CC BY
26
Ивануса С.Я., Соловьев И.А., Арутюнян О.А.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
Ивануса С.Я., Соловьев И.А., Арутюнян О.А. УДК: 616.345-006.6:616.36-033.2-08-035
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
CURRENT APPROACHES TO DIAGNOSIS AND TREATMENT OF THE COLORECTAL CANCER PATIENTS WITH LIVER METASTATIC LESIONS
Ivanusa S.Y., Soloviev I.A., Arutunian O.A.
Проблема хирургического лечения колоректального рака приобретает все большее социальное значение. В последние десятилетия отмечается рост показателей заболеваемости и смертности больных злокачественными новообразованиями толстой кишки во всем мире, в том числе и в нашей стране. В структуре онкологических заболеваний в Санкт-Петербурге в 2008 году колоректальный рак занял второе место [17]. Наиболее часто (80%) рак толстой кишки метастазирует в печень и реже в другие органы (легкие, яичники, кости и головной мозг) [22, 35]. Во время установки диагноза рака толстой кишки синхронные метастазы в печень диагностируются у 15-25% больных и еще у 20-45% вторичные очаги выявляются в последующие годы [46].
В настоящее время существенно пересмотрена позиция в отношении лечения пациентов с диссеми-нированными формами колоректального рака. Это, с одной стороны, обусловлено совершенствованием хирургической техники, успехами анестезиологии и реаниматологии, появлением мощных лекарственных средств, а с другой - достижениями химиотерапии и появлением новых препаратов и схем лечения. В связи с этим возрос интерес и изменилось отношение к цито-редуктивным операциям [35]. Причиной повышенного интереса к выполнению такого рода операций при раке толстой кишки явилась возможность с их помощью улучшить не только качество жизни больных, но и отдаленные результаты [5, 9, 35]. Разработка концепции циторедуктивных операций послужила поводом для расширения показаний к операциям при колоректаль-ном раке IV стадии [15, 16].
Показанием к выполнению циторедуктивной операции является IV стадия заболевания с удовлетворительным функциональным статусом пациента, при технической возможности выполнения полного макроскопического удаления первичной или рецидивной опухоли и отдаленных метастазов ^0^1 резектабельность) или с оставлением макроскопических минимальных по объему неудалимых фрагментов опухолевой ткани (И2 резектабельность), с условием проведения в последующем адьювантной химиотерапии [23].
Противопоказаниями к проведению циторедуктив-ных операций являются: невозможность выполнения полного (в том числе этапного) удаления макроскопической первичной или рецидивной опухоли и отдаленных метастазов (R0-R1 нерезектабельность), декомпенсация рака толстой кишки IV стадии (III функциональная стадия по классификации MSKCC, New-York), множественные системные метастазы (легкие, головной мозг, кости и др.), большой объем канцероматоза брюшной полости, декомпенсированные сопутствующие заболевания и невозможность сохранения минимального жизненно необходимого функционального резерва органа после его резекции [12, 52].
По данным Гринева М.В. с соавт., 2005 г. в Санкт-Петербургском НИИ СП им. И.И. Джанелидзе циторе-дуктивные операции при запущенном онкологическом процессе применяются с 1988 года. При изучении результатов лечения больных IV стадией колоректального рака авторы выявили значительное увеличение показателей выживаемости при сохраненном качестве жизни. Это позволило представить данную технологию как альтернативу паллиативным операциям.
В дальнейшем исследования многих авторов показали, что циторедуктивные вмешательства малоэффективны при отсутствии послеоперационной химиотерапии и иммунокоррекции [9, 15].
В литературе большое внимание уделяется лечению колоректального рака с метастазами в печень с помощью локорегионарной лечебной химиотерапии [9, 10, 14, 35, 46, 47, 62, 69]. При этом перспективным является регионарное введение цитостатиков - селективная артериальная химиоинфузия в печеночную артерию и масляная химиоэмболизация печеночной артерии [12, 13,29, 37, 39, 49]. Возможность применения внутриартериальной химиотерапии опухолей печени основана на особенностях кровоснабжения злокачественных новообразований этой локализации. Экспериментальным путем выявлено, что около 90% притока крови к опухоли осуществляется за счет печеночной артерии, в то время как нормальная паренхима имеет двойное кровоснабжение: 70-75% из воротной вены и лишь 25-30% из печеночной артерии
[14, 49]. В этих условиях внутриартериальный метод введения позволяет подвести к опухоли химиопрепарат в очень высокой концентрации, тогда как повреждающее воздействие цитостатика на здоровую ткань печени уменьшается за счет притока портальной крови [14, 49]. По этой же причине опухоль оказывается значительно более чувствительной к прекращению артериального кровообращения (эмболизация), чем непораженная паренхима. Селективная артериальная химиоинфузия в печеночную артерию и масляная химиоэмболизация печеночной артерии позволяют создать высокую концентрацию препарата в опухоли за счет эффекта «первого прохождения». При регионарном введении в печеночную артерию концентрация цитостатика в печени в 10-100 раз выше, чем при внутривенной инфузии [12, 14]. Одновременно в 2-4 раза снижается концентрация химиоте-рапевтического препарата в плазме крови, что приводит к заметному уменьшению системной токсичности [12, 48]. С внедрением новых, эффективных цитостатиков, таких как элоксатин (оксалиплатин), кампто (ириноте-кан), авастин (бевацизумаб), появилась возможность улучшить результаты регионарной химиотерапии изолированного метастатического поражения печени [52, 60]. Первый опыт применения элоксатина для селективной артериальной химиоинфузии в печеночную артерию свидетельствует о хорошем профиле безопасности данной методики и позволяет увеличить частоту полных и частичных ответов на химиотерапию до 59% [52]. Регионарная химиотерапия с использованием иринотекана показала увеличение положительных ответов на лечение до 40% [60]. Кроме того, регионарная химиотерапия с использованием современных цитостатиков позволяет в части случаев перевести нерезектабельное поражение печени в резектабельное, что должно привести к значимому увеличению выживаемости у пациентов данной группы [50, 62].
Противопоказаниями к химиоинфузии в печеночную артерию являются: внепеченочное распространение опухоли, недостаточные функциональные резервы печени (опухоль занимает более 70% объема печени), рак на фоне тяжелого сопутствующего цирроза, тромбоз ствола и основания ветвей воротной вены, гипербилирубинемия (более 50 мкмоль/л) [12].
Для определения тактики проводимого лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень необходима не только диагностика метастазов в печень, но и определение объема поражения и функциональных возможностей печени, так как одним из противопоказаний проведения циторедуктивной операции и последующего лечения является невозможность сохранения минимального необходимого для жизни функционального резерва органа [15].
В работе Почуева Т.В., 2007 г. приводятся данные об увеличении медианы выживаемости больных коло-ректальным раком с объемом поражения печени от 25 до 50% при выполнении циторедуктивных операций на
первичной опухоли по сравнению с симптоматическими операциями. При поражении 50% и более от общего объема печени статистически достоверного увеличения медианы выживаемости между больными, перенесшими циторедуктивные и симптоматические операции не выявлено [36].
В лечебно-диагностической программе больных колоректальным раком принципиальную роль играют следующие факторы: факт наличия метастазов в печени, объем ее поражения и функциональное состояние здоровой паренхимы.
Наиболее доступным методом диагностики метастазов в печени является ультразвуковое исследование. Использование ультразвуковых аппаратов с различными методиками нативной тканевой гармоники, цветового и допплеровского картирования, динамической эхокон-трастной ангиографии позволяет выявить образования печени размерами менее 1 см, изучить характер васкуля-ризации опухоли, органный кровоток [32]. Визуализации доступны опухолевые очаги 0,5-1 см в диаметре. Однако, мелкие метастазы, расположенные субкапсулярно в печени, при УЗИ, как правило, не обнаруживаются [6]. При большинстве метастазов определяется гипоэхогенный ободок, который представляет собой сжатую нормальную паренхиму, пролиферативный опухолевой отек и ободок гиперваскуляризации на периферии образования [45]. По мнению большинства авторов, эхоскопические проявления метастазов весьма разнообразны и обусловлены морфологической структурой как метастатических опухолей, так и источника метастазирования, а также характером первичного поражения [4, 35].
Разнообразие типов эхографических изображений метастатических опухолей создает значительные сложности в дифференциальной диагностике метастазов с другими очаговыми поражениями [2, 6]. Специфичность УЗИ в диагностике метастатического поражения печени возросла с внедрением тонкоигольной пункционной биопсии, осуществляемой под контролем УЗИ [8, 35]. В работе Ю.И. Патютко, 2005 г. приведены данные о выполнении нескольких сотен подобных манипуляций при очаговых поражениях печени при этом, не возникло ни одного серьезного осложнения [35].
Важную роль в диагностике метастазов печени играет интраоперационное УЗИ [ИОУЗИ]. Чувствительность этого метода в диагностике метастазов достигает 100% [9, 36]. Первое сообщение об использовании ИОУЗИ при колоректальном раке с метастазами в печени принадлежит японским авторам К. Штатов et. а1. и относится к 1984 г. [42]. В 1985 г. I. Shen и соавт. показали, что ИОУЗИ является наилучшим методом, дополняющим пальпа-торную ревизию печени. По их данным 46% опухолей печени диаметром менее 3 см и 14% опухолей диаметром 3-5 см не были обнаружены хирургами пальпаторно, и только использование ИОУЗИ позволило выявить патологические очаги небольшого диаметра [55]. В конце 80-х и в 90-е годы многие авторы, занимающиеся
Ивануса С.Я., Соловьев И.А., Арутюнян О.А.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
проблемой ИОУЗИ, подчеркнули необходимость обязательного применения этого метода во всех операциях, когда необходимо исключить или подтвердить наличие глубокорасположенных непальпируемых образований в печени, а при выявлении таковых - по эхоструктуре предположить их природу [42, 51, 71].
Одним из современных методов диагностики метастатического поражения печени является компьютерная томография (КТ) органов брюшной полости. По сравнению с УЗИ печени данный метод является более достоверным. Информативность КТ в диагностике метастазов печени увеличивается при внутривенном введении контрастного вещества. Поскольку большинство метастазов в печени кровоснабжаются печеночной артерией и не имеют питания из системы воротной вены, они гиповаскулярны по отношению к печеночной паренхиме. На нативных КТ-изображениях их плотность всегда понижена [26, 45].
При КТ можно выявить некроз, кровотечение и обызвестление внутри образований, что часто присутствует при колоректальном раке [32, 45]. Гиповаскуляр-ные метастазы лучше видны в фазу воротной вены после введения контрастного препарата, когда нормальная паренхима печени максимально усилена [58].
Несмотря на гипо- или гиперваскулярную природу образований предполагается, что исследование необходимо производить в артериальную фазу, чтобы выявить образование менее 1 см в диаметре. Это обусловлено тем фактом, что кровоснабжение мелких метастазов осуществляется печеночной артерией [28]. Выявление высокоплотного ободка при типичных гиповаскулярных образованиях чаще всего происходит в артериальную фазу [45].
Магнитно-резонансную томографию (МРТ) по праву можно считать одним из лучших методов диагностики опухолевых и опухолевидных изменений в печени. К существенным достоинствам МРТ следует отнести возможность получения высококачественных изображений в любой проекции, произвольно определяемой плоскости [19]. Интенсивность МР-сигнала при метастазах зависит от степени васкуляризации, некроза и кровотечения [21]. При метастазировании аденокар-цином на Т2-взвешенном изображении определяется характерный симптом мишени или ореха, при котором центральная гипоинтенсивная зона отражает некроз и окружена более интенсивной областью соотносящейся к краям опухоли. Применение гепатотропных контрастных препаратов позволяет лучше диагностировать метастазы и определить их характер [23].
Характеристику метастазов улучшают контрастные препараты с двойным действием, обладающие внеклеточными и гепатотропными свойствами, что важно в случаях, когда у одного и того же больного имеются и доброкачественные и злокачественные образования [30]. В работе Медведевой Б.М., 2008 г., посвященной возможностям спиральной КТ (СКТ) и МРТ в диагностике
метастатического поражения печени, автор приходит к заключению что при сравнении внутривенного контрастирования СКТ и МРТ наибольшее количество очагов было выявлено именно при МРТ [30].
Метод позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) находит все большее применение в онкологии: до 90% всех ПЭТ-исследований в мире проводятся для обследования онкологических больных - диагностики распространенности процесса, выявления клинически не определяемых очагов поражения. Разработан многочисленный ряд ПЭТ-методик, позволяющих изучать различные биологические характеристики опухолей, но наиболее широкое применение в онкологии получили исследования клеточной энергетики с 18F-дезоксиглюкозой. Меченая глюкоза, введенная внутривенно, аккумулируется в опухолевых клетках в количестве, позволяющем выявлять очаги ее повышенного накопления с помощью детекторной системы позитронного эмиссионного томографа. Одним из важных достоинств метода является то, что одно единственное исследование позволяет за 40-60 минут выявлять очаги опухолевого процесса и в печени, и в тканях головного мозга, в легких, в различных отделах скелета, лимфатических узлах [4].
Одним из самых новых методов исследования считается сочетанное ПЭТ/КТ сканирование. Метастазы в печень при ПЭТ выявляются в виде ограниченных очагов гиперметаболизма формиатдегидрогеназы, не уменьшающей, а даже увеличивающей свою активность при отсроченном сканировании [43]. По данным ряда авторов, показатели чувствительности и специфичности ПЭТ/КТ сканирования превышают аналогичные показатели КТ или ПЭТ исследований, применяемых по отдельности [43].
После диагностики метастатического поражения печени, для определения дальнейшей тактики необходимо определение объема здоровой и пораженной паренхимы печени.
Для дооперационного определения объема поражения печени в клинической практике первоначально была использована трехмерная (3-d) КТ и МРТ с компьютерной волюметрией. В последующем выполнение волюметрии стало возможным на аппаратах 2-d КТ и МРТ за счет прилагаемых к данным аппаратам программ. При сравнении МР волюметрии с КТ- волюметрией существенных различий в достоверности результатов не выявлено, недостатком МР- волюметрии по сравнению с КТ-волюметрией является длительная обработка информации [58].
С появлением доступных медицинских программ OsiriX и ImageJ, стало возможным выполнение КТ-во-люметрии на персональном компьютере. Программа OsiriX может быть использована для точного измерения объема печени, объема метастатического поражения и функционирующей печени, создания виртуальных образов патологических очагов и предполагаемой операции [43].
В доступной литературе описаны методы УЗ определения объема поражения печени. Метод 2-d УЗИ основан на умножении перпендикуляра 3-х диаметров. Расчет 2-d методом часто основан на геометрических предположениях, что может привести к ошибкам. К достоинствам данного метода можно отнести доступность ультразвукового исследования. С другой стороны измерение методом
2-d УЗИ в большой степени зависит от исследователя [22]. В настоящий момент современным и более точным УЗ-методом определения объема печени является 3-d УЗИ. Достоверность 3-d УЗИ также зависит от опыта исследователя. Данные измерения объема печени методом
3-d УЗИ по данным литературы приближены к данным 3-d КТ, что расширяет возможность применения 3-d УЗИ для дооперационного измерения объема печени [53, 57, 59, 68]. При сравнении всех доступных методик определения объема поражения печени, наиболее универсальным, достоверным и точным методом является КТ-волюметрия [43].
Кроме соотношения объемных показателей метастатически пораженной и здоровой ткани печени, большую роль в определении лечебной тактики играет состояние функционирующей печени. По данным Назаренко Н.А., 2006 г., дооперационные показатели белоксинтезирующей функции печени, такие как альбумин, протеин С можно рассматривать в качестве достоверных критериев прогноза развития тяжелой формы острой послеоперационной печеночной недостаточности. При уровне альбумина ниже 35 нг/мл, протеина С ниже 70% объем остающейся после резекции паренхимы печени должен быть не менее 40% дооперационного объема непораженной паренхимы [19, 20, 33].
Для исследования поглотительно-выделительной функции печени широко применяется индоциановая (вофавердиновая, уфовердиновая) проба. Индоциан зеленый - синтетическая краска, близкая по механизму выделения с бромсульфалеином. Индоциан зеленый не поглощается внепеченочными клеточными структурами, а проходит через печень, не подвергаясь конъюгации. Элиминация его происходит быстрее, чем бромсульфа-леина и рекомендуется для установления ранних нарушений поглотительно-экскреторной функции печени. Существенное преимущество этой пробы заключается в отсутствии побочных эффектов внутривенного введения раствора индоциана [9].
Одним из достоверных методов определения функционального состояния печени по данным Вишневского В.А., 2003 г., является лидокаиновый тест, который основан на определении в крови его метаболита моно-этил-глицин-ксилидит (MEGX) через 15 минут после его внутривенного введения. Лидокаин полностью метабо-лизируется в печени при участии фермента P-450. При концентрации MEGX 25-50 нг/мл осложнения после операции развиваются в 21% случаев, при MEGX<25 нг/мл- в 73-100% случаев, операция в последнем случае имеет высокий риск [9, 36].
Для оценки функционального состояния печени также используется метацетиновый дыхательный тест [44]. Действующим веществом является ^(4-метокси-13С фенил) ацетамид, меченный стабильным изотопом углерода (13 СH3OC6HNH4 СОСН3). Основную роль в метаболизме метацетина и выделения его из крови играют ферменты цитохрома Р-450 печени. Соотношение 13С/12С в выдыхаемом воздухе отражает состояние микросомальных ферментных систем гепатоцитов. При уменьшении численности гепатоцитов или снижении активности ферментов цитохрома Р-450 отношение 13С/12С также должно уменьшиться [50].
В литературе описан метод интраоперационной диагностики функционального состояния печени при правосторонней гемигепатэктомии. В катетеризированную пупочную вену вводили 2 мл дипептивена, представляющего собой 20% раствор дипептида глутамина. Через 20, 40, 60 и 80 минут во время продолжающегося оперативного вмешательства из катетера, стоящего в диафрагмальной вене, забирали по 2-3 мл крови и определяли в ней уровень мочевины. В крови пациентов основной группы уровень мочевины через 60 мин после введения глутамина повышался в 1,8-2 раза относительно фоновых значений, что расценивалось как сохранение удовлетворительного функционального состояния левой доли печени, участвующей в синтезе мочевины. В крови пациентов контрольной группы не найдено значимого прироста содержания мочевины в крови из диафрагмаль-ной вены относительно исходных значений [26].
По мнению многих авторов увеличение онкомарке-ров (РЭА, СА-19.9, СА 24.2) после удаления первичного опухолевого очага достоверно свидетельствует о про-грессировании опухолевого процесса. Измерение уровня концентрации в крови указанных онкомаркеров может использоваться для оценки эффективности проводимой химиотерапии [3, 28, 35].
Таким образом внедрение циторедуктивных операций при колоректальном раке с метастатическим поражением печени и последующим проведением системной и локорегионарной химиотерапии позволяет улучшить результаты лечения. В литературе описаны методики определения объема паренхимы печени и функциональных резервов печени. Однако недостаточно изучены изменения клинико-лабораторных показателей функционального состояния в зависимости от объема метастатического поражения. Отсутствуют критерии возможности выполнения различных циторедуктивных операций у больных колоректальным раком в зависимости от объема поражения печени. Все эти положения требуют дальнейшего изучения.
Литература
1. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в Москве и в Санкт-Петербурге в 2008 г. // Вестн. Рос. онкологич. научн. центра РАМН. - 2010. - Т. 21, № 2, прилож 1. - С. 7-8.
2. Альперович Б.И. Хирургия печени и желчных путей. Томск: Красное знамя, 1997. - 606 с.
Ивануса С.Я., Соловьев И.А., Арутюнян О.А.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ
КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
3. Альперович Б.И. Хирургия печени. Руководство - М.: Гоэтар 2010. - 348 с.
4. Бабичев С.И., Скорунский И.А., Давитадзе Ш.А. Ультразвуковая диагностика некоторых заболеваний печени // Хирургия. - 1983. - № 1. - С. 20-24.
5. Барсуков Ю.А., Алиев В.А., Черкес В.Л., и др. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке // Вестн. Рос. онкол. научн. центра РАМН. - 2007. Т. 18. № 3 . - С. 15-18.
6. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии СПб.: Изд-во ВНИИГ, 1995. - 182 с.
7. Бек Д.Е., Кларк С., Дарзи А. и др. Колорекальная хирургия; пер с англ. Под ред. Г.И. Воробьева // М. ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 259 с.
8. Борисов А.Е., Земляной В.П., Борисова Н.А. / Руководство по хирургии печени и желчевыводящих путей. СПб.: Скифия, 2003. - Т. 1. - 448 с.
9. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао А.В. Операции на печени: Руководство для хирургов.- М.: Миклош, 2003. - 156 с.
10. Гарин А.М., Базин И.С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. - 2-е изд. - М.: МАКС-Пресс, 2010. - 380 с.
11. Горбунова В.А. Циторедуктивные операции в онкологии: Расширение возможности комбинированного лечения // Вестн. Моск. онкол. о-ва. - 1998. - № 11.
- С. 6-7.
12. Гранов А.М., Давыдов М.И. Таразов М.И. и др. Интервенционная радиология в онкологии (Пути развития и технологии) - СПб.: Фолиант, 2007. - 342 с.
13. Гранов А.М. Тютин Л.А., Розенгауз Е.В. и др. Современные возможности лучевой диагностики рака печени // Вопр. онкологии. - 2008.- Т. 54, № 4. - С. 410-416.
14. Гранов Д.А., Тразов П.Г. Рентгенэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. - СПб.: Фолиант, 2002. - С. 286.
15. Гринев М.В. Циторедуктивная хирургия: на модели лечения колоректального рака IV стадии. СПб.: Гиппократ, 2005. - 90 с.
16. Гринев М.В. Абдусаматов Ф.Х. Оправдана ли циторедуктивная хирургия в лечении колоректального рака IV стадии // Вопр. онкологии. - 2000. - Т. 46, № 1. - С. 107-111.
17. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новооразо-ваниями населения России и стран СНГ в 2008 г. // Вестн. Рос. онкол. научн. центра РАМН. - Т. 21, № 2, прилож. № 1. - С. 6-7.
18. Демидов В.Н., Сидорова Г.П. Ультразвуковое исследование печени // Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей: В 2-х т. - М.: Медицина 1987. - Т. 1, - С. 208-233.
19. Егорова В.В., Вищневский В.А., Назаренко Н.А. и др. Оценка информативности протеина С как показателя функционального резерва печени // Клин. лаб. диагностика. - 2006. - № 9. - С. 34.
20. Егорова В.В., Вишневский В.А., Назаренко Н.А. и др. Клиническое значение изучения активности системы протина С у больных с очаговыми поражениями печени // Клин. лаб. диагностика. - 2007. - № 9. - С. 51.
21. Ибрагимов С.С. Хирургическое и комбинированное лечение метастатического рака печени: Афтореф. дис... д-ра. мед. наук. - М., 1993. - 40 с.
22. Камалов Ю.Р. Руководство по абдоминальной ультразвуковой диагностике при заболеваниях печени. М.: Миклош., 2008. -174 с.
23. Кныш В.И., Эльмурадов А.Н., Ананьев В.С. и др. Паллиативные резекции при раке ободочной кишки // Вопр. онкологии. - 1987. Т. 33, № 12. - С. 89-92.
24. Кулезнева Ю.В., Харнас С.С., Мусаев Г.Х. Интраопреационная ультразвуковая ревизия при операциях на печени // Интраоперационное ультразвуковое исследование в частой хирургии. - М., 2006. - С. 8-41.
25. Лаврентьев А.А., Касаткин В.Ф., Маслов А.А. // Интраоперационная диагностика функционального состояния левой доли печени при гемигепатэктоми-ях справа // Онкохирургия. - 2008. - № 1. - 32 с.
26. Лукьянченко А.Б., Медведева Б.М. Метастатическое поражение печени: многоликие проявления // Мед визуализация. - 2006. № 2. - С. 10-18.
27. Лукьянченко А.Б., Медведева Б.М. Магнитно-резонансная томография в диагностике и дифференциальной диагностике очаговых поражений печени // Вестн. Рос. онкол. научн. центра РАМН. - 2004. - 1/12. - С. 68-72.
28. Майстренко Н.А., Курыгин Ал.А., Хрыков Г.Н. Онкомаркеры в диагностике злокачественных опухолей пищеварительного тракта. 2002. - Т. 161, № 4, - С. 102-106.
29. Мамонтов К.Г., Котельников А.Г., Лазарев А.Ф. и др. Резекции печени с неоадъювантной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака // Анналы хирург гепатологии. - 2007. - Т. 12, № 3. - С. 137-138.
30. Медведьева Б.И. Возможности РКТ и МРТ в диагностике метастатического поражения печени // Практ. онкология. - 2008. - Т. 9, N 4. - С. 194-196.
31. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурге и в районах города в 2008 году: Заболеваемость, смертность, выживаемость. Ежегодник популяционного ракового регистра.- СПб.: Коста, 2010. - С. 189-255.
32. Мухамммад Н.М. Диагностика и хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1996. 25 с.
33. Назаренко Н.А. Егорова В.В., Рузавин В.С. и др. Информативность параметров дооперационного функционального резерва печени в прогнозе острой пострезекционной печеночной недостаточности. Анналы хирург. гепатологии.
- 2007. - Т. 12, № 3. - С. 90-91.
34. Новрузбеков М.С., Донова Л.В., Ходарева Е.Н., и др. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении // Анналы хирург. гепатологии. - 2009. - Т. 14, № 1. - С. 41-48.
35. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина, 2005. - 311 с.
36. Почуев Т.П., Бердов Б.А., Исмаилов А.М. Объем поражения печени и результаты циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень // Сибирский онкологический журнал. - 2007.
- № 1. - С. 5-10.
37. Сергеев В.И. Роль предоперационных рентгеноэндоваскулярных вмешательств при первичном и метастатическом раке печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 2006. - 22 с.
38. Соловьев И.А. Дифференцированный подход к комбинированному лечению рака прямой кишки: Автореф. дис. ... д-ра мед наук. - СПб., 2010. - 41 с.
39. Симонов Н.Н. Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов. Циторедуктивные, паллиативные, симптоматические операции // Практ. онкология. - 2002. - Т. 3, № 2. - С. 130-135.
40. Таразов П.Г., Гранов Д.А., Сергеев В.И., и др. Предоперационная эмболи-зация воротной вены при злокачественных опухолях печени // Анналы хирург. гепатологии. - 2002. - Т. 7, № 1. - С. 7-13.
41. Тарасов В.А., Побегалов Е.С., Виноградова М.В., и др. Хирургическое лечение больных метастатическим колоректальным раком // Практ. онкология.
- 2005.- Т. 6, № 2. - С. 92-102.
42. Тимошин А.Д., Шестаков А.Л., Готье С.В. и др. Интраоперационное ультразвуковое исследование при метастатическом поражении печени // Новые технологии в хирургической гепатологии: СПб., - 1995. - С. 69-70.
43. Труфанов Г.Е., Рязанов В.В., Фокин В.А. и др. Лучевая диагностика заболеваний печени (МРТ, КТ, УЗИ, ОФЭКТ и ПЭТ). М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 267 с.
44. Adam R., Delvart V., Pascal G. et al. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: А model to predict long-term survival // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240, № 4. - P. 644-657.
45. Bilchik AJ., Poston G., Curley S.A. et al. Neoadjuvant chemotherapy for metastatic colon cancer: A cautionary note // J. Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23, № 36, - P. 9078-9078.
46. Chen I.Y., Katz D.S., Jeffrey D.S. et al. Do arterial phase helical CT images improve detection or characterization of colorectal liver metastases? // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1997. Vol. 21, № 3. - P. 391-397.
47. Cohen A.D., Kemeny N.E. An update on hepatic arterial infusion chemotherapy for colorectal cancer // Oncologist. - 2003. - Vol. 8, № 6. - Р. 553-566.
48. Cohnert T.U., Rau H.G., Battler E. et al. Preoperative risk assessment of hepatic rsection for malignant disease // World J. Surg. - 1997. - Vol. 21, N 4. - P. 396-400.
49. Deixonno B., Lopez F.M. Operative ultrasonography during hepatobilliary and pancreatic // surgery.- Berlin: Springer-Verlag, 1988. - 135 p.
50. Ducreux M., Ychou M., Laplanche A. et al. Hepatic arterial oxaliplatin infusion plus intravenous chemotherapy in colorectal cancer with inoperable hepatic metastases: A trial of the Gastrointestinal Group of the Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23. - P. 4881-4887.
51. Emiroglu R., Coskun M., Yilmaz U. et al. Safety of multidetector computed tomography in calculating liver volume for living-donor liver transplantation // Transplant. Proc. - 2006. - Vol. 38, № 10. - P. - 3576-3578.
52. Gennari L., Doci R., Bozzetti F. et al. Proposal for staging liver metastases // Treatment of metastases. Problems and prospects.- London; 1985, - Р. 37-40.
53. Gilja O., Hausken T., Perstand A., Odegaard S. Measurements of organ volumes by ultrasonography // Proc. Inst. Mech. Eng. - 1999. - Vol. 213, - P 247-259.
54. Grinis G., Targonsky P., Shaw M. et al. Cytoreductive surgery impedes metastasis and enhances the immune response: A preliminary report // J.Surg. Oncol. - 1991.
- Vol. 48. № 2. - P. 122-126.
55. Grundmann R.T., Hermanek P., Merkel S. et al. Diagnosis and treatment of colorectal liver metastases - Work flow // Zentr.-Bl. Chir. - 2008. - Bd 133, H. 3. - P. 267-269.
56. Hollett M.D., Jeffery R.B., Nino-Murica M. et al. Dual-phase helical CT of liver: Value of arterial phase scans in the detection small (<1,5 cm ) malignant hepatic neoplasms // Amer. J. Roentgenol. 1995. - Vol. 164, № 4. - P. 879-884.
57. Kern W., Beckert B., Lang N. et al. Phase 1 and pharmacokinetic study of hepatic arterial infusion with oxaliplatin in combination with folinic acid and 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer // Ann. Oncol.- 2001, Vol. 12, № 5. - Р. 599-603.
58. Meyrhardt J., Лечение рака толстой кишки // Рак толстой кишки: Пер. с англ.
- М., 2009. - С 77-138.
59. Kuszyk B.S., Bleumke D.A., Urban B.A. et al. Portal-phase contrast-enhanced helical CT for the detection of malignan hepatic tumors: Sensitivity based on comparison with intraoperative and pathologic findings// Amer. J. Roentgenol. - 1996.
- Vol. 166. № 1. - P. 91-95.
60. Lang H., Wolf G.K., Prokop M. et al. Dreidimensional sonography zur wolumen-bestimmung von Zebertumoren: Ein erster Erfahrungsbericht // Chirurg. - Bd 70, № 70, № 3. - P. 246-250.
61. Meyerhardt J. Лечение рака толстой кишки // Рак толстой кишки: Пер. с англ.-М., 2009.- С.77-138.
62. Melichar B., Dvorak J., Jandik P. et al. Regional administration of irinotecan in combination with 5-fluorouracil and leucovorin in patients with colorectal cancer liver metastases - a pilot experience. Hepatogastroenterology. - 2001. - Vol. 48, № 42. Р. 1721-1726.
63. Murakami S. Satoni A., Ishida K. et al. Serum soluble interleukin-2 receptor in colorectal cancer / S. Murakami, // Acta Oncol. - 1994. - Vol. 33, № 1. - P. 19-21
64. Nordlinger B., Sorbye H., Glimelius B. et al. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): A randomised controlled trial // Lancet, - 2008. - Vol. 371, № 9617. - Р. 1007-1016.
65. Oka M. Inaba A., Uchyama T. et al. Prostaglandin E-2 levels and lymphocyte su-bsects in portal portal venosus drainage of colorectal cancers Amer. J. Surg. - 1994.
- Vol. 167, № 2, - P. 264-267.
66. Okamoto E., Yamanaka N., Oriyama T. et al. Prediction of the safe limits of hepatectomy by combined volumetric and functional measurements in patients with impaired hepatic function // Cancer Treat. Res. - 1994, - Vol. 69, - P. 293-299.
67. Paulson E.K. Evalution of the liver for metastatic disease // Semin Liver Dis / 2001.
- Vol. 21, № 2. - P. 225-236.
68. Pettavel J., Morgenthaler F. Protracted arterial chemioterapy of liver tumors: An experience of 107 cases over a 12-year period // Prog. clin. Cancer. - 1978. - Vol. 7.,
- P. 217-233.
69. RadtkeA., Nadalin S. EP Molmenti. Preoperative volume prediction in adult living donor liver transplantation: How much can we can we rely on it // Amer. J. Transplant.- 2007. - Vol. 7
70. Raine-Fenning N., Jayaprakasan K., Clewes J. et all. SonoAVC: a novel method of automatic volume calculation // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2008. Vol. 31, № 6,
- Р. 691-696.
71. Rofsky N.M., Earls J.P. Mangafodipir trisodium injection(Mn-DPDP). A contrast agent for abdominal MR imaging// Magn. Reson. Imaging Clin N.Amer. - 1996.
- Vol. 4. № 1. - P. 73-85.
72. Rubbia-Brandt L., Giostra E., Brezault C. et al. Importance of histological tumor response assessment in predicting the outcome in patients with colorectal liver metastases treated with neo-adjuvant chemotherapy followed by liver surgery // Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18. № 2, - Р. 299-30-4.
73. Staren E.D., Gamba M., Deziel D.J., et al. Intraoperative ultrasound in the management of liver neoplasms // Amer. Surg. - 1997. - Vol. 63, N 7. - P. 591-596.
74. Taylor I. Stadies on the treatment and prevention of colorectal liver metastases. // Ann. R.Coll.Surg. - 1981. - Vol. 63. - P. 270-276.
75. Wang C., Ahlstom H., Ekholm S., et al. Diagnostic efficacy of MnDPD in MR imaging of the liver. A phase III multicentre study // Acta Radiol. - 1997. - Vol. 38, № 4, pt. 2. - P. 623-625.
76. Wong R.J., Decosse J.J. Cytoreductive surgery // Surg.Gynecol. Obstet. - 1990.
- Vol. 170, № 3. - P. 276-281.
Контактная информация
194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6
