CC BY
14
радиорезистентностью раковых клеток. Следствием подобных исследований может стать создание препаратов, направленных на регуляцию уровня экспрессии того или иного гена посредством воздействия на него через
систему эпигенетических влияний: создание ингибиторов ДНК-метилтрансфераз,
катализирующих метилирование, создание специфической деметилирующей терапии (ингибиторов метилирования ДНК).
METHYLATION PROFILES OF TUMOR DNA IN BREAST CANCER, AS PROGNOSTIC FACTOR OF RADIOSENSITIVITY, RECURRENCY, GENERALIZATION (REVIEW OF THE
LITERATURE)
SAMYLOV V.V., BLINOVA E.A., TERESHIN O.S., GRISHA I.I. CRCCONM, Chelyabinsk, Russia
Keywords: radiosensitivity, breast cancer, methylation, epigenetic status.
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДПОСЫЛКИ ДЛЯ ФОРМИРОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ КЛАССИФИКАЦИЙ ОПУХОЛЕЙ
СЕМЕНОВА А.Б12, ВАЖЕНИНА.В.1'2, СЕМЕНОВ В.А.1, ИСАЕВА О.И.1, ЗВЕРЕВЯ.О.1
1 ГБУЗ ЧОКЦОиЯМ, Челябинск, Россия 2 ФГБОУВО ЮУГМУМинздрава России, Челябинск, Россия
Цель проведения молекулярно-генетических методов исследования -
определение наличия модификаций и изменений в некоторых хромосомах, ДНК-участках или генах. Широкое использование на практике этот способ работы с ДНК получил в 70-80 гг. прошлого столетия. На сегодняшний день большое значение данный вид диагностики приобрел в онкологии.
К молекулярно-генетическим методам исследования предъявляются жесткие требования: аналитическая валидность (способность теста достоверно определять статус исследования параметра, быть воспроизводимым в условиях различных лабораторий), клиническая валидность -(способность теста быть достоверным предиктором определенного клинического события). Онкологу требуется понимание способности теста в целом влиять на тактику и эффективность лечения. Соответственно существуют и используются проспективные рандомизированные исследования, влияющие на первичные цели исследования; проспективные рандомизированные
исследования, маркеры, влияющие на вторичные цели; ретроспективные
исследования, маркеры влияющие на исход заболевания; ретроспективные исследования, маркеры, коррелирующие с другими маркерами, без прямого влияния на исход.
В современных условиях уже рутинными стали исследования, отражающие
чувствительность и/или резистентность опухолевых клеток к таргетным препаратам, часто применяемых при запущенных формах онкологического процесса. Наиболее детально разработаны и внедрены в практику молекулярно-генетические исследования при запущенных стадиях рака легкого, колоректального рака, меланомы.
Большинство гистологических
классификаций на сегодняшний день основаны на световой микроскопии при рутинном гистологическом исследовании с окраской гематоксилином и эозином. Тем не менее, в 2015 году "прорывным" моментом стал выход новой гистологический классификации рака легкого Всемирной Организации Здравоохранения, основанной, в том числе, на молекулярно-генетических свойствах опухолей с практическими рекомендациями для патологов, каким образом проводить исследования с использованием иммуногистохимических и молекулярно-генетических методов, в том числе при малых биопсиях и цитологических исследованиях. В данном документе обозначено, что термин " немелкоклеточная карцинома легкого" в заключении патолога звучать не должен, даже при малых биопсиях с учетом наличия в большинстве современных лабораторий иммуногистохимии и генетики.
Также исчез термин бронхиоло-альвеолярная карцинома, вместо него появилась целая группа состояний: минимально инвазивная
аденокарцинома, аденокарцинома in situ, а атипическая аденоматозная гиперплазия перенесена из группы плоскоклеточных прединвазивных состояний, в группу ациноклеточных.
Особенно пристальное внимание всегда уделялось раку молочной железы. Современные диагностические подходы при ранних стадиях рака молочной железы совершенно иные, чем в поздних. Их основными задачами становятся либо решение классификационных вопросов, либо стратификация новообразования по группе риска. В период, когда онкологи планировали лечение пациенток с карциномами молочной железы, основываясь лишь на светооптических характеристиках при окраске гематоксилин и эозином, не было понимания гетерогенности морфологии данной опухоли и соответственно возможности лечения большинства пациенток были весьма ограничены. В рутинную практику для определения как прогностических групп, так и для выбора модели лечения прочно вошло иммуногистохимическое исследование с определением 4 маркеров: ER, PR, HER 2, Ki-67. В результате была создана молекулярно-генетическая классификация карцином молочной железы, включающая в себя люминальные опухоли, HER2 позитивные опухоли, опухоли с базальным фенотипом. Тем не менее, как только данное исследование стало рутинным и накопились аналитические данные, появилось понимание феномена гетерогенности карцином молочной железы, и на сегодняшний день по данным исследователей это наиболее генетически гетерогенная опухоль. Был разработан тест PAM50 (Prosigna). Метод основан на определении экспрессии 50 генов. Позволяет определять все молекулярные типы, также одобрен для определения безрецидивной выживаемости ER- позитивного рака молочной железы I-II стадий (до 3 пораженных лимфоузлов) у женщин в менопаузе, получающих эндокринную терапию. Кроме того, разработан ROR-score (risk of relapse) и 11-генный пролиферативный индекс, более эффективно определяющие прогноз длительной выживаемости (более 10 лет), чем ИГХ и другие генные сигнатуры (Oncotype DX) (Демидова И.А. RUSSCO 2016). Однако, в данных исследованиях не учитывается феномен внутриопухолевой гетерогенности и
гетерогенности внутри молекулярных подтипов. Отсутствует информация о возможной чувствительности к химиотерапии в группах пациенток, которым она показана. В журнале Journal of Clinical Oncology опубликованы результаты клинического исследования, проводившегося в рамках Национального проекта по оценке хирургической адъювантной терапии рака молочной железы и кишечника. В испытании изучалась диагностическая ценность мультигенного теста Oncotype DX™, который позволяет анализировать геном опухолевых тканей больных раком молочной железы, на ранней стадии определять состав химиотерапии и прогнозировать ее эффективность. Было установлено, что терапия была эффективна у испытуемых с высоким числом баллов по шкале рецидивов заболевания. Только данный метод валидирован как доказательный метод I степени.
В гистологической классификации женских репродуктивных органов 2014 года классификация злокачественных опухолей тела матки выглядит довольно традиционно с позиций световой микроскопии. В обзоре российских авторов Сибирского
государственного медицинского университета Вторушина С.В., Малых Р.Д. (2017), приведен анализ данных современных исследователей по проблеме введения дополнительной
классификации опухолей рака эндометрия, основанной на результатах молекулярно-генетического исследования. Авторами подчеркивается та же проблема, что и в других публикациях: несоответствие генетического профиля опухолей их морфологической структуре. Проанализированы концепции выделения 4 новых подгрупп злокачественных новообразований эндометрия. Приведены результаты исследований молекулярно-генетических характеристик каждой группы. Авторами представлены потенциальные преимущества введения новой классификации, позволяющие изменить подходы к стратификации риска по данной патологии.
Выводы. На сегодняшний день не только сформированы предпосылки для совместных шагов классической морфологии и генетики, но уже наблюдается успешная реализация этого комплекса исследований в формировании дополнений или комплексных классификаций новообразований для точного определения прогноза заболеваний и выбора наиболее подходящей тактики лечения.
MODERN PRECONDITIONS FOR THE FORMATION OF MOLECULAR CLASSIFICATIONS
OF TUMORS
SEMENOV A.B.12, VAZHENINA.V.12, SEMENOVV.A.1, ISAEVA O.I.1, ZVEREVYA.O.1
1 CRCCONM, Chelyabinsk, Russia 2 FSBEI HE SUSMUMOH Russia, Chelyabinsk, Russia
ЛАПАРОСКОПИЧЕСКАЯ ХИРУРГИЯ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ С ИЗВЛЕЧЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ЧЕРЕЗ ЕСТЕСТВЕННЫЕ ОТВЕРСТИЯ (NOSE) - СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И СОБСТВЕННЫЙ ИНИЦИАЛЬНЫЙ ОПЫТ
СИДОРОВД.В., ПЕТРОВЛ.О., ЛОЖКИНМ.В., ГРИШИНН.А., ТРОИЦКИЙА.А., БАРАНОВА ОД МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИЦрадиологии"Минздрава России, Москва,
Россия
Актуальность. На протяжении последних двух десятилетий отмечается постепенное, но уверенное внедрение лапароскопических технологий в мировую клиническую практику лечения колоректального рака.
Лапароскопическая хирургия
продемонстрировала существенное
преимущество в непосредственных результатах в сравнении с открытой хирургией, при этом накоплен большой объем данных, свидетельствующих об онкологической оправданности данного типа вмешательств. Относительным недостатком данного подхода остается необходимость выполнения так называемой мини-лапаротомии с целью извлечения резецированного фрагмента из брюшной полости, что зачастую приводит к послеоперационным раневым осложнениям, включая боль в области послеоперационных ран, их инфицирование, а также образование вентральных грыж. Причем длина такого рода "мини-доступа" может колебаться от 3-4 до 8-10 см, что ставит под сомнение сам лапароскопический характер операции. Таким образом, развитие малоинвазивных методов лечения путем уменьшения количества и размера оперативных доступов диктует новую тенденцию в хирургической практике.
Экстракция резецированного препарата через естественные пути
(naturalorificespecimenextraction - NOSE) является альтернативным методом по отношению к мини-лапаротомии,
обеспечивающим целостность брюшной стенки и, как следствие, улучшение
послеоперационных косметических
результатов. Согласно недавним публикациям
лапароскопические резекции с применением техники NOSE признаны допустимым и безопасным методом в хирургическом лечении колоректального рака. Между тем, существуют противоречивые заключения, указывающие на возможность развития бактериальной контаминации брюшной полости в ходе выполнения данного метода. Однако, данных за убедительные различия в послеоперационных исходах в сравнении с лапаротомией не получено. В данной работе предоставлен наш опыт выполнения лапароскопических резекций по поводу рака дистальной сигмовидной и прямой кишки с использованием техники NOSE.
Материал и методы. В 2017 г. лапароскопическим резекциям с применением техники NOSE с трансректальным извлечением препарата подверглись 3 пациента (2 женщины и 1 мужчина) с раком сигмовидной и прямой кишки. Клинически опухоли имели небольшую распространенность (стадии I и IIA). Средний возраст пациентов составил 66.8±10.6, индекс массы тела (BMI) 20.9±3.2 кг/м. Дооперационное обследование включало в себя колоноскопию с биопсией образования, УЗИ брюшной полости, КТ органов грудной клетки и брюшной полости. В качестве кандидатов для включения в группу NOSE не рассматривались пациенты с размером опухоли >5 см, местно-распространенными опухолями (включая Т4а и Т4Ь), опухоли со статусом N+.
Результаты исследования. Случаев конверсии зарегистрировано не было. Среднее время операции составило 135±10 мин. Средняя кровопотеря соответствовала 120,0±20,0 мл. Средний послеоперационный койко-день составил 7,5 суток. Назначения наркотических
