Обзоры
УДК 614.777:628.191
Ю. В. Новиков, Л. В. Кудрин, Ю. А. Иоаров
СОВРЕМЕННЫЕ ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ЗАРЕГУЛИРОВАННЫХ ВОДОЕМОВ
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
В современных условиях важное значение приобрела проблема рационального использования и охраны водных ресурсов в связи со значительным антропогенным воздействием на них. В этом отношении особое место занимают зарегулированные водоемы.
Опыт показывает, что санитарное состояние водоема, используемого в качестве приемника сточных вод, ухудшается после зарегулирования за счет сложных и нередко менее благоприятных условий смешения и разбавления в водоеме сточных вод, а также возможности накопления загрязняющих веществ. Этому способствует создание водохранилищ озерного типа, малопроточных (со скоростью течения менее 0,1—0,2 м/с), с большой изрезанностью береговой линии, мелководьями (глубиной менее 2 м). К основным видам антропогенного влияния относят токсификацию, тер-мофикацию, эвтрофикацию [5].
Говоря о токсификации, необходимо отметить, что различная водная растительность (в том числе нитчатые водоросли) способна интенсизно накапливать отдельные, содержащиеся в воде (поступающие со сточными водами) компоненты, например радиоактивный фосфор, ртуть, свинец, вследствие чего концентрация их в организме рыб, питающихся водорослями, может быть на 4—5 порядков выше, чем в водной среде, и оказаться опасной для здоровья человека [7].
Термофикация водоемов возникает в связи со строительством и эксплуатацией ТЭС и АЭС, что может вызвать изменение санитарно-микрсбиоло-гического режима, нарушения процессов минерализации [23].
Под антропогенным эвтрофированием понимают повышение биологической продуктивности водоема, приводящее к изменению качества воды и возникающее под влиянием хозяйственной деятельности человека на окружающей водоемы территории. Процесс этот в отличие от естественного эвтрофирования протекает чрезвычайно быстро, что тесно связано с интенсификацией сельского хозяйства, промышленности, развития городов и населенных пунктов [20].
Предполагается, что в среднем по СССР в водные объекты выносится до 20 % использованных минеральных удобрений, в том числе входящие в них азот и фосфор. Значительное загрязнение во-
доемов происходит и за счет поверхностного стока с пастбищ и территории животноводческих комплексов. Значительно содержание азота и фосфора в стоке дождевых вод, выносимых с территорий городов и других населенных пунктов. Наиболее ощутимым результатом эвтрофирования водных объектов является повышение содержания в воде биогенных органических веществ, в первую очередь азота и фосфора, снижение степени кислородного насыщения, уменьшение прозрачности и изменение цвета воды [20].
Основную роль в эвтрофикации водоемов играет фосфор, 1 кг которого в виде фосфатов при благоприятных фотометрических условиях обеспечивает продуцирование 100 кг органических веществ или 1—2 т водорослей. Так, в Польской Народной Республике свыше 2/з общего количества фосфора поступает в озера и водохранилища, усиливая процесс эвтрофикации водоемов и ухудшая качество воды. Определенное влияние на эвтро-фирование оказывают такие формы антропогенного воздействия, как рекреация и спорт [27].
В эвтрофных водоемах избыточные количества органических веществ в иловых отложениях подвергаются в анаэробных условиях бактериальному распаду с образованием метана, водорода, сероводорода, аммиака. Освобождающаяся в этих условиях фосфорная кислота и образующиеся аммиачные соли способствуют усиленному развитию фитопланктона, в том числе сине-зеленых водорослей, и вытеснению высшей водной растительности, сдерживающей развитие фитопланктона [13].
Массовое размножение сине-зеленых водорослей получило название «цветения» воды, которое считают одним из наиболее наглядных проявлений последствий эвтрофирования водных объектов. Данный вид водорослей наиболее устойчив к факторам внешней среды в связи с наличием у него значительных адаптивных свойств. Помимо «цветения» к последствиям эвтрофирования относят и заиление, при котором происходит адсорбция и концентрация загрязнений в илах и гидробионтах, что может приводить к вторичному загрязнению водоема [11].
«Цветение» воды является одним из наиболее распространенных нарушений процессов саморегуляции водных экосистем и отмечается в во-
доемах всего мира. Особенно значительные масштабы приобретает оно в зарегулированных водоемах, построенных на равнинных реках.
Продолжительность периода «цветения», его интенсивность и роль сине-зеленых водорослей в общей массе фитопланктона обусловливаются в основном почвенно-климатическими условиями, гидролитическими особенностями водохранилищ, их возрастом и положением в каскаде [9].
В настоящее время сине-зеленые водоросли развиваются наиболее интенсивно в водохранилищах Днепра и Дона. «Цветет» 80—90 % площади их акватории; «цветение» продолжается в течение 3—4 мес — с июня по октябрь. Биомасса водорослей достигает 100 г/м2 и составляет до 90 % общей массы фитопланктона.
Среди водохранилищ волжского каскада по интенсивности развития сине-зеленых водорослей следует различать верхневолжские, где «цветение» наблюдается не более 1—2 мес, и нижневолжские, где оно продолжается в течение 2— 3 мес. Из верхневолжских водохранилищ наиболее интенсивное развитие сине-зеленых водорослей отмечается в Рыбинском, где «цветение» в отдельные годы может возникать на 15—65 % площади. Средняя биомасса сине-зеленых водорослей составляет 4—11 г/м2. Из нижневолжских водохранилищ сине-зеленые водоросли развиваются наиболее интенсивно в Волгоградском. Средняя их биомасса составляет 4—33 г/м2 и достигает 60 % общей массы фитопланктона, «цветение» распространяется на 30—65 % акватории. Из сибирских водохранилищ сине-зеленые водоросли растут наиболее интенсивно в Братском водохранилище.
В последние годы интенсивность развития сине-зеленых водорослей в днепровских водохранилищах возросла, в волжских и сибирских отмечена тенденция к ее снижению.
Влияние на качество воды сине-зеленых водорослей в процессе их развития может быть разделено на 2 этапа: очистительный, происходящий за счет фотосинтеза и выделения кислорода клетками, а также сохранения фотосенси-билизирующей активности и усвоения растворенных в воде органических соединений, и этап загрязнения, обусловленного выделением метаболитов в процессе жизнедеятельности и гибели водорослей, сопровождающейся поступлением в воду больших количеств органических веществ в зонах «цветения». Загрязнительная функция начинает доминировать при накоплении в воде биомассы фитопланктона более 200—500 мг/л (по сухому веществу), что свидетельствует о высоких темпах биологического загрязнения водоемов [21]. В результате ухудшается самоочищение — развиваются процессы гниения, брожения органической массы — и возникают посторонние запахи и привкусы, особо ощутимые при температуре воды выше 22 °С. Развивающиеся попутно бактерии, грибы выделяют в воду аминокис-
лоты, альдегиды, кетоны, ароматические фенолы и лактоны, которые в свою очередь усилизают специфические запахи воды [4].
Окраска воды в период «цветения» варьирует от ярко-зеленой до свинцово-серой в зависимости от массы водных организмов. Известны случаи красного «цветения», которое связывают с развитием в водоеме пирофитовых и пиридиновых водорослей [20].
При «цветении» наблюдается ухудшение сани-тарно-химических показателей. Так, отмечается дефицит кислорода в воде водохранилищ (менее 50 % насыщения), возрастающий по мере увеличения глубины. При этом в воде обнаруживается и сероводород — до 2—5 мг/л. Содержание азота аммиака может доходить до 3,5 мг/л, в среднем — от 0,95 до 3 мг/л (ПДК в воде водоемов 2 мг/л). Перманганатная окисляемость в отдельные годы может достигать 245 мг/л, средние колебания составляют 20—80 мг/л (в соответствии с ГОСТом 2761—84 «Источники централизованного хозяйственно-питьевого водоснабжения» эта величина в зависимости от класса водоисточника нормируется в воде на уровне от 7 до 20 мг/л). Бихроматная окисляемость может возрастать до 1135 мг/л при средних колебаниях от 30 до 540 мг/л (ориентировочно допустимая величина бихроматной окисляемости 25 мг/л) [23].
Клетки сине-зеленых водорослей содержат значительное количество белковых веществ, в среднем 30—40 % по сухой массе, что способствует удлинению сроков выживания и размножения вносимой в водоем патогенной микрофлоры, в том числе и вирусов. Это подтверждается тем, что при нарушении процессов бактериального самоочищения наблюдаются низкие титры С1. регГпг^епБ (от Ю~2 и ниже) и энтерококков (менее 1). Общее число бактерий может доходить до 21,9 млн. клеток в 1 мл [22]. При этом отмечается прямая зависимость между интенсивностью «цветения» и степенью ухудшения бактериологических показателей водохранилищ [22].
Предложены ориентировочные критерии гигиенической оценки водоемов в период «цветения» сине-зелеными водорослями [25]. По этим критериям дается оценка не только санитарно-эпи-демиологического состояния водоемов, но и степени загрязненности воды органическими веществами, а также процессов самоочищения. Водоем считается «чистым» с нормально протекающими процессами самоочищения, когда коли-титр более 1, титр энтерококков более 10, количество гетеротрофов в 1 мл составляет более 10 000, количество протеолитов в 1 мл — более 1000, титры аммонификаторов менее 0,001 при проценте насыщения кислородом свыше 71, пер-манганатной окисляемости до 8 мг/л, бихроматной окисляемости до 25 мг/л, БПК5 до 1,6 мг/л.
Гигиенические нормативы по санитарно-хими-ческим показателям с нормативами, предлагае-
мыми гидробиологами [23], совпадают по таким показателям, как перманганатная и бихроматная окисляемость, БПК5, за исключением азота, гидробиологические требования по которому жестче. Гидробиологами предложено допустимое содержание азота (минерального, органического) в воде водохранилищ зимой до 0,7 мг/л, летом до 1,8 мг/л [23].
Особого внимания заслуживают токсические метаболиты сине-зеленых водорослей. В воде водохранилищ во время «цветения» (по некоторым данным также и при старении и гибели водорослей) метаболиты сине-зеленых водорослей могут содержаться в концентрациях Ю-3— 10_s мг/л, что вполне достаточно для проявления биологической активности по отношению к человеку [20, 25].
Большое значение в формировании токсичности имеет характер соотношений водорослей. Наиболее токсичной считается смесь водорослей, содержащая на начальных этапах отмирания клеток и разложения органического вещества 80—85 % жизнеспособных клеток Mucrocystis, 10—15% Rphonizomenon, 3—5% Rnobrena bios aque [25]. Среди продуктов распада водорослей обнаруживаются и фенолы в концентрациях до 0,02—0,05 мг/л. В целом природа токсичных веществ сине-зеленых водорослей многообразна и до конца не расшифрована [25].
Кроме ухудшения качества воды, интенсивное развитие водорослей создает серьезные механические затруднения в работе водозаборных очистных сооружений [12, 24]. Поступление водорослей на сооружения приводит к образованию пленки на поверхности фильтров, водоросли проникают в фильтрующую загрузку, в результате чего резко сокращается фильтроцикл (до 30— 40 мин)-, значительно увеличиваются непроизводительные расходы воды, электроэнергии, уменьшается полезная водоотдача водопроводных, станций. В эти периоды на водоочистных сооружениях значительно увеличивают дозы коагулянта, хлора, учащают промывку фильтров и т. д. Так, технико-экономический анализ работы Верхнекальмиусской фильтровальной станции производительностью 600 тыс. м3/сут за ряд лет показал, что в период «цветения» воды водоисточника дополнительный расход реагентов на обработку воды составляет свыше 2 тыс. тонн. Ущерб, который несет эта станция в периоды массовой вегетации фитопланктона, составляет 21—42 % себестоимости воды. Среднегодовой ущерб в целом оценивается в 1 млн. руб.
На Восточной водопроводной станции Москвы, питающейся волжской водой, в последние 8—10 лет проблема очистки воды от фитопланктона также становится все более важной и актуальной [15]. Последнее вызвано тем, что с 1952 по 1971 г. среднегодовая численность клеток фитопланктона, поступающих на станцию, возросла в 5—6 раз.
В ФРГ около 80 % водоснабжающих систем уже испытывают помехи от «цветения» воды [26].
«Цветение» снижает возможности рекреационного использования водохранилищ. Имеются сообщения о зарегистрированных на территории СССР случаях поражения кожи после контакта с сине-зелеными водорослями [17]. Подобные поражения представляют самостоятельную нозологическую форму и проявляются в виде контактного дерматита с ¿ритематозно-папулезно-везикулезными высыпаниями. Дерматит имеет клиническое сходство с «сыпью морских купальщиков», которая появляется у некоторых людей после купания во время «красного» морского прилива. Вероятно, заболевание возникает в результате контакта с водорослями, имеющими антигенные свойства (главный пигмент сине-зеленых водорослей — фикоциан, содержащий в своей структуре 4 пиррольных кольца). Сильное поражение кожи могут вызывать и микроскопические грибы, попадающие из воды в рану [20].
Предполагается связь между заболеванием асептическим менингитом, энцефалитом и купанием в водоеме, обусловленная, очевидно, усилением вирусного загрязнения воды [6, 14]. Эвтро-фированные водоемы увеличивают риск возникновения заболеваемости эшерихиями, сальмонел-лезами, вирусным гепатитом [10].
При нахождении в воде большого количества сине-зеленых водорослей у рыб повышается активность тиаминазы, в результате чего у человека при длительном употреблении такой рыбы может возникнуть гиповитаминоз В1 — так называемая гаффская, или юксокско-сартландская, болезнь [25].
Как уже было сказано, водоросли в период активной жизнедеятельности и после отмирания являются источниками значительного количества биологически активных аминов, которые при взаимодействии с нитратами и нитритами могут вызвать образование канцерогенных Ы-нитрозами-нов. Обычно барьерная функция очистных водопроводных сооружений в отношении Ы-нитроза-минов низка [25].
Повышенное содержание нитратов в питьевой воде может способствовать возникновению и развитию метгемоглобинемии у детей [14].
Комплекс мероприятий, направленный на улучшение качества воды, санитарного состояния водоема при осуществлении текущего санитарного надзора, должен разрабатываться для каждого водохранилища с учетом особенностей его гидрологии, морфологии, положения в каскаде и характере эксплуатации [24]. В основном эти мероприятия направлены, во-первых, на снижение эвтрофирующего и загрязняющего влияния промышленных, бытовых сточных вод и поверхностного стока, во-вторых, на ограничение интенсивности «цветения» воды и его отрицательных последствий.
В числе приоритетных необходимо предусмотреть такие мероприятия, исключающие сброс в водоемы загрязненных сточных вод, как внедрение оборотного водоснабжения на промышленных предприятиях, ТЭС, АЭС и безотходная технология производства. При организации замкнутых водооборотных систем следует учитывать токсикологическую и эпидемиологическую характеристики очищенных сточных вод и исключить их влияние на человека. Научно-техническая задача создания таких систем заключается в доведении затрат на регенерацию сточных вод до уровня затрат на сооружение водозаборов, транспортировку воды, водоподготовку и очистку стоков до состояния, позволяющего сбрасывать воду в водоемы [8].
Важным мероприятием является разработка технических средств перехвата биогенов (азота и фосфора). Частично этому будет способствовать создание водоохранных растительных полос по берегам водохранилищ и их притоков [23].
Рекомендации по ограничению интенсивности «цветения» воды и его отрицательных последствий заключаются в разработке целого комплекса мероприятий. Необходимо отметить необычайную трудность устранения сине-зеленых водорослей из «цветущих» водохранилищ, где «цветение» стало постоянным компонентом биологического режима. На поздних стадиях вегетации сине-зеленых водорослей борьба с ними вообще перспектив не имеет и может сводиться к частичному изъятию биомассы и ее последующей утилизации [4]. Однако механическая очистка значительных площадей водохранилищ от сине-зеленых водорослей нереальна [3, 19]. Применение механического способа устранения концентрированных масс сине-зеленых водорослей из воды оправдано только в том случае, когда возникает необходимость «очистки» небольших участков водохранилищ, где значительное скопление водорослей представляет реальную угрозу. Именно это санитарное мероприятие, улучшающее общее состояние водоема в наиболее опасных местах скопления водорослей, может дать в ближайшие 2— 3 года с начала проведения ощутимый эффект с наименьшими затратами, поскольку изъятый сестон (водоросли и сопутствующие организмы) является ценным сырьем для различных видов промышленного производства [20, 23].
Для предотвращения «цветения» и улучшения качества воды в водохранилищах целесообразно использовать системы аэрации [23]. Однако при больших объемах воды, подлежащих аэрированию в условиях водохранилищ, общие капиталовложения на аэрацию водной толщи будут достаточно велики.
Применение растительноядных рыб для ограничения интенсивности «цветения» воды нуждается в серьезной проверке на сравнительно большом и в то же время контролируемом водоеме [23].
Во время начала наиболее интенсивного развития сине-зеленых водорослей для снятия его максимума и предупреждения интенсивного «цветения» применяют медный купорос [23].
Для уменьшения количества водорослей, улучшения бактериологических показателей питьевой воды на некоторых водозаборных очистных сооружениях применяют фильтрующие загрузки [18], в частности природные цеолиты. Так, на очистных сооружениях водопроводной станции г. Коростеня на одном из действующих фильтров внедрена цеолитово-песчаная загрузка, эффективность удаления на которой составляет 83— 86 %, а только на песчаной — 64—78 % (исходное количество фитопланктона в речной воде колебалось в пределах 2000—2500 тыс. клеток на 1 л). После фильтрования вода удовлетворяла требованиям стандарта по бактериальным показателям. Для инактивации токсинов сине-зеле-ных водорослей рекомендуется обработка природных вод озоном.
Оценку изменений термального режима водоема следует проводить, исходя из необходимости комплексного его использования [25]. Температура воды в водоеме вследствие сброса термальных вод не должна превышать 28 °С и занимать по площади не более 50 % водного пространства [25].
На стадии предупредительного санитарного надзора при рассмотрении тех или иных вариантов проектов водохранилищ должна решаться задача наиболее экономичного использования земельных ресурсов — минимум затоплений и подтоплений с обязательной очисткой ложа [23]. Там, где это возможно и реально, необходимо предъявлять требования к проектированию водохранилищ проточно-руслового типа с хорошим водообменом; при этом при создании каскадов водохранилищ должны быть частично сохранены элементы естественного режима, поскольку в речных участках в результате турбулентного перемешивания, равномерного и высокого уровня кислородного насыщения усиливаются процессы самоочищения и разрушаются массы сине-зеленых водорослей. Для задержки поступления в водоем стока эвтрофирующих веществ положительную роль играют лесозащитные полосы, создание дамб и обвалование; строительство очистных сооружений и осуществление санитарных мероприятий должны, как правило, на 2— 3 года опережать гидростроительство. Реализация этих мероприятий даст возможность не допустить сброса неочищенных сточных вод, загрязняющие компоненты которых аккумулируются в водохранилищах и в итоге являются одной из основных причин ухудшения качества воды. Основным принципом, которым следует руководствоваться при создании того или иного водохранилища, должно служить получение максимального народнохозяйственного эффекта от использования водных и земельных ресурсов [1, 2, 16].
\
Таким образом, для создания оптимальных условий водопользования и условий жизни населения важно учитывать рассмотренные выше вопросы в практике текущего и предупредительного санитарного надзора.
Литература
1. Авакян А. Б. // Вопросы комплексного использования водохранилищ. — Киев, 1971, —С. 6—7.
2. Авакян А. Б. //Там же. — С. 8—9.
3. Болыиинский С. В., Иванов М. С., Катриченко Л. И. // Гидробиол. жури.— 1983. — № 6. — С. 33—35.
4. Брагинский Л. П., Береза В. Д., Величко И. М. и др.//«Цветение» воды. — Киев, 1968.— С. 92—149.
5. Брагинский Л. П., Щербань Э. П. // Гидробиол. журн. — 1985. — № 2. — С. 69—75.
6. Вальтер-Оффенгауэр Р.. Хорн К- // Гиг. и сан. — 1974. —№9.— С. 72—74.
7. Галазий Г. И.Ц Гидробиол. журн. — 1982.— № 2. — С. 48—51.
8. Громов Б. В., Зайцев В. А. и др. / /Охрана природы и воспроизводство природных ресурсов. — М., 1981.— Т. 9.— С. 41.
9. Гусева К. А., Приймаченко-Шевченко А. Д., Кожова О. М. и др. // Вопросы комплексного использования водохранилища. — Киев, 1971. —С. 41—42.
10. Касьяненко А. М. // Гиг. и сан,— 1982. — № 10. — С. 22—25.
11. Кириенко И. И., Кирпенко Ю. А. // Гидробиол. журн.— 1985. — №3. — С. 51—56.
12. Коврижных А. И., Козарский Е. И. //Там же.— 1983. —№6, —С. 31—33.
13. Коган Ш. И., Любезное Ю. Е. // Там же. — № 1. — С. 13—20.
14. Коммонер Б. Замыкающий круг: Природа, человек, технология: Пер. с англ. — Л., 1974.
15. Костоусова М. Н. //Водные ресурсы. — 1974. — № 3.— С. 97—104.
16. Непорожний П. С.//Там же. — 1972. — № 3. — С. 3— 6.
17. Пашкевич Я. А. // Вестн. дерматол. — 1979. — Л"=> 5. — С. 47—51.
18. Руденко Г. Г.. Кравченко В. А., Тарасевич 10. И., Козловская В. И.Ц Гидробиол. журн. — 1985. — № 2. — С. 57—61.
19. Силин Н. Л. ['арасик В. М. // «Цветение» воды. — Киев, 1968.— С. 321—326
20. Сиренко Л. А., Гавриленко М. Я■ «Цветение» воды и эвтрофирование.— Киев, 1978.
21. Сиренко Л. А., Кузьменко М. И., Афанасьева Л. Е„ Саенко Н. А. // Вопросы комплексного использования водохранилищ. — Киев, 1971, —С. 23—24.
22. Станкевич В. В. // Гигиена населенных мест. — Киев, 1978,—Вып. 17, — СС. 17—21.
23. Топачевский А. В., Цееб Я■ Я- Сиренко Л. А. Технико-биологические условия проектирования, реконструкции и режима эксплуатации водохранилищ ГЭС. — Киев, 1974.
24. Топачевский А. В., Сиренко Л. А., Приймаченко-Шевченко А. Д. // Вопросы комплексного использования водохранилищ. — Киев, 1971.-г С. 39—70.
25. Шандала М. Г., Григорьева Л. В. Санитарная микробиология эвтрофных водоемов. — Киев, 1985.
26. Шапиро М. М. Химические отходы и охрана среды, США,—1981. —№ 1, —С. 5—13.
27. Crouzet Р. // Call. Ass. int. Entretienseco!. — 1985. — N21—22.— P. 100—111.
28. WrObel S. // Aura. — 1985. — N 5. — P. 4—6.
Поступила 20.06.86
УДК 615.285.7:547.785.5
Б. П. Кузьминов, В. Р. Кокот ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БМК
Львовский медицинский институт
Производные бензимидазола обладают пести-цидными свойствами и широко применяются как гербициды, фунгициды и акарициды ("9]. Простейший представитель этой группы — метиловый эфир 2-бензимидазолилкарбаминовой кислоты (БМК) является основным метаболитом бензимидазолов у млекопитающих и занимает ключевую позицию в токсикологии всей группы [24].
Препарат представляет собой кристаллический порошок с температурой плавления 280 °С и плотностью 1,45. Он нерастворим в воде, малорастворим в органических растворителях, растворим в кислотах, малолетуч [8].
БМК может существовать в двух таутомерных формах:
\-mcooaiy
"У
н
н
jV
%
/
p-NCOOOb
В СССР разрешено применение БМК в качестве протравителя зерновых и фунгицида систем-
ного действия на овощных и фруктовых культурах.
Активность БМК определяется наличием ме-тилкарбаматной группы. Незначительные изменения этой группы снижают активность соединения. В организме теплокровных протекает гид-роксилирование БМК в положениях 5 и 4. Процессы гидроксилирования происходят в печени. Образующиеся при этом продукты связываются с серной и глюкуроновой кислотами и выделяются с мочой. В качестве основного метаболита в моче крыс идентифицирован метил-Ы-(5-окси-бензимидазолил-2)карбамат. В меньших количествах образуется метил-М-(4-оксибензимидазо-лил-2)карбамат [10]. Спустя 96 ч у крыс выводится 94—96 % введенной оральной дозы препарата [18].
По данным различных авторов [6, 7, 15], ЬО50 БМК. при оральном введении для крыс колеблется от 700 до 10 000 мг/кг, для мышей она составляет 7700 мг/кг, для морских свинок и кроликов — 4150 и 8160 мг/кг. При внутрибрюшинном введении ЬЭ50 для крыс составляет 1720 мг/кг, для мышей — 1225 мг/кг [12]. В клинической