CC BY
66
3. Каприн, А.Д. //Злокачественные новообразования в России в 2013 году / А.Д. Каприн, В.В. Ста-ринский, Г.В. Петрова. — М., 2014. — 251 с.
4. Каприн, А.Д., Рожкова, Н.И. //Маммология. Национальное руководство.— М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 496 с.
5. Senkus, E., Kyriakides, S., Ohno, S., Penault-Llor-ca, F., Poortmans, P., Rutgers, E., Zackrisson, S. &
Cardoso, F. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and fol-low-up.// Annals of Oncology 26 (Supplement 5): v8-v30, 2015 doi:10.1093/annonc/mdv298 http:// annonc.oxfordjournals.org/content/26/suppl 5/ v8.full.pdf+html
© Дарвин В.В., Краснов Е.А., Варганова А.Н., Абунагимов В.М., Бондаренко О.А., Волкова Т.В.,
2018
УДК 616.665-002.28
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ
ПЕЙРОНИ
Касенова Б.Ж.,
врач-уролог урологического отделения БУ «Нижневартовская окружная клиническая больница»
Нотов И.К.,
клинический ординатор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»
Борвин Е.А.,
заведующий урологическим отделением БУ «Нижневартовская окружная клиническая больница»
Еркович А.А., д.м.н., профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет»
В работе представлены актуальные обзорные данные по эпидемиологии, этиопатогенезу, консервативным и хирургическим методам лечения болезни Пейрони.
Ключевые слова: Болезнь Пейрони, фибропластическая индурация полового члена, эрек-тильная деформация, фармакотерапия, хирургическое лечение.
Болезнь Пейрони (БП) — это заболевание соединительной ткани, в основе которого лежит фиброзное поражение полового члена с образованием бляшек в белочной оболочке. Данное заболевание впервые было описано 1743 году французским хирургом Франсуа Пейрони, однако, спустя более чем 250 лет фибропластическая индурация полового члена (ПЧ) остается актуальной проблемой, ведь в настоящее время нет единого представления об этиологии, патогенезе и тактики ведения пациентов.
Помимо физических и физиологических проявлений данного заболевания: искривление, укорочение длины ПЧ, болезненная эрекция, невозможность ведения полноценной половой жизни, имеют место и психологические расстройства у пациентов с БП. Все эти аспекты, в совокупности, значительно снижают уровень качества жизни как мужчины, так и его полового партнера.
Эпидемиология
Встречаемость БП составляет 0,3% - 13,1% среди мужчин, причем доля мужчин старшего возраста превалирует. Наличие сахарного диабета, артериальной гипертензии, рака простаты, гипогонадизма, злоупотребление алкоголем, курение и многое другое лишь увеличивают риск развития данного заболевания, а контрактура Дюпюитриена и вовсе считается ассоциированным коллагенозным заболеванием [1,2,3,7].
Этиология и патогенез. В настоящее время нет четкого представления об этиологии и патогенезе данного заболевания, однако, имеется несколько теорий индукции и прогрессии фибропластической индурации белочной оболочки ПЧ. Не исключено, что патогенез БП имеет полиэтиологический характер.
Анатомическая теория
Данная теория основывается на том, что причиной образования бляшки, и как следствие все проявления данного заболевания, является микротравматизация сосудистого русла белочной оболочки. Вены имеют прямой контакт с фиброзной частью туники, в отличие от артерий, которые покрыты свободной тканью и отграничены от нее. Во время эрекции происходит повторяющаяся травматизация сосудов оболочки, что приводит к возникновению воспалительного процесса. Воспаление в свою очередь приводит к нарушению эластичности волокон и индуцирует процессы превращения фибриногена в фибрин и его отложения. Фибрин — хемоаттрактант, который локально увеличивает количество провоспалительных клеток и медиаторов: нейтрофилов, макрофагов, тучных клеток, фибробластов, цитокинов. Учитывая то, что по артериальным сосудам поступает большое количество провоспалитель-ных агентов, а венозное русло ограничено за счет воспаления, отека и не способно обеспечить адекватный отток, происходит локальное увеличение количества цитокинов, которые обуславливают синтез коллагеновых волокон и внеклеточного матрикса. Все эти факторы приводят к снижению эластичности волокон [5].
Таким образом, данная теория объясняет патогенез развития бляшки, искривления, и как следствие, эректильной дисфункции (ЭД), как процесс нарушения репарации ран, вызванных повторяющейся травматизации сосудов белочной оболочки.
Теория оксидативного стресса, аутоиммунная теория, генная теория
Теория фиброгенеза, обусловленного окси-дативным стрессом, находит свое место во многих хронических дегенеративных заболеваниях (печени, легких и других), в том числе и при БП. Свободные радикалы вызывают перекис-ное окисление липидов, повреждение тканей, а также повышенную активность фибробластов, в результате стимулируя процессы фиброгене-за. Оксид азота является мощным свободным радикалом, который участвует в процессах ту-месценции, но его избыточная продукция приводит к эндотелиальной дисфункции, недостаточной вазорелаксации [11].
Помимо всего вышеперечисленного, имеются данные об аутоиммунном компоненте в патогенезе данного заболевания. Антитела к эластину имеются у каждого человека, однако у пациентов с БП отмечается повышенное количество антител к тропоэластину и анти-а-э-ластину. Воспалительный процесс индуцирует чрезмерную активность фибробластов и производство эластина [4].
Кроме всего, имеются данные о генетических факторах БП. Повышенная экспрессия TGF-|3, генов отвечающих за продукцию про-и антифиброзных белков, гена МСР-1 (отвечает за белок-хемоаттрактант моноцитов и макрофагов), протоколлагеназы IV (отвечает за разрушение коллагеназы) обуславливают образование бляшки [12].
Роль ТСБ-в патогенезе БП. TGF-|31 является фактором роста тканей, который относится к надсемейству TGF-|3. Воспалительные клетки, такие как тромбоциты, макрофаги, ми-офибробласты, синтезируют TGF-|31. Посредством связывания с определенными рецепторами, которые экспрессированы на поверхности клеток, вызывается каскад реакций, индуцирующих клеточную пролиферацию, диффе-ренцировку и ингибированию коллагеназы. Кроме этого, TGF-|31 способен индуцировать собственную продукцию. Всё это приводит к непрерывному циклу синтеза соединительной ткани, патологическим фиброзным изменениям и образованию бляшек. Миостатин (GDF-8 — фактор роста дифференцировки) является важным членом данного семейства, который так же играет роль в патогенезе БП. Данный белок вызывает пролиферацию миофибробластов, индуцируя образование новых бляшек, а также уплотняет бляшку, уже образованную за счет TGF-|31. Повышенная экспрессия миостатина обнаруживается в большинстве бляшек при данной патологии [9]. Кроме этого, обнаружено, что синтез и высвобождение профиброти-ческих факторов, таких как ингибитор активатора плазминогена-2, активные формы кислорода, вместе с TGF-|31 усиливают фиброгенез бляшки. В стадии стабилизации заболевания в бляшке обнаруживаются остеобласты. Бляшка подвергается кальцификации и окостенению, тем самым становится более плотной [10].
I. Хирургические методы лечения
Хирургическое лечение является золотым стандартом лечения эректильной деформации ПЧ у пациентов со стабильным течением БП. Хирургическая коррекция рекомендована при продолжительности заболевания более 12 месяцев и стабильной фазы заболевания более 6 месяцев, а также при отсутствии болевого синдрома.
1. Пликационные техники
Пликация белочной оболочки: операции, укорачивающие белочную оболочку.
При кривизне ПЧ меньше 60-70 градусов, достаточной длине, ригидности и адекватной эректильной функции (ЭФ) до операции, отсутствии дефектов в виде песочных часов или в виде углубления, укорочение более длинной стороны ПЧ (стороны противоположной искривлению) скорректирует эректильную деформацию, т.к. длина белочной оболочки становится одинаковой с обеих сторон [13].
Техника Nesbit была впервые описана Несбитом в 1965 для лечения врожденных деформаций, называемых хордами: выполняется поперечное иссечение белочной оболочки на выпуклой части ствола ПЧ, приблизительно 1 мм на каждые 10 градусов кривизны. И только в 1979 данная техника была использована для лечения БП.
В дальнейшем последовало множество модификаций оригинальной классической операции Nesbit. В 1997 году Rehman описал новую технику с частичным удалением поверхностного слоя белочной оболочки вместо традиционного клиновидного иссечения, что уменьшило кровотечение, повреждение пещеристых тел, улучшило адгезию плицируемых слоев [14]. Техника Yachia включает скальпирование ПЧ, продольное рассечение белочной оболочки на стороне противоположной бляшке, края сопоставляются горизонтально (соответственно принципу HeinekeMikulicz), что приводит к укорочению стороны противоположной бляшке и выпрямлению пениса.
Обе техники Nesbit и Yachia ассоциированы с некоторой потерей тактильной чувствительности и ЭД. Считается, что это может быть связано с повреждением сосудисто-нервного пучка или нарушением целостности пещеристых тел [15]. Менее инвазивные методики были разра-
ботаны Essed и Schroeder в 1985 году, которые заключаются в наложении плотных нерезор-бируемых швов на выпуклую часть белочной оболочки для эффективной пликации и выравнивания пениса без необходимости иссечения или рассечения оболочки или мобилизации сосудисто-нервного пучка и с уровнем удовлетворенности косметическим и функциональным эффектами от 81% до 95% [16]. Другая пликационная техника была популяризирована Gholani и Lue в 2002 году - 16-24 точечный шов. Методика заключается в распределении одиночных узлов натяжения вдоль ствола пениса, это снижает риск разрыва оболочки и обеспечивает уменьшение дискомфорта для пациента, а также снижает частоту рецидивов [17].
2. Графтинг техники
В наиболее тяжелых случаях (кривизна ПЧ более 60 градусов), графтинг техники применяются с целью сохранения или восстановления длины ПЧ [18]. При данном методе требуется рассечение бляшки или частичное ее иссечение в точке максимального искривления ПЧ. При натяжении возникает дефект белочной оболочки, который может быть закрыт различными аутологичными или неаутологичными трансплантатами. В сущности, выпрямление достигается посредством растяжения или удлинения вогнутой стороны ПЧ.
Хирургический доступ. Хирургические доступы схожи для всех графтинг техник при БП. Производится субкоронарный циркулярный разрез с последующим скальпированием до основания ПЧ с целью обнажения ствола. Также для выведения ствола возможен срединный вентральный или дорзальный доступы. Фасция Бука вскрывается билатерально параллельно уретре, производится тщательная диссекция и мобилизация сосудисто-нервного пучка. Также возможен медиальный доступ для диссекции сосудисто-нервного пучка с лигированием дор-зальной вены. При наличии деформации в виде песочных часов, латеральная диссекция сосудисто-нервного пучка является предпочтительной для лучшей визуализации белочной оболочки. Для того, чтобы точно определить место максимального искривления, инициируется искусственная эрекция посредством введения физиологического раствора в пещеристые тела или
назначения вазоактивных препаратов. Далее производится рассечение или парциальное иссечение бляшки в точке максимального искривления на вогнутой стороне. Рассечение бляшки может быть выполнено посредством простого поперечного разреза белочной оболочки. Однако наиболее часто выполняется Н- или двойной Y-образный разрез, особенно у пациентов с деформацией в виде песочных часов[19]. При частичном иссечении бляшки обычно выполняется иссечение части белочной оболочки в форме эллипса в месте максимального искривления, что приводит к раскрытию дефекта в латеральном направлении [20]. Очень важно не повре-
Характеристики трансплантата. Поиск идеального трансплантата для БП продолжается и в настоящее время. На сегодняшний день, ни один из доступных трансплантатов не признан лучшим вариантом для хирургической коррекции болезни БП. Идеальный трансплантат для реконструктивной хирургии БП должен обладать следующими свойствами: доступность, резистентность к инфекциям, отсутствие тенденции к сокращению, обеспечение гемостаза, сохранение ЭФ, рентабельность. К сожалению, пока нет достоверных данных для определения лучшего вида трансплантата для хирургической коррекции при БП.
Реабилитация. В послеоперационном периоде пациентам показан половой покой в течении 4-6 недель [22]. На данный момент нет
дить подлежащую пещеристую ткань и вено-ок-клюзивный механизм, т.к. в послеоперационном периоде есть риск развития ЭД. Далее определяется размер выбранного трансплантата, который должен соответствовать размеру дефекта, а затем выполняется фиксация трансплантата непрерывным швом. Если в качестве трансплантата используется коллагеновая губка, то ушивания дефекта не требуется [21]. Искусственная эрекция повторяется для проверки герметичности и надлежащей коррекции эректильной деформации. Фасция Бука и кожа ушивается обычным способом. Виды трансплантатов представлены в Таблице 1.
достоверных данных по оптимальному протоколу реабилитации в послеоперационном периоде. Несмотря на ограниченное количество данных, послеоперационная реабилитация рекомендуются с целью профилактики послеоперационной ЭД, усиленное восстановление ЭФ уменьшает риск уменьшения длины ПЧ после операции [23]. Рекомендовано начинать массаж и вытяжение ПЧ на 2-4 неделе после операции с продолжительность от 4 недель до 3 месяцев. Назначение ингибиторов ФДЭ-5 на ночь снижает риск послеоперационной ЭД, вытягивает половой член и улучшает оксигенацию в области трансплантата [24]. Данную терапию следует назначать на 7-10 день после операции и продолжать в течение как минимум 6 недель. Считается, что использование вакуум-экстенде-
Таблица 1
Аутологичные трансплантаты Вена
Кожа
Влагалищная оболочка
Белочная оболочка
Буккальная слизистая
Слизистая языка
Fascia lata
Аллогенные трансплантаты Кожа
Перикард
Fascia lata
Твердая оболочка
Амниотическая мембрана
Ксенотрансплантаты или синтетические трансплантаты Бычий перикард
Подслизистый слой тонкого кишечника свиньи
Свиная кожа
Коллагеновая губка
ров снижает риск укорочение ПЧ после операции. Тракционную терапию рекомендовано начинать на 2-3 неделе после операции, проводить ежедневно в течение 2-8 часов на протяжении 8 месяцев [25].
3. Фаллоэндопротезирование
Пациентам с рефрактерной ЭД и/или сложной деформацией показано фаллоэндо-протезирование с возможными дополнительными интраоперационными процедурами (ре-моделирование, пликация или графтинг) [20].
II. Нехирургические методы лечения
1. Пероральная терапия
Витамин Е — жирорастворимый витамин, обладающий антиоксидантными свойствами, который, как считается, ограничивает оксида-тивный стресс. При БП в острую и пролифе-ративную фазы формирования бляшки происходит чрезмерное высвобождение активных форм кислорода, эта точка приложения делает витамин Е идеальным вариантом медикаментозной терапии [26]. Однако, Gebard и соавт. выявили, что витамин Е не оказывает влияние на естественное течение заболевания. В настоящее время витамин Е не рекомендован в качестве лечения БП [27].
Колхицин. Механизм действия включает связывание колхицина с тубулином, что приводит к ингибированию полимеризации микротрубочек. Посредством ингибирования микротрубочек нейтрофилов колхицин предотвращает фиброз и отложение коллагена [28]. Деполимеризация тубулина приводит к ингибированию митоза, лейкоцитарной адгезии и трансмембранного транспорта коллагена; колхицин также играет роль в активации коллагеназ, а значит, инициирует фибринолиз и дегенерацию бляшки. Начальные исследования эффективности колхицина при БП были многообещающими, но в настоящее время из-за нежелательных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и кроветворной системы клинические исследования с применением данного препарата прекращены.
Парааминобензоат калия обладает как противовоспалительным, так и антифиброти-ческим эффектами и используется для лечения таких фиброзирующих состояний как контрак-
опыт и инновации №4 2018
тура Дюпюитриена. Парааминобензоат калия стабилизирует тканевую серотонинмоноами-нооксидазу и обладает прямым ингибирующим воздействием на гликозаминогликановый скелет фибробластов [29]. В настоящее время нет доказательств клинической эффективности данного препарата при БП, поэтому он не рекомендован для лечения у данных пациентов. [28]
Тамоксифен — селективный модулятор рецепторов эстрогена, применяемый в лечении рака молочной железы, обладает ингибиру-ющим эффектом как на высвобождение TGF фибробластами, так и на TGF-рецепторы. Современные исследования не показали значительных преимуществ в лечение БП тамокси-феном в сравнении с плацебо [30].
Пентоксифилин — неселективный ингибитор ФДЭ с противовоспалительными и ан-тифиброгенными свойствами, угнетает выработку TGF-ß и TNF и увеличивает фибрино-литическую активность. Не рекомендован для лечения БП [29].
Карнитин способствует проникновению длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии мышечных клеток, позволяет их использованию в качестве энергетического субстрата, является ингибитором ацетил коэнзима-А, помогает репарации ДНК и предотвращает формирование свободных радикалов [31]. В настоящее время не рекомендован для лечения БП [29].
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа. Активация оксида азота посредством ИФДЭ-5 играет роль в улучшении ЭФ, супрессия синтеза коллагена и инициации апоптоза миофи-бробластов [32]. Рандомизированное клиническое исследование показало, что ударно-волновая терапия в сочетании с тадалафилом в дозировке 5 мг, 1 раз в день улучшает показатели ЭФ, но не имеет значительного воздействия на выраженность деформации ПЧ и размер бляшки [33].
Нестероидные противовоспалительные средства. Клиницисты могут назначать нестероидные противовоспалительные средства пациентам с активной фазой БП, которые нуждаются в купировании болевого синдрома.
2. Инъекционная терапия
По сравнению с пероральной терапией инъекционная терапия позволяет достичь адекватной концентрации действующего вещества
во внеклеточном пространстве белочной оболочки, пораженной БП.
Интерферон альфа-2бета (ИФНа-2Ь). В
1991 году Duncan и соавт. показали, что ИФН стимулирует фибринолиз посредством угнетения пролиферации фибробластов, уменьшая уровень коллагена в экстрацеллюлярном ма-триксе, и увеличивая содержание коллагеназ в бляшке [34]. Также были опубликованы результаты плацебо контролируемого многоцентрового исследования, в котором приняли участие 117 мужчин с БП, которым дважды в неделю проводились инъекции ИФН в течение 12 недель. В данной группе среднее уменьшение девиации составило 13 градусов по сравнению с 4 градусами в плацебо группе. Купирование болевого синдрома было зафиксировано в 67 % случаев в терапевтической группе и в 28 % случаев в плацебо группе [35]. В недавних исследованиях предположено, что ИФНа-2Ь улучшает гемодинамику, что было подтверждено улучшением ЭФ [36], доказано влияние на размер бляшки. ИНФ также продемонстрировал хорошую переносимость пациентами, самыми частыми нежелательными явлениями являются гриппоподобные симптомы, продолжающиеся до 36 часов после введения препарата [35]. Таким образом, ИФН обоснованно является безопасной эффективной альтернативой для инъекционной терапии БП.
Верапамил. В исследованиях in vivo было выявлено, что верапамил локально ингибирует продукцию внеклеточного вещества путем угнетения пролиферации фибробластов, усиливая коллагеназную активность [37]. Блокаторы кальциевых каналов (БКК) изменяют высвобождение цитокинов, ИЛ-6, ИЛ-8, а также фактора роста бляшки (ФРБ), и тем самым снижают синтез фибрина и замедляют формирование стабильной бляшки. Верапамил был впервые использован для лечения БП Levine и соавт. в 1994 [38]. В 2009 было проведено рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, где сравнивалась эффективность инъекций верапамила и физиологического раствора; группа верапамила не показала значительных изменений кривизны ПЧ.
Клостридиальная коллагеназа (КК). Кол-лагеназа Clostridium histolyticum является первым методом лечения, одобренным FDA. КК также зарегистрирована как препарат для ле-
чения контрактуры Дюпюитриена, состояния, имеющего общий патогенез с БП. КК применяется у мужчин со стабильной стадией БП и девиацией от 30 до 90 градусов.
Коллагеназы это ферменты класса протеаз, которые в нормальных условиях гидролизиру-ют коллагеновые волокна. КК состоит из смеси коллагеназ I и II класса в заданной пропорции. Коллагеназы продуцируются C. histolyticum. Коллагеназа каждого класса представлена одиночной полипептидной цепочкой. Коллагена-зы I и II класса воздействуют на различные части молекулы коллагена, что позволяет им работать им синергично. Было обнаружено, что КК селективно воздействуют на коллаген типа
I и III, которые играют ведущую роль в развитии БП. Инъекции КК приводят к разрушению коллагена в бляшке при БП [39]. Maximal Peyronie's Reduction Efficacy and Safety Studies I и
II (IMPRESS I и IMPRESS II) - масштабные, рандомизированные, контролируемые клинические исследования III фазы с идентичным дизайном, в которых исследовалась инъекционная терапия КК у мужчин с БП. Всего в исследование было включено 832 мужчины, 417 в IMPRESS I и 415 в IMPRESS II. Критерии включения: мужчины с дорзальной, латеральной или дорсолатеральной эректильной деформацией от 30 до 90 градусов, стабильной стадией БП и продолжительностью заболевания более 12 месяцев. В группе исследования пациентам было проведено 4 курса с интервалом 6 недель, каждый курс включал две инъекции КК (0,58мг) в область поражения с интервалом 24-72 часа. Среднее уменьшение девиации составило 17 градусов в группе исследования и 9 градусов в группе контроля, также было зафиксировано достоверное улучшение ЭФ. Иммунологических или аллергических реакций выявлено не было [40, 41].
КК это первый зарегистрированный препарат для нехирургического лечения БП, способствующий значительному уменьшению эрек-тильной деформации.
Кортикостероиды. Ранние исследования применения инъекционных кортикостероидов для лечения БП показали объективное уменьшение угла деформации ПЧ, однако, аналогичные данные были получены и в плацебо группе [42], данный эффект был вероятнее связан
с механическим воздействием инъекции, чем фактическим действием препарата на бляшку.
Russo и соавт. в своем систематическом обзоре показали, что только инъекции КК и ИФ-На-2Ь уменьшает кривизну ПЧ у мужчин с БП. Кроме того, КК могут также положительно влиять на длину ПЧ, а ИФНа-2Ь может уменьшить размер бляшки. Отсутствуют строгие рекомендации по другим методам лечения, включая БКК, гиалуроновую кислоту и тракционную терапию.
Стволовые клетки (СК) — На сегодняшний день существуют только доклинические исследования, изучающие местную инъекционную терапию мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) на экспериментальных моделях БП. В одном из таких исследований были использованы аллогенные СК из жировой ткани (ЖК) и генетические модифицированные ал-логенные СК, экспрессирующие человеческий ИФНа-2Ь с целью профилактики и лечения фиброза белочной оболочки. Терапия СК из ЖК достоверно уменьшила фиброз и улучшила ЭФ на 6-й неделе после инъекции как в группе профилактики (немедленная инъекция СК из ЖК), так и в группе лечения (инъекция СК из ЖК после 4-й недели) [43]. Предполагается, что местная инъекционная терапия СК из ЖК уменьшает экспрессию тканевых ингибиторов металлопротеиназ, стимулируя продукцию и активность матричных металлопротеиназ, тем самым останавливая медленный рост бляшки
[44].
3. Тракционная терапия
Общеизвестно, что механическая тракцион-ная и экспанзионная терапии приводит к альтерации соединительной ткани, которая происходит в результате клеточной пролиферации и расширения внеклеточного матрикса. В некоторых исследованиях эффективности тракци-онной терапии при эректильной деформации ПЧ у мужчин с БП было продемонстрировано уменьшение девиации до 25 градусов, улучшение сексуальной функции и значительное снижение риска дальнейшего хирургического лечения. Наиболее вероятно, что в будущем тракционная терапия будет играть более важную роль как составляющая комбинированной терапии на ранних стадиях БП.
4. Ударно-волновая терапия
Точный механизм воздействия ударной волны на живые организмы пока не известен. За исключением нескольких теорий, описывающих воздействие литотриптеров, но они не раскрывают напрямую эффект ударной волны на мягкие ткани. Механо-трансдукторная теория описывает процесс ответа живых клеток на механическую стимуляцию посредством синтеза оксида азота и снижения уровня сосудистого эндотелиального фактора роста. В комбинации с другими терапевтическими опциями, такими ИФДЭ-5 для мужчин страдающих БП и ЭД, были получены положительные результаты в отношении ЭФ и уровня качества жизни. Ударно-волновая терапия эффективна для купирования болевого синдрома, стабилизирует размер бляшки, однако значимый положительный эффект на размер бляшки и степень девиации ПЧ не доказан.
Заключение. На сегодняшний день, фи-броплатическая индурация ПЧ остается актуальной проблемой, так как нет определенного представления о этио- и патогенетических механизмах развития данного заболевания. Учитывая всё вышеизложенное, основополагающим является ранняя диагностика, потому что лечение в дебюте заболевания улучшает как прогноз, так и качество жизни пациента. Таким образом, нехирургические методы лечения направлены на купирование болевого синдрома и стабилизацию бляшки в острой фазе. Инъекционная терапия, на данный момент, является наиболее эффективным методом консервативной терапии. Хирургические методы лечения БП показаны пациентам со стабильной фазой, выраженной деформации, а также в случаях неэффективности консервативной терапии. В виду большого спектра видов лечения, выбор следует делать персонифицировано, исходя из индивидуальных особенностей пациента, течения заболевания, и желаемого результата, а также сопутствующих заболеваний.
Литература
1. A Population-Based Study of Peyronie's Disease: Prevalence and Treatment Patterns in the United State / D.B. Dibenedetti, D. Nguyen, L. Zografos // Advances in Urology. - 2011. - 2011:282503, doi: 10.1155/2011/282503.
2. Self-report and Clinical Response to Peyronie's Disease Treatment: Peyronie's Disease Questionnaire Results From 2 Large Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase 3 Studies / WJ. Hellstrom, R.A. Feldman, K.S. Coyne, G.J. Kaufman // Urology. - 2015. - Vol. 86, № 2. - P. 291-98, doi: 10.1016/j.urology.2015.04.047.
3. Subjective and objective analysis of the prevalence of Peyronie's disease in a population of men presenting for prostate cancer screening / J.P. Mulhall, S.D. Creech, S.A. Boorjian, S. Ghaly, E.D. Kim, A. Moty, R. Davis, W J. Hellstrom // Urology. - 2004 - Vol. 171, №6(1). - P. 2350-53.
4. Increased serum levels of anti-elastin antibodies in patients with Peyronie's disease / S. Stewart, M. Malto, L. Sandberg, et al // Urology. - 1994.
- Vol. 152. -P. 105-106, doi.org/10.1016/S0022-5347(17)32828-8.
5. Lue, T.F. Peyronie's disease. An anatomically-based hypothesis and beyond / T.F. Lue // International Journal of Impotence Research. - 2002. - №14. - P. 411-13.
6. Novel rat model for Peyronie's disease that demonstrates durability and functional detriments / G. Francisco, D.Y. Ling, E. Chung, M. Brock, G.A. Brock // Canadian Urological Association Journal. - 2012. - 6 (Suppl. 1) [Abstract, MP-06.02].
7. WNT2 locus is involved in genetic susceptibility of Peyronie's disease / G.H. Dolmans, P.M. Werker, I.J. de Jong, et al. // Journal of Sexual Medicine. - 2012. -№9. - P. 1430-1434.
8. Gene expression in Peyronie's disease / N.F. Gonzalez-Cadavid, T.R. Magee, M. Ferrini, A. Qian, D. Vernet, J. Rajfer // International Journal of Impotence Research. - 2002. - №14. - P. 361-374.
9. Profibrotic role of myostatin in Peyronie's disease / L.P. Cantini, M.G. Ferrini, D. Vernet, et al. // Journal of Sexual Medicine. - 2008. - №5. - P. 1607-22.
10.The pathophysiology of Peyronie's disease / A.I. El-Sakka, E. Salabas, M. Dinger, et al. // Arab Journal of Urology. - 2013. - №11. - P. 272-277.
11.Evaluation of nitric oxide synthase and arginase in the induction of a Peyronie's-like condition in the rat / T.J. Bivalacqua, H.C. Champion, S. Leungwattanakij, et al. // Journal of Andrology. - 2001. - №22. - P. 497-506.
12.Transforming growth factor beta regulates the levels of different fibronectin isoforms in normal human cultured fibroblasts / E. Balza, L. Borsi, G. Allemanni, et al. // FEBS Letters. - 1988. - №228.
- P. 42-44, doi: 10.1016/0014-5793(88)80580-5.
13.US imaging in Peyronie's disease / K. Kalokairinou, C. Konstantinidis, M. Domazou, T. Kalogeropoulos, P. Kosmidis, A. Gekas // Journal of Clinical Imaging Science. - 2012. - №2 - P. 27-35.
14.Results of surgical treatment for abnormal penile curvature: Peyronie's disease and congenital deviation by modified Nesbit plication (tunical having and plication) / J. Rehman, A. Benet, L.S. Minsky, A.Melman // Journal of Urology. — 1997. — №157. - P. 1288-91.
15.Serefoglu, E.C., Treatment of Peyronie's disease: 2012 update / E.C. Serefoglu, wJ. Hellstrom // Current Urologi Reports. - 2011. - №12. - P. 44452.
16.Al-Shaiji, T.F., Peyronie's disease: evolving surgical management and the role of phosphodiesterase 5 inhibitors / T.F. Al-Shaiji, G.B. Brock // Scientific World Journal. - 2009. - №9. P. 822-45.
17.Gholami, S.S., Correction of penile curvature using the 16-dot plication technique: a review of 132 patients / S.S. Gholami, T.F. Lue // Journal of Urology. - 2002 - №167. - P. 2066-9.
18.The management of Peyronie's disease: evidence-based 2010 guidelines / D. Ralph, N. Gonzalez-Cadavid, V. Mirone, et al. // Journal of Sexual Medicine. - 2010. - №7. - P. 2359-74.
19.Egydio, P., A single relaxing incision to correct different types of penile curvature: surgical technique based on geometrical principles / P. Egydio, A.M. Lucon, S. Arap // BJU International. - 2004. -№94. - P. 1147-57.
20.Evidence-based management guidelines on Peyronie's disease / E. Chung, D. Ralph, A. Kagioglu, et al. // Journal of Sexual Medicine. - 2016. - №13. - P. 905-23.
21.Long-term results of reconstructive surgery for Peyronie's disease / G. Garaffa, F.E. Kuehhas, F. De Luca, et al. // Sexual Medicine Reviews. - 2015. -№3. - P. 113-21.
22.Five-year follow-up of Peyronie's graft surgery: outcomes and patient satisfaction / E. Chung, E. Clendinning, L. Lessard, et al. // Journal of Sexual Medicine. - 2011. - №8. - P. 594-600.
23.Miranda, A., Sampaio FJ. Practical computerized solution for incision and grafting in Peyronie's disease / A. Miranda, F.J. Sampaio // Sexual Medicine. -2016 - №4. - P. 73-82.
24.Correction of Peyronie's disease: plaque incision and grafting / W Brant, A.J/ Bella, M.M. Garcia, et al. // Surgical atlas. BJU International. - №6(97). - P. 1353-60.
25.Levine, L.A., Standard operating procedures for Peyronie's disease / L.A. Levine, A.L. Burnett // Sexual Medicine. - №13(10). - P. 230-44.
26.Sikka, S.C., Role of oxidative stress and antioxidants in Peyronie's disease / S.C. Sikka, WJ. Hellstrom // International Journal of Impotence Research. -2002. - №14. - P. 353-60.
27.Gelbard, M.K., The natural history of Peyronie's
disease / M.K. Gelbard, F. Dorey, K. James // Journal of Urology. - 1990. - №144. - P. 1376-9.
28.Furst, D.E., Munster T. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, disease-modifying antirheumatic drugs, non-opioid analgesics & drugs used in gout. In: Bertram G (ed) / D.E. Furst, T. Munster // Basic and Clinical Pharmacology. Katzung Lange: New York. - 2001.
29.Peyronie's Disease: AUA Guideline / A. Nehra, R. Alterowitz, D.J. Culkin, M.M. Faradaybet al. // Journal of Urology. - 2015. - №194. - P. 745-53.
30.A critical analysis of nonsurgical treatment of Peyronie's disease / E.W Hauck, T. Diemer, H.U. Schmelz, W Weidner // European Urology. - 2006.
- 49. - P. 987-97/
31.Tamoxifen versus placebo in the treatment of Peyronie's disease/ C. Teloken, E.L. Rhoden, T.M. Grazziotin, et al. // Journal of Urology. - 1999. -№162 - P. 2003-05.
32.Bremer, J., Carnitine--metabolism and functions. Physiological Review. - 1983. - №63. - P. 1420-80.
33.Effect of nitric oxide on the differentiation of blasts into myofibroblasts in the Peyronie's fibrotic plaque and in its rat model / D. Vernet, M.G. Ferrini, E.G. Valente, T.R. Magee, G. Bou-Gharios, J. Rajfer, et al // Nitric Oxide. - 2002. - №7. - P. 262-76.
34.Tadalafil once daily and extracorporeal shock wave therapy in the management of patients with Pey-ronie's disease and erectile dysfunction: Results from a prospective randomized trial / A. Palmieri, C. Im-bimbo, M. Creta, et al. // International Journal of Andrology - 2012. -35. - P. 190-195.
35.Duncan, M.R., Regulation of the proliferation and biosynthetic activities of cultured human Peyronie's disease fibroblasts by interferons-alpha, -beta and -gamma / M.R. Duncan, B. Berman, U.O. Nseyo // Scandinavian Journal of Urology and Nephrology.
- 1991. - №25. - P. 89-94.
36.Single-blind, multicenter, placebo controlled, parallel study to assess the safety and efficacy of intralesional interferon alpha-2B for minimally invasive treatment
for Peyronie's disease / WJ. Hellstrom, M. Kendirci, R. Matern, Y. Cockerham et al. // Journal of Urology. - 2006. - №176. - P. 394-8.
37.The impact of intralesional interferon alpha-2b injection therapy on penile modynamics in men with Peyronie's disease / Мю Kendirci, M.F. Usta, R.V Matern, S. Nowfar, S.C. Sikka, W.J. Hellstrom // Jpurnal of Sexual Medcine. - 2005. - №2. - P. 70915.
38.Clinical efficacy, safety and tolerability of collagenase clostridium histolyticum for the treatment of Peyronie's disease in 2 large double-blind, randomized, placebo controlled phase 3 studies / M. Gelbard, I. Goldstein, WJ. Hellstrom, et al. // Journal of Urology. - 2013. - №190. - P. 199-207.
39.Baseline characteristics from an ongoing phase 3 study of collagenase clostridium histolyticum in patients with Peyronie's disease / M. Gelbard, WJ. Hellstrom, C.G. McMahon, et al. // Journal of Sexual Medicine. - 2013. - №10. - P. 2822-31.
40.Betamethasone versus placebo in Peyronie's disease / G. Cipollone, M. Nicolai, G. Mastroprimiano, et al. // The Archives of Italian Androly. - 1998. - №70. - P. 165-168.
41.Russo, G.I., Clinical Efficacy of Injection and Mechanical Therapy for Peyronie's Disease: A Systematic Review of the Literature / G.I. Russo // European Urology. - 2018. - Vol. 2, №6. - P. 767-81.
42.Gokce, A., Adipose tissue- derived stem cell therapy for prevention and treatment of erectile dysfunction in a rat model of Peyronie's disease / A. Gokce // Andrology. - 2014. - №2. - P. 244-51.
43.Wang, N., Mechanotransduction at a distance: mechanically coupling the extracellular matrix with the nucleus / N. Wang, J.D. Tytell, D.E. Ingber // Nature Reviews Molecular Cell Biology. -2009. -№10(1). - P. 75-82.
44.Russell, S., Systematic evidence-based analysis of plaque injection therapy for Peyronie's disease / S. Russell, W. Steers, K.T. McVary // European Urology. 2007. - №51. - P. 640-7.
© Касенова Б.Ж., Нотов И.К., Борвин Е.А.,
Еркович А.А., 2018
