CC BY
107СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФАКТОРАХ РИСКА РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА
Сабирова А.И.
Кандидат медицинских наук, и. о. доцента, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0001-8055-6233 Акрамов И.А.
Аспирант кафедры хирургической стоматологии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-2695-8589 Рамазанова З.Д.
Аспирант кафедры хирургической стоматологии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан Сергеева В.В.
Клинический ординатор кафедры терапии №2 Аспирант кафедры хирургической стоматологии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-2878-2062 Ибишева Л.К.
Клинический ординатор кафедры терапии №2 Аспирант кафедры хирургической стоматологии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0001-7177-1556
MODERN CONCEPTS OF RISK FACTORS FOR THE DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF
PERIODONTAL TISSUE DISEASES
Sabirova A.,
PhD, Acting Associate Professor, Department of Surgical Dentistry Kyrgyz-Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0001-8055-6233 Akramov I.,
Postgraduate at the Department of Surgical Dentistry, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-2695-858 Ramazanova Z.,
Postgraduate at the Department of Surgical Dentistry, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan Sergeeva V.,
Clinical Resident of the Department of Therapy No. 2 Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-2878-2062 Ibisheva L.
Clinical Resident of the Department of Therapy No. 2 Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University,
Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0001-7177-1556
Аннотация
Заболевания пародонта характеризуются нарушением регуляции или дисфункцией путей разрешения воспаления, что приводит к невозможности заживления и преобладающему хроническому, прогрессирующему, деструктивному и преимущественно неразрешенному воспалению. Биологические последствия воспалительных процессов могут не зависеть от этиологических факторов, таких как травма, микробные организмы и стресс. Воздействие воспалительного патологического процесса зависит от пораженных тканей или системы органов. Хотя медиаторы похожи, воспалительные явления обладают тканевой специфичностью. Вполне вероятно, что воспалительные процессы в одном органе могут напрямую привести к патологиям в другом органе или ткани. Связь между удаленными частями тела и их воспалительный статус также опосредуется общими сигнальными механизмами, опосредованными клетками и растворимыми медиаторами. Воспаление - это тщательно спланированная серия событий, поражающих восприимчивые органы, ткани и системы, включая пародонт. В здоровых или «нормальных» условиях воспалительный процесс входит в цикл запрограммированного разрешения, активируя естественные пути заживления. без глубокого понимания воспалительных процессов, лежащих в основе заболеваний пародонта, установка имплантатов в рот пациентам с историей или имеющимися заболеваниями пародонта еще больше увеличивает риск периимплантита. Кроме того, учитывая механистические связи между системными воспалительными заболеваниями (такими как неконтролируемый сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания) и патологиями пародонта и периимплантата, для которых практически нет однозначных данных, проблема становится еще более сложной. В развитии и прогрессировании заболеваний тканей пародонта важнейшую роль для клинической практики играют модифицируемые и немодифицируемые факторы риска, результаты исследований последних лет раскрыли роль генетических, эпигенетических аспектов, а также образа жизни и факторов окружающей среды, влияющих в совокупности на состав бактериального микробиома в поддесневых налетах и воспалительный иммунный ответ хозяина, создавая гетерогенный биологический фенотип, который мы называем «пародонтитом». В обзорной статье представлены литературные данные распространенности и роли факторов риска развития и прогрессирования данной патологии.
Abstract
Periodontal disease is characterized by dysregulation or dysfunction of the ways to resolve inflammation, which leads to the impossibility of healing and predominant chronic, progressive, destructive and predominantly unresolved inflammation. The biological consequences of inflammation may not be influenced by etiological factors such as trauma, microbial organisms and stress. The impact of the inflammatory pathological process depends on the affected tissues or organ system. Although the mediators are similar, inflammation is tissue specific. It is likely that inflammatory processes in one organ can directly lead to pathologies in another organ or tissue. The communication between distant body parts and their inflammatory status is also mediated by shared signaling mechanisms mediated by cells and soluble mediators. Inflammation is a carefully planned series of events that affects susceptible organs, tissues, and systems, including the periodontium. In healthy or "normal" conditions, inflammation enters a programmed resolution cycle, activating natural healing pathways. Without a deep understanding of the inflammatory processes underlying periodontal disease, placing implants in the mouth of patients with a history of or pre-existing periodontal disease further increases the risk of peri-implantitis. In addition, given the mechanistic links between systemic inflammatory diseases (such as uncontrolled diabetes mellitus and cardiovascular diseases) and pathologies of the periodontium and peri-implant, for which there are practically no unambiguous data, the problem becomes even more complex. clinical practice is played by modifiable and unmodi-fiable risk factors, the results of recent studies have revealed the role of genetic, epigenetic aspects, as well as lifestyle and environmental factors that collectively affect the composition of the bacterial microbiome in subgingival plaques and the inflammatory immune response of the host, creating a heterogeneous biological phenotype, which we call "periodontitis". The review article presents literature data on the prevalence and role of risk factors for the development and progression of this pathology.
Ключевые слова: заболевания тканей пародонта, факторы риска заболеваний пародонта.
Keywords: periodontal tissue diseases, risk factors for periodontal diseases.
Введение. Заболевание тканей пародонта - это хроническое воспалительное заболевание запущенная форма которой характеризуется потерей паро-донтальной связки и разрушением окружающей альвеолярной кости. Заболевания тканей пародонта является основной причиной потери зубов и считается одной из двух самых серьезных угроз здоровью полости рта. При лечении большинства хронических заболеваний наряду с уменьшением действия этиологических факторов необходимо учитывать снижение вредного влияния разных факторов риска. В полости рта идентифицировано около 800 видов бактерий и предполагается, что
сложное взаимодействие бактериальной инфекции и реакции хозяина, измененное модифицируемыми и немодифицируемыми факторами риска может привести к заболеванию тканей пародонта с развитием его осложнений, в том числе и потерей зубов, а также системными осложнениями. Концепция факторов риска, разработанная как для ССС, так и для заболеваний пародонта, предполагает их раннее выявление, устранение и тем самым - снижение риска развития и прогрессирования патологии. На сегодня ученые отмечают факторы риска, общие для стоматологических и сердечно-сосудистых заболеваний: курение [7-9], сахарный диабет [18-19],
отягощенная наследственность, ожирение [14], нарушение липидного обмена [10,15], в том числе и при новой коронавирусной инфекции [3, 11-13, 1617]. Для лиц с сахарным диабетом также характерна генетическая предрасположенность, защитный ответ организма на пародонтопатогены у таких пациентов затруднен в связи с генетическим дефектом полиморфно-ядерных лейкоцитов. С другой стороны, изучается обратное влияние воспаления в пародонте на развитие сердечно-сосудистых заболеваний.
Факторы риска и прогрессирования заболеваний тканей пародонта. В процессе формирования, развития и прогрессирования заболеваний тканей пародонта важную роль играют роль взаимоотношения микроорганизмов полости рта и организма с развитием местного и системного воспаления.
Микроорганизмы и заболевания пародонта.
Микробная экосистема полости рта является средой обитания множества видов бактерий и вирусов. В здоровом организме существуют симбиотиче-ские отношения между резидентными микроорганизмами биопленки, включая взаимодействия между различными видами бактерий и воспалительным иммунным ответом макроорганизма на эту зубную биопленку. Бактериальный микробиом полости рта включает более 700 различных фило-типов, из которых около 400 видов обнаруживаются в поддесневых налетах [24,57]. Поддесневая микрофлора при пародонтите может содержать сотни видов бактерий, но лишь небольшое их количество этиологически связано с развитием и про-грессированием воспалительной патологии паро-донта. В поддесневом налете из углубленных паро-донтальных карманов преобладают
грамотрицательные анаэробные палочки и спирохеты [33,54]. Обнаружены убедительные доказательства причастности к развитию пародонтита Porphyromonas gingivalis [44] и Aggregatibacter actinomycetemcomitans [28,49]. Кроме того, Bacteroides forsythus [39], Prevotella intermedia [49], Peptostreptococcus micros [65] и Fusobacterium nucleatum [59] были тесно связаны с прогрессиро-ванием пародонтита у взрослых. Fusobacterium nucleatum способны воспринимать окружающую среду и влиять на нее с помощью химических сигналов, вызывают более сильную реакцию хозяина, что, в свою очередь, может привести к развитию воспаления десен и увеличению поступления определенных питательных веществ, которые способствуют распространению традиционных патогенов, таких как как Porphyromonas gingivalis. Часто игнорируемыми, но потенциально жизненно важными обитателями в тканях пародонта являются распространенные вирусы герпеса человека, включая ци-томегаловирус, вирус Эпштейна-Барра и вирус простого герпеса 1 типа. Люди подвергаются воздействию вирусов герпеса после рождения; после этого эти герпесвирусы находятся в организме в спящем, не способствующем заболеванию состоянии, пока не изменится местная среда или пока хозяин не станет иммуносупрессивным, а затем они
будут размножаться и вызывать клиническую патологию. Эти вирусы были идентифицированы в тканях пародонта с гораздо большей распространенностью у пациентов с агрессивным и хроническим па-родонтитом, чем у пациентов со здоровым пародонтом. Вирусы могут нарушать молекулярные сигнальные пути, которые контролируют высоко скоординированные иммунные воспалительные пути, чтобы дать себе преимущество и, таким образом, могут внести значительный вклад в патогенез пародонтита [70]. В работе Slots J. доказана потенциальная важность сочетанной вирусно-бак-териальной инфекции как весьма вероятного механистического фактора разрушения тканей паро-донта [63]. Slots J. также предполагает, что паро-донтальные герпесвирусы могут попадать в системный кровоток и вызывать заболевания и состояния, особенно у людей с ослабленным иммунитетом [63].
Ответ макроорганизма и местное воспаление. Воспаление, которое инициируется как защитная реакция на патогены, инородные тела или травму, характеризуется расширением сосудов, повышенной проницаемостью кровеносных капилляров, усилением кровотока и рекрутированием лейкоцитов в ткани [27]. Клинически здоровое состояние пародонта характеризуется лейкоцитарным инфильтратом в ткани десны в ответ на базовую микробную нагрузку. Этот тип иммунного надзора является защитным, поскольку он вызывает непрерывную миграцию лейкоцитов через соединительный эпителий строго регулируемым образом, при котором чрезмерная или недостаточная миграция может привести к заболеванию. Это состояние «контролируемого воспаления» также может быть полезным для биопленки, в которой некоторые виды микроорганизмов вызывают активацию определенных клеточных путей ответа макроорганизма, что обеспечивает постоянный источник субстратов, необходимых для их питания. Колонизирующие микробы на поверхности слизистой оболочки вместе с опасными эндогенными сигнальными молекулами, такими как внеклеточный АТФ или внеклеточная ДНК, активируют инфламмасомы, что приводит к последующей секреции провоспали-тельных цитокинов интерлейкина-1-бета и интер-лейкина-18. Активация инфламмасом опосредуется активностью каспазы-1, которая также играет важную роль в активации клеточного апоптоза. Кроме того необходимы активные формы кислорода с развитием окислительного стресса [25], обеспечивая дополнительные возможности для активации воспаления, что по мнению Yilmaz О. и Lee K. может влиять на реакцию хозяина, а также на хронизацию воспаления [71].
Высвобождение и секреция провоспалитель-ных цитокинов активирует полиморфно-ядерные лейкоциты (нейтрофилы), которые экспрессируют различные рецепторы клеточной поверхности, которые связываются с хемотаксическими стимулами и инициируют нижестоящие сигнальные последовательности, которые приводят к сложным реак-
циям и событиям, включая реорганизацию цито-зольного актина, изменения формы и развитие клеточной структуры. полярность. Высвобождение ги-стамина и активация компонентов комплемента C3a и C5a приводит к расширению сосудов, повышенной проницаемости сосудов и замедлению кровотока в соответствующих капиллярных руслах, а также повышению жесткости сосудов, что в конечном итоге определяет риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [40]. Затем нейтрофилы выпадают из среднего кровотока и контактируют с эндотелием сосудов, где они граничат и катятся по эндотелиальной поверхности капилляров, прежде чем прочно связываются через интергриновые рецепторы и перемещаются из кровеносных сосудов в ткани посредством диапедеза.
Нейтрофилы принадлежат к наиболее быстро движущимся клеткам млекопитающих, и попав в ткани, они мигрируют по хемотаксическому градиенту, который позволяет им определять местоположение инфекции и реагировать посредством рецептор-опосредованного фагоцитоза и последующего внутриклеточного уничтожения проглоченных бактерий [26]. Недавние исследования показали, что нейтрофилы периферической крови пациентов с пародонтитом обладают недостаточной хемотакси-ческой точностью, потенциально увеличивая время прохождения через ткань и вызывая повреждение коллатеральных тканей [58]. Herrmann J. и Meyle J. в своей работе представили самые современные доказательства нейтрофильного воспаления, вносящего существенный вклад в патологию пародонта [38].
Движение нейтрофилов через пародонт для поддержания здоровья тканей пародонта хорошо задокументировано в клинических и экспериментальных исследованиях [21,35,56,69,72]. Сниженное рекрутирование в ткани пародонта клеток или даже их чрезмерная мобилизация при отсутствии регуляторного эндотелиального белка (DEL-1) возникает в условиях, которые приводят к пародон-титу [30,52]. Наряду с диапедезом нейтрофилов и хемотаксической миграцией к месту бактериальной инфекции (то есть трансмиграцией через соединительную ткань десны в десневую щель), местные капилляры также выделяют повышенное количество сыворотки в результате воздействия гиста-мина и комплемента C3a и C5a на сосудистую проницаемость. Сыворотка становится тканевой жидкостью и несет воспалительные пептиды, такие как антитела, комплемент и другие опосредованные хозяином защитные агенты, через ткани и в десневую щель. Увеличение тканевой жидкости вызывает набухание тканей, а также увеличивает экссудацию десневой десневой жидкости. Некоторые патогены способны продлевать эти воспалительные реакции, чтобы гарантировать непрерывное поступление питательных веществ, полученных из организма-хозяина. Например, P. gingivalis активирует комплемент C5 и макрофаги путем связывания C5a с рецептором C5a, что затем приводит к внутриклеточной передаче сигналов, сопровождае-
мой высвобождением Ca 2+, а также передаче сигналов «изнутри наружу», которая позволяет P.gingivalis связываться с клеткой. поверхность [23,47,50]. Активация нейтрофилов приводит к фагоцитозу и внутриклеточной гибели микроорганизмов, а также к высвобождению ферментов, которые могут способствовать локальному разрушению тканей. Повышенное высвобождение эластазы и других протеиназ, таких как коллагеназа, приводит к деполимеризации тканевых коллагеновых волокон, что увеличивает локальную проницаемость тканей.
При сахарном диабете местные воспалительные реакции в тканях пародонта модулируются ассоциированной дисрегуляцией метаболизма (то есть ответы тканей на воспалительные стимулы усиливаются при плохо контролируемом уровне гликемии за счет связывания глюкозы, конечных продуктов гликирования и окисленных липопроте-инов низкой плотности с их дополнительными компонентами. рецепторов на поверхности нейтрофи-лов). Как подчеркивается в обзоре Sonnenschein S. и Meyle J. эти гипервоспалительные клеточные реакции приводят к быстрому разрушению тканей па-родонта и потере прикрепления [64]. Это специфическое воздействие представляет собой классический пример того, как изменения в физиологии человека и окружающей среде могут изменить тонкий баланс между «пропорциональной» реакцией хозяина на микробную нагрузку, которая связана с клиническим здоровьем и непропорциональной реакцией хозяина, которая изменяет тонкое равновесие между ними и склоняет чашу весов к последствиям, разрушающим ткани пародонта.
C-реактивный белок ^РБ), хотя этот белок является частью нормальной реакции организма на инфекцию и воспаление. В некоторых недавних исследованиях сообщалось о повышенных уровнях СРБ у пациентов с пародонтитом [55,67]. В исследовании Ebersole J. et al. Они сообщили о значительно более высоких уровнях СРБ среди пациентов с пародонтитом у взрослых, особенно среди тех, у кого больше активных участков [29]. Noack B. et al. также сообщили о положительной связи между повышенным уровнем СРБ (> 3 мг/л) и тяжестью пародонтита. Повышение уровня СРБ у пациентов с пародонтитом указывает на то, что паро-донтит также может иметь системные цитокин-опо-средованные эффекты, которые, в свою очередь, могут участвовать в атерогенезе [55]. Это, в свою очередь, может помочь объяснить состояния, при которых стоматологические инфекции могут стимулировать системную воспалительную реакцию, тем самым подвергая «практически здоровых» людей повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний [60].
Промежуточный механизм, который находится между бактериальной стимуляцией и разрушением ткани, - это выработка цитокинов, которые стимулируют воспалительные события, активирующие эффекторные механизмы [22]. Эти цитокины могут быть организованы как хемокины, цитокины врожденного иммунитета и цитокины приобретенного иммунитета. Хотя исторически они были
идентифицированы как продукты лейкоцитов, многие из них также продуцируются рядом типов клеток, включая кератиноциты, резидентные мезенхи-мальные клетки (такие как фибробласты и остеобласты) или их предшественники, дендритные клетки и эндотелиальные клетки. Хемокины - это хемотаксические цитокины, которые играют важную роль в привлечении лейкоцитов и могут прямо или косвенно модулировать образование остеокластов. Хемокины продуцируются несколькими типами клеток пародонта, такими как фибробласты, эндотелиальные клетки, макрофаги, остеокласты, эпителиальные клетки, полиморфно-ядерные лейкоциты, моноциты, лимфоциты и тучные клетки. Некоторые хемокины способствуют резорбции кости, вызванной воспалением, поскольку они могут стимулировать один или несколько этапов резорбции кости, включая набор, дифференциацию или слияние клеток-предшественников с образованием остеокластов или повышением выживаемости остеокластов [62]. Хемокины также могут влиять на потерю костной ткани пародонта за счет своей роли в рекрутировании клеток, таких как нейтро-филы, которые защищают от бактериальной инвазии. На моделях человека и животных есть убедительные доказательства роли ГЬ-1 в опосредовании потери костной массы, вызванной патогенами па-родонта. У людей экспрессия ГЬ-1р была повышена в десневой щелевой жидкости на участках недавней костной ткани и потери прикрепления у пациентов с заболеваниями тканей пародонта [45]. Экзогенное применение рекомбинантного человеческого ГЬ-1р в модели лигатуры на крысах ускоряло разрушение альвеолярной кости и воспаление в течение 2-не-дельного периода [43]. ГЬ-6 и ГЬ-11 являются родственными цитокинами, но, по-видимому, выполняют разные функции в отношении потери костной массы пародонта. В ответ на пероральный желудочный зонд Р. gingivalis у мышей с генетически удаленным ГЬ-6 была снижена потеря костной массы по сравнению с мышами дикого типа, что позволяет предположить, что продукция ГЬ-6, который является провоспалительным, способствует резорбции кости [22]. В другом исследовании системная инъекция ГЬ-11 на модели собаки вызвала значительное уменьшение потери прикрепления пародонта к кости по сравнению с контролем [51]. Вероятно, это было связано с противовоспалительным действием 1Ь-11.
Ряд исследований подтверждают, что фактор некроза опухолей-альфа (Т№-а) играет важную роль в потере костной массы, характерной для заболеваний тканей пародонта. Gaspersic R. et а1. при экспериментальном исследовании на крысах определили влияние рекомбинантного человеческого Т№-а (АТОТ-а) на воспалительную реакцию и ускоренное прогрессирующее разрушение паро-донта [31]. Поскольку повышенная гибель остеоб-ластических клеток связана со снижением способности образовывать новую кость, высокие уровни Т№ могут вызывать разобщение, вызывая гибель остеобластов или их предшественников [41]. Эти
исследования позволяет предложить общую модель, согласно которой воспаление вызывается бактериями, что приводит к образованию остеокластов и последующей резорбции кости, а также к увеличению скорости апоптоза остеобластов. Повышенный апоптоз этих клеток может быть связан с иммунным ответом, вызываемым патогенами паро-донта в соединительной ткани. Это, в свою очередь, может привести к нарушению костеобразования и, в совокупности, к рассоединению и большей потере костной массы пародонта [32].
Системное воспаление и заболевания тканей пародонта. Воспаление - это высокоорганизованное явление, влияющее на органы, ткани и биологические системы. Заболевания пародонта характеризуются нарушением регуляции или дисфункцией путей разрешения воспаления, что приводит к невозможности заживления и преобладающему хроническому, прогрессирующему, деструктивному и преимущественно неразрешенному воспалению. Биологические последствия воспалительных процессов могут не зависеть от этиологических факторов, таких как травма, микробные организмы и стресс. Воздействие воспалительного патологического процесса зависит от пораженных тканей или системы органов. Хотя медиаторы похожи, воспалительные явления обладают тканевой специфичностью. Вполне вероятно, что воспалительные процессы в одном органе могут напрямую привести к патологиям в другом органе или ткани. Связь между удаленными частями тела и их воспалительный статус также опосредуется общими сигнальными механизмами, опосредованными клетками и растворимыми медиаторами. Воспаление - это тщательно спланированная серия событий, поражающих восприимчивые органы, ткани и системы, включая пародонт. В здоровых или «нормальных» условиях воспалительный процесс входит в цикл запрограммированного разрешения, активируя естественные пути заживления [61]. Как и во многих других заболеваниях, при которых воспаление является центральной причиной патологии, заболевания пародонта характеризуются нарушением регуляции или дисфункцией путей разрешения [42]. Результатом является невозможность заживления и доминирующее хроническое, прогрессирующее и деструктивное, не разрешающееся воспаление [68]. Однако, как и при других воспалительных состояниях, воспаление пародонта становится хроническим либо тогда, когда виды микробов продолжают расти и не могут быть устранены острой воспалительной реакцией, либо, когда дефектный / усиленный иммунный ответ приводит к длительной воспалительной реакции и повреждению тканей пародонта, что в итоге предоставляет патогенам источник питательных веществ, позволяя им выжить. Хроническое и прогрессирующее заболевание пародонта характеризуется нерешенным воспалением, фиброзом и потерей структуры и функции тканей. Рекрутируются клетки и медиаторы адаптивного иммунитета (такие как лимфоциты), популяции макрофагов продолжают активироваться, и возникает антительный ответ. Эта фаза
обычно нелинейна и имеет эпизодический характер. Если не решено, это приводит к апикальной миграции эпителиальной выстилки параллельно с разрушением альвеолярной кости и прикрепления пародонта. Боль - необычный признак пародонтита, поскольку нервные сигнальные пути, по-видимому, подавлены; поэтому пациенты обычно не знают о своем заболевании. Ткани пародонта сильно воспаляются, кровоточат в результате микрообразования эпителия, выстилающего карманы, и содержат большое количество разнообразного бактериального сообщества в постоянно растущей и организованной биопленке [36].
Воспалительные заболевания имеют общие диагностические и прогностические пути, если они остаются активными, и приводят к аберрантному и неконтролируемому воспалению тканей-мишеней и неизлечимым прогрессирующим результатам. Выраженность воспалительного патологического состояния зависит от пораженных тканей или системы органов. В жизненно важных органах, таких как сердце, легкие, почки [1,2,4-6] или печень, развитие воспаления может быть разрушительным. Однако в периферических тканях воспалительный процесс может медленно прогрессировать. Следовательно, хотя медиаторы могут быть похожими, существует тканевая специфичность в отношении воспалительных явлений. Еще одна важная проблема в понимании воспаления как единого целого - это связь между удаленными органами. Хотя вполне вероятно, что воспалительные процессы в одном органе могут напрямую привести к патологиям в другом органе или ткани [36]. Даже сегодня, благодаря достижениям в области технологий, удаление зубов по-прежнему является одной из самых распространенных стоматологических процедур, и таких убеждений остается [56]. До сих пор ведутся споры о теории очаговой инфекции [40], и возникает новая проблема. С появлением дентальных им-плантатов удаление и замена зубов титановыми аналогами стало обычной практикой. Этот подход также пропагандируется многими клиницистами как лекарство от «неизлечимых» зубов и тканей па-родонта. Тем не менее, без глубокого понимания воспалительных процессов, лежащих в основе заболеваний пародонта, установка имплантатов в рот пациентам с историей или имеющимися заболеваниями пародонта еще больше увеличивает риск пе-риимплантита [48]. Кроме того, учитывая механистические связи между системными воспалительными заболеваниями (такими как неконтролируемый диабет и сердечно-сосудистые заболевания) и патологиями пародонта и периим-плантата, для которых практически нет однозначных данных, проблема становится еще более сложной [66].
Если рассматривать человеческий организм как единое целое, локальное нарушение гомеоста-тического баланса нельзя рассматривать как изолированное явление, ограниченное по своему влиянию. Клетки и медиаторы воспалительного ответа не ограничиваются останутся ограниченными рассматриваемой системой органов. Это верно и для
тканей пародонта. Кроме того, будучи нишей для второго по разнообразию микробиома человека, ткани ротовой полости никогда не бывают стерильными. Комменсальные виды в биопленках полости рта всегда потенциально могут стать патогенными. Недавние данные о дендритных клетках демонстрируют, как эти критические клетки иммунного ответа и «презентаторы» антигенов могут также служить «переносчиками» бактерий и их факторов вирулентности [53]. Сходным образом концепция 'мобильного микробиома полости рта' включает прямую миграцию и колонизацию резидентных видов микробов полости рта в отдаленные органы [34]. Это эволюционное взаимодействие между хозяином и микробиотой привело к развитию высокоспециализированной реакции хозяина в тканях па-родонта, в которых эпителий и сосудистая сеть демонстрируют значительные анатомические различия по сравнению с таковыми в других частях тела. В зависимости от этого сложного взаимодействия иммунные клетки попадают в отдаленные органы через системный кровоток. Накапливаются данные о том, как клетки иммунной системы, вызываемые местными стимулами и процессами паро-донта, могут передавать воспалительную реакцию другим органам [37].
Заключение. Эпидемиологические исследования по изучению распространенности и социально-демографических особенностей крайне необходимы для планирования общественного здравоохранения, для понимания возникновения и про-грессирования заболеваний пародонта, а также для профилактического тестирования и терапевтических мер. Изучение потенциальной роли модифицируемых и не модифицируемых факторов риска развития и прогрессирования заболеваний тканей пародонта позволит совершенствовать стратегию профилактики и лечения данной патологии, что требует приоритетного внимания этому типу исследований.
Список литературы
1. Кинванлун И.Г., Сабиров И.С., Умурзаков Ш.Э. и др. Дисфункция почек у коморбидных пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: факторы риска и двунаправленное действие системных эффектов. // The Scientific Heritage. 2021;58-2 (58): 59-64.
2. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Фактор роста эндотелия сосудов при новой коронавирусной болезни - 2019 (covid-19), осложненной пневмонией. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021. Т. 24. № 6. С. 3-10. DOI: 10.29296/258773132021-06-01
3. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Клинико-функциональные проявления COVID-19 у лиц молодого возраста: в фокусе субклиническое поражение почек. // The Scientific Heritage. 2021;70-2 (70):26-34.
4. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Электролитный дисбаланс и аритмии
сердца при хронической болезни почек. // The Scientific Heritage. 2021; 60-2 (60):55-70.
5. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В. и др. Изучение возможностей использования расчетных методов оценки скорости клубочковой фильтрации в зависимости от нозологического типа социальнозначимых заболеваний. // Клиническая нефрология. 2019;1:32-41.
6. Муркамилова Ж.А., Сабиров И.С., Юсупов
A.Ф. и др. Структурно-функциональное состояние сосудов и эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек у больных пожилого и старческого возраста. // The Scientific Heritage.2021;58-2(58):52-58.
7. Полупанов А.Г., Толебаева А.А., Сабиров И.С. и др. Глобальное исследование потребления табака среди молодежи в Кыргызской Республике (исследование GYTS, 2019). // Пульмонология. 2020;30(3):270-277.
8. Полупанов А.Г., Толебаева А.А., Сабиров И.С. и др. Употребление табачных изделий среди подростков в Кыргызской Республике (по результатам исследования GYTS - Кыргызстан). // Профилактическая медицина. 2020;23(4):74-79.
9. Полупанов А.Г., Толебаева А.А., Сабиров И.С. и др. Маркетинг и антимаркетинг табачной продукции, ориентированный на подростковую аудиторию в Кыргызской Республике (исследование GYTS 2019). // Профилактическая и клиническая медицина. 2020;3(76):40-46.
10. Сабиров И.С. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Цели и возможности комбинированной гиполипидемической терапии цереб-роваскулярных заболеваний, ассоциированных с дислипидемией. // Consilium Medicum. 2020. Т. 22. № 9. С. 46-51. DOI: 10.26442/20751753.2020.9.200459
11. Сабиров И.С., Абдувахапов Б.З., Мамедова К.М. и др. Геронтологические аспекты клинико-па-тогенетических особенностей новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19). // The Scientific Heritage. 2021;61-2(61):45-53.
12. Сабиров И.С., Кожоева М.З., Ибадуллаев Б.М. и др. Саркопения и новая коронавирусная инфекция (COVID-19). // The Scientific Heritage. 2021;63-2(63):39-46.
13. Сабиров И.С., Мамедова К.М., Султанова М.С. и др. Роль и значение гипоксического компонента в развитии осложнений новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19). // The Scientific Heritage. 2021 ;62-2(62) :21 -28.
14. Сабиров И.С., Мамедова К.М., Султанова М.С. и др. Ожирение и новая коронавирусная инфекция (COVID-19): взаимовлияние двух пандемий. // The Scientific Heritage. 2021;63-2(63):30-38.
15. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин
B.В. Дислипидемическая гипертензия: возможности комбинации статинов и эзетимиба (обзор литературы). // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. 2020;20(5):59-69.
16. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Прогностическое значение D-димера в
развитии тромбоэмболических осложнений при новой коронавирусной инфекции (COVID-19). // The Scientific Heritage. 2021;60-2(60):38-46.
17. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Легочная гипертензия на додиализных стадиях хронической болезни почек: распространенность и факторы риска. // The Scientific Heritage. 2021;66-2(66):28-38.
18. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Cтероидно-индуцированный диабет: современный взгляд на проблему и возможности терапии. // The Scientific Heritage. 2021;70-2(70):35-41.
19. Сабирова А.И., Мамытова А.Б., Акрамов И. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и сахарный диабет: взгляд стоматолога. // The Scientific Heritage. 2021;58-2(58):44-51.
20. Фазылов Н.М.Н.М., Орозматов Т.Т., Сабиров И.С. и др. Показатели жесткости артерий, как параметры прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений. // The Scientific Heritage. 2021 ;65-2(65:48-54.
21. Attstrom R., Schroeder H. Effect of experimental neutropenia on initial gingivitis in dogs. // Scand J Dent Res. 1979;87(1):7-23. doi: 10.1111/j.1600-0722.1979.tb01935.x.
22. Baker P., Dixon M., Evans R. et al. CD4(+) T cells and the proinflammatory cytokines gamma interferon and interleukin-6 contribute to alveolar bone loss in mice. // Infect Immun. 1999;67(6):2804-9. doi: 10.1128/IAI.67.6.2804-2809.1999.
23. Beck J., Katz R., Page R. et al. Oral health of US adults: NIDR 1985 national survey. // J Public Health Dent. 1987;47(4):198-205. doi: 10.1111/j.1752-7325.1987.tb02005.x.
24. Berezow A., Darveau R. Microbial shift and periodontitis. // Periodontal 2000. 2011;55(1):36-47. doi: 10.1111/j.1600-0757.2010.00350.x.
25. Chapple I., Matthews J. The role of reactive oxygen and antioxidant species in periodontal tissue destruction. // Periodontal 2000. 2007;43:160-232. doi: 10.1111/j.1600-0757.2006.00178.x.
26. Cicchetti G., Allen P., Glogauer M. Chemo-tactic signaling pathways in neutrophils: from receptor to actin assembly. // Crit Rev Oral Biol Med. 2002;13(3):220-8. doi: 10.1177/154411130201300302.
27. Cotran, Ramzi S., Vinay K., Stanley L. "Rob-bins pathologic basis of disease." (2003).
28. Dogan B., Kipalev A., Okte E. et al. Consistent intrafamilial transmission of Actinobacillus ac-tinomycetemcomitans despite clonal diversity. // J Periodontal. 2008;79(2):307-15. doi: 10.1902/jop.2008.070270.
29. Ebersole J., Machen R., Steffen M., Willmann D. Systemic acute-phase reactants, C-reactive protein and haptoglobin, in adult periodontitis. // Clin Exp Immunol. 1997;107(2):347-52. doi: 10.1111/j.1365-2249.1997.270-ce1162.x.
30. Eskan M., Jotwani R., Abe T. et al. The leukocyte integrin antagonist Del-1 inhibits IL-17-mediated inflammatory bone loss. // Nat Immunol. 2012;13(5):465-73. doi: 10.1038/ni.2260.
31. Gaspersic R., Stiblar-Martincic D., Osredkar J., Skaleric U. Influence of subcutaneous administration of recombinant TNF-alpha on ligature-induced periodontitis in rats. // J Periodontal Res. 2003;38(2):198-203. doi: 10.1034/j.1600-0765.2003.01395.x.
32. Graves D. Cytokines that promote periodontal tissue destruction. // J Periodontal. 2008;79(8 Suppl):1585-91. doi: 10.1902/jop.2008.080183.
33. Haffajee A., Socransky S. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases. // Periodontal 2000. 1994;5:78-111. doi:10.1111/j.1600-
0757.1994.tb00020.x.
34. Han Y., Wang X. Mobile microbiome: oral bacteria in extra-oral infections and inflammation. // J Dent Res. 2013;92(6):485-91. doi: 10.1177/0022034513487559.
35. Hart T., Shapira L., Van Dyke T. Neutrophil defects as risk factors for periodontal diseases. // J Periodontal. 1994;65(5):521-9. doi: 10.1902/jop.1994.65.5s.521.
36. Hasturk H., Kantarci A., Van Dyke T. Oral inflammatory diseases and systemic inflammation: role of the macrophage. // Front Immunol. 2012;3:118. doi: 10.3389/fimmu.2012.00118.
37. Hayashi C, Gudino CV, Gibson FC 3rd, Genco CA. Review: Pathogen-induced inflammation at sites distant from oral infection: bacterial persistence and induction of cell-specific innate immune inflammatory pathways. // Mol Oral Microbiol. 2010;25(5):305-16. doi: 10.1111/j.2041-1014.2010.00582.x.
38. Herrmann J., Meyle J. Neutrophil activation and periodontal tissue injury. // Periodontal 2000. 2015;69(1):111-27. doi: 10.1111/prd.12088.
39. Huang D., Ling J., Fu C. et al. Colonization relationship between Porphyromonas gingivalis and Bacteroides forsythus in the infected root canals with chronic apical periodontitis. // Shanghai Kou Qiang Yi Xue. 2005;14(5):531-5. Chinese. PMID: 16288338.
40. Ide M., Linden G. Periodontitis, cardiovascular disease and pregnancy outcome-focal infection revisited? // Br Dent J. 2014;217(8):467-74. doi: 10.1038/sj.bdj.2014.903.
41. Jilka R., Weinstein R., Parfitt A., Manolagas S. Quantifying osteoblast and osteocyte apoptosis: challenges and rewards. // J Bone Miner Res. 2007;22(10):1492-501. doi: 10.1359/jbmr.070518.
42. Kantarci A., Hasturk H., Van Dyke T. Hostmediated resolution of inflammation in periodontal diseases. // Periodontal 2000. 2006;40:144-63. doi: 10.1111/j.1600-0757.2005.00145.x.
43. Koide M., Suda S., Saitoh S. et al. In vivo administration of IL-1 beta accelerates silk ligature-induced alveolar bone resorption in rats. // J Oral Pathol Med. 1995;24(9):420-34. doi: 10.1111/j.1600-
0714.1995.tb01212.x.
44. Kou Y., Inaba H., Kato T. et al. Inflammatory responses of gingival epithelial cells stimulated with Porphyromonas gingivalis vesicles are inhibited by hop-associated polyphenols. // J Periodontal. 2008;79(1):174-80. doi: 10.1902/jop.2008.070364.
45. Lee H., Kang I., Chung C., Choi S. The subgingival microflora and gingival crevicular fluid cytokines in refractory periodontitis. // J Clin Periodontal. 1995;22(11):885-90. doi: 10.1111/j.1600-051x.1995.tb01788.x.
46. Li X., Kolltveit K., Tronstad L., Olsen I. Systemic diseases caused by oral infection. // Clin Microbiol Rev. 2000;13(4):547-58. doi: 10.1128/CMR.13.4.547.
47. Liang S., Krauss J., Domon H. et al. The C5a receptor impairs IL-12-dependent clearance of Porphyromonas gingivalis and is required for induction of periodontal bone loss. // J Immunol. 2011;186(2):869-77. doi: 10.4049/jimmunol.1003252.
48. Lindhe J., Meyle J. Peri-implant diseases: Consensus Report of the Sixth European Workshop on Periodontology. // J Clin Periodontal. 2008;35(8):282-5. doi: 10.1111/j.1600-051X.2008.01283.x.
49. Lovegrove J. Dental plaque revisited: bacteria associated with periodontal disease. // J N Z Soc Periodontal. 2004;(87):7-21. PMID: 15143484.
50. Maekawa T., Krauss J., Abe T. Porphyromonas gingivalis manipulates complement and TLR signaling to uncouple bacterial clearance from inflammation and promote dysbiosis. // Cell Host Microbe. 2014;15(6):768-78. doi: 10.1016/j.chom.2014.05.012.
51. Martuscelli G., Fiorellini J., Crohin C., Howell T. The effect of interleukin-11 on the progression of ligature-induced periodontal disease in the beagle dog. // J Periodontal. 2000;71(4):573-8. doi: 10.1902/jop.2000.71.4.573.
52. Meyle J. Leukocyte adhesion deficiency and prepubertal periodontitis. // Periodontal 2000. 1994;6:26-36. doi: 10.1111/j.1600-0757.1994.tb00024.x.
53. Miles B., Zakhary I., El-Awady A. et al. Secondary lymphoid organ homing phenotype of human myeloid dendritic cells disrupted by an intracellular oral pathogen. // Infect Immun. 2014;82(1):101-11. doi: 10.1128/IAI.01157-13.
54. Moore W., Moore L. The bacteria of periodontal diseases. // Periodontal 2000. 1994;5:66-77. doi: 10.1111/j.1600-0757.1994.tb00019.x.
55. Noack B., Genco R., Trevisan M. et al. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-re-active protein level. // J Periodontal. 2001;72(9):1221-7. doi: 10.1902/jop.2000.72.9.1221.
56. Page R., Beatty P., Waldrop T. Molecular basis for the functional abnormality in neutrophils from patients with generalized prepubertal periodontitis. // J Periodontal Res. 1987;22(3):182-3. doi: 10.1111/j.1600-0765.1987.tb01562.x.
57. Paster B., Olsen I., Aas J., Dewhirst F. The breadth of bacterial diversity in the human periodontal pocket and other oral sites. // Periodontal 2000. 2006;42:80-7. doi: 10.1111/j.1600-0757.2006.00174.x.
58. Roberts L., Warner T., Lyketsos C. et al. Perceptions of academic vulnerability associated with personal illness: a study of 1,027 students at nine medical schools. Collaborative Research Group on Medical Student Health. // Compr Psychiatry. 2001;42(1):1-15. doi: 10.1053/comp.2001.19747.
59. Saito Y., Fujii R., Nakagawa K. et al. Stimulation of Fusobakterium nucleatum biofilm formation by Porphyromonas gingivalis. // Oral Microbiol Immunol. 2008;23(1):1-6. doi: 10.1111/j.1399-302X.2007.00380.x.
60. Scannapieco F. Position paper of The American Academy of Periodontology: periodontal disease as a potential risk factor for systemic diseases. // J Periodontal. 1998;69(7):841-50. PMID: 9706864.
61. Serhan C., Savill J. Resolution of inflammation: the beginning programs the end. Nat Immunol. 2005;6(12):1191-7. doi: 10.1038/ni1276.
62. Silva T., Garlet G., Fukada S. et al. Chemo-kines in oral inflammatory diseases: apical periodontitis and periodontal disease. // J Dent Res. 2007;86(4):306-19. doi: 10.1177/154405910708600403.
63. Slots J. Periodontal herpesviruses: prevalence, pathogenicity, systemic risk. // Periodontal 2000. 2015 Oct;69(1):28-45. doi: 10.1111/prd.12085.
64. Sonnenschein S., Meyle J. Local inflammatory reactions in patients with diabetes and periodontitis. // Periodontal 2000. 2015;69(1):221-54. doi: 10.1111/prd.12089.
65. Tanabe S., Bodet C., Grenier D. Peptostrepto-coccus micros cell wall elicits a pro-inflammatory response in human macrophages. // J Endotoxin Res. 2007;13(4):219-26. doi: 10.1177/0968051907081869.
66. Thomas M., Puleo D. Infection, inflammation, and bone regeneration: a paradoxical relationship. // J Dent Res. 2011;90(9):1052-61. doi: 10.1177/0022034510393967.
67. Tüter G., Kurtis B., Serdar M. Evaluation of gingival crevicular fluid and serum levels of high-sensitivity C-reactive protein in chronic periodontitis patients with or without coronary artery disease. // J Periodontal. 2007;78(12):2319-24. doi: 10.1902/jop.2007.070150.
68. Van Dyke T., Serhan C. Resolution of inflammation: a new paradigm for the pathogenesis of periodontal diseases. // J Dent Res. 2003;82(2):82-90. doi: 10.1177/154405910308200202.
69. Waldrop T., Anderson D., Hallmon W. et al. Periodontal manifestations of the heritable Mac-1, LFA-1, deficiency syndrome. Clinical, histopathologic and molecular characteristics. // J Periodontal. 1987;58(6):400-16. doi: 10.1902/jop.1987.58.6.400.
70. Wright H., Matthews J., Chapple I. et al. Periodontitis associates with a type 1 IFN signature in peripheral blood neutrophils. // J Immunol. 2008;181(8):5775-84. doi: 10.4049/jim-munol.181.8.5775.
71. Yilmaz Ö., Lee K. The inflammasome and danger molecule signaling: at the crossroads of inflammation and pathogen persistence in the oral cavity. // Periodontal 2000. 2015;69(1):83-95. doi: 10.1111/prd.12084.
72. Zenobia C., Luo X., Hashim A. et al. Commensal bacteria-dependent select expression of CXCL2 contributes to periodontal tissue homeostasis. // Cell Microbiol. 2013;15(8):1419-26. doi: 10.1111/cmi.12127.
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ВОПРОСОВ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА
Сабирова А.И.
Кандидат медицинских наук, и. о. доцента, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0001-8055-6233 Акрамов И.А.
Аспирант кафедры хирургической стоматологии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-2695-8589 Рамазанова З.Д.
Аспирант кафедры хирургической стоматологии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан Сергеева В.В.
Клинический ординатор кафедры терапии №2 Аспирант кафедры хирургической стоматологии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0002-2878-2062 Ибишева Л.К.
Клинический ординатор кафедры терапии №2 Аспирант кафедры хирургической стоматологии, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,
г. Бишкек, Кыргызстан ORCID: 0000-0001-7177-1556
