CC BY
63
го медицинского университета. - 2014. - № 1. - С. 246-248. [Abudjazar U.M., Alhodjaev S.S., Djankin B.A. et al. Chronic osteomyelitis and its and immunological characteristics. // VestnikKazNMU. - 2014; 1: 246-248. (In Russ.)]
42. Зафранская М.М. и др. Активационно-инду-цированный апоптоз лимфоцитов при хирургической инфекции у детей. - 2005. [Zafranskaya M.M. Activation-induced apoptosis of lymphocytes during surgical infection in children. - 2005. (In Russ).]
43. Нехороший А.А., Шустанова Т.А., Буриков А.А. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная система в реализации восстановительной функции сна // Физиология человека. - 2009. - Т. 35. - № 4. - С. 71-75. [Nekhoroshii A.A., Shustanova T.A., Burikov A.A. et al. Free radical processes and antioxidant system in the implementation of the restorative function of sleep. // Human Physiology. - 2009; 35(4): 71-75. (In Russ.)]
44. Гаврилюк В.П., Конопля А.И., Ярош А.Л. Пере-кисное окисление липидов и мембрана эритроцитов в условиях экспериментальной хирургической патологии // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. 4. -№ 2. - С. 7-9. [Gavrilyuk V.P., Konoplya A.I., Yarosh A.L.
Lipid peroxidation and erythrocyte membrane in experimental surgical pathology. // Bulletin of new medical technologies. -2007; 14(2): 7-9. (In Russ.)]
45. Стрелков Н.С., Кирьянов Н.А., Шкляев П.О. Особенности патоморфологии и минерального состава костной ткани при экспериментальном остеомиелите // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2015. - Т. 10. - № 4. -С. 415-418. [Strelkov N.S., Kiryanov N.A., Shklyaev P.O. Features of pathomorphology and mineral composition of bone tissue in experimental osteomyelitis. // Medical Bulletin of the North Caucasus. - 2015; 10 (4): 415-418. (In Russ.)] DOI: 10.14300/mnnc.2015.10101.
46. Новицкий В.В. и др. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - Т. 5. - № 2. -С. 62-69. [Novitsky V.V. et al. Molecular violations of the erythrocyte membrane in pathology of different genesis are a typical reaction of the body: the contours of the problem. // Bulletin of Siberian Medicine. - 2006; 5: 62-69. (In Russ.)] DOI: 10.20538/1682-0363-2006-2-62-69
УДК: 616.31 DOI 10.24412/2220-7880-2022-1-96-102
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Романова Р.О., Зюлькина Л.А., Иванов П.В., Куряев И.И., Кашлевская М.Е.
ФГБОУ ВО «Пензенский государственный университет», Пенза, Россия (440026, г. Пенза, ул. Красная, 40), e-mail: rinatka.96@mail.ru
Одно из ведущих мест в структуре стоматологических заболеваний на сегодняшний день занимают воспалительные заболевания пародонта, которые представляют не только медицинскую, но и социально-экономическую проблему. На сегодняшний день до сих пор нет единого мнения ученых о патогенезе воспалительных заболеваний пародонта. Цель обзора - предоставить информацию о современных аспектах этиопатогенеза воспалительных заболеваний пародонта. Был проведен поиск литературы через электронную базу PubMed с целью получения всей доступной литературы по пародонтологии с использованием инструмента клинических запросов PubMed. В настоящем обзоре были оценены и систематизированы научные данные относительно основных факторов риска развития пародонтопатий и ключевые моменты патогенеза данных заболеваний. Многочисленные исследования говорят о том, что пародонтит - это мультифакторное заболевание, возникновение которого зависит от воспалительных и иммунных реакций хозяина, которые играют как защитную, так и деструктивную роль.
Ключевые слова: пародонтология, пародонтит, пародонтопатии, воспалительные заболевания пародонта, этиопатогенез.
MODERN ASPECTS OF ETIOPATHOGENESIS INFLAMMATORY PERIODONTAL DISEASES (REVIEW)
Romanova R.O., Zyulkina L.A., Ivanov P.V, Kuryaev I.I., Kashlevskaya M.E.
Penza State University, Penza, Russia (440026, Penza, Krasnaya St., 40) e-mail: rinatka.96@mail.ru
Inflammatory periodontal diseases are widespread in current dental practice, which represents not only a medical, but a socio-economic problem. There is still no common view among scientists on the pathogenesis of inflammatory periodontal diseases. A literature search was conducted through the PubMed electronic database in order to obtain all available literature on periodontics using the PubMed Clinical Query Tool. The purpose of this review is to present information on modern aspects of the etiopathogenesis of inflammatory periodontal diseases. In this systematic review, scientific data on the main risk factors for the development of periodontal diseases and key points of pathogenesis of these diseases are evaluated and systematized. Numerous studies suggest that periodontitis is a complex multifactorial disease, the occurrence of which depends on the inflammatory and immune responses of the host, that play both a protective and destructive role.
Keywords: periodontology, periodontitis, periodontopathies, inflammatory periodontal diseases, etiopathogenesis.
Введение
В настоящее время воспалительные заболевания пародонта являются серьезной медико-социальной проблемой, так как занимают 11-е место по распространенности среди населения всего мира согласно данным ВОЗ за 2016 год [1]. По результатам второго национального эпидемиологического стоматологического обследования населения из 47 субъектов Российской Федерации распространенность заболеваний пародонта составляет 82%, в том числе у детей, по данным регистров Минздрава России (2000 год) - 49,2% [2].
Пародонтит - заболевание зубочелюстной системы, характеризующееся развитием острого или хронического воспалительного процесса тканей па-родонта, который сопровождается прогрессирующей деструкцией связочного аппарата периодонта и атрофией костной ткани альвеолярной кости [3]. Это заболевание возникает в результате воздействия продуктов жизнедеятельности пародонтопатогенных грамотрицательных бактерий, которые локализуются глубоко в десневой борозде и образуют пародонталь-ный карман. Воспалительные и иммунные реакции хозяина играют как защитную, так и деструктивную роль [4, 5]. Хотя цитокины, простагландины и протеазы борются с микробной нагрузкой, эти молекулы способствуют потере соединительной ткани и резорбции альвеолярной кости, что приводит к гистопатологическим изменениям, а именно, к разрушению периодонтальной связки, углублению пародонтального кармана потере костной массы и, как следствие, к подвижности зубов [6]. Сложность данного заболевания возникает из-за взаимодействия между микробными патогенами и воспалительным и иммунным ответом хозяина. Стоит заметить, что зубные отложения не всегда являются пусковым механизмом в развитии кариеса, но всегда вызывают развитие гингивита. Однако не все воспалительные состояния десны прогрессируют до пародонтита [7].
Цель обзора - систематизировать информацию о современных аспектах этиопатогенеза воспалительных заболеваний пародонта.
Настоящее исследование было выполнено в соответствии с руководящими принципами для стандартных систематических обзоров (PRISMA). Был проведен поиск литературы через электронную базу PubMed с целью получения всей доступной литературы по пародонтологии с использованием инструмента клинических запросов PubMed. Были использованы ключевые слова «periodontitis», «etюpathogenesisа». также фильтры по категории («терапия») и охвату («широкий»).
Развитие пародонтита частично определяется генетической предрасположенностью, а также в значительной степени зависит от факторов образа жизни, наличия у пациента общесоматических заболеваний и общего иммунного ответа [1]. Однако наиболее важным фактором риска пародонтита является накопление микробной биопленки в пришееч-ной области зубов, на краю десны и под ней. Именно здесь развивается дисбактериоз, связанный с несоответствующим и деструктивным воспалительным иммунным ответом хозяина. Следовательно, удаление зубного налета и/или борьба с ним принципиально важны для профилактики заболеваний пародонта [8]. Van der Weijden et al. (2019) обнаружили, что при регулярном гигиеническом уходе за полостью рта
воспалительные болезни пародонта наблюдаются значительно реже (27,4%), тогда как при нерегулярном уходе встречаются в 33%, а в отсутствие гигиены - 60,4% [9]. Это сказывается на иммунном статусе полости рта, так как развитие воспалительных заболеваний пародонта протекают на фоне прогрессирующих в нем патологических изменений [10].
Биопленка полости рта - одно из самых сложных микробных сообществ в организме человека. По оценкам, более 700 различных видов бактерий вносят вклад в образование биопленок зубного налета, которые были классифицированы в так называемые «цветовые» комплексы на основе последовательной колонизации, в сочетании с их влиянием на здоровье полости рта [11]. Многие из них способны колонизировать как поверхности зубов (эмаль, дентин), так и эпителиальные поверхности слизистой оболочки, где могут образовывать биопленки (зубной налет), состав которых сильно различается в зависимости от конкретной поверхности, места локализации и общего состояния здоровья полости рта, а также от таких факторов, как потребление углеводов, отток десневой щелевой жидкости и др. [12].
У здоровых людей микробные сообщества обычно находятся в гомеостатическом балансе, а микробиота полости рта выполняет множество полезных функций для хозяина. Например, обеспечивает устойчивость к заселению патогенными микроорганизмами [13, 14]. Устойчивость к колонизации опосредуется несколькими факторами, такими как конкуренция за субстраты, создание ингибирующей микросреды для поселения патогенов, высвобождение бактерицидных веществ и стимуляция иммунной системы хозяина [15].
Однако многие факторы могут нарушить это хрупкое равновесие. Это приводит к дисбалансу (дисбиозу) микробиоты, что в конечном итоге приводит к появлению патобионтов [16]. Например, плохая гигиена полости рта, а также воспалительные и аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные состояния, диета, богатая низкомолекулярными углеводами, и многие другие факторы могут нарушать баланс микробиоты полости рта [1, 17, 18].
Воспалительные заболевания полости рта, такие как гингивит, пародонтит и периимплантит, являются одними из самых распространенных заболеваний, связанных с биопленками [19-21]. Образование биопленки на краю десны приводит к развитию гингивита. Колонизация и воспаление в области поддеснево-го кармана и десневой щели необязательно приводит к развитию пародонтита, а скорее - к изменению микрофлоры, за которым следует дисбиотический сдвиг в сторону грамотрицательных и протеолитических бактерий. Бактерии, в свою очередь, вызывают иммунологические реакции, которые могут привести к клиническим признакам пародонтита [22].
Большинство заболеваний полости рта не вызваны изолированными инфекциями и конкретными патогенами, а, скорее, обусловлены взаимодействием между хозяином, ключевыми патогенами и полимикробным синергизмом и дисбиозом (PSD) [21]. Заболевания пародонта может вызывать множество видов бактерий. Установлено, что при глубине пародон-тального кармана до 6 мм количество видов бактерий превышает 100. Все они входят в состав микробной биопленки, причем состав ее варьируется в зависимости от степени зрелости [23]. Определены микроб-
ные комплексы пародонтопатогенной микрофлоры, доминирующие при различных воспалительных процессах. Их условно классифицируют на красный, зеленый, желтый, оранжевый и пурпурный комплексы [24].
1. Красный комплекс, обладающий наивысшим патогенным потенциалом, представляет собой сочетание: Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis, Treponema denticola. Присутствие этого комплекса обусловливает сильную кровоточивость десен и быстрое течение деструктивных процессов в пародонте.
2. Зеленый комплекс представляет собой сочетание пародонтопатогенов: Actinobacillus actonomycetemcomitans, Capnocytophaga, Campilobacter concisus, Eikenella corrodens. actonomycetemcomitans, Capnocytophaga, Campilobacter concisus, Eikenella corrodens. Наличие этих микроорганизмов и их сочетание могут стать причиной не только воспаления пародонта, но и воспалительных изменений слизистой оболочки рта и твердых тканей зубов.
3. Желтый комплекс: Streptococcus mitis, Streptococcus israilis, Streptococcus Sanguis. Бактерии данного комплекса могут играть защитную роль, вступая в антагонистическое взаимодействие с пери-одонтальными патогенами.
4. Пурпурный комплекс представляет собой сочетание Actinomyces odontolyticus и Veillonella parvulla.
5. Оранжевый комплекс. Именно этот комплекс характеризуется самой высокой патогенностью, в его состав входят: Campylobacter rectus, Campylobacter showae, Eubacterium nodatum, Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, Prevotella nigrescens, Peptostreptococcus micros. Prevotella intermedia продуцирует фосфолипазу, нарушает целостность мембран эпителиальных клеток, является активным продуцентом гидролитических протеаз, расщепляющих белки пародонтальных тканей и тканевой жидкости на полипептиды, вырабатывает протеолитические ферменты, поэтому играет главную роль в образовании пародонтальных абсцессов [25].
В литературе представлена роль основных па-родонтопатогенов.
1. P. gingivalis - это грамотрицательный оральный анаэроб, который играет основную роль в патогенезе пародонтита. P. gingivalis быстро прикрепляется к поверхности клетки-хозяина с последующей интернализацией через липидные рафты и включением бактерии в ранние фагосомы. Бактерия активирует клеточную аутофагию, чтобы обеспечить репли-кативную нишу при подавлении апоптоза [26].
2. Aggregatibacter actinomycetemcomitans имеет сложный жизненный цикл, передается через слюну инфицированных людей и может первоначально колонизировать слизистую оболочку полости рта, возможно, как факультативный внутриклеточный патоген. Этот вид бактерий может проникать в эпителий десен и продуцировать экзо- и эндотоксины: эндотоксин, вызывающий ответную реакцию организма хозяина, экзотоксин, расширяющий цитозамещение (Cdt), и лейкотоксин (LtxA). Cdt экспрессируется рядом грамотрицательных бактерий и вызывает гибель клеток-хозяев, блокируя их пролиферацию и повышая экспрессию активатора рецепторов лиган-да ядерного фактора каппа-B (RAnKL), ключевого
фактора остеокластогенеза. LtxA избирательно воздействует на лимфоцитарные клетки и вызывает нарушение целостности мембраны. Помимо гибели защитных клеток, LtxA также вызывает массивный провоспалительный ответ в моноцитах/макрофагах [27, 28].
3. P. intermedia - грамотрицательная, неподвижная короткая (от 0,5 до 2 нм) палочка, облигатный анаэроб, выделяющий черный пигмент, сахаролитик. В ходе экспериментов была доказана способность in vitro P. Intermedia проникать внутрь десневых фибробластов и клеток десневого эпителия. ЛПС и поверхностные компоненты Prevotella Intermedia индуцируют экспрессию цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8). ИЛ-lß способствует резорбции костной ткани, ИЛ-8 - хемокин для полиморфноядерных лейкоцитов, а ИЛ-6 - провоспалительный цитокин, вызывающий пролиферацию T- и В-лимфоцитов, а также играющий определенную роль в резорбции костной ткани [29].
4. T. denticola - грамотрицательные, подвижные, асахаролитические, анаэробные бактерии с типичной спиралевидной морфологией. Поверхностные компоненты Т. Denticola содержат олигомерный основной поверхностный белок Msp и протеазный комплекс, кодируемый генами локуса prcA-prtP, обладают цитопатической активностью. Msp является пориноподобным белком наружной мембраны, который нарушает метаболизм Са2+ и сборку цитоскелета фибробластов. Основной белок наружной мембраны Msp Т. denticola связывается с фибронектином, фибриногеном и ламинином, играя важную роль в адгезии к клеткам организма хозяина. Он токсичен для клеток Hela, оказывает цитотоксическое действие на десневые фибробласты, эпителиальные клетки, лимфоциты и эритроциты. Msp усиливает воспалительный ответ, индуцируя дегрануляцию нейтрофи-лов, выделение коллагеназ, желатиназ и матриксных металлопротеиназ ММР-8 и ММР-9 [30].
При хроническом пародонтите грамотрица-тельные анаэробные бактерии вызывают потерю прикрепления зуба к поддерживающим тканям. Было высказано предположение, что недостаточная продукция противовоспалительных цитокинов может вызвать заболевание [31].
Помимо неудовлетворительной гигиены полости рта, было выявлено несколько факторов риска развития воспалительных заболеваний пародонта, связь которых предполагается, но четко не установлена [1, 32, 33].
Курение. Исследования in vitro показали изменение профиля цитокинов в десневой жидкости, функций иммунных клеток [34] и изменение проте-олитической регуляции у курильщиков. Совсем недавно Chang et al. продемонстрировали измененную экспрессию мРНК ЦОГ-2 в фибробластах десен в ответ на никотин [35]. Тем не менее результаты этих исследований противоречивы, и на сегодняшний день не появилось четкого механизма, объясняющего, как курение может влиять на заболевания паро-донта.
Сахарный диабет. Считается, что диабет способствует развитию пародонтита из-за чрезмерной воспалительной реакции на микрофлору пародонта. Поддесневая микрофлора у пациентов с пародонти-том и сахарным диабетом обычно эквивалентна микрофлоре, наблюдаемой у пациентов с пародонтитом,
у которых нет диагноза диабет. Когда избыток доступной глюкозы находится в контакте со структурными и другими белками, происходит образование и накопление конечных продуктов гликозилирования (AGE). Этот процесс не управляется энзимами, AGE связывается со специфическим клеточным рецептором, известным как рецептор AGE (RAGE). RAGE обнаруживается на эндотелиальных клетках и моноцитах, что важно при пародонтите. Связывание AGE и RAGE вызывает серию провоспалительных событий, которые могут быть самоподдерживающимися, поскольку связывание AGE-RAGE на поверхности эндотелиальных клеток индуцирует экспрессию мо-лекулы-1 адгезии сосудистых клеток, усиливая адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам, таким образом, поддерживая воспалительную реакцию. Graves D.T. (2018) и коллеги рассмотрели патогенез заболеваний пародонта у пациентов с диабетом и пришли к выводу, что помимо сильной воспалительной реакции усиленный апоптоз (последовательность запрограммированных событий, ведущих к гибели клеток) может способствовать развитию пародонтита как осложнения диабета. Если апоптоз усиливается, эффекты, включая замедленное заживление ран, могут быть пагубными. Следовательно, усиленное воспаление, ведущее к разрушению ткани, и уменьшенное восстановление поврежденной ткани могут способствовать разрушению тканей пародон-та, наблюдаемому у пациентов с диабетом [36].
Психологические факторы. Исследования показали, что у людей, находящихся в состоянии психологического стресса, с большей вероятностью разовьются клинические признаки потери зубодесневого прикрепления и потери альвеолярной кости [37]. Еще одно предположение - что эта взаимосвязь просто связана с тем, что люди, находящиеся в состоянии стресса, с меньшей вероятностью будут регулярно соблюдать гигиену полости рта и профилактику [38].
Возрастные изменения. Старение связано с увеличением пародонтопатий. Однако было высказано предположение, что повышенный уровень деструкции пародонта, наблюдаемый с возрастом, является результатом кумулятивного разрушения, а не результатом увеличения скорости деструкции. Таким образом, старение само по себе не является фактором риска [39].
Иммунный ответ. Как и в случае с другими участками барьера, такими как желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути, ткань пародонта постоянно подвергается воздействию микробиоты полости рта и других физических и химических факторов. Существует тонкий баланс между местным иммунным ответом и микробиотой в физиологических условиях. Иммунный надзор и переносимость местной микробиоты достигаются без тяжелой воспалительной реакции. Тем не менее после колонизации «краеугольного» патогена состав и общее количество мик-робиоты изменяются, что повышает патогенность всего сообщества и нарушает гомеостаз тканей. В этих условиях иммунный ответ чрезмерно активируется, что приводит к инфильтрации иммунных клеток, активации остеокластической активности и в конечном итоге разрушению как мягких, так и твердых тканей [40].
Другие системные заболевания. Нейродеге-неративное заболевание - это широкий термин для обозначения некоторых заболеваний, которые про-
грессивно влияют на функцию нейронов головного мозга человека, таких как рассеянный склероз, болезнь Паркинсосна и болезнь Альцгеймера. Эти состояния неизлечимы и приводят к прогрессирующей дегенерации и / или гибели нейронов, вызывая атаксию и деменцию [41, 42]. В некоторых исследованиях утверждается, что пародонтит связан с нейродегене-ративными заболеваниями двумя путями: наиболее изученный связан с тем фактом, что медиаторы воспаления присутствуют в системном кровотоке, создавая постоянный воспалительный статус [43]; другая возможность связана с вовлеченными грамотрица-тельными бактериями, например Р. Gingivalis, которые могут напрямую вызвать повреждение [44]. Патогенность грамотрицательных бактерий связывают с определенными компонентами их клеточных стенок, а именно, с липополисахаридным слоем (ЛПС). Р. gingivalis представляет собой цистеиновую про-теазу, называемую гингипаином. Эта протеаза разделена на молекулы CD14, рецептор фермента ЛПС, который позволяет бактериям подавлять иммунную реакцию против ЛПС. Разрыв пародонтального кармана - легкий путь проникновения пародонтальных бактерий в большой круг кровообращения [45]. В результате провоспалительные цитокины попадают в системный кровоток, благодаря чему пародонтит больше не является локальным воспалением и может рассматриваться как «системное воспаление слабой степени» [46, 47]. Как ранее было рассмотрено Teixeira et а1. (2017), перекрестная связь между ней-родегенеративными заболеваниями и пародонтитом лежит в основе прайминга микроглии, то есть переключения фенотипа, при котором клетка принимает провоспалительный профиль, усугубляя нейровоспа-ление.
Генетические факторы. В последнее время в исследованиях факторов предрасположенности к пародонтиту все больше внимания уделяется генам иммунорегуляторных молекул, таких как цитокины, хемокины, поверхностные рецепторы мембран и белки распознавания антигенов, которые считаются ключевыми факторами в прогрессировании пародон-тита, дифференцировки и активации В-лимфоцитов, воспалительного инфильтрата и стимуляции остеокластов [48].
Остеопороз. В некоторых исследованиях была показана взаимосвязь между остеопорозом и потерей альвеолярной кости, но не между остеопорозом и уровнем зубодесневого прикрепления [49].
Учитывая, что лечение заболеваний пародонта является трудоемким, поэтапным процессом, который требует больших усилий и знаний, очевидным является тот факт, что своевременная диагностика и комбинированное лечение имеют решающее значение для успешного лечения заболеваний пародонта и стабилизации состояния для достижения удовлетворительных результатов [50].
Кроме этого, огромную роль играет причастность и просвещенность населения в отношении гигиенического состояния и здоровья полости рта. Это помогает диагностировать и стабилизировать заболевания пародонта на ранних стадиях их возникновения и развития.
Важнейшей задачей, стоящей перед врачом, является разработка и внедрение индивидуализированных дентальных гигиенических протоколов в составе комплексных мероприятий, которые предусматрива-
ют методы контроля за гигиеническим состоянием полости рта. Это является основой санитарно-про-светительной работы.
Выводы
Обзор зарубежных и отечественных источников литературы позволяет сделать следующие выводы:
- пародонтит может протекать как самостоятельное заболевание и может быть одним из проявлений общего состояния организма;
- основную роль в этиологии воспалительных заболеваний пародонта играют немикробный пейзаж полости рта и общесоматические заболевания, иммунный ответ организма;
- пародонтит по сей день остается до конца не изученным заболеванием, и актуальность данной проблемы определяется необходимостью дальнейших исследований с использованием высокочувствительных, современных методов диагностики тканей пародонта.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. // Lancet. - 2017. -390 (10100). - Р. 1211-1259.
2. Янушевич О.О. Стоматологическая заболеваемость населения России. Состояние пародонта и слизистой оболочки полости рта. - М., 2008. - 228 с. [Yanushevich O.O. Stomatologicheskaya zabolevaemost' naseleniya Rossii. Sostoyanie parodonta i slizistoi obolochki polosti rta. -Moscow, 2008. - 228 p. (In Russ.)]
3. Клинические рекомендации (протоколы лечения) при диагнозе пародонтит. Утверждены Решением Совета Ассоциации общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» от 23 апреля 2013 года с изменениями и дополнениями на основании Постановления № 15 Ассоциации Совета и общественных объединений «Стоматологическая Ассоциация России» от 30 сентября 2014 года. Актуализированы 2 августа 2018 года. [Klinicheskie rekomendatsii (protokoly lecheniya) pri diagnoze parodontit. Utverzhdeny Resheniem Soveta Associacii obshhestvennyh ob'edinenii «Stomatologicheskaya Assotsiatsiya Rossii». Доступно по https://minzdrav.gov-murman.ru/documents/ poryadki-okazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/8_parodontit. pdf. Ссылка активна на 12.10.2021.
4. Cekici A., Kantarci A., Hasturk H., Van Dyke T.E. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease. // Periodontal. - 2000. - 2014 Feb; 64(1): 57-80. DOI: 10.1111/prd.12002. PMID: 24320956; PMCID: PMC4500791.
5. Dommisch H., Kuzmanova D., Jonsson D., Grant M., Chapple I. Effect of micronutrient malnutrition on periodontal disease and periodontal therapy. // Periodontol. - 2000. - 2018, Oct; 78(1): 129-153. DOI: 10.1111/prd.12233. PMID: 30198127.
6. Gasner N.S., Schure R.S. Periodontal Disease. 2021, May 10. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021. - Jan. PMID: 32119477.
7. Kumar S. Evidence-Based Update on Diagnosis and Management of Gingivitis and Periodontitis. // Dent.
Clin. North Am. - 2019. - Jan; 63(1): 69-81. DOI: 10.1016/j. cden.2018.08.005. Epub 2018 Oct 29. PMID: 30447793.
8. Manresa C., Sanz-Miralles E.C., Twigg J., Bravo M. Supportive periodontal therapy (SPT) for maintaining the dentition in adults treated for periodontitis. // Cochrane Database Syst Rev. - 2018 Jan 1; 1(1): CD009376. DOI: 10.1002/14651858.CD009376.pub2. PMID: 29291254; PMCID: PMC6491071.
9. Van der Weijden G.A.F., Dekkers G.J., Slot D.E. Success of non-surgical periodontal therapy in adult periodontitis patients: A retrospective analysis. // Int. J. Dent. Hyg. - 2019. - Nov; 17(4): 309-317. DOI: 10.1111/idh.12399. Epub 2019 May 16. PMID: 30942938; PMCID: PMC6852011.
10. Chapple I.L., Van der Weijden F., Doerfer C., Herrera D., Shapira L., Polak D., Madianos P., Louropoulou A., Machtei E., Donos N., Greenwell H., Van Winkelhoff A.J., ErenKuru B., Arweiler N., Teughels W., Aimetti M., Molina A., Montero E., Graziani F. Primary prevention of periodontitis: managing gingivitis. // J. Clin. Periodontal. - 2015 Apr; 42 Suppl 16: S71-6. DOI: 10.1111/ jcpe.12366. PMID: 25639826.
11. Chattopadhyay I., Verma M., Panda M. Role of Oral Microbiome Signatures in Diagnosis and Prognosis of Oral Cancer. // Technol. Cancer Res. Treat. - 2019. - Jan 1; 18: 1533033819867354. DOI: 10.1177/1533033819867354. PMID: 31370775; PMCID: PMC6676258.
12. Verma D., Garg P.K., Dubey A.K. Insights into the human oral microbiome. // Arch. Microbiol. - 2018. - May; 200(4): 525-540. DOI: 10.1007/s00203-018-1505-3. Epub 2018 Mar 23. PMID: 29572583.
13. Hienz S.A., Paliwal S., Ivanovski S. Mechanisms of Bone Resorption in Periodontitis. // J. Immunol. Res. - 2015; 2015: 615486. DOI: 10.1155/2015/615486. Epub 2015 May 3. PMID: 26065002; PMCID: PMC4433701.
14. Xiao J., Fiscella K.A., Gill S.R. Oral microbiome: possible harbinger for children's health. // Int J Oral Sci. -2020. - Apr 30; 12(1):12. DOI: 10.1038/s41368-020-0082-x. PMID: 32350240; PMCID: PMC7190716.
15. Larsen T., Fiehn N.E. Dental biofilm infections -an update. // APMIS. - 2017. - Apr; 125(4): 376-384. DOI: 10.1111/apm.12688. PMID: 28407420.
16. Kilian M. The oral microbiome - friend or foe? // Eur. J. Oral. Sci. - 2018. - Oct; 126 Suppl 1: 5-12. DOI: 10.1111/ eos.12527. PMID: 30178561.
17. Slots J. Primer on etiology and treatment of progressive/severe periodontitis: A systemic health perspective. // Periodontal. - 2000. - 2020. - Jun; 83(1): 272-276. DOI: 10.1111/prd.12325. PMID: 32385884.
18. Ouyang X.Y. [State of the art diagnostic criteria of severe periodontitis]. Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2017. - Feb 9; 52(2): 72-74. // Chinese. DOI: 10.3760/cma.j.is sn.1002-0098.2017.02.003. PMID: 28253578.
19. Lafaurie G.I., Sabogal M.A., Castillo D.M., Rincón M.V., Gómez L.A., Lesmes Y.A., Chambrone L. Microbiome and Microbial Biofilm Profiles of Peri-Implantitis: A Systematic Review. // J. Periodontal. - 2017. - Oct; 88(10): 1066-1089. DOI: 10.1902/jop.2017.170123. Epub 2017 Jun 19. PMID: 28625077.
20. Vieira Colombo A.P., Magalhaes C.B., Hartenbach F.A., Martins do Souto R., Maciel da Silva-Boghossian C. Periodontal-disease-associated biofilm: Areservoir for pathogens of medical importance. // Microb Pathog. - 2016. - May; 94: 27-34. DOI: 10.1016/j. micpath.2015.09.009. Epub 2015 Sep 28. PMID: 26416306.
21. Bisson C., Lec P.H., Blique M., Thilly N., Machouart M. Presence of trichomonads in subgingival biofilm of patients with periodontitis: preliminary results. // Parasitol
Res. - 2018. - Dec; 117(12): 3767-3774. DOI: 10.1007/ s00436-018-6077-2. Epub 2018 Sep 13. PMID: 30215136.
22. Feres M., Teles F., Teles R., Figueiredo L.C., Faveri M. The subgingival periodontal microbiota of the aging mouth. // Periodontal. - 2000. - 2016 Oct; 72(1): 30-53. DOI: 10.1111/prd.12136. PMID: 27501490; PMCID: PMC5141605.
23. Bocher S., Wenzler J.S., Falk W., Braun A. Comparison of different laser-based photochemical systems for periodontal treatment. // Photodiagnosis Photodyn Ther. -2019. - Sep; 27: 433-439. DOI: 10.1016/j.pdpdt.2019.06.009. Epub 2019 Jul 15. PMID: 31319164.
24. Kucia M., Wietrak E., Szymczak M., Kowalczyk P. Effect of Ligilactobacillus salivarius and Other Natural Components against Anaerobic Periodontal. // Bacteria. Molecules. - 2020. - Oct 2; 25(19): 4519. DOI: 10.3390/ molecules25194519. PMID: 33023121; PMCID: PMC7582733.
25. Rafiei M., Kiani F., Sayehmiri K., Sayehmiri F., Tavirani M., Dousti M., Sheikhi A. Prevalence of Anaerobic Bacteria (P.gingivalis) as Major Microbial Agent in the Incidence Periodontal Diseases by Meta-analysis. // J. Dent (Shiraz). - 2018. - Sep; 19(3): 232-242. PMID: 30175194; PMCID: PMC6092461.
26. Belibasakis G.N., Maula T., Bao K., Lindholm M., Bostanci N., Oscarsson J., Ihalin R., Johansson A. Virulence and Pathogenicity Properties of Aggregatibacter actinomycetemcomitans. // Pathogens. - 2019. - Nov 6; 8(4): 222. DOI: 10.3390/pathogens8040222. PMID: 31698835; PMCID: PMC6963787.
27. Herbert B.A., Novince C.M., Kirkwood K.L. Aggregatibacter actinomycetemcomitans, a potent immunoregulator of the periodontal host defense system and alveolar bone homeostasis. // Mol. Oral Microbiol. - 2016. -Jun; 31(3): 207-27. DOI: 10.1111/omi.12119. Epub 2015 Sep 22. PMID: 26197893; PMCID: PMC4723285.
28. Lopes M.P., Cruz A.A., Xavier M.T., Stocker A., Carvalho-Filho P., Miranda P.M., Meyer R.J., Soledade K.R., Gomes-Filho I.S., Trindade S.C. Prevotella intermedia and periodontitis are associated with severe asthma. // J. Periodontol. - 2020. - Jan; 91(1): 46-54. DOI: 10.1002/ JPER.19-0065. Epub 2019 Aug 16. PMID: 31342509.
29. Tanaka-Kumazawa K., Kikuchi Y., Sano-Kokubun Y., Shintani S., Yakushiji M., Kuramitsu H.K., Ishihara K. Characterization of a potential ABC-type bacteriocin exporter protein from Treponema denticola. // BMC Oral Health. -2016. - Jul 16; 17(1): 18. DOI: 10.1186/s12903-016-0243-7. PMID: 27422166; PMCID: PMC4947327.
30. Silveira V.R., Pigossi S.C., Scarel-Caminaga R.M., Cirelli J.A., Rego R., Nogueira N.A. Analysis of polymorphisms in Interleukin 10, NOS2A, and ESR2 genes in chronic and aggressive periodontitis. // Braz. Oral Res. - 2016. - Oct 10; 30(1): e105. DOI: 10.1590/1807-3107BOR-2016.vol30.0105. PMID: 27737359.
31. Зорина О.А., Аймадинова Н.К., Басова А.А., Ребриков Д.В. Связь молекулярно-генетических маркеров с клиническими признаками и факторами риска пародонтита // Стоматология. - 2016; 95(5): 12-18. [Zorina O.A., Aimadinova N.K., Basova A.A., Rebrikov D.V. The relationship of molecular genetic markers with clinical signs and risk factors of periodontitis. // Stomatologiia. - 2016; 95(5): 12-18. (In Russ.)] DOI: 10.17116/stomat201695512-18. PMID: 27876716.
32. Joseph B., Janam P., Narayanan S., Anil S. Is Antimicrobial Photodynamic Therapy Effective as an Adjunct to Scaling and Root Planing in Patients with Chronic Periodontitis? A Systematic Review. // Biomolecules. - 2017. -Nov 24; 7(4): 79. DOI: 10.3390/biom7040079. PMID: 29186805; PMCID: PMC5745461.
33. Leite FRM, Nascimento GG, Scheutz F, López R. Effect of Smoking on Periodontitis: A Systematic Review and Meta-regression. // Am J. Prev. Med. - 2018. - Jun; 54(6): 831841. DOI: 10.1016/j.amepre.2018.02.014. Epub 2018 Apr 12. PMID: 29656920.
34. Leite F.R.M., Nascimento G.G., Baake S., Pedersen L.D., Scheutz F., López R. Impact of Smoking Cessation on Periodontitis: A Systematic Review and Meta-analysis of Prospective Longitudinal Observational and Interventional Studies. // Nicotine Tob Res. - 2019. - Nov 19; 21(12): 16001608. DOI: 10.1093/ntr/nty147. PMID: 30011036.
35. Lamster I.B., Pagan M. Periodontal disease and the metabolic syndrome. // Int. Dent. J. - 2017. - Apr; 67(2): 67-77. DOI: 10.1111/idj.12264. Epub 2016 Nov 9. PMID: 27861820.
36. Decker A., Askar H., Tattan M., Taichman R., Wang H.L. The assessment of stress, depression, and inflammation as a collective risk factor for periodontal diseases: a systematic review. // Clin OralInvestig. - 2020. - Jan; 24(1): 1-12. DOI: 10.1007/s00784-019-03089-3. Epub 2019 Nov 1. PMID: 31677052; PMCID: PMC6980776.
37. Kjellström B., Gustafsson A., Nordendal E., Norhammar A., Nygren Ä., Näsman P., Rydén L., Asberg M.; PAROKRANK steering committee. Symptoms of depression and their relation to myocardial infarction and periodontitis. // Eur. J. Cardiovasc Nurs. - 2017. - Aug; 16(6): 468-474. DOI: 10.1177/1474515116686462. Epub 2016 Dec 29. PMID: 28032516.
38. Pockpa Z.A.D, Struillou X., Kone D., Mobio G.S., Soueidan A., Badran Z. Periodontal Diseases and Age-Related Macular Degeneration: Is There a Link? // A Review. Perm J. -2019; 23: 18.260. DOI: 10.7812/TPP/18.260. Epub 2019 Oct 25. PMID: 31926570; PMCID: PMC6836525.
39. Pan W., Wang Q., Chen Q. The cytokine network volvedin thehost immune response to periodontitis. // Int. J. Oral Sci. - 2019. - Nov 5; 11(3): 30. DOI: 10.1038/s41368-019-0064-z. PMID: 31685798; PMCID: PMC6828663.].
40. Tysnes O.B., Storstein A. Epidemiology of Parkinson's disease. // J. Neural Transm (Vienna). - 2017. -Aug; 124(8): 901-905. DOI: 10.1007/s00702-017-1686-y. Epub 2017 Feb 1. PMID: 28150045.
41. Hayes M.T. Parkinson's Disease and Parkinsonism. // Am. J. Med. - 2019. - Jul; 132(7): 802-807. DOI: 10.1016/j. amjmed.2019.03.001. Epub 2019 Mar 16. PMID: 30890425.
42. Teixeira F.B., Saito M.T., Matheus F.C., Prediger R.D., Yamada E.S., Maia C.S.F., Lima R.R. Periodontitis and Alzheimer's Disease: A Possible Comorbidity between Oral Chronic Inflammatory Condition and Neuroinflammation. // Front Aging Neurosci. - 2017. -Oct 10; 9: 327. DOI: 10.3389/fnagi.2017.00327. PMID: 29085294; PMCID: PMC5649154.
43. Dominy S.S., Lynch C., Ermini F., Benedyk M., Marczyk A., Konradi A., Nguyen M., Haditsch U., Raha D., Griffin C., Holsinger L.J., Arastu-Kapur S., Kaba S., Lee A., Ryder M.I., Potempa B., Mydel P., Hellvard A., Adamowicz K., Hasturk H., Walker G.D, Reynolds E.C., Faull R.L.M., Curtis M.A., Dragunow M., Potempa J. Porphyromonas gingivalis in Alzheimer's disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors. // Sci Adv. - 2019. - Jan 23; 5(1): eaau3333. DOI: 10.1126/sciadv. aau3333. PMID: 30746447; PMCID: PMC6357742.
44. Freeman M.C., Stocks M.E., Cumming O., Jeandron A., Higgins J.P., Wolf J., Prüss-Ustün A., Bonjour S., Hunter P.R., Fewtrell L., Curtis V. Hygiene and health: systematic review of handwashing practices worldwide and update of health effects. // TropMedIntHealth. - 2014. - Aug; 19(8): 906-16. DOI: 10.1111/tmi.12339. Epub 2014 May 28. PMID: 24889816.
45. Hoogland I.C., Houbolt C., van Westerloo D.J., van Gool W.A., van de Beek D. Systemic inflammation and microglial activation: systematic review of animal experiments. // J. Neuroinflammation. - 2015. - Jun 6; 12: 114. DOI: 10.1186/s12974-015-0332-6. PMID: 26048578; PMCID: PMC4470063.
46. Tang Y., Le W. Differential Roles of M1 and M2 Microglia in Neurodegenerative Diseases. // Mol. Neurobiol. -2016. - Mar; 53(2): 1181-1194. DOI: 10.1007/s12035-014-9070-5. Epub 2015 Jan 20. PMID: 25598354.
47. Brodzikowska A., Görska R., Kowalski J. Interleukin-1 Genotype in Periodontitis. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 2019. - Dec; 67(6): 367-373. DOI: 10.1007/ s00005-019-00555-4. Epub 2019 Jul 19. PMID: 31324923; PMCID: PMC6805812.
48. Wang C.J., McCauley L.K. Osteoporosis and Periodontitis. // Curr Osteoporos Rep. - 2016. - Dec; 14(6): 284-291. DOI: 10.1007/s11914-016-0330-3. PMID: 27696284; PMCID: PMC5654540.
49. Graziani F., Karapetsa D., Alonso B., Herrera D. Nonsurgical and surgical treatment of periodontitis: how many options for one disease? // Periodontol. - 2000. - 2017. - Oct; 75(1): 152-188. DOI: 10.1111/prd.12201. PMID: 28758300.
50. Deas D.E., Moritz A.J., Sagun R.S. Jr, Gruwell S.F., Powell C.A. Scaling and root planing vs. conservative surgery in the treatment of chronic periodontitis. // Periodontol. -2000. - 2016. - Jun; 71(1): 128-39. DOI: 10.1111/prd.12114. PMID: 27045434.
