CC BY
113
7. Висновки
Даний препарат значно зменшуе iнтенсивнiсть проявiв всiх видiв порушення чутливостi в зонi ш-нерваци нижнього альвеолярного нерва. Разом з цим мiнiмiзуе дiзестезil в зош шнервацп.
Даний препарат значно зменшуе штенсивнють проявiв всiх видiв порушення чутливостi в зонi ш-нерваци нижнього альвеолярного нерва. Наряду зi зменшенням iнтенсивностi, при використанш препарату Нуклео ЦМФ форте значно прискорюеться змен-шення площi порушення чутливостi.
При використаннi препарату Нуклео ЦМФ форте спостертаеться значне покращення показник1в порогiв чутливосп, порогов болю, рiвня витривалостi болю.
Отже, використання препарату Нуклео ЦМФ форте е оправданим в комплекснiй терапп переломiв нижньо! щелепи, що супроводжуеться клiнiчними проявами пошкодження нижнього альвеолярного нерва
Лiтература
1. Кенбаев, В. О. Травматология челюстно-лицевой области [Текст] / В. О. Кенбаев - Шымкент, 2006. - 118 с.
2. Тимофеев, О. О. Клшко-пак^зюлопчш тд-ходи до класифжацп уражень в системi трiйчастого нерва [Текст] / О. О. Тимофеев, О. П. Весова // Современная стоматология - 2010. - № 4. - С. 100-102
3. Карлов, В. А. Неврология [Текст]: руков. для врачей / В. А. Карлов. изд. 2-е; пер. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. - 638 с.
4. Вейн, А. М. Болевые синдромы в неврологической практике [Текст] / А. М. Вейн. - МЕДпресс-информ, 2001. - 368 с.
5. Данилов, А. Б. Нейропатическая боль [Текст] / А. Б. Данилов, О. С. Давыдов. - М.: Боргес, 2007. - 192 с.
6. Баркер, Р. Наглядная неврология [Текст]: уч. пос. / Р. Баркер, С. Базади, М. Нил.; под ред. В. И. Скворцовой; пер. с англ. Г. Л. Левицкого. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 136 с.
7. Яворская, Е. С. Болевые и парестетические синдромы челюстно-лицевой области [Текст]: метод. пос. по нейростоматологии / Е. С. Яворская. n- К.: Наукова думка, 2000. - 88 с.
Refernces
1. Kenbaev, V. O. (2006). Travmatolohyia cheliustno-lyt-sevoj oblasty. Shymkent, 118.
2. Tymofieiev, O. O., Viesova, O. P. (2010). Kliniko-pa-tofiziolohichni pidkhody do klasyfikatsii urazhen' v systemi trij-chastoho nerva. Sovremennaia stomatolohyia, 4, 100-102.
3. Karlov, V. A. (2002). Nevrolohyia: Rukovodstvo dlia vrachej. Yzdanye 2-e, pererabotannoe y dopolnennoe. Moscow: OOO «Medytsynskoe ynformatsyonnoe ahentstvo», 638.
4. Vejn, A. M. (2001). Bolevye syndromy v nevrolo-hycheskoj praktyke. MEDpress-inform, 368.
5. Danylov, A.B. (2007). Nejropatycheskaia bol'. Moscow: Borhes, 192.
6. Barker, R., Bazady, S., Nyl, M.; Skvortsova, V. Y. (Ed.) (2006). Nahliadnaia nevrolohyia: Uchebnoe posobye. Moscow: HEOTAR-Medya, 136.
7. Yavorskaia, E. S. (2000). Bolevye y parestetycheskye syndromy cheliustno-lytsevoj oblasty: Metodycheskoe posobye po nejrostomatolohyy. Kiev: Naukova dumka, 88.
Рекомендовано до публжацп д-р мед. наук Барило О. С.
Дата надходження рукопису 18.02.2015
Фурман Руслан Леонщович, асистент, кафедра х1рурпчно1 стоматологи та щелепно-лицево1 xipypriï, Вшни-цький нацюнальний медичний утверситет îm. М. I. Пирогова, вул. Пирогова, 56, м. Вшниця, Украша, 21018 E-mail: furmanruslan@mail.ru
УДК 616.833-056.7:616.8-009.18]-07 DOI: 10.15587/2313-8416.2015.39134
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ МОТО-СЕНСОРНЫХ НЕЙРОПАТИЙ
© И. А. Говбах
В статье рассмотрены современные методы диагностики наследственных мото-сенсорных нейропатий (НМСН): клинико-генеалогический, клинико-неврологический, нейрофизиологический, молеку-лярно-генетический. Представлена современная классификация НМСН. Изложены критерии постановки диагноза НМСН. Описаны дополнительные методы исследования НМСН; клинические и лабораторные признаки дифференциации от других заболеваний и нейропатий различной этиологии. Дана сравнительная клинико-генетическая характеристика основных типов НМСН с учетом данных электромиографии, скорости проведения импульса и молекулярно-генетического исследования
Ключевые слова: наследственные мото-сенсорные нейропатии, методы диагностики, клинические признаки, электромиография, ДНК-тестирование
Aim. HMSN are the heterogeneous group of hereditary diseases characterized by the injury of peripheral nerves; HMSN manifest a marked significant clinical polymorphism with a broad distinction of phenotype, different type of inheritance, features of the clinical course, electroneuromyographic and morfohistochemical changes, chronic slowly progressive course.
Methods. Modern methods of diagnostics of hereditary motor-sensory neuropathy (HMSN): clinical-genealogical, neurological, neurophysiological, molecular genetic have been considered in the article.
Result. The diagnosis of HMSN is based on the data of anamnesis, neurological examination, electromyography, conduction velocity (CV) in motor fibers of the median nerve, DNA research. Identification of hereditary type of neuropathy is carried out using clinical-genealogical and twin methods. Confirm the hereditary type of the disease, you can use surveys relatives; typical symptoms of the disease (hollow foot, kyphoscoliosis) are frequently found in relatives. Neurologic examination should include examination of the musculoskeletal system (bone deformities, scoliosis, hollow foot), muscular strength in the limbs and torso, tendon reflexes, sensitivity. When the axo-nal neuropathy type data electromyography have been detect signs of denervation of nerves; when demyelinating type of neuropathy electromyography data have been characterized by signs of reduction of the interference curve. In most cases the differential diagnosis of HMSN should be performed with diseases of muscles and central nervous system, neuromuscular transmission disorders. Different genetic types of HMSN do not differ clinically; the diagnosis can be established only when the DNA study. At the present time the DNA diagnosis ofHMSN is possible only for limited loci of several genes in everyday practice (duplication and deletion of the locus of chromosome 17 of PMP 22 gene in the main). Clinical diagnosis of HMSN may not always be confirmed by molecular genetic research.
Conclusions. The abnormality clinical manifestations NMSN and imperfect methods of DNA diagnostics are the most common causes of erroneous diagnosis. Early diagnosis of HMSN will allow carrying out therapeutic and rehabilitation activities; it will contribute to slowing the progression of the disease and prevention HMSN in subsequent generations
Keywords: hereditary motor-sensory neuropathy, diagnostic criteria, clinical features, electromyography, molecular genetic research
1. Введение
Наследственные мото-сенсорные нейропатии (НМСН) - гетерогенная группа наследственных заболеваний, характеризующихся поражением периферических нервов, проявляющихся выраженным клиническим полиморфизмом с широким различием фенотипа; различным типом наследования; особенностями течения, электронейромиографических и морфогистохимических изменений; хроническим медленно прогрессирующим течением [1, 2].
Чрезвычайное многообразие нозологических форм НМСН, их генетическая гетерогенность и выраженный клинический полиморфизм значительно затрудняют диагностику данной патологии. Учитывая тот факт, что на сегодняшний день не разработаны методы патогенетической терапии данной патологии, большое практическое значение приобретает раннее выявление заболевания, позволяющее своевременно проводить комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий и профилактику заболеваемости в отягощенных семьях, основанную на медико-генетическом консультировании и пренатальной диагностике [2, 3].
НМСН - одна из наиболее распространенных нозологий в структуре моногенных наследственных болезней нервной системы. Частота всех НМСН в общей популяции составляет 1:3000 человек. НМСН мало влияют на продолжительность жизни, что приводит к значительному их накоплению в отдельных семьях и в популяциях в целом [1, 4].
К настоящему времени идентифицировано более 29 генов и картировано более 40 локусов, мутации в которых приводят к развитию НМСН; поиск предполагаемых генов-кандидатов, ответственных за развитие НМСН продолжается [5, 6].
2. Анализ литературных данных
Достигнутый в последние десятилетия прогресс в определении генетических основ НМСН позволил по-новому рассмотреть их классификацию и патогенез. Современная классификация НМСН учитывает данные электрофизиологических и морфологических методов исследования, а также характер поражения периферических нервов. На основании скорости проведения импульса (СПИ) по двигательным волокнам срединного нерва и особенностям морфологического дефекта в структурах периферических нервов выделяют следующие типы НМСН:
1) демиелинизирующий (СПИ<38 м/с);
2) аксональный (СПИ>38 м/с);
3) промежуточный вариант (СПИ 25-45 м/с).
В табл. 1 представлена современная классификация основных типов НМСН [1-3].
Отмечается существенное преобладание де-миелинизирующих НМСН (70,5 %) над аксональ-ными НМСН (29,5 %). Промежуточные варианты являются достаточно редкими типами НМСН, так НМСН D 1С типа известны 2 семьи в Болгарии и 1 в Германии [2, 7, 8].
Развитие молекулярной генетики в последние годы позволило расширить представления о молекулярных механизмах патогенеза НМСН. Было выявлено, что различные мутации в одном и том же гене могут вызывать различные варианты НМСН. Установлено также наличие значительных вариаций симптомов заболевания и степени их выраженности у носителей одного и того же патологического гена, в том числе и у однояйцовых близнецов. Вероятнее всего, это указывает на модифицирующую роль некоторых факторов внешней и внутренней среды, а также наличия специфических генов-модификаторов, значение
которых требует дальнейшего изучения для понимания патогенеза заболевания. В табл. 2 представлены известные молекулярно-генетические дефекты основных типов НМСН [2, 3, 5, 9, 10].
Таблица 2
Молекулярно-генетические дефекты основных типов НМСН
Белок Локализация и характер генетического дефекта Заболевания
Белок периферического миелина 22 (РМР 22) Локус 17р11.2-12: Дупликация Делеция Дупликация в гомоциготном состоянии или точечная мутация БШМТ 1А ННСПС Болезнь Дежерина-Сотта
Белок миелина Р0 Локус ^22: Точечные мутации БШМТ 1В; БШМТ 1Е; БШМТ 2I/DI; БШМТ 3; Болезнь Дежери-на-Сотта; Невропатия вследствие врожденной гипомиелинизации
Коннексин 32 Локус Хg13-22: Точечная мутация БШМТ Х 1 типа
Фактор раннего роста 2 (EGR 2) ^21.1-22.1 БШМТ ID; Болезнь Дежерина-Сотта; Невропатия вследствие врожденной гипомиелинизации
Данные, представленные в табл. 2, свидетельствуют о достаточном разнообразии генетических изменений, выявляемых при НМСН. Однако, в настоящее время большинство генетических лабораторий в Украине проводят скрининг дупликации и делеции локуса 17 хромосомы гена РМР 22. Некоторые специализированные лаборатории могут исследовать точковые мутации в генах РМР 22, Р0, Сх-32. Скрининг большинства недавно открытых генов пока
еще выполняется только в научно-исследовательских целях и недоступен для практического здравоохранения. Учитывая это, а также достаточно высокую стоимость ДНК-диагностики, клинически поставленный диагноз не всегда может быть подтвержден молекулярно-генетиче-ским тестированием. Все это требует от врача хорошей осведомленности о клинических и диагностических особенностях НМСН, знание которых позволит избежать необоснованных лечебных и диагностических манипуляций [2, 5, 11].
Установление диагноза НМСН должно проводится на основании анамнеза, общего и неврологического осмотра, а также данных дополнительных методов исследования [3, 6, 12].
Первостепенное значение в диагностике НМСН имеет определение наследственного характера заболевания, проводимое с помощью общепринятых методов изучения наследственных болезней таких как клинико-генеалогический и близнецовый методы. Вместе с тем, учитывая тот факт, что современные украинские семьи характеризуются малочисленным составом, наследственные заболевания часто бывают представлены единичными случаями. В связи с этим, большое значение в определении наследственной природы заболевания приобретает использование популяционно-географического метода, позволяющего оценить частоту встречаемости и распространенности данного заболевания в популяции конкретного этно-географического региона. К сожалению, в настоящее время отсутствуют работы, посвященные эпидемиологии НМСН в различных регионах Украины [2, 6, 11, 13].
При сборе анамнеза прежде всего необходимо максимально точно выявить возраст манифестации заболевания, характер симптомов и последовательность их развития. Для максимальной точности семейного анамнеза необходимо провести осмотр родственников на наличие характерных признаков (деформация стопы, кифосколиоз), что может свидетельствовать в пользу наследственной патологии. С целью проведения дальнейшей дифференциальной диагностики при сборе анамнеза нужно выяснить предшествующие заболеванию симптомы или состояния, среди которых наиболее значимыми являются инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, прием лекарственных средств, изменение привычного режима питания, воздействие промышленных или бытовых токсичных веществ, ионизирующей радиации. Немаловажное значение имеет алкогольный анамнез, а также наличие такой сопутствующей патологии как сахарный диабет, заболевания печени и почек [3, 12, 14].
При неврологическом осмотре больного с подозрением на НМСН необходимо особое внимание уделять исследованию:
Таблица 1
Классификация наследственных мото-сенсорных нейропатий
Тип наследования Демиелинизирующие НМСН Аксональные НСМН Промежуточный вариант НСМН
Аутосомно-доминантный НМСН I (БШМТ I А-Е) ННСПС Болезнь Дежерина-Сотта НМСН II (БШМТ II А - J) ННСПСV ННСПС VI ННСПС VII DI- НМСН (БШМТ1А-С) БШМТ 2Е
Атосомно-рецессивный НСМН IV (БШМТ 4 А-F) Болезнь Дежерина-Сотта Невропатия вследствие врожденной гипомиелинизации Болезнь Рефсума АР- БШМТ 2 (А, В)
Х-сцепленный НМСН I (БМШТ XI) НМСН I (БМШТ X) НМСН I (БМШТ X)
Примечание: БШМТ - болезнь Шарко-Мари-Тута, ННСПС - наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления; АР - аутосомно-рецес-сивный; DI - промежуточный вариант.
- костно-мышечной системы (внешний вид, костные деформации, сколиоз, полая стопа);
- тонуса и силы в различных группах мышц конечностей и туловища, в том числе и краниальных;
- сухожильных и периостальных рефлексов;
- чувствительности (болевой, температурной, вибрационной, суставно-мышечной).
Силу мышц оценивают по усилию, необходимому для преодоления активного сопротивления той или иной мышечной группы по 5-ти балльной системе [1, 11, 12].
Исследованию чувствительности необходимо уделять особое внимание, поскольку поверхностная (болевая и температурная) чувствительность отражает состояние тонких сенсорных волокон, в то время как вибрационная и суставно-мышечная - толстых сенсорных волокон. Вибрационная чувствительность страдает на более раннем этапе болезни; нарушение суставно-мышечного чувства имеет место при довольно грубом поражении.
Важное диагностическое значение имеет количественная оценка чувствительности, осуществляемая с помощью нейрометра - специального устройства, позволяющего оценить порог восприятия сенсорных ощущений различных модальностей (вибрация, тепло, холод). Количественная оценка чувствительности дает возможность выявить пораженные модальности и количественную степень сенсорного дефицита, а также диагностировать НСМН на ранней доклинической стадии [2, 3, 6, 11, 12, 14].
Комплекс дополнительных методов исследования с целью уточнения характера нейропатии и подтверждения либо исключения наследственной природы заболевания должен включать: клинический анализ крови и мочи; исследование в крови уровня глюкозы, мочевины, креатинина, кальция, печеночных ферментов, белкового состава; УЗИ органов брюшной полости, рентгенографии органов грудной клетки, грудного и поясничного отделов позвоночника, анализ крови на ВИЧ-инфекцию [1-3, 11].
Среди дополнительных методов исследования в диагностике НМСН наибольшее значение имеют электронейрофизиологические методы, такие как определение СПИ и электромиография (ЭМГ). Международным консорциумом по исследованию наследственных нервно-мышечных заболеваний в качестве порогового значения СПИ по двигательным волокнам срединного нерва принят показатель 38 м/с [2, 3, 15, 16].
Данные ЭМГ позволяют:
- подтвердить наличие нейропатии, отдифференцировав ее от переднерогового поражения или миопатии;
- определить аксонональную или демиелинизи-рующую нейропатию;
- оценить степень денервации в пораженных мышцах;
- уточнить тип пораженных волокон (сенсорные или моторные).
ЭМГ-исследование имеет важное диагностическое значение, т. к. в ряде случаев позволяет опреде-
лить пораженные волокна до развития клинических проявлений [2, 15, 16].
Наиболее информативными методами дополнительного исследования при дифференциации НМСН от нейропатий различной этиологии являются:
- исследование ликвора (определение белко-во-клеточной диссоциации с целью уточнения характера нейропатии: аутоиммунная, синдром Гийена-Барре);
- биопсия икроножного нерва (обладает более высокой чувствительностью, чем ЭМГ; позволяет выявить на ранних стадиях такие патоморфологические изменения как демиелинизация и аксонопатия);
- биохимическое исследование (позволяет уточнить этиологию нейропатии: диабетическая, пор-фирийная, уремическая и др.);
- бактериологическое, вирусологическое, иммунологическое исследования (позволяют выявить возможный этиологический фактор).
Дифференциальная диагностика НМСН должна проводиться с соматическими и неврологическими заболеваниями, протекающими с симптомами нейро-патии, которая в данном случае будет носить вторичный характер. На сегодняшний день известно более 300 различных заболеваний, осложнением которых является нейропатия. Немаловажное диагностическое значение в связи с этим имеет объективный осмотр больного, в ходе которого должно быть уделено внимание состоянию кожных покровов, печени, почек, эндокринной системе, периферическим лимфатическим узлам. Проведение физикального исследования с целью наибольшей объективизации предполагает совместное участие таких специалистов как невролог, терапевт или семейный врач, эндокринолог, окулист. Признаки, характерные для нейропатий различной этиологии, представлены в табл. 3 [1-3, 11, 12, 17].
Необходимо также помнить о том, что при некоторых заболеваниях (например, миеломная болезнь, саркоидоз, целиакия) проявления нейропатии могут предшествовать развитию основных симптомов, в связи с чем при подозрении на вторичный характер нейро-патии необходимо повторное соматическое исследование с интервалом в несколько месяцев [6, 11, 17].
Вместе с тем, нерациональное проведенние диагностики НМСН с использованием большого количества дополнительных методов исследования ведет к существенным и неоправданным расходам и не всегда позволяет установить причину нейропатии. Сузить спектр дифференцируемых с НМСН заболеваний и, следовательно, объем дополнительных исследований позволит тщательно проведенный анализ клинических и анамнестических данных, который должен включать:
1. Клинико-электрофизиологический анализ с установлением основного механизма повреждения нервных волокон (аксонопатия, демиелинизация), типа поврежденных волокон (моторные, сенсорные, вегетативные) и калибра поврежденных волокон (толстые, тонкие).
2. Исключение заболеваний мышц, нервно-мышечной передачи и ЦНС.
3. Дифференциация НМСН от других типов поражения периферической нервной системы (мононевропатии, плексопатии, радикулопатии и др.).
4. Выявление признаков эндокринных, сомати-а ческих, гематологических, ревматологических и др. заболеваний, а также интоксикаций, дефицита питания и других причин, способных вызвать нейропатию и установление причинно-следственных связей.
Таблица 3
Клинические признаки нейропатий различной этиологии
Клинический признак Этиология нейропатии
Гиперпигментация кожи POEMS-синдром Адренолейкодистрофия Болезнь Кастельма
Кольцевая эритема Нейроборрелиоз
Ихтиоз Болезнь Рефсума
Алопеция Интоксикация таллием
Ангиокератома Болезнь Фарби
Гипертрихоз POEMS-синдром
Геморрагические высыпания Васкулит
Фоточувствительность кожи, буллезные высыпания на открытых участках кожи Вариегатная порфирия Наследственая копропор-фирия
Катаракта Болезнь Рефсума Болезнь Фарби
Макроглоссия Амилоидоз
Увеличение и желтоватая окраска Миндалин Танжерская болезнь
Свинцовая кайма на деснах Интоксикация свинцом
Гепатоспленомегалия Цирроз печени Паранеопластический синдром Лимфома Саркоидоз Миеломная болезнь POEMS-синдром
Лимфоаденопатия Паранеопластический синдром Саркоидоз Лимфогрануломатоз ВИЧ-инфекция
Клинический анализ имеющейся у пациента симптоматики может позволить определить аксональ-ный или демиелинизирующий тип поражения периферических нервов, однако достоверными данными обладают результаты ЭМГ-исследования. По данным ЭМГ-исследования аксональная дегенерация проявляется признаками денервации, характеризующейся возникновением спонтанной активности (потенциалы фибрилляций и положительных острых волн), или реиннервации, выявляемой по увеличению длительности и амплитуды потенциалов действия двигатель-
ных единиц, а также редукцией интерференционной кривой. Демиелинизирующий тип поражения периферических нервов характеризуется при проведении ЭМГ-исследования редукцией интерференционной кривой с увеличением длительности потенциалов действия двигательных единиц, преимущественно за счет не одномоментного поступления импульсов к различным мышечным волокнами в отсутствии спонтанной активности и увеличения амплитуды потенциалов действия двигательных единиц. Промежуточные формы НМСН демонстрируют наличие одновременно ЭМГ-признаков демиелинизации и аксонопатии. Х-сцепленная форма БШМТ характеризуется промежуточными нейрофизиологическими показателями, не позволяющими однозначно определить тип повреждения периферических нервов [1, 11, 16, 18-21].
В большинстве случаев дифференциальная диагностика НМСН с заболеваниями мышц, нервно-мышечной передачи и ЦНС не представляет клинической сложности, однако в ряде случаев требуется проведение ДНК-диагностики и/или ЭМГ-исследования. Основные критерии дифференциальной диагностики НМСН с заболеваниями мышц и спинного мозга представлена в табл. 4 [1, 3, 11, 15, 22].
При дифференциации НМСН от других типов поражения периферической нервной системы важное значение имеет распределение симптоматики и тип течения заболевания. В пользу НМСН свидетельствует симметричное распределение поражения и очень медленное прогрессирование заболевания на протяжении нескольких лет и даже десятилетий. При наличии данных симптомов необходимо обследование родственников больного с целью выявления возможных признаков НМСН [11, 12, 14, 17].
Выявление признаков эндокринных, соматических, гематологических, ревматологических заболеваний, а также интоксикаций и других причин, способных вызвать нейропатию может быть установлено по данным анамнеза, клинического осмотра и лабораторных исследований. В случае, если у пациента есть заболевание, способное вызвать нейропатию, дополнительные методы исследования нейропатии не требуются. В случае неясной причины нейропатии необходимо провести комплексное обследование с целью подтверждения или исключения заболеваний, наиболее часто сопровождающихся развитием нейропатий: сахарный диабет, уремия, алкоголизм, заболевания печени, гипотиреоз, В12-дефицитное состояние, па-рапротеинемия, ВИЧ-инфекция, нарушение питания [1-3, 11, 12, 14, 17].
Согласно рекомендациям Исследовательской группы ВОЗ по изучению нервно-мышечных заболеваний критерии постановки диагноза НМСН: одновременное наличие 4 положительных пунктов клинических признаков и 1 положительного пункта лабораторных признаков или первого и второго пунктов лабораторных признаков (в данном случае может иметь место ранняя диагностика на стадии доклинических проявлений). Диагностические критерии НМСН представлены в табл. 5 [2, 3, 11, 23].
Таблица 4
Критерии дифференциальной диагностики НМСН, миопатий и поражения передних рогов спинного мозга
Признак НМСН Миопатии Заболевания передних рогов
Начало и течение заболевания Постепенное, очень медленно прогрессирующее Постепенное, подострое Постепенное, острое или подострое
Распределение мышечной слабости Симметричное с преимущественным вовлечением дистальных отделов Чаще симметричное с преимущественным вовлечением проксимальных отделов Ассиметричное, вариабельное, вовлечение как дистальных так и проксимальных отделов
Атрофии Выраженные, развиваются на ранних стадиях Умеренно выражены, развиваются на поздних стадиях Выражены, развиваются на ранних стадиях
Псевдогипертрофия Отсутствует Может присутствовать Отсутствует
Сухожильные рефлексы Снижены или отсутствуют Снижены пропорционально мышечной слабости Часто снижены, иногда соответственно мышечной слабости
Фасцикуляции Редко Отсутствуют Резко выражены
Крампи Не часто Редко Часто
Нарушение чувствительно сти Часто Отсутствует Отсутствует
Активность мышечных ферментов В норме или незначительно повышена Повышена В норме
СПИ (м/с) Снижена или в норме В норме В норме, снижение на поздних стадиях
Данные ЭМГ-иследования Признаки денервации, ренервации, снижение амплитуды М-ответа Снижение амплитуды и длительности потенциалы действия двигательных единиц Признаки денервации и ренервации
Сопутствующие признаки Деформация стоп, кифосколиоз, семейный анамнез Поражение сердечной мышцы Признаки поражения центральных двигательный нейронов
Таблица 5
Диагностические критерии НМСН
Клинические признаки Лабораторные признаки
1. Слабость и атрофии мышц 2. Снижение и выпадение сухожильных рефлексов 3. Нарушения чувствительности 4. Строго симметричный характер симптомов 5. Постепенное развитие заболевания 6. Медленное прогрессирование 7. Семейный анамнез 1. ДНК-диагностика 2. ЭМГ-исследование 3. Биопсия нервов
Диагностика различных типов НМСН может представлять достаточные трудности ввиду выраженного внутрисемейного полиморфизма и мало различимых фенотипических и клинических отличий. Наиболее распространенными и составляющими до 80 % всех форм НМСН являются НСМН I и II типов, обозначавшиеся ранее как невральная ами-отрофия или болезнь Шарко-Мари-Тута (БШМТ).
БШМТ - группа заболеваний, проявляющихся сходной клинической картиной, но имеющие различные генетические и молекулярные дефекты. Несмотря на генетическое многообразие, клинические и фе-нотипические проявления различных вариантов БШМТ достаточно схожи, однако могут также отмечаться различия клинических симптомов в пределах одной семьи у носителей одного и того же патологического гена, что представляется определенные трудности в диагностике данной группы заболеваний [2, 3, 11, 22-24].
Основными клиническими проявлениями БШМТ 1 типа являются:
- слабость и атрофии мышц, преимущественно в дистальных отделах нижних конечностях, распространяющиеся по мере развития заболевания на дис-тальные отделы верхних конечностей;
- минимальное или умеренное снижение чувствительности по типу «носков» и «перчаток», затрагивающее все сенсорные модальности;
- изменение формы стопы, обычно в виде высокого свода («фридрейховская» полая стопа) и молоточ-кообразной деформации пальцев;
- постепенное начало и очень медленное про-грессирование с развитием выраженного дефекта в течение 1-2 десятилетий [2, 7, 8, 17, 22, 25].
Несмотря на значительное клиническое и фе-нотипическое сходство БШМТ 1 и 2 типов, существуют определенные различия. Так, для БМШТ2 характерным являются:
- более поздний дебют заболевания (часто во 2-м десятилетии; в отдельных случаях - на 6-7 десятилетии);
- большая степень выраженности слабости и атрофии мышц нижних конечностей, тогда как слабость и атрофия мышц кистей выражена менее;
- менее выраженные признаки нарушения чувствительности и полой стопы;
- достаточно длительная сохранность проксимальных сухожильных рефлексов наряду с выпадением или снижением дистальных сухожильных рефлексов;
- отсутствие утолщения нервных стволов;
- достаточно частое развитие симптома беспокойных ног [1, 2, 11, 22, 24-26].
Различные генетические варианты БШМТ 1 и 2 типов клинически мало различимы.
Болезнь Дежерина-Сотта (НСМНIII типа) -представляет собой интерстициальный гипертрофический неврит. Патоморфологической основой заболевания является гипертрофия леммоцитов, разрастание соединительной ткани, отложение мукоподобного вещества между нервными волокнами, что ведет к утолщению нервных стволов, иногда и задних корешков. Клинически отмечается выраженная схожесть с БШМТ. Характеризуется клиническим и генетическим полиморфизмом. Наиболее часто дебют симптомов встречается в течение первых лет жизни, протекает в виде гипертрофического неврита с выраженным снижением СПИ (менее 10,0 м/с), повышенным уровнем белка в ликворе, сколиозом, ранней инвалидизацией. Заболевание встречается в четырех генетических вариантах:
- 1-й вариант - наследуется аутосомно-до-минантно, характеризуется наличием точковых мутаций в гене РМР 22 на хромосоме 17р11;
- 2-й вариант - наследуется аутосомно-до-минантно, является аллельным для НСМН 1В типа, характеризуется наличием точковых мутаций в гене MPZ на хромосоме 1q22;
- 3-й вариант - наследуется аутосомно-доминантно, является аллельным для НМСН 1D типа, обусловлен точковыми мутациями в гене EGR 2;
- 4-й вариант - наследуется аутосомно-ре-цессивно, обусловлен точковыми нюсенс-мута-циями гена, локализованного на хромосоме 19 q13.1-13.3 [2, 11, 22-24].
Наследственная нейропатия с предрасположенностью к параличам от сдавления (ННСПС) характеризуется развитием рецидивирующих де-мелинизирующих мотонейропатий, обусловленных повышенной чувствительностью периферических нервов к инадекватной компрессии. В основе развития заболевания лежит делеция гена РМР22, кодирующего синтез белка 22-го периферического миелина, картированого в локусе 17р11.2-12. Ген РМР22 также ответственен за развитие БШМТ 1А типа, в основе которой лежит дупликация данного гена. Молекулярный механизм как ННСМС, так и БШМТ 1А типа, одинаков и связан с нарушением спаривания гомологичных хромосом и обменом нервными участками хромосом в мейозе. В основе патогенеза парезов и параличей при ННСПС лежит преходящее нарушение проводимости по периферическим нервным волокнам под влиянием инадекватной компрессии. Клинические проявления ННСПС дебютируют в широком возрастном диапазоне от 10 до 68 лет. Мужчины заболевают раньше, чем женщины. «Критический возраст» дебюта ННСПС имеет два пика: в возрасте 20-29 и 40-49 лет. Одновременно с развитием паралича могут наблюдаться чувствительные расстройства, проявляющиеся болями или парестезиями. Клинически ННСМС представлены следующими вариантами: 1) манифестные формы мононейропатий и плексопатий в виде рецидивирующих параличей, развивающиеся под влиянием инадекватной компрессии; 2) феномен «отлеживания-отсиживания», представляющие собой эпизоды кратковременных нарушений чувствительности под влиянием статических нагрузок и инадекватной компрессии; 3) эпизоды кратковременных параличей, проявляющиеся в виде утраты в течение нескольких секунд (минут) движений в том или ином двигательном сегменте, подвергшемся инадекватной компрессии [1-3, 14, 17, 22, 23].
Невропатия вследствие врожденной гипо-миелинизации развивается вследствие нарушения продукции миелина шванновскими клетками, в основе которого лежат мутации в генах, кодирующих белки Р0 и EGR2. Клиническая картина заболевар ния сходна с болезнью Дежерина-Сотта, но характеризуется более тяжелым течением. У больных с рождения отмечаются выраженной степени мышечная гипотония, дыхательная недостаточность, слабость, нарушения глотания; часть больных так и не начинают ходить. При исследовании биопта-та нерва обнаруживаются волокна, полностью лишенные миелиновой оболочки [2, 11, 18, 24].
В табл. 6 представлена сравнительная клини-ко-генетическая характеристика основных типов НМСН [1-3, 6, 11, 15-19, 21-26].
Таблица 6
Сравнительная характеристика основных типов НМСН
Средние
Заболевание Ген Возраст начала Начальные симптомы Сухожильные рефлексы показатели скорости проведения импульса
1 2 3 4 5 6
Демиелинизирующие нейропатии с аутосомно-доминантным типом наследования
НСМН 1 типа
(демиелинизирую-
ший вариант БШМТ)
1А РМР22 (17p11) 1-я декада Слабость дистальных мышц Не вызываются 15-20 м/с
1В Р0 (1g22) 1-я декада Те же Не вызываются <20 м/с
1С LITAF (16p13) 2-я декада Те же Снижены 16-25 м/с
Ю EGR2 (10g21) 2-я декада Те же Преходящие Не вызываются 26-42 м/с Снижена
ННСПС РМР22 (17p11) 3-я декада эпизоды фокальной слабости мышц В норме в зонах компрессии
Болезнь Дежерина-Сота РМР22 (17p11) EGR2 (10g21) 8 g23 Первые годы жизни Выраженная слабость мышц Не вызываются < 10 м/с
Аксональные нейропатии с аутосомно-доминантным типом наследования
НСМН 2-типа
(аксональный
вариант БШМТ) Слабость
2А MFN 2 (1p36) 1-2 декады дистальных мышц ног Слабость Не вызываются >38 м/с
2С 12g23-g24 1-я декада дистальных мышц ног и мышц голосовых связок Не вызываются >50 м/с
2D GARS (7р14) 16-30 лет Слабость дистальных мышц Снижены >38 м/с
2Е NF -68 (8р21) 10-30 лет Те же Снижены >38 м/с
2F 7g11 15-25 лет Те же Слабость Снижены 42-58 м/с
2G 3g13 17-50 лет проксимальных мышц Не вызываются >38 м/с
2I (J) Р0 (1g22) 37-61 лет Крампи, слабость мышц ног Снижены Норма или снижены
Аксональные нейропатии с аутосомно-рецессивным наследованием
НСМН 2-типа
(аксональный
вариант БШМТ)
2А Ламин А/С (1g21) 4-24 лет Слабость дистальных мышц Снижены >38 м/с
2В 19g13 28-42 лет Те же Не вызываются Ахилловы не >38 м/с
Слабость вызываются; остальные -оживлены; патологические рефлексы
2С 8g21.3 4-8 лет дистальных мышщ, >38 м/с
пирамидные знаки
Продолжение таблицы 6
1 2 3 4 5 6
Демиелинизирующие нейропатии с аутосомно-рецессивным типом наследования
НСМН 4-типа Слабость дистальных мышц Слабость
4А GPA P1 (8g13) 1-я декада Снижены <38 м/с
4В MTMR (11g22) 2-4 лет дистальных и проксимальных мышц Слабость Не вызываются <38 м/с
4В2 SBF2 (11р15) 1-2 декады дистальных мышц, снижение чувствительности Не вызываются 15-30 м/с
4С KIAA1985 (5g23) 5-15 лет Затруднения при ходьбе Снижены 14-32 м/с
4D NDRGI (8g24) 1-я декада Затруднения при ходьбе Не вызываются 10-20 м/с
4Е EGR2 (10g21) С рождения Мышечная Не вызываются 9-20 м/с
Периаксин 1-3 лет гипотония Моторный
4Б (19g13) Задержка моторного развития Не вызываются ответ не регистрируется
Болезнь Дежерина-Сотта Р0 (1g22) 2 года Слабость дистальных мышц Не вызываются <10 м/с
Нейропатии вследствии врожденной РМР22 (17p11) EGR2 (10g21) С рождения Мышечная гипотония Не вызываются <10 м/с
гипомиелиниза-ции
НСМН Х типа Коннексин 32 (Х g13) 2-я декада Слабость дистальных мышц Не вызываются с дистальных отделов 30-40 м/с
НСМН с промежуточной скоростью проведения 19р12 10g24 1р34 Р0 (1g22) 1-2 декады Слабость дистальных мышц Не вызываются с дистальных отделов 25-50 м/с
Различные генетические типы НМСН клинически могут не различаться в связи с наличием значительного меж- и внутрисемейного полиморфизма и дифференцируются только на молекулярном уровне. В повседневной практике ДНК-диагностика возможна лишь для ограниченных локусов нескольких генов (в основном, дупликация и делеция локуса 17 хромосомы гена РМР 22). В связи с этим возникают большие трудности как клинической верификации диагноза, так и его молекулярно-генетического подтверждения. Атипичность клинических проявлений НМСН и несовершенство методов ДНК-диагностики являются наиболее частыми причинами ошибочной диагностики. Более чем в 40 % случаев установление наследственной природы моторно-сенсорной нейро-патии происходит на поздних стадиях заболевания, что приводит к назначению необоснованных диагностических и терапевтических мероприятий, а также накоплению НМСН в отдельных семьях и увеличению общего груза наследственной патологии в популяции [2, 3, 5, 6, 11, 23].
4. Выводы
В заключение необходимо отметить, что достаточно высокая распространенность отдельных форм НМСН и часто поздняя диагностика, обуславливают необходимость дальнейшего изучения эпидемиологии НМСН в отдельных территориально-этнических регионах и совершенствования комплекса клинико-генети-ческих исследований, оптимальных для исследуемого региона. Ранняя диагностика НМСН позволит своевременно проводить терапевтические и реабилитационные мероприятия, способствующие замедлению темпов прогрессирования заболевания, а также предупреждение данной патологии в последующих поколениях.
Литература
1. Мальмберг, С. А. Нервно-мышечные заболевания. Болезни нервной системы. Т. 1 [Текст] / С. А. Мальмберг; под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. - М.: Медицина, 2001. - С. 627-632.
2. Левин, О. С. Наследственные моторно-сенсорные невропатии [Текст] / О. С. Левин. - Полинейропатии. - М.: Мединформ. агентство, 2005. - 496 с.
3. Вельтищев, Ю. Е. Наследственные болезни нервной системы [Текст] / Ю. Е. Вельтищев. - М.: Медицина, 1998. - 496 с.
4. Маркова, Б. Д. Распространенность наследственных заболеваний нервной системы в различных популяциях (обзор) [Текст] / Е. Д. Маркова, Р. В. Магжанов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. Корсакова. - 1990. -Т. 90. - С. 113-119.
5. Иллариошкин, С. Н. ДНК-диагностка медико-генетическое консультирование в неврологии [Текст] / С. Н. Ил-лариошкин, И. А. Иванова-Смоленская, Е. Д. Маркова. - М.: МИА, 2002. - 591 с.
6. Бочков, Н. П. Клиническая генетика [Текст] / Н. П. Боч-ков. — М.: ГЭОТАР, 2002. - 448 с.
7. Casasnovas, C. Charcot-Marie-Tooth disease [Text] / C. Casasnovas, L. M. Cano, A. Alberti, M. Cespedes, G. Rigo // Foot & Ankle Specialist. - 2008. - Vol. 1, Issue 6. - P. 350-354. doi: 10.1177/1938640008326247.
8. Boerkoel, C. F. Charcot-Marie-Tooth disease and related neuropathies: mutation distribution and genotype-phenotype correlation [Text] / C. F. Boerkoel, H. Takashima, C. A. Garcia, R. K. Olney, J. Johnson, K. Berry et. al. // Annals of Neurology. - 2002. - Vol. 51, Issue 2. - P. 190-201. doi: 10.1002/ana.10089
9. Горбунова, В. Н. Молекулярная неврология. Заболевания нервно-мышечной системы. Ч. 1 [Текст] / В. Н. Горбунова, В. В. Савельева, В. В. Васильева и др. - СПб.: Интермедика, 2000. - 319 с.
10. Chance, P. F. Molecular genetics of Charcot-Mari-Tooth disease and related neuropathies [Text] / P. F. Chance, K. H. Fischbeck // Hum. Mol. Genet. - 1994. - Vol. 3. -P. 1503-1507.
11. Попелянский, Я. Ю. Болезни периферической нервной системы: руководство для врачей [Текст] / Я. Ю. Попелянский. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 352 с.
12. Гринберг, Д. А. Клиническая неврология [Текст] / Д. А. Гринберг, М. Д. Аминофф, Р. П. Саймон. - М.: Мед-пресс-информ, 2004. - 520 с.
13. Назаренко, Л. П. Клинико-генеалогический анализ и области его применения [Текст] / Л. П. Назаренко, O. A. Салюкова. - Томск.: Печатная мануфактура, 2004. - 56 с.
14. Гехт, Б. М. Практические аспекты клиники и лечения полиневропатий [Текст] / Б. М. Гехт, Д. М. Меркулова // Неврол. журн. - 1997. - № 2. - С. 4-9.
15. Зенков, JI. P. Функциональная диагностика нервных болезней [Текст] / JI. P. Зенков, М. А. Ронкин. - Элек-тронейромиография. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 488 с.
16. Николаев, С. Г. Практикум по клинической электромиографии [Текст] / С. Г. Николаев. - Иваново: Иван. гос. мед. Акад., 2003. - 264 с.
17. Левин, О. С. Полиневропатии [Текст] / О. С. Левин. - М. Мединформ. агенство, 2006. - 496 с.
18. Меркулов, Ю. А. Аксональные и демиелинизи-рующие полиневропатии. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение [Текст] / Ю. А. Меркулов. - М.: РКИ Соверо пресс, 2006.
19. Гехт, Б. М. Клиника, диагностика и лечение де-миелинизирующих полиневропатий [Текст] / Б. М. Гехт, Д. М. Меркулова, JI. Ф. Касаткина и др. // Неврол. журн. -1996. - № 1. - С. 12-18.
20. Руденская, Г. Е. Наследственная моторно-сен-сорная невропатия с Х-сцепленным доминантным наследованием [Текст] / Г. Е. Руденская, И. А. Шагина, H. H. Вассерман и др. // Журн, неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. - 2001. - № 3. - С. 8-12.
21. Birouk, N. X-linked Charcot-Marie-Tooth disease with connexin 32 mutations: clinical and electrophysiologic
study [Text] / N. Birouk, E. LeGuem, T. Maisonobe, H. Rouger, R. Gouider, S. Tardieu et. al. // Neurology. - 1998. - Vol. 50, Issue 4. - P. 1074-1082. doi: 10.1212/wnl.50.4.1074
22. Jani-Acsadi, A. Charcot-Marie-Tooth neuropathies: diagnosis and management [Text] / A. Jani-Acsadi, K. Kra-jewski, M. E. Shy // Seminars in Neurology. - 2008. - Vol. 28, Issue 2. - P. 185-194. doi: 10.1055/s-2008-1062264
23. Carter, G. T. Charcot-Marie-Tooth disease: elec-trophysiology, molecular genetics and clinical management [Text] / G. T. Carter, J. T. England, P. F. Chance et. al. // Drugs. -2004. - Vol. 7. - P. 151-159.
24. Hughes, R. A. C. Clinical review: Peripheral neuropathy [Text] / R. A. C. Hughes // BMJ. - 2002. - Vol. 324. -P. 466-469. doi: 10.1136/bmj.324.7335.466
25. Carvalho, A. A. Charcot-Marie-Tooth disease type 1A: clinicopathological correlations in 24 patients [Text] / A. A. Carvalho, A. Vital, X. Ferrer et al. // Journal of the Peripheral Nervous System. - 2005. - Vol. 10, Issue 1. - P. 85-92. doi: 10.1111/j.1085-9489.2005.10112.x
26. Gemignani, F. Charcot-Marie-Tooth disease type 2 with restless legs syndrome [Text] / F. Gemignani, A. Marbini, G. Di Giovanni, S. Salih, M. G. Terzano// Neurology. - 1999. - Vol. 52, Issue 5. - P. 1064-1066. doi: 10.1212/wnl.52.5.1064
References
1. Malmberg, S. A.; Yakhno, N. N., Stulmana, D. R. (Eds.) (2001). Nervno-myshechnye zabolevania. Bolezni nerv-noy sistemy. Moscow: Medicina, 1, 627-632.
2. Levin, O. S. (2005). Nasledstvennye motorno-sen-sornye nevropatii. Polyneyropatii. Moscow: Medinform. agen-stvo, 496.
3. Veltishchev, Y. E. (1998). Nasledstvennye bolezni nervnoy sistemy. Moscow: Medicina, 496.
4. Markova, B. D., Maganov, R. V. (1990). Raspros-tranennost nasledstvennyh bolezney nervnoy sistemy v ra-zlichnyh populyatsiyah (review). Journal of neuropathology and psychiatry named S. Korsakov, 90, 113-119.
5. Illarioshkin, S. N., Ivanova-Smolenskay, I. A., Mar-kova, E. D. (2002). DNK-diagnostika i medico-geneticheskoe konsultirovanie v nevroolgii. Moscow: MIA, 591.
6. Bochkov, N. P. (2002). Klinicheskaya genetika. Moscow: GEOTAR, 448.
7. Casasnovas, C., Cano, L. M., Alberti, A., Cespedes, M., Rigo, G. (2008). <Review>: Charcot-Marie-Tooth Disease. Foot & Ankle Specialist, 1 (6), 350-354. doi: 10.1177/ 1938640008326247.
8. Boerkoel, C. F., Takashima, H., Garcia, C. A., Olney, R. K., Johnson, J., Berry, K. et. al. (2002). Charcot-Marie-Tooth disease and related neuropathies: Mutation distribution and genotype-phenotype correlation. Annals of Neurology, 51 (2), 190-201. doi: 10.1002/ana.10089
9. Chance, P. F., Fischbeck, K. H. (1994). Molecular genetics of Charcot-Mari-Tooth disease and related neuropathies. Hum. Mol. Genet., 3, 1503-1507.
10. Gorbunova, V. N., Savelyev, V. V., Vasileva, V. V. (2000). Molekulyarnaya nevrologiya. Zabolevania nervno-my-shechnoi sistemy. SPb.: Intermedika. Part 1, 319.
11. Popelyansky, J. Y. (2009). Bolezni perifericheskoy nervnoy sistemy: rukovodstvo dlja vrachey. Moscow: MED-press-inform, 352.
12. Greenberg, D. A., Aminoff, M. D., Simon, R. P. (2004). Klinicheskaya nevrologiya. Moscow: MEDpress-in-form, 520.
13. Nazarenko, L. P., Salyukova, O. A. (2004). Kliniko-genealogichesky analiz i oblasti ego primenenija. Tomsk.: Print Manufactory, 56.
14. Gekht, B. M., Merkulova D. M. (1997). Praktiches-kie aspekty kliniki i lecheniya polinevropatiy. Neurological journal, 2, 4-9.
15. Zenkov, L. P., Ronkin, M. A. (2004). Funktisonal-naya diagnostika nervnyh bolezney. Elektroneyromiografiya. Moscow: MEDpress, 488.
16. Nikolaev, S. G. (2003). Praktikum po kilnicheskoy elektromiografii. Ivanovo: Ivan. state med. Acad., 264.
17.nLevin, O. S. (2006). Polinevropatii. Moscow: Med-inform. agency, 496.
18. Merkulov, Y. A. (2006). Aksonalnye i demieliniziruy-uschie polinevropatii. Ethiologia, patogenez, klinika, diagnosti-ka i lechenie. Moscow: RST Severo Press.
19. Gekht, B. M., Merkulova, D. M., Kasatkina, L. F. et al. (1996). Klinika, diagnostika i lechenie demieliniziruyuschih polinevropatiy. Neurological journal, 1, 12-18.
20. Rudenskaya, G. E., Shagina, I. A., Wasserman, N. N. et al. (2001). Nasledstvennaya motorno-sensornaya nevropatiya s X-stseplennym dominantnym nasledovaniem. Journal of Neurology and Psychiatry named S. Korsakov, 3, 8-12.
21. Birouk, N., LeGuern, E., Maisonobe, T., Roug-er, H., Gouider, R., Tardieu, S. et. al. (1998). X-linked Char-
cot-Marie-Tooth disease with connexin 32 mutations: Clinical and electrophysiologic study. Neurology, 50 (4), 1074-1082. doi: 10.1212/wnl.50.4.1074
22. Jani-Acsadi, A., Krajewski, K., Shy, M. (2008). Charcot-Marie-Tooth Neuropathies: Diagnosis and Management. Seminars in Neurology, 28 (2), 185-194. doi: 10.1055/s-2008-1062264
23. Carter, G. T., England, J. T., Chance, P. F. et al. (2004). Charcot-Marie-Tooth disease: electrophysiology, molecular genetics and clinical management. Drugs, 7, 151-159.
24. Hughes, R. A. C. (2002). Regular review: Peripheral neuropathy. BMJ, 324 (7335), 466-469. doi: 10.1136/ bmj.324.7335.466
25. Carvalho, A. A. S., Vital, A., Ferrer, X., Latour, P., Lagueny, A., Brechenmacher, C., Vital, C. (2005). Charcot-Ma-rie-Tooth disease type 1A: clinicopathological correlations in 24 patients. Journal of the Peripheral Nervous System, 10 (1), 85-92. doi: 10.1111/j.1085-9489.2005.10112.x
26. Gemignani, F., Marbini, A., Di Giovanni, G., Salih, S., Terzano, M. G. (1999). Charcot-Marie-Tooth disease type 2 with restless legs syndrome. Neurology, 52 (5), 1064-1064. doi: 10.1212/wnl.52.5.1064
Рекомендовано до публгкацИ д-р мед. наук, професор Корж О. М.
Дата надходження рукопису 12.02.2015
Говбах Ирина Александровна, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра общей практики-семейной медицины, Харьковская медицинская академия последипломного образования, ул. Корчагинцев, 58, г. Харьков, Украина, 61000 E-mail: iragovbah@yandex.ru
УДК: 616.31:616.008:615.355 - 089.576.8 DOI: 10.15587/2313-8416.2015.39180
ВПЛИВ ПРЕПАРАТ1В «КВЕРТУЛ1Н-ГЕЛЬ» ТА «ХОЛ1САЛ-ГЕЛЬ» НА 1МУНОЛОГ1ЧН1 ПОКАЗНИКИ ПОРОЖНИНИ РОТА ПРИ ГЕНЕРАЛ1ЗОВАНОМУ ПАРОДОНТИТ1
© Н. Н. Банд].мвська, О. I. Мрочко, I. G. Швець
Дана поргвняльна оц1нка м1сцевого застосування гел1в «Квертулт» та «Хол1сал» у хворих на гене-рал1зований пародонтит 1-11 ступеня важкостг на тдставг аналгзу вм1сту цитокШв та С-реактивного быку у ротовш р1дит обстежених. З'ясовано, що застосування бюфлавоноХда «Квертулту» значно ко-регуе вм1ст С-реактивного бтку та у меншш ступет впливае на змти цитоктового спектру у ротовш р1дит хворих з генерал1зованим пародонтитом, у пор1внянн1 з даними у пац1ент1в, у яких застосувався гель «Хол1сал»
Ключовi слова: генерал1зований пародонтит, цитоктовий спектр, «Квертулт», «Хол1сал», С-реактивний бток, ротова р1дина
The choice of treatment strategy in patients with generalized periodontitis is caused by different reasons, but the high preventive efficacy of the drugs is one of the most significant and promising sides in the evaluation of treatment. At conducting a series of cross-sectional study was found a strong relationship between C-reactive protein (CRP) in acute phase in serum and severity of periodontal diseases.
Aim. To define and carry out a comparative assessment of the content of C-reactive protein and cytokine spectrum in oral fluid ofpatients with generalized periodontitis of 1 and II severity as a result of local application of bioflavonoid «Kvertulin-gel» and antiseptic «Holisal-gel».
Methods. Depending on the use of local drugs, patients using simple randomization were divided into two groups: 1 - 30 persons whose used «Kvertulin-gel» and 11 - 30persons, where «Holisal-gel» is used as applications on gums with antiseptic, antimicrobial and analgesic effects.
Results. The use of «Holisal gel» in the form of local pharmacotherapy corrected concentration of individual indicators compared with similar data in patients where used «Kvertulin-gel». Thus, the content of Y-1FN in oral fluid for patients of 11 group was 12.7 %, p1> 0,05, 1L-1 - 3.3 %, p1> 0.05 and TNF-a - 8.0 %
