CC BY
49УДК 616.517: 616-071:632.938 DOI: 10.24412/1999-6780-2021-4-9-16
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
0 ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИКЕ И ТЕЧЕНИИ ТЯЖЕЛОГО ПСОРИАЗА
1Аликбаев Т.З. (аспирант)*, 1Фролова Е.В. (зав. лаб.), 1Гулордава М.Д. (зав. отд.), 2Максимова М.Д. (зав. отд.), 1Учеваткина А.Е. (с.н.с.), 1Филиппова Л.В. (с.н.с. доцент),
1 Васильева Н.В. (директор института, зав. кафедрой), 1Разнатовский К.И. (зав. кафедрой)
1Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; 2Городской кожно-венерологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия
Псориаз — хроническое иммуновоспалительное заболевание, преимущественно поражаюгцее кожу. Бляшеч-ный псориаз является наиболее распространенной формой заболевания. Современные представления о патогенезе, генетике, сопутствующих заболеваниях и применении генно-инженерных биологических препаратов способствуют достижению высоких и быстрых результатов в лечении псориаза. Псориаз связан с рядом сопутствующих заболеваний, включая псориатический артрит, кар-диометаболические заболевания, депрессию и болезнь Крона. В связи с иммуноопосредованной природой псориаза патогенетически обосновано, совместно с контролем клинических показателей, у больных с тяжелой формой псориаза проводить оценку иммунного статуса в динамике.
Ключевые слова: псориаз, сопутствующие заболевания, патогенез, иммунитет, Т-лимфоциты, цитокины
MODERN IDEAS ABOUT THE PATHOGENESIS, CLINIC AND TREATMENT OF SEVERE PSORIASIS
1Alikbaev T.Z. (postgraduate student), 1Frolova E.V. (head of the laboratory), 1Gulordava M.D. (head of the clinical department), 2Maksimova M.D. (head of the clinical department), 1Uchevatkina A.E. (senior scientific researcher), 1Filippova L.V. (senior scientific researcher, associate professor), 1Vasilieva N.V. (director of the institute, head of the department), 1Raznatovskiy K.I. (head of the department)
1 North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; 2City Skin and Venereal Dispensary, St. Petersburg, Russia
* Контактное лицо: Аликбаев Тимур Зарифович, e-mail: Timur.Alikbaev@szgmu.ru
Psoriasis is a chronic immune-inflammatory disease that mainly affects the skin. Plaque psoriasis is the most common form of the disease. Modern ideas about pathogenesis, genetics, concomitant diseases and the use of genetically engineered biologies contribute to achieving high and rapid results in the treatment of psoriasis. Psoriasis is associated with a number of comorbidities, including psoriatic arthritis, car-diometabolic diseases, depression and Crohn's disease. In connection with the immune-mediated nature of psoriasis, it is pathogenetically szibstantiated, along with the control of clinical parameters, to assess the immune status in dynamics in patients with severe psoriasis.
Key words: psoriasis, comorbid diseases, pathogenesis, immunity, T-lymphocytes, cytokines
Псориаз (Пс) — это хроническое иммуновоспалительное заболевание кожи, поражающее (согласно данным ВОЗ на 2016 г.) около 125 миллионов человек во всем мире [1]. Бляшечный (вульгарный, обыкновенный) псориаз является наиболее распространенной формой, на нее приходится более 80% случаев заболевания. Другие клинические формы псориаза: каплевидный псориаз, пустулезный псориаз, инверсный псориаз, псориатическая эритродер-мия, артропатический псориаз (псориатический артрит). Псориаз характеризуется эритематозными чешуйчатыми папулами, сливающимися в бляшки, которые обычно возникают на разгибательных поверхностях кожи, но также могут поражаться области складок, ладони, подошвы и ногти. Псориаз в одинаковой степени поражает мужчин и женщин, чаще взрослых, чем детей [2-4]. Современные представления о патогенезе, генетике, сопутствующих заболеваниях и применении генно-инженерных биологических препаратов способствуют достижению высоких и быстрых результатов в лечении псориаза. Его патогенез связан с воспалительным механизмом обратной связи, включающим в первую очередь путь Т-хелперов 17-го типа (Thl7). Решающую роль в развитии псориаза играют генетические факторы, однако усугубить течение заболевания могут факторы окружающей среды, образ жизни пациента.
Распространенность
Во всем мире, согласно глобальному исследованию ВОЗ на 2016 г., около 125 миллионов человек страдают псориазом, однако его распространенность сильно варьирует в разных регионах: от 0,5% — в некоторых частях Азии до 8% - в Норвегии [1, 5, 6]. В Российской Федерации, по данным официальной статистики, в 2018 г. уровень распространенности заболевания составил 242,4 случая на 100 тыс. населения. Наиболее высокая общая заболеваемость псориазом наблюдается в Северо-Западном, Приволжском и Дальневосточном федеральных округах, где зарегистрированы максимальные показатели [7]. В Соединенных Штатах псориаз поражает примерно 3,2% взрослых и 0,13% детей [2-4]; первичная забо-
леваемость составляет около 80 новых случаев на 100 ООО человек в год [5]. В большинстве регионов существенных различий по тендерному принципу в структуре распространенности заболевания не определяется, женщины и мужчины страдают одинаково
[5].
Псориаз может проявиться в любом возрасте, но существует бимодальное распределение по возрасту для проявления псориаза — от 18 до 39 лет, а также от 50 до 69 лет [5]. Согласно исследованиям Nair R.P., Stuart P.E., Nistor I. и соавт. (2006), генетические факторы и факторы окружающей среды могут влиять на возраст начала проявления заболевания. Так, наличие аллеля человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-C*06 связано с более ранним дебютом псориаза.
Факторы риска
К факторам риска развития псориаза относятся генетические, состояние среды обитания и образ жизни, причем наибольший вклад вносят генетические факторы [9]. В 21 веке был достигнут значительный прогресс в понимании генетики псориаза. Заболевание является полигенетическим, при котором множественные идентифицированные аллели (HLA-Cw6, HLADQ*02:01, CCHCR1 и CYP1A1) и локусы (PSORS1-9, PSORSASI) создают генетические риски для его развития [8]. По данным Ап-dressen С. и соавт. (1982), риск развития псориаза составляет приблизительно 40%, если страдают оба родителя, 14% - если страдает один из родителей, 6% - если страдает брат или сестра. У генетически восприимчивых людей псориаз может усугубляться рядом факторов внешней среды и поведенческих факторов, включая травмы кожи, инфекции, курение, злоупотребление алкоголем, прием лекарственных средств и стресс, однако у большинства пациентов внешние триггеры псориаза неизвестны [9].
Клиническая картина
Вульгарный (бляшечный) псориаз по частоте встречаемости составляет примерно 80-90% от всех клинических форм заболевания [1]. Бляшечный псориаз клинически проявляется эритематозно-сквамозными бляшками, покрытыми слюдяными серебристо-белыми чешуйками [10]. В то время как бляшечный псориаз может возникнуть на любой локализации тела человека, наиболее часто поражаемыми участками являются кожа головы, туловище, ягодицы и разгибательные поверхности конечностей (локти и колени). Поражения при обыкновенном псориазе могут варьировать от небольших эритема-тозных и чешуйчатых папул до больших толстых бляшек. Пораженные участки, как правило, четко разграничены и часто симметричны. Для заболевания характерно наличие псориатической триады, проявляющейся последовательно возникающими при снятии чешуек с папулезного элемента (поскаб-
ливании) феноменами: стеаринового пятна; терминальной пленки; точечного кровотечения. Характерен для заболевания феномен Кебнера - новые очаги псориаза могут развиться в месте травмы, например, от царапин, порезов или давления. Клиническим критерием у пациентов при псориазе средней или тяжелой степени тяжести в период обострения является сильный зуд. Бляшечный псориаз оказывает непропорциональное от степени тяжести влияние на качество жизни больного, особенно в случае, когда затрагиваются определенные области: лицо, ладони, подошвы, ногти, области складок (подмышечные, инфрамаммарные и аногенитальная область). Волосистая часть головы при псориазе часто поражается первой, и нередко высыпания сохраняются в течение многих лет, тогда как на других участках кожного покрова они исчезают [11]. В случаях, когда бляшечный псориаз поражает ладони и подошвы, у пациентов развиваются толстые, чешуйчатые и болезненные бляшки, которые ограничивают подвижность и функционирование рук и ног.
Клинические особенности псориаза различаются в зависимости от форм заболевания. Общепринятой классификации псориаза нет [12]. Традиционно к клиническим формам заболевания относят: бляшечный псориаз, каплевидный псориаз, пустулезный псориаз, псориатическую эритродермию, артропати-ческий псориаз [13]. Несмотря на то, что один вариант заболевания обычно преобладает у отдельного человека, различные клинические формы могут одновременно сосуществовать в любой отдельный момент времени.
У отдельных больных локализация псориатической сыпи бывает обратной обычной. Это так называемый обратный (инверсный) псориаз, так как вместо разгибательных поверхностей при форме страдают сгибательные [12]. Особой локализацией проявления высыпаний при инверсной форме псориаза является аногенитальная область. Такое поражение встречается примерно у одной трети больных псориазом и связано со значительным снижением качества жизни пациентов.
Сопутствующие заболевания, связанные с псориазом
Изменения представления о патогенезе заболевания, междисциплинарный подход к лечению пациентов, способствовали значительному прогрессу определения сопутствующих заболеваний, связанных с псориазом. Примерно у одной трети пациентов с псориазом в течение жизни развивается псори-атический артрит (ПсА). У 85% больных с псориати-ческим артритом псориаз либо предшествует ПсА, либо возникает одновременно с ним [14]. Псориати-ческий артрит характеризуется скованностью, болью, отеком суставов и может прогрессировать вплоть до их разрушения. Псориатическое изъязвле-
ние ногтей и онихолиз наблюдаются у 80-90% пациентов с псориатическим артритом. Скрининг на псо-риатический артрит может быть проведен с помощью различных скрининговых анкет, таких как PEST (чувствительность — 77%; специфичность — 37%) [15, 16]. Псориатический артрит может быть классифицирован с использованием критериев CASPAR (классификация псориатического артрита) (чувствительность — 99,7%, специфичность — 99,1%) [17]. Согласно критериям CASPAR, пациентам с воспалительным артритом верифицируется псориатический артрит на основании наличия псориаза и (или) поражений ногтей, дактилита, отрицательного ревматоидного фактора и (или) наличия роста околосуставных остеофитов на рентгенограмме. Важно отличать псориатический артрит от других заболеваний суставов у больных псориазом, потому что только 56% лиц с псориазом и симптомами поражения суставов имеют псориатический артрит (Mody Е„ et al, 2007).
Пациенты с тяжелым течением псориаза или началом заболевания в молодом возрасте подвергаются более высокому риску кардиометаболических сопутствующих заболеваний, чем население в целом [18-22]. Отмечено, что частота встречаемости каль-цификации коронарных артерий средней или тяжелой степени у больных псориазом аналогична таковой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (18,6% против 20,9%) [18]. Кроме того, у лиц с псориазом выявляется высокая распространенность коронарных атеросклеротических бляшек высокого риска (34%) аналогично распространенности у лиц с гиперлипи-демией (38%) [19]. Тяжелое течение псориаза связано с повышенным риском инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности и является независимым фактором риска этих неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов [23-27].
По сравнению с общей популяцией, пациенты с псориазом подвержены более высокому риску депрессии, тревоги и суицидальных мыслей [28-30]. Псориаз и болезнь Крона имеют одинаковые локусы восприимчивости на хромосоме 16q, что может объяснить высокую распространенность воспалительных заболеваний кишечника у больных псориазом по сравнению с общей популяцией (1,6% против 0,4%) [31,32].
Патогенез псориаза
Патогенез псориаза до конца не изучен [33, 34]. Однако в настоящее время установлена важная роль иммуноопосредованного воспаления, которое обусловлено сложными механизмами взаимодействия кератиноцитов с клетками врожденного (миелоид-ные и плазмоцитарные дендритные клетки, макрофаги, NK- и NKT-клетки) и адаптивного иммунитета (Т-лимфоциты) [35, 36]. От степени иммунологических нарушений, дисбаланса цитокиновой регуляции
межклеточных взаимодействий зависят тяжесть течения и исход заболевания. Считается, что чрезмерная активация клеток адаптивной иммунной системы занимает центральное место в патогенезе псориаза [37].
На начальных этапах патогенеза псориаза кера-тиноциты, плазмацитоидные дендритные клетки, NKT-клетки и макрофаги секретируют провоспали-тельные цитокины, которые активируют миелоид-ные дендритные клетки. Например, в результате действия повреждающих факторов кератиноциты выделяют антимикробные пептиды, такие как ß-дефензины, S100 белки и кателицидин LL37. Пептид LL37 способен связывать как чужеродную свободную ДНК, так и собственную ДНК, выделяющуюся из разрушенных кератиноцитов. Образовавшиеся комплексы активируют плазмацитоидные и миело-идные дендритные клетки (ДК) посредством связывания с рецепторами распознавания образов (PRRs) семейства толл-подобных рецепторов (TLR). Активация TLR7, TLR8, TLR9 индуцирует выработку провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли-альфа (TNF-a), интерлейкин (IL)-1Р, IL-6, IL-18 и интерфероны I типа IFN-a и IFN-ß [32, 35]. После активации миелоидные ДК захватывают чужеродные антигены и перемещаются в местные лимфатические узлы. Установлено, что миелоидные ДК, локализованные в пораженной псориазом дерме, секретируют повышенное количество IL-12 и IL-23. Интерлейкин-12 индуцирует дифференциров-ку наивных Т-клеток в Т-хелперы 1-го типа (Thl). Интерлейкин-23 играет центральную роль в пролиферации Thl 7 и Th22. Thl секретируют IFN-y и TNF-a, Th22 продуцирует IL-22, а Thl7 вырабатывает IL-17, IL-22 и TNF-a. Среди этих путей, как полагают, преобладает активация Thl 7, опосредованная IL-23, которая стимулирует тирозин-протеинкиназу 2, янус-киназу 2 (Tyk2-Jak2) и сигнальный белок STAT3, что приводит к транскрипции ключевых медиаторов воспаления [37, 39]. Цитотоксические CD8+T-клетки (Тс17-клетки) также являются продуцентами IL-17 и интенсивно инфильтрируют эпидермис больных с псориазом [40, 41]. NKT-клетки (которые имеют общие черты как с Т-лимфоцитами, так и с NK-клетками) составляют гетерогенную подгруппу иммунных клеток, количество которых значительно увеличивается в коже при псориатическом поражении и которые, вероятно, участвуют в патогенезе псориаза [36]. Подобно субпопуляциям патогенных Т-клеток, эти клетки обладают способностью продуцировать провоспалительные цитокины, такие как IFN-y, IL-17, TNF-a, и экспрессировать хемоки-новые рецепторы CXCR3, CCR5 и CCR6, способствующие их привлечению в пораженные участки кожи [35, 38]. Однако их роль в патогенезе болезни еще полностью не изучена. В совокупности, цитоки-
ны, секретируемые различными клетками, вызывают пролиферацию кератиноцитов, повышенную экспрессию медиаторов воспаления и молекул адгезии эндотелия, а также способствуют проникновению
Рис.1. Патогенез псориаза [37].
Клинико-иммунологические примеры
В ряде научных работ изучены особенности клеточного состава пораженной кожи больных псориазом [42, 43]. Меньше известно об изменениях субпопуляционного состава клеток крови у данной категории больных [44]. В нашем исследовании проведено изучение субпопуляционного состава лимфоцитов пациентов с тяжелой формой псориаза, получавших терапию генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП) и базовым противовоспалительным препаратом (БПВП) в течение 24 недель. Им-мунофенотипирование клеток периферической крови выполняли методом 6-цветного цитофлуоримет-рического анализа с использованием проточного ци-тометра Navios™ (Beckman Coulter, США).
Приводим собственные наблюдения.
Пациент, 46 лет. Основной диагноз: распространенный псориаз, тяжелая форма течения. Сопутствующие заболевания: псориатический артрит; гипертоническая болезнь II ст.; артериальная гипертен-зия 2 ст.; риск сердечно-сосудистых осложнений
(ССО)З.
При первичном наблюдении у больного отмечали распространенные, симметричные высыпания в виде множественных папул, сливающихся в обширные бляшки, с активным шелушением на поверхности, затрагивающие волосистую часть головы, туловище, верхние и нижние конечности. Клинические индексы при первичном наблюдении: PASI 29,7; DLQI 16.
Проводимое лечение: БПВП (таб. метотрексат 15 мг, таб. фолиевая кислота 5 мг в неделю), наруж-
иммунных клеток в пораженную кожу. Это приводит к воспалительному каскаду, который проявляется псориатической болезнью (Рис.1).
ная терапия (топические глюкокортикостероиды в течение 2 недель, салициловая мазь 2%).
При повторном наблюдении через 24 недели у пациента высыпания частично разрешились, однако отмечали наличие бляшек в области верхних, нижних конечностей, волосистой части головы. Клинический индекс — РА81 7,0.
При исследовании субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в динамике у больного псориазом, получавшего БПВП, сохранялись высокие значения абсолютного числа С04 Т-хелперов (1,6х109/л и 1,9х109/л против 1,1x10%), цитотоксических СГ)8 Т-клсток (1,1х109/л и 1,24x10% против 0,55x10%) и ЫКТ-клсток (0,44x10% и 0,37x10% против 0,05x10%) по сравнению с показателем здорового, соответствующего по возрасту и полу (Рис. 2).
1,9
т -г- ■ 0 неделя ■ 24 неделя
N. _ _ i,i 1,24
_ _ _ 0-44 0,37
■
CD4+Tx CD8+uhtT NKT
Рис. 2. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в динамике у больного псориазом, получавшего БПВП.
Пациент, 39 лет. Основной диагноз: распространенный псориаз, тяжелая форма течения. Сопутствующие заболевания: псориатический артрит; хронический гастрит, ремиссия.
При первичном наблюдении у больного отмечали схожую клиническую картину, как у пациента из первого примера: распространенные, симметричные высыпания в виде множественных папул, сливающихся в обширные бляшки, с активным шелушением на поверхности, затрагивающие волосистую часть головы, туловище, верхние и нижние конечности, поражение аногенитальной области. Клинические индексы при первичном наблюдении: PASI 30,6; DLQI 17.
Проводимое лечение: ГИБП (р-р. Нетакимаб 120 мг и/к на 0,1,2 неделях, затем 1 раз в 4 недели), наружная терапия (топические глюкокортикостерои-ды в течение 2 недель, салициловая мазь 2%).
При повторном наблюдении через 24 недели у пациента отмечали разрешение высыпаний, единичные вторичные пятна в области верхних конечностей. Клинический индекс — PASI 0,8.
При базовом исследовании иммунологических показателей выявили сходные с первым клиническим случаем изменения в субпопуляционном составе лимфоцитов. Однако после проведения ГИБП установлена нормализация абсолютного числа С04+Т-хелперов (1,07х109/л против 1,1х109/л контрольного показателя) и NKT-клеток (0,06x107л против 0,05x109/л контрольного показателя), выявлена тенденция к снижению количества цитотокси-ческих CD8 Т-клеток (1,07x107л против 0,55±0,02х109/л контрольного показателя) (Рис. 3). Полученные данные свидетельствуют об ослаблении хронического воспалительного процесса, вызванного аутоиммунным заболеванием.
2,5
1,41 1,45 ■ 0 неделя ■ 24 неделя
N. 1,08 1,07
N.
0,26 0,06 N г-
CD4+TX CDS+цитТ NKT
Рис. 3. Исследование иммунологических показателей у пациента, получавшего терапию ГИБП.
ОБСУЖДЕНИЕ
Псориаз — хроническое заболевание кожи, связанное с многочисленными сопутствующими заболеваниями и существенно снижающее качество жизни пациентов.
В результате проведенного исследования установлена активация клеточного иммунного ответа у больных псориазом с ведущей ролью цитотоксиче-ских Т-лимфоцитов, Т-хелперов и NKT-клеток. При схожих исходных данных оценки поражения кожных покровов (PASI 29,7 и PASI 30,6 соответственно), качества жизни пациентов (DLQI 16 и DLQI 17 соответственно) и иммунологического статуса, динамическое наблюдение за изменением поражения кожных покровов и иммунологическими показателями в течение 24 недель демонстрирует биологическое разнообразие иммунологических ответов и обоснованность параллельного контроля данных показателей.
Учитывая, что целью лечения при псориазе является уменьшение тяжести и распространенности высыпаний до состояния чистой или почти чистой кожи (индекс PASI < 3) и улучшения качества жизни больных (индекс DLQI < 5) [45], а также необходимость назначения высоких доз базовых противовоспалительных препаратов при тяжелых формах заболевания, что повышает риск развития побочных эффектов БПВП, отсутствие достижения конечных целей терапии является одним из условий перехода на ГИБТ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Патогенетически псориаз рассматривается как иммуновоспалительное заболевание, в основе которого лежит активация ТЫ и ТЫ 7 с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов TNF -а, IFN-y, IL-17 и IL-22. В связи с иммуноопосредованной природой псориаза патогенетически обосновано, совместно с контролем клинических показателей, у пациентов с тяжелой формой псориаза проводить оценку иммунного статуса в динамике. Учитывая патогенетические данные, опыт наблюдения за больными, имеющими схожее течение заболевания, применение ГИБП в терапии тяжелых форм псориаза коррелирует с улучшение клинических результатов лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. World Health Organization. Global Report on Psoriasis: World Health Organization, 2016. Accessed December 1, 2021. https://apps.who.int/iris/handle/10665/204417
2. Michalek I.M., Loring В., John S.M. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2017; 31 (2): 205-212. doi:10.1111/jdv.l3854
3. Rachakonda T.D., Schupp C.W., Armstrong A.W. Psoriasis prevalence among adults in the United States. J. Am. Acad. Dermatol. 2014; 70(3): 512-516. doi: 10.1016/j .jaad.2013.11.013
4. Paller A.S., Singh R., Cloutier M., et al. Prevalence of psoriasis in children and adolescents in the United States: a claims-based analysis. J. Drugs Dermatol. 2018; 17 (2): 187-194. PMID: 29462227
5. Разнатовский К.И., Древалъ P.O., Жукова О.В. и др. Оценка экономического бремени и текущего состояния организации лекарственного обеспечения пациентов с псориазом в Российской Федерации. Клиническая дерматология и венерология. 2021; 20 (3): 8-16. [Raznatovsky K.I., Dreval R.O., Zhukova O.V., et al. Assessment of the economic burden and the current state of the organization of drug provision for patients with psoriasis in the Russian Federation. Clinical dermatology and venereology. 2021; 20 (3): 8-16 (In Russ)]. doi.org/10.17116/klinderma2021200318
6. Parisi R., Symmons I)., Griffiths C., et al. Identification and management of psoriasis and associated comorbidity (IMPACT) project team. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J. Invest. Dermatol. 2013; 133 (2): 377-385. doi: 10. 1038/jid.2012.339
7. Tsai T.F., Wang T.S., Hung S.T., et al. Epidemiology and comorbidities of psoriasis patients in a national database in Taiwan. J. Dermatol. Sci. 2011; 63 (1): 40-46. doi: 10.1016/j,jdermsci.2011.03.002
8. Tsoi L.C., Stuart P.E., Tian ('., et al. Large scale meta-analysis characterizes genetic architecture for common psoriasis associated variants. Nat Commun. 2017; 8:15382. doi:10.1038/ncommsl5382
9. Armstrong A. W. Psoriasis provoked or exacerbated by medications: identifying culprit drugs. JAMA Dermatol. 2014; 150(9): 963. doi:10. 1001/jamadermatol.2014.1019
10. Жукова О.В., Касихина Е.И., Острецова М.Н., Потекаев Н.Н. Новые возможности системной терапии бля-шечного псориаза ингибитором HJI23pl9 рисанкизумабом. Медицинский совет. 2021; (8): 40-50. [Zhukova O.V., Kasikhina E.I., Ostretsova M.N., Potekaev N.N. New possibilities of systemic therapy of plaque psoriasis with the IL23pl9 inhibitor risankizumab. Medical Council. 2021; (8): 40-50 (In Russ)]. doi.org/10.21518/2079-701X-2021-8-40-50
11. Корнишева В.Г., Смолина О.А., Степанова A.A. и др. Клинико-морфологические особенности псориаза кожи волосистой части головы в зависимости от контаминации грибами рода Malassezia. Клиническая дерматология и венерология. 2020; 19 (3): 366-372. [Komisheva V.G., Smolina О.А., Stepanova А.А., et al. Clinical and morphological features of psoriasis of the scalp depending on contamination by fungi of the genus Malassezia. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2020; 19 (3): 366-372 (In Russ)]. doi.org/10.17116/klinderma202019031366
12. Разнатовский К.И., Терлецкий О.В. Псориатическая болезнь. Диагностика, терапия, профилактика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020; 352 с. [Raznatovsky K.I., Terletsky O.V. Psoriatic disease. Diagnosis, therapy, prevention. Moscow: GEOTAR-Media, 2020; 352 p. (In Russ)].
13. Олисова О.Ю., Бакулев А.Л., Кохан M.M. и др. К вопросу о классификации псориаза. 2021; 97 (5): 18-25. [Oli-sova O.Yu., Bakulev A.L., Kokhan M.M., et al. Revisiting the question of psoriasis classification. 2021; 97 (5): 18-25 (In Russ)]. doi.org/10.25208/vdvl267
14. Yeung H., Takeshita J., Mehta N.N., et al. Psoriasis severity and the prevalence of major medical comorbidity: a population-based study. JAMA Dermatol. 2013; 149 (10): 1173-1179. doi:10.1001/jamadermatol.2013.5015
15. Tom B.D.M, Chandran V., Farewell V.T., et al. Validation of the Toronto psoriatic arthritis screen version 2 (ToPAS 2). J. Rheumatol. 2015; 42 (5): 841-846. doi:10.3899/jrheum,140857
16. Coates L.C., Aslam Т., Al Balushi /■'., et al. Comparison of three screening tools to detect psoriatic arthritis in patients with psoriasis (CONTEST study). Br. J. Dermatol. 2013; 168 (4):802- 807. doi:10.111 l/bjd.12190
17. Tillett W., Costa /.., Jadon I)., et al. The classification for psoriatic arthritis (CASPAR) criteria - a retrospective feasibility, sensitivity, and specificity study. J. Rheumatol. 2012; 39 (1): 154-156. doi: 10.3899/jrheum. 110845
18. Mansouri В., Kivelevitch I)., Natarajan В., et al. Comparison of coronary artery calcium scores between patients with psoriasis and type 2 diabetes. JAMA Dermatol. 2016; 152 (11): 1244-1253. doi:10.1001/jamadermatol.2016.2907
19. Lerman J.В., Joshi A.A., Chaturvedi A., et al. Coronary plaque characterization in psoriasis reveals high-risk features that improve after treatment in a prospective observational study. Circulation. 2017; 136 (3): 263-276. doi: 10.1161/ CIR-CULATIONAHA.l 16.026859
20. Armstrong A.W., Harskamp C.T., Ledo /.., et al. Coronary artery disease in patients with psoriasis referred for coronary angiography. Am. J. Cardiol. 2012; 109 (7): 976-980. doi:10.1016/j.amicard.2011.11.025
21. Dey A.K., Joshi A.A., Chaturvedi A., et al. Association between skin and aortic vascular inflammation in patients with psoriasis: a case-cohort study using positron emission tomography/computed tomography. JAMA Cardiol. 2017; 2 (9): 1013-1018. doi:10.1001/jamacardio.2017. 1213
22. Armstrong A.W., Guerin A., Sundaram M., et al. Psoriasis and risk of diabetes-associated microvascular and macro-vascular complications. J. Am. Acad. Dermatol. 2015; 72 (6): 968-77.e2. doi:10. 1016/j.jaad.2015.02.1095
23. Ahlehoff O., Gislason G.H., Chariot M, et al. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study. J. Intern. Med. 2011; 270 (2): 147-157. doi:10.1111/j,1365-2796.2010.02310.x
24. Lin Н. W., Wang К.Н., Lin Н. С., Lin Н. С. Increased risk of acute myocardial infarction in patients with psoriasis: a 5-year population-based study in Taiwan. J. Am. Acad. Dermatol. 2011; 64 (3): 495-501. doi:10.1016/j.jaad.2010.01.050
25. Ahlehoff ()., Gislason G.H., Jorgensen C.H., et al. Psoriasis and risk of atrial fibrillation and ischaemic stroke: a Danish nationwide cohort study. Eur. Heart J. 2012; 33 (16):2054-2064. doi:10.1093/eurheartj/ ehr285
26. Stern R.S., Huibregtse A. Very severe psoriasisis associated with increased noncardiovascular mortality but not with increased cardiovascular risk. J. Invest. Dermatol. 2011; 131 (5): 1159-1166. doi:10. 1038/jid.2010.399
27. Armstrong E.J., Harskamp C.T., Armstrong A.W. Psoriasis and major adverse cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis of observational studies. J. Am. Heart. Assoc. 2013; 2 (2): e000062. doi: 10.1161/JAHA. 113.000062
28. Singh S., Taylor C., Kornmehl H., Armstrong A.W. Psoriasis and suicidality: a systematic review and meta-analysis. J. Am. Acad. Dermatol. 2017; 77 (3): 425-440.e2. doi:10.1016/j.jaad.2017.05.019
29. Dowlatshahi E.A., Wakkee M., Arends L.R., Nijsten T. The prevalence and odds of depressive symptoms and clinical depression in psoriasis patients: a systematic review and meta-analysis. J. Invest. Dermatol. 2014; 134 (6): 1542-1551. doi:10. 1038/jid.2013.508
30. Dalgard F.J., Gieler II., Tomas-Aragones /.. , et al. The psychological burden of skin diseases: a cross-sectional mul-ticenter study among dermatological out-patients in 13 European countries. J. Invest. Dermatol. 2015; 135 (4): 984-991. doi: 10.1038/jid.2014.530
31. Eppinga H., Poortinga S., Thio H.B., et al. Prevalence and phenotype of concurrent psoriasis and inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2017; 23 (10): 1783-1789. doi:10.1097/MIB. 0000000000001169
32. Karason A., Gudjonsson J.E., Upmanyu R., et al. A susceptibility gene for psoriatic arthritis maps to chromosome 16q: evidence for imprinting. Am. J. Hum Genet. 2003; 72 (1): 125-131. doi: 10.1086/345646
33. Боткина А. С., Короткий Н.Г., Короткий B.H. Таргетная терапия псориатической болезни. Клиническая дерматология и венерология. 2018; 17 (4):18-29. [Botkina A.S., Korotkii N.G., Korotkii V.N. Targeted therapy of psoriatic disease. Clinical dermatology and venereology. 2018;17 (4):18-29 (In Russ)]. doi.org/10.17116/klinderma20181704118
34. Матушееская E.B., Коновалова M.B., Владимирова E.B., Свирщевская Е.В. Патогенез и терапия псориаза и псориатического артрита. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(5):626-634. [Matushevskaia E.V., Konovalova M.V., Vladimirova E.V., Svirshchevskaia E.V. Pathogenesis and therapy of psoriasis and psoriatic arthritis. Clinical dermatology and venereology. 2019; 18 (5): 634-643 (In Russ)]. doi.org/10.17116/klinderma201918051634
35. Меркуиюва Е.Д., Хасанова E.M., Ганковская JI.В. Механизмы врожденного иммунитета в патогенезе псориаза: подходы к таргетной терапии. Медицинская иммунология. 2020; 22 (3): 449-458. [Merkushova E.D., Khasanova Е.М., Gankovskaya L.V. Mechanisms of innate immunity in pathogenesis of psoriasis: approaches to targeted therapy. Medical Immunology. 2020; 22 (3): 449-458. (In Russ)]. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MOI-1949
36. Vició M., Kastelan M , Brajac I., et al. Current concepts of psoriasis immunopathogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (21): 11574. doi: 10.3390/ijms222111574
37. Armstrong A. W., Read C. Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: a review. JAMA. 2020; 323 (19): 1945-1960. doi: 10.1001/jama.2020.4006
38. Chiricozzi A., Romanelli P., Volpe E., et al. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19 (1): 179. doi: 10.3390/iimsl9010179
39. Schon M.P. Adaptive and innate immunity in psoriasis and other inflammatory disorders. Front. Immunol. 2019; 10: 1764. doi: 10.3389/flmmu.2019.01764
40. Hijnen D., Knol E.F., Gent Y.Y., et al. CD8(+) T cells in the lesional skin of atopic dermatitis and psoriasis patients are an important source of IFN-g, IL-13, IL-17, and IL-22. J. Investig. Dermatol. 2013, 133, 973-979. doi.org/10.1038/jid.2012.456
41. Di Meglio P., Villanova F., Navarini A.A., et al. Targeting CD8(+) T cells prevents psoriasis development. J. Allergy Clin. Immunol. 2016, 138, 274-276. doi.org/10.1016/j.jaci.2015.10.046
42. Ortega C., Fernández A.S., Carrillo J.M., et al. IL-17-producing CD8+ T lymphocytes from psoriasis skin plaques are cytotoxic effector cells that secrete Thl7-related cytokines. J. Leukoc. Biol. 2009, 86, 435-443. doi.org/10.1189/JLB.0109046
43. Lowes M.A., Kikuchi Т., Fuentes-Duculan J., et al. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Thl and Thl7 T cells. J. Investig. Dermatol. 2008, 128, 1207-1211. doi.org/10.1038/sj.jid.5701213
44. Колерова A.B., Микаилова Д.А., Беймапова M.A., Блинова Е.А. Характеристика CD4+ центральных и эф-фекторных клеток памяти при псориазе. Медицинская иммунология. 2021; 23 (4): 969-974. [Kolerova AV., Mi-kailova D.A., Beimanova M.A., Blinova E.A. Characterization of central and effector CD4+ memory cells in psoriasis. Medical Immunology. 2021; 23 (4): 969-974 (In Russ)]. doi.org/10.15789/1563-0625-COC-2288
45. Абдулганиева Д.И., Бакулев А.Л., Белоусова Е.А. и др. Проект междисциплинарных рекомендаций по диагностике, методам оценки степени активности воспалительного процесса, терапевтической эффективности и применению генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с сочетанными иммуновоспалительными заболеваниями (псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона). Альманах клинической медицины. 2018; 46 (5): 426-44. [Abdulganieva D.I., Bakulev A.L., Belousova Е.А., et al. A draft of the interdisciplinary guidelines for diagnosis, methods for assessment of the degree of inflammatory activity, therapeutic efficacy, and for the use of biological agents in patients with concomitant immunoinflammatory diseases (psoriasis, psoriatic arthritis, Crohn's disease). Almanac of Clinical Medicine. 2018; 46 (5): 426-44 (In Russ)]. doi: 10.18786/2072- 0505-2018-46-5-426-444.
Поступила в редакцию журнала 24.12.2021 Рецензент: В.Г. Корнишева
