CC BY
171Лекции и обзоры
Современные методы комплексного лечения и профилактики рубцов кожи
Д.В. Прохоров, А.А. Щербенёва, М.В. Нгема, М.Б. Испирьян, М.Ю. Кузнецова
Modern methods of complex treatment and prevention of skin scars
A.A. Shcherbeneva, D.V. Prokhorov, M.V. Ngema, M.B. Ispiryan, M.Y. Kuznetzova
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», Медицинская академия имени С.И. Георгиевского, г. Симферополь
Ключевые слова: рубцы кожи, лечение рубцов, профилактика рубцов.
Резюме
Современные методы комплексного лечения и профилактики рубцов кожи
Д.В. Прохоров, А.А. Щербенёва, М.В. Нгема, М.Б. Испирьян, М.Ю. Кузнецова
На сегодняшний день число пациентов, нуждающихся в устранении рубцовых деформаций кожи после травм, ожогов, ранений, оперативных вмешательств, некоторых заболеваний кожи и подкожной жировой клетчатки стремительно растёт. Рубцы на разных участках тела, в особенности открытых, образуют косметические дефекты, снижают пластичность и подвижность кожи, вызывают болезненные ощущения и зуд, что имеет значительное влияние на качество жизни пациентов, подрывает их самооценку и провоцирует развитие серьёзных психоэмоциональных расстройств. В последние годы экспериментальные и клинические исследования существенно дополнили знания о патогенетических механизмах рубцевания и способах влияния на них. Учитывая высокие достижения в области эстетической медицины, развития рынка фармацевтической промышленности в данном направлении, коррекция и профилактика рубцов остается одной из важнейших проблем современной дерматокосметологии. Несмотря на наличие многочисленных методов, неверно выбранный подход к терапии, без учета клинико-морфологической структуры и длительности существования рубцовых дефектов, зачастую, приводит к рецидивам, повышенной интенсивности роста рубцовой ткани или отсутствию клинически значимого эффекта. В данной статье, с учётом вышеперечисленных аспектов, представлены наиболее современные и эффективные методики коррекции рубцов, оценены их преимущества и недостатки, а так же возможности комплексной терапии и профилактики.
Ключевые слова: рубцы кожи, лечение рубцов, профилактика рубцов.
Прохоров Дмитрий Валерьевич, д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», е-шаИ: [email protected]
Щербенёва Анна Александровна, врач - ординатор по специальности «Дерматовенерология» кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», е-шаи: Anna.AS - [email protected].
Нгема Мария Владимировна - к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
Испирьян Михаил Борисович - к.м.н., ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
Кузнецова Марина Юрьевна - к.м.н., ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
-Крымский терапевтический журнал-
Abstract
Modern methods of complex treatment and prevention of skin scars
A.A. Shcherbeneva, D.V. Prokhorov, M.V. Ngema, M.B. Ispiryan, M.Y. Kuznetzova
To date, the number of patients who need to eliminate cicatricial deformities of the skin after trauma, burns, wounds, surgery, some diseases of the skin and subcutaneous fat is growing rapidly. Scars on different parts of the body, especially open ones, form cosmetic defects, reduce the plasticity and mobility of the skin, cause painful sensations and itching, which has a significant effect on the quality of life of patients, undermines their self-esteem and provokes the development of serious psycho-emotional disorders. In recent years, experimental and clinical studies have significantly added knowledge about the pathogenetic mechanisms of scarring and how to influence them. Given the high achievements in the field of aesthetic medicine, the development of the pharmaceutical industry market in this direction, the correction and prevention of scars remains one of the most important problems of modern dermatocosmetology. Despite the presence of numerous methods, an incorrectly chosen approach to therapy, without taking into account the clinical and morphological structure and the duration of the existence of cicatricial defects, often leads to relapses, increased intensity of scar tissue growth or the absence of a clinically significant effect. In this article, taking into account the above aspects, the most modern and effective methods of scar correction are presented, their advantages and disadvantages, as well as the possibilities of complex therapy and prevention, are assessed. Key words: skin scars, scar treatment, scar prevention.
Рубцы кожи являются вторичными морфологическими элементами, которые образуются после воспалительных процессов, операций или травм. После деструкции кожа приобретает очаговое патологическое изменение в виде разросшейся соединительной ткани с несбалансированным распределением функциональных элементов, поэтому любые рубцы следует трактовать как патологию, а не как физиологическую норму [1, 29]. На сегодняшний день определяется значительный рост рубцовых повреждений кожи после травм, плановых операций, ожогов, вакцинаций, ран, угревой болезни, пирсинга кожи, фолликулита, ветряной оспы и опоясывающего лишая и др. Количество пациентов, обратившихся в лечебные учреждения с рубцовыми дефектами кожи, по данным различных исследований, достигает 23-26%. В их структуре ведущее место занимают рубцы со значительно выраженными косметическими дефектами - гипертрофические и келоидные [2, 3].
Высокие эстетические стандарты современного мира к внешнему виду обусловливают формирование у более 70% пациентов неврозов и депрессий [6].
Актуальными целями лечения рубцов являются: стабилизация патологического процесса, достижение и поддержание ремиссии, повышение качества жизни больных: купирование субъективной симптоматики, коррекция функциональной недостаточности, достижение желаемого косметического результата [7, 8].
Ни один из доступных в настоящее время методов терапии рубцов в виде монотерапии не позволяет во всех случаях добиться редукции рубцов или улучшения функционального состояния и/или косметической ситуации. Практически во всех клинических ситуациях требуется сочетание различных
методов лечения [9].
Методы лечения рубцов.
1. Терапевтические методы
1.1. Гормонотерапия келоидных и гипертрофических рубцов получила широкое распространение в последние десятилетия. Кортикостероидные препараты являются основными в лечении пациентов с келоидными рубцами. В основе их действия лежит ингибирование синтеза медиаторов воспаления и пролиферации фибробластов, что приводит к снижению уровня глюкозаминогликанов и коллагена в ране. К препаратам данной группы относятся:
• Гидрокортизон, применяется в виде инъекций и местно [10];
• Триамцинолона ацетат, применяется инъекци-онно в зону повреждения с интервалом 4-6 нед.;
• Бетаметазона дипропионат, применяется в виде топических форм. Особенностью действия этого препарата является уменьшение рельефа рубцовой ткани за счет изменения кинетики фибробла-стов и резорбции соединительной ткани [11, 18].
Гормонотерапия используется в трех направлениях:
• монотерапия (для радикального лечения келоидных рубцов);
• в сочетании с другими методами (хирургической операцией, силиконовыми покрытиями и т. д.);
• для симптоматического лечения. При применении кортикостероидных препаратов возможно развитие таких осложнений, как атрофия кожи, те-леангиоэктазии и нарушение пигментации.
1.2. Инъекции ферментных препаратов, таких как: гиалуронидаза, лидаза, ронидаза, лонгидаза и т. д.
Проблемой многих ферментных препаратов является их инактивация при введении. Указанного
недостатка лишен препарат Лонгидаза®, представляющий собой конъюгат гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем и имеющий иммуномо-дуляторные свойства полиоксидония, благодаря чему клинический эффект препарата выше, чем нативного фермента. Конъюгация повышает устойчивость гиалуронидазы к действию температуры и ингибиторов, увеличивает эффективность, приводит к пролонгированию действия, сохраняя фармакологические свойства носителя, обладающего хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной активностью. Благодаря своим политроп-ным свойствам Лонгидаза® подавляет обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани, оказывает противофиброзное действие, ослабляет выраженность воспалительной реакции. Хорошо переносится пациентами [12, 13, 32].
В настоящее время появился крем, содержащий стабилизированную гиалуронидазу, - Имофераза®, который может применяться пациентами самостоятельно в домашних условиях для продолжения лечения или ухода [13].
1.3. Иммуномодуляторы. Применение иммуномо-дуляторов является относительно новым методом лечения пациентов с патологическими рубцами.
• Интерферон-а2Ъ, вводится инъекционно в линию шва после иссечения патологического рубца, предотвращает его рецидив за счет угнетения синтеза коллагена типов I и III, которые являются основными структурными компонентами рубцовой ткани [14, 25];
• Меглюмина акридонацетат, является индуктором интерферона и воздействует на Т-клеточное звено иммунитета [3]. Препарат оказывает ингиби-рующее влияние на синтез провоспалительных ци-токинов и снижает уровень хронического воспаления в рубце, которое стимулирует рост келоидной ткани [15].
1.4. Витаминотерапия. Применение витаминов местно или путем внутрикожных инъекций является новым направлением в лечении пациентов с патологическими рубцами.
• Ретинол (витамин А), ускоряет заживление ран, подавляет рост патологической рубцовой ткани, повышает пролиферацию клеток эпидермиса и угнетает пролиферацию фибробластов. Применение витамина А приводит к угнетению роста келоидных фибробластов и снижает уровень коллагена;
• Токоферол (витамин Е), активный антиокси-дант, тормозящий перекисное окисление липидов, стабилизирующий лизосомальные мембраны эндо-телиоцитов, что снижает степень эндотелиальной дисфункции [16, 27, 33].
2. Физиотерапевтические методы.
2.1. Лучевая терапия. Лучевая терапия применяется в качестве монотерапии или дополнения к хирургическому иссечению. Хирургическая коррекция в
течение 24 часов после лучевой терапии считается наиболее эффективным подходом для лечения ке-лоидных рубцов, позволяющим значительно снизить число рецидивов. К побочным реакциям ионизирующего излучения относят стойкую эритему, шелушение кожи, телеангиэктазии, гипопигмента-цию и риск канцерогенеза (существует несколько научных сообщений о злокачественной трансформации последовавшей после лучевой терапии рубцов) [17, 28].
2.2. Рентгенотерапия (лучи Букки) основана на действии ионизирующего излучения на соединительную ткань, вызывающего отёчность и разрушение коллагеновых волокон, фибробластов. Рентгенотерапия даёт ряд побочных эффектов, поэтому её применение резко ограничено [17].
2.3. Лазерная терапия. Применение лазерной терапии у пациентов с патологическими рубцами основано на способности коллагена сокращаться на фоне локального нагрева (при использовании углекислого лазера) или разрушаться в процессе фототермолиза (при использовании импульсных лазеров на красителях) [18, 19]. Импульсные сосудистые лазеры (Nd:YAG. 532 нм; PDL, 575-595 нм и др.) применяются с целью уменьшения васкуляри-зации рубцовой ткани, что способствует исчезновению гиперемии рубцов и улучшению их внешнего вида. Использование лазеров приводит к уменьшению размеров рубца и его размягчению. Однако при использовании только лазерного воздействия на патологический рубец отмечается достаточно высокий процент рецидивов:
• при гипертрофических рубцах - 60-75%;
• при келоидных рубцах - 80-90%.
Поэтому представляет интерес метод фотофо-реза, когда предварительно на рубец наносится лекарственный препарат, а затем проводится облучение лазером по контактно-стабильной, квази-сканирующей или контактно-лабильной методике. Используют низкоэнергетическое инфракрасное лазерное излучение (импульсная мощность составляет 2-8 Вт/имп) с частотой следования импульсов 80 или 1500 Гц. Данный физиотерапевтический метод наиболее эффективен при свежих рубцах давностью от 2-х недель до 2-х месяцев [19, 27, 32].
2.4. Использование ультразвуковых колебаний в рамках метода ультрафонофореза. Методика осуществляется с помощью сочетанного применения лекарственного препарата (например, Лонгидазы или Имоферазы) и ультразвуковых колебаний в непрерывном или импульсном режиме с частотой 880 кГц - 1 мГц. Различные методы вызывают разнонаправленное действие у пациентов в зависимости от вида рубцов: лонгидаза-ультрафонофорез - фибро-деструктивное и катаболическое действие у пациентов с гипертрофическими рубцами, а комбинация лазерной фотодеструкции, лазерного ангиофото-термолиза и лонгидаза-ультрафонофореза - фибро-деструктивное и ангиодеструктивное действие на пациентов с келоидными рубцами. Эффективность
ультрафонофореза лонгидазы у пациентов с гипертрофическими рубцами составляет 82%, а комбинации лазерной фотодеструкции с ангиофототермо-лизом и ультрафонофорезом лонгидазы у пациентов с келоидными рубцами - 80% [20, 21, 29].
2.5. Терапия давления (компрессия). Постоянная компрессия 20-40 мм рт. ст. применяется 12-24 часа в сутки на протяжении 3-12 месяцев.
С одной стороны, она противостоит росту рубцовой ткани, механически удерживая ее в ограниченном пространстве; с другой, - сдавливая сосуды рубца, блокирует его питание, что приводит к остановке его роста и частичной регрессии.
Основные средства прессотерапии:
• компрессионное белье (иммобилизирует и уменьшает натяжение тканей);
• силикон (применяется спустя один месяц после операции) [22, 26].
2.5.1. Компрессионная одежда признана средством первой линии, вошедшим в мировые стандарты профилактики рубцов. Она шьётся из особых материалов по специальным лекалам таким образом, чтобы давление на каждый сантиметр кожи составляло 25 мм рт. ст. Ношение компрессионной одежды показано при угрозе формирования обширных рубцов после травм, ожогов. Дозированное давление на рубцы вызывает их побледнение и размягчение вплоть до полного сглаживания [22, 26, 34].
2.5.2. Средства, содержащие силикон (пластины, пластыри, гели). Воздействие силиконовых пластин и пластырей на келоиды осуществляется за счет их равномерного давления на рубец, что приводит к уменьшению объема внеклеточного матрикса и к правильному, упорядоченному расположению кол-лагеновых волокон в ране. Применение силиконовых пластин позволяет постоянно содержать поверхность рубца в увлажненном виде, защищать его от высыхания и травматизации. Постоянное увлажнение рубцовой ткани способствует восстановлению водного баланса эпидермиса и нормализации активности фибробластов, что препятствует избыточному разрастанию соединительной ткани, а воздействие отрицательно заряженного статического электрического поля силикона может приводить к регрессу келоидного процесса [23, 28].
Нередко силиконовый гель используют для профилактики рубцов, как препарат первой линии неинвазивного лечения в ранние сроки рубцевания [23, 28, 35].
2.6. Косметические процедуры направлены на эстетическую коррекцию; наиболее популярны такие процедуры, как: пилинги, мезотерапия, дермабра-зия и т. д. [8, 11, 27].
Использование этих методов рационально для коррекции небольших рубцов [8, 11].
Наиболее высокотехнологичными считают использование биологических повязок - ксенокожи, культивированных клеток человека, раневых покрытий и т.д. [1, 5, 18].
3. Хирургические методы лечения.
Выбор хирургического метода зависит от характера рубца, его внешнего вида, локализации, глубины, площади и вызываемых им функциональных расстройств и косметических недостатков. Хирургические способы эффективны при келоид-ных (в основном) и гипертрофических рубцах [2, 13].
1.1 Простое иссечение рубцов (с последующим сшиванием краев раны) направлено на формирование более тонкого рубца. Оно показано при относительно небольшой ширине рубца и хорошей подвижности краев раны. После удаления рубцовой ткани края раны мобилизируют и соединяют одним из способов: полосками пластыря, удаляемыми непрерывными интра- или эпидермальными швами, неудаляемыми рассасывающимися субдермальны-ми швами с дополнительным наложением впоследствии удаляемого шва (или без него), многослойными швами - при значительной глубине раны [2, 8].
Распространённым методом является удаление рубцовой кожи с линейным ушиванием раны. Этот метод успешен, только если хирург может предотвратить состояние, такое как чрезмерное натяжение раны или инфекция, которая привела к образованию рубца. Z-пластика - это метод, который может быть полезен, если рана не выровнена по линиям натяжения Лангера, потому что она меняет ориентацию раны. Этот метод имеет дополнительное преимущество, заключающееся в увеличении длины раны, поэтому он особенно полезен для пересмотра сокращенных рубцов, вызванных ожогами. W-пластика и геометрическое закрытие ломаной линии - это похожие методы, которые изменяют ориентацию разреза, но не увеличивают длину раны [4, 12, 32].
1.2 Пластика местными тканями (пластика трапециевидными или встречными треугольными лоскутами). Основным принципом такой хирургической коррекции является изменение направления рубца. Эти методы применяются при ограниченных рубцовых тяжах [30, 31].
1.3 Экспандерная дермотензия является методом, позволяющим получить материал, идентичный утраченному по цвету, структуре, эластичности, волосяному покрову. В его основе лежит имплантация под близлежащие неповрежденные участки кожи экспандеров, дозированное растяжение кожи и пластика раны, образовавшейся после иссечения рубца [16, 22].
Келоидный рубец при хирургическом иссечении дерматогенных контрактур, как монометод, даёт рецидивы в 70-90% случаев. Гипертрофический рубец при иссечении даёт более приемлемые результаты. Важные моменты в ведении пациентов - это правильные адекватные индивидуальные предоперационные и послеоперационные периоды для создания оптимальных условий репарации тканей. После иссечения рубцово-деформированных тканей необходима длительная противорецидивная
терапия [5, 12, 17].
1.4. Криодеструкция как метод криохирургии - это метод местного воздействия низких температур с целью разрушения патологических тканей рубца. Применяют жидкий азот, который замораживает ткани рубца (поражается микроциркуляторное русло, что вызывает гибель клеток через образование внутриклеточных кристаллов) с последующим их оттаиванием (результат - некроз и отторжение тканей). Методы доставки криотерапии включают контактные, спреи или внутрилезионные иглы. Криотерапия болезненна и травматична, может вызывать депигментацию [25, 29]. После криодеструк-ции воспалительный процесс продолжается от 3 недель и более. Некоторые авторы сочли целесообразным для лечения гипертрофических рубцов крио-деструкцию в изолированном виде, а для лечения келоидных рубцов - СВЧ-криогенный метод. После криодеструкции в ране накапливаются продукты распада, свободные радикалы, имеет место гипоксия, т.е. вновь создаются условия для патологического рубцевания [17, 31]. Более перспективным методом является комбинированное воздействие криотерапией и кортикостероидами.
Лечение считается эффективным, если в течение двух лет не возникают рецидивы при достижении оптимальной клинической картины [11, 20].
4. Клеточные технологии
Клеточные технологии активно применяют в последние годы для улучшения вида рубцов. Интерес к применению клеточных технологий в дермато-косметологии связан с тем, что «клеточные композиции» несут в себе мощный биоэнергетический и информационный потенциал, благодаря которому возможно получение качественно новых результатов лечения. Выделяемые пересаженными клетками аутокины (факторы роста, цитокины, окись азота и т. д.) в первую очередь действуют на собственные фибробласты - ключевые клетки дермы [26, 31].
В настоящее время используют неофибролиф-тинг для реконструкции микроструктуры дермы при поверхностных рубцах, фотостарении и т. д. Трансплантация аутологичных дермальных фибро-бластов с помощью внутридермальных инъекций (от 30 до 60 млн. аутофибробластов однократно, 1 раз в месяц) в зависимости от очага коррекции. Материал для аутофибробластов - кожа за ухом у пациентов. Введение аутофибробластов, при создании необходимых условий для их приживления и функционирования, способствует формированию внеклеточного матрикса и нового коллагена [26, 33, 36].
Профилактика образования патологических рубцов.
Заживление ран - очень сложный процесс, на который влияет множество факторов, включая объ-
ем повреждения и индивидуальные особенности организма пациента. В процессе регенерации определенный набор специфических факторов роста и цитокинов должен взаимодействовать со своими рецепторами, различными факторами роста и компонентами внеклеточного матрикса на своих участках-мишенях. Таким образом, по мере улучшения понимания функций факторов роста в патофизиологии заживления ран ожидается, что использование методик с применением факторов роста будет наиболее эффективным профилактическим подходом образования рубцов. С этой же целью на данный момент применяют малоинвазивазивные методики, уменьшающие травматизацию кожных покровов, актуально использование различных терапевтических и физиотерапевтических средств, препятствующих формированию фиброзной ткани. Применение лечебных средств в профилактических целях должно начинаться уже во 2-й стадии формирования рубца (фаза пролиферации). Раннее начало терапии (например, назначение конъюгированной гиалуронидазы (бовгиалуронидазы азоксимер) сразу после эпителизации раны) способствует предотвращению образования грубого косметического дефекта [11, 28, 33].
Последние разработки в области заживления и регенерации ран способствовали использованию различных нанокомпозитных повязок на основе трехмерного полимерного материала с высокой биохимической активностью. Эти повязки, в отличие от обычных повязок, не травмируют раневую поверхность и не могут вызывать повреждение тканей, а также способны эффективно предотвратить попадание инфекции, обладают высокими сорбци-онными свойствами, создают идеальные условия для заживления [35, 37].
Получение ценной нанокомпозитной системы, состоящей из природных полимеров с точки зрения включения и высвобождения лекарства, представляет собой эффективный подход, работающий на слиянии нанотехнологий и биомедицины. Кроме того, были разработаны различные системы доставки лекарств (СДЛ), чтобы гарантировать лучшую стабильность и контролируемое высвобождение факторов роста для лечения острых и хронических ран.
Многие научные исследователи доказали, что регулирование высвобождения факторов роста из фармацевтических препаратов с помощью стратегий на основе СДЛ может улучшить процесс заживления ран и регенерацию кожи [35, 36, 37].
Выводы
Рубцовая патология кожи является актуальной проблемой современной медицины.
Различные механизмы образования рубцов не только объясняют разнообразие их клинических проявлений, методик лечения, но и дают направления к поиску новых и более эффективных комбини-
рованных способов их лечения.
Правильное комплексное комбинированное использование различных методик в лечении рубцов, с учётом современного дифференцированного подхода, позволит значительно улучшить качество жизни пациентов.
Понимание первичного механизма образования рубцов и баланса регенерации - ключ к достижению контролируемого восстановления кожи без рубцов в будущем.
Литература
1. Wolfram D, Tzankov A., Pul%i P., Pi%a-Kat%er H. Hypertrophic scars and keloid — a review of their pathophysiology, risk factors and therapeutic management// Dermatol. Surg. 2018. Vol. 35(2). P.171-181.
2. Dallon J.C., Sherratt JA, Maini P.K. Modeling the effects of transforming growth factors-^ on extracellular matrix alignment in dermal wound repair // Wound Repair. Regen. 2011.Vol.9(4).P.278-286.
3. Al-Attar A., Mess S., Thomassen J.M. et al. Keloid pathogenesis and treatment // Plast Reconstr.Surg. 2016. №117. P.286-300.
4. Gaugliz GG, Pavicic T. Emerging strategies for the prevention and therapy of excessive scars. MMWFortschrMed2012;154(15):55-8.
5. Bond JS, Duncan JA, Mason T, et al. Scar redness in humans: how long does it persist after incisional and excisional wounding? Plast Reconstr Surg 2008;121(2):487-96.
6. Railan D, Alster T. Laser treatment of acne, psoriasis, leukoderma, and scars. Semin Cutan Med Surg 2008;27(4): 285-91.
7. PatelL, McGrouther D, Chakrabarty K, et al. Evaluating evidence for atrophic scarring treatment modalities. JRSM 2014;5(9):1-13.
8. Nouri K, Elsaie ML, Vejjabhinanta V, et al. Comparison of the effects of short- and long-pulse durations when using a 585-nm pulsed dye laser in the treatment of new surgical scars. Lasers MedSci 2010; 25(1):121-6.
9. Jung JY, Jeon JJ, Roh HJ, et al. Early postoperative treatment of thyroidectomy scars using a fractional carbon dioxide laser. Dermatol Surg 2011;37(2):217-23.
10. Gold M, McGuire M, Mustoe T, et al. Updated international clinical recommendations on scar management: part 2 — algorithms for scar prevention and treatment. Dermatol Surg 2014;80-82.
11. Metelitsa AL, Alster TS. Fractionated laser skin resurfacing treatment complications: a review. Dermatol Surg 2010; 36(3):299-306.
12. Воронков А.В., Степанова Э.Ф., Жидкова Ю.Ю., Гамзелева О.Ю. Современные подходы фармакологической коррекции патологических рубцов // Фундаментальные исследования. 2014. № 3-2. С.301-308.
13. Dong X., Mao S, Wen H. Upregulation of proinflammatory genes in skin lesions may be the cause of keloid formation (Review) Biomed. Rep. 2013,1:833-836.
14. Ogawa R., Akaishi S., Huang C., Dohi T., Aoki M., Omori Y., Koike S., Kobe K., Akimoto M., Hyakusoku H. Clinical applications of basic research that shows reducing skin tension could prevent and treat abnormal scarring: The importance of fascial/subcutaneous tensile reduction sutures and flap surgery for keloid and hypertrophic scar reconstruction. J. Nippon Med.
JSth. 2ff1f;78:68-76. Ж F J FF
15. Koike S., Akaishi S., Nagashima Y., Dohi T., Hyakusoku H., Ogawa R. Nd:YAG Laser Treatment for Keloids and Hypertrophic Scars: An Analysis of 102 Cases. Plast. Reconstr. Surg. Glob. Open. 2015;271-272.
16. Har-Shai Y., Zouboulis C.C. Intralesional Cryotherapy for the Treatment of Keloid Scars: A Prospective Study. Plast. Reconstr. Surg. 2015;136:397e—398e.
17. Seo B.F., Jung S.N. The Immunomodulatory Effects of Mesenchymal Stem Cells in Prevention or Treatment of Excessive Scars. Stem Cells Int. 2016.
18. Huang C., Holfeld J., Schaden W., Orgill D., Ogawa R. Mechanotherapy: Revisiting physical therapy and recruiting mechanobiology for a new era in medicine. Trends Mol. Med. 2013;19:555-564.
19. Вертиева Е.Ю., Олисова О.Ю., Кочергин Н.Г., Пинсон И.Я. Обзор патогенетических механизмов и методов коррекции рубцов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015. Т.18. №1. С.51-57
20. Arima J., Huang C, Rosner B., Akaishi S, Ogawa R. Hypertension: A systemic key to understanding local keloid severity. 1Wound Repair Regen. 2015;23:213-221.
21. Парамонов БА. Современное состояние теории и практики лечения рубцов кожи (взгляд на проблему) // Косметика и Медицина. 2015. №4. С.29-34.
py of
22. Снарская Е.С., КорневаЛ.В., Кряжева С.С. Комплексная терапия рубцовых изменений кожи с применением ферментных препаратов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012. №2. С.28-32.
strategies for the prevention and thera-
red 2012;154(15):55-8.
24. Bond JS, Duncan JA, Mason T, et al. Scar redness in humans: how long does it persist after incisional and excisional wounding? Plast Reconstr Surg 2008;121(2):487-96.
25. Tsao SS, Dover JS, Arndt KA, et al. Scar management: keloid, hypertro-phic, atrophic and acne scars. Semin Cutan Med Surg 2012;21:46-75.
26. Railan D, Alster T. Laser treatment of acne, psoriasis, leukoderma, and scars. Semin Cutan Med Surg 2018;27(4): 28591.
27. Patel L, McGrouther D, Chakrabarty K, et al. Evaluating evidence for atrophic scarring treatment modalities. JRSM 2014;5(9):1-13.
28. Jacob CI, Dover JS, Kaminer MS. Acne scarring: a classification system and review of treatment options. J Am Acad Dermatol 2011;45:109-17.
29. Ortiz A, Elkeeb L, Truitt A, et al. Evaluation of a novel fractional resurfacing device for the treatment of acne scarring. Lasers Surg Med 2019;41(2f:122-7:
30. Hantash BM, Bedi VP, Kapadia B, et al. In vivo histological evaluation of a novel ablative fractional resurfacing device. Lasers Surg Med 2017;39(2):96-107.
31. Nouri K, Elsaie ML, Vejjabhinanta V, et al. Comparison of the effects of short- and long-pulse durations when using a 585-nm pulsed dye laser in the treatment of new surgical scars. LasersMeclSci 2012; 25(1):121-6.
32. Jung JY, Jeon JJ, Roh HJ, et al. Early postoperative treatment of thyroidectomy scars using a fractional carbon dioxide laser. Dermatol Surg 2011;37(2):217-23.
33. Deitch EA, Wheelahan TM, Rose MP, et al. Hypertrophic burn scars: analysis of variables. J Trauma 2006;23(10): 895-8.
34. Gold M, McGuire M, Mustoe T, et al. Updated international clinical recommendations on scar management: part 2 — algorithms for scar prevention and treatment. Dermatol Surg 2014;40:825-31.
35. Metelitsa AL, Alster TS. Fractionated laser skin resurfacing treatment complications: a review. Dermatol Surg 2011; 36(3):299-306.
36. Singh, S.; Gupta, A.; Gupta, B. Scar free healing mediated by the release of aloe vera and manuka honey from dextran bionanocomposite wound dressings. Int. J. Biol. Macromol. 2018, 120, 1581-1590.
37. Pilehvar-Soltanahmadi, Y.; Dadashpour, M.; Mohajeri, A.; Fattahi, A.; Sheervalilou, R.; Zarghami, N. An Overview on Application of Natural Substances Incorporated with Electrospun Nanofibrous Scaffolds to Development of Innovative Wound Dressings. Mini Rev. Med. Chem. 2018, 18,
414-427.
