CC BY
252
Непрерывное профессиональное образование
О.Ф.Татьянина
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Современные антибактериальные препараты: новые возможности в профилактике дисбиотических нарушений
Контактная информация:
Татьянина Ольга Федоровна, кандидат медицинских наук, врач-гастроэнтеролог отделения восстановительного лечения детей с болезнями органов пищеварительной системы НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения НЦЗД РАМН Адрес: 119193, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел.: (499) 134-02-76 Статья поступила: 10.10.2011 г., принята к печати: 15.11.2011 г.
Одна из наиболее частых причин дисбактериоза кишечника у детей — применение антибактериальных препаратов. Развитие дисбактериоза кишечника сопровождается изменениями в составе индигенной микрофлоры и приводит к значительным сдвигам в состоянии различных систем и органов ребенка. Поэтому оcнoвным направлением прoфилaктики диcбaктepиoзa кишєчни^ у детей должна стать рaциoнaльнaя aнтибиoтикoтерaпия и иcключение нeoбocнoвaнного нaзнaчения антибактериальных препаратов. В статье представлены основные сведения о составе и функциях симбионтной микрофлоры, приведены этиология, патогенез, клиническая картина и принципы терапии антибиотик-ассоциированной диареи у детей.
Ключевые слова: микробиоценоз, антибиотик-ассоциированная диарея, профилактика, экоантибиотики, дети.
Одной из самых частых причин нарушения кишечного микробиоценоза является применение антибиотиков, которые напрямую влияют на микроорганизмы и существенно изменяют «микробный пейзаж» желудочнокишечного тракта (ЖКТ). По мере разработки новых, мощных антибактериальных препаратов широкого спектра действия врачам разных специальностей все чаще приходится сталкиваться с неблагоприятными последствиями применения такого сильного «оружия». Большая доля побочных эффектов от применения антибактериальных средств приходится на аллергические осложнения и дисбиотические нарушения ЖКТ [1]. Изменение микроэкологии кишечника приводит не только к нарушению функции органа, являющегося естественным резервуаром индигенной микрофлоры,
О.F. Tatyanina
Scientifc Research Center of Children's Health RAMS, Moscow
но и к выраженным патоморфологическим изменениям в организме. Это связано с тем, что микрофлора кишечника играет огромную роль в нормальной жизнедеятельности макроорганизма. Хорошо известно, что одной из важнейших функций индигенной микрофлоры является ее участие в формировании колонизационной устойчивости, т. е. предотвращении заселения организма хозяина патогенными либо условно-патогенными микроорганизмами [2-4]. Нормальная микрофлора обладает способностью избирательного подавления жизнедеятельности многих болезнетворных и условнопатогенных бактерий, а также вырабатывает большое число соединений, обладающих антибактериальной активностью. Пептиды-микроцины, колицины, продуцируемые некоторыми штаммами Escherichia coli, состав-
Modern antibacterial medications: new horizons in disbiosis prevention
Antibiotic therapy is common cause of intestinal dysbiosis in children. Indigenous intestinal microflora disbalance negatively affects different host’s system and organs. That is why dysbiosis prevention one of the most important part of rationale antibacterial treatment. The article contains basic information about contents and function of symbiont microflora, etiology, pathogenesis clinical presentation and main principles of antibiotic-associated diarrhea treatment.
Key words: microbiocoenosis, antibiotic-associated diarrhea, ecoantibiotics, children.
Непрерывное профессиональное образование
ляют группу естественных антибиотиков, способных подавлять широкий спектр патогенных микроорганизмов [5, 6]. В результате анаэробной деятельности микроорганизмов пищеварительного тракта образуются летучие жирные кислоты (уксусная, пропионовая, масляная, изомасляная, изовалериановая), также обладающие значительным антимикробным эффектом, препятствуя размножению патогенной, гнилостной и газообразующей микрофлоры. Кроме того, летучие жирные кислоты являются важнейшими регуляторами водного, электролитного и кислотнощелочного балансов, а также углеводного и, возможно, липидного метаболизма в печени и др. тканях. Индигенная микрофлора играет исключительную роль в процессах пищеварения и обмена веществ за счет выработки значительного количества ферментов (про-теазы, липазы, амилазы, целлюлазы и др.), участвующих в метаболизме белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот, холестерина, а также способствующих всасыванию кальция, железа, витамина D [2]. Важно отметить, что моторная функция желудочно-кишечного тракта также зависит от жизнедеятельности нормальной микрофлоры кишечника. Так, вырабатывая простаглан-дины и метаболизируя желчные кислоты с накоплением форм, схожих с рициноловой кислотой касторового масла, бактерии способствуют адекватной перистальтике кишечника [3, 4].
Детоксицирующая способность индигенной микрофлоры кишечника сопоставима с детоксицирующей способностью печени [2-4]. Нормальная микрофлора способна аккумулировать значительное количество различных токсичных продуктов, включая металлы, фенолы, яды растительного, животного и микробного происхождения. Благодаря реакциям гидролиза и восстановления, ксенобиотики в кишечнике подвергаются биотрансформации с образованием нетоксических продуктов и изоформ с ускоренной элиминацией из организма. Детоксицирующая функция обеспечивается также путем естественной биосорбции, абсорбции и инактивации токсических веществ.
Исключительно важную роль играет нормальная кишечная микрофлора в механизмах формирования иммунитета и неспецифических защитных реакциях. Резидентная микрофлора стимулирует лимфоидный аппарат кишечника, усиливая синтез иммуноглобулинов М и А (^М, ^). Несомненно, нормальная микрофлора определяет оптимальный баланс между ТИ1 и ТИ2 типами иммунного ответа, при котором достаточно сильна противоинфекци-онная резистентность и не развиваются аллергические реакции [3]. При непосредственном участии микрофлоры кишечника происходит стимуляция фагоцитарной активности, усиление пролиферации лимфоцитов и повышение их антителообразующей активности.
До 70% всех витаминов, значимых для макроорганизма, синтезируется нормальной микрофлорой кишечника [3-5]. Установлено, что кишечной микрофлорой осуществляется синтез витамина В1 (тиамина), витамина В2 (рибофлавина), витамина РР (никотиновой кислоты), витамина В6 (пиридоксина). Потребность организма в биотине и фолиевой кислоте удовлетворяется также за счет эндогенного синтеза микрофлорой. Кишечная микрофлора продуцирует значительное количество витамина В12 и витамина К, поступление которых с пищей имеет второстепенное значение [5].
Таким образом, сохранение равновесия в микроэколо-гической нише организма обеспечивает огромный биологический потенциал для сохранения и поддержания полного здоровья макроорганизма.
Формирование столь важной симбионтной экосистемы организма человека начинается уже с момента прохождения ребенка через родовые пути матери. Увеличение числа женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (гестозы, угрозы прерывания, хронические инфекционно-воспалительные болезни урогенитального тракта, прием антибактериальных препаратов во время беременности), а также неполноценное питание, стрессовые воздействия в перинатальный период приводят к тому, что мать может явиться не только источником полезной микрофлоры, но и стать источником инфицирования своего ребенка.
Новорожденный имеет стерильный кишечник и заселение его бактериями происходит постепенно, в несколько этапов. В первые часы жизни кишечник ребенка заселяется смешанной флорой, состоящей из бифидо-, лак-то- и энтеробактерий, бактероидов, клостридий и грам-положительных кокков, обусловливающей развитие транзиторного дисбактериоза. К третьему-четвертому дню кишечник колонизируется лактобактериями, стафилококками, стрептококками, эшерихиями. Транзиторный дисбактериоз длится около шести-восьми дней. В течение этого времени происходит становление кишечного биоценоза с преобладанием бифидофлоры, составляющей в норме 95-99% биоценоза [7]. Длительность периода становления бифидофлоры зависит от вида вскармливания. При грудном вскармливании ребенок получает с молоком матери бифидогенные факторы (бифидус-фактор 1 и 2, лактулозу), а также защитные факторы (секреторный IgA, лизоцим, Т и В лимфоциты, интерферон и др.), которые способствуют становлению бифидофлоры (преимущественно Bifidobacterium bifidum, B. infantis и B. breve). В течение первого полугодия жизни бифидобактерии у здорового ребенка обнаруживаются почти в равном количестве с лактобактериями, энтерококками и кишечной палочкой [7, 8]. Состав и соотношение кишечной микрофлоры в раннем возрасте является одним из факторов, определяющих рост и развитие ребенка.
После введения прикорма состав флоры претерпевает изменения, меняется внутривидовой состав бифидобактерий, увеличивается количество лактобацилл, становится более многочисленным представительство строгих анаэробов, микробиоценоз приобретает черты взрослого типа. Окончательное формирование кишечного биоценоза происходит к 2 годам. В этом возрасте характер кишечной микрофлоры несколько меняется: немного снижается количество бифидобактерий, увеличивается количество лактобацилл, бактероидов и др. представителей анаэробной флоры. Меняется и спектр штаммов бифидобактерий: преобладающими становятся В. adolescentis и В. longum [7]. При устойчивом функционировании взаимодействия оси микрофлора-эпителий-иммунная система слизистой оболочки кишечника биоценоз имеет достаточно стабильный состав.
Кишечник здоровых людей представляет собой пример сбалансированного взаимодействия защитных сил макроорганизма и микробных ассоциаций. В состав флоры содержимого толстого кишечника здорового человека входят анаэробные и аэробные бактерии. Нормальная микрофлора на 95% состоит из анаэробных видов бактерий, главными из которых являются бифи-до- и лактобактерии. В содружестве с пептококками, пептострептококками, клостридиями, фузобактериями, вейлонеллами, а также аэробами (кишечной палочкой и энтерококками) они составляют облигатную микрофлору кишечника. Бактероиды, стафилококки, стрептококки,
дрожжи, дрожжеподобные грибы, представители семейства Enterobacteriaceae^. клебсиеллы, протеи, цитробак-теры, энтеробактеры, серрации и др. формируют факультативную микрофлору кишечника, часто встречающуюся у здоровых людей, но являющуюся условно патогенной (т. е. в условиях сниженной резистентности может выступать этиологическим фактором заболевания), на них приходится около 5% всей микрофлоры. Выделяют также транзиторную микрофлору, которая не способна к длительному существованию в организме. Это сапрофиты и некоторые возбудители оппортунистических инфекций (флавобактерии, ацинетобактер, некоторые псевдомонады) [2-4, 7, 8].
Качественное и (или) количественное изменение состава микрофлоры кишечника с последующим развитием метаболических и иммунологических нарушений с возможным формированием желудочно-кишечных расстройств называется дисбактериозом [3]. Основными причинами формирования данного симптомокомплекса вне зависимости от возраста являются применение антибактериальных препаратов, кишечные инфекции, длительная терапия гормонами и нестероидными противовоспалительными средствами, оперативные вмешательства, стрессорное воздействие [2]. Дисбактериоз кишечника практически всегда имеется у больных с острой и хронической патологией органов пищеварения как инфекционного, так и неинфекционного генеза, наблюдается при манифестных формах кожных и аллергических болезней, копростазах различного генеза, проведении химио- или лучевой терапии у онкологических больных [2]. В периоде новорожденности особое значение имеют осложненное течение беременности и родов у матери, позднее прикладывание к груди, длительное пребывание в родильном доме, низкая оценка по шкале Апгар и проведение реанимационных мероприятий у ребенка. Раннее искусственное вскармливание, частые ОРВИ, рахит, анемия, гипотрофия, инфекционная или соматическая патология — причины нарушения микрофлоры у детей раннего возраста [2]. У детей дошкольного и школьного возраста в формировании дисбактериоза кишечника имеет значение нерациональное питание, частые ОРВИ, аллергические реакции, хронические заболевания, гормональная перестройка и эндокринопатии [2].
В зависимости от характера изменения микрофлоры толстой кишки выделяют несколько степеней дисбактериоза.
• I степень дисбактериоза характеризуется снижением количества бифидобактерий, лактобактерий или тех и других вместе на 1-2 порядка.
• II степень дисбактериоза определяется при наличии одного вида условно патогенных микроорганизмов в концентрации не выше 105 КОЕ/г или обнаружении ассоциаций условно патогенных бактерий в небольших титрах (103-104 КОЕ/г). Для этой степени характерны высокие титры лактозоотрицательных кишечных палочек (более 104 КОЕ/г) или E. тИ с измененными ферментативными свойствами (не способных гидролизовать лактозу).
• III степень дисбактериоза регистрируется при выявлении в анализе условно патогенных микроорганизмов в высоких титрах как одного вида, так и в ассоциациях [2].
Отдельного внимания заслуживает антибиотик-ассо-циированный дисбактериоз кишечника, риск которого повышается при длительной антибактериальной терапии (более 10 дней), частом приеме антибиотиков, а также при неправильном режиме введения. Довольно распро-
страненной ошибкой является совместное использование с антибактериальными препаратами фунгицидных средств (нистатин, леворин), что приводит к размножению лактозонегативных эшерихий, протея [9]. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз — это симп-томокомплекс изменений в кишечнике и клинических проявлений, которые развиваются на фоне применения антибиотиков. В зарубежной литературе часто используется термин антибиотик-ассоциированная диарея (ААД). Частота встречаемости этого состояния, по данным различных авторов, колеблется от 2-3 до 25-30% [10-12] и зависит также от вида принимаемого антибиотика.
Об ААД может идти речь, если на фоне лечения или в течение 4 нед после приема антибактериальных препаратов имело место более трех эпизодов неоформленного стула более 2 дней подряд [13]. Известно, что среди антибактериальных препаратов ампициллин в значительной степени подавляет рост как аэробной, так и анаэробной микрофлоры, тогда как амоксициллин, лишь минимально подавляя активность большинства нормальных кишечных микроорганизмов, способствует некоторому увеличению популяции представителей рода Enterobacteriaceae. Большинство цефалоспоринов способствует росту численности энтерококков и Clostridium difficile. Фторхинолоны в значительной степени угнетают рост микробов семейства Enterobacteriaceae и, в меньшей степени, — энтерококков и анаэробных микроорганизмов, не способствуя при этом росту грибов и С. difficile [14, 15]. Если используется клиндамицин, то ААД могут наблюдать у 20-30% больных, амоксициклин-клавуланат — у 10-25%, ампициллин — у 5-10%, цефалоспорины — у 4-9%, макро-лиды или тетрациклин — у 2-5% [15]. По механизму развития, клиническим проявлениям и прогнозу выделяют 2 формы ААД: 1) идиопатическая ААД и 2) псевдомембранозный колит (10-20% всех ААД) [9].
В патогенезе ААД выделяют несколько основных механизмов. Во-первых, диарея может быть результатом токсического действия антибиотика на слизистую оболочку кишечника (например, при применении пенициллинов и тетрациклинов) или связана с побочными эффектами антибактериальных препаратов (например, усиление перистальтики после приема клавулановой кислоты, ее метаболитов, а также макролидов). В ряде случаев может наблюдаться осмотическая диарея в результате нарушения метаболизма и всасывания углеводов, аминокислот, желчных и жирных кислот в тонком кишечнике. И, наконец, наиболее частой причиной ААД является избыточный микробный рост в результате подавления облигатной интестинальной микрофлоры.
В клинической картине идиопатической ААД основным и часто единственным симптомом является водянистая диарея, чаще до 5-7 раз в сут, обычно без повышения температуры тела и лейкоцитоза. Иногда нарушение стула сопровождается болевым абдоминальным синдромом (чаще у детей до 3 лет), связанным с усилением двигательной активности кишечника. После отмены антибактериальных препаратов диарея, как правило, прекращается. Лишь в некоторых случаях может потребоваться патогенетическая терапия, связанная с применением сорбентов, пре- и пробиотиков, а также средств, ликвидирующих дегидратацию. При гистологическом исследовании слизистой оболочки толстой кишки при идиопатической ААД морфологические изменения либо отсутствуют, либо определяется отек и гиперемия, характерные для катарального воспаления [12].
Наиболее тяжелым и даже угрожающим жизни состоянием, связанным с антибиотик-ассоциированным дис-
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2011/ ТОМ 10/ № 6
Непрерывное профессиональное образование
бактериозом кишечника, является так называемый ассоциированный колит, вызванный избыточным размножением в кишечнике С. difficile [10, 13, 16]. Максимально выраженные проявления этого вида колита (обильная водянистая диарея с частотой стула до 10-20 раз в сут, симптомы интоксикации, резкие боли в животе, лейкоцитоз выше 15х109/л) заставляют думать о псевдомембранозном колите (ПМК). Впервые клинический случай ПМК описан в 1893 г. американским хирургом J. Finney, однако этиологическая роль C. difficile в развитии ПМК установлена лишь в 1997 г. J. G. Bartlett.
Clostridium difficile — грамположительная спорообразующая облигатно-анаэробная бактерия, которая входит в состав нормофлоры у 1-3% здоровых людей [9, 17]. При антибиотикотерапии создаются благоприятные условия для перехода C. difficile в токсинообразующие формы. Так как C. difficile резистентны к большинству антибиотиков, они активно размножаются в кишечнике, образуя цитотоксины и энтеротоксины, которые поражают слизистую оболочку кишки и обусловливают развитие секреторной диареи. Необходимо знать, что развитие ПМК не зависит ни от дозы антибиотика, ни от кратности, ни от способа введения препарата. Описаны случаи развития ПМК после однократного введения антибиотика [9]. Таким образом, патогенез псевдомембранозного колита выглядит следующим образом: изменение состава кишечной микрофлоры ведет к активному размножению устойчивых токсиген-ных штаммов C. difficile с последующим лавинообразным синтезом токсинов А и В, которые повреждают эпи-телиоциты. Токсин А стимулирует гуанилатциклазу, что вызывает секрецию жидкости в просвет кишки и, как следствие, — диарею. Токсин В обладает выраженным цитопатогенным действием за счет ингибирования синтеза белка в клетках тонкой и толстой кишки и повреждения мембран энтеро- и колоноцитов [12]. C. difficile сами не обладают инвазивными свойствами, поэтому морфологические изменения, выявляемые в толстой кишке, обусловлены действием только токсинов. Эндоскопическая картина при ПМК характеризуется появлением желтоватых бляшек диаметром до 15 мм, выступающих в просвет кишки и состоящих из слизи, фибрина и клеточных остатков (т. н. псевдомембраны). Чаще они выявляются в дистальных отделах ободочной и прямой кишки. При микроскопическом исследовании псевдомембран определяются некротизированный эпителий, экссудативный инфильтрат, капиллярные стазы с выходом эртроцитов за пределы сосудов и слизь [12]. Состояние пациентов тяжелое за счет выраженной эндогенной интоксикации, температура тела повышается до 38-39°C, иногда носит гектический характер. Стул учащен до 20 раз в сут, диарея носит упорный характер и может не купироваться до 8-10 нед. Часто стул содержит примесь слизи и крови. Пациентов беспокоят схваткообразные боли в животе, стихающие после акта дефекации, чаще всего боль не имеет четкой локализации и определяется по ходу кишечника. В клиническом анализе крови определяется выраженный лейкоцитоз, достигающий 15х109/л, возможны лейкемоидные реакции, при которых число лейкоцитов может достигать 40х109/л. Редко у больных развивается лейкопения, которая является предиктором фульминантного течения. При прогрессировании болезни возможно развитие осложнений в виде перфорации толстой кишки, токсического мегаколона, инфекционно-токсического шока и гипокалиемии. Показатель летальности при данной патологии достаточно высокий и составляет 10-35% [9].
Арсенал медикаментозных средств для лечения псевдомембранозного колита невелик. Этиотропная терапия с целью купирования воспалительного процесса в кишечнике включает два препарата. ванкомицин и метронидазол. Пероральное применение ванкомицина создает высокие концентрации антибиотика в кишечнике, а секреция метаболитов метронидазола через воспаленную стенку кишечника обеспечивает противовоспалительный эффект от применения этих препаратов. Клиническая эффективность метронидазола при перо-ральном приеме составляет 94-95%, а ванкомицина — 86-100%. С целью удаления клостридиальных токсинов и микробных тел из просвета кишечника рекомендуется назначение энтеросорбентов и препаратов, понижающих адгезию микроорганизмов на колоноцитах (диок-таэдрический смектит, аттапульгит, препараты на основе лигнина и др.).
Говоря об ААД, нельзя еще раз не напомнить о некоторых правилах рациональной антибиотикотерапии: 1) антибактериальная терапия не показана при острых респираторных вирусных инфекциях, острых кишечных инфекциях с водянистой диареей и необнаруженным возбудителем; лихорадках, лейкоцитозе, палочкоядерном сдвиге, бактериальная природа которых не доказана; 2) дозы препаратов должны соответствовать степени тяжести инфекции;
3) антибиотикопрофилактика допустима тогда, когда она способна действовать как ранняя антибиотикотерапия, или когда имеется доказанная или обоснованно предполагается бактериальная инфекция либо суперинфекция;
4) антибиотики резерва — карбапенемы, цефалоспо-рины IV поколения, оксазолидиноны — не должны быть средствами стартовой антибиотикотерапии; 5) для комбинированной антибактериальной терапии препараты необходимо подбирать с одинаковым типом (бактерицидный + бактерицидный или бактериостатический + бактериостатический), но различным механизмом действия (ингибирование синтеза клеточной стенки, ингибирование функций цитоплазматической мембраны, ингибирование синтеза белка, ингибирование транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот); 6) необходимо соблюдать адекватную по длительности антибиотико-терапию; 7) терапия должна быть ступенчатой (после 2-3 и более дней успешного парентерального лечения переходят на пероральную антибиотикотерапию тем же или подобным антибиотиком). Таким образом, выбор антибиотика требует от врача профессионализма, опыта, знаний, интуиции.
На российском фармацевтическом рынке в конце 2011 г. ожидается появление новых антибактериальных препаратов комбинированного состава. Это так называемые экоантибиотики. Они представляют собой уникальную композицию, в состав которой входит обычный антибиотик в стандартной дозировке и самый эффективный в настоящее время пребиотик — лактулоза в инновационной форме ангидро.
Обычная лактулоза представляет собой дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. В естественных условиях лактулоза в небольших количествах может образовываться из лактозы при нагревании молока до температур выше 100°С. Для промышленного получения лактулозы разработаны специальные способы ее синтеза.
В 1957 г. появились первые работы австрийского педиатра Г РеШе1у с описанием пребиотических свойств лактулозы [18]. На основании своих исследований Г РеШе!у назвал лактулозу «бифидус-фактор». Г РеШе!у показал, что при искусственном вскармливании детей молочной смесью, содержащей 1,2 г/100 ккал лакту-
ЗКОа нтибио тики
ПЕРВЫЕ АНТИБИОТИКИ, СОХРАНЯЮЩИЕ МИКРОБИОЦЕНОЗ
О запатентованы более, чем в 30 странах мира О выпускаются на вМР-сертифицированном предприятии О производятся из европейского сырья
ОРИГИНАЛЬНЫЙ СОСТАВ ЖОаНТИБИОТИКА':
АНТИБИОТИК в стандарной дозировке
самый эффективный ПРЕБИОТИК в инновационной форме - лактулоза ангидро
ЖОантибиотики
биоэквивалентны обычным антибиотикам по противомикробной активности сохраняют баланс кишечной микрофлоры в процессе лечения
препятствуют развитию антибиотик-ассоциированной диареи (ААО) и с.сШюПе-ассоциированной диареи (СОАй) поддерживают иммунный статус не вызывают кандидозов
обладают лучшей терапевтической переносимостью, чем обычные антибиотики
умууу. ecoantibiotic.ru
Непрерывное профессиональное образование
лозы, в кишечнике формируется практически чистая культура бифидобактерий, а рН кишечного содержимого снижается [19]. Пребиотический эффект лактулозы также подтвержден в многочисленных исследованиях современных ученых. Было показано, что прием лактулозы способствует увеличению численности бифидобактерий с повышением активности микробных бета-галактозидаз [20], повышению содержания короткоцепочечных жирных кислот, в частности пропионовой кислоты [21], достоверному нарастанию числа бифидобактерий в толстой кишке [21]. Прием лактулозы, видимо, не влияет на численность Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Enterococcus spp., но снижает популяцию Clostridium spp. [20].
Попадая в организм, лактулоза не расщепляется в тонкой кишке ферментными системами макроорганизма, а утилизируется сахаролитической микрофлорой, преимущественно, бифидо- и лактобактериями, обеспечивая их рост и активность. Кроме того, в результате бактериального метаболизма лактулозы обеспечивается оптимальное содержание короткоцепочечных жирных кислот, необходимых для стабильного функционирования колоноцитов.
Лактулоза ангидро отличается от обычной лактулозы более высокой степенью очистки. Обычная лактуло-за применяется в фармацевтике в форме 65% сиропа и содержит значительное (до 35%) количество примесей. В отличие от нее лактулоза ангидро содержит 97-99% чистой лактулозы, а количество примесей в ней суммар-
но не превышает 3%. Лактулоза ангидро также стимулирует рост и жизнедеятельность собственной полезной микрофлоры, является идеальным субстратом для роста бифидобактерий и лактобацилл, не несет опасности трансмиссивной антибиотикорезистентности. Кроме того, поддерживая кишечную микроэкологию, лактулоза ангидро стимулирует собственный иммунитет [22, 23]. Таким образом, экоантибиотики — первые препараты антибактериального действия, которые не только не нарушают собственную микрофлору организма, но и способствуют поддержанию ее нормального состава.
Использование пребиотических доз лактулозы ангидро в составе экоантибиотиков (из расчета 1-2 г/сут) не вызывает развитие диареи и метеоризма, которые часто сопровождают прием лактулозы в послабляющих дозах (15-20 г) [22].
Экоантибиотики — это уникальные препараты, которые были разработаны российскими учеными и в настоящее время запатентованы более чем в 30 странах мира. В настоящее время производство экоантибиотиков ведется российско-швейцарским фармацевтическим холдингом AVVA AG и полностью соответствует международным стандартам GMR В течение ближайших трех лет будет налажено производство почти 30 экоантибиотиков. Эффективность новых препаратов и широкий спектр антимикробной активности в сочетании с высоким профилем безопасности позволят создать новые стандарты антибактериальной терапии, от которых, несомненно, выиграют и врачи, и их пациенты.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Хавкин А. И., Жихарева Н. С. Терапия антибиотик-ассоцииро-ванного дисбактериоза // Русский медицинский журнал. — 2006; 14 (19): 1386-1389.
2. Воробьев А. А., Пак С. Г. Дисбактериозы у детей. Учебное пособие. — М.: ММА им. И. М. Сеченова, 1998. — 59 с.
3. Урсова Н. И. Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей / под ред. Г. В. Римарчук. — М., 2005. — 218 с.
4. Урсова Н. И., Римарчук Г. В., Щеплягина Л.А., Савицкая К. И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей. Учебное пособие. — М.: МОНИКИ, 2000. — 48 с.
5. Bouhnik Y., Neut C., Raskine L. et а1. РгоэресШе, randomized, рага11е1^гоир t^l to evaluate the effects о! lactulose ап< ро!уе^у1епе glycol-4000 оп colonic Нога in chronic !ШораШс constipation // Aliment. РИагтасо!. Ther. — 2004; 19 (8): 889-899.
6. Бельмер С. В., Гасилина Т. В., Хавкин А. И., Эйберман А. С. Функциональные нарушения органов пищеварения у детей / Рекомендации и комментарии. — М., 2006. — 44 с.
7. Мухина Ю. Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза // Русский медицинский журнал. — 1997; 11 (93): 487-494.
8. Дубровская М. И., Мухина Ю. Г., Нетребенко О. К. Пробиотики и формирование микробиоценоза у детей // Лечащий врач. — 2005; 6: 43.
9. Костюкевич О. И. Антибиотикоассоциированная диарея: мифы и реальность // Русский медицинский журнал. — 2009; 17 (7): 459-463.
10. Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Осипов Г. А. Антибиотикоассоциированная диарея и псевдомембранозный колит // Consilium Ме<юит. — 2004; 6: 12-17.
11. Бельмер С. В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника // Русский медицинский журнал. — 2004; 12 (3): 148-151.
12. Болезни кишечника у детей / под общей ред. А. М. Запруд-нова. — М.: Анарсис, 2009.
13. Wistrom J., Norrby S. R., МуИге E. B. et ак Frequency of antibiotic-associated ШаггИеа in 2462 antibiotic-treated hospitalized patients: а р|терес1гое study // Journal of Antimicrobial СИетоШегару. — 2001; 47: 43-50.
14. Бельмер С. В., Щиголева Н. Е., Хавкин А. И. и соавт. Пробиотическая коррекция антибиотик-ассоциированного дисбактериоза кишечника у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2007; 6 (3): 38-42.
15. Ивашкин В. Т., Шептулин А. А. Синдром диареи. — М.: ГЭОТАР-медицина, 2000. — 135 с.
16. Bartlett J. G. Antibiotic-associated diarrhea // N. Engl. J. Мей. — 2002; 346: 334-339.
17. Малов В. А., Бондаренко В. М., Пак С. Г. Роль Clostridium difficile в патологии человека // Журнал микробиол. — 1996; 1: 91-96.
18. Petuety F. Bifidusflora bei Flaschenkindem durch bifidogene Substanzen (Bifidusfactor) // Z. Kinderheilkd. — 1957; 79: 174-177.
19. Petuety F. Der Bifidusfactor // Deutsche. Med. Wochenschr. — 1957; 82: 1957-1960.
20. Bouhnik Y., A^Br A., Joty F. et ак Lactulose ingestion incгeases faecal bifidobacteгial counts: а randomized double-blind st^ in кюа^у humans // Eur. J. Clin. Nutr. — 2004; 58 (3): 462-466.
21. luoh^ K. М., Ziemer C. J., Klinder A. et ак A hum^n volunteer study to determine the ргеЫойс effects of ^ctulose powder on hum^n colonic microbiota // Microbial Есо^у in Неа№ and Disease. — 2002; 14: 165-173.
22. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1: Микрофлора человека и животных и ее функции. — М.: ГРАНТЪ, 1998. — 288 с.
23. luoh^ K. М., Ziemer С. J., Klinder A. et ак A hum^n volunteer study to determine the ргеЫойс effects of ^ctu^se powder on hum^n colonic microbiota // Microbial Есо^у in Неа№ and Disease. — 2002; 14: 165-173.
