Blum et al. //Semin. Cell. Dev. Biol. -2006. - V. 17. - P. 544-554.
41 Tumor-induced injury of primary afferent sensory nerve fibers in pain /S. Pezet, J. R. Ghilardi, C. P. Keyser et al. //Exp. Neurol. - 2005.
- V. 193. - P. 85-100.
42 Turnbull A. V. Regulation of the Hypo-thalamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action /A. V. Turnbull, C. L. River //Physiol. Rev. - 1999. - V. 79. - P. 1-71.
43 Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus /M. M. Backonja, N. Attal, R. Baron et al. //Pain. - 2013. - V. 154 (9). - P. 1807-1819.
44 Vitcovic L. Inflammatory cytokines: neu-romodulators in normal brain? /L. Vitcovic, J. Bockaert, C. Jacque //J. Neurochem. - 2000. - V. 74, №2. - P. 457-471.
45 Wall and Melzack's Textbook of Pain / Ed. by S. B. McMahon, M. Koltzenburg. - Elsevier Churchill Livingstone, 2006. - P. 1239.
46 Woolf C. Neuropathic pain: aetiology symptoms, mechanisms and managemen /C. Woolf, R. Mannion //Lancet. - 2001. - V. 357. -P. 1959-1964.
47 World Health Organization. Cancer Pain Management. WHO Technical Report Series. -Geneva: WHO, 2012. - P. 83.
48 Yarnitsky D. Pain modulation profile and pain therapy: between pro- and antinocicep-tion /D. Yarnitsky, M. Granot, Y. Granovsky // Pain. - 2014. - V. 155 (4). - P. 663-665.
REFERENCES
1 Pain syndromes in neurological practice / Ed. by A.M. Wein. - M., 2001. - 368 p. (in Russian)
2 Kryzhanovsky G.N. Central patho-physiological mechanisms of pathological pain // Proc. of scient. and pract. Conf. with internat. particip. "Clinical and theoretical aspects of pain".
- M., 2001. - P. 14. (in Russian)
3 Kryzhanovsky G.N. Central patho-physiological mechanisms of pathological pain //
Proc. of scient. and pract. Conf. with internat. particip. "Pathophysiology and pharmacology of pain". - M., 2014. - 134 p. (in Russian)
4 Kukushkin M.L. General pathology pain / M.L. Kukushkin, N.K. Khitrov. - M.: Medicine, 2004. - 184 p. (in Russian)
5 Tumor pain is a phased scheme of WHO //Pharmedicum. - 1995. - V. 1. - Pp 9-11. (in Russian)
6 A Prospective, Multicenter Pilot Study in Outpatients with Chronic Pain /R. Freyhagen, H. Jurgen von Gisen, P. Busch et al. // www.sciencedirect.com
7 An acid sensing ion channel (ASIC) localizes to small primary afferent neurons /T. H. Olson, M. S. Riedl, L. Vulchanova et al. // NeuroReport. - 2013. - V. 9, No. 6. - Pp. 11091113.
8 Arendt-Nielsen L. Experimental muscle pain impairs descending inhibition /L. ArendtNielsen, K. Gotliebsen //Pain. - 2008. - V. 140. -Pp. 465-471.
9 Attal N. Mechanisms of pain in peripheral neuropathy /N. Attal, D. Bouhassira // cta. Neurol. Scand. - 2009. - V. 183. - Pp. 12-24.
10 Behavioral signs of acute pain produced by application of endothelin-1 to rat sciatic nerve /g. Davar, G. Hans, M. U. Fareed et al. // NeuroReport. - 2008. - V. 9, no. 11. - Pp. 22792283.
11 Buprenorphine induced antinociception is mediated by p-opioid receptors and compromised by concomitant activation of opioid receptor like receptors /K. Lutfy, C. Bryant, Y. Yang et al. //Neurosci. - 2003. - No. 23. - Pp. 1033110337.
12 Cancer Pain. Assessment and management /Ed. E. D. Bruera, R. K. Potenoy. - Cambridge: University Press, 2010. - P. 643.
13 Differential expression patterns of cyto-kines in complex regional pain syndrome /N. Uceyler, J. P. Rogausch, K. V. Toyka et al. //Pain. - 2007. - V. 132, no. 1-2. - Pp. 195-205.
14 Distinct brain mechanisms support spatial vs temporal filtering of nociceptive information /H. Nahman-Averbuch, K. T. Matrucci, Y. Granovsky et al. //Pain. - 2014. - V. 155 (12). -Pp. 2491-2501.
15 Dynamic Pain Phenotypes are Associated with Spinal Cord Stimulation-Induced Reduction in Pain: A Repeated Measures Observational Pilot Study /C. M. Campbell, L. F. Buenaver, S. N. Raja et al. //Pain Med. - 2015. - V. 34. - Pp. 82-86.
16 EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain: 2009 version //Eur. J. of Neurol. - 2006. - No. 13. - Pp. 1153-1169.
17 Fisch M. J. Cancer Pain Management / M. J. Fisch, A. W. Burton - The C. Mc.Graw-Hill, 2006. - Pp. 319.
18 Hans G. Endothelin-1-induced pain and hyperalgesia: a review of pathophysiology, clinical manifestations and future therapeutic options /G. Hans, K. Deseure, H. Adriaensen //Neuropeptides. - 2008. - V. 42. - No. 2. - P. 119-132.
19 http://www.painstudy.ru/matls/pneuro/ index.php.
20 Hughes J. Pain Management. From Basic to Clinical Practice. - Elsevier, 2008. - Pp. 221-223.
21 IASP. Subcommittee on taxonomy of pain terms: a last with definitions and notes on usage //Pain. - 2007. - V. 26. - Pp. 272.
22 Khodorova A. Endothelin receptors and pain /A. Khodorova, J. P. Montmayeur, G. Strichartz //J. Pain. - 2009. - V. 10. - No. 1. -Pp. 4-28.
23 Lewis G. N. Conditioned pain modulation in population with chronic pain: a systematic review and meta-analysis /G. N. Lewis, D. A. Rice, P. J. McNair //J. Pain. - 2012. - V. 13 (10). - Pp. 936-944.
24 Mannior R. Pain mechanisms and management: a central perspective /R. Mannior, C. Woolf //Clin. J. Pain. - 2000. - V. 16, no. 3. - Pp. 144-156.
25 Musculoskeletal Pain: Basic mechanisms and Implications /L. Arendt-Nielsen, K. Graven-Nielsen, T. Arima et al. //IASP Press. -Washington, 2014. - Pp. 417-435.
26 National Institute for Health and Excellence. Neuropathic pain: pharmacological management. The pharmacological management of neuropathic pain in adults in non-specialist settings. NICE clinical guideline 173. Issued: November 2013; last modify ed: December 2014. Available at: guidance.nice.org.uk/cg173.
27 NeuPSIG guidelines on neuropathic pain assessment /M. Haanpaa, N. Attal, M. Backonja et al. //Pain. - 2011. - V. 152 (1). - Pp. 14-27.
28 Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research purposes /R. D. Treede, T. S. Jensen, J. N. Campbell et al. //Neurology. - 2008. - V. 70 (18). - Pp. 16301635.
29 Numbness in clinical and experimental pain-a cross-sectional stady exploring the mechanisms of reduced tactile tunction /C. Geber, W. Magerl, R. Fondel et al. //Pain. - 2008. - V. 139 (1). - Pp. 73-81.
30 Petrenco A. The role of N-metil-d-aspartat (NMDA) receptors in pain: A review /A.
Petrenco, T. Yamakura //Anesth. Analg. - 2003. -V. 97. - Pp. 1108-1116.
31 Pharmacokinetic modeling of M6G formation after oral administration of morphine in healthy volunteers /J. Losch, M. Weiss, G. Ahne et al. //Anesthesiology. - 1999. - V. 90. - Pp. 1026-1038.
32 Proximal neuropathic lesions in distal symmetric diabetic polyneuropathy /M. Pham, D. Oikonomou, P. Baumer et al. //Diabetes Care. -2011. - V. 34. - Pp. 721-723.
33 Rowbotham D. Pathophysiology of pain. Chronic pain. - London: Martin Dunitz Ltd., 2000.
- Pp. 1-8.
34 Smith B. N. Epidemiology of Neuropathic Pain and Its Impact on Quality of Life /B. N. Smith, N. Torrance //Curr. Pain Headache Rep.
- 2012. - V. 16 (3). - Pp. 191-198.
35 Sturgeon J. A. Resilience: a new paradigm for adaptation to chronic pain /J. A. Sturgeon, A. J. Zautra //Curr. Pain Headache Rep. -2010. - V. 14 (2). - Pp. 105-112.
36 The diagnostic criteria for small fibre neuropathy: from symptoms to neuropathology / G. Devigili, V. Tungoli, P. Penza et al. //Brain. -2008. - V. 131. - Pp. 1912-1925.
37 The epidemiology of chronic pain in the community /A. Elliott, B. Smith, K. Penny et al. // Lancet. - 1999. - No. 354. - Pp. 1248-1252.
38 The glucuronidation of exogenous and endogenous compounds by stably expressed rat and human UPD glucuronosyltransferase 1.1 /C. King, M. Green, R. Rios et al. //Arch. Biochem. Biophys. - 1996. - No. 332. - Pp. 92-100.
39 The interactions between spatial summation and DNIC: effect of the distance between painful stimuli and attentional factors on pain perception /R. Defrin, I. Tsedek, I. Lugasi et al. // Pain. - 2010. - V. 151. - Pp. 489-495.
40 The role of the cyclooxygenase pathway in nociception and pain /S. Bingham, P. J. Bes-wick, D. E. Blum et al. //Semin. Cell. Dev. Biol. -2006. - V. 17. - Pp. 544-554.
41 Tumor-induced injury of primary afferent sensory nerve fibers in pain /S. Pezet, J. R. Ghilardi, C. P. Keyser et al. //Exp. Neurol. - 2005.
- V. 193. - Pp. 85-100.
42 Turnbull A. V. Regulation of the Hypotha-lamic-Pituitary-Adrenal Axis by Cytokines: Actions and Mechanisms of Action /A. V. Turnbull, C. L. River //Physiol. Rev. - 1999. - V. 79. - Pp. 1-71.
43 Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus /M. M. Backonja, N. Attal, R. Baron et al. // Pain. - 2013. - V. 154 (9). - Pp. 1807-1819.
44 Vitcovic L. Inflammatory cytokines: neuromodulators in normal brain? /L. Vitcovic, J. Bockaert, C. Jacque //J. Neurochem. - 2000. - V. 74, №2. - Pp. 457-471.
45 Wall and Melzack's Textbook of Pain / Ed. by S. B. McMahon, M. Koltzenburg. - Elsevier Churchill Livingstone, 2006. - Pp. 1239.
46 Woolf C. Neuropathic pain: aetiology symptoms, mechanisms and managemen /C.
Woolf, R. Mannion //Lancet. - 2001. - V. 357. -Pp. 1959-19б4.
47 World Health Organization. Cancer Pain Management. WHO Technical Report Series. -Geneva: WHO, 2012. - Pp. S3.
4S Yarnitsky D. Pain modulation profile and pain therapy: between pro- and antinocicep-tion /D. Yarnitsky, M. Granot, Y. Granovsky // Pain. - 2014. - V. 155 (4). - Pp. бб3-бб5.
Поступила 23.10.2015 г.
V. A. Zhumalieva
MODERN REPRESANTATION OF THE PATHOGENESIS OF NEUROPATHIC CHRONIC PAIN Department of oncology and anatomy of Karaganda state medical university
According to the current data of the pathogenesis of neuropathic chronic pain it is known that it's origin must be a dramatic combination of two major events - the damage to the structure of somatosensorial nervous system and dysfunction in cortico-subcortical brain relationships. The presence of dysfunction of the brain stem structures creates an unbalanced neuroplasticity, which determines the brain's response to injury, contributes to the existence of long lasting hyperexcitability of nociceptive system, persistence of pain symptoms and its resistance to standard pain relief. Key words: neuropathic chronic pain, pathogenesis, development mechanism
В. А. Жумалиева
НЕЙРОПАТИЯЛЫК СОЗЫЛМАЛЫАУРУДЫН ПАТОГЕНЕЗ1ТУРАЛЫКАЗ1РГ1 КвЗКАРАСТАР КараFанды мемлекеттк медицина университеты.ц онкология жэне анатомия кафедрасы
Нейропатиялык созылмалы ауырудыц патогенез! туралы мацызды мэл1меттерге сэйкес оныц туындауы Ymi4 ею непзп окираныц - соматосенсорлык нерв жYЙесi курылымы закымдалуы мен бас CYЙек миыныц кабык-кабыкасты катынастары дисфункциясы драмалык косылуы кажет екен1 белпл1. Бас CYЙек миыныц стволдык курылымыныц дисфункциясы болуы балансты емес нейропластикалыкты тудырады, ол мидыц закымдалура реакциясын айкындайды, узакка созылатын гиперкоздырушыстиноцицептивт1 жYЙенH, ауыру симптоматикасы мен оныц стандартты ауырсызданырура резистентттИн тудырура ыкпал етед1. Клт сездер: нейропатиялык созылмалы ауру, патегенез, даму механизмы
