CC BY
186
DOI: 10.24411/2226-0757-2019-12100
Современные представления о лечении пациентов с транстиретиновой семейной амилоидной полиневропатией
Н.А. Супонева, А.С. Ризванова, Н.В. Белова
Транстиретиновая семейная амилоидная полиневропатия - хроническое, неуклонно прогрессирующее системное заболевание, приводящее к инвалидизации и смерти больных. Генетическая и фенотипическая гетерогенность заболевания наряду с недостаточной осведомленностью врачебного сообщества приводят к задержке постановки диагноза на годы. Появление эффективных способов патогенетического лечения, доступность методов генетического тестирования и консультирования, а также многообещающие результаты клинических исследований генной терапии заболевания делают раннюю диагностику транстиретиновой семейной амилоидной полиневропатии, а также обеспечение информированности профессионального сообщества об этом заболевании чрезвычайно важными и актуальными задачами.
Ключевые слова: семейная амилоидная полиневропатия, транстиретин, тафамидис.
Транстиретиновая семейная амилоидная полиневропатия (ТТР-САП) - редкое, прогрессирующее, аутосомно-до-минантное заболевание, характеризующееся отложением мутантного амилоидного белка транстиретина (TTR) в тканях сердца, кишечника, стекловидного тела и периферических нервов.
Заболевание обусловлено точковой мутацией в гене ТТЯ, который кодирует одноименный белок.
Транстиретин синтезируется преимущественно в печени (порядка 95%), а также в сосудистом сплетении желудочков и пигментном эпителии сетчатки. Белок выполняет функцию транспортера для тироксина и ретинола [1, 2].
На сегодняшний день известно более 150 мутаций в гене ТТЯ, ассоциированных с ТТР-САП. Наиболее распространенным патогенным вариантом является Уа!30Ме1, эта мутация чаще встречается в эндемичных по распространенности заболевания районах - Португалии, Швеции, Латинской Америке [3].
За последние 20 лет в Европе описаны спорадические случаи заболевания с разнообразными мутациями в гене ТТЯ, включая Уа!30Ме1 [4].
В основе патогенеза заболевания лежит дестабилизация тетрамерной структуры белка TTR вследствие мутации, что приводит к его конформационным изменениям и даль-
ФГБНУ "Научный центр неврологии", Москва. Наталья Александровна Супонева - докт. мед. наук, профессор, зав. отделением нейрореабилитации и физиотерапии.
Алина Сафовна Ризванова - врач-невролог.
Наталья Вячеславовна Белова - канд. мед. наук, врач-
невролог.
Контактная информация: Ризванова Алина Сафовна, [email protected]
нейшей диссоциации тетрамеров с последующим образованием амилоидных фибрилл [3].
Транстиретиновая семейная амилоидная полиневропатия представлена преимущественно прогрессирующей аксональной сенсомоторной полиневропатией, часто с вовлечением вегетативных волокон.
При раннем дебюте заболевания (<40 лет) в первую очередь поражаются дистальные тонкие волокна болевой и температурной чувствительности, что клинически выражается наличием парестезий, аллодинии, гипо-/гиперал-гезии, боли, снижением температурной чувствительности [5]. Характерны автономные нарушения: импотенция, нарушения мочеиспускания, диарея, запоры, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия. Следует отметить, что автономные нарушения могут быть первым клиническим проявлением заболевания при раннем дебюте [5].
Поражение толстых миелинизированных чувствительных и двигательных волокон присоединяется позднее, приводя к нарушению тактильной и проприоцептивной чувствительности, слабости в конечностях, мышечной атрофии. При раннем дебюте заболевания симптоматика в нижних конечностях появляется на несколько лет раньше, чем симптоматика в руках, тогда как при позднем дебюте (>40 лет) нижние и верхние конечности поражаются практически одновременно [6].
Для позднего дебюта заболевания поражение немие-линизированных тонких волокон характерно в меньшей степени, поэтому автономные нарушения обычно носят легкий характер, особенно в начале заболевания. Примечательно, что среди пациентов с поздним дебютом ТТР-САП характерна большая распространенность спорадических форм [5, 7, 8].
Прогрессирующая симметричная сенсомоторная полиневропатия
> 1 из + следующих признаков
Отягощенный наследственный анамнез
Вегетативные нарушения (эректильная дисфункция, постуральная гипотензия, нарушения мочеиспускания)
Нарушение работы желудочно-кишечного тракта (диарея/запоры)
Необъяснимая потеря массы тела
Нарушение работы сердца (аритмии, кардиомиопатия, гипертрофия миокарда)
Нарушение работы почек (альбуминурия, азотемия)
Помутнение стекловидного тела, снижение остроты зрения
Дополнительные настораживающие знаки:
• быстрое прогрессирование заболевания
• отсутствие эффекта лечения (например, ХВДП, рефрактерная к патогенетической терапии)
"Красные флаги" ТТР-САП (по [12], с изменениями). ХВДП - хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия.
Амилоидные фибриллы белка TTR откладываются также в других тканях: в стенке мелких и средних артерий и артериол головного мозга, что приводит к различной симптоматике поражения центральной нервной системы; в сердце, обусловливая нарушения его электрической проводимости, развитие кардиомиопатии; в глазных яблоках, вызывая помутнение стекловидного тела, глаукому; в почках, что способствует формированию микроальбуминурии с последующим нарушением почечной функции [8, 9].
Широкая генетическая гетерогенность и вариабельная пенетрантность обусловливают неоднородность клинической картины заболевания, разный возраст дебюта и тяжесть симптоматики, наличие спорадических форм, что существенно затрудняет постановку диагноза, особенно на ранних стадиях.
Для того чтобы заподозрить ТТР-САП, наряду с полиневропатией необходимо обратить внимание на наличие так называемых "красных флагов" заболевания: это семейный анамнез, автономные нарушения (ортостатическая гипотензия, эректильная дисфункция, нарушение потоотделения), нарушение работы органов пищеварительного тракта (запоры, диарея, тошнота) и мочеиспускания, поражение сердца (рестриктивная кардиомиопатия, аритмии, блокады сердца), синдром карпального канала (идиопати-ческий, часто двусторонний), потеря массы тела, помутнение стекловидного тела (рисунок) [10-12].
В течение приблизительно 10 лет от дебюта заболевания состояние больного прогрессирующе ухудшается (выраженное нарушение работы сердца, присоединение инфекции, кахексия) вплоть до летального исхода [13].
Клиническое наблюдение
Мужчина, 57 лет, обратился в Научный центр неврологии с жалобами на прогрессирующее онемение в руках и
ногах и снижение температурной чувствительности в них, затруднение при ходьбе, выраженную утомляемость.
Первая симптоматика в виде чувствительных нарушений в ногах появилась примерно 6 лет назад. При детальном расспросе пациент сообщил, что за последний год похудел приблизительно на 10 кг, а последние полгода его беспокоят задержки мочеиспускания и диарея. У больного имелись анамнестические данные о длительном злоупотреблении алкоголем, по поводу чего наблюдался у невролога с диагнозом алкогольной полиневропатии. Известно также, что отец пациента жаловался на слабость в ногах, однако за медицинской помощью не обращался.
При осмотре: черепные нервы интактны. Сила в руках сохранена. Сила в ногах диффузно снижена до 3 баллов, S>D. Мышечный тонус не изменен. Рефлексы не вызываются. Патологических стопных и кистевых знаков нет. Снижение тактильной чувствительности в ногах с уровня колен. Снижение болевой и температурной чувствительности в руках с уровня середины предплечья, в ногах с уровня середины бедра. Суставно-мышечное чувство снижено в пальцах ног. Вибрационная чувствительность снижена в ногах с уровня колен с двух сторон. Координаторные пробы выполняет удовлетворительно. В пробе Ромберга выраженная неустойчивость. Ходит с опорой на ходунки. Эпизоды задержки мочеиспускания.
Данные лабораторно-инструментальных исследований. Электронейромиография: генерализованная сенсомоторная аксонально-демиелинизирующая полиневропатия. Соответствует критериям возможной хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии EFNS/PNS (European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society - Европейская федерация неврологических сообществ/Общество по периферической нервной системе) 2010 г.
Электрокардиография: атриовентрикулярная блокада I степени.
Эхокардиография: выраженная гипертрофия левого желудочка и диастолическая дисфункция I типа.
Общий анализ мочи: белок в моче 0,03 г/л.
Учитывая наличие сенсомоторной, преимущественно аксональной, полиневропатии наряду с такими "красными флагами", как диарея, задержка мочеиспускания, потеря массы тела, семейный анамнез, микроальбуминурия, атриовентрикулярная блокада I степени, возникла настороженность в отношении ТТР-САП.
Пациенту была проведена биопсия n. suralis, в результате чего были выявлены небольшие отложения амилоида в субпериневральной ткани.
При секвенировании гена TTR обнаружен редкий патологический вариант c.157T>C (Phe53Leu). В России на сегодняшний день описано 2 больных с этой мутацией -пациент с транстиретиновым амилоидозом сердца и пациентка с ТТР-САП [14, 15].
Было рекомендовано провести генетическое тестирование детей больного (35 и 27 лет, клинически здоровы) с последующим генетическим консультированием.
Лечение. Ввиду соматической отягощенности такой вариант лечения, как пересадка печени, с больным не обсуждался. Однако был рекомендован тафамидис, несмотря на III стадию заболевания (передвигается в инвалидном кресле), с дальнейшим динамическим наблюдением.
Диагностика
Постановка диагноза ТТР-САП осуществляется в два этапа:
1) тщательный сбор анамнеза и осмотр пациента ("красные флаги" заболевания);
2) подтверждение диагноза инструментально, включая биопсию и генетическое тестирование [10].
Биопсия. Визуализация окрашенных конго красным цепей амилоида в пораженных тканях (слюнная железа, подкожный жир, n. suralis) является специфичным методом для постановки диагноза, особенно у пациентов со спорадическим случаем заболевания. Однако биопсия не позволяет дифференцировать амилоидные отложения му-тантного белка TTR от дикого типа. Чувствительность метода невысокая (и зачастую зависит от места и методики выполнения), поэтому отсутствие амилоидных отложений не исключает диагноз ТТР-САП [7, 8].
Генетическое тестирование является наиболее надежным методом и должно проводиться у всех пациентов с подозрением на ТТР-САП.
Учитывая системность поражения при данном заболевании, ведение пациента должно осуществляться мульти-дисциплинарной командой (кардиолог, нефролог, офтальмолог, гастроэнтеролог, уролог) с регулярным контролем в первую очередь функции сердца, почек и оценкой массы тела [1, 8, 10].
Лечение
Лечение пациентов с ТТР-САП включает в себя три основных шага:
- патогенетическое лечение (трансплантация печени, тафамидис, дифлунизал);
- симптоматическая терапия;
- генетическое консультирование и немедикаментозная помощь [10].
Трансплантация печени
Трансплантация печени у пациента с ТТР-САП впервые была проведена в 1990 г. и в настоящее время является стандартом лечения этого заболевания.
На 31 декабря 2017 г. в мировом регистре пациентов с ТТР-САП, которым была проведена трансплантация печени (FAPWTR (Familial Amyloidotic Polyneuropathy World Transplant Registry)), числилось 2236 пациентов [16].
Учитывая, что 95% белка TTR синтезируется в печеночной ткани, трансплантация печени донора без мутации в гене TTR приводит к замещению мутантного белка TTR его диким типом, что клинически выражается в замедлении прогрессирования заболевания и увеличении сроков выживаемости больных. После пересадки печени средняя 5-летняя выживаемость пациентов с мутацией Val30Met составляет 82%, пациентов с любой другой мутацией - 59%. Следует отметить, что эффективность выше у больных с ранним дебютом заболевания и на начальных стадиях [17, 18].
Несмотря на эффективность этого метода лечения, он имеет ряд существенных ограничений: наличие и подбор донора, необходимость хирургического вмешательства, длительная иммуносупрессивная терапия после проведения операции, прогрессирование патологических изменений в сердце, глазах и центральной нервной системе (по причине отложений дикого типа белка TTR и за счет того, что в ряде тканей вышеперечисленных органов сохраняется синтез мутантного белка). Помимо прочего многим пациентам с ТТР-САП не показан этот метод лечения ввиду возраста и тяжести заболевания [16, 17].
Дифлунизал
Дифлунизал относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов и обладает свойством связывать белок TTR, стабилизируя его структуру, уменьшая образование амилоидных фибрилл и в итоге замедляя про-грессирование заболевания.
Однако в настоящее время дифлунизал не одобрен для лечения ТТР-САП из-за ряда серьезных побочных эффектов в отношении желудочно-кишечного тракта и почек при длительном его применении [19, 20].
Тафамидис
Дестабилизация тетрамерной структуры TTR, лежащая в основе заболевания, придает белку проамилоидогенный потенциал, приводя к нарушению его свертываемости и в
дальнейшем к патологическому отложению в различных тканях.
Именно поэтому основным свойством разрабатываемого лекарственного средства для лечения ТТР-САП должна была являться его способность стабилизировать структуру белка TTR.
Тафамидис, или 2-(3,5-дихлорфенил)-бензоксазол-6-карбоновая кислота, селективно связывается с белком TTR, кинетически стабилизируя молекулу как дикого, так и мутантного белка TTR и предотвращая его диссоциацию на мономеры и дальнейшее образование фибрилл и амилоидных отложений [21].
Тафамидис был зарегистрирован в 2011 г. в Европе, а позднее в Японии, Мексике и Аргентине в качестве терапии первой линии у пациентов с I стадией (пациент способен самостоятельно ходить) симптомной ТТР-САП [21]. В России препарат зарегистрирован в 2017 г.
Результаты первого многоцентрового международного рандомизированного плацебоконтролируемого двойного слепого клинического исследования препарата (Fx-005) были опубликованы в 2012 г. [22].
В исследовании приняло участие 128 пациентов с симптомной ТТР-САП I стадии, имеющих мутацию Val30Met в гене TTR.
Оценивали эффективность лечения тафамидисом в течение 18 мес в дозировке 20 мг ежедневно в отношении замедления прогрессирования заболевания наряду с его безопасностью. Еще одной целью исследования была оценка эффективности фармакодинамической стабилизации мутантного белка TTR.
Пациенты (n = 128) были рандомизированы в группы тафамидиса (n = 65) и плацебо (n = 63). Следует отметить, что в дальнейшем 13 человек из каждой группы прекратили участие в исследовании по причине трансплантации печени, так как на момент начала исследования находились в листе ожидания.
Тафамидис продемонстрировал эффективность в отношении замедления прогрессирования полиневропатии, а также поддержания должного уровня нутритивного статуса и качества жизни пациентов. По сравнению с группой плацебо пациенты группы тафамидиса имели лучшие показатели по шкалам NIS-LL (Neuropathy Impairment Score in the Lower Limbs - шкала симптомов невропатии для нижних конечностей) и Norfolk QOL-DN (Norfolk Quality Of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy - Норфолкский опросник по качеству жизни пациентов с диабетической невропатией). Кроме того, у больных, получавших препарат, в среднем отмечалось значительное увеличение индекса массы тела к 18-му месяцу терапии в сравнении с лицами группы контроля.
Стабилизация мутантного белка TTR наблюдалась у 90% пациентов.
Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах: 4 пациента, получавших препарат, и 3 пациента из группы контроля прекратили участие по причине нежелательных реакций. Наиболее серьезной реакцией была урогенитальная инфекция, зафиксированная у 2 пациентов, получавших лечение. Среди пациентов, которые выбыли из исследования по причине трансплантации печени, зафиксировано 5 летальных исходов [22].
В открытом многоцентровом международном исследовании Fx-006 оценивалась длительная эффективность тафамидиса в отношении замедления прогрессирования заболевания, а также его переносимость и безопасность у 86 пациентов из предыдущего исследования (в дозировке 20 мг ежедневно в течение 12 мес). Пациенты из группы плацебо были переведены в группу лечения, а пациенты, получавшие тафамидис, продолжили терапию.
Было отмечено, что у пациентов, уже получавших ранее терапию, эффект в отношении замедления прогрессиро-вания заболевания сохранился и после дополнительных 12 мес лечения.
Замедление прогрессирования заболевания наблюдалось и у пациентов, ранее не получавших препарат, однако в несколько меньшей степени.
Из этого следует вывод, что эффект тафамидиса в отношении замедления прогрессирования заболевания сохраняется как минимум в течение 30 мес от начала лечения и начинать терапию следует как можно раньше [23].
Наряду с первым клиническим исследованием препарата ^х-005) проводилось исследование Fx1A-201, в котором изучалась эффективность тафамидиса у больных ТТР-САП, имеющих любую мутацию в гене ТТЯ, за исключением Уа!30Ме1 [24].
Была отмечена эффективность лечения препаратом в дозировке 20 мг ежедневно на протяжении 12 мес в отношении замедления прогрессирования заболевания у таких пациентов, а также стабилизация мутантного белка TTR к 6-му месяцу у 18 из 19 участников.
Учитывая хронический, неуклонно прогрессирующий характер течения заболевания, несомненный интерес вызывают продолжительность эффекта препарата и вероятность развития отсроченных побочных явлений.
В настоящее время проводится исследование, направленное на оценку результатов лечения и переносимости препарата на протяжении 10 лет терапии. В него включено 93 пациента, принимавших участие в предыдущих исследованиях, - больные с наличием мутации Уа!30Ме1 и больные с наличием других мутаций в гене ТТЯ, за исключением Уа!30Ме1.
Согласно промежуточным результатам (до 6 лет наблюдения), у большинства пациентов наблюдалась хорошая переносимость препарата. Учитывая отсутствие в этом исследовании группы контроля плацебо, сравнение эффективности препарата проводилось между пациента-
ми, которые получали препарат с начала первого исследования (Fx-005), и теми, кто начал получать лечение на 18 мес позднее. У пациентов первой группы отмечалось более медленное прогрессирование заболевания, что еще раз подчеркивает важность раннего начала терапии. В то же время у больных второй группы даже отсроченное начало лечения имело положительный эффект в отношении замедления прогрессирования заболевания. У пациентов с мутациями в гене TTR, кроме Val3OMet, оценить эффективность препарата затруднительно ввиду отсутствия группы контроля и изначально более тяжелого состояния пациентов на момент начала исследования [25, 26].
Значительный эффект в отношении замедления про-грессирования неврологического дефицита, предотвращения потери массы тела у пациентов с ТТР-САП, получавших тафамидис на ранней стадии заболевания, определяет несомненную важность своевременной диагностики ТТР-САП.
Симптоматическое лечение
Симптоматическое лечение направлено на устранение ряда симптомов (боль, диарея, ортостатическая гипотен-зия, нарушение мочеиспускания и др.) и профилактику осложнений заболевания (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, кахексия, присоединение инфекции).
Как уже упоминалось, в ведении пациента должен использоваться исключительно мультидисциплинарный подход [8, 10].
Генетическое консультирование
Любой больной с обнаруженной мутацией в гене TTR, отвечающей за развитие ТТР-САП, должен быть направлен на генетическое консультирование с целью определения наследственного анамнеза, осведомления о причинах развития болезни и вероятности ее передачи своим детям.
Генетическое тестирование (с добровольного согласия) должно быть проведено всем ближайшим родственникам больного в возрасте старше 20 лет [10].
Новые подходы к лечению ТТР-САП
Благодаря стремительному развитию генной терапии при изучении патогенеза ТТР-САП немалое внимание уделялось функции гена TTR и возможности безопасного его выключения у больных. Согласно результатам исследований на животных, выключение гена TTR не приводило к жизнеугрожающим состояниям, сокращению продолжительности жизни или ухудшению функционирования различных систем органов. Это дало толчок к разработке препаратов, способных блокировать синтез белка TTR печенью на посттранскрипционном уровне.
В 2018 г. EMA (European Medicines Agency - Европейское агентство лекарственных средств) и FDA (U.S. Food and Drug Administration - Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США) было одобрено два таких препарата - патисиран и инотерсен. Следует отметить, что
ТТР-САП на сегодняшний день является единственным заболеванием, при котором официально разрешена терапия, основанная на принципах РНК-интерференции и действия антисмысловых олигонуклеотидов [27].
Действие препарата патисиран основано на принципе РНК-интерференции. Патисиран представляет собой двойную синтетическую молекулу РНК, которая связывает таргетную матричную РНК, приводя к ее разрушению и блокируя тем самым процесс трансляции мутантного и дикого типов белка ^R.
Патисиран был одобрен к применению на основании результатов фазы 3 двойного слепого плацебоконтролируе-мого исследования с внутривенным введением препарата в дозировке 0,3 мг/кг каждые 3 нед в течение 18 мес. В исследование вошло 225 больных ТТР-САП. Было продемонстрировано достижение первичных и вторичных конечных точек (улучшение показателей по шкалам mNIS (modified Neuropathy Impairment Score - модифицированная шкала симптомов невропатии), Norfolk QOL-DN, R-ODS (Rasch-built Overall Disability Scale - шкала инвалидизации на основе модели Раша) и др.) в группе, получавшей лечение, в сравнении с группой плацебо. Безопасность и переносимость препарата были сопоставимы с таковыми в группе плацебо. В настоящее время проводится исследование по оценке долгосрочного эффекта и безопасности применения препарата у больных ТТР-САП, завершение которого ожидается к 2022 г. [28].
Инотерсен представляет собой одноцепочечную синтетическую молекулу ДНК (антисмысловой олигонуклео-тид), комплементарную последовательность матричной РНК гена TTR, связывание с которой блокирует процесс трансляции дикого и мутантного белка TTR [29].
В 2013 г. компания lonis Pharmaceuticals, Inc. начала проведение фазы 2/3 рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования, направленного на определение эффективности и безопасности препарата инотерсен при его еженедельном подкожном введении в дозировке 300 мг на протяжении 15 мес. В исследование было включено 172 человека с подтвержденной мутацией в гене TTR (52% с вариантом Val30Met), с I и II стадиями заболевания, которые ранее не получали лечение тафамидисом. У 63% больных была диагностирована кардиомиопатия. У всех пациентов, получавших препарат, была достигнута первичная конечная точка - улучшение показателей на 7 баллов по шкалам mNIS и Norfolk QOL-DN по сравнению с группой контроля (плацебо) вне зависимости от наличия кардиомиопатии. Кроме того, в основной группе было зафиксировано снижение уровня TTR в сыворотке крови в среднем на 80%. Несмотря на хорошую переносимость препарата, у пациентов, получавших лечение, отмечались тромбоцитопения и некоторое ухудшение функциональных показателей почек [30]. Многообещающие результаты применения инотерсена у больных ТТР-САП
подтолкнули к изучению долгосрочного эффекта лечения: 135 человек из предыдущего исследования продолжили участие в новом исследовании, направленном на оценку эффективности и безопасности применения препарата в течение 5-летнего периода. По промежуточным результатам 1-го года исследования, у пациентов, получавших лечение, отмечался меньший неврологический дефицит в сравнении с группой контроля. Завершение исследования запланировано к 2022 г. [31, 32].
Среди потенциальных методов лечения рассматривается также применение моноклональных антител к белку TTR и антител к белку Р (гликопротеин, обнаруженный в амилоидных бляшках), хотя прогнозировать эффективность этих принципов лечения еще рано [33, 34].
Заключение
Таким образом, на сегодняшний день известно, что ТТР-САП - одна из редких форм хронической прогрессирующей генетически детерминированной полиневропатии. Заболевание неуклонно прогрессирует, неизбежно приводя к инвалидизации. Несмотря на это, имеющийся в настоящее время арсенал лекарственных препаратов при своевременной диагностике заболевания позволяет замедлить его прогрессирование и улучшить качество жизни таких больных.
Список литературы
1. Freeman R, Barroso F. Recent advances in familial amyloid polyneuropathy. Current Opinion in Neurology 2015 Oct;28(5):494-9.
2. Benson MD, Kincaid JC. The molecular biology and clinical features of amyloid neuropathy. Muscle & Nerve 2007 Oct;36(4):411-23.
3. Sekijima Y. Recent progress in the understanding and treatment of transthyretin amyloidosis. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 2014 Jun;39(3):225-33.
4. Reilly MM, Adams D, Booth DR, Davis MB, Said G, Laubriat-Bi-anchin M, Pepys MB, Thomas PK, Harding AE. Transthyretin gene analysis in European patients with suspected familial amyloid polyneuropathy. Brain 1995 Aug;118(Pt 4):849-56.
5. Koike H, Misu K, Sugiura M, Iijima M, Mori K, Yamamoto M, Hat-tori N, Mukai E, Ando Y Ikeda S, Sobue G. Pathology of early- vs late-onset TTR Met30 familial amyloid polyneuropathy. Neurology 2004 Jul;63(1):129-38.
6. Koike H, Tanaka F, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Kawanami T, Kato T, Yamamoto M, Sobue G. Natural history of transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: analysis of late-onset cases from non-endemic areas. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 2012 Feb;83(2):152-8.
7. Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Tana-ka F, Sobue G. Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: a practical analysis. Amyloid 2011 Jun;18(2):53-62.
8. Ando Y, Coelho T, Berk JL, Cruz MW, Ericzon BG, Ikeda S, Lewis WD, Obici L, Plante-Bordeneuve V, Rapezzi C, Said G, Salvi F. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet Journal of Rare Diseases 2013 Feb;8:31.
9. Maia LF, Magalhaes R, Freitas J, Taipa R, Pires MM, Osorio H, Dias D, Pessegueiro H, Correia M, Coelho T. CNS involvement in V30M transthyretin amyloidosis: clinical, neuropathological and biochemical findings. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 2015 Feb;86(2):159-67.
10. Adams D, Suhr OB, Hund E, Obici L, Tournev I, Campistol JM, Sla-ma MS, Hazenberg BP, Coelho T; European Network for TTR-FAP
(ATTReuNET). First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Current Opinion in Neurology 2016 Feb;29(Suppl 1):S14-26.
11. Adams D, Cauquil C, Labeyrie C. Familial amyloid polyneuropathy. Current Opinion in Neurology 2017 Oct;30(5):481-9.
12. Conceiçâo I, Gonzâlez-Duarte A, Obici L, Schmidt HH, Simoneau D, Ong ML, Amass L. "Red-flag" symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Journal of the Peripheral Nervous System 2016 Mar;21(1):5-9.
13. Adams D, Lozeron P, Lacroix C. Amyloid neuropathies. Current Opinion in Neurology 2012 Oct;25(5):564-72.
14. Рыжкова Д.В., Макурова Т.В., Козленок А.В., Митрофанова Л.Б. Сцинтиграфическая диагностика транстиретинового амилои-доза сердца (демонстрация клинического случая). Российский электронный журнал лучевой диагностики 2017;7(1):117-22.
15. Наумова Е.С., Никитин С.С., Адян Т.А., Дружинин Д.С., Варшавский В.А. Клинический случай транстиретинового амилоидоза с задержкой верификации диагноза у полностью обследованной больной. Нервно-мышечные болезни 2018;8(1):46-52.
16. Wilczek HE, Larsson M, Ericzon BG; FAPWTR. Long-term data from the Familial Amyloidotic Polyneuropathy World Transplant Registry (FAPWTR). Amyloid 2011 Jun;18(Suppl 1):193-5.
17. Adams D, Samuel D, Goulon-Goeau C, Nakazato M, Costa PM, Feray C, Planté V, Ducot B, Ichai P, Lacroix C, Metral S, Bismuth H, Said G. The course and prognostic factors of familial amyloid polyneuropathy after liver transplantation. Brain 2000 Jul;123(Pt 7):1495-504.
18. Holmgren G, Ericzon BG, Groth CG, Steen L, Suhr O, Andersen O, Wallin BG, Seymour A, Richardson S, Hawkins PN, Pepys MB. Clinical improvement and amyloid regression after liver transplantation in hereditary transthyretin amyloidosis. The Lancet 1993 May;341(8853):1113-6.
19. Sekijima Y, Dendle MA, Kelly JW. Orally administered diflunisal stabilizes transthyretin against dissociation required for amyloidogen-esis. Amyloid 2006 Dec;13(4):236-49.
20. Berk JL, Suhr OB, Obici L, Sekijima Y, Zeldenrust SR, Yamashita T Heneghan MA, Gorevic PD, Litchy WJ, Wiesman JF, Nordh E, Co-rato M, Lozza A, Cortese A, Robinson-Papp J, Colton T, Rybin DV, Bisbee AB, Ando Y, Ikeda S, Seldin DC, Merlini G, Skinner M, Kelly JW, Dyck PJ; Diflunisal Trial Consortium. Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial. JAMA 2013 Dec;310(24):2658-67.
21. Waddington Cruz M, Benson MD. A review of tafamidis for the treatment of transthyretin-related amyloidosis. Neurology and Therapy 2015 Dec;4(2):61-79.
22. Coelho T, Maia LF, Martins da Silva A, Waddington Cruz M, Planté-Bordeneuve V, Lozeron P, Suhr OB, Campistol JM, Conceiçâo IM, Schmidt HH, Trigo P, Kelly JW, Labaudinière R, Chan J, Packman J, Wilson A, Grogan DR. Tafamidis for transthyretin familial amyloid polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology 2012 Aug;79(8):785-92.
23. Coelho T, Maia LF, da Silva AM, Cruz MW, Planté-Bordeneuve V, Suhr OB, Conceiçao I, Schmidt HH, Trigo P, Kelly JW, Labaudinière R, Chan J, Packman J, Grogan DR. Long-term effects of tafamidis for the treatment of transthyretin familial amyloid poly-neuropathy. Journal of Neurology 2013 Nov;260(11):2802-14.
24. Merilini G, Planté-Bordeneuve V, Judge DP, Schmidt H, Obici L, Perlini S, Packman J, Tripp T, Grogan DR. Effects of tafamidis on transthyretin stabilization and clinical outcomes in patients with non-Val30Met transthyretin amyloidosis. Journal of Cardiovascular Translational Research 2013 Dec;6(6):1011-20.
25. Barroso FA, Judge DP, Ebede B, Li H, Stewart M, Amass L, Sultan MB. Long-term safety and efficacy of tafamidis for the treatment of hereditary transthyretin amyloid polyneuropathy: results up to 6 years. Amyloid 2017 Sep;24(3):194-204.
26. A database of clinical studies. Safety and efficacy evaluation of Fx-1006A in subjects with transthyretin amyloidosis. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00925002 Accessed 2019 Jun 18.
27. Kapoor M, Rossor AM, Laura M, Reilly MM. Clinical presentation, diagnosis and treatment of TTR amyloidosis. Journal of Neuromuscular Diseases 2019;6(2):189-99.
28. Adams D, Gonzalez-Duarte A, O'Riordan WD, Yang CC, Ueda M, Kristen AV, Tournev I, Schmidt HH, Coelho T, Berk JL, Lin KP, Vita G, Attarian S, Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Camp-istol JM, Buades J, Brannagan TH 3rd, Kim BJ, Oh J, Parman Y Sekijima Y, Hawkins PN, Solomon SD, Polydefkis M, Dyck PJ, Gandhi PJ, Goyal S, Chen J, Strahs AL, Nochur SV, Sweetser MT Garg PP, Vaishnaw AK, Gollob JA, Suhr OB. Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis. New England Journal of Medicine 2018 Jul;379(1):11-21.
29. Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck PJ, Wang AK, Plante-Bordeneuve V, Barroso FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3rd, Litchy WJ, Whelan C, Drachman BM, Adams D, Heitner SB, Conceifao I, Schmidt HH, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gorevic PD, Gane E, Shah AM, Solomon SD, Monia BP, Hughes SG, Kwoh TJ, McEvoy BW, Jung SW, Baker BF, Ackermann EJ, Gertz MA, Coelho T. Inotersen treatment for patients with hereditary transthyretin amyloidosis. New England Journal of Medicine 2018 Jul;379(1):22-31.
30. Maurer MS, Heitner S, Drachman B, Whelan C, Guthrie S, Tai L, Hughes SG, Monia BP, Ackermann EJ, Benson MD. Inotersen improves quality of life in patients with hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy and cardiomyopathy: results of the phase 3 study NEURO-TTR. Journal of the American College of Cardiology 2018 Mar;71(11 Suppl):A658.
Current View on Treatment of Transthyretin Familial Amyloid Polyneuropathy
N.A. Suponeva, A.S. Rizvanova, andN.V. Belova
Transthyretin familial amyloid polyneuropathy is a chronic progressive systemic disease leading to disability and death. Genetic and phenotypic heterogeneity of the disease as well as lack of awareness in the medical community result in a diagnostic delay of several years. Introduction of effective pathogenetic therapeutic options, genetic testing and counseling availability as well as promising results of gene therapy clinical trials make early diagnosis of transthyretin familial amyloid polyneuropathy and raising awareness of it in the professional community extremely important and relevant issues.
Key words: familial amyloid polyneuropathy, transthyretin, tafamidis.
КНИГА ИЗДАТЕЛЬСТВА "АТМОСФЕРА"
Паркинсонизм и черная субстанция. Судьба великого открытия: Монография (Серия "Двигательные расстройства"). Авторы С.Н. Иллариошкин, О.С. Левин, Е.Ю. Федотова, О.В. Колоколов
Паркинсонизм относится к числу значимых проблем современной неврологии, будучи центральным клиническим проявлением ряда заболеваний экстрапирамидной системы. Важнейшим событием в изучении паркинсонизма стало выявление его патогенетической связи с поражением небольшой области среднего мозга - черной субстанции. На этом открытии, сделанном в 1919 г Константином Николаевичем Третьяковым, базируются такие достижения нейро-науки, как установление функциональной роли нигростриатного и других дофаминергических путей в центральной нервной системе, создание экспериментальных моделей паркинсонизма, внедрение в клиническую практику препаратов леводопы, разработка подходов к нейротрансплантации при болезни Паркинсона. В настоящей коллективной монографии, приуроченной к 100-летию со дня выхода пионерского труда К.Н. Третьякова, обобщены современные представления о структурно-функциональной организации черной субстанции и клинико-патофизиологических аспектах ее поражения. Подробно рассмотрены возможности новых методов прижизненной визуализации нигростриатной системы в диагностике болезни Паркинсона. Читатели впервые могут ознакомиться с русскоязычным переводом исторической диссертации К.Н. Третьякова, вспомнить основные вехи жизненного пути этого выдающегося отечественного ученого. 304 стр., ил.
Для неврологов, нейроморфологов, специалистов в области лучевой и ультразвуковой диагностики, а также для всех интересующихся историей неврологии.
31. Gertz M, Wang AK, Coelho T, Waddington-Cruz M, Polydefkis MJ, Dyck PJ, Scheinberg M, Plante-Bordeneuve V, Berk J, Barroso F, Adams D, Brannagan T, Whelan C, Merlini G, Drachman BM, Heitner SB, Conceifäo I, Schmidt H, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gane E, Gorevic P, Souza Bulle Oliveira A, Monia BP, Hughes SG, Kwoh J, McEvoy BW, Baker BF, Ackermann EJ, Benson MD. Safety and efficacy of inotersen in patients with hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy (NEURO-TTR). Neurology 2018 Apr;90(15 Suppl):N2.001.
32. Brannagan T, Wang AK, Coelho T, Waddington-Cruz M, Polydef-kis MJ, Dyck PJ, Scheinberg M, Plante-Bordeneuve V, Berk J, Barroso F, Adams D, Whelan C, Merlini G, Drachman BM, Heitner SB, Conceifäo I, Schmidt H, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gorevic P, Monia BP, Hughes SG, Kwoh J, McEvoy BW, Baker BF, Ackermann EJ, Benson MD, Gertz M. Open label extension of the phase 3 study NEURO-TTR to assess the long-term efficacy and safety of inotersen in patients with hereditary transthyretin amyloi-dosis. Neurology 2018 Apr;90(15 Suppl):P1.324.
33. De Genst E, Messer A, Dobson CM. Antibodies and protein mis-folding: from structural research tools to therapeutic strategies. Biochimica et Biophysica Acta 2014 Nov;1844(11):1907-19.
34. Bodin K, Ellmerich S, Kahan MC, Tennent GA, Loesch A, Gilbert-son JA, Hutchinson WL, Mangione PP, Gallimore JR, Millar DJ, Minogue S, Dhillon AP, Taylor GW, Bradwell AR, Petrie A, Gillmo-re JD, Bellotti V, Botto M, Hawkins PN, Pepys MB. Antibodies to human serum amyloid P component eliminate visceral amyloid deposits. Nature 2010 Nov;468(7320):93-7. j
Эту и другие книги издательства "Атмосфера" вы можете купить на сайте http://atm-press.ru
или по телефону: (495) 730-63-51
