CC BY
41ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
Современные подходы к терапии вирусных инфекций в гинекологии
Л.В.Посисееван
ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов. 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
Ухудшение репродуктивного здоровья женщин в последние годы во всем мире связано с неуклонным ростом вирусных генитальных инфекций, прежде всего герпетической и папилломавирусной, приводящих к тяжелым поражениям гениталий, осложнениям беременности и перинатальной патологии. Лечение вирусной инфекции является сложной задачей, что обусловлено повреждением иммунной системы у больных. Обзор данных литературы свидетельствует о целесообразности использования противовирусных средств, интерферонов и иммуномодуляторов для снижения или предотвращения вероятности появления резистентных мутантов вирусов герпеса и папилломы человека и повышения эффективности терапии.
Ключевые слова:репродуктивное здоровье, вирусы герпеса и папилломы человека, иммунотерапия. Blvposiseeva@mail.ru
Для цитирования: ПосисееваЛ.В. Современные подходы к терапии вирусных инфекций в гинекологии. Гинекология. 2015; 17 (2): 27-31.
Current approaches to the treatment of viral infections in gynecology
L.V. PosiseevaM
People's Friendship University of Russia. 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaia, d. 6
The deterioration of women's reproductive health in recent years all over the world is due to the steady growth of the virus of genital infections and above all - herpes and human papillomavirus, leading to severe genital lesions, complications of pregnancy and perinatal pathology. The treatment of viral infection is a challenge, due to the damage to the immune system in patients. Review of the literature demonstrates the feasibility of using antiviral drugs, interferons and immune modulators to reduce or prevent the likelihood of emergence of resistant mutants of herpes viruses and human papillomavirus and increase the effectiveness of therapy.
Key words: reproductive health, herpes viruses and human papillomavirus immunotherapy. Blvposiseeva@mail.ru
For citation: Posiseeva L.V. Current approaches to the treatment of viral infections in gynecology. Gynecology. 2015; 17 (2): 27-31.
Ухудшение репродуктивного здоровья женщин в последние годы во всем мире связано с неуклонным ростом инфекций, передаваемых половым путем, особенно в возрастной группе до 35 лет. Среди значимых генитальных инфекций герпетическая и папилломавирусная являются наиболее распространенными, приводящими к тяжелым нарушениям женского здоровья, осложнениям беременности и перинатальной патологии.
Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса (ВПГ), характеризуется повсеместным распространением, 90% инфицированием человеческой популяции, пожизненной персистенцией ВПГ в организме, значительным полиморфизмом клинических проявлений, рецидивирующим характером и прогрессирующим течением, торпид-ностью к существующим методам терапии. Герпес-вирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают 2-е место после вируса краснухи по тератогенности (Н.И.Кудашов и соавт., 2011) [16]. Именно будущая мать -основной источник инфекции у плода и новорожденного (Ь.Вгс^п и соавт., 2005, Н.И.Кудашов; И.В.Орловская, 2006) [15, 29]. Большую роль играет генитальный герпес (ГГ) в распространении ВИЧ-инфекции среди групп высокого риска инфекций, передаваемых половым путем (Н.ЭаИ! Э.Кар1§а и соавт., 2007) [33], развитии диспластических процессов и рака шейки матки (РШМ) у женщин (ВА.Исакова, В.Г.Чайцев, 2000) [11].
Папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий считается самой распространенной из всех инфекций, передаваемых половым путем, с высокой контагиозностью и он-когенным потенциалом возбудителя инфекции - вируса папилломы человека - ВПЧ (В.А.Исаков, Д.К.Ермоленко, Ф.Р.Кутуева и соавт., 2007) [12]. ПВИ является основным этиологическим фактором папиллом, цервикальных ин-траэпителиальных неоплазий (ЦИН), РШМ. Кроме того, ВПЧ передается от матери к плоду, вызывая у него папилло-матоз гортани, поражает трофобласт, приводит к спонтанным абортам. Эта инфекция нередко сочетается с другими: бактериальным вагинозом, вирусом герпеса, хламидиозом, кандидозом, гонореей (Гинекология, 2007; С.И.Роговская, 2014) [5, 28]. Носительство ВПЧ - не пожизненное. У 70%
молодых ВПЧ-инфицированных женщин ДНК ВПЧ перестают обнаруживать на протяжении первых 24 мес наблюдения, в более старшем возрасте вирус персистирует более продолжительное время (Гинекология, 2007) [5].
Терапия вирусной инфекции является сложной задачей, что обусловлено нарушением иммунной системы (предшествующим и/или обусловленным действием вируса) у таких больных. При генитальной герпетической инфекции независимо от уровня поражения репродуктивной системы показаны проведение как базисной (противовирусной) терапии, так и лечение сопутствующих заболеваний. К базисным видам лечения относятся: блокада репродукции ВПГ в режиме эпизодической или супрессивной терапии, проведение стимуляции неспецифической резистентности организма в зависимости от показателей иммунного и интерферонового статуса больных, местное применение специфических мазей (О.И.Михайлова, Т.Э.Карапетян, 2014) [18]. Основным методом терапии ВПГ становится использование высокоспецифических противовирусных препаратов - ациклических нуклеозидов, которые блокируют репликацию ВПГ-1 и ВПГ-2, в том числе ацикловир и препараты II поколения - валацикловир (Валтрекс) и фам-цикловир (Фамвир). Системную этиотропную терапию ациклическими нуклеозидами рекомендуется начинать как можно раньше, непосредственно после появления первых симптомов заболевания (В.Н.Прилепская, С.И.Роговская, 2008; Р.Меу1ап, 2011; АА.Хрянин, 2014) [22, 26, 32]. Между тем клинический опыт показывает, что при быстром и эффективном купировании острых проявлений ГГ эти препараты не предотвращают повторного рецидивирования хронического ГГ, а в ряде случаев даже не снижают частоту рецидивов. Учитывая, что при герпесе, как и при других хронических заболеваниях с длительным персистирова-нием вируса, развивается вторичная недостаточность разных звеньев иммунной системы, для повышения эффективности проводимого лечения в схемы терапии необходимо включать иммуномостимулирующие препараты (В.А.Исаков, Д.В.Исаков, 2014) [10].
Принципы комплексного лечения клинических форм ВПЧ-инфекции заключаются в деструкции экзофитных кондилом и атипически измененного эпителия, коррекции
ГИНЕКОЛОГИЯ 2015 | ТОМ 17 | №2 27
иммунного гомеостаза, терапии сопутствующих гениталь-ных инфекций и дисбиоза влагалища (Гинекология, 2007) [5]. Высокая частота рецидивов папилломавирусных поражений шейки матки после проведенного стандартного лечения связана с нарушениями системы местного иммунитета. Современная тактика ведения пациенток с ЦИН I и ЦИН II предполагает проведение противовоспалительного лечения и иммунотерапии. Циркуляционная биопсия с помощью радиохирургического метода производится при персистенции ВПЧ-онкогенных типов и наличии атипичной кольпоскопической картины. Лицам с ЦИН II—III, а также при раке нулевой стадии первоначально проводят иммуномодуляционную терапию с санацией влагалища, затем - конизацию шейки матки или ампутацию влагалищной части шейки матки с последующим курсом иммунотерапии для профилактики рецидива заболевания (С.А.Лева-ков, 2011) [17].
Таким образом, использование иммуномодуляторов в комплексной терапии вирус-ассоциированных заболеваний гениталий является обоснованным. Иммуномодуля-торы - это препараты, в терапевтических дозах восстанавливающие функции иммунной системы (их эффект зависит от исходного состояния иммунитета больного: они понижают повышенные и увеличивают пониженные его показатели). Среди иммуномодуляторов выделяют иммуностимуляторы - препараты, преимущественно усиливающие иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений, и иммунодепрессанты - подавляющие иммунный ответ. К лекарственным средствам, обладающим выраженными иммуномодулирующими свойствами, относят интерфероны (ИФН) и их индукторы (Р.М.Хаитов. 2011) [25].
Известно, что ИФН - естественные факторы иммунологической защиты, вырабатываются самим организмом при его контакте с вирусами, бактериями, грибами и другими патогенами. Доказано, что система ИФН играет одну из центральных ролей в иммунорегуляции, включает механизмы врожденного и адаптивного иммунного ответа, является 1-й линией защиты от вирусных и других внутриклеточных инфекций, участвует в поддержании гомеостаза организма (Ф.И.Ершов, О.И.Киселев, 2005) [7]. Вирусная этиология заболеваний гениталий определяет сходство механизмов их развития, связанных с нарушением иммунного ответа прежде всего ИФН-защиты. Именно поэтому в настоящее время для терапии вирусных инфекций во всем мире используют препараты ИФН: природные и генно-инженерные, способные оказывать универсальное противовирусное действие. При использовании рекомбинантных цитокинов как лекарственных препаратов они воспроизводят биологические эффекты эндогенных цитокинов, поэтому становятся средствами патогенетической терапии иммунозаместительного типа действия (G.Leo и соавт., 2008; R.David и соавт., 2012) [31]. За счет активации всей ци-токиновой сети эти лекарственные препараты способствуют также общей стимуляции иммунитета (В.К.Козлов, 2010) [14].
Наиболее известные препараты ИФН, используемые в настоящее время в медицинской практике, являются продуктами генов ИФН-а2, ИФН-ß и ИНФ-у (А.Н.Наровлянский и соавт., 2013) [19]. Для повышения эффективности препаратов ИФН комбинируют с витаминами Е и С (Виферон), иммуноглобулинами (Кипферон), ацикловиром и лидокаи-ном (Герпферон), метронидазолом и флуконазолом (Ваги-ферон), таурином и бензокаином (Генферон) и пр. ИФН заняли прочную нишу в лечении женщин с ГГ и ВПЧ (С.И.Ро-говская, 2003, А.Н.Васильев, 2009) [21, 24]. В комплексной терапии вирусных инфекций, в том числе бактериально-вирусных, препараты ИФН используются уже не одно десятилетие и зарекомендовали себя как лекарственные средства, существенно повышающие эффективность стандартного лечения. Разработки последних лет позволяют использовать их у широкого круга больных, даже у беременных женщин, начиная с 14-й недели. На сегодняшний день доказано, что ИФН не проникает через плаценту и не может оказывать негативного воздействия на иммунитет развивающегося плода (П.В.Буданов, 2013) [3]. Накоплен доста-
точный опыт использования ИФН в детской гинекологической практике: комбинированная терапия девочек-подростков с аногенитальными кондиломами, включающая препарат Виферон в виде суппозиториев ректально и геля наружно, приводила к исчезновению образований у 40%, а в сочетании с деструктивными методами - у 93,3% больных (Н.В.Зароченцева и соавт., 2013) [8]. Использование ИФН (Виферон) эффективно у больных в комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний органов малого таза вирусно-бактериальной этиологии в связи с повышением активности местного иммунитета, а также восстановлением микрофлоры слизистой вагинального отдела (А.З.Хашукоева и соавт., 2007) [4]. Применение ИФН (Кипферон) в сочетании с индол-3-карбинолом при простой типичной гиперплазии эндометрия на фоне хронического эндометрита способствовало нормализации соотношения экспрессии в эндометрии рецепторов половых стероидных гормонов, правильной трансформации и повышению чувствительности к гормонотерапии (И.П.Таюкина, 2010). Клинические исследования показали высокую клиническую (97%) и микробиологическую (87%) эффективность монотерапии препаратом ИФН-а2р в сочетании с метронидазолом и флуконазолом (Вагиферон) в виде свечей при бактериально-вирусном вагините у небеременных женщин (Л.В.Посисеева и соавт., 2013) [20]. Этот же препарат использовался в комплексной терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности в периоде пре-гравидарной подготовки, при этом элиминация инфекционного агента у пациенток с бактериально-вирусной микстинфекцией по окончании лечения происходила почти у всех пациенток (ЕЛ.Бойко и соавт., 2012) [2].
Перспективной является комбинация ИФН с ациклови-ром и лидокаином (Герпферон). Препарат обладает противовирусным, противовоспалительным, иммуномодулирую-щим и обезболивающим действием, используется в качестве противогерпетического средства при первичных и рецидивирующих герпетических поражениях кожи и слизистых оболочек, ГГ и опоясывающем герпесе (В.Б.Кузин и соавт., 2005) [9].
Однако иммунотерапия только ИФН, даже в составе комплексного лечения, часто бывает неэффективной. Возникает необходимость применения иммуномодулирующих средств, направленных на стимуляцию того или иного звена иммунной системы. По данным Н.В.Шперлинг (2009 г.) [27], тактика иммунотерапии ПВИ и герпес-вирус-ной инфекции гениталий у небеременных женщин должна быть связана с выраженностью клинико-иммунологиче-ских нарушений: при сравнительно легких вариантах течения (бессимптомное вирусоносительство ВПЧ, стихающее течение ГГ) эффективно раздельное использование препаратов ИФН и индукторов ИФН, при более тяжелых формах ПВИ (первый клинический эпизод, рецидивирующий кон-диломатоз) и герпес-вирусной инфекции (монотонное и аритмичное течение ГГ) необходима комбинированная терапия препаратом ИФН и индуктором ИФН. Противовирусные химиопрепараты также применяют в сочетании с иммунобиологическими средствами: препаратами ИФН или его индукторами, иммуномодуляторами, например, Гроприносином (инозин пранобекс), системной энзимо-терапией, про- или пребиотиками. Следует отметить, что возможно совместное использование ацикловира и инозин пранобекса с хорошим клиническим и иммунологическим эффектом (ВА.Исаков, Д.В.Исаков, 2014) [10].
Среди многочисленных иммуномодулирующих средств, представленных на рынке Российской Федерации, заслуживает внимания иммуностимулятор - лекарственный аналог инозина - Гроприносин® (инозин пранобекс), метаболит натуральных пуринов. Инозин пранобекс стимулирует биохимические процессы в макрофагах, увеличивает продукцию интерлейкинов, повышает синтез антител, усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных клеток-киллеров, стимулирует хемотаксиче-скую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток, подавляет репликацию ДНК- и РНК-вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения. Пре-
2g GINECOLOGY | Vol. 17 | No. 2
парат хорошо переносится, так как имеет низкую токсичность (из аннотации к препарату). При своевременном использовании инозин пранобекс снижает длительность и тяжесть заболевания. Результаты применения инозин пра-нобекса при патологиях шейки матки, влагалища и вульвы, ассоциированные с ВПЧ-инфекцией, показали эффективность комбинированного режима применения инозин пранобекса у 87,596 пациенток, а монодеструкции очагов плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (LSIL -Low-grade squamous intraepithelial lesions) - у 65,6% с частотой рецидивов - 9,4 и 28,1% соответственно. Эффективность элиминации частиц ВПЧ-инфекции после комбинированной терапии составила 65,6%, а после монодеструкции очагов LSIL - 46,9%. Клинически выраженный эффект улучшения самочувствия пациенток с прекращением патологических выделений (белей) обнаружен после монотерапии с инозин пранобексом в 72,4% случаев, а элиминация вирионов ВПЧ-инфекции - в 65,5% наблюдений (В.Н.При-лепская, С.И.Роговская, 2008) [22]. Определена также целесообразность применения инозин пранобекса при ВПЧ-ас-социированных заболеваниях с минимальным повреждением эпителия шейки матки и ПВИ. Группе пациенток с ци-топлазматическим поражением ВПЧ и положительным ВПЧ-тестом (34 человека) назначали 3 курса инозин пранобекса по схеме: 2 таблетки 3 раза в сутки 10 дней с перерывом 8 дней с последующим определением ВПЧ и вирусной нагрузки через 6 мес, при этом элиминация ВПЧ была отмечена в 76,4% наблюдений. Сделано заключение, что противовирусное лечение снижает вероятность перси-стенции ВПЧ и возникновения рецидива заболевания -ПВИ (В.Н.Прилепская, Э.РДовлетханова, 2013) [23]. САЛева-ков (2011 г.) [17] приводит схемы использования терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний: при остроконечных кондиломах назначают 2 таблетки Гроприносина 3 раза в сутки по 5-10 дней в месяц тремя курсами; при дисплазии шейки матки (ЦИН I и ЦИН II) - 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 10 дней тремя курсами; при субклинической форме ВПЧ - 2 таблетки 3 раза в сутки - от 10 до 21 дня одним курсом. В обзоре литературы М.Ю.Елисеевой, О АМын-баева (2007 г.) [6] представлены обобщенные результаты применения инозин пранобекса (2369 случаев моно- и 3369 случаев комбинированного режимов) в сравнении с 71 наблюдением плацебо-контроля и 575 наблюдениями лечения традиционными методами из 15 источников литературы. Несмотря на разнообразие дизайнов, методологических подходов и контингента больных, с точки зрения доказательной медицины систематический обзор литературы и метаанализ в целом свидетельствуют об обнадеживающем эффекте вспомогательной иммунотерапии инозин пранобекса на фоне традиционных методов при ассоциированных с ВПЧ патологиях слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации. АГ.Кедрова и соавт. (2005 г.) [13] применяли инозин пранобекс в комбинированном режиме 45 пациенткам с диспла-зией разной степени и РШМ in situ с ВПЧ-вирусоноситель-ством, наличием генотипов ВПЧ высокого риска (генотипы 16 и 18 или одного из них). Инозин пранобекс назначали по 3 г/сут в течение 10 дней с контрольным обследованием на вирусоносительство через 10 дней после окончания курса терапии, а объем хирургического лечения определялся в зависимости от тяжести патологии шейки матки. После 1-го курса терапии препаратом в 77,8% наблюдений отмечено исчезновение вирионов ВПЧ-инфекции в образцах материалов, взятых из пораженных участков шейки матки. Повторные курсы иммуностимулятора повышали эффективность лечения. Инозин пранобекс использовался также в комплексной терапии цервикальных заболеваний с высокой вероятностью малигнизации на этапе хирургической терапии совместно с ИФН. Эффективность лечения оценивалась по завершению II этапа реабилитации репродуктивного здоровья, при этом элиминация ВПЧ происходила в 82% случаев, кольпоскопическая картина нормализовалась у 86% пациенток (ИПАминодова, 2014) [1]. Важным для практических врачей является утверждение иммунологов о том, что иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать боль-
ным как с выявленными, так и необнаруженными нарушениями иммунного статуса, т.е. на основании клинической картины (Р.М.Хаитов, 2011) [25]. Это положение относится в том числе и к препарату инозин пранобекса.
Таким образом, данные литературы свидетельствуют о необходимости использования иммуностимулирующих средств для терапии заболеваний, связанных с вирусной инфекцией. Сочетание противовирусных и иммуномоду-лирующих средств вместе с препаратами восстановления биотопа влагалища снижает или предотвращает вероятность появления резистентных мутантов вирусов ГГ и папилломы человека.
Литература/References
1. Аминодова ИЛ. Возможности гормональной терапии в комплексном лечении преинвазивных цервикальных заболеваний. Status Praesens 2014; 5 (22): 80-6. /Aminodova IP. Vozmozhnosti gormonal'noi terapii v kompleksnom lechenii preinvazivnykh tservikal'nykh zabolevanii. Status Praesens 2014; 5 (22): 80-6. [in Russian]
2. Бойко ЕЛ., Малышкина АИ., Васильева ТП. Сравнительная характеристика эффективности препаратов «Вагиферон» и «Нео-пенотран» в комплексной терапии инфекционно-воспа-лительных заболеваний влагалища у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков в анамнезе. XXVМеждународный конгресс c курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». М., 2012; с. 156-7. / Boiko EL., Malyshkina AI., Vasil'eva TP Sravnitel'naia kharakteristika effektivnostipreparatov «Vagiferon» i«Neo-penotran» v kompleksnoi terapii infektsionno-vospalitel'nykh zabolevanii vla-galishcha u zhenshchin s nevynashivaniem beremennosti rannikh srokov v anamneze. XXV Mezhdunarodnyi kongress c kursom en-doskopii «Novye tekhnologii v diagnostike i lechenii ginekologich-eskikh zabolevanii».M., 2012; s. 156-7. [inRussian]
3. Буданов ПВ. Беременность, иммунитет и инфекции. Вестн. Фе-рона. 2013; 1:4-7. / BudanovP.V.Beremennost', immunitet i infektsii. VestnikFerona. 2013; 1:4-7. [in Russian]
4. Хашукоева А.З. и др. Возможности применения Виферона (ФЕ-РОН) в акушерско-гинекологической практике. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2007; 4: 22-7./ Khashukoeva AZ. i dr. Vozmozhnosti primeneniia Viferona (FERON) v akushersko-ginekologicheskoi praktike. Effektivnaia farmakoterapiia v akusherstve iginekologii. 2007;4:22-7. [inRussian]
5. Гинекология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; с. 643-56./Ginekologiia. Natsional'noe rukovodstvo.M.: GEO-TAR-Media, 2007; s. 643-56. [inRussian]
6. Елисеева М.Ю., Мынбаев ОА Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации (Систематический обзор литературы и МЕТА-анализ применения Инозина пранобекса). Гинекология. 2007; 11 (5): 22-33. / M.YuEliseeva, ОАMynbaev. Adjuvant immunotherapy of HPV-associated skin and mucosal lesions (literature review). Gynecology. 2007; 11 (5): 22-33. [in Russian]
7. Ершов ФИ, Киселев О И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. /Ershov FI, Kiselev OI. ¡nterferony i ikh induktory (ot molekul do lekarstv). M.: GEOTAR-Media, 2005. [in Russian]
8. Зароченцева НВ., Белая ЮМ., Тактика ведения девочек-подростков с аногенитальными кондиломами. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2013; 3: 88-91. / Zarochentseva N.V, Belaia ¡u.M., Taktika vedeniia devochek-podrostkov s anogenital'nymi kondilomami. Ros. vestn. akushera-ginekologa. 2013; 3: 88-91. [in Russian]
9. Кузин В.Б. и др. Изучение клинической эффективности мази для местного применения Герпферон. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Выпуск 2. Омск: Полиграфический центр, 2005; с. 142-7./Kuzin VB. i dr. ¡zuchenie klinich-eskoi effektivnosti mazi dlia mestnogo primeneniia Gerpferon. Oppor-tunisticheskie infektsii: problemy i perspektivy. Vypusk 2. Omsk: Poligraficheskii tsentr, 2005; s. 142-7. [inRussian]
10. Исаков В А, Исаков ДВ. Патогенез и лечение социально значимых вирусных урогенитальных инфекций (герпеса и папилло-мавирусной инфекции). Клин. фармакология и терапия. 2014; 23 (1): 7-13. /¡sakov VA, ¡sakov D.V. Patogenez i lechenie sotsial'no znachimykh virusnykh urogenital'nykh infektsii (gerpesa i papillo-
mavirusnoi infektsii). Klin. farmakologiia i terapiia. 2014; 23 (1): 7-13. [in Russian]
11. Исакова В А, Чайцев ВГ. Урогенитальная герпес-вирусная инфекция. Под ред. ЕВ.Соколовского. СПб., 2000; с. 75-182. / Isakova VA, Chaitsev V.G. Urogenital'naia gerpes-virusnaia infektsiia. Pod red. EVSokolovskogo. SPb., 2000; s. 75-182. [in Russian]
12. Исаков В А, Ермоленко ДК., Кутуева ФР. и др. Использование ци-клоферона в терапии папилломавирусной инфекции. Рекомендации для врачей. СПб., Великий Новгород, 2007./Isakov VA, Er-molenko DK., Kutueva F.R i dr. Ispol'zovanie tsikloferona v terapiipa-pillomavirusnoi infektsii. Rekomendatsii dlia vrachei. SPb., Velikii Novgorod, 2007. [inRussian]
13. Кедрова АГ., Подистов ЮИ, Кузнецов ВВ. и др. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивнымраком шейки матки. Гинекология. 2005; 7:170-4./KedrovaA.G., Podistovlul, Kuznetsov VV. i dr. Rol' protivovirusnoi terapii v kompleksnom lechenii bol'nykh epitelial'nymi displaziiami i preinvazivnym rakom sheiki matki. Ginekologiia. 2005; 7:170-4. [in Russian]
14. Козлов ВК Цитокинотерапия: патогенетическая направленность при инфекционных заболеваниях и клиническая эффек-тивность:руководство для врачей. СПб:. Альтер эго, 2010./ Ko-zlov V.K. Tsitokinoterapiia: patogeneticheskaia napravlennost' pri in-fektsionnykh zabolevaniiakh i klinicheskaia effektivnost': rukovodstvo dlia vrachei. SPb:. Al'ter ego, 2010. [in Russian]
15. Кудашов НИ., Орловская ИВ. О клинике и диагностике герпетических повреждений мозга у новорожденных детей. Нейродиаг-ностика и высокие медицинские технологии. 2006; 2: 43-6. / Kudashov Nl, Orlovskaia IV. O klinike i diagnostike gerpeticheskikh povrezhdenii mozga u novorozhdennykh detei. Neirodiagnostika i vysokie meditsinskie tekhnologii. 2006; 2:43-6. [in Russian]
16. Кудашов НИ, СухихГ.Т., Орловская ИВ. и др. Некоторые вопросы диагностики и лечения герпес-вирусной инфекции у новорожденных. Земский врач. 2011; 5:9-12./KudashovNl., Sukhikh G.T., Orlovskaia TV. i dr. Nekotorye voprosy diagnostiki i lecheniia gerpes-virusnoi infektsii u novorozhdennykh. Zemskii vrach. 2011; 5:9-12. [in Russian]
17. Леваков СА Актуальные возможности новых препаратов в лечении вирусных поражений половых органов. Эффективная фармакология. 2011; 2:2-4./LevakovSAAktual'nye vozmozhnosti novykh preparatov v lechenii virusnykh porazhenii polovykh organov. Effektivnaiafarmakologiia. 2011; 2:2-4. [in Russian]
18. Михайлова ОИ., Карапетян Т.Э. Прегравидарная подготовка и профилактика рецидивов у женщин с герпетической инфекцией РМЖ. 2014; 19:1402-6./Mikhailova Ol, Karapetian TE. Pre-gravidarnaia podgotovka i profilaktika retsidivov u zhenshchin s ger-peticheskoi infektsiei. RMZh. 2014; 19:1402-6. [in Russian]
19. Наровлянский А.Н., Ершов Ф.И., Гинцбург А.Л. Интерфероны: перспективные направления исследований. Иммунология. 2013; 3: 168-72. / Narovlianskii AN, Ershov Fl, Gintsburg AL. Interferony: perspektivnye napravleniia issledovanii. lmmunologiia. 2013; 3: 168-72. [in Russian]
20. Посисеева ЛВ. и др. Оценка лечебной эффективности препарата интерферон альфа-2b + метронидазол + флуконазол в терапии инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний влагалища у небеременных женщин. VI Общероссийский научно-практический семинар «Репродуктивный потенциал России. Версии и контрверсии»: Сборник тезисов. Сочи, 2013; с. 55. / Posiseeva L.V. i dr. Otsenka lechebnoi effektivnosti preparata interferon alfa-2b + metronidazol + flukonazol v terapii infektsionno-vospalitel'nykh i disbioticheskikh zabolevanii vlagal-ishcha u neberemennykh zhenshchin. Vl Obshcherossiiskii nauchno-prakticheskii seminar «Reproduktivnyi potentsial Rossii. Versii i kon-trversii»: Sbornik tezisov. Sochi, 2013; s. 55. [inRussian]
21. Васильев АН. и др. Препарат Виферон-суппозитории в терапии рецидивирующей герпес-вирусной инфекции у женщин. Антибиотики и химиотерапия. 2009; 54 (5-6): 54-8./Vasil'ev AN. i dr. Preparat Viferon-suppozitorii v terapii retsidiviruiushchei gerpes-virusnoi infektsii u zhenshchin. Antibiotiki i khimioterapiia. 2009; 54 (5-6): 54-8. [in Russian]
22. Прилепская В.Н., Роговская С.И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов. РМЖ. 2008; 16 (1): 5-9. / Prilepskaia VN., Rogovskaia Sl. Vozmozhnosti lzopri-nozina v lechenii khronicheskikh tservitsitov i vagjnitov. RMZh. 2008; 16 (1): 5-9. [in Russian]
23. Прилепская ВН, Довлетханова ЭР. Папилломавирусная инфекция - от ранней диагностики к рациональной терапии. Аку-
30 GINECOLOGY | Vol. 17 | No. 2
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
шерство и гинекология. 2013; 2: 101-7. / Prilepskaia VN., Dovletkhanova E.R. Papillomavirusnaia infektsiia - ot rannei diag-nostiki k ratsional'noi terapii. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 2: 101-7. [in Russian]
24. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении (обзор литературы). Гинекология. 2003; З (З): 19З-8./Rogovskaia S.I. Papillomavirusnaia infektsiia genitalii: rol' interferonov vpatogeneze i lechenii (o^or lit-eratury). Ginekologiia. 2003; З (З): 19З-8. [inRussian]
2З. Хаитов РМ. Иммунология. Учебник. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011; с. 390-401. /Khaitov RM. Immunologiia. UcheЬnik. 2-e izd, pereraЬ. i dop. M.: GEOTAR-Media, 2011; s. 390-401. [in Russian]
26. Хрянин АА Герпес под подушкой. Распространенность вируса простого герпеса в Российской популяции: многолетний мониторинг. Status Praesens. 2014; 6 (17): 69-76./ Khrianin A.A. Gerpes pod podushkoi. Rasprostranennost' virusa prostogo gerpesa v Rossi-iskoi populiatsii: mnogoletnii monitoring. Status Praesens. 2014; 6 (17): 69-76. [inRussian]
27. Шперлинг НВ. Терапевтическая эффективность и особенности действия препаратов интерферона и индукторов интерферона при вариантах урогенитальных инфекций Автореф. дис.... д-ра мед. наук. Томск, 2009./ShperlingN.V. Terapevticheskaia effektivnost i osoЬennosti deistviia preparatov interferona i induk-torov interferonapri variantakh urogenital'nykh infektsii Avtoref. dis.... d-ra med. nauk. Tomsk, 2009. [in Russian]
28. Роговская СИ. Щит, меч и ВПЧ: о цервикологии, ВПЧ, скрининге и здоровье каждого врача. Status Praesens. 2014; 4 (21): 19-25. / Rogovskaia SJ. Shchit, mech i VPCh: o tservikologfi, VPCh, skrininge i zdorov'e kazhdogo vracha. Status Praesens. 2014; 4 (21): 19-25. [in Russian]
29. Brown LA, Gardeella C, Wald A et al. Genital Herpes Complicating Pregnancy. Obstet Gynecol 2005; 106: 845-56.
30. Strayer DR, Carter WA Recombinant and Natural Human Interferons: Analysis of the Incidence and Clinical Impact of Neutralizing Antibodies.J Interferon & Cytokine Res 2012; 32 (3): 95-102.
31. Leo GJ, De Leede JE, Humphries AC et al. Novel Controlled-Release Lemna-Derived JFN-a2ß (Locteron): Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Tolerability in a Phase J Clinical Trial. J Interferon & Cytokine Res2008;28 (2): 113-22.
32. Meylan P. Herpes simplex virus infections, an update for the practitioner. RevMedSuisse 2011; 27 (2): 886-8.
33. Saidi H, Kapiga SH et al. The Role of Herpes Simplex Virus Type 2 and Other Genital Infections in the Acquisition of HJV-1 among High-Risk Women in Northern Tanzania. J Infect Dis 2007; 195:1260-9.
34. Jakobsson M, Pukkala E, Paavonen J et al. Cancer incidence among Finnish women with surgical treatment for cervical in-traepithelial neoplasia. 1987-2006. Jnt J Cancer 2011; 128 (5): 1187-91.
35. Tota JE, Chevarie-DavisM, Richardson LA et al. Epidemiology and burden of HPV infection and related diseases: implicationsfor prevention strategies. PrevMed 2011; 53 (1): 12-21.
Сведения об авторе
Посисеева Любовь Валентиновна - д-р мед. наук, засл. деят. науки РФ, засл. врач РФ, проф. каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГАОУ ВО РУДН. E-mail: lvposiseeva®mail.nj
ГИНЕКОЛОГИЯ 2015 | ТОМ 17 | N2 31
