CC BY
127
2008 декабрь Р{М{01ШМ
Т.А.СОКОЛЬСКАЯ, Т.Д.ДАРГАЕВА, М.Н.ЛЯКИНА, ВЛ.БАГИРОВА, ОЛ.САЙБЕЛЬ, А.А.КОПНИН,
Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений, Институт стандартизации и контроля лекарственных средств ФГУ «НЦЭСМП», Москва
Современные аспекты и стандартизации
разработки
ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ЛС
В настоящее время одной из актуальных задач фармацевтической науки является разработка и внедрение ЛС, обладающих мягким, щадящим действием и обеспечивающих лечебный эффект при использовании малых доз. Особое значение в решении данной проблемы приобретают гомеопатические лекарственные средства (ГомЛС).
Гомеопатические лекарственные средства (согласно ОСТу «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения») — это одно- или многокомпонентные препараты, содержащие, как правило, микродозы активных соединений, производящиеся по специальной технологии и предназначенные для перорального, инъекционного и местного применения в виде различных лекарственных форм.
ГомЛС изготавливаются по особой технологии: вначале получают настойки матричные или твердые растирания (тритурации) из продуктов растительного, животного и минерального происхождения, неорганических веществ, здоровых и патологически измененных тканей и органов животных, микробиологических препаратов. Далее осуществляют процесс потенцирования: ступенчатое разведение исходного материала и механическое растирание в ступке. Разведения могут быть десятичными, сотенными, тысячными и т.д. В клинической практике гомеопатические препараты назначаются в качестве конституциональных или функциональных (симптоматических) средств. Считается, что конституциональные ЛС оказывают глубокое всестороннее действие на организм больного человека и создают наилучшие условия для выздоровления. Эти лекарства подбираются с учетом психоэмоционального статуса и морфологических особенностей пациента. Функциональные ЛС позволяют быстро решить терапевтические задачи по купированию локальных, тканевых системных нарушений и назначаются на основании анамнеза и со-
ответствия клинической картины заболевания особенностям лекарственного патогенеза препарата. Гомеопатический метод лечения известен уже более 200 лет и получил официальное признание во многих странах мира — в Германии, Франции, Индии, Великобритании, Италии и др. [3].
В государственной системе здравоохранения Российской Федерации использование гомеопатии как метода лечения официально разрешено сравнительно недавно. Издание приказа МЗ РСФСР №115 от 01.07.91 г. «О развитии гомеопатического метода лечения в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами», а также приказа Минздравмедпрома России №335 от 29.11.95 г. «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении» создало юридическую базу для существования и развития гомеопатии в нашей стране [2, 3].
Приказом Минздравмедпрома России №335 (приложение 4) были разрешены к применению в России 1192 простых (однокомпонентных) гомеопатических препарата, что, безусловно, способствовало становлению и развитию промышленного производства и рынка ГомЛС в стране.
В соответствии с «Правилами государственной регистрации лекарственных средств», утвержденными МЗ РФ от 01.12.98 г., гомеопатические препараты подлежат государственной регистрации и внесению в Государственный реестр лекарственных средств [1].
Регистрацию ГомЛС проводит Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.
В настоящее время на территории РФ зарегистрированы и разрешены к применению порядка 1100 ГомЛС, из них доля препаратов отечественного производства составляет около 71%. Изготовлением гомеопатических лекарств в нашей стране занимаются более 10 предприятий, среди них ООО «Доктор Н», ООО «Алкой», ООО «Гомеопатическая фармация», ООО «Материа Медика Холдинг НПФ», ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика», Гомеопатический медико-социальный центр (г. Новосибирск), ООО «Гомеофарм» (г. С.-Петербург), «Краснодарский краевой центр гомеопатии» и другие небольшие региональные гомеопатические центры и аптеки.
На отечественном фармацевтическом рынке представлены и зарубежные компании по производству гомеопатических препаратов: «Биологише Хайль-миттель Хеель ГмбХ», «Немецкий гомеопатический союз ГмбХ и Ко. ГК», «Био-норика ГмбХ» (Германия), «Рихард Биттнер ГмбХ» (Австрия), «Лаборатория Буарон» (Франция), «А.Нельсон энд Ко. Лимитед» (Великобритания), «Лома Люкс Лабораториз» (США) и др.
Следует отметить, что в последнее время отмечается снижение темпа роста количества зарегистрированных ГомЛС — как зарубежных, так и отечественных (табл. 1).
Все ГомЛС, как уже отмечалось, можно разделить на две большие группы: простые (однокомпонентные) и комплексные (многокомпонентные) препараты. Доля последних в номенклатуре препаратов, представленных на российском фармрынке, составляет примерно 80%. Эта тенденция характерна и для рынка ГомЛС в промышленно развитых стра-
28 СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ РАЗРАБОТКИ И СТАНДАРТИЗАЦИИ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ЛС
рсмшиим 2008 декабрь
таблица 1| Количество зарегистрированных гомеопатических
лекарственных средств
Количество зарегистрированных гомеопатических препаратов
Год 1996 1998 2000 2003 2004 На 01.01.2006
Отечественные 77 103 185 240 489 903
Импортн ые 24 85 102 110 125 130
таблица 2| Соотношение комплексных гомеопатических
препаратов по нозологическим формам
№ п/п Нозологическая форма заболевания Количество, %
1 Болезни органов пищеварения 11,4
2 Ревматизм и заболевания костно-мышечного аппарата 6,7
3 Диффузные заболевания соединительной ткани 1,2
4 Болезни эндокринной системы 2,2
5 Нарушения обмена веществ 3,5
6 Болезни кроветворных органов 2,8
7 Болезни органов дыхания 10,0
8 Болезни системы кровообращения 7,3
9 Болезни почек и мочевыводящих путей 3,7
10 Заболевания нервной системы 8,2
11 Алкогольная зависимость, табакокурение, наркомания 3,7
12 Заболевания глаз 2,2
13 Заболевания гинекологические, акушерская патология 4,7
14 Заболевания мужской половой сферы 3,7
15 Заболевания ушей 1,4
16 Травмы и оперативное лечение 4,5
17 Заболевания горла 3,5
18 Заболевания молочной железы 2,0
19 Инфекционные и паразитарные заболевания 8,7
20 Заболевания кожи 5,5
21 Детские болезни 3,1
нах Европы, где сегмент рынка однокомпонентных гомеопатических средств, как правило, меньше.
Такое соотношение — не в пользу однокомпонентных ГомЛС — обосновывается особенностями маркетинга и сбыта этих лекарственных препаратов: как правило, через специализированные гомеопатические аптеки и отделы с отпуском по рецепту врача. Приказом Минздравмедпрома №335 (приложение 2) разрешен безрецептурный отпуск однокомпонентных препаратов (кроме 40 ядовитых веществ, внесенных в список А), однако мало кто из пациентов сам подбирает себе конституциональные гомеопатические средства, да и подготовленных специалистов в области классической гомеопатии (т.е. гомео-патов-уницистов), широко использующих в своей повседневной практике только однокомпонентные гомеопатические средства, еще сравнительно мало. В свою очередь, многокомпонентные (комплексные) ГомЛС в большинстве своем отпускаются без рецепта врача, и кроме врачей-го-меопатов их также часто назначают врачи-аллопаты.
Традиционно в гомеопатических аптеках России ЛС выпускались в виде гранул, мазей, масел, капель, оподельдо-ков, суппозиториев и порошков. За последние 7 лет появились и нашли широкое применение и другие лекарственные формы: инъекционные растворы в ампулах, таблетки, сиропы, капли для носа (спрей), карамели, гели, пластыри, драже.
В настоящее время в номенклатуре ГомЛС наиболее широко представлены следующие лекарственные формы: гранулы — 39,4%, капли для внутреннего применения — 28,0%, таблетки — 11,1% и мази — 10,8%, затем следуют суппозитории — 3,5%, инъекционные растворы — 3,3%, масла гомеопатические — 2,5%, оподельдоки — 1,9%, сиропы — 1,1%, карамели — 0,8%, пластыри — 0,6%, гели, назальные спреи, драже для рассасывания, таблетки, покрытые оболочкой — по 0,3%.
По сравнению с началом 1998 г. увеличился удельный вес средств для внутреннего применения, а доля препара-
тов для наружного и парентерального применения уменьшилась. Многокомпонентные гомеопатические лекарственные препараты можно разделить на несколько групп в соответствии с показаниями к применению. Однако отдельные препараты используются в комплексной терапии различных заболеваний и могут входить в различные группы (табл. 2). Самую большую группу составляют препараты для лечения и профилактики заболеваний дыхательной системы
(болезни органов дыхания и горла) — 13,5% от общего количества. Это обусловлено широкой распространенностью (примерно 35—45% от общей заболеваемости населения) данной группы заболеваний и, как следствие, высоким спросом на эти ГомЛС. Вторую по численности группу составляют препараты для лечения урогенитальных заболеваний (заболевания гинекологические и органов мочевыделительной системы, климактерические состояния, болезни мужской поло-
вой сферы) — 12,1%. Препараты третьей по численности группы — 11,4% — используются для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы. Несколько меньшими по числу препаратов, но большими по объему продаж являются группы ЛС для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата и психики. Малое количество гомеопатических препаратов пока используется для лечения заболеваний органов кроветворения, лучевой болезни, в хирургической практике.
По прогнозам специалистов, в ближайшие годы по-прежнему будет возрастать количество препаратов в первых трех группах. Более активно будут внедряться в практическую медицину гомеопатические препараты для лечения и профилактики острых и хронических аллергических заболеваний, нарушений иммунной системы и сердечнососудистых заболеваний.
Так что рынок гомеопатических средств, в т.ч. и в России, будет расширяться за счет освоения новых сегментов. Внедрение гомеопатического метода в практическое здравоохранение сопряжено с рядом трудностей, связанных с организацией промышленного выпуска ГомЛС, обеспечением их эффективности и безопасности, что обусловлено спецификой производства и методов стандартизации гомеопатических субстанций и лекарственных форм. Особенностью гомеопатии является применение различных разведений препаратов, которые представляют собой разбавленные растворы, что затрудняет (в разведениях D4 — С7) или делает невозможным (в разведениях свыше С7) контроль качества по действующим веществам, поэтому во многих случаях он проводится на основании качественных характеристик вспомогательных веществ.
Качество ГомЛС в значительной степени гарантируется использованием стандартизованных гомеопатических субстанций и соблюдением технологии изготовления производителем. В настоящее время при регистрации ГомЛС отечественные производители предоставляют промышленный регламент с изложением технологического
процесса и требований к производству. В связи с этим первостепенными задачами современной фармацевтической гомеопатии являются создание нормативной базы в отношении гомеопатических субстанций с целью унификации и совершенствования требований к гомеопатическим препаратам, а также составление Российской гомеопатической фармакопеи.
В качестве субстанций для приготовления лекарственных форм широко используются настойки гомеопатические матричные (НГМ). В настоящее время номенклатура НГМ, зарегистрированных в РФ, насчитывает около 30 наименований. Сырьем для их получения служат как свежие (для НГМ Belladonna, Crataegus, Phytolacca и др.), так и высушенные (для НГМ Arnica, Ignatia, Nux Vomica и др.) лекарственные растения. Для изготовления НГМ используют различные части растений: стебли и листья ^гатошит), плоды (Crataegus), корни и корневища (Phytollacca, Chelidonium и др.), семена (Ignatia), побеги (Rhus toxicodendron).
Технология получения и методы испытаний, с помощью которых должно оцениваться качество НГМ (описание, подлинность, плотность, сухой остаток, тяжелые металлы, микробиологическая чистота), приведены в общей фармакопейной статье ОФС 42-002705 «Настойки гомеопатические матричные». Контроль качества НГМ осуществляется согласно требованиям, изложенным в соответствующих фармакопейных статьях (ФС), в которых приведены методики определения содержания биологически активных веществ (БАВ) и их нормы [4].
Для анализа НГМ используют современные физико-химические методы: различные виды хроматографии (ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ), спектрофотомет-рию и др.
Установление подлинности проводят качественными реакциями на дубильные вещества (Millefolium, Arnica), сапонины (Aesculus), алкалоиды (Belladonna, Chelidonium), гликозиды (Bryonia), полисахариды (Phytollacca), тер-пеноиды (Thuja), флавоноиды (Rhus toxicodendron), бруцин (Nux vomica,
2008 декабрь PEMEDUUM
Ignatia), а также методом хроматографии в тонком слое сорбента со стандартными образцами веществ: флаво-ноидов (Sambucus, Crataegus, Ruta), алкалоидов (Hyosciamus, Chelidonium, Coffea), фенолкарбоновых кислот (Echinacea purpurea).
Для установления количественного содержания БАВ в гомеопатических настойках используют методики, описанные в фармакопейных статьях. Сумму алкалоидов в НГМ Belladonna и Hyoscyamus определяют методом спек-торофотометрии в пересчете на атропина сульфат, в НГМ Stramonium — в пересчете на гиосциомин, в НГМ Chelidonium — в пересчете на сангви-ритрин, в НГМ Aconitinum — в пересчете на аконитин, в НГМ Ignatia и Nux vomica устанавливают содержание суммы алкалоидов и количество стрихнина в ней. Помимо НГМ определение алкалоидов проводят и в разведении D4.
Стандартизацию по сумме флавонои-дов методом спектрофотометрии проводят в НГМ Ruta и Parnassia в пересчете на рутин, в НГМ Verbascum — в пересчете на нарингинин. Содержание фе-нолкарбоновых кислот в НГМ Echinacea purpurea определяют методом спектрофотометрии в пересчете на цикориевую кислоту.
Однако следует отметить, что в некоторых фармакопейных статьях отсутствует раздел «Количественное определение».
Значительное расширение номенклатуры гомеопатических препаратов, увеличение спроса на них свидетельствует о возрастающем интересе к гомеопатическому методу лечения в России. Однако в настоящее время актуальным остается создание производственной базы гомеопатических средств и разработка нормативной основы, учитывающей специфику их получения и стандартизации. Это позволит обеспечить население качественными, эффективными и безопасными гомеопатическими лекарственными средствами.
Список литературы вы можете запросить в редакции.
