CC BY
5PHARMACEUTICAL SCIENCES
СОВРЕМЕННЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ В ФИТОХИМИЧЕСКОМ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИЯХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ РАСТЕНИЙ РОДА HEDYSARUM (СЕМ. FABACEAE, КОПЕЕЧНИК)
Федорова Ю.С.
ФГБОУ ВО КемГМУМинздрава России, Кемерово
Кузнецов П.В.
ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, Кемерово
Суслов Н.И.
НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга, Томск
Теслов Л.С.
ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России, Санкт-Петербург
MODERN PROSPECTS IN PHYTOCHEMICAL AND PHARMACOLOGICAL RESEARCHES OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES OF PLANTS OF SORT HEDYSARUM (THIS. FABACEAE,
HEDYSARUM)
Fedorova J.S.
Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo
Kuznetsov P. V.
Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo
Suslov N.I.
scientific research institute ofpharmacology from the RAMS, Tomsk
Teslov L.S.
Saint - Petersburg Chemical-Pharmaceutical Academy, St. Petersburg
Аннотация
Проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по современному состоянию исследований растений рода Hedysarum. Обобщены и систематизированы сведения по изучению состава биологически активных веществ копеечников различными физико-химическими методами (жидкостная колоночная хроматография, газожидкостная хромато-масс-спектрометрия, ИК-спектрометрия и др.). Приведены данные о применении перешитых полисахаридных сорбентах сефарозы CL-4B, а также химически модифицированного аналога сефадекса LH-20 (СФД-20-БЭП-гСК-пНАН) в исследовании биологически активных веществ копеечников.
Проанализированы и систематизированы важнейшие фармакологические эффекты копеечников (противовоспалительный, противоопухолевый, иммуномодулирующий, антиандрогенный и др.), а также показана перспектива применения фитопрепаратов и биологически активных добавок из данных растений в фармации и медицинской практике.
Abstract
The analysis of domestic and foreign literature on the current status of research plants of Hedysarum. Compiled and systematized information of the composition of the biologically active substances копеечников various physical and chemical methods (liquid колоночная chromatography, газожидкостная chromato-mass-spectrom-etry, IR-spectroscopy, etc.). Presents data on the application of the перешитых polysaccharide-based sorbents сефарозы CL-4B, as well as chemically modified analogue of сефадекса LH-20 (СФД-20-BEP-GSK-пНАН) in the study of biologically active substances копеечников.
Analyzed and systematized most significant pharmacological effects копеечников (anti-inflammatory, anticancer, immunomodulating, androgenic, etc.), and also the prospect of the use of herbal remedies and biologically active additives of the data of plants in pharmacy and medical practice.
Ключевые слова: Hedysarum, копеечник, биологически активные вещества.
Keywords: Hedysarum, копеечник, biologically active substances.
Введение
Исследование фитопрепаратов из малоизученного растительного сырья, к которому относятся и растения вида Hedysarum (сем. Fabaceae, копеечник) на наш взгляд является весьма актуальными в медицине и фармации. В настоящее время известно более 250 видов данного растения, которые произрастают в различных регионах мира, в том числе и
России [1,2,3]. На данный момент из них изучено не более 10 разновидностей растения.
В 80-е годы в ВИЛАРе (СССР) был выделен и рекомендован к производству противовирусный препарат «Алпизарин», в состав которого входит ксантон мангиферин, выделенный из копеечника желтеющего. В настоящее время из некоторых видов копеечника (Н. neglectum, Н. theinum, Н. al-pinum и др.) выпускаются фитопрепараты: капли
«Красный корень» (г.Бийск, «Эвалар»), таблетки Копеечник - М (г.Барнаул, «Алтай-Фарм»,) и др., также данные растения входят в состав различных фитосборов («Бережник», «Фитопан М», г. Новосибирск) [4,5]. Экстракты корней и травы копеечников широко применяются в пищевой промышленности: в качестве пищевых добавок, а также в сельскохозяйственной - для получения кормов и удобрений [6]. По литературным данным химический состав копеечников очень разнообразный и уникальный, в их числе аминокислоты, углеводы, фенольные соединения (флавоноиды, изофлавоны, ксантоны, дубильные вещества и др.), тритерпено-вые сапонины, эфирные масла и т.д. [7]. В наших исследованиях показано, что в фитопрепаратах некоторых видов копеечника (Н. neglectum, Н. theinum) обнаружены фитостероиды [8]. Так как данные растения применяются в народной и официальной медицине, исследования в этой области являются крайне актуальными и своевременными.
Цель настоящей работы - обобщить известные на сегодня литературные данные, касающиеся выделения и очистки фитопрепаратов копеечников, акцентировать ключевые биологически активные вещества (БАВ) химического состава и, по возможности, оценить перспективы применения растений рода Hedysarum в медицине и фармации.
Название рода Hedysarum (сем. Fabaceae, копеечник), описанного Карлом Линнеем, получило своё название за сладкий запах цветков. Оно образовано от двух греческих слов, Hedys - "сладкий" и Arum - "аромат, запах". Русское название род Копеечник получил за то, что семена у этих растений похожи на маленькие однокопеечные монетки [9,10]. Около 150 видов копеечников распространены в умеренном, редко арктическом климате Евразии, в Северной Африке и Северной Америке. В России произрастает более 100 видов данного растения, преимущественно в южных районах, на сухих каменистых, степных и луговых склонах и в кустарниках [1,11,12]. В Европейской части наиболее распространён копеечник крупноцветковый (Н. grandiflorum), в Сибири — копеечник гмелина (Н. gmelinii); в Арктике встречается копеечник арктический (Н. arcticum), служащий кормом для оленей, в Якутии — копеечник горошковидный (Н. vicioides) и др. [13-20]. Однако многие виды копеечника находятся на грани исчезновения, например: копеечник крупноцветковый (H. grandiflorum Pall.), копеечник предбайкальский (H. cisbaicalense Malysch), копеечник зундукский (H. zundukii Peschkova) и др. [21-25]. В Красную Книгу Кемеровской области занесён копеечник турчанинова (H. turczaninovii) [26]. Сокращение численности и уничтожение копеечника напрямую зависят от антропогенных факторов, так как растения данного
вида не являются устойчивыми к антропогенной нагрузке и не способны осваивать другие типы мест обитания. В настоящее время на территории Кемеровской области проводятся работы по восстановлению численности вида данного растения [26]. Копеечник чайный и копеечник забытый успешно культивируются в Иркутской области («Ортилия», г.Ангарск); в Московской области возделывают копеечник альпийский [27,28]. Также, для получения природных лекарственных веществ из копеечников (H. alpinum, H. neglectum. H. theinum), разрабатываются методы культивирования тканей in vitro [29].
Морфологическая характеристика растений рода Копеечник.
Копеечники — многолетние, редко однолетние травы, невысокие кустарники и полукустарники. Листья непарноперистые, с прилистниками. Цветки розовые, пурпуровые, фиолетовые, редко белые или жёлтые, в пазушных кистевидных соцветиях. Плод — боб, членистый, с 2—8 плоскими или слегка выпуклыми односемянными члениками [11,12,30].
H. theinum как самостоятельный вид был выделен в 1985 году по ряду морфологических и биохимических признаков из H. neglectum [13]. В более ранних работах H. theinum Krasnob. описывался и как H. obscurum L., и как H. neglectum Ledeb., и как H. austrosibiricum B. Fedtsch. [9,31]. Тем не менее, разделение на виды по-прежнему затруднено из-за отсутствия четких систематических морфологических признаков, так как в природных популяциях одновременно встречаются особи с бурым (красным), белым и розовым корнями (бурый корень -это основной диагностический признак, характерный для представителей вида H. theinum). Для видовой и сортовой идентифиации данных растений применяется метод SDS-электрофореза, в качестве маркеров используются запасные глобулины [32].
Основной компонентный состав копеечников.
В России химический состав копеечников изучается с 1961 года. До 1990 года в основном проводилось исследование полифенольных соединений (флавоноидов, ксантонов) и полисахаридов [33-40]. Идентификацию других классов соединений (алкалоидов, сапонинов, кумаринов, дубильных веществ), входящих в состав растений рода Hedys-arum, проводили методом фитохимического скрининга [36,41].
С 1991 года по 2003 год был опубликован лишь небольшой ряд работ отечественных исследователей [14,15,29,31,32,42-45]. Сравнительно недавно (2004г.) опубликован литературный обзор О.В. Неретиной и соав., в котором достаточно подробно изложен химический состав копеечников [8]. Мы приводим данные этого обзора на ключевые типы БАВ (см. табл.1).
Таблица 1.
Фитохимический состав растений рода Hedysarum_
Класс соединений Растение
Алифатические соединения: углеводороды, спирты, кислоты и их производные Н. alpinum, Kcoronarium, Н. multijugum, Н. рolybotrys, Н. sikkimense
Изопреноиды: бициклические монотерпеноиды, сесквитерпеноиды, пентациклические тритерпеноиды, тритерпеновые гликозиды, стерины Н. alpinum, Н. dahuricum, Н. gmelini, Н. multijugum, Н. рolybotrys, Н. sikkimense
Ароматические соединения: фенолокислоты, аллильные фенилпропаноиды и другие производные бензола, халконы, бензофураны, ксантоны, кумарины флавоноиды, изофлавоноиды, птерокарпаны, кумэстаны, антоцианидины, антоцианины H. alpinum, Н. carnosum, Н. consanguineum, Н. coronarium, Н. dahuricum, H. flavescens, H. ferganense, Н. flexuosum., H. gmelini, H. inundatum, Н. multijugum, Н. neglectum, H. pallidum, Н. polybotrys, Н. sangilense, H. semenovii, Н. sikkimense, H. spinossisimum, Н. sulfurescem
Азотсодержащие соединения: производные азиридина, пиразола, пиримидина, [1,2,4] триазоло [4,3-а] пиразина амид, о-толунирил H. alpinum, H. baldshuanicum, H. dahuricum, H. denticulatum, H. flavescens, Н. inundatum, H. neglectum, H. polybotrys H. semenovii
Моно-, ди- и полисахариды: крахмал, глюкоза, арабиноза, рамноза, ксилоза, галактоза, сахароза, фруктоза, галактуроновая кислота H. alpinum, H. branthii, Н. consanguineum, Н. dasycarpum, H. ferganense, H. gmelini, Н. hedysaroides, Н. neglectum, H. sachalinense, Н. theium, H. ussuriense
Аминокислоты: пролин, аланин, цистин, аргинин, метионин, аспараги-новая кислота, глутаминовая кислота, аспарагин H. alpinum, H. carnosum, Н. consanguineum, H. coronarium, H. ferganense,H. gmelini, H. neglectum, Н. polybotrys, H. theium, H. vicioides
Витамины: аскорбиновая кислота H. americanum, H. consanguineum, H.flavescens, H. ferganense, H. gmelini, H. neglectum, H. polybotrys, H. theium
Неорганические элементы: №, К, Са, Fe, Mg, Р, S, N, Se H. coronarium, H. polybotrys, Н. scoparium
Методы выделения. Для выделения БАВ из растений рода Hedysarum широко используются различные хроматогра-фические методы:
1. Метод жидкостной колоночной хроматографии (ЖКХ) успешно применяется как в России,
так и в зарубежных странах. Для разделения экстрактов в качестве сорбентов используются полиамид, кремнеземные агарозные и декстрановые гели (Sephadex LH-20, Sepharose 4B и др.) (см. табл. 2).
Сорбент Элюент Вещество Растение Лит. ист.
Sephadex LH-20 вода, спирт этиловый, 0,01М NaOH конденсированные танины; 3-гидрокси-9-метоксикоместан, 9-дигидроксикоместан, ß-сито-сте-рол -3-О- ß-D-глюкозид, ß-ситосте-рол, медикарпин, гедиса-лигнан, ононин, формононетин H. coronarium H. neglectum, H. theinum, H. alpinum; H. polybotrys 46,47,4849,50 51,52
Sephadex LH-20-100 хлороформ, метанол, вода 9'-О- ß-D-глюкопиранозид, 4,9,4',9'-тетрагидрокси-3,3'диме-токси- ß8, а8', ß7'-циклолигнин, гидроксибензойные кислоты H. setigerum 53
Sephadex LH-20 (СФД-20-БЭП-гСК пНАН) элюент Кузнецова-Халахина конденсированные танины H. neglectum, H. theinum, H. alpinum 54
Таблица 2.
Выделение БАВ из растений рода Hedysarum методом жидкостной колоночной хроматографии.
Sephadex G-10 вода, метанол лоницерозид H. setigerum 53
Sepharose 4B вода полисахариды H. coronarium 55
Sepharose CL-4B вода, спирт этиловый, 0,01М NaOH конденсированные танины H. neglectum, H. theinum, H. alpinum 50,54,56
Silica gel C-18, вода, метанол кемпферол-3-рутинозид, изо-рам-нетин-3-рутинозид, конден-сиро-ванные танины H. coronarium 53
Silica gel L 40/100 хлороформ, метанол, вода; кверцитрин, кемпферол, авику-ля-рин, рутин, берберин, р-сито-сте-рин H. setigerum 53,57
Silica gel GF254 - пренилизо флавоны H. scoparium 58
Silica gel 60 F254 метанол; гликозиды; H. coronarium 59
вода, мета- медикарпин, веститол, формоно- H. theinum 60,61
нол; нетин, бутилфенолы, кетон малины, рододендрол, катехин, эпи-катехин;
хлороформ, метанол алкалоиды H. alpinum, H. mackenziei 62
Silica gel Dialion хлороформ, сапонины H. polybotrys 63
HP-20 метанол, вода
сервацел ДЭАЭ 23 SS вода, метанол; необудоффицизин, роифолин H. setigerum 53
полиамидный сорбент вода, метанол кверцетин, линарин, диосмин гликозиды H. setigerum H. theinum 53 61
К сожалению, авторы данной работы вынуждены констатировать, что экспериментальные данные по выделению и очистке БАВ из растений рода Копеечник (см. табл. 2) подробно приводятся лишь в небольшом количестве цитируемых работ в данном обзоре.
Нами недавно опубликованы экспериментальные данные о применении перешитых полисаха-ридных гелей сефарозы CL-4B, а также химически модифицированного аналога LH-20 (СФД-20-БЭП-гСК-пНАН) в исследовании БАВ копеечников. Объектами исследования являлись водноспирто-вые настойки фитопрепаратов (ФП), полученные из корней H. neglectum, H. theinum, капли «Красный корень» (Эвалар, г. Бийск), а также спиртовый экстракт травы H. alpinum [50]. В режиме гель-проникающей хроматографии на хроматографической колонке с сорбентом Sepharose ^-4В и использованием различных систем элюирования были получены 2-3 ключевых пиков и 2-4 пика минорных компонентов. По имеющимся нашим данным, ключевыми БАВ в данном случае, являются конденсированные танины (желатиновая проба, реакция с FeCIз) [56]. Нами впервые проведено сравнение се-фадекса КИ-20 и его химически модифицированного аналога (СФД-20-БЭП-гСК-пНАН) при хроматографии ФП копеечника забытого с применением элюента Кузнецова-Халахина [54].
Таким образом, данные этого раздела убедительно показывают, специальных систематических исследований по проблеме использования метода
ЖКХ для выделения БАВ из копеечников не проводили.
2. Метод бумажной хроматографии (БХ) для выделения канаванина и диаминокавананина из семян растения H. rnronarium был предложен английским исследователем E. A. Bell еще в 1958году. Для разделения веществ применялись уже известные системы: фенол-вода (4:1) и бутанол-пиридин-ук-сусная кислота-вода (4:1:1:2) [63], в качестве проявителя использовался реагент, состоящий из фосфатного буфера и 1% пентацианоаминоферрата [64,65].
Данный метод также применялся для обнаружения ксантоновых соединений в растениях рода Hedysarum [33,66]. Небольшое количество этаноль-ного извлечения наносили на хроматографическую бумагу (Ленинградская, марки М) и хроматографи-ровали в 15% уксусной кислоте. Ксантоновый гли-козид мангиферин обнаруживали в УФ-свете в присутствии стандартного образца по оранжевой флюоресценции. Он содержится в растениях H. caucasicum и H. alpinum в количестве около 1%, а в H. draitrieviae Bajt., H. drobovii Korotk .- только в следовых количествах [34]. В 1994 году методом БХ по методике T.J. Mabry [67], из плодов H. coronarium была выделена группа проантоцианиди-нов [68]. Данный метод применялся также для выделения и идентификации в растениях рода Hedys-arum полисахаридов [35, 69], аминокислот [36,70], алкалоидов [37], флавоноидов [38-40,71,72].
3. Метод тонкослойной хроматографии (ТСХ) применяется также для выделения и обнаружения различных групп веществ растения рода Hedysarum. Так определение мангиферина в копеечниках проводили хроматографированием экстрактов копеечников на пластинке с тонким слоем целлюлозы в 15% уксусной кислоте. Зону, содержащую мангиферин, элюировали смесью тетрагидро-фуран — вода (1:1) [34,66]. Известно, что методом ТСХ из надземной части H. alpinum были выделены и идентифицированы гиперозид и канаванин [66]. Британскими исследователями методом ТСХ на целлюлозной пластинке F-254 (Merck) в системе бутанол-пиридин-вода (6:4:3; проявитель-5% раствор трифенилтетразолий хлорида в метаноле и 0,25М NaOH) выделены глюкоза и галактоза из экстракта корней H. coronarium [55]. Из плодов данного растения ТСХ с применением метода Mabry [67] и Kristiansen [73], была выделена группа про-антоцианидинов [68]. Лан Зонгфен и др. выделили из корней Н. polybotrys биологически активные полисахариды, в гидролизате которых идентифицировали методом ТСХ D-глюкозу, D-рамнозу, D-галактозу, L-ксилозу и галактуроновую кислоту [69]. Аналогично, из экстракта H. coronarium, после предварительного разделения на силикагеле, хроматографированием на пластинах «Kieselgel 60F254» в системе хлороформ-метанол-вода (65:45:10) были выделены флавоноидные глико-зиды: рутин, нарциссин, а также группа конденсированных танинов [74]. В корнях и надземной части растений H. flavescens [37] и H. neglectum [71] этим методом были обнаружены флавоноиды. Выделение пренилизофлавонов из H. scoparium методом ТСХ проводили на сорбенте Silica gel GF254 в системах: SiO2-петролейный эфир-ацетон, SiO2-re^ ролейный эфир в различных соотношениях. В качестве проявителей использовали 5% H2SO4 и 5% FeCL3 в этаноле [58]. На силикагелевой пластинке F-254 (Merck) по известной методике [75] из хлороформных экстрактов H. alpinum и H. mackenziei были выделены алкалоиды. Для их определения применялись стандартные реагенты: реактив Драгендорффа, йодоплатинат, Ce(NH4)4(SO4)4 и др. [62]. Выделение ключевых БАВ из водноспиртовых экстрактов H. theinum и H. neglectum проводили методом ТСХ на пластинах «Сорбфилл» в системах растворителей n-бутанол—этанол—вода (13:7:2) и хлороформ—метанол—вода (13:7:2). Реактивы обнаружения: 20% раствор H2SO4, CuSO4 /HCL,
FeCL3. Полученные данные показали наличие в ФП как высокомолекулярных полифенолов (Rf < 0,3), так и низкомолекулярных соединений фенольного характера (Rf > 0,3) [76].
Методы идентификации БАВ из растений рода копеечник
1. Фитохимический скрининг (ФХС).
В настоящее время в литературе имеется мало данных по исследованию состава копеечников методами ФХС. Данным методом в надземной части H. neglectum, H. theium, H. gmelini, H. ferganense, H. consanguineum обнаружены моносахара, дисахара (рация Бертрана, йодометрия), дубильные вещества (желатиновая проба, реация с Fe2+), аскорбиновая кислота (реакция Тильманса) [36,41]. С помощью фитохимических реакций был изучен и качественный состав сапониновой фракции из надземной части H. alpinum [45]. Сведения о наличии алкалоидов в растениях были основаны лишь на качественных реакциях в работе Chen Y. [87].
Впервые нами проведен сравнительный ФХС водно-спиртовых экстрактов различных видов копеечника [78]. По предварительным данным ключевым типом БАВ у исследованных ФП являются конденсированные танины (положительная желатиновая проба, реакции с 1% раствором ванилина, антипирином и др.). Также показано наличие других фенольных соединений: ксантонов, флавонои-дов (реакция с берлинской лазурью, борной и щавелевой кислотами), возможно присутствие тритер-пеновых сапонинов (реакция с ацетатом свинца, солями меди) [76,78] Идентификация фитостерои-дов была проведена реакциями с n-хлорбензальдегидом и концентрированной серной кислотой. Кроме того, нами были исследованы ключевые пиковые фракции (I и III) полученных фитопрепаратов. В результате в I ключевом пике была обнаружена группа полисахаридов, а в III ключевом пике - конденсированных танинов [79].
2. Применение некоторых современных хрома-тографических и спектральных методов.
В настоящее время продолжается изучение химического состава копеечников исследователями всего мира на основе новейших хроматографиче-ских и спектральных методов (ВЭЖХ, ГЖХ-МС и др.). В начале XXI века в литературе опубликованы данные о выделении новых типов БАВ этого растения (см. табл. 3).
Таблица 3.
Идентификации БАВ из растений рода копеечник современными хроматографическими и спектральными методами анализа.
Идентифицированное соединение Вид копееч- Лит.
ника ист.
ГЖХ-МС
[(1Е)-3-метилбут-1-енил] циклогексен, 2(4-метилциклогекс-3-ен- Н. polybotrys [77,80-
1-ил)пропан-2-ол, аллил-3-циклогексилпропаноат, 2-метилгекса-декан, (корни) 83]
фенхон, 4-метил-1-изопропилбицикло[3.1.0]гексан-2-он,
1-метокси-4-(2-пропенил)-бензол, метилэвгенол, 2-метокси-5-(1-пропе-
нил)-фенол, анетол, бензальдегид, п-дибензальдегид, 2-ме-тилфенол, 2-
метоксифенол, 3,4-диметилфенол, 3-этилфенол,
1 -метокси-2,3,6-триметилбензол, 4-(2,2,3,3-тетраметилбутан)-фе-нол, 3 -
метил-1-фенилиндан, 7-метилбензофуран, 5-гидрокси-2-(2-гидрокси-4-
метоксифенил)-6-метоксибензофуран, производные азиридина, пира-
зола, пиримидина, [1,2,4]триазоло [4,3-а]пирази-на, N-этилакриламид, о-
толунитрил, 8-(1 -метилэтилиден)-бицик-ло [5. 1.0]октан;
глицериды миристиновой, пальмитиновой стеариновой, олеино-вой, ли-
нолевой, линоленовой кислот; Н. coronarium [84]
октадекановая, гексадекановая, олеиновая, линолевая кислоты, стигма- (семена)
стерол, Р-ситостерол, стигмаста-7,22-диен-3-он, стигмаст-4-ен-3-он, 5-а- H. theinum [8,60,
стигмастан-3,6-дион, 4-(4-гидроксифенил)-бутан-2-он, 3-р-бауеренол, (корни) 61]
лупеол, фриеделин, медикарпин, веститол, сквален, формононетин, 1-мо-
нолинолеолглицеролтриметилсилил эфир, 1,1,3,3,5,5,7,7,9,9,11,11,13,13-
тетрадекаметилгептасилоксан;
ретинола ацетат, ретиналь, урсодеоксихолевая кислота, 6-пирано
[3,4]азуленон, пергидро-3-изопропил-9-метил-3,10а-этинилиден, 3-(бу- H.negletum [8,60]
тилдиметилсилилокси)25,25-динор-9,19-циклоланост-24-ин, эргостерол, (корни)
эргоста-5,22-диен-3-ол ацетат, андрост-5-ен-4-он, 3-этил-3-гидроксианд-
ростан-17-он, андрост-5,7-диен-3-ол-17-он ацетат, 3-(метоксиме-
токси)андрост-5-ен-17-ол, андрост-4-ен-11-ол-3,17-дион,9-тиоцианат, 6-
гидрокситестостерон;
ВЭЖХ
астрагалозиды I, II, III, IV, астрагалин, формононетин, афромо-зин, 7,3'- Н. polybotrys [85-88]
дигидрокси-4'-метоксиизофлавон, веститол, канаванин, цистин, рутин, (корни)
ГАМК;
рутин; Н. varium [89,90]
(цветы)
кумэстан, изофлавоноиды, производные: птерокарпана, бензофу-рана; H. multijugum [91-94]
(корни)
конденсированные проантоцианидины;
H. theinum [60,61]
(корни)
ЯМР-спектроскопия
астрагалозид VIII, D-пинитол, мангиферин, изомангиферин; Н.alpinum [3,45]
(трава)
мангиферин, изомангиферин; H.negletum [3,95]
(трава)
Н.sachatinense [3,96]
(трава)
H.brandtii [3,96]
(трава)
H.komarovi [3]
(трава)
мангиферин; H.denticulatum [97]
(листья)
глюкан, полисахариды, лигноцериновая, стеариновая, урсоловая кис- Н. polybotrys [85,98-
лоты, метиловый эфир 3,4,5-триметоксикорчной кислоты, лигноцерил (корни) 102]
ферулат, алкил ферулат, (-)-3-гидрокси-9-метокси-птерокарпан, 3-гид-
рокси-9-метоксикумэстан, 3,9-дигидроксику-мэстан, 5-гидрок-си-2-(2-
гидрокси-4- метоксифенил)-6-метокси-бензофуран, 6-гид-рокси-2-(2-
гидрокси-4-метоксифенил)-бензо-фуран, ванилиновая кислота, формо-
нонетин, афромозин, 7,3'-ди-гидрокси-4'-метокси-изофлавон, веститол,
ононин, ликвиритиге-нин, кверцетин, 1,7-ди-гидрокси-3,8-диметокси-
ксантон, р-сито-стерин;
мангиферин, измангиферин; H. theium [3]
(трава)
глюкомангиферин, глюкоизомангиферин; H.flavescens [98]
(трава)
хедусаримптерокарпен В, хедусаримптерокарпен С; H.multijgum [103]
(корни)
[104]
1-[2,4-дигидрокси-3 -(2-гидрокси-3 -метил-3 -бутил) пренил] -3 -(2,2-диме- H. gmelinii
тил-2Н-бензопиран-6-ил)-2-пропен-1-он; 1 -[4-гидрокси-2-(1 -метил- (корни)
этил)-2,3-дигидро-бензофуран-5-ил]-3-[3-(3-метил-2-бутенил)-4-гид-
рокси-пренил] -2-пропен-1 -он;
FAB -масс-спектрометрия
астрагалозид VIII, D-пинитол; Н. alpinum [45]
(трава)
хедусаримптерокарпен В, хедусаримптерокарпен С; H.multijgum [103]
(корни)
ИК-спектрометрия
гиперозид, полистахозид, мангиферин; Н^а^аШете [3,96]
гиперозид; (трава)
антозид; H.brandtii [96]
антозид; (трава)
мангиферин; Н.сажа&чсит [40]
гиперозид, полистахозид, 3-а-рамнофуранозид кверцетина; (трава)
глюкан, полисахариды, лигноцериновая, стеариновая, урсоловая кис- Н. &е^егит [40]
лоты, метиловый эфир 3,4,5-триметоксикорчной кислоты, лигноцерил (трава)
ферулат, алкил ферулат, (-)-3-гидрокси-9-метоксиптерокарпан, ванили- Н^епйсиШит [97]
новая кислота, формононетин, афромозин, 7,3'-дигидрокси-4'-метокси- (листья)
изофлавон, веститол, ононин, ликвиритигенин, кверцетин,1,7-дигид- H.negletum [95]
рокси-3,8-диметокси-ксантон, В-ситостерин; (трава) [82,85,99-
Н. polybotrys 101]
(корни)
MALDI TOF-масс-спектрометрия
Астрагалозиды; Н. polybotrys [105]
(корни)
Таким образом, на основе выше приведенных литературных данных, можно заключить, что количество новых типов БАВ растений рода Hedysarum неуклонно возрастает. Этот процесс еще раз доказывает актуальность и перспективность дальнейшего изучения копеечников комплексом современных физико-химических методов (хроматография, спектроскопия и др.).
Применение растения вида Hedysarum
Фитопрепараты растения рода Hedysarum широко применяются как в народной, так и в официальной медицине. Фармакологические эффекты ФП обусловлены наличием большого количества БАВ (см. табл. 4). К сожалению, следует отметить, что фармакологический статус препаратов этих групп пока четко до сих пор не определен - нет ФС и ФСП. Имеющаяся патентная информация касается только биологически активных добавок.
Таблица 4.
Сравнительная таблица фармакологических эффектов растений рода Копеечник_
Фармакологический эффект Виды копеечника Части растения Литература
1. противовоспалительное действие Н. neglectum Н. Летит Н. а1р1пит Н. свгвпагшт Н. Аауе^сет корни корни трава корни корни, трава 4, 106, 107, 108
2. противоопухолевое действие Н. neglectum Н. ^тит Н. свгвпагшт Н. pвlybвtгys корни корни корни корни 4, 5, 69, 106, 109-117
3. иммуномодулирующее действие Н. аргпит Н. neglectum Н. ^тит Н. pвlybвtгys трава корни корни корни 69, 111, 112, 118-121
4. антиандрогенное действие Н. neglectum Н. ^тит корни корни 31
5. обезболивающее действие Н. ^тит Н. flavescens Н. cвгвnaгium корни трава трава 106, 117, 122
6. диуретическое действие Н. ^тит Н. cвгвnaгium корни корни 9, 122, 124, 125
7. отхаркивающее действие Н. flavescens Н. cвгвnaгium трава корни 106
8. жаропонижающее действие Н. flavescens трава 106
9. противоязвенное действие Н. flavescens Н. артит трава трава 126
10. гемостимулирующее действие Н. ^тит Н. cвгвnaгium корни корни 106, 122, 123
11. кардиотоническое действие Н. flavescens Н. артит трава трава 127
12. противомикробное действие Н. артит Н. neglectum Н. ^тит Н. pвlybвtгys Н. flavescens трава корни корни корни трава 115, 117, 120, 128-131
13. противовирусное действие Н. артит Н. pвlybвtгys Н. flavescens трава корни трава 31, 82, 132-137
14. противопаразитарное действие Н. cвгвnaгium трава 49, 138-142
15. психостимулирующее действие Н. ^тит Н. neglectum корни корни 31, 143-146
16. седативное действие Н. flavescens Н. neglectum Н. ^тит Н. артит трава корни корни трава 106, 147,148
17. противосудорожное действие Н. flavescens трава 106
18. противоэпилептическое действие Н. cвгвnaгium корни 106
19. тонизирующее действие Н. flavescens Н. cвгвnaгium Н. neglectum Н. ^тит трава корни корни корни 106, 147
20. адаптогенное действие Н. neglectum Н. ^тит корни корни 4
21. антиоксидантное действие Н. neglectum Н. ^тит корни корни 62, 149-152
Известно, что растения семейства бобовых содержат большое количество ингибиторов протеи-наз как в семенах, так и в вегетативной массе, представляющих собой группу низкомолекулярных белков [153]. Эти ингибиторы, в частности, ингибитор трипсина, способны образовывать неактивные комплексы с ферментами, расщепляющими белки в организме человека; при этом ферменты теряют каталитическую активность. Поэтому длительное употребление человеком бобовых растений приводит к гипертрофии поджелудочной железы и, как следствие к замедлению роста [154].
Таким образом, изучение фармакологических свойств копеечников является весьма актуальным и перспективным в медицине и фармации.
В заключение авторы данного обзора считают своим долгом подчеркнуть, что будущие мировые фундаментальные успехи в фитохимии безусловно связаны с аффинной хроматографией вторичных метаболитов [155-158].
Список литературы
1. Флора Сибири Fabaceae (Leguminosae) / под ред. А. В. Положий, Л. И. Малышевой. - Новосибирск : Наука, 1994. - Т. 9. - С. 280.
2. Положий, А. В. Флора Красноярского края. Бобовые Papilionaceae / А. В. Положий. - Томск: Изд-во Томского университета, 1960. - Вып. VI. -С. 93.
3. Перспективы поисков мангиферина в отечественной флоре / В. Б. Куваев, В. И. Глызин, Г. С. Глызина и др. // Растительные. ресурсы. - 1972. - Т. 11, вып. 3. - С. 367-371.
4. Бородин, Ю. И. Растительные биологически активные добавки как средства «фоновой» коррекции в онкологии / Ю. И. Бородин, В. Н. Горчаков // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 2. - С. 45-49.
5. Мичурин, И. Е. Регионарные лимфатические узлы яичка в норме, при экспериментальном опухолевом росте в яичке и его лечение цитостатиками и фитопрепаратом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.02 / И. Е. Мичурин. - Новосибирск, 2004. - 19 с.
6. Сыева, С. Я. Нетрадиционные кормовые растения из родов Hedysarum L. и Pentaphylloides Hill. Центрального Алтая и перспективы их использования : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.05 / С. Я. Сыева. - Новосибирск, 2005. - 16 с.
7. Компонентный состав видов рода Hedysarum (Fabaceae) / О. В. Неретина, А. С. Громова, В. Н. Луцкий и др. // Растительные ресурсы. - 2004. -Т. 40, вып. 4. - С. 111-137.
8. Федорова, Ю. С. К сравнительной оценке биологически активных веществ некоторых видов копеечника методом газожидкостной масс-спек-трометрии / Ю. С. Фёдорова, П. В. Кузнецов // Фармацевтическая наука, образование и практика: реалии и перспективы развития : материалы межрегион. сб. - Тюмень, 2009. - С. 241-244.
9. Уткин, Л. А. Народные растения Сибири / Л. А. Уткин // Труды научно-исследовательского химико-фармацевтического института. - 1931. - Вып. 24. - С.100-103.
10. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование : в 3 т. - Л. : Наука, 1988. - Т. 3. - 328 с.
11. Федченко, Б. А. Копеечник - Hedysarum L. / Б. А. Федченко // Флора СССР. Т. 13. - М. - Л., 1948. - С. 259-319.
12. Карнаухова, Н. А. Анатомо-морфологиче-ские адаптации видов рода Hedysarum L. в Южной Сибири / Н. А. Карнаухова // Биоморфологические исследования в современной ботанике : междунар. конф., посвящ. 45-летию выходу в свет моногр. И. Г. Серебрякова «Экологическая морфология растений». - Владивосток, 2007. - С. 220-224.
13. Красноборов, И. М. Новый вид рода Hedysarum (Fabaceae) из Южной Сибири / И. М. Красноборов, Г. Р. Азовцев, В. П. Орлов // Ботанический журнал. - 1985. - Т. 70, № 7 - С. 968-973.
14. Фомина, Л. И. Первые этапы онтогенеза Hedysarum Alpinum L. и Lespedeza hedysaroides (Pall.) Katag. в Читинской области / Л. И. Фомина // Растительные ресурсы. - 1990. - Т. 26, вып. 3. - С. 370-382.
15. Карнаухова (Попова), Н. А. Биоэкологическое разнообразие копеечников флоры Хакасии и оценка их позиций в природе и при интродукции / Н. А. Карнаухова (Попова) // Сибирский экологический журнал. - 1994. - Т. 1, вып. 6. - С. 581-587.
16. Ресурсоведческая характеристика дикорастущих лекарственных растений Чусовского района Пермской области / В. Д. Белоногова, А. Б. Яковлев, Г. И. Олешко и др. // Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы: материалы межвуз. науч.- практ. конф. проф.- преп. состава « Вузы и регионы ». -Пермь, 2003. - С. 99.
17. Жмудь, Е. В. Межпопуляционная морфологическая изменчивость и трипсинингибирующая активность Hedysarum Gmelini (Fabaceae) в горном Алтае / Е. В. Жмудь, О. В. Дорогина, Н. А. Карнаухова // Растительные ресурсы. - 2007. - Т. 43, вып. 2. - С. 24-30.
18. Карнаухова, Н. А. Особенности развития и онтогенез Hedysarum Ledeb. (Fabaceae) в Южной Сибири [Электронный ресурс] / Н. А. Карнаухова // Сибирский ботанический вестник. - Электр. журнал. - 2007. - Т. 2, вып. 1. - С. 67-77. - Режим доступа : www.journal.csbg.ru. ( 21.04.2010).
19. Санданов, Д. В. Состояние ценнопопуля-ций Hedysarum Alpinum (Fabaceae) в восточной Сибири / Д. В. Санданов, Н. А. Карнаухова, И. Ю. Се-лютина // Растительные ресурсы. - 2009. - Т. 45, вып. 1. - С. 48-54.
20. Карнаухова, Н. А. Онтогенетическая структура и семенная продуктивность ценнопопуляций Hedysarum Gmelinii (Fabaceae) в Южной Сибири / Н. А. Карнаухова // Растительные. ресурсы. - 2009. - Т. 45, вып. 1. - С. 36-48.
21. Утемова, Л. Д. Редкие и исчезающие виды растений заповедника «Хакасский» // Заповедник
«Хакасский». - Абакан : «Журналист», 2001. - С. 40-44.
22. Красная книга РСФСР. Растения. - М. : Ро-сагропромиздат, 1988. - 592 с.
23. Красная книга Республики Алтай (растения). Редкие и находящиеся под угрозой исчезновения виды растений / под ред. И. М. Красноборова,
B. П. Седельникова. - Новосибирск, 1996. - 130 с.
24. Красная книга Республики Хакасия. Редкие и исчезающие виды растений и грибов. - Новосибирск : Наука, 2002. - 264 с.
25. Красная Книга Челябинской области: животные, растения, грибы / Министерство по радиационной и экологической безопасности Челябинской области, Институт экологии растений и животных УрО РАН. - Екатеринбург : Изд-во Урал. ун-та. - 2005. - 450 с.
26. Куприянов, А. Н. Степные участки Кузнецкой котловины в опасности / А. Н. Куприянов, Ю. А. Манаков // Степной бюллетень. - 2006. - № 20. -
C. 15.
27. Кузнецова, Е. И. Агромелиоративные приемы возделывания копеечника альпийского / Е. И. Кузнецова, Е. В. Дыцкова, А. А. Жученко // Доклады ТСХА. - М., 2006. - Вып. 278. - С. 108-113.
28. Карнаухова, Н. А. Особенности развития Hedysarum teinum (Fabaceae) в природных условиях и при интродукции в центральный сибирский ботанический сад г. Новосибирск / Н. А. Карнаухова // Растительные ресурсы. - 2007. - Т. 43, вып. 3. - С. 14-24.
29. Разработка методов культивирования тканей копеечника in vitro / Н. С. Ляпкова, Н. В. Хадеева, С. С. Шаин и др. // Биотехнология. -1999. - № 1.- С. 55-61.
30. Куркин, В. А. Фармакогнозия : учеб. для студ. фарм. вузов / В. А. Куркин. - Самара : ООО Офорт СамГМУ, 2004. - 1180 с.
31. Минаева, В. Г. Лекарственные растения Сибири / В. Г. Минаева. - Новосибирск : Наука, Сиб. Отд-ние, 1991. - С. 273-274.
32. Конарев, В. Г. Молекулярно-биологиче-ские аспекты прикладной ботаники, генетики и селекции / В. Г. Конарев, И. П. Гаврилюк, Н. К. Губарева. - М. : Колос, 1993. - 325 с.
33. Содержание мангиферина у видов Hedysarum L., выращиваемых в Московской области / Е.В.Соловьева, Л.И.Хоциалова, Б. А. Кривут и др. // Растительные ресурсы. - 1983. - Т. 19, вып. 3. -С. 356-360.
34. Определение содержания ксантонового гликозида мангиферина у некоторых родов Iris, Gentiana, Hedysarum / О. А. Денисова, В. И. Глызин, А. В. Патудин и др. // Химико-фармацевтический журнал. - 1980. - № 14. - С. 76-77.
35. Павлова, Н. С. Полисахариды дальневосточных видов Hedysarum L. и их хемотаксономи-ческое значение // Растительные ресурсы. -1971.-Т. 7, вып. 4. - С. 561-563.
36. Киселев, В. Е. Азотсодержащие вещества некоторых представителей рода копеечник / В. Е. Киселев, Е. Г. Пеккер // Известия СО АН СССР. Сер. Биология. - 1978. - № 1. - С. 75-82.
37. Амангельдин, Е. А. К фотохимическому изучению копеечника желтоватого / Е. А. Амангельдин // Труды Института Физиологии АН Каз.ССР. - 1968. - Т. 11. - С. 144-145.
38. Бандюкова, В. А. Определение методом бумажной хроматографии флавоноидов в высокогорных растениях Тибердинского района / В. А. Бандюкова, А. Л. Шинкаренко // Фармацевтический журнал. - 1965. - № 6. - С. 37-41.
39. Глызина, Г. С. Флавоноиды Hedysarum gmelini / Г. С. Глызина, Н. Ф. Комисаренко // Химия природных соединений. - 1967. - № 2. - С. 138-139.
40. Алания, М. Д. Флавоноиды Hedysarum seri-ceum и H. caucasicum / М. Д. Алания // Химия природных соединений. -1983. - № 5. - С. 646.
41. Методы биохимического исследования растений / А. И. Ермаков,
B.Е. Арасимович, М.И. Смирнова-Иконникова и др. - Л.: Колос, 1952. -456 с.
42. Комиссаренко, А. Н. Флавоноиды и ксан-тоны Hedysarum connatum и H. alpinum / А. Н. Ко-миссаренко, Т. П. Надежина, Н. Ф. Комиссаренко // Химия природных соединений - 1994. - № 4. - С. 564-565.
43. Увеличение содержания мангиферина в Hedysarum alpinum / С. С. Шаин, Г. И. Климакин, Г. К. Кузнецова и др. // Изобретения. - 1996. - № 13. -
C. 131.
44. Агафонова, О. В. Продуктивность и содержание олигомерных катехинов у Hedysarum theinum Krasnob. в центральном и юго-западном Алтае / О. В. Агафонова, С. Б. Володарская // Рас-тигельные ресурсы. - 2000. - Т. 36, вып. 4. - С. 4752.
45. Хамидуллина, Е. А. Качественный состав сапониновой фракции из надземной части Hedys-arum alpinum L. / Е. А. Хамидуллина, С. В. Зин-ченко, А. А. Семенов // Растительные ресурсы. -2002. - Вып. 1. - С. 78-82.
46. Jones, W. T. The condensed tannins of pasture legume species / W. T. Jones, R. B. Broadhurst, J. W. Lyttleton // Phitochemistry. - 1976. - Vol. 15. - P. 1407-1409.
47. Tanner, G. J. Proanthocyanidins inhibit hydrolysis of leaf proteins by rumen microflora in vitro / G. J. Tanner, A. E. Moore, P. J. Larkin // British Journctl of Nutrition. - 1994. - Vol. 71. - P. 947-958.
48. The condensed tannins of a range of subtropical and temperate forages and the reactivity of condensed tannins with ribulose-1,5-bisphosphate carboxylase (Rubisco) protein J. / F. S. Jackson, W. C. Mcnabb, T. N. Barry et al. // Sei. Food Agric. - 1996. - Vol. 72. - P. 483-492.
49. The effect of condensed tannins from seven herbages on Trichostrongylus colubriformis larval migration in vitro / L. Abdul, C. Garry, R. Beyng et al. // New Zealand. Folia parasitolocica. - 2000. - Vol. 47. -P. 39-44.
50. Кузнецов, П. В. К проблеме стандартизации качества некоторых фитопрепаратов из различ-
ных видов копеечника / П. В. Кузнецов, А. С. Сухих, Ю. С. Федорова // Вестник Российской Академии естественных наук (ЗСО).- 2009. - Вып. 11. -С. 185-189.
51. Studies on chemical constituents in the root of Hedysarum polybotrys / L.Q. Hai, H. Liang, Y.Y. Zhao et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2002. - Vol. 27, iss. 1. - P. 843-845.
52. Studies on chemical constituents of Hedysarum polybotrys / L. Q. Hai, Q. Y. Zhang, H. Liang et al. // Yao Xue Xue Bao. - 2003. - Vol. 38, iss. 8. - P. 592-595.
53. Неретина, О. В. Химический состав экстрактивных веществ копеечника щетинистого (Hedysarum setigerum Turcz. ex Et Meyer): дис. ... канд. хим. наук : 02.00.03 / О. В. Неретина. - Иркутск, 2004. - 156 с.
54. Кузнецов, П. В. Полимерные адсорбенты аффинного типа в исследовании физиологически активных веществ. ХХ'УП. К феномену хроматогра-фического разделения фитопрепаратов копеечника забытого на сефадексе LH-20 и его химически модифицированном аналоге / П. В. Кузнецов, Ю. С. Фёдорова // Ползуновский вестник. - 2009. - № 3. -С. 338-340.
55. An exo B mutant of Rhizobium sp. is effective in indeterminate nodules of Hedysarumcoronarium / F. J. Ollero, M. A. Valverde, L. S. Palazon et al. // Microbiology. - 1994. - Vol. 140. - P. 1389-1394.
56. Федорова, Ю. С. Особенности хроматогра-фирования фракций фитопрепарата из копеечника забытого на полисахаридном адсорбенте сефароза CL-4B / Ю. С. Федорова, П. В. Кузнецов, А. С. Сухих // Медицина в Кузбассе. - Кемерово, 2009. -Спец. вып. 7. - С. 72-73.
57. Неретина, О. В. Исследование химического состава копеечника щетинистого (Hedysarum stigerum) / О. В. Неретина, А. С. Громова, В. И. Луц-кий // Химия и технология растительных веществ: тез. II Всерос. конф. - Казань, 2002. - С. 62.
58. Chen, S. G. Prenylisoflavone Derivatives from the Roots of Hedysarum scoparium / S. G. Chen, J. J. Chen, K. Gao // Chem. Pharm. - 2007. -Vol. 55, iss. 8. - P. 1181-1184.
59. Darwish, F. A. Phytochemical investigation of biologically active fractions of Astragalus spinosus roots grown in Egypt // Asian Network for Scientific information. - 2002. - Vol. 2. - P. 119-123.
60. Федорова, Ю.С. Сравнительный анализ методом газожидкостной масс-спектрометрии летучих компонентов фитопрепаратов из трех видов копеечника (H. neglectum, H. theinum, H. alpinum) / Ю.С. Федорова, П.В. Кузнецов, А.С. Сухих // Ползуновский вестник. - 2010. - №3. - С.213-215.
61. Изучение химического состава копеечника чайного с помощью хромато-масс-спектрометрии / О. И. Сальникова, Л. М. Покровский, И. В. Нечепу-ренко и др. // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья : материалы II Всерос. конф., 21-22 апреля. - Барнаул : Изд-во Алт. ун-та, 2005. - Кн. I. - 372 с.
62. Treadwell, E. M. Is Hedysarum mackenziei (Wild Sweet Pea) Actually Toxic? / M. E. Treadwell,
T. P. Clausen // Ethnobotany Research & Applica-tions.-2008. - Vol. 6. - P. 319-321.
63. Saponins from the roots of Hedysarum polybotrys / Y. Liu, Q.Y. Zhang, Y. Y. Zhao et al. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2007. - Vol. 32, - P. 315317.
64. Bell, E. A. Canavanine and Related Compounds in Leguminosae / E. A. Bell // Biockem. J. -1958. - Vol. 59. - P. 617-619.
65. Birdsong, B. A. Distribution of canavanine in the family Leguminosae as related to phyletic groupings / B. A. Birdsong, R. Alston, B. A. Turner // Can. J. Bot. - 1960. - Vol. 38, iss. 4. - P. 499-505.
66. Фомина, Л. И. Оптимизация хроматографи-ческого разделения мангиферина и гиперозида, выделенных из надземной части Hedysarum alpinum L. / Л. И. Фомина, И. Ф. Сацыперова, В. А. Бандюкова // Растительные ресурсы.-1990.-Т. 26, вып. 3. - С. 431-437.
67. Mabry, T. J. The systematic identification of flavonoids / T. J. Mabry, K. R. Markham, M. B. Thomas. - Berlin : Heidelberg, 1970. - 354 p.
68. Tanner, G. J. Proanthocyanidins inhibit hydrolysis of leaf proteins by rumen microflora in vitro / G. J. Tanner, A. E. Moore, P. J. Larkin // British Journctl of Nutrition. - 1994. - Vol. 71. - P. 947-958.
69. Effects of radix hedysari polysaccharides on immunological function and transplanted tumors in mice / Z. Lan, Z. Zhang, G. Cheng et al. // Zhongguo Yaoli Xuebao. - 1987. - Vol. 8, iss. 3. - P. 275-277.
70. Пеккер, Е. Г. Аминокислотный состав видов Hedysarum L. при различных способах фиксации / Е. Г. Пеккер // Актуальные вопросы ботанического ресурсоведения в Сибири. - Новосибирск : Наука, 1975. - С. 193-197.
71. Марина, Т. Ф. Химико-фармакологическое исследование копеечника южносибирского / Т.Ф. Марина, Е.А. Краснов, Ю.В. Никифоров // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока : тез. докл. всесоюз. конф., 18-20 окт., 2003 г. - Новосибирск, 1983. - С. 127-129.
72. Волхонская, Т. А. Обследование растений горного массива Монгун-Тайга и нагорья Сангилен (Южная Тува) на содержание флавоноидов / Т. А. Волхонская, В. М. Ханминчун, О. И. Фролова // Растительные ресурсы. - 1983. - Т. 19, вып. 4. - С. 455-464.
73. Kristiansen, K. N. Biosynthesis of proanthocy-anidins in barley: genetic control of the conversion of dihydroquercetin to catechin and procyanidins // Carlsberg Research Cornmunicutions. - 1984. - Vol. 49. -P. 503-524.
74. Molan, A. L. Effect of an extract from sulla (Hedysarum coronarium) containing condensed tannins on the migration of three sheep gastrointestinal nematodes in vitro / A. L. Molan, R. A. Alexander, I. M. Brookes // Proceeding of New Zealand Society for Animal Production. - 2000. - Vol. 60. - P. 21-25.
75. Chromatography of the Alkaloids / edited by A. Baerheim-Svendsen, R. Verpoorte. - New York, 1983. - 483 с.
76. Федорова, Ю. С. Сравнительный фитохи-мический анализ биологически активных веществ
некоторых фитопрепаратов рода Hedysarum / Ю. С. Федорова, П. В. Кузнецов // Вестник Российской Академии естественных наук (ЗСО). - 2010. - Вып. 12. - С. 183-186.
77. Chen, Y. Analysis of volatile constituents of Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz by capillary gas chromatography-mass spectrometry / Y. Chen, R. Wang, D. Xue et al. // Gaodeng Xuexiao Huaxue Xuebao. - 1987. - Vol. 8, - P. 538-541.
78. Федорова, Ю. С. Сравнительный фитохи-мический скрининг некоторых фитопрепаратов рода Hedysarum / Ю. С. Федорова, П. В. Кузнецов // Медицина в Кузбассе. - 2009. - Спец. вып. 7. - С. 71.
79. Федорова, Ю. С. К проблеме сравнительного изучения некоторых фитопрепаратов рода Hedysarum / Ю. С. Федорова // Современные технологии профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний человека : тез. Всерос. науч.-практ. конф. - Ленинск-Кузнецкий, 2009. - С. 245.
80. Zou, K. A novel compound from Hedysarum polybotrys / K. Zou, K. Komatsu, S. Zhu // Asian Nat Prod Res. - 2007. - Vol. 9, iss. 6-8. - P. 699-703.
81. Chemical constituents of Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz. / Z. Yang, J. Liu, F. Wang et al. // Zhongguo Zhongyao Zazhi. - 1992. - Vol. 17, iss. l0.
- P. 615-616.
82. Studies on the constituents of Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz. / Т. Miyase, S. Fukushima, Y. Akiyama // Chem. Pharm. Bull. - 1984. - Vol. 32, iss. 8. - P. 3267-3270.
83. Семенов, А. А. Очерк химии природных соединений / А. А. Семенов. - Новосибирск : Наука, 2000. - 664 с.
84. Lotti, G. Analytical characteristics of Legumi-nosae seed oils / G. Lotti // Ric. Sci., Rend. - 1964. -Vol. 4, iss. 4. - P. 503-510.
85. Chemical comparison of Astragali radix (Huangqi) from different regions of China / X. Q. Ma, J. A. Duan, D. Y. Zhu et al. // Nat. Med. - 2000. - Vol. 54, iss. 5. - P. 213-218.
86. Xing, G. Relation of free amino acids and astragalin-I in callus of Hedysarum polybotrys HandMass / G. Xing, J. Hao, L. Wang // Lanzhou Daxue Xuebao, Ziran Kexueban. - 1999. - Vol. 35, iss. 4. - P. 90-93.
87. Zhou, L. Determination of y-aminobutyric acid in manyinflorescenced sweetvetch (Hedysarum polybotrys) and its granular preparation / L. Zhou, G. Hu // Zhongcaoyao. - 1995. - Vol. 26, iss. 10. - P. 518521.
88. Chemical evaluation of Astragali Radix / M. Anetai, E. Katsura, Y. Katoh et al. // Nat. Med. - 1994.
- Vol. 48, iss. 4. - P. 244-252.
89. Toker, G. The determination of rutting in some plants by ultra violet spectroscopy / G. Toker, S. Turkoz, B. Sener // J. Fac. Pharm. Gazi Univ. - 1997. -Vol. 14, iss. l. - P. 51-54.
90. Toker, G. Erdemoglu N. High performance liquid chromatographic analysis of rutin in plants. Part 1. / G. Toker, S. Turkoz // Pharmazie. - 1998. - Vol. 53, iss. 7. - P. 494-495.
91. Coumestans from Hedysarum multijugum / W. Wang, Y. Y. Zhao, H. Liang et al. // Asian Nat Prod Res. - 2006. - Vol. 69, issue 6. - P. 876-880.
92. Muzquiz, M. Variation in the alkaloid content of different subspecies of Chamaecytisus proliferus from the Canary Islands / M. Muzquiz, L. M. Robredo, C. Burbano // Journal of Chromatography. - 1996. -Vol. 719. - P. 237-243.
93. Characterization of phenolic compounds in the crude extract of Hedysarum multijugum by high-performance liquid chromatography with electrospray ionization tandem mass spectrometry / M. Yang, W. Wang, J. Sun et al. // Rapid Communications in Mass Spectrometry. - 2007. - Vol. 21, iss. 23. - P. 38333841.
94. Chen, S. G. Prenylisoflavone Derivatives from the Roots of Hedysarum scoparium / S. G. Chen, J. J. Chen, K. Gao // Chem. Pharm. - 2007. -Vol. 55, iss. 8.
- P. 1181-1184.
95. Глызина, Г. С. Фенольные соединения Hedysarum neglectum / Г.С. Глызина, В.И. Быков //Химия природных соединений. - 1969. - № 4. - С. 322.
96. Глызин, В. И. Фенольные соединения Hedysarum sachalinense и H. brandtii / В. И. Глызин, А. И. Баньковский, Н. С. Павлова // Химия природных соединений - 1970. - № 3. - С. 369.
97. Ксантоновые С-гликозиды Hedysarum den-ticulatum / О. А. Денисова, В. И. Глызин, С. В. Русакова и др. // Химия природных соединений. -1977. - № 2. - С. 283.
98. Ксантоновые гликозиды Hedysarum fla-vescens / В. И. Глызин, А. И. Баньковский, М. Г. Пименов и др. // Химия природных соединений. -1973. - № 3. - С. 434-435.
99. Purification and structure of polysaccharide RHG from Hedysarum polybotrys Hand.-Mazz. / F. Liu, Z. Li, Y. Meng et al. // Yaoxue Xuebao. - 1997. -Vol. 32, iss. 8. - P. 603-606.
100. Wang, R. Analysis of the constituents of Hedysarum polybotrys / R. Wang, Y. Chen // Lanzhou Daxue Xuebao, Ziran Kexueban. - 1988. - Vol. 24, iss. 3. - P. 46-50.
101. Chemical constituents of Hedysarum polybotrys Hand-Mazz (Hong Qi) / J. Pan, W. Liu, D. Wei et al. // Beijing Yixueyuan Xuebao. - 1984. - Vol. 16, iss. 3. - P. 248-250.
102. Hai, L. Q. Studies on chemical constituents in the root of Hedysarum polybotrys / H. Liang, Y. Y. Zhao, N. S. Du // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. - 2002.
- Vol. 27, iss. 11. - P. 843-845.
103. Two new pterocarpenes from Hedysarum multijugum / W. Wang, D. G. An, H. B. Chen et al. // J. Asian. Nat. Prod. Res. - 2003. - Vol. 5, iss. l. - P. 31-34.
104. Two new isoprenyl chalcones from Hedysarum gmelinii / Y. Liu, H. B. Chen, L. Qiao et al. // Asian Nat Prod Res. - 2005. - Vol. 7, iss. 5 - P. 723-727.
105. Xianglin, Y. Study on identification of traditional Chinese medicine-Radix Astragali by matrix-assisted laser desorptionionization time of flight mass spectrometry / Y. Xianglin, Z. Yukui, Z. Hanfa //
Yaowu Fenxi Zazhi. - 2001. - Vol. 21, iss. 1. - P. 710.
106. Тихонов, В. Н. Лекарственные растения, сырье и фитопрепараты : учеб. пособие / В. Н. Тихонов, Г. И. Калинкина, Е. Н. Сальникова ; под ред. С. Е. Дмитрук. - Томск, 2004. - Ч. 2. - С. 126-127.
107. Cho, J. Y. Lignans from the rhizomes of Coptis japonica differentially act as anti-inflammatory principles / J. Y. Cho, A. R. Kim, M. H. Park // Planta Med. - 2001. - Vol. 67, iss. 4. - P. 312-316.
108. Anti-inflammatory and antinociceptive activity of taxoids and lignans from the heartwood of Taxus baccata L. / E. Kapeli, N. Erdemolu, E. Yeayilada et al. // J. Ethnopharmacol. - 2003. - Vol. 89, iss. 2-3. - P. 265-270.
109. Гольдберг, Е. Д. Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований / Е. Д. Гольдберг, Е. П. Зуева. - Томск, 2000. - 130 с.
110. Characterization and anti-tumor activity of a polysaccharide from Hedysarum polybotrys / S. Li, D. Wang, W. Tian et al. // Hand. - Mazz. Carbohydrate Polymers. - 2008. - Vol. 73, iss. 2. - P. 344-350.
111. Wang, J. Enhancing effect of antitumor polysaccharide from Astragalus or radix Hedysarum on C3 cleavage production of macrophages in mice / J. Wang,
H. Ito, K. Shimura // Japan. J. pharmacol. - 1989. - Vol. 51. - P. 432-434.
112. Studies on radix hedysari (RH) in the Micang mountains of Wudu, Gansu Province. II. Effects of water extracts of RH roots on the immune function of organisms / H. Zheng, Q. Wang, S. Hou et al. // Lanzhou Daxue Xuebao, Ziran Kexueban. - 1991. - Vol. 27, iss.
I. - P. 82-85.
113. Effect of Radix hedysari total saponins on mouse immunocytes and relation with CaM levels in cells / W. Wang, С. You, С. Wang et al. // Lanzhou Daxue Xuebao, Ziran Kexueban. - 2000. - Vol. 36, iss. 5. - P. 107-111.
114. Antiaging effects of Hedysarum polysaccharide / Z. Huang, Z. Cui, Y. Ren et al. // Zhongcaoyao. -1992. - Vol. 23, iss. 2. - P. 469-473.
115. Федорова, Ю.С. Сравнительная оценка антибактериальной активности фитопрепаратов из некоторых видов растений рода Hedysarum (сем. Fabaceae) / Ю.С. Федорова, П.В. Кузнецов, А. С. Сухих, О.А. Карелина, Р.Н. Герасимова // Фундаментальные исследования. - 2011. - №3. - С.210-214.
116. Lutomsky, J. Proby stosowania fitoterapii w onkologii / J. Lutomsky // Herba Pol. - 1983. - Vol. 29, iss. 3-4. - P. 319-322.
117. Амосова, Е. Н. Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения: автореф. дис. ...д-ра биол. наук : 14.00.25 / Е. Н. Амосова. - Томск, 2007. - 49 с.
118. Mao, X. Effects of radix Hedysarum polysac-charide and Astragalus polysaccharide on humorae immune function in mice / X. Mao, J. Wang, F. Wang // Zhongguo Mianyixue Zazhi. - 1988. - Vol. 4, iss. 3. -P. 158-161.
119. Effects of Astragali root and Hedysari root on the murine B and T cell differentiation / Q. H. Song, T.
Kobayashi, L. M. Xiu et al. // Journal of Ethnopharma-cology. - 2000. - Vol. 73, iss. 1-2. - P. 111-119.
120. Максютина, Н. П. Растительные лекарственные средства. Иммунокоррекция в комплексной терапии респираторных заболеваний / Н. П. Максютина, Н. Ф. Комиссаренко, А. П. Прокопенко // Пульмонология. - 2005. -Т. 7, № 1. - С. 25-29.
121. Mao, X. Immunoregulator effects of radix Hedysarum polysaccharide and Astragalus polysaccha-ride in mice / X. Mao, J. Wang, F. Wang //Chin phar-macol.-1988. - Vol. 7. - P. 245.
122. Володарская, С. Б. К химическому изучению копеечника чайного. Физиолого-биохимиче-ские аспекты изучения лекарственных растений / С. Б. Володарская, Е. Ю. Винокурова // Физиолого-биохимические аспекты изучения лекарственных растений: материалы междунар. совещ., посвящ. памяти В. Г. Минаевой. - Новосибирск: ЦСБС СО РАН, 1998. - C. 18-19.
123. Федорова, Ю.С. Влияние фитопрепаратов копеечников (H. neglectum, H. theinum, H. alpinum) на картину периферической крови / Ю.С. Федорова, О.А. Карелина // Вестник ПГФА. - 2010. - № 7. - С. 208-209.
124. Jiangsu College of New Medicine. A Dictionary of Traditional Chinese Medicines // People Hygiene Publisher, Shanghai. - 1985. - 4153 p.
125. Chinese Pharmacopoeia Committee «Chinese Pharmacopoeia» / Chemical Industry Press. - Beijing, 2005. - Vol. 1. - 104 p.
126. Горчаков, В. Н. Эффективная эндоэколо-гическая реабилитация при синдроме раздраженной толстой кишки / В. Н. Горчаков, А. Г. Катков-ская,
Е. В. Мельникова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - Вып. 2-3. - С. 27-28.
127. Пат. 2029557 Российская Федерация, МПК6 A 61 K 35/78. Сбор лекарственных растений «реглидис», стимулирующий защитные силы организма / И. М. Болдина, Р. Г. Мартынова ; заявитель и патентообладатель И. М. Болдина, Р. Г. Мартынова. - № 5055939/14; заявл. 04.09.92 ; опубл. 27.02.95.
128. Studies on the Chiese crude drug haunggi. I. Isolation of an antibacterial compound from Hnggi (Hedysarum polysaccharide) / M. Kubo, T. Odani, S. Hotta et al. // Shoyakugaku Zasshi. - 1977. - Vol. 31, iss. 1. - P. 82-86.
129. О сравнительной оценке микробиологической активности фитопрепаратов из некоторых растений рода Hedysarum / Ю. С. Федорова, П. В. Кузнецов, А. С. Сухих и др. // Вестник Российской Академии естественных наук (ЗСО). - Кемерово, 2009. - Вып. 11. - С. 189-190.
130. Effect of berberine chloride eye drops on clinically positive trachoma patients / O. P. Babbar, V. K. Chhatwal, I. B. Ray et al. // Indian J. Med. Res. -1982. - Vol. 76. - P. 82-83.
131. Berberine a potential drug for trachoma / P. K. Khosla, V. I. Neeraj, S. K. Gupta et al. // Rev. Int. Trach. Pathol. Ocul. Trop. Subtrop. Sante Publique. -1992. - Vol. 69. - P. 147-165.
132. Смирнова, Я. П. Изучение химического состава алпизарина из листьев манго / Я. П. Смирнова, В. И. Шейченко, Г. М. Тохтабаева // Химико-фармацевтический журнал. - 2000. - Т. 34, № 2. -С. 22-25.
133. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - 15-е изд., перераб. - М. : РИА «Новая волна», 2007г. - 896 с.
134. Кузнецова, М. А. Лекарственное растительное сырье и препараты / М. А. Кузнецова. - М. : Высшая школа, 1987. - 190 с.
135. Ko, H. C. The effect of medicinal plants used in Chinese folk medicine on RANTES secretion by virus-infected human epithelial cells / H. C. Ko, B. L. Wei, W. F. Chiou // Journal of Ethnopharmacology. -2006. - Vol. 107, - P. 205-210.
136. Губанов, И. А. Лекарственные растения /И.А. Губанов.-М.: Изд-во МГУ, 1993.-272 с.
137. Головкин, Б.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения./ Головкин Б.Н., Руденская Р.Н., Трофимова И.А., Шретер А.И. // В 3 т. - М.: Наука. - 2001. - Т. П.-С. 350.
138. Thamsborg, S. Sainfoin reduces the establishment of nematode infections in grazing lambs / S. Thamsborg, H. Mejer, A. Roepstorff // Presentation at The 18th International Conference of the World Association for the Advancement og Veterinary Parasitol-ogy: Promoting Advancement, Preserving Tradition, Stresa, Italy. - 2001. - Vol. 26. - P. 30.
139. Thamsborg, S. Options for parasite control using tanniferous forages in livestock in Northern temperate areas // Proc. 18th Int. Conf. of the WAAVP, Stresa, Italy. - 2001. - P. 188.
140. Rahmann, G. Bioactive forage and phytother-apy to cure and control endo-parasite diseases in sheep and goat farming systems - a review of current scientific knowledge / G. Rahmann, H. Seip // Bundesforschungsanstalt für Landwirtschaft. - 2007. - P. 285295.
141. Effect of bioactive compounds from Sainfoin (Onobrychis viciifolia Scop.) on the in vitro larval migration of Haemonchus contortus : role of tannins and flavonol glycosides / E. Barrau, N. Fabre, I. Fouraste et al. // France. Trends in Parasitology. - 2004. - Vol. 20. - P. 493-497.
142. Growth and gastrointestinal nematode parasitism in lambs grazingeither lucerne (Medicago sativa) or sulla (Hedysarum coronarium) which contains condensed tannins / J. H. Niezen, T. S. Waghorn, W. A. G. Charleston et al. // Journal of agricultural science, Cambridge. - 1995. - Vol. 125. - P. 281-289.
143. Федорова, Ю. С. Сравнительное фитохи-мическое исследование некоторых видов растений рода Hedysarum : автореф. дис. ... к-та фарм. наук : 14.04.02 / Ю. С. Федорова. - Самара, 2011. - 24 с.
144. Coumestans from Hedysarum multijugum / W. Wang, Y. Y. Zhao, H. Liang et al. // Asian Nat Prod Res. - 2006. - Vol. 69, issue 6. - P. 876-880.
145. Полезные растения Хакасии. Ресурсы и интродукция / Р. Я. Пленник, Э. М. Тюрина, И. Н. Гуськова и др. - Новосибирск : Наука, 1989. - 269 с.
146. Гринкевич, Н. И. Лекарственные растения : справочное пособие / Н. И. Гринкевич. - М. : Высшая школа. - 1991. - 148 с.
147. Крылов, Г. В. Травы жизни и их искатели / Г. В. Крылов. - Новосибирск : Западно Сибирское издательство, 1972. - 232 с.
148. Телятьев, В. В. Полезные растения Центральной Сибири / В. В. Телятьев. - Иркутск : Восточно-Сибирское книжное издательство, 1985. -118 с.
149. Антиоксидантная активность видов флоры Алтая / А. Л. Шаварда, И. И. Чемесова, Л. М. Беленовская и др. // Растительные ресурсы. - 1998. - Т. 34, вып. 2. - С. 1-8.
150. Федорова, Ю. С. О феномене антитоксического эффекта водно-спиртовых экстрактов некоторых растений рода Hedysarum / Ю. С. Федорова, Ю. В. Мелентьева // Медицина в Кузбассе. - Кемерово, 2010. - Вып. 1. - С. 211.
151. Федорова, Ю. С. Изучение токсического действия продуктов быстрого приготовления / Ю. С. Федорова, Ю. В. Мелентьева // Инновационные образовательные программы - условия повышения качества подготовки современных специалистов в системе СПО : сб. материалов межрегион. научн. -практ. конф. 22-23 апреля 2010 г. - Томск, 2010. -С. 223-226.
152. Antioxidant principles from Bauhinia tarapotensis/ A. Braca, N. De Tommasi, L. Di Bari et al. // J. Nat. Prod. - 2001. - Vol. 64, iss. 7. - P. 892895.
153. Множественные формы ингибитора трипсина из семян гледичии / Г. В. Кладницкая, Т. А. Валуева, Т. В. Чередникова и др. // Биохимия. -1989. - Т. 54, вып. 4. - С. 593-600.
154. Мосолов, В. В. Растительные белковые ингибиторы протеолитических ферментов / В.В. Мосолов, Т.А. Валуева. - М., 1993.- 3
155. Сухих А.С., Кузнецов П.В. Применение сорбента универсального назначения сефадекса LH-20 в современных медико-биологических исследованиях //Медицина в Кузбассе. - 2009. - № 4. -С. 3-12.
156. Кузнецов П.В., Теслов Л.С., Кульпин П.В., Федорова Ю.С., Дудин А.А.
К проблеме современного применения лекарственной аффинной хроматографии (drug-affinite chromatography) в медицине и фармации //Медицина в Кузбассе. - 2014. - Т. XIII. - № 3. - С. 16-21.
157. Дудин А.А. Конструирование новых эпок-сиазоадсорбентов и их применение в хроматографии белков, лекарств и растительных биологически активных веществ / А.А. Дудин, Ю.С. Федорова, П.В. Кузнецов // Вестник КузГТУ. - 2013. - №1. - C. 119-121.
158. Кузнецов П.В., Федорова Ю.С., Кульпин П.В. О специфике применения методологии аффинного синтеза при конструировании адсорбентов аффинного типа / мат. Международной научно-технической конф. "Реактив-2013". Иркутск, - 2014 г. - С. 31 - 32.
