CC BY
38
УДК 616.8-008.64(611.4)
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКО-ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ И НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОСОБЕННОСТЯХ ДЕПРЕССИЙ МЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА И РАННЕЙ ПОСТМЕНОПАУЗЫ. ЧАСТЬ 21
А.А. Ахмедова, Л.Н. Горобец
Московский научно-исследовательский институт психиатрии - филиал ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России
В связи с тем, что депрессии менопаузального перехода не выделены в отдельную нозологическую категорию в рамках классификаций психических расстройств, не существует единого доказанного алгоритма терапии аффективных нарушений данного периода жизни женщины. Тем не менее, клинические и патофизиологические особенности депрессий перименопаузы, а также специфические факторы риска, связанные с репродуктивными расстройствами настроения, свидетельствуют о необходимости разработки новой терапевтической стратегии у данной категории пациенток.
В литературе предлагается рассматривать терапевтический подход к депрессии, впервые возникшей в перименопаузальном периоде, отдельно от методов лечения повторного депрессивного эпизода, развившегося у женщин с аффективным расстройством в анамнезе, что может быть связано с различиями в этиопатогенезе и клинических вариантах течения депрессий [1]. Так, депрессии, впервые манифестировавшие в период менопаузального перехода, нередко носят субсиндромальный характер, что может затруднить подбор оптимального терапевтического вмешательства. Однако часто разграничение депрессивных расстройств у женщин в зависимости от сроков манифестации представляется сложным, поскольку изменения гормональной среды могут оказывать влияние на аффективные колебания в течение всего репродуктивного периода жизни, начиная с менархе [9]. Именно поэтому целесообразно отнести перименопаузальные депрессии к спектру репродуктивных расстройств настроения наряду с предменструальными и перинатальными депрессивными расстройствами [43].
1Ахмедова А.А., Горобец Л.Н. Современные представления о клинико-психопатологических и нейроэндокринных особенностях депрессий менопаузального перехода и ранней постменопаузы. Часть 1 // Социальная и клиническая психиатрия. 2021. Т. 31. С. 80-88.
Применение антидепрессантов при депрессиях менопаузального перехода
В терапии униполярных депрессивных расстройств независимо от репродуктивного статуса пациенток препаратами первой линии являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Существующие данные свидетельствуют о высокой эффективности и хорошей переносимости СИОЗС и СИОЗСН в средних терапевтических дозах у женщин в периме-нопаузальном периоде. Однако исследования большинства антидепрессантов являются открытыми, а выборки, как правило, невелики. Единственным хорошо изученным антидепрессантом, эффективность которого подтверждена в крупных рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях, остается десвенлафаксин [7, 26]. Десвенлафаксин является активным метаболитом СИОЗСН венла-факсина. Препарат одобрен в более чем 30 странах, в том числе в США и Канаде, для лечения большого депрессивного расстройства [27, 37], однако в Российской Федерации он не зарегистрирован.
В двух рандомизированных клинических испытаниях десвенлафаксин применялся в дозах 50 и 100-200 мг/сут. Более раннее исследование проводилось среди 387 женщин в возрасте от 40 до 70 лет, находившихся в состоянии пери- или постменопаузы, на протяжении восьми недель [26]. По окончании испытания в группе женщин, принимавших десвенла-факсин, отмечалось более выраженное снижение показателей депрессии по шкале Гамильтона (HDRS-17) в сравнении с группой плацебо, причем статистически значимые изменения наблюдались независимо от сроков наступления менопаузы. В многоцентровом рандомизированном клиническом испытании А.Н.С1ауюп и соавт. применение десвенлафаксина в дозе 50 мг в сутки было связано с уменьшением интенсивности болевых симптомов и улучшением
общего функционального состояния [7]. Анализ полученных данных выявил, что как в пери-, так и в постменопаузе редукция депрессивных симптомов была более заметна в группе женщин, принимавших десвенлафаксин, в отличие от группы плацебо [24, 25]. На показатели депрессии не повлияли ни статус менопаузы, ни время, прошедшее с ее начала. В то же время, в отношении климактерических симптомов и общего клинического впечатления десвенлафаксин показал наибольшую эффективность среди женщин, находящихся в постменопаузальном периоде.
Другой антидепрессант из группы ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина -венлафаксин показал свою эффективность в двух открытых исследованиях [20, 30]. Помимо собственно антидепрессивного действия, венлафаксин также оказывал влияние на вазомоторные и общесоматические симптомы менопаузы, что отражалось на показателях шкалы Грина и менопаузальном индексе Блатта-Куппермана - скрининговых методах, широко применяемых для диагностики климактерического синдрома. Нежелательные явления, связанные с терапией, чаще отмечались в перименопаузальном периоде, в сравнении с постменопаузой, при этом эффективность препарата в этих периодах существенно не отличалась.
Следует отметить, что препараты группы СИОЗСН уменьшают выраженность болевого синдрома, характеризующего период менопаузального перехода. Так, У.К.Вш! и соавт. установили, что дулоксетин обладает значительными преимуществами перед плацебо в терапии болевой симптоматики у женщин различных возрастных групп (моложе 40 лет, от 40 до 55 лет, старше 55 лет) [6].
В литературе приводятся данные и об эффективности СИОЗС у женщин с перименопаузальными вазомоторными симптомами, такими как приливы и ночная потливость. Так, например, пароксетин показал свою эффективность среди женщин среднего возраста с вазомоторными симптомами без аффективных нарушений [47], что позволяет рассматривать препарат в качестве альтернативы стандартной заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Аналогично пароксетину, назначение других препаратов группы (напр., эсциталопрама) приводило к улучшению показателей психометрических шкал, а также уменьшению выраженности вазомоторных и соматических симптомов [10]. Влияние эсциталопрама на качество сна сопоставимо с таковым при приеме ЗГТ, а при оценке эффективности сна и дневного функционирования эсциталопрам демонстрирует преимущество по сравнению с гормональными методами лечения [46]. Среди препаратов группы СИОЗС можно выделить флувоксамин, поскольку помимо эффективности у женщин с депрессивными и климактерическими симптомами [33] он также обладает наиболее оптимальным профилем безопасности, не оказывая влияния на массу тела и сексу-
альную активность, поддерживая при этом мелато-нинергическую активность эпифиза, понижающуюся в процессе инволюции [1]. Другой препарат с выраженным норадренергическим действием, тетраци-клический антидепрессант миртазапин изучался в открытом восьминедельном исследовании среди женщин в возрасте от 40 до 61 года с диагностированным большим депрессивным расстройством, резистентным к заместительной гормональной терапии [22]. Ремиссия при терапии миртазапином была достигнута в 87,5% случаев. Терапевтический ответ был достаточно высоким и не зависел от того, предшествовала ли депрессия началу заместительной терапии эстрогенами либо же развивалась после ее начала. Таким образом, большинство серотонин- и норадренергических антидепрессантов воздействуют сразу на несколько звеньев патогенеза перименопаузальной депрессии - собственно аффективную симптоматику, вегетативные симптомы и диссомнические явления.
Как отмечалось ранее, помимо серотониновой и норадреналиновой системы в патогенезе депрессии задействованы и инволюционные изменения в регуляции циркадианного ритма. В основе этих изменений лежит снижение функции шишковидного тела, приводящее к подавлению секреции мелатонина. Данные о применении синтезированного мелато-нина при депрессивных расстройствах и инсомнии у женщин в перименопаузальном периоде противоречивы: в плацебо-контролируемом исследовании, проведенном G.Bellipanni и соавт., большинство женщин, получавших 3 мг мелатонина, сообщали об улучшении настроения и значительном смягчении симптомов депрессии [5], в то время как в мета-анализе восьми когорт (п=812) было установлено, что терапия 1-5 мг мелатонина не оказывала значимого влияния на настроение, качество сна, однако способствовала уменьшению выраженности соматической симптоматики [51]. В сравнении с мелатонином более широким спектром действия обладает агоме-латин, агонист МТ и МТ2-рецепторов и антагонист 5-НТ2с-рецепторов, поскольку гипотетически может оказывать влияние на симптомы депрессии, нарушения сна и плотность костной ткани у женщин в периоде постменопаузы [50]. Агомелатин восстанавливает равновесие между серотонин- и мела-тонинергической активностью в течение дня, что способствует коррекции циркадианных ритмов. В ходе исследования R.Heun и соавт., где сравнивалась эффективность агомелатина (25-50 мг/сут) и плацебо на протяжении 8-недельного курса среди пожилых пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством, авторы пришли к выводу, что агомелатин оказался более эффективным, чем плацебо, и обладал хорошей переносимостью среди пожилых пациентов с депрессией [19]. Учитывая механизм действия препарата, его влияние как на симптомы депрессии, так и на регуляцию цикла «сон-бодрствование»,
а также хорошую переносимость, можно предположить, что применение агомелатина эффективно в качестве метода лечения пери- и постменопау-зальных депрессий. Ввиду недостатка сведений о применении препарата у данной категории пациенток, требуются дальнейшие исследования его влияния на аффективные, вазомоторные симптомы и нарушения сна.
Возможности гормональной терапии аффективных нарушений пери- и постменопаузы
Так как депрессивная симптоматика в периоде менопаузального перехода нередко сопровождается вазомоторными симптомами и нарушениями сна, а в основе этих изменений лежат колебания уровня эстрадиола, многие авторы предполагают, что ЗГТ способна оказывать антидепрессивное действие, наряду с ослаблением симптомов менопаузы. Известно, что терапия на основе эстрогенов в национальных и международных руководствах рекомендована для лечения симптомов, сопровождающих менопаузу [44]. Однако клинических рекомендаций по применению ЗГТ при психических нарушениях в настоящее время не существует. В данных научной литературы сообщается о положительном влиянии гормональной терапии на нарушения сна. Так, в 2015 году был опубликован систематический обзор H.Attarian и соавт., в котором исследовалось применение ЗГТ для лечения хронической бессонницы во время менопаузы [3]. Авторы выделили и проанализировали 23 статьи, в 14 из которых продемонстрировано стойкое и значительное улучшение субъективных показателей сна и вазомоторных симптомов в ответ на применение эстрогенов в низких дозировках, тогда как остальные девять не обнаружили значительных изменений параметров сна. В том же году P.Tansupswatdikul и соавт. опубликовали рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролиру-емое исследование с использованием 50 мкг транс-дермального эстрадиола в виде пластыря и обнаружили, что терапия эстрогенами при бессоннице у женщин в постменопаузе, независимо от наличия или отсутствия приливов, не влияла на диссомнические расстройства [49].
Более противоречивыми представляются данные о применении ЗГТ у женщин с депрессивными симптомами в перименопаузальном периоде. Существуют данные о том, что применение эстрадиола может усиливать депрессивную симптоматику у женщин в возрасте от 50 до 59 лет [35]. Однако, согласно рекомендациям Британского общества по изучению менопаузы, кратковременное применение ЗГТ может приводить к улучшению настроения и уменьшению выраженности симптомов депрессии у женщин в период менопаузального перехода [18]. Ряд исследований, в том числе РКИ, продемонстрировали эффективность эстрадиола при депрессивных расстрой-
ствах (большой и малой депрессии, дистимии) в перименопаузе [8, 40, 45]. Так, в исследовании PJ.Schmidt и соавт. терапевтический ответ на применение 17-бетаэстрадиола отмечался в 80% случаев, в то время как в группе плацебо - в 22% [40]. При этом на результат не влияли ни присутствие приливов, ни длительность терапии. Другое РКИ показало статистически значимую редукцию как депрессивной (р=0,001), так и вазомоторной и соматической симптоматики [45]. У пациенток, принимавших эстрадиол, антидепрессивное действие сохранялось в течение 4-недельного периода после отмены эстрадиола, хотя соматические жалобы (приливы средней и тяжелой степени) участились и усилились, в то время как в группе плацебо это усиление было незначительным. Эффективность применения эстрадиола не зависела от наличия предшествующих депрессивных эпизодов в анамнезе и вазомоторных симптомов.
В обзоре J.L.Gordon и соавт. отмечается, что ЗГТ является более действенной в перименопау-зальном периоде в сравнении с постменопаузой, поскольку именно в переходном периоде колебания гонадотропных гормонов и эстрадиола наиболее выражены [13]. Например, в открытом исследовании L.S.Cohen и соавт. женщины с депрессией в периоде перименопаузы чаще достигали ремиссии при применении трансдермального эстрадиола, в сравнении с постменопаузальной группой [8]. Несколько РКИ также продемонстрировали отсутствие эффективности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузальном периоде [32, 39]. В работе НЛо£Ге и соавт. при сравнении эффективности золпидема, гормональной терапии и плацебо у женщин в постменопаузальном периоде существенных различий по влиянию на симптомы депрессии не обнаружилось [23].
Помимо репродуктивного статуса на эффективность заместительной терапии эстрадиолом может оказывать влияние и его лекарственная форма. Преимущество трансдермальной формы заключается в большей биодоступности, сохранении стабильных концентраций эстрадиола и соотношения эстра-диола к эстриолу. К другим факторам, оказывающим влияние на терапевтический ответ, относятся репродуктивные расстройства настроения в анамнезе (напр., послеродовая депрессия или предменструальное дисфорическое расстройство), возникновение депрессивных симптомов одновременно с изменениями менструального цикла, сопутствующие соматические нарушения и индивидуальные предпочтения пациентки [12]. Кроме того, при планировании гормональной терапии необходимо учитывать возраст пациентки, так как существуют данные, что применение заместительной гормональной терапии в возрасте старше 65 лет сопряжено со снижением когнитивных функций и риском развития деменции [4, 34].
Данные рандомизированного клинического испытания J.L.Gordon и соавт. свидетельствуют о возможности профилактического применения гормональной терапии среди эутимных женщин [14]. Из 172 участниц исследования в периме-нопаузальном и раннем постменопаузальном периоде, 32,3% женщин, получавших плацебо, обнаруживали клинически значимые депрессивные симптомы, в то время как в группе женщин, получавших эстрадиол, этот показатель составил 17,3%. У женщин, столкнувшихся со стрессовыми событиями, эффективность профилактической гормональной терапии была выше. Кроме того, лучшие показатели регистрировались у женщин в ранней перименопаузе, по сравнению с поздней пери- и постменопаузой.
Помимо собственно заместительной терапии, в клинических испытаниях разных лет изучалась возможность тиболона оказывать антидепрессивное действие. Тиболон - селективный тканевый регулятор активности эстрогена. В раннем исследовании отмечалось, что эффективность тиболона при симптомах перименопаузальной депрессии сопоставима с заместительной гормональной терапией [21]. В исследовании J.Kulkarni и соавт. женщины, принимавшие тиболон, показали значительное улучшение показателей депрессии по шкале Монтгомери-Асберга (MADRS) по сравнению с группой плацебо [29]. Однако следует подчеркнуть, что больше половины испытуемых принимали антидепрессанты (СИОЗС или СИОЗСН), то есть в большинстве случаев тиболон выступал в качестве средства аугментации терапии антидепрессантами. При этом число пациенток, использовавших антидепрессанты, в группах женщин, принимавших тиболон или плацебо, существенно не различалось.
В сравнении с гормональной монотерапией пери-менопаузальной депрессии, сочетанная терапия антидепрессантами и гормонами представляется более обоснованной, в особенности при формировании резистентности к антидепрессантам, что нередко наблюдается у женщин после наступления менопаузы [15]. Так, данные рандомизированных плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют о том, что аугментация антидепрессантов эстрадиолом может улучшать течение депрессии [41, 42]. Два небольших открытых исследования показали усиление терапевтического ответа на СИОЗС у принимавших эстрогены женщин в периоде постменопаузы [38, 52], в то время как в других исследованиях существенного влияния аугментации на достижение ремиссии не обнаружилось [2, 28]. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании МХ.Мо^ап и соавт. приняли участие женщины от 40 до 60 лет с диагностированным большим депрессивным расстройством, находящиеся в частичной ремиссии и принимавшие антидепрессанты как минимум в течение восьми недель
и испытывающие один и более симптомов периме-нопаузы (приливы, ночная потливость, нерегулярные менструации, нарушения сна, снижение памяти) [31]. Женщины, получавшие эстроген, отмечали значительное снижение баллов по шкале депрессии Гамильтона (НАМ-О), в сравнении с группой, получавшей плацебо (р=0,012). Таким образом, краткосрочная терапия малыми дозами (0,625 мг/сут) эстрогена в качестве дополнения к антидепрессантам была связана с улучшением настроения у женщин с БДР в перименопаузальном периоде в состоянии частичной ремиссии. Необходимо учитывать, что применение гормональной терапии связано с рядом ограничений и неблагоприятных эффектов, и решение о целесообразности ее назначения должно обсуждаться с врачами-гинекологами.
Немедикаментозные вмешательства при аффективных нарушениях пери- и постменопаузы
Из нефармакологических методов лечения депрессивных расстройств наибольшей доказательной базой обладает когнитивно-поведенческая терапия. Наилучшие результаты психотерапии отмечаются при легкой и умеренно выраженной депрессии, но ее эффективность снижается при тяжелых депрессиях [48]. При этом влияние психотерапевтических вмешательств не ограничивается депрессивной симптоматикой. Протокол СВТ-Мепо, представляющий собой 12-сессионное психотерапевтическое вмешательство и направленный на симптомы пери-менопаузы, оказался эффективным среди женщин с вазомоторными симптомами (ночной потливостью и приливами) и расстройствами сна. В одном рандомизированном исследовании [16] данный метод показал заметные преимущества в сравнении с группой плацебо в терапии депрессивных симптомов, трудностей со сном и сексуальных дисфункций. Метод оказывал влияние в большей степени на субъективные, а не объективные показатели вазомоторных симптомов [17].
Еще одним фактором улучшения состояния пациенток с депрессиями перименопаузы являются меры, направленные на изменение образа жизни [48]. Так, в мета-анализе 11 исследований эффективности физических упражнений был сделан вывод, что упражнения низкой и средней интенсивности способствовали редукции депрессивной симптоматики среди женщин среднего и пожилого возраста [36]. Вероятно, к уменьшению риска развития депрессии приводит и изменение рациона питания. J.E.Gangwisch и соавт. [11], в своем исследовании показали, что избыточное употребление в пищу продуктов с высоким глике-мическим индексом и добавлением сахара, а также обработанных круп может быть связано с формированием депрессии. С другой стороны известно, что при тревожных депрессиях повышается употребление пищи с высоким гликемическим индексом
[11]. В любом случае, ограничение потребления ряда высококалорийных продуктов, по всей видимости, будет способствовать минимизации риска развития депрессий и эффективности проводимой терапии.
Решение об использовании отдельных терапевтических методов и их сочетании должно приниматься в зависимости от степени тяжести перименопау-зальной депрессии, выраженности климактерических симптомов, наличия сопутствующих соматических заболеваний. Кроме того, важно принимать во внимание опыт применения психофармакотерапии и гормональных препаратов на протяжении всей жизни пациентки.
Заключение
В научной литературе, где были описаны различные подходы к терапии перименопаузальных аффективных расстройств, нам не удалось обнаружить последовательных рекомендаций по приме-
нению негормональных методов терапевтического вмешательства у пациенток, страдающими данными нарушениями. В то же время, возможности заместительной гормональной терапии при отсутствии вазомоторной симптоматики представляются ограниченными. Среди антидепрессантов ведущими препаратами остаются СИОЗС и СИОЗСН, которые способны воздействовать и на собственно депрессивную, и на климактерическую симптоматику. Принимая во внимание механизм формирования депрессивных эпизодов и коморбидность аффективных нарушений с ВМС, метаболическими сдвигами и диссомнией в этот период, можно сделать вывод, что оптимальным терапевтическим методом будет считаться тот, который воздействует на психические и вазомоторные проявления перимено-паузы, при этом оказывая минимальное влияние на обменные процессы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мазо Г.Э., Ганзенко М.А. Депрессии у женщин в период менопаузального перехода // Психиатрия и психофармакотерапия (Журнал им. П.Б.Ганнушкина). 2016. Т. 18, № 6. С. 30-36.
2. Amsterdam J., Garcia-Espana F., Fawcett J. et al. Fluoxetine efficacy in menopausal women with and without estrogen replacement // J. Affect. Disord. 1999. Vol. 55. P.11-17.
3. Attarian H., Hachul H., Guttuso T., Phillips B. Treatment of chronic insomnia disorder in menopause: evaluation of literature // Menopause. 2015. Vol. 22. P. 674-684.
4. Baber R.J., Panay N., Fenton A. IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy // Climacteric. 2016.Vol. 19, N 2. P. 109-150.
5. Bellipanni G., Bianchi P., Pierpaoli W. et al. Effects of melatonin in perimenopausal and menopausal women: a randomized and placebo controlled study // Exp. Gerontol. 2001.Vol. 36, N 2. P. 297-310.
6. Burt V.K., Wohlreich M.M., Mallinckrodt C.H. et al. Duloxetine for the treatment of major depressive disorder in women ages 40 to 55years // Psychosomatics. 2005.Vol. 46, N 4. P. 345-354.
7. Clayton A.H., Kornstein S.G., Dunlop B.W. et al. Efficacy and safety of desvenlafaxine 50 mg/d in a randomized, placebo-controlled study of perimenopausal and postmenopausal women with major depressive disorder // J. Clin. Psychiatry. 2013. Vol. 74, N 10. P. 1010-1017.
8. Cohen L.S., Soares C.N., Poitras J.R. et al. Short-term use of estradiol for depression in perimenopausal and postmenopausal women: a preliminary report // Am. J. Psychiatry. 2003.Vol. 160, N 8. P. 1519-1522.
9. Deecher D., Andree T.H., Sloan D., Schechter L.E. From menarche to menopause: exploring the underlying biology of depression in women experiencing hormonal changes //Psychoneuroendocrinology. 2008. Vol. 33, N 1. P. 3-17.
10. Freeman M.P., Hill R., Brumbach B.H. Escitalopram for perimenopausal depression: an open-label pilot study // J. Womens Health (Larchmt). 2006. Vol. 15, N 7. P. 857-861. Erratum in: J. Womens Health (Larchmt). 2006. Vol. 15, N 8. P. 988.
11. Gangwisch J.E., Hale L., Garcia L. et al. High glycemic index diet as a risk factor for depression: analyses from the women's health initiative // Am. J. Clin. Nutr. 2015. Vol. 102. P. 454-463.
12. Gordon J.L., Girdler S.S. Hormone replacement therapy in the treatment of perimenopausal depression // Curr. Psychiatry Rep. 2014. Vol. 16, N 12. P. 517.
13. Gordon J.L., Girdler S.S., Meltzer-Brody S.E. et al. Ovarian hormone fluctuation, neurosteroids, and HPA axis dysregulation in perimenopausal depression: a novel heuristic model // Am. J. Psychiatry. 2015.Vol. 172. P. 227-236.
14. Gordon J.L., Rubinow D.R., Eisenlohr-Moul T.A. et al. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial // JAMA Psychiatry. 2018. Vol. 75, N 2. P. 149-157.
15. Graziottin A., Serafini A. Depression and the menopause: why antidepressants are not enough? // Menopause Int. 2009. Vol. 15, N 2. P. 76-81.
16. Green S.M., Donegan E., Frey B.N. et al. Cognitive behavior therapy for menopausal symptoms (CBT-Meno): a randomized controlled trial // Menopause. 2019.Vol. 26, N 9. P. 972-980.
17. Green S.M., Donegan E., McCabe R.E. et al. Objective and subjective vasomotor symptom outcomes in the CBT-Meno randomized controlled trial // Climacteric. 2020.Vol. 23, N 5. P. 482-488.
18. Hamoda H., Panay N., Pedder H. et al. The British Menopause Society & Women's Health Concern 2020 recommendations on hormone replacement therapy in menopausal women // Post Reprod. Health. 2020. Vol. 26,N 4. P. 181-209.
19. Heun R., Ahokas A., Boyer P. et al. The efficacy of agomelatine in elderly patients with recurrent major depressive disorder: a placebo-controlled study // J. Clin. Psychiatry. 2013. Vol. 74, N 6. P. 587-594.
20. Iglesias García C., Ocio León S., Ortigosa Digón J.C. et al. Comparison of the effectiveness of venlafaxine in peri- and postmenopausal patients with major depressive disorder //Actas Esp. Psiquiatr. 2010.Vol. 38, N 6. P. 326-331.
21. Inan I., Kelekci S., Yilmaz B. Psychological effects of tibolone and sequential estrogen-progestogen therapy in perimenopausal women // Gynecol. Endocrinol. 2005.Vol. 20, N 2. P. 64-67.
22. Joffe H., Groninger H., Soares C.N. et al. An open trial of mirtazapine in menopausal women with depression unresponsive to estrogen replacement therapy // J. Womens Health Gend. Based Med. 2001.Vol. 10, N 10. P. 999-1004. Erratum in: J. Womens Health Gend. Based Med. 2003. Vol. 12, N 1. P. 92. Soares, C [corrected to Soares, C N].
23. Joffe H., Petrillo L.F., Koukopoulos A. et al. Increased estradiol and improved sleep, but not hot flashes, predict enhanced mood during the menopausal transition // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96. P. E1044-E1054.
24. Kornstein S.G., Clayton A.H., Bao W., Guico-Pabia C.J. A pooled analysis of the efficacy of desvenlafaxine for the treatment of major depressive disorder in perimenopausal and postmenopausal women // J. Womens Health (Larchmt). 2015. Vol. 24. P. 281-290.
25. Kornstein S.G., Clayton A., Bao W., Guico-Pabia C.J. Post hoc analysis of the efficacy and safety of desvenlafaxine 50 mg/day in a randomized, placebo-controlled study of perimenopausal and postmenopausal women with major depressive disorder // Menopause. 2014. Vol. 21, N 8. P. 799-806.
26. Kornstein S.G., Jiang Q., Reddy S. et al. Short-term efficacy and safety of desvenlafaxine in a randomized, placebo-controlled study of perimenopausal and postmenopausal women with major depressive disorder // J. Clin. Psychiatry. 2010. Vol. 71, N 8. P. 1088-1096.
27. Kornstein S.G., McIntyre R.S., Thase M.E., Boucher M. Desvenlafaxine for the treatment of major depressive disorder // Expert Opin. Pharmacother. 2014. Vol. 15, N 10. P. 1449-1463.
28. Kornstein S.G., Toups M., Rush A.J. et al. Do Menopausal Status and Use of Hormone Therapy Affect Antidepressant Treatment Response? Findings from the Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression (STAR_D) Study // J. Womens Health (Larchmt). 2013. Vol. 22. P. 121-131.
29. Kulkarni J., Gavrilidis E., Thomas N. et al. Tibolone improves depression in women through the menopause transition: A doubleblind randomized controlled trial of adjunctive tibolone // J. Affect. Dis. 2018. Vol. 236. P. 88-92.
30. Ladd C.O., Newport D.J., Ragan K.A. et al. Venlafaxine in the treatment of depressive and vasomotor symptoms in women with perimenopausal depression // Depress. Anxiety. 2005. Vol. 22, N 2. P. 94-97.
31. Morgan M.L., Cook I.A., Rapkin A.J., Leuchter A.F. Estrogen augmentation of antidepressants in perimenopausal depression: a pilot study // J. Clin. Psychiatry. 2005.Vol. 66, N 6. P. 774-780.
32. Morrison M.F., Kallan M.J., Ten Have T. et al. Lack of efficacy of estradiol for depression in postmenopausal women: a randomized, controlled trial // Biol. Psychiatry. 2004. Vol. 55. P. 406-412.
33. Oishi A., Mochizuki Y., Otsu R., Inaba N. Pilot study of fluvoxamine treatment for climacteric symptoms in Japanese women // Biopsychosoc. Med. 2007. Vol.1, N 12.http://www.bpsmedicine.com/content/1/1/12.
34. Ortmann O., Beckermann M.J., Inwald E.C. et al. Peri- and postmenopause-diagnosis and interventions interdisciplinary S3 guideline of the association of the scientific medical societies in Germany (AWMF 015/062): short version // Arch. Gynecol. Obstet. 2020.Vol. 302, N 3. P. 763-777.
35. Palinkas L.A., Barrett-Connor E. Estrogen use and depressive symptoms in postmenopausal women // Obstet. Gynecol. 1992. Vol. 80, N 1. P. 30-36.
36. Pérez-López F.R., Martínez-Domínguez S.J., Lajusticia H., Chedraui P. Health outcomes systematic analyses project, effects of programmed exercise on depressive symptoms in midlife and older women: a meta-analysis of randomized controlled trials // Maturitas. 2017. Vol. 106. P. 38-47.
37. Perry R., Cassagnol M. Desvenlafaxine: A new serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor for the treatment of adults with major depressive disorder // Clin. Ther. 2009. Vol. 31. P. 1374-1404.
38. Rasgon N.L., Altshuler L.L., Fairbanks L. Estrogen-replacement therapy for depression // Am. J. Psychiatry. 2001. Vol. 158. P. 1738.
39. Rudolph I., Palombo-Kinne E., Kirsch B. et al. Influence of a continuous combined HRT (2 mg estradiol valerate and 2 mg dienogest) on postmenopausal depression // Climacteric. 2004. Vol. 7. P. 301-311.
40. Schmidt P.J., Nieman L., Danaceau M.A. et al. Estrogen replacement in perimenopause-related depression: a preliminary report // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000.Vol. 183, N 2. P. 414-420.
41. Schneider L.S., Small G.W., Clary C.M. Estrogen replacement therapy and antidepressant response to sertraline in older depressed women // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2001. Vol. 9. P. 393-399.
42. Schneider L.S., Small G.W., Hamilton S.H. et al. Estrogen replacement and response to fluoxetine in a multicenter geriatric depression trial. Fluoxetine Collaborative Study Group // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 1997. Vol. 5. P. 97-106.
43. Schweizer-Schubert S., Gordon J.L., Eisenlohr-Moul T.A. et al. Steroid Hormone Sensitivity in Reproductive Mood Disorders: On the Role of the GABAAReceptor Complex and Stress During Hormonal Transitions // Front. Med. (Lausanne). 2021. Vol. 7:479646.
44. Silvestri R., Arico I., Bonanni E. et al. Italian Association of Sleep Medicine (AIMS) position statement and guideline on the treatment of menopausal sleep disorders // Maturitas. 2019. Vol. 129. P. 30-39.
45. Soares C.N., Almeida O.P., Joffe H., Cohen L.S. Efficacy of estradiol for the treatment of depressive disorders in perimenopausal women: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial // Arch. Gen. Psychiatry. 2001.Vol. 58, N 6. P. 529-534.
46. Soares C.N., Arsenio H., Joffe H. et al. Escitalopram versus ethinyl estradiol and norethindrone acetate for symptomatic peri-and postmenopausal women: impact on depression, vasomotor symptoms, sleep, and quality of life // Menopause. 2006. Vol. 13, N 5. P. 780-786.
47. Soares C.N., Joffe H., Viguera A.C. et al. Paroxetine versus placebo for women in midlife after hormone therapy discontinuation // Am. J. Med. 2008.Vol. 121, N 2. P. 159-162.
48. Stute P., Spyropoulou A., Karageorgiou V. et al. Management of depressive symptoms in peri- and postmenopausal women: EMAS position statement // Maturitas. 2020.Vol. 131. P. 91-101.
49. Tansupswatdikul P., Chaikittisilpa S., Jaimchariyatam N. et al. Effects of estrogen therapy on postmenopausal sleep quality regardless of vasomotor symptoms: A randomized trial // Climacteric. 2015. Vol. 18. P. 198-204.
50. Yardimci A., Ozdede M.R., Kelestimur H. Agomelatine, A Potential Multi-Target Treatment Alternative for Insomnia, Depression, and Osteoporosis in Postmenopausal Women: A Hypothetical Model // Front. Psychiatry. 2021. Vol. 12. P. 654616.
51. Yi M., Wang S., Wu T. et al. Effects of exogenous melatonin on sleep quality and menopausal symptoms in menopausal women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Menopause. 2021. Vol. 28, N 6. P. 717-725.
52. Zanardi R., Rossini D., Magri L. et al. Response to SSRIs and role of the hormonal therapy in post-menopausal depression // Eur. Neuropsychopharmacol. 2007. Vol. 17. P. 400-405.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛИНИКО-ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ И НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОСОБЕННОСТЯХ ДЕПРЕССИЙ МЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА И РАННЕЙ ПОСТМЕНОПАУЗЫ.
ЧАСТЬ 2
А.А. Ахмедова, Л.Н. Горобец
Менопаузальный переход является периодом повышенной уязвимости женщин к возникновению и рецидиву аффективных расстройств. В обзоре рассматриваются депрессии, протекающие у женщин в периоде менопаузального перехода и постменопаузы. Основываясь на данных научной литературы последних трех десятилетий, авторы приводят сведения о распространенности расстройств настроения среди женщин в перименопаузальном периоде, возможных факторах риска, патогенетических механизмах и клинических особенностях депрессий, связанных с менопаузой.
Обсуждаются различные методы терапии депрессий пери- и постменопаузы, а также их влияние на вазомоторные симптомы и нарушения сна. Особое внимание уделяется изменениям в мелатонинергической системе как важному фактору формирования депрессий менопаузального перехода и возможностям их психофармакотерапевтической коррекции.
Ключевые слова: менопауза, аффективные расстройства, нейроэндокринные дисфункции, антидепрессанты, гормоны гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.
CURRENT UNDERSTANDING OF CLINICAL, PSYCHOPATHOLOGICAL AND NEUROENDOCRINE FEATURES OF DEPRESSION DURING MENOPAUSAL TRANSITION AND EARLY POSTMENOPAUSE.
PART 2
A.A. Akhmedova, L.N. Gorobets
The menopausal transition is a period of increased vulnerability of women to the onset and recurrence of affective disorders. The review examines the depression that occurs in women during the menopausal transition and postmenopause. Based on the scientific literature data of the last three decades, the authors provide information on the prevalence of mood disorders among women in the perimenopausal period, possible risk factors, pathogenetic mechanisms and clinical features of depression associated with menopause. Various methods of therapy for peri- and
postmenopausal depression are discussed, as well as their effect on vasomotor symptoms and sleep disturbances. Special attention is paid to changes in the melatoninergic system as an important factor in the formation of depressions of the menopausal transition and the possibilities of their psychopharmacotherapeutic correction.
Key words:menopause, affective disorders, neuroendocrine dysfunctions, antidepressants, hormones of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis.
Ахмедова Айна Арифовна - аспирант ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П.Сербского» Минздрава России; email: akhmedova.ayna@yandex.ru Горобец Людмила Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения психоэндокринологии Московского научно-исследовательского института психиатрии - филиала ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П.Сербского» Минздрава России; email: gorobetsln@mail.ru
