CC BY
135
ляции продукции Клото и подавления фактора роста фибробластов-23 как нового направления кардионе-фропротективной стратегии.
Работа поддержана Российским научным фондом (грант № 14-15-00947 2014 г.).
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Couser W.G., Remuzzi G., Mendis S. et. al. The contribution of chronic kidney disease to the global burden of major noncommuni-cable diseases. Kidney Int. 2011; 80 (12): 1258—70.
2. Lu K-C., Wu. C.-C., Yen J.-F. et al. Vascular calcification and renal bone disorders. Scient. World J. 2014; Published online 2014 Jul 17. doi: 10.1155/2014/637065.
3. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evalution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int. 2009; 76 (Suppl. 113): 1—130.
4. Gutierrez O.M., Januzzi J.L., Isacova T. et al. Fibroblast growth fac-tor-23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease. Circulation. 2009; 119 (9): 2545—52.
5. Hu M.C., Shi M., Zhang J. et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. Am. J. Soc. Nephrol. 2014; 22 (1): 124—36.
6. Gutierrez O.M. Autosomal dominant hypophosphataemic rickets is associated with mutations in FGF23. Nat. Genet. 2000; 26 (3): 345—8.
7. Jean G., Terrat J.C., Vanel T. et al. High levels of serum Fibroblast Growth Factors (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2013; 24: 2792—6.
8. Hu M.C., Kuro-o M., Moe O. W. Klotho and chronic kidney disease. Contrib. Nephrol. 2013; 180: 47—63.
9. Kuro-o M. Klotho in chronic kidney disease — what's new? Nephrol. Dial. Transplant. 2009; 24 (6): 1705—8.
10. Hu M.C., Kuro-o M., Moe O. Renal and extra-renal actions of Klotho. Semin. Nephrol. 2013; 33 (2): 118—29.
11. Milovanova L.Y., Milovanov Y.S., Kozlovskaya L.V. Nephro-cardio-protective role of the circulating forms of the KLOTHO protein in chronic kidney disease. Clin. Nephrol. 2013; 3: 7—10.
12. Devereux R.B. The value of noninvasive measurements in hypertension. J. A. M. A. 1990; 264 (2): 2798—9.
13. Isha Agarwal, Noriko Ide, Joachim H. Ix et al fibroblast growth fac-tor-23 and cardiac structure and function. J. A. M. A. 2014; 3 (1): 132—5.
14. Zhu D., Mackenzie N.C.W., Millán J.L. et al. The appearance and modulation of osteocyte marker expression during calcification of vascular smooth muscle cells. PLoS ONE. 2011; 6 (5): 67—71.
15. Román-García P., Carrillo-López N., Fernández-Martín J.L. et al. High phosphorus diet induces vascular calcification, a related decrease in bone mass and changes in the aortic gene expression. Bone. 2010; 46 (1): 121—8.
16. Scialla J.J., Xie H., Rahman M. et al Fibroblast growth factor-23 and cardiovascular events in CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2014; 25 (2): 349—60.
Поступила (received) 04.10.15
© РОМАНОВСКИХ А.Г., БЕЛОЦЕРКОВСКАЯ Ю.Г., 2015 УДК 616.24-007.272-085
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ: МЕСТО ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Романовских А.Г., Белоцерковская Ю.Г., Стырт Е.А.
ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, 125993 г. Москва Для корреспонденции: Романовских Анна Геннадьевна — канд. мед. наук, доц. каф. пульмонологии; e-mail: [email protected]
Хроническая обструктивная болезнь легких является актуальной проблемой современного здравоохранения. Важную роль в ее лечении играют фиксированные комбинированные препараты ингаляционных глюкокортикостероидов с длительно действующими в2-агонистами. Место указанных препаратов в терапии заболевания, новые подходы к их назначению рассмотрены в представленной статье.
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких; фармакотерапия; ингаляционные глюкокортико-стероиды; в2-агонисты длительного действия; вилантерол/флутиказона фуроат.
Для цитирования: Клин. мед. 2015; 93 (12): 38—43.
MODERN APPROACHES TO PHARMACOTHERAPY OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE: THE ROLE OF FIXED COMBINED MEDICATIONS
Romanovskikh A.G., Belotserkovskaya Yu.G., SturtE.A.
Russian Medical Academy of Post-Graduate Education, Moscow, Russia Correspondence to: Anna G. Romanovskikh — MD, PhD; e-mail: [email protected]
Chronic obstructive pulmonary disease is a series challenge facing modern healthcare systems. Fixed combined medications of inhalation glucocorticoids with long-acting beta-2 agonists play an important role in its therapy. Their application and new approaches to prescription are discussed.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease; pharmacotherapy; inhalation glucocorticoids; long-acting beta-2 agonists; vilanterol/fluticasone furoate.
Citation: Klin. med. 2015; 93 (12): 38—43. (in Russian)
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших причин заболеваемости и смертности в мире. Как свидетельствуют современные эпидемиологические исследования, в европейских странах ХОБЛ страдает от 2 до 26% взрослого населе-
ния [1]. Частота выявления заболевания в странах Латинской Америки составляет от 7,8 до 19,7% [2]. Распространенность заболевания в Российской Федерации изучалась в рамках исследования GARD (The Global Alliance against Chronic Respiratory Disease), проведен-
ного в 12 регионах России (n = 7164). Согласно полученным данным, спирометрические критерии бронхиальной обструкции (отношение показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких — ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7) выявлены у 21,8% пациентов, предъявлявших жалобы на респираторные симптомы [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2005 г. ХОБЛ стала причиной смерти более 3 млн человек, в течение ближайших 10 лет смертность от заболевания, согласно прогнозу экспертов, повысится более чем на 30% [4].
Наиболее авторитетным источником информации по вопросам ведения пациентов с ХОБЛ является Глобальная стратегия по диагностике, лечению и профилактике заболевания (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease — GOLD), подготовленная ведущими международными экспертами на основе доказательных данных. Новая версия документа опубликована в январе 2015 г. [5]. Согласно мнению экспертов, ХОБЛ — гетерогенное заболевание, характерной чертой которого является ограничение воздушного потока с развитием не полностью обратимой бронхиальной обструкции; ограничение воздушного потока обычно прогрессирует и связано с усиленным патологическим воспалительным ответом дыхательных путей на повреждающие частицы или газы. В реализации воспалительного ответа при ХОБЛ основную роль играют нейтрофилы, макрофаги, Т-лимфоциты (CD8+). Кроме того, во время обострений, а также при наличии хронического кашля и выраженной продукции мокроты выявляется эозино-фильная инфильтрация дыхательных путей [6, 7].
Фармакотерапия ХОБЛ направлена на достижение двух основных целей: уменьшение влияния заболевания на повседневную активность пациента (контроль над симптомами заболевания); снижение риска возникновения таких событий, как обострение заболевания, прогрессирующее падение легочной функции и смерть больного.
Особое внимание экспертов обращено на необходимость уменьшения частоты и тяжести обострений ХОБЛ. Как свидетельствуют результаты исследований, именно частота обострений является одним из наиболее важных факторов, определяющих качество жизни больных, темпы прогрессирования заболевания и экономические потери [8, 9]. Основу лечения ХОБЛ традиционно составляют бронходилататоры: ßj-агонисты и антихолинергические препараты (АХП). Особый интерес в этой связи вызывают перспективы использования в программе терапии заболевания появляющихся фиксированных комбинаций длительно действующих ßj-агонистов (ДДБА) и АХП. Первым представителем таких препаратов на отечественном фармацевтическом рынке стал умеклидиния бромид/вилантерол, зарегистрированный в Российской Федерации в июле 2014 г. Вместе с тем, учитывая значимую роль воспаления в патогенезе ХОБЛ, большое внимание уделяется и противовоспалительным препаратам, в том числе фиксированным комбинациям ингаляционных глюко-
Таблица 1. Характеристики пациентов с ХОБЛ [5]
Группа Клиническая характеристика Степень бронхиальной обструкции Частота обострений/ госпитализаций в год mMRC1 CAT2
A Мало симптомов, низкий риск обострений I—II < 1/0 0—1 < 10
B Выраженные симптомы, низкий риск обострений I—II < 1/0 > 2 > 10
C Мало симптомов, высокий риск обострений III—IV > 2/> 1 0—1 < 10
D Выраженные симптомы, высокий риск обострений III—IV > 2/> 1 > 2 > 10
Примечание. 1 — modified Medical Research Council — модифицированный опросник Британского медицинского исследовательского совета; 2 — COPD Assessment Test — тест оценки ХОБЛ.
кортикостероидов (ИГКС) с длительно действующими ß2-агонистами (ИГКС/ДДБА). Современные подходы к назначению указанных препаратов, их роль и место в лечении ХОБЛ без преувеличения можно назвать одним из наиболее обсуждаемых вопросов фармакотерапии заболевания.
Принципы терапии хронической обструктивной болезни легких стабильного течения
Одним из ключевых принципов, отраженных на страницах рекомендаций GOLD, является персонализированный подход к лечению заболевания, согласно которому основой для определения объема необходимой терапии служит комбинированная оценка тяжести ХОБЛ, учитывающая, помимо степени бронхиальной обструкции, влияние заболевания на качество жизни пациента и прогноз (табл. 1).
Пациентов групп С и D, помимо тяжелой степени бронхиальной обструкции (ОФВ1 < 50% от должного значения), характеризует высокий риск развития поп = 828; т = 83%
С D
ОФВ1<50% 4,8% 39,5%
ОФВ1Й 50% 17,8% 37,9%
А в
S 2 / г 1 "S
X S
а
3
о
5
й
0-1/0 |
0-1 mMRC а 2 <10 CAT >10
Рис. 1. Эпидемиология ХОБЛ [10].
Таблица 2. Принципы терапии ХОБЛ стабильного течения [5]
Группа пациентов Терапия первой линии Альтернативная терапия
А КДБА или КДАХ (по требованию) КДБА + КДХЛ ДДБА или ДДАХ
B ДДБА или ДДАХ ДДБА + ДДАХ
С ИГКС/ДДБА или ДДАХ ДДБА + ДДАХ ДДАХ + иФДЭ-4 ДДБА + иФДЭ-4
D ИГКС/ДДБА и/или ДДАХ ИГКС/ДДБА + ДДАХ ИГКС/ДДБА + иФДЭ-4 ДДБА + ДДАХ ДДАХ + иФДЭ-4
Примечание. КДАХ — антихолинергические препараты короткого действия; КДБА — Р2-агонисты короткого действия; иФДЭ-4 — ингибиторы фосфодиэстеразы-4.
следующих обострений заболевания. Лечение пациентов этой категории является наиболее сложной задачей фармакотерапии ХОБЛ. Данные, полученные в ходе эпидемиологического исследования CHAIN (COPD History Assessment SpaiN), позволяют предположить, что около половины пациентов, страдающих ХОБЛ, относятся именно к группам C и D (рис. 1).
Согласно современным подходам к терапии заболевания, ведущее место в лечении пациентов групп С и Д наряду с АХП длительного действия (ДДАХ), занимают фиксированные комбинированные препараты ИГКС/ДДБА (табл. 2). Их назначение наиболее целесообразно у пациентов с тяжелой бронхиальной обструкцией и частыми обострениями ХОБЛ.
Фиксированные комбинированные препараты ИГКС/ДДБА были разработаны для лечения пациентов с бронхиальной астмой, но, помимо этого, они продемонстрировали свою эффективность и у пациентов с ХОБЛ. Научным обоснованием для использования комбинации ИГКС/ДДБА служит комплементарное взаимодействие компонентов: ИГКС повышают экспрессию гена Р2-рецептора и уменьшают потенциал для развития его десенситизации, в свою очередь ДДБА повышают чувствительность глюкокортикостероид-ных рецепторов [11]. К настоящему времени накоплены многочисленные доказательства преимущества терапии ИГКС/ДДБА по сравнению с монотерапией отдельными компонентами у пациентов с ХОБЛ. Так, данные мета-анализов контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что терапия ИГКС/ДДБА по сравнению с применением плацебо и монотерапией ДДБА сопровождается достоверным снижением частоты обострений ХОБЛ [12, 13]. Кроме того, показано, что назначение фиксированных комбинированных препаратов ИГКС/ДДБА ассоциируется с уменьшением выраженности симптомов ХОБЛ, улучшением показателей легочной функции и качества жизни пациентов [14, 15].
Для наиболее тяжелых пациентов (группа D по классификации GOLD), помимо высокого риска обострений, характерна значительная выраженность симптомов заболевания, что требует проведения терапии, направленной не только на снижение частоты обострений, но и на обеспечение максимальной бронходила-тации. Наиболее эффективной стратегией лечения у пациентов этой категории, согласно мнению международных экспертов, является комбинация длительно действующих бронхолитиков разных классов в сочетании с ИГКС.
Программа клинических исследований применения ВИ/ФФ при ХОБЛ (11 исследований; п = 7851)
Группы сравнения Основные результаты
ИГКС/ДДБА против ДДАХ [16] Сопоставимая частота обострений; улучшение качества жизни в группе ИГКС/ДДБА (р < 0,05); снижение летальности в группе ИГКС/ДДБА (р < 0,05), несмотря на более частые случаи пневмонии (р < 0,01)
ИГКС/ДДБА против ДДБА + ДДАХ [17] У пациентов без предшествующих обострений показатели легочной функции выше в группе ДДБА + ДДАХ, частота нежелательных явлений — НЯ (включая обострения ХОБЛ) в группах сравнения сопоставима
ИГКС/ДДБА/ДДАХ против ДДАХ [18] Улучшение качества жизни, показателей легочной функции и снижение частоты обострений в группе тройной терапии (р < 0,001)
ИГКС/ДДБА/ДДАХ против ДДБА + ДДАХ против ДДАХ [19] Улучшение качества жизни, показателей легочной функции и снижение частоты госпитализации у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ в группе тройной терапии. Частота обострений в группах сравнения сопоставима
Наиболее значимые результаты сравнительных исследований применения ИГКС/ДДБА и других терапевтических стратегий при ХОБЛ представлены в табл. 3.
Влияние ИГКС на течение заболевания нашло подтверждение и в ходе недавно проведенного 12-месячного исследования у пациентов с тяжелой ХОБЛ. В течение начального периода (6 нед) все пациенты (п = 2488) принимали тройную терапию (тиотропия бромид 18 мкг 1 раз в сутки, салметерол 50 мкг 2 раза в сутки и флутиказона пропионат 500 мкг 2 раза сутки). В ходе исследования показано, что постепенный (в течение 12 нед) отказ от приема ИГКС не сопровождался повыше -нием частоты среднетяжелых и тяжелых обострений заболевания, но в то же время ассоциировался с достоверным снижением показателей легочной функции [20]. Вместе с тем следует отметить, что результаты применения ИГКС/ДДБА у пациентов с ХОБЛ в отличие от пациентов с бронхиальной астмой не всегда однозначны, а их использование может сопровождаться повышением риска развития пневмонии [21], что определяет необходимость дальнейшего поиска фенотипов пациентов, у которых назначение ИГКС/ДДБА является наиболее оправданным.
Вилантерол/флутиказона фуроат. Новым представителем фиксированных комбинированных препаратов стал вилантерол/флутиказона фуроат (Релвар Эллипта®), зарегистрированный в Российской Федерации в мае 2014 г. Препарат выпускается в форме дозированного порошкового ингаляционного устройства Эллипта®, содержащего в 1 дозе 22 мкг вилантерола (ВИ) и 92 или 184 мкг флутиказона фуроата (ФФ). Доза, рекомендованная для лечения пациентов с ХОБЛ, составляет 22/92 мкг 1 раз в сутки. ВИ, новый представитель ДДБА, так же как и другие препараты этого класса, вызывает бронходилатацию, расслабляя глад-комышечные клетки бронхов. Новый бронходилататор демонстрирует высокую селективность в отношении Р2-адренорецепторов, сопоставимую с таковой салмете-рола, и вместе с тем превосходит его по времени начала действия (5,8 ± 0,5 и 15,2 ± 0,6 мин соответственно) [22]. Второй компонент — ФФ — является синтетическим трехфтористым глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным действием. Аффинность ФФ к глюкокортикостероидным рецепторам превос-
ходит таковую флутиказона пропионата и мометазо-на фуроата [23]. Пероральная биодоступность нового ИГКС низкая и составляет 1,26% [24]. Оба компонента ВИ/ФФ характеризуются 24-часовой активностью, что определяет возможность его однократного приема и выгодно отличает новый препарат от уже существующих представителей ИГКС/ДДБА.
Свидетельства высокой эффективности ВИ/ФФ при ХОБЛ получены в ходе контролируемых клинических исследований (рис. 2).
Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что прием ВИ/ФФ сопровождается достоверным улучшением показателей легочной функции по сравнению с показателями при применении плацебо и отдельных компонентов препарата [26]. Так, увеличение предбронходилатационного (trough) ОФВ1 в группе пациентов, принимавших ВИ/ФФ в дозе 22/92 мкг, по сравнению с пациентами, принимавшими ВИ в дозе 22 мг, согласно совокупным данным двух 12-месячных исследований, составило 40 мл (рис. 3). Особого внимания заслуживает влияние ВИ/ФФ на частоту обострений ХОБЛ. При объединенном анализе данных, полученных в ходе двух сравнительных исследований, частота сред-нетяжелых и тяжелых обострений в группе пациентов, принимавших ВИ/ФФ, была на 30% ниже таковой у па-
Среднее изменение ОФВ1
2 4 8 12 20 28 36 44 52
Время,нед
Рис. 3. Влияние ВИ/ФФ на изменение ОФВ. (совокупные данные) [27].
Таблица 4. Частота возникновения НЯ, % [27]
НЯ ВИ/ФФ, 22/92 мкг/сут (n = 806) ВИ, 22 мкг/сут (n = 818)
Местные реакции 11,7 15,0
Прекращение исследования в связи с НЯ 7,7 5,5
Кардиоваскулярные события 12,0 12,1
Пневмония 6,3 3,3
Повреждения костной ткани (включая переломы) 3,3 1,1
Гиперчувствительность 4,6 3,2
Гипергликемия 1,9 1,7
Гипокалиемия 0,1 1,0
Тремор 3,1 2,1
циентов в группе ВИ [27]. Следует отметить, что наиболее выраженным этот эффект оказался при назначении препарата в дозе 22/92 мкг 1 раз в сутки, в то же время дополнительных преимуществ использования ВИ/ФФ в дозе 22/184 мкг 1 раз в сутки не показано [27].
Как свидетельствуют результаты проведенных исследований, добавление АХП к комбинированной терапии ИГКС/ДДБА у пациентов с ХОБЛ сопровождается улучшением показателей легочной функции, снижением частоты обострений заболевания и смертности [31]. Преимущества применения ВИ/ФФ в сочетании с новым, длительно действующим АХП умеклидиния бромидом (Инкруз Эллипта®) у пациентов с выраженными симптомами ХОБЛ изучались в ходе двух параллельных исследований. В обоих исследованиях в группах тройной терапии (умеклидиния бромид 55 мкг + ВИ / ФФ 22/92 мкг) наблюдалось достоверное увеличение предбронходилатационного (trough) ОФВ1 на 122—124 мл по сравнению с показателем в группе ВИ /ФФ. Помимо этого, в группе тройной терапии зарегистрировано улучшение качества жизни и уменьшение количества ингаляций сальбутамола по требованию. При этом частота НЯ (НЯ общего профиля, а также кардиоваскулярные события и пневмонии) была одинаковой во всех группах терапии [32].
Результаты исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности применения ВИ/ ФФ у пациентов с ХОБЛ, свидетельствуют о хорошей переносимости препарата, сопоставимой с таковой салметерола/флутиказона пропионата. Наиболее частыми НЯ, зарегистрированными в ходе исследований, были головная боль и назофарингит [28]. Профиль безопасности ВИ /ФФ по сравнению с ВИ представлен в табл. 4.
Эффективность и безопасность ИГКС/ДДБА при ХОБЛ, как уже было отмечено, являются в настоящее время предметом активного обсуждения. Особый интерес в этой связи представляют результаты анализа клинических исследований ВИ/ФФ, в ходе которого были получены доказательства того, что количество эозинофилов в крови, определяемое при стабильном
течении ХОБЛ, коррелирует с выраженностью терапевтического ответа на применение ИГКС [29]. Уровень эозинофилов в крови > 2% указывает на наличие эози-нофильной инфильтрации дыхательных путей, о чем свидетельствуют данные, полученные при исследовании образцов индуцированной мокроты и гистологического материала бронхов у пациентов с ХОБЛ [30]. При анализе результатов двух 12-месячных рандомизированных контролируемых исследований, посвященных оценке влияния ВИ/ФФ на частоту обострений ХОБЛ, показано, что у пациентов с эозинофилией (> 2%), принимавших ВИ/ФФ, частота тяжелых и среднетяжелых обострений снизилась на 29% по сравнению с таковой в группе ВИ. Вместе с тем у пациентов, у которых количество эозинофилов в крови было менее 2%, эффективность комбинированного препарата была не столь выражена: частота обострений снизилась на 10% (рис. 4).
Сходные результаты получены и при стратификации пациентов по абсолютному количеству эозинофи-лов (менее 150/мм3). Следует отметить, что на момент включения в исследование у 66% пациентов с тяжелой и среднетяжелой ХОБЛ уровень эозинофилов в крови составил > 2%. Частота обострений заболевания у таких пациентов в группе ВИ оказалась достоверно выше, чем у пациентов с меньшим количеством эози-нофилов в крови, что свидетельствует о прогностической значимости этого маркера при ХОБЛ. Корреляция между количеством эозинофилов в крови и частотой возникновения пневмонии у пациентов, принимавших ВИ/ФФ, не выявлена. В то же время такая корреляция обнаружена в группе пациентов, принимавших ВИ.
Таким образом, результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что эозинофилы крови являются важным прогностическим биомаркером при ХОБЛ. Кроме того, этот показатель, доступный для опреде-
Частота обострений на 1 пациента в год
Д= 42% р = 0,002
Д= 24% р = 0,005
Д= 32% р = 0,013
Д= 10% р = 0,280
1,21 л = 302
0,79 л = 795
0,89 л = 299
0,92 л = 907
1,24 л = 113
0,84 л = 395
1,62 л = 85
0,95 л = 281
0—2% 2—4% 4—6% 6% и более
Уровень эозинофилов в крови
I I ВИ/ФФ, все дозы В ВИ, 22 мкг
Рис. 4. Влияние ВИ/ФФ на частоту тяжелых и среднетяжелых обострений ХОБЛ у пациентов с различным уровнем эозинофилов в крови [29].
ления в рутинной клинической практике, служит предиктором терапевтической эффективности ИГКС при ХОБЛ, что позволяет выделить фенотип пациентов, у которых назначение рассматриваемых препаратов будет наиболее целесообразным.
Заключение
Согласно современным представлениям, фиксированные комбинированные препараты ингаляционных глюкокортикостероидов с длительно действующими Р2-агонистами играют важную роль в лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Их назначение наиболее целесообразно при тяжелой бронхиальной обструкции и частых обострениях заболевания. Как свидетельствуют результаты недавно проведенных исследований, предиктором высокой терапевтической эффективности препаратов данной группы является уровень эозинофилов в крови > 2% (> 150/мм3). Подтвердить этот вывод, а также ответить на ряд дополнительных вопросов, связанных с полученными данными (является ли корреляция между уровнем эозинофилов и эффективностью фиксированных комбинированных препаратов ингаляционных глюкокортикостероидов с длительно действующими Р2-агонистами характеристикой всех представителей данного класса лекарственных средств, существует ли взаимосвязь между этим показателем и риском возникновения пневмоний и т.д.), — задача будущих контролируемых исследований.
Публикация осуществлена при финансовой поддержке компании ГлаксоСмитКляйн. Мнение автора может не совпадать с позицией компании. Компания ГлаксоСмитКляйн не несет ответственности за возможные нарушения авторских прав и иных прав третьих лиц в результате публикации и распространения данной информации.
Код RU/FFT/0043/15 15.01.2016
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Atsou K., Chouaid C., Hejblum G. Variability of the chronic obstructive pulmonary disease key epidemiological data in Europe: systematic review. BMC Medicine. 2011; 9: 7.
2. Menezes A.M., Perez-Padilla R., Jardim J.R. et al. Chronic obstructive pulmonary disease in five Latin American cities (the PLATINO study): A prevalence study. Lancet. 2005; 366: 1875—81.
3. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S. et al. Chronic respiratory pulmonary diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. COPD. 2014; 12: 963—74.
4. World Health Organisation Website. Chronic Obstructive Pulmonary Disease http://www.who.int./respiratory/copd.
5. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Update 2015). Available from: http://www.goldcopd.org/.
6. Saetta M., Di Stefano A., Maestrelli P. et al. Airway eosinophilia in chronic bronchitis during exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994; 150: 1646—52.
7. Snoeck-Stroband J.B., Lapperre T.S., Gosman M.M. et al. Chronic bronchitis sub-phenotype within COPD: inflammation in sputum and biopsies. Eur. Respir. J. 2008; 31: 70—7.
8. Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A et al., Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363: 1128—38.
9. Soler-Cataluna J.J., Martínez-García M.A.; Serra P.C. Frequent exacerbations contribute to the mortality of COPD. Thorax. 2005; 64: 925—31.
10. Casanova C., Marin J.M., Martinez-Gonzalez C. et al. New GOLD classification: longitudinal data on group assignment. Respir. Res. 2014; 15 (1): 3.
11. Barnes PJ. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting beta2-agonists and corticosteroids. Eur. Respir. J. 2002; 19: 182—91.
12. Nannini L.J., Poole P., Milan S.J., et.al. Combined corticosteroid and long-acting beta2—agonist in one inhaler versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; 11: CD003794.
13. Nannini L.J., Lasserson T.J., Poole P. Combined corticosteroid and long-acting beta2-agonist in one inhaler versus long-acting beta2-ag-onist for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2012; 9: CD006829.
14. Drummond M.B., Dasenbrook E.C., Pitz M. et al. Inhaled cortico-steroids in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. J. A. M. A. 2008; 300: 2407—16.
15. Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361: 449—56.
16. Wedzicha J.A., Calverley P.M.A., Seemungal T.A. et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by sal-meterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2008; 177: 19—26.
17. Vogelmeier C.F., Bateman E.D., Pallante J. et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol/fluti-casone propionate in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a randomized, double-blind, parallel group study. Lancet. Respir. Med. 2013; 1: 51—60.
18. Welte T., Miravitlles M., Hernandez P. et al. Efficacy and tolerability of budesonide/formoterol added to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2009; 180: 741—50.
19. Aaron S.D., Vandemheen K.L., Fergusson D. et al. Tiotropium in combination with placebo, salmeterol or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2007; 146: 545—55.
20. Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med 2014; 371 (14): 1285—94.
21. Finney L., Berry M., Singanayagam A. et al. Inhaled corticosteroids and pneumonia in chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. Respir Med. 2014; 2: 919—32.
22. Slack R.J., Barrett V.J., Morrison V.S. et al. In vitro pharmacological characterization of vilanterol, a novel long-acting ß2-adrenoceptor agonist with 24-hour duration of action. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2013; 344: 218—30.
23. Valotis A., Högger P. Human receptor kinetics and lung tissue retention of the enhanced-affinity glucocorticoid fluticasone furoate. Respiratory Research. 2007; 8: 54—62.
24. European Medicines Agency. Summary of product characteristics: Relvar Ellipta inhalation powder. 2013. http://www.ema.europa.eu/ docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/hu-man/002673/WC500157633.pdf
25. http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/Commit-teesMeetingMaterials/Drugs/Pulmonary-AllergyDrugsAdvisory Com mittee/UCM348807.pdf
26. Martinez F.J., Boscia J., Feldman G. et al. Fluticasone furoate/ vilanterol (100/25; 200/25 lg) improves lung function in COPD: a randomised trial. Respir. Med. 2013; 107 (4): 550—9.
27. Dransfield M.T., Bourbeau J., Jones P.W. et al. Once-daily inhaled fluti-casone furoate and vilanterol versus vilanterol only for prevention of exacerbations of COPD: two replicate double-blind, parallel-group, randomised controlled trials. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (3): 210—23.
28. McKeage K. Fluticasone Furoate/Vilanterol: A review of its use in chronic obstructive pulmonary disease. Drugs. 2014; 74: 1509—22.
29. Pascoe S., Locantore N., Dransfield M.T. et al. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluti-casone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (6): 435—42.
30. Eltboli O., Mistry V., Barker B. et al. Relationship between blood and bronchial submucosal eosinophilia and reticular basement membrane thickening in chronic obstructive pulmonary disease. Respirol-ogy. 2015; 20 (4): 667—70.
31. Short et al. The impact of tiotropium on mortality and exacerbations when added to inhaled corticosteroids and long-acting ß-agonist therapy in COPD. Chest. 2012; 141: 81—6.
32. Thomas M. Siler Edward Kerwin b, Ana R. Sousa. Efficacy and safety of umeclidinium added to fluticasone furoate/vilanterol in chronic obstructive pulmonary disease: Results of two randomized studies. Respiratory Medicine. 2015; 109: 1155e1163.
Поступила (received) 11.10.15
