CC BY
21
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Б. С. Достанбекова
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
КГКП «Поликлиника г. Сатпаев»
Увеличение числа больных артериальной гипертензией (АГ), у которых удается достичь и стойко поддерживать целевое артериальное давление (АД), является актуальным с точки зрения снижения частоты потенциально фатальных сердечно-сосудистых и почечных осложнений и увеличения продолжительности жизни населения [3]. Решению этой задачи во многом способствует рациональная комбинированная антигипер-тензивная терапия. Сочетание ингибитора ангио-тензинпревращающего фермента (ИАПФ) и диуретика остается наиболее часто назначаемой рациональной комбинацией антигипертензивных препаратов [2]. Препараты потенцируют действие друг друга за счет взаимодополняющего влияния на основные звенья регуляции АД и блокирования контррегуляторных механизмов. Такая комбинация рекомендуется для предотвращения поражения органов-мишеней (ПОМ), а также успешно используется для лечения уже развившихся ПОМ у пациентов с АГ [1].
Все преимущества препарата, доказанные в больших рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, относятся к оригинальным препаратам. Генерический препарат должен доказать сопоставимую эффективность в клиническом исследовании при прямом сравнении с оригиналом. В этом случае можно говорить, что генерический препарат будет также эффективен и безопасен, как и оригинальный, и на него можно распространять данные, полученные на оригинальном лекарстве. Подобные исследования проводились лишь с незначительным количеством генерических лекарственных средств. Представляет интерес изучение сравнительной эффективности оригинального препарата ИАПФ рамиприла «Тритаце» («Авентис», Германия) и его генерика «Хартил» («Эгис», Венгрия) в виде монотерапии и в комбинации с тиа-зидоподобным диуретиком индапамидом у больных артериальной гипертонией 1-2 степени, что и послужило целью исследования.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В КГКП «Поликлиника г. Сатпаев» проведено открытое рандомизированное клиническое исследование продолжительностью 4 нед. Критерии включения: возраст 20-59 лет, систолическое АД (САД) - 140-179 мм рт. ст. и/или диастоличе-ское АД (ДАД) - 90-109 мм рт. ст. Критерии исключения: вторичная АГ, инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения с давностью менее 6 мес., почечная, печеночная, сердечная недостаточность. Пациенты были ран-домизированы с использованием «метода закрытых конвертов» на 2 группы, первая из которых
начала лечение Тритаце, а вторая Хартилом. Группы пациентов, сформированные на основании проведенной рандомизации, были сопоставимы по демографическим и клиническим показателям; достоверных отличий между группами не наблюдалось (табл. 1).
Таблица 1.
Характеристика обследованных больных
Показатель Тритаце (n=32) Хартил (n=33)
Мужчины/женщины, % 46,9/53,1 48,5/51,5
Средний возраст, г. 40,8±7,7 41,2±6,8
ИМТ, кг/м2 27,2±2,6 28,6±2,2
Длительность АГ, годы 7,0±3,8 7,3±3,1
Степень АГ 1/2, % 31,3/68,7 33,3/66,7
САД, мм рт. ст. 159,2±3,9 158,1±2,7
ДАД, мм рт. ст. 98,4±2,0 99,7±1,6
ЧСС,уд/мин 78±2,2 79±2,6
Начальная доза рамиприла в обеих группах составила 2,5 мг/сут. Исходно проводилось 3-кратное офисное измерение артериального давления анероидным сфигмоманометром, далее больные производили самостоятельные ежедневные двукратные измерения АД, результаты которых записывали в дневник. Каждую неделю на протяжении месяца выполнялись амбулаторный осмотр пациентов, оценка динамики АД по дневнику, офисное измерение АД, выявление больных, ответивших и не ответивших на лечение по достижению целевых значений АД (<140/90 мм рт. ст.). У пациентов, не ответивших на лечение через неделю, доза препарата удваивалась (5 мг/ сут). Если монотерапия рамиприлом не позволяла достичь целевого уровня АД, то через 2 нед. к лечению добавлялся индапамид 1,5 мг/сут.
Исходно и через 1 мес. терапии исследовали липидный профиль и уровень глюкозы в крови натощак. Из показателей липидного обмена определяли концентрацию общего холестерина (ХС), ХС липопротеидов низкой плотности, ХС липопро-теидов высокой плотности, триглицеридов.
Перед включением в исследование и спустя 4 нед. лечения проводили суточное монитори-рование артериального давления (СМАД) с использованием аппарата «Space Labs 90207» (США). Интервал между измерениями был 15 мин в дневные и 30 мин в ночные часы. Оценивались среднесуточный, дневной и ночной уровень АД и выраженность суточного ритма АД по степени его ночного снижения.
Данные обрабатывали по принципу модели нормального распределения с использованием критерия Стьюдента (t).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Через неделю приема рамиприла в дозе 2,5 мг/сут в группе Тритаце наблюдали достовер-
Клиническая медицина
ное снижение САД (на 9%; р<0,01) и ДАД (на 6,8%; р<0,05) по сравнению с исходными показателями, целевого уровня АД достигли 7 (21,9%) пациентов. В это же время в группе Хар-тила произошло лишь статистически значимое снижение САД на 4,4% (р<0,05), ДАД снизилось на 4,1%, но его изменения носили недостоверный характер (р>0,05), целевого уровня АД достигли только 5 (15,2%) пациентов. Спустя неделю после удвоения дозы рамиприла аД составило 138,2±2,1/88,2±1,5 (р<0,001) и 143,9±1,3/93,5±1,2 мм рт. ст. (р<0,01) в группах Тритаце и Хартила соответственно. На этом визите перевод на комбинированную терапию требовался достоверно реже (р<0,05) у пациентов группы Тритаце (46,9%) по сравнению с пациентами группы Хартила (66,7%) за счет большего антигипертензивного эффекта первого. На момент окончания исследования клиническое АД у пациентов, лечившихся Тритаце, составило 130,6±2,3/83,1±1,8 и 137,5±2,2/87,9±1,3 мм рт. ст. у пациентов группы Хартила (р<0,05). За 4 нед. на фоне моно- и комбинированной терапии целевого уровня АД достигли 26 (81,3%) пациентов, лечившихся препаратом Тритаце, и 18 (54,6%) пациентов, лечившихся Хартилом (р<0,05). ЧСС в обеих группах за все время наблюдения достоверно не изменялась.
При сравнении показателей СМАД в начале и в конце исследования выявлено, что лечение Тритаце привело к статистически значимому снижению среднесуточного САД и ДАД (152,5±2,0 и 96,0±2,7 мм рт. ст. исходно против 129,0±1,6 и 80,4±1,8 мм рт. ст. после лечения; р<0,001). Аналогичные изменения произошли и при лечении Хартилом - 152,8±2,7 и 95,5±2,2 мм рт. ст. исходно против 137,1±1,3 и 85,8±1,7 мм рт. ст. после лечения (р<0,001). Однако межгрупповое сравнение продемонстрировало достоверно более выраженное снижение среднесуточного САД и ДАД в группе Тритаце (р<0,05). Среднедневное и средненочное САД и ДАД при
лечении обоими препаратами также достоверно более эффективно снижалось на фоне лечения Тритаце (р<0,05). В результате целевого уровня АД по данным СМАД достигли 23 (71,9%) пациента, принимавших Тритаце, и только 15 (45,5%) пациентов, принимавших Хартил (р<0,05). Степень ночного снижения АД за время лечения достоверно не изменилась в обеих группах.
Переносимость Тритаце и Хартила у всех пациентов была хорошей. Показатели липидного и углеводного обмена на фоне лечения обоими препаратами статистически значимо не изменялись.
ВЫВОДЫ
1. Оригинальный препарат рамиприл (Три-таце) в виде моно- и комбинированной терапии за 4 нед. лечения позволяет достоверно чаще достичь целевых значений клинического АД по сравнению с его генериком (Хартилом) (р<0,05).
2. По данным суточного мониторирования артериального давления оригинальный препарат рамиприл (Тритаце) достоверно более эффективно снижает показатели среднесуточного, среднедневного и средненочного САД и ДАД в сравнении с генерическим препаратом (Хартилом) (р<0,05).
ЛИТЕРАТУРА
1. Подзолков В. И. Новый подход к терапии: нефиксированные комбинации в одном блистере /В. И. Подзолков, К. К. Осадчий //Фарматека. - 2008. - №2. - С. 20 - 27.
2. Ратова Л. Г. Антигипертензивная терапия: место нефиксированных комбинаций препаратов /Л. Г. Ратова, И. Е. Чазова //Системные ги-пертензии. - 2007. - №2. - С. 26 - 29.
3. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual date for one million adults in 61 prospective studies /S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash et al. //Lancet. - 2002. - V. 360. - P. 1903 - 1993.
Поступила 05.09.2012 г.
B. S. Dostanbekova
MODERN ASPECTS OF TREATMENT OF ESSENTIAL ARTERIAL HYPERTENSION
The article describes theresults of evaluation of the effectiveness of the original drug ramipril «Tritace» versus generic «Hartil» in hypertensive patients as a single agent and in combination with indapamid. It is shown that the antihypertensive effect of «Tritace» comparable antihypertensive effect of the Charter, can achieve significantly higher target blood pressure values (p<0,05) in both clinical and according to daily monitoring.
Б. С. Достанбекова
ЭССЕНЦИAЛДЫ AРТЕРИAЛДЬЩ ГИПЕРТЕНЗИЯНЫ ЕМДЕУДЩ №З1РГ1 3AMAHFbl ACnEKT^EPI
Макалада монотерапия жэне индапамидпен курамдастык тYрiнде артериалды гипертензиямен наукастарда «Хартил» генериюмен салыстырранда оригиналды препарат рамиприл «Тритаце» тшмдшИн баралаудык нэтижелерi кел^ршген. «Тритаце» препаратыньщ антигипертензивт тшмдшИн «Хартил» препаратыньщ антигипертензивт тшмдшИмен салыстырyFа болатыны дэлелденген, ол артериалды кысымныч максатты макыздарына (р<0,05) жетуге мYмкiндiк берет^ клиникалык та, тэулктк те мониторингтеу мэлiметтерi бойынша айкын аныкталран.
Медицина и экология, 2012, 4
37
