CC BY
38
OF THE VOLGA REGION Vol. 14, no. 2.2023
© HA. tjuMU.'jIu, Ю.Д. Удалое, П. А. ЬглиЫ, Л J. ДаниюЫ, И. В. А. А. Куыйшл. 2D2J УДК416J4,''.55 «И.бОВ «:Ы5.28 | DQl: 1СJ2H)].,207'i l«fc 203J 1 1J i 1}
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ, ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ И РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОВ С КОЛО РЕКТАЛЬНЫМ РАК0Мг ПОЛУЧАЮЩИХ ХИМИОТЕРАПИЮ НА ОСНОВЕ ПРЕПАРАТОВ ПЛАТИНЫ
ИЛ. Богомолова' *, КХД, Удалое''Л. А. Белова, ПЛ. Данилова', НВ, Козлова', АЛ, Кувайская'-'
"ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» ФМБА России, г Димитровград
;ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации — федеральный медицинский биофизический центр имени А.И, Бурназяна» ФМБА России, г. Москва Ч^ГБОУ GO ^Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск
THE CURRENT STATUS OF THE PROBLEM, POSSIBILITIES OF PERIPHERAL POLYNEUROPATHY TREATMENT AND REHABILITATION OF PATIENTS WITH COLORECTAL CANCER RECEIVING CHEMOTHERAPY WITH PLATINUM-BASED DRUGS
LA. Bogomolovd-\ Yu.O. Udalov* 2, LA. Belova\ LA. Danilova1, t.V. Koztova1, A.A. Kuvayskaya1'1
'Federal Scientific Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the FMBA of Russia, Dimitrovgrad 3State Research Center — By mazy an Federal Medical Biophysical Center of the FMBA of Russia, Moscow HJIyanovsk State University, Ulyanovsk
Богомолова Ирина Александровна — заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии стационара, врач-онколог ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» ФМБА России 433507, г Димитровград, ул. Курчатова, д. 5в, тел. +7-908-482-41 -26, e-mail: bogonnolovaia^fvcmrfmba.in SPIN-код: 7873-1172, ORCID ID; 0000-0003-3331-8632
Bog о mo I ova Irina A. — Head of Antitumor Drug Therapy Department of Ginical Inpatient Hospital, Oncologist of the Federal Scientific Clinical Center for Medical Radiology and Oncology of the FMBA of Russia 5v Kurchatov Str., Dimitrovgrad, 433507, Russian Federation, tel. +7-908-482-41 -26, e-mail: [email protected], SPI N-code; 7873-1172, ORCID ID: 0000-0003-3331-8632
Реферат. Индуцированная химиотерапией периферическая нейропатил (ИХПН) лвллется одним из наиболее частых побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами, с распространенностью от 19 до 100% [1]. Клинически ИХПН представляет собой в основном сенсорную нейропатию, которая может сопровождаться двигательными и вегетативными нарушениями различной степени тяжести, интенсивности и продолжительности. Наиболее распространенными симптомами являются покалывание, онемение и потеря проприоцепции при симметричном распределении «чулок и перчаток», в то время как невропатическая боль наблюдается только у некоторых пациентов [2-4]. Из-за своей высокой распространенности среди онкологических больных ИХПН лвллется основной проблемой как для пациентов, так и для врачей. Периферическая ней ропати я снижает качество жизни онкологических больных, приверженность к лечению и может потребовать редукцию дозы цитостатиков или даже прекращение терапии, тем самым ограничивая эффективность лечения рака. Кроме того, на данный момент не существует единого эффективного метода лечения и реабилитации, которые могли бы предотвратить или ослабить симптомы ИХПН [5].
Ключевые слова: индуцированная химиотерапией периферическая ней ропати я, колоректальный рак, лекарственная терапия, сенсорная нейропатия, лечение периферической по линей ропатии, реабилитация.
Chem others py-induced peripheral neuropathy (CIPN) is one of the most common drug-induced side effects, with a prevalence ranging from 19 to 100% [1]. Clinically, CIPN is mainly a sensory neuropathy that can be accompanied by motor and autonomic disorders of varying severity, intensity, and duration. The most common symptoms are tingling, numbness, and loss of proprioception with a symmetrical stocking-and-gloves distribution, while neuropathic pain is seen in only some patients [2-4]. Due to its high prevalence among cancer patients, CIPN is a major problem for both patients and physicians. Peripheral neuropathy reduces the quality of life of cancer patients, adherence to treatment, and may require a reduction in the dose of cytostatics or even discontinuation of therapy, thereby limiting the effectiveness of cancer treatment. In addition, there is no single effective method of prevention and treatment so far that could prevent or alleviate the symptoms of CIPN [5].chemotherapy-induced peripheral neuropathy, colorectal cancer, drug therapy, sensory neuropathy, treatment of peripheral polyneuropathy, rehabilitation.
Введение
Индуцированная химиотерапией периферическая нейропатия (ИХПН) является одним из наиболее частых побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами, с распространенностью от 19 до 100% [1]. Клинически ИХПН представляет собой в основном сенсорную ней ропати ю, которая может сопровождаться двигательными и вегетативными нарушениями различной степени тяжести, интенсивности и продолжительности. Наиболее распространенными симптомами являются покалывание, онемение и потеря проприоцепции при симметричном распределении «чулок и перчаток», в то время как невропатическая боль наблюдается только у некоторых пациентов [2-4]. Из-за своей высокой распространенности среди онкологических больных ИХПН является основной проблемой как для пациентов, так и для врачей. Периферическая нейропатия снижает качество жизни онкологических больных, приверженность к лечению и может потребовать редукцию дозы цитостатиков или даже прекращение терапии, тем самым ограничивая эффективность лечения рака. Кроме того, на данный момент не существует единого эффективного метода лечения и реабилитации, которые могли бы предотвратить или ослабить симптомы ИХПН [5].
Этиология
Существует четыре основные наиболее токсичные группы веществ, которые вызыва-
ют поражение периферических чувствительных, моторных и вегетативных нейронов, что приводит к развитию периферической ней-ропатии: противоопухолевые средства на основе платины, таксаны, винаалколоиды [б].
Препараты на основе платины включены в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (ВОЗ, 2019 г.), который представляет собой наиболее важные лекарства в базовой системе здравоохранения и используется для лечения различных опухолей, от рака легких и яичников до рака мочевого пузыря, яичка, молочной железы и колоректального рака.
Колоректальный рак занимает 1 место (12,3%) в структуре злокачественных новообразований в Российской Федерации. На 2021 г. в Ульяновской области зафиксировано 646 случаев колоректального рака, что составляет 13,4% от всех злокачественных новообразований [7].
Оксалиплатин входит в комбинированные схемы первой и второй линии терапии колоректального рака и является важной составляющей интенсивной и длительной химиотерапии при данной патологии. Пациенты, проходящие противоопухолевую лекарственную терапию, в большинстве случаев отмечают симптомы периферической по-линейропатии в верхних и нижних конечностях. Жгучая боль или дискомфорт при контакте с холодом является очень распространенным симптомом острой оксалипла-тин-индуцированнойнейропатии[8].
Клинические проявления
В зависимости от характера поражения выделяют нейропатию:
— сенсорную, связанную с нарушением чувствительности (симптомы раздражения различной интенсивности, включающие ощущение жжения, парестезии, дизестезии). В дальнейшем присоединяются симптомы выпадения — онемение, снижение тактильной чувствительности, нарушение вибрации. Симптомы могут прогрессировать и распространяться в проксимальном направлении до потери сенсорного восприятия;
— моторную, связанную с нарушением двигательной активности (непроизвольные движения конечностями, мышечная слабость, исчезновение мышечных рефлексов). Двигательные симптомы возникают реже и, как правило, принимают форму дистальной слабости, нарушений походки и равновесия, нарушение движений. Эти симптомы оказывают заметное и часто недооцениваемое влияние на качество жизни и безопасность пациентов. В тяжелых случаях ИХПН может привести к парезу, полной иммобилизации пациента и тяжелой инвалидности;
— смешанную, представляет сочетание чувствительных и двигательных нарушений;
— автономную, нарушающую функцию внутренних органов. Вегетативные нарушения у пациентов с колоректальным раком могут проявляться в виде атонии мочевого пузыря, импотенции, ортостатической гипо-тензии и нарушения ритма сердца [9]. Редким, но жизнеугрожающим осложнением, является острая динамическая кишечная непроходимость из-за атонии кишечника [10].
Универсального подхода к оценке степени выраженности ИХПН до настоящего времени не разработано. Существует несколько оценочных шкал и критериев (Международная шкала токсичности ЫС1-СТСАЕ у.5.0., критерии ВОЗ, критерии ЕССХз). В качестве оценки выраженности клинических симптомов ИХПН чаще всего используется Международная шкала токсичности
ЫС1-СТСАЕ основана на выраженности симптомов сенсорной и моторной нейропа-тии. Включает 5 степеней: 0 — полное отсутствие симптомов, 1 — умеренные симптомы, 2 — тяжелые симптомы, ограничивают самообслуживание, 3 — развитие жизнеугрожа-ющего состояния, требующего немедленной коррекции, 5 — смерть [11].
На базе ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России, пациенты с колоректальным раком, находящиеся на лечении в отделении химиотерапии, преимущественно имели симптомы сен со р-нойхимио-и нду ци рованнойнейропатии 1-2 степени по шкале токсичности МС1-СТСАЕ у.5.0. (98%). Проявления моторной и автономной ней ропати и были отмечены в единичных случаях (5%) [12].
Патогенез
Для разработки эффективной терапевтической и реабилитационной стратегии необходимо понимать механизмы развития, лежащие в основе ИХПН.
Большое разнообразие симптомов предполагает, что химиотерапевтические препараты могут повредить несколько типов нейронов, а также различные их части, включая аксон (аксонопатия) или сома/ганглиоз (ган-глиопатия). Известно, что оксалиплатин оказывает токсические неврологические эффекты как в острой, так и в хронической форме, что предполагает наличие различных процессов, лежащих в основе ранней и поздней патологии.
Можно выделить несколько молекулярных механизмов, обусловливающих развитие ИХПН, которые не являются взаимоисключающими: метабол ич еская дисрегуля-ция, ко валентная модификация, повреждение митохондрий, чрезмерный оксидативный стресс, индукция апоптоза, нарушение аксонного транспорта, каналопатия, повреждение ДНК. Следует отметить, что такса-нывызывают более тяжел ыевоспал ител ь н ы е явления по сравнению с производными платины. Несмотря на схожие фенотипы,
каждый химиотерапевтический препарат индуцирует ИХПН посредством различных механизмов. Поэтому важно понимать механизмы патогенеза, характерные для конкретного препарата.
Структурно оксалиплатин состоит из платинового металла в комплексе с оксалатом и диаминоциклогексаном (DACH) и проявляет широкий спектр цитотоксического действия, подавляя синтез ДНК. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к циспла-тину, а в комбинации с фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие. Несмотря на его высокую эффективность, этот препарат считается одним из самых нейротоксичных химиотерапевтиче-ских средств, при котором примерно у 90% пациентов развиваются симптомы острой нейропатии, которые появляются уже через несколько часов послеинфузии [13].
Платина накапливается в периферических нейронах, ко валентно связывается с ДНК и нарушает процессы репликации, что в конечном итоге приводит к апоптозу и развитию сенсорной нейропатии [14].
Наиболее важные факторы риска острой и хронической нейропатии при использовании оксалиплатин а включают кумулятивную концентрацию оксалиплатина, дозу, время введения, низкую массу тела, более молодой возраст, площадь поверхности тела >2,0 м2. Хроническая полинейропатия индуцированная оксалиплатин ом высокой степени встречается примерно в 10% случаев у пациентов, получающие кумулятивные дозы в диапазоне от 510 до 765 мг/м2, а при дозах более 1000 мг/м2, это состояние может присутствовать почти у 50% пациентов [15].
Цисплатин и оксалиплатин, вызывают митохондриальную дисфункцию и последующий окислительный стресс в периферических нейронах и является важным механизмом в развитии ИХПН [16].
Кроме возникновения нейротоксичности, для оксалиплатина характерны и другие при-
знаки, ухудшающие качество их жизни. К таким признакам относятся усталость, стресс, тревога и депрессия. Эмоциональный стресс, о котором сообщалось у пациентов с колоректальным раком, получавших 6 циклов оксалиплатина, возник в результате неспособности справиться с неврологической симптоматикой и нарушениями в их повседневной жизнедеятельности [17].
Лечение
В соответствии с Клиническими рекомендациями Российского общества неврологов, Российского общества онкологов (RUSSCO), Американского общества клинической онкологии ASCO и NCCN не существует единых протоколов для профилактики и лечения ИХПН.
Главная задача врача-онколога распознать первичные проявления нейропатии на ранней стадии. Стратегии эффективного лечения и реабилитации при ИХПН нуждаются в мультидисциплинарном подходе и совместной работе онкологов, неврологов, физиотерапевтов, медицинских реабилитологов, где каждый клинический случай рассматривается отдельно и определяется индивидуальная тактика ведения пациента.
В настоящее время лекарственная терапия используется в основном только для облегчения уже возникших ней ропати чески х болей и не имеет профилактического характера. Болевой синдром оценивается по ВАШ (визуально-аналоговая шкала). При слабом болевом синдроме (до 4 см по ВАШ) может быть эффективным назначение комплекса витаминов группы В. При умеренном болевом синдроме (7 см по ВАШ) необходимым является добавление п рати восуд о рожна го препарата габапентин и препаратов с антиоксидантным действием (октолипен) к витаминному комплексу. При выраженном болевом синдроме (7-10 см по ВАШ) рекомендуется дополнительное использование антидепрессантов и антиконвульсантов, ингибиторов обратного захвата серотонина-
норадреналина с длительностью приема не менее 2 недель [18].
При прогрессирующей ней ропати и высок риск развития парезов нижних и верхних конечностей. В качестве системной терапии применяют препараты с седативным эффектом, метаболические и антиоксидантные препараты, комплексы витаминов группы В, нейрометаболические стимуляторы. Курс лечения составляет 1-2 месяца. Однако было показано, что большинство препаратов, несмотря на курсовой прием, имеют низкую эффективность [19].
Зачастую нейропатическая боль при ИХПН не поддается полному купированию только с помощью фармакологической терапии. В этой ситуации интервенционная терапия может быть рассмотрена как дополнительный или альтернативный вариант лечения. В ряде обзоров рассмотрены блокады нервов, стимуляция спинномозговых корешков (SCS), интратекальное введение лекарственных препаратов, а также нейрохирургические вмешательства [20].
В последнее время проводится ряд разработок по профилактике ИХПН в определенных классах химиотерапевтических соединений. Нейропатические побочные эффекты бортезомиба и такса но в, в частности, были ограничены одновременным приемом тамок-сифена и ингибитора протеинкиназы С [21].
Основываясь на патогенезе заболевания, было разработано множество соединений для профилактики или лечения ИХПН путем блокирования ионных каналов с помощью лидокина, ментола, инфузий кальция и магния, габапентина и прегабалина, воздействия на воспалительные цитокины метформином, миноциклином и борьбы с ок и с л ител ьным стр ессо м. Есть д ан н ы е о б использовании ряда препаратов с целью ней-ро протекторной терапии. Эритропоэтин усиливает регенерацию нервов и способствует функциональному восстановлению после повреждения периферических нервов [22]. N-ацетилцистеин, а нти оксид ант,
активирует глутатионпероксидазу, что приводит к увеличению концентрации глутатиона в цельной крови. Гл у тати он предотвращает накопление аддуктов платины в ганглиях задних корешков благодаря своему высокому сродству к тяжелым металлам. В исследование Cascínu et al. лечение восемью циклами глутатиона (1500 мг/м2) перед введением о ксал и платина значительно снижало частоту умеренной и тяжелой нейропатии {уровень 2-4) по сравнению с группой плацебо [23].
Ожидается, что такие агенты, как глутати-он, мангафодипир и дулоксетин, будут эффективны при вмешательстве ИХПН, в то время как инфузия Ca/Mg и венлафаксин, трициклические антидепрессанты и габа-пентин демонстрируют ограниченную эффективность для предотвращения и облегчения ИХПН. А использование эритропоэтина, ментола и амифостина требует осторожности в отношении их побочных эффектов.
Были проведены исследования, изучающие не только фармакологическую терапию, ной другие методы, включая лазерную терапию, скремблерную терапию, терапию магнитным полем, акупунктуру и физические упражнения. Раннее начало физических нагрузок на фоне химиотерапии помогает профилактике мышечной слабости, гипотрофии, снижения толерантности к физической нагрузке. Выполнение упражнений с нагрузкой уменьшают слабость, улучшают качество жизни и психологическое состояние пациентов, получающих химиотерапию. Объем и интенсивность лечебной физкультуры (ЛФК) подбирается индивидуально исходя из степени слабости (легкая, средняя, тяжелая). При улучшении общего состояния ее интенсивность увеличивается. Рекомендуется сочетание аэробной и силовой нагрузки [24].
Методики релаксации, включающие в себя диафрагмальное дыхание и прогрессирующую мышечную релаксацию, помогают уменьшать уровень тревоги и депрессии на фоне химиотерапии [25].
Для коррекции пол и ней ропати и эффективны упражнения на тренировку баланса [26]. Шестинедельный курс спортивной ходьбы так же помогает контролировать клинические проявления полинейропатии [27].
Основными методами физиотерапии, направленными на коррекцию симптомов периферической полинейропатии, являются низкочастотная лазеротерапия и низкоинтенсивная магнитотерапия [28, 29].
Лазерное воздействие в инфракрасном диапазоне необходимо проводить на область нижних конечностей в импульсном режиме с импульсной мощностью 4-6 Вт/имп. и частотой следования импульсов 80 Гц, экспозиция 5 мин. на поле. Процедуры должны проводиться ежедневно или через день. Курс составляет 10-12 процедур.
При лечении переменным магнитным полем цилиндрические индукторы устанавливают без зазора вдоль отечной конечности. Необходимо назначать синусоидальное магнитное поле частотой 50 Гц, в непрерывном режиме, индукцию — 4-ю ступень, экспозицию 15 мин. Данные процедуры должны проводиться ежедневно, в течение 10-12 дней. При лечении бегущим импульсным магнитным полем излучателями в виде гибкой линейки из 4 индукторов обертывают ногу N стороной к телу. Вид поля — импульсное бегущее, величина амплитуды магнитной индукции — 20 мТл, частота импульсов — 6,25 Гц, время воздействия — 15 мин. Процедуры необходимо проводить ежедневно курсом из 12 процедур.
На базе ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России за период 12 месяцев медицинскую реабилитацию прошли 22 пациента с колоректаль-ным раком, получающих химиотерапию с включением препарата оксалиплатин, имеющие проявления ИХПН 1-2 степени, из которых 16 (72,3%) мужчин и 6 (27,7%) женщин. Пациентами были подписаны информированные добровольные согласия на проведение физиотерапевтических процедур в условиях реабилитационного
отделения ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России. Пациентов преимущественно беспокоили: онемение пальцев рук и ног (90,9%), ощущение жжения стоп (81,8%), покалывание в д и стальных отделах верхних и нижних конечностей (77,2%), дизестезии, вызванные прикосновением и теплыми или холодными температурами (18,2%).
Реабилитационные мероприятия включали индивидуально подобранный комплекс ЛФК, тренировки на баланс, низкочастотную лазеротерапию и низкоинтенсивную магнитотерапию. Динамика состояния пациентов оценивалась клинически и включала: анамнез жизни и заболевания, неврологический осмотр, оценку поверхностной и глубокой чувствительности, шкалу бальной оценки симптомов ней ропати и (Neuropathy Symptom Score, NSS) и диагностический опросник ней ропати ческой боли DN4 для диагностики вида боли.
В большинстве случаев (95,5%) после прохождения курса процедур, пациенты отметили улучшение клинических проявлений ИХПН в виде снижения симптомов онемение пальцев рук и ног, ощущение жжения стоп, покалывания в дистальных отделах верхних и нижних конечностей.
Пациенты с выраженной нейропатией составили 81,2% от общего числа, с умеренной — 18,2% от общего числа, до начала реабилитации. После реабилитационных процедур число пациентов с умеренно выраженной нейропатией составило 54,5% от общего числа. Степень ней ропати и оценивалась по Шкале бальной оценки симптомов ней ропати и NSS. Согласно диагностическому опроснику DN4 до реабилитации у 40,9% пациентов наблюдались проявления ней ропати чес кой боли. После восстановительного лечения количество пациентов с данными симптомами уменьшилось до 7,5%.
Это свидетельствует об эффективности проводимых реабилитационных мероприятий, позволяя снизить частоту развития ИХПН на ранних стадиях и улучшая тем самым
качество жизни пациентов, не прекращая специализированного лечения [30,31].
Закл ючение
Реабилитационный комплекс мероприятий при ИХПН является важным направлением в комплексном лечении пациентов с колорек-тальным раком, получающих н ей ротокс и ческу ю терапию на основе препарата платины. Максимально раннее проведение комплекса мероприятий, направленных на реабилитацию позволяет предотвратить развитие ней-ропатии на ранних стадиях, улучшая качество жизни пациентов преимущественно за счет снижения симптомов ИХПН в 95,5% случаев.
Информация о спонсорстве
Данная работа не спонсировалась.
Информация о конфликте интересов
Конфликт интересов отсутствует.
Литература
1. Soveri LM.r La mm in ma ki A., Hanninen U.A., et al. Long-term neuropathy and quality of life in colorectal cancer patients treated with oxaliplatin containing adjuvant chemotherapy // Acta Oncol. — 2019. — 58 (4). — P. 398-406. doi: 10.1080/0234186X.2013.1556804
2. Marmiroli P.r Scuteri A, Cornblath D.R.r Cavaletti G. Pain in chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity // J. Peripher Nerv. Syst. — 2017. — 22 (3J.— P. 156-161. doi: 10.1111/jns. 12226
3. Gewandter J.S., Freeman R4 Kitt FtAr et a I. Che mo-therapy-induced peripheral neuropathy clinical trials: Review and recommendations // Neurology. — 2017, Aug 22. — 89 (8). — P. 859-369.
doi: 10.1212/WN L.0000000000004272
4. Flatters SJ.Lr Dougherty P.M., Colvin L.A. Clinical and preclinical perspectives on Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN): a narrative review// Br. J. Anaesth. — 2017, Oct 1. — 119 (4). — P. 737-749. doi: 10.1093/bja/aex229
5. Cavaletti G., Marmiroli P. Pharmacotherapy options for managing chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity // Expert Opin Pharmacother. — 2018, Feb. — 19 [2J.— P. 113-121.
doi: 10.1080/14656566.2017.1415326
6. El ana с M., Jurane J.K., Zygulsk, A.L. Chemotherapy-induced neuropathies — A growing problem for pati-
ents and healthcare providers// Brain Behav. — 2016, Oct 26. — 7 (1). — P. e00558. doi: 10.1002/brb3.553
7. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. АД. Каприна, В. В. Стари некого, А.О. Шахзадовой. — NL МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ«НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. — 252 с.
3. Bennedsgaard К., Ventze L, Themistocleous А.СЧ et al. Long-term symptoms of polyneuropathy in breast and colorectal cancer patients treated with and without adjuvant chemotherapy ii Cancer medicine. — 2020.
— 9(14). —P. 5114-5123. doi: 10.1002/cam4.3129
9. Удал OB ЮД., Белова Л. А., Машин В. В. и др. Поражение вегетативной нервной системы у больных раком молочной железы // Ульяновский медико-биологический журнал. — 2021. — №4. — С. 73-88. doi: 10.34014/2227-1848-2021^1-73-33 — EDN FOKCXQ.
10. Mols F., van de Poll-Franse LY, Vreugdenhi G.H et al. Reference data of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-CIPN20 Questionnaire in the general Dutch population // Eur. J. Cancer. — 2016. — 69. — P. 28-33. doi:10.1016/jjejca.2016.09.020
11. Cavaletti G., Frigen В., Lanzani F., et al. Chemotherapy-Induced Peripheral Neurotoxicity assessment: A critical revision of the currently available tools// European Journal of Cancer. — 2010. — 46 (3). — P. 479^194. https^/doi.o rg/10.1016/j. ejca.2009.12.003
12. Уда лов ЮД., Белова Л А, Машин В.В. и др. Особенности практического применения программы реабилитации пациентов со злокачественным новообразованием пищеварительной системы в ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России // Nexus Medicus: Актуальные проблемы современной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Ульяновск, 06-07 октября 2021 года / Ульяновский государственный университет; отв. ред. д.м.н., проф. Л А Белова; сост. к.б.н., доц. Т. А. Индирякова.
— Ульяновск: Ульяновский государственный университет, 2021. — С. 381-333. — EDN XIBYFK.
13. Andreas A.A., Cavaletti G., Briani Сч et al. Clinical pattern and associations of oxaliplatin acute neurotoxicity: A prospective study in 170 patients with colorectal cancer // Cancer. — 2013. — 119 (2J. — P. 438-444. doi: 10.1002/cncr.27732
14. Ray В., Gupta В., Mehrotra R. Binding of platinum derivative, oxaliplatin to deoxyribonucleic acid: structural insight into antitumor action ii Journal of Bio-molecular Structure and Dynamics. — 2019. — 37 (14).
— P. 3833-3847. doi: 10.1030/07391102.2018.1531059
15. Fujita S., Hi rota Т., Sakiyama R,, et al. Identification of drug transporters contributing to oxaliplatin-induced
peripheral neuropathy ii J, Neurochem. — 2019. — Feb. — 143 (3). — P. 373-335. do i: 10,111 l/jnc.14607
16. Imai S,H Koyanagi M., Azimi Z.ret al.Taxanes and platinum derivatives impair Schwann cells via distinct mechanisms ii Scientific Reports. — 2017. — 7 (5947). doi: 10.1038/s415 98-017-05784-1
17. Kanda K,, Fujimoto K,, Kyota A. Emotional responses to persistent chemotherapy-induced peripheral neuropathy experienced by patients with colorectal cancer in Japan //Asia-Pacific J, Oncol. Nursing,—2017,-4(3).
— P. 233-240, doi: 10.4103/apjon,apjon_12_ 17
13. Афанасьева ЗА., Хасанова А.И., Матвеева ТВ., и др. Профилактика и лечение постхимиотерапевтической полинейропатии / Учебно-методическое пособие для врачей. — Казань: Участок рота при нт-ной печати НБ КГМА, 2019, — 31 с.
19. tavalettl G.r Marmiroli Р, Management of oxali-platin-induced peripheral sensory neuropathy 11 Cancers (Basel). — 2020. — 12 (6). — P. 1370,
doi: 10.3390/cancersl 2061370
20. Dworkin R.H.r O'Connor А,В., Kent J., et al. Interventional management of neuropathic pain: Neu-PSIG recommendations // Pain, NIH Public Access.
— 2013. — 154 til). — P. 2249-2261. doi: 10,1016/j. pa in .2013.06,004
21. Tsubaki M., Takeda Т., Matsumoto M,, et al. Tamoxifen suppresses paclitaxel-r vincristine- and bortezomifa-induced neuropathy via inhibition of the protein kinase C/extracellular signal-regulated kinase pathway 11 Tumor Biol. — 2013. — Oct, — 40 (10), — 1010428318808670. doi: 10.1177/1010428318808670
22. Yin Z.S,, Zhang Нч Bo W.r Gao W. Erythropoietin promotes functional recovery and enhances nerve rege nerati on after peri p hera I ne r ve i nj ury in rats // A JN R AmJ.Neuroradiol.—2010,—Mar.—31(3J.—P. 509-15. doi: 10.3174/ajnr.A 1820
23. Cascinu S., Cataiano V., Cordelia L, et al. Neuroprotective effect of reduced glutathione on oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer a randomized, double-blind placebo-controlled trial ii J. Clin. OncoL — 2002. — Aug 15. — 20 (16). — P. 347^83. doi: 10.1200/JC0.2002.07.061
24. Stout N,U Baima J., Swisher A.K., et al. A Systematic Review of Exercise Systematic Reviews in the Cancer Literature (2005-2017J ii PM R. — 2017. — Sep, — 9 (9S2). — P, S347-S384. doi: 10,1016/j.pmrj. 2017,07,074
25. Alfano CM,, С he vi lie A.L, Mustian K, Developing High-Quality Cancer Rehabilitation Programs ii Am. Soc. Clin, Oncol. Educ. Book, — 2016. — 35. — P. 241-9. doi: 10.1200/EDBK_156164
26. Streckmann F4 Zopf E.M., Lehmann H,C,,et a I. Exercise intervention studies in patients with peripheral neuropathy: a systematic review li Sports Med. — 2014. — Sep. — 44 [9J. — P. 1289-304. doi: 10.1007/ S40279-014-0207-5
27. Kleckner I.R,, Kamen C4 Gewandter J.S., et al. Effects of exercise during chemotherapy on chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a multicenter, randomized controlled trial li Support Care Cancer. — 2018. — Apr. — 26 (4). — P. 1019-1028, doi: 10.1007/ S00520-017^013-0
28. Muzi J.L., Look RM., Turner C4 et a I. Low-level laser therapy for chemotherapy-induced peripheral neuropathy 11 Journal of Clinical Oncology. — 2012.
— May 20, — 30, №15_suppl, — P. 9019-9019, doi:10.1200/jco.2012,30,15_suppl,9019
29. Rick Оч von Hehn U., Mikus E.r et aL Magnetic field therapy in patients with cytostatics-induced polyneuropathy: A prospective randomized placebo-controlled phase-Ill study// Bio Electro Magnetics, — 2017. — Feb. — 38 (2). — P. 85-94. https://doi,org/10.1002%2F bem .2 2005
30. Удало в Ю,Д,, Белова ПЛ., Машин В.В, и др. Медицинская реабилитация как составляющая комплексной терапии, в подходе к лечению пациентов со злокачественными новообразованиями различной локализации // Nexus Medicus: Актуальные проблемы современной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Ульяновск, 06-07 октября 2021 года / Ульяновский государственный университет; отв. ред. д.м.н., проф. Л.А. Белова; сост. к.б.н., доц. ТА Индирякова.
— Ульяновск: Ульяновский государственный университет, 2021. — С. 383-384. — EDN CUYCGB.
31. Удало в Ю,Д,, Белова ПЛ., Машин В.В, и др. Практическое значение программы реабилитации пациентов со злокачественным новообразованием молочной железы в ФГБУ ФНКЦРиО ФМБА России ii Nexus Medicus: Актуальные проблемы современной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Ульяновск, 06-07 октября 2021 года / Ульяновский государственный университет; отв. ред. д.м.н,г проф. ЛА. Белова; сост. к.б.н., доц. Т.А. Индирякова. — Ульяновск: Ульяновский государственный университет 2021. — С. 374-375, — EDNYLVNNI.
