CC BY
43
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЫ
УДК 616.34-092
СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА. РОЛЬ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ И ИХ ИНГИБИТОРОВ
К.Е. Мазовка, А.В. Ткачев, Т.А. Девликамова
Несмотря на то, что большое количество работ посвящено изучению воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в частности язвенному колиту (ЯК), остается ряд вопросов, касающихся как этиологии и механизмов патогенеза, так и эффективности существующей терапии данной патологии. Нельзя не отметить, что в последние годы отмечается рост заболеваемости ЯК, что обусловливает необходимость своевременной диагностики и лечения заболевания. Наряду с этим существующие на сегодняшний день методы диагностики и лечения не являются достаточно эффективными, однако обладают множеством побочных эффектов и зачастую ведут к формированию стероидорезистент-ности и стероидозависимости, что делает актуальным дальнейшее изучение механизмов патогенеза и поиск новых методов диагностики и лечения ЯК.
На сегодняшний день отмечается рост заболеваемости ЯК, который связывают с так называемой "гигиенической теорией". Более высокий уровень гигиены населения способствует меньшему контакту с патоген-
Мазовка Карина Евгеньевна - ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней Ростовского государственного медицинского университета, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, e-mail: k.mazovka@ gmail.com, т. 8(863)2719915;
Ткачев Александр Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий той же кафедрой, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, e-mail: [email protected], т. 8(863)2504174;
Девликамова Татьяна Александровна - кандидат медицинских наук, заведующая терапевтическим отделением Городской больницы № 20, ассистент той же кафедры, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, т. 8(863)2719915.
ной флорой и паразитарными инвазиями, что обусловливает отрицательное влияние на иммунную систему и является предрасполагающим фактором развития ЯК [1, 2].
Многочисленные научные исследования показывают, что возникновение и течение как ЯК, так и болезни Крона (БК), во многом обусловлено генетическими и молекулярными нарушениями регуляции клеток иммунной системы, в частности наличием генетически обусловленной аномалии местного иммунного ответа на нормальный внутрипросветный антиген (или антигены) [3].
Наличие генетической предрасположенности к ЯК подтверждается данными эпидемиологических исследовании. Относительный риск развития ЯК у потомства, где хотя бы один из родителей страдает данным заболеванием в 10-15 раз выше, чем в общей популяции [4]. В литературе имеются указания на показатели, демонстрирующие генетическое сцепление: антинейтрофильные перинуклеарные цитоплазматические антитела (p-ANCA), антитела к бокаловидным клеткам и тропомиозину [4]. Нельзя не отметить, что за последние 15-20 лет в ряде исследова-
Karina Mazovka - Rostov State Medical University, 29, Nakhichevanskii all., Rostov-on-Don, Russian Federation, 344022, e-mail: [email protected], tel. +7(863)2719915;
Alexander Tkachev - Rostov State Medical University, 29, Nakhichevanskii all., Rostov-on-Don, Russian Federation, 344022, e-mail: [email protected], tel. +7(863)2504174;
Tatyana Devlikamova - City Hospital № 20, Rostov State Medical University, 29, Nakhichevanskii all., Rostov-on-Don, Russian Federation, 344022, tel. +7(863)2719915.
ний было показано, что р-ЛКСЛ выявляется у 40-80 % больных ЯК и 10-40 % больных БК [5]. По данным Е.А. Конович и соавторов, р-ЛКСЛ выявлялись в 2-3 раза чаще при активном ЯК в тяжелой и среднетяжелой формах по сравнению с ремиссией, в 2 раза чаще при распространенном поражении, чем при дистальной локализации, в 3-4,5 раза чаще при хроническом рецидивирующем и непрерывном течении заболевания по сравнению с острой формой. В связи с этим появились данные о возможности иммунологического исследования крови для выявления перинукле-арных антинейтрофильных цитоплазматиче-ских антител (р-ЛКСЛ) и анти-Saccharomyces cerevisiae антител (Л8СЛ), при наличии положительного р-ЛКСЛ антиген и отрицательного Л8СЛ предполагают наличие ЯК [6].
При ЯК отмечается активация врожденного (макрофаги, нейтрофилы) и приобретенного (Т- и В-лимфоциты) иммунитета, отсутствие толерантности к условно-патогенной флоре. На это указывает ряд исследований, в которых отмечается неадекватный иммунный ответ на антигены резидентной флоры, что свидетельствует о пролифератив-ном или цитокиновом Т-клеточном ответе на антигены, происходящие из собственных фекальных экстрактов [7]. По некоторым данным, в основе ВЗК, преимущественно ЯК, лежит неадекватный иммунный ответ, направленный против муцина, бокаловидных клеток, колоноцитов и других клеток [8-11].
Авторы работы [12] предположили, что при ВЗК барьерная функция слизистой оболочки кишечника нарушена за счет изменения межклеточных соединений и снижения продукции слизи, что позволяет антигенам свободно проникать в собственную пластинку слизистой оболочки, что, как следствие, ведет к активации иммунной системы в слизистой оболочке кишечника.
В собственной пластинке слизистой оболочки кишечника увеличиваются абсолютное количество макрофагов и дендритных клеток, продукция провоспалительных цитокинов, хемокинов, а также адгезивных молекул и ко-стимулирующих молекул, что ведет к экстравазации мононуклеарных клеток и полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) в очаг воспаления. Также при участии адгезивных молекул осуществляется миграция иммунных клеток через строму к источнику наибольшей продукции цитокинов и через
эпителий в просвет кишки с образованием крипт абсцессов [13].
В нормальном состоянии иммунная система поддерживает баланс между провос-палительными и противовоспалительными цитокинами. Группа цитокинов с провоспа-лительным действием включает в себя ин-терлейкины (ИЛ): ИЛ -1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-18; фактор некроза опухоли альфа (ТКР-а), интерферон-гамма (ИФ-гамма). Группа противовоспалительных и регуляторных цитокинам представлена: ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11, эндогенными антагонистами рецепторов ИЛ-1, растворимыми рецепторами ТКР-а I и II типов, трансформирующим фактором роста в (ГОР- в) [14, 15].
Селективная активация субпопуляций Т-лимфоцитов СБ4+ (Т-хелперов 1 (Тх1) и 2 типов (Тх2)) считается основным звеном нарушений иммунитета при ВЗК. Тх1 опосредуют воспалительный и цитотоксические реакции, Тх2 обеспечивают образование антител и тормозят функцию Тх1 [16, 17].
При БК в большей степени иммунный ответ опосредован Тх1, а при язвенном колите преимущественно Тх2-иммунным ответом [18]. Провоспалительные агенты продуцируются преимущественно моноцитами и ПМЯЛ, которые мигрируют в очаг воспаление скорее, чем макрофаги. Макрофаги обладают ограниченной активностью в отношении иммунного ответа к бактериальным адьювантам, вслед-ствии снижения количества таких рецепторов как То11-рецепторы, которые экспрессируются на поверхности различных эффекторных клеток врожденной иммунной системы, СБ 14, ко-лигандов для липополисахаридов [19]. В работе [20] было показано, что у здорового человека клетки кишечного эпителия имеют низкий уровень То11-рецепторов, что позволяет эпителиальным клеткам находиться в дис-тальном отделе тонкого кишечника и в толстом кишечнике при высоких концентрациях бактерий в просвете кишки.
Многочисленные бактериальные адью-ванты (липополисахариды, пептидогликаны, флагеллины) могут селективно связываться с То11-рецепторами, которые находятся на поверхности клеток врожденной иммуной системы, эпителиальных клеток кишечника и мезенхимальных клеток. Лигирование То11-рецепторов активирует КРкБ (транскрипционный ядерный фактор каппа) и ми-тоген-активируемую протеинкиназу, что ведет
к стимуляции транскрипции провоспалитель-ных и регуляторных генов. Активация КРкБ стимулирует экспрессию многочисленных молекул имеющих отношение к патогенезу ВЗК. Это такие молекулы, как ИЛ-1 в, ИЛ -6, ИЛ-8, ТКРа, молекулы адгезии, такие как 1СЛМ1 и другие хемокины. Экспрессия всех этих провоспалительных молекул при ВЗК увеличивается [21]. Кроме того, липополисахариды, пептидогликаны, флагеллины также вызывают активацию макрофагов, что ведет к выработке ИЛ-1 в, ИЛ -6, ИЛ-8, ТОРа, молекул адгезии, ИЛ-18, ИЛ-12, активных форм кислорода, оксида азота, лейкотриенов, которые также могут участвовать в иммунном ответе [22].
Воспалительный процесс при ЯК характеризуется повышением уровня цитокинов ма-крофагального происхождения. Причем ТКР-а является одним из наиболее значимых в ге-незе воспалительных реакций при ВЗК [23].
Реакции, связанные с избыточной продукцией ТКР-а и патологическим действием при ВЗК, включают активацию клеток воспалительного инфильтрата в стенке кишки и в крови (нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, макрофагов), индукцию синтеза соответствующих провоспалительных медиаторов лимфо-цитарного (ИЛ-2, ИФ-гамма и др.) и макрофа-гального происхождения (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.), образование свободных кислородных радикалов, увеличение экспрессии молекул адгезии на лейкоцитах и клетках эндотелия, повышение сосудистой проницаемости и усиление лейкоцитов из сосудистого русла в очаг воспаления. Синтез острофазных белков (С-реактивного белка, серомукоида, альфа1-антитрипсина) в печени и развитие симптомов эндотоксемии (лихорадки, похудания, лейкоцитоза, сепсиса) стимулируется под действием ТОТ-а [23-25]. В ответ на синтез провоспали-тельных цитокинов, таких как ИЛ- 1в и ТОТ-а увеличивается выработка ММП [26-28]. В фетальных эксплантатах кишки человека и культивированных фетальных клетках тонкого кишечника, активация Т-клеток ведет к увеличению продукции матриксных металло-протеиназ (ММП) с последующей деградацией внеклеточного матрикса (ВКМ) [29-31]. Позднее это также может вызвать прямое повреждение барьера слизистой оболочки кишечника, что способствует развитию воспалительных изменений при ЯК [32].
На сегодня известно около 20 членов семейства матриксных металлопротеиназ,
которые были обнаружены у позвоночных. Основываясь на субстратной специфичности, схожести аминокислот и определяемой последовательности молекул, ММП разделены на 4 основные подгруппы: коллагеназы, желатина-зы, стромелизины и ММП мембранного типа. К желатиназам относится ММП-2 (желатиназа А) и ММП-9 (желатиназа В), которые разрушают именно коллагены IV,V,VII,X типа базальной мембраны, эластин, ламинин и фи-бронектин [33, 34].
Матриксная металлопротеиназа-1 (ММП-1) вырабатывается цитокин- активированными клетками кишечника и является одним из наиболее важных энзимов, провоцирующих деградацию ВКМ. Активность ММП-1 регулируется тканевым ингибитором матриксной метал лопротеиназы-1 (ТИМП-1).
MMP-9 (желатиназа В; коллагеназа типа IV 92 кДа; желатиназа 92 кДа) представляет собой секретируемый белок, который впервые был очищен, затем клонирован и секвениро-ван в 1989 году [35]. По данным работы [36], экспрессия MMP-9 в норме ограничена несколькими типами клеток, в том числе трофо-бластами, остеокластами, нейтрофилами и макрофагами. Однако ее экспрессия может быть индуцирована в этих клетках и в клетках других типов несколькими медиаторами, включая воздействие на эти клетки факторов роста или цитокинов. Они представляют собой те самые медиаторы, которые, как правило, вовлечены в инициирование воспалительной реакции. Как и другие секретируемые ММР, MMP-9 высвобождается в виде неактивного профермента (pro-), который впоследствии расщепляется с образованием ферментативно активного фермента. Протеазы, необходимые для этой активации in vivo, не известны. Баланс активной ММР-9 в сравнении с неактивным ферментом дополнительно регулируется in vivo взаимодействием с природным белком TIMP-1. TIMP-1 связывается с С-концевым участком ММР-9, что приводит к ингибирова-нию каталитического домена ММР-9. Сочетание баланса индуцированной экспрессии pro-MMP9, расщепления pro- до активной ММР-9 и присутствия TIMP-1 определяет количество каталитически активной ММР-9, присутствующей в сайте локализации. Протеолитически активная ММР-9 атакует субстраты, которые включают в себя желатин, эластин и природные коллагены типа IV и типа V; она не обладает активностью против нативного коллагена
типа I, протеогликанов или ламининов. ММП-9 синтезируется преимущественно клетками воспаления, в основном, ПМЯЛ [36-39].
Существует все возрастающая масса сведений о роли ММР-9 в различных физиологических процессах. Физиологические роли включают в себя инвазию эмбриональных трофобластов через эпителий матки на ранних стадиях эмбриональной имплантации, определенное участие в росте и развитии костей и миграцию воспалительных клеток из сосудистой сети в ткани.
Выявлено, что экспрессия ММП-9 изменяется в различных ситуациях, таких как эмбриональное развитие, при различных патологических состояниях [40]. Например, предполагается, что ММП являются одними из главных факторов повреждения ткани кишечника, опосредованного Т-лимфоцитами при ВЗК [29, 41-43].
В ходе изменений, происходящих при ВЗК, были выявлены несколько ММП. Вместе с тем необходимо отметить, что при ЯК и БК были обнаружены различия в экспрессии ММП и ТИМП. ММП выполняют множество функций, включая накопление воспалительных клеток, и играют роль при врожденном иммунитете [44]. При изучении колитов на мышиных моделях было выдвинуто предположение, что эпителий может играть роль в развитии болезни посредством повышения протеолитической активности [45, 46]. При исследовании мышей с колитом, индуцированным декстран сульфатом натриевой соли, отмечалось повышение уровня некоторых ММП, таких как ММП-3, ММП-9 и ММП-12 [47]. Также имеются предложения использовать в качестве маркера определение уровня ММП в моче при активном воспалении в слизистой оболочке кишечника при ВЗК [47]. Было показано, что антицитокиновая терапия (ТКБ-а) является эффективной в лечении воспаления кишечника при ВЗК [48], нейтрализация ТКБ-а ведет к ингибированию продукции ММП, а при дополнении синтетического ингибитора ММП практически полностью исчезает деструкция ткани [29]. Также получены схожие результаты при использовании ингибиторов ММП на моделях животных [49].
По данным авторов работы [50], в наибольшей степени среди всех ММП с активностью ВЗК коррелирует ММП-9. При ВЗК ММП-9 экспрессируется стромальными
клетками [51, 52], результаты исследований выявили, что эпителиальная ММП-9 увеличивает повреждение ткани при колитах [53]. Известно, что мыши с "выключенным" геном ММП-9 имеют большую устойчивость к воспалению, возникающему при ВЗК [54]. Также необходимо отметить, что увеличение уровня ММП-1 и ММП-3 сопровождается умеренным увеличением уровня ТИМП-1 [55], что снижает соотношение ММП/ТИМП. Это, возможно, создает более благоприятные условия для повреждения ткани. В культивированных эксплантатах слизистой кишечника и при ЯК, и при БК при применении антицитокиновой терапии (TNF-a) снижается уровень ММП-1, ММП-3 и ММП-9 [56]. Существуют данные о том, что экспрессия ММП-1 и ТИМП-1 в слизистой оболочке кишечника у больных ЯК выше, чем в здоровой слизистой оболочке кишечника, что также коррелирует с тяжестью заболевания [57].
На моделях животных с ЯК было показано, что после лечения ингибитором ММП иломастатом, экспрессия ММП-1 дозо-зависимо снижалась, что, однако, не повлияло на уровень ТИМП-1 [58]. Имеются предположения, что ингибитор может воздействовать посредством улучшения соотношения ММП/ ТИМП. Ряд данных свидетельствует о том, что уровень ТИМП-1 в плазме крови может служить биомаркером заболевания. Исследования, проведенные в работе [59], показывают, что несмотря на повышение уровня ММП-1 и ТИМП-1 в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами в контрольной группе, только уровень ТИМП-1 коррелирует с тяжестью заболевания, эндоскопическим индексом активности повреждения слизистой оболочки кишечника и клиническим индексом активности (CAI) и индексом активности заболевания (DAI) [59].
В настоящее время разрабатываются новые методы диагностики и оценки эффективности проводимой терапии, что связано с необходимостью достижения не только клинической, но и эндоскопической и гистологической активности, что впоследствии ведет к предотвращению возникновения рецидивов заболевания. Это дает основание для изучения особенностей экспрессии молекулярно-биоло-гических маркеров внеклеточного матрикса (ТИМП-1 и ММП-9) у больных неспецифическим язвенным колитом и роли комплекса этих показателей в оценке тяжести прогноза
заболевания, методов оценки активности заболевания на стадии обострения и ремиссии, а также эффективность проводимой терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Gent A.E., Heller M.D., Grace R.H., Swarbrick E.T., Coggon D. Inflammatory bowel disease and domestic hygiene in infancy // Lancet. 1994. № 343. Р. 766-767.
2. Elliott D.E., Urban J.F., Argo C.K., Weinstock J.V. Does the failure to acquire helminthic parasites predispose to Crohn's disease // FASEB J. 2000. № 14. P. 1848-1855.
3. Валуйских Е.Ю., Светлова И.О., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Максимов В.Н., Воевода М.И. Кли-нико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника // Новости колопроктологии. РЖГГН. № 6. 2008. С. 68-74.
4. Румянцев В.Г. Язвенный колит. М.: МИА, 2009. С. 420.
5. Lombardi G., Annese V., Piepoli A., Bovio P., Latiano A., Napolitano G., Perri F., Conoscitore P., Andriulli A. Antineutrophil cytoplasmic antibodies in inflammatory bowel disease. Clinical role and rewiew of the literature // Dis. Colon. Rectum. 2000. Vol. 43. № 7. Р. 999-1007.
6. Dubinsky M.C. Serologic and laboratory markers in prediction of the disease course in inflammatory bowel disease // World J. Gastroenterol. 2010. № 16 (21). Р. 2604-2608.
7. Duchman R., Kaiser I., Hermann E. Mayet W., Ewe K., Meyer Zum Buschenfelde K.H. Tolerance exists towards resident intestinal flora but is broken in active inflammatory bowel disease (IBD) // Clin. Exp. Immunol. 1995. № 102. Р. 448-455.
8. Fisher N.C., Yee L., Nightingale P., McEwan R. and Gibson J.A. Measles virus serology in Crohn's disease // Gut. 1997. № 41. Р. 66-69.
9. Iizuka M., Chiba M., Yukawa M., Nakagomi T., Fukushima T., Watanabe S., and Nakagomi O. Immunohistochemical analysis of the distribution of measles related antigen in the intestinal mucosa in inflammatory bowel disease // Gut. 2000. № 46. Р. 163-169.
10. Ma A., Datta M., Margosian E., Chen J., and Horak I. T cells, but not B cells, are required for bowel inflammation in interleukin 2-deficient mice // J. Exp. Med. 1995. № 182. Р. 1567-1572.
11. Ogunbi S.O., Ransom J.A., Sullivan K., Shoen B.T., and Gold B.D. Inflammatory bowel disease in African-American children living in Georgia // J. Pediatr. 1998. № 133. Р. 103-107.
12. Landers C.J., Cohavy O., Misra R. Lin Y.C., Braun J., Targan S.R. Selected loss of tolerance evidenced by Crohn's disease associated immune responses to auto- and microbial antigens // Gastroenterology. 2002. № 123. Р. 689-699.
13. Reaves T.A., Chin A.C., Parkos C.A. Neutrophil transepithelial migration: role of Toll-like receptors in
mucosal inflammation // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. № 100 (Suppl. 1). 2005. Р. 191-198.
14. Mc Alindon M.E., Mahida Y.R. Cytokines and the gut // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. Vol. 9 (11). P. 1045-1050.
15. Papadakis K.A., Targan S.R. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel disease // Ann. Rev. Med. 2000. № 51. Р. 289-298.
16. Насонов Е.Л. Нарушение иммунитета при аутоиммунных заболеваниях // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. Т. IX. № 4. Прил. 7. С. 43-48.
17. Rutgeerts P. Critical assessments of new Therapies in Inflammatory bowel disease // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. Vol. 17 (Suppl). Р. 176-185.
18. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. Тверь: Триада, 2002. 128 с.
19. Smythies L.E., Sellers M., Clements R.H., Mosteller-Barnum M., Meng G., Benjamin W.H., Or enstein J.M., Smith P.D. Human intestinal macrophages display profound inflammatory anergy despite avid phagocytic and bacteriocidal activity // J. Clin. Invest. 2005. № 115. P. 66-75.
20. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses // Nat. Immunol. 2004. Vol. 5. P. 987-995.
21. Sartor R.B. and Hoentjen F. Proinflammatory cytokines and signaling pathways in intestinal innate immune cells // Mucosal Immunology / Eds. by J. Mestecky et al. Philadelphia: Elsevier, 2005. P. 681-701.
22. Sartor R.B. Mechanism of disease: pathogenesis of Cronh's disease and ulcerative colitis.// Nature clinical practice. Gastroenterology&Hepatology. 2006. Vol. 3. № 7. P. 390-406.
23. Vаn Dеvеntег S.J..Н. Tumor ne^sis fаctог and Crohn's disease // Gut. 1997. № 40(4). Р. 443-448.
24. Parsons S.L., Watson S.A., Brown P.D., Collins H.M., Steele R.J. Matrix metalloproteinases // Br. J. Surg. 1997. № 84. P. 160-166.
25. Targan S. Biology of inflammation in Crohn's disease: mechanism of action of anti- TNF-a therapy // Scan. J. Gastroenterol. 2000. Vol. 14 (Suppl. C). P. 13.
26. Sternlicht M.D., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2001. Vol. 17. P. 463-516.
27. Gan X., Wong B., Wright S.D., Cai T.Q. Production of matrix metalloproteinase-9 in CaCO-2 cells in response to inflammatory stimuli // J. Interferon Cytokine Res. 2001. Vol. 21(2). P. 93-98.
28. Nee L.E., McMorrow T., Campbell E., Slattery C., and Ryan M.P. TNF-alpha and IL-1beta-mediated regulation of MMP-9 and TIMP-1 in renal proximal tubular cells // Kidney Int. 2004. № 66. Р. 1376-1386.
29. Sartor R.B. Animal models of intestinal inflammation // Kirsner's Inflammatory Bowel Diseases. Philadelphia: Elsevier. 2004. Р. 120-137.
30. Monteleone G., MacDonald T.T., Wathen N.C. Enhancing Lamina propria Th1 cell responses
with interleukin 12 produces severe tissue injury // Gastroenterology. 1999. № 117. P. 1069-1077.
31. Salmela M.T., MacDonald T. T., Black D., Irvine B., Zhuma T., Saarialho-Keren U., Pender S.L. Upregulation of matrix metalloproteinases in a model of T cell mediated tissue injury in the gut: analysis by gene array and in situ hybridisation // Gut. 2002. № 51(4). P. 540-547.
32. Pender S.L., Tickle S.P., Docherty A. J., Howie D., Wathen N.C. and MacDonald T.T. A major role for matrix metalloproteinases in T cell injury in the gut // J. Immunol. 1997. № 158. P. 1582-1590.
33. Brinckerhoff C.E., Matrisian L.M. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002. Vol. 3. P. 207-214.
34. McCawley L.J., Matrisian L.M. Matrix metalloproteinases: they're not just for matrix anymore! // Curr. Opin. Cell Biol. 2001. Vol. 13. P. 534-540.
35. Wilhelm S.M., Collier I.E., Marmer B.L., Eisen A.Z., Grant G.A., Goldberg G.I. SV40-transformed human lung fibroblasts secrete a 92-kDa type IV collagenase which is identical to that secreted by normal human macrophages // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. P. 17213—17221.
36. Vu T.H. and Werb Z. In: Matrix Metalloproteases / Ed. by W.C. Parks & R.P. Mecnam. San-Diego: Academic Press, 1998. P. 115-148.
37. Vincenti M.P. The matrix metalloproteinase (MMP) and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP) genes. Transcriptional and post-transcriptional regulation, signal transduction and cell-type-specific expression // Methods Mol. Biol. 2001. № 151. P. 121-148.
38. Mecham R. Matrix metalloproteinases / Ed. by William Parks. San-Diego: Academic press, 1998. 362 p.
39. Hibbs M.S., Hasty K.A., Seyer J.M., Kang A.H., Mainardi C.L. Biochemical and immunological characterization of the secreted forms of human neutrophil gelatinase // J. Biol. Chem. 1985. № 260. P. 2493-2500.
40. Nagase H., Woessner J.F. Matrix metalloproteinases // J. Biol. Chem. 1999. № 274. P. 21491-21494.
41. Shapiro S.D., Kobayashi D.K., Pentland A.P., Welgus H.G. Induction of macrophage metalloproteinases by extracellular matrix. Evidence for enzymeand substrate-specific responses involving prostaglandin-dependent mechanisms // J. Biol. Chem. 1993. № 268. P. 8170-8175.
42. Pender S.L., McKenzie C., Shaida A., MacDonald T.T. Regulation of matrix metalloproteinases in human intestinal mucosa // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. № 878. P. 581-582.
43. Martin Jan-Willem Meijer. Expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 in intestinal tissue of patients with inflammatory bowel disease (IBD) // Dig. Liver Dis. 2005. Vol. 37. P. 584-592.
44. Naito Y., Yoshikawa T. Role of matrix metalloproteinases in inflammatory bowel disease // Mol. Aspects Med. 2005. № 26 (4-5). P. 379-390.
45. John F. Tarlton, Christine V. Whiting, David Tunmore, Soren Bregenholt, Jorg Reimann, Mogens H. Claesson, Paul W. Bland. The Role of Up-Regulated Serine Proteases and Matrix Metalloproteinases in the Pathogenesis of a Murine Model of Colitis // Am. J. Pathol. 2000. № 157(6). P. 1927-1935.
46. Castaneda F.E., Walia B., Vijay-Kumar M., Patel N.R., Roser S., Kolachala V.L., Rojas M., Wang L., Oprea G., Garg P., Gewirtz A.T., Roman J., Merlin D., Sitaraman S.V. Targeted deletion of metalloproteinase 9 attenuates experimental colitis in mice: central role of epithelial-derived MMP // Gastroenterology. 2005. № 129(6). P. 1991-2008.
47. Di Sebastiano P., di Mola F.F., Artese L., Rossi C., Mascetta G., Pernthaler H., Innocenti P. Beneficial effects of Batimastat (BB-94), a matrix metalloproteinase inhibitor, in rat experimental colitis // Digestion. 2001. № 63(4). P. 234-239.
48. Cucchiara S., Romeo E., Viola F., Cottone M., Fontana M., Lombardi G., Rutigliano V., de'Angelis G.L., Federici T. Infliximab for pediatric ulcerative colitis: a retrospective Italian multicenter study // Dig. Liver Dis. Suppl. 2. 2008. № 40. P. 260-264.
49. Naito Y., Takagi T., Kuroda M., Katada K., Ichikawa H., Kokura S., Yoshida N., Okanoue T., Yoshikawa T. An orally active matrix metalloproteinase inhibitor, ONO-4817, reduces dextran sulfate sodium-induced colitis in mice // Inflamm. Res. 2004. № 53(9). P. 462-468.
50. Baugh M.D., Perry M.J., Hollander A.P., Davies D.R., Cross S.S., Lobo A.J., Taylor C.J., Evans G.S. Matrix metalloproteinase levels are elevated in inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 1999. № 117 (4). P. 814-822.
51. Bailey C.J., Hembry R.M., Alexander A., Irving M.H., Grant M.E., Shuttleworth C.A. Distribution of the matrix metalloproteinases stromelysin, gelatinases A and B, and collagenase in Crohn's disease and normal intestine // J. Clin. Pathol. 1994. № 47(2). P. 113-116.
52. Sternlicht M.D., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2001. № 17. P. 463-516.
53. Castaneda F.E., Walia B., Vijay-Kumar M., Patel N.R., Roser S., Kolachala V.L., Rojas M., Wang L., Oprea G., Garg P., Gewirtz A.T., Roman J., Merlin D., Sitaraman S.V. Targeted deletion of metalloproteinase 9 attenuates experimental colitis in mice: central role of epithelial-derived MMP // Gastroenterology. 2005. № 129(6). P. 1991-2008.
54. Santana A., Medina C., Paz-Cabrera M., Diaz-Gonzalez F., Farre E., Salas A., Radomski M. W., Quintero E. Attenuation of dextran sodium sulphate induced colitis in matrix metalloproteinase-9 deficient mice // World J. Gastroenterol. 2006. № 12(40). P. 6464-6472.
55. von Lampe B., Barthel B., Coupland S.E., Riecken E.O., Rosewicz S. Differential expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in colon mucosa of patients with inflammatory bowel disease // Gut. 2000. № 47(1). Р. 63-73.
56. Meijer M.J., Mieremet-Ooms M.A., van Duijn W., van der Zon A.M., Hanemaaijer R., Verheijen J.H., van Hogezand R.A., Lamers C.B., Verspaget H.W. Effect of the anti-tumor necrosis factor-alpha antibody infliximab on the ex vivo mucosal matrix metalloproteinase-proteolytic phenotype in inflammatory bowel disease // Inflamm. Bowel Dis.
2007. Vol. 3(2). P. 200-210.
57. Ying-De Wang, Xiao-Yan Tan, Ke Zhang. Correlation of Plasma MMP-1 and TIMP-1 Levels and the Colonic Mucosa Expressions in Patients with Ulcerative Colitis // Mediators Inflamm. 2009. Vol. 2009. Article D275072, 5 p. Hindawi: Publishing corporation. [Электронный ресурс]. URL: http:// www.hindawi.com/journals/mi/2009/275072/
58. Ying-De Wang, Wei Wang. Protective effect of ilomastat on trinitrobenzenesulfonic acid-induced ulcerative colitis in rats // World J. Gastroenterol.
2008. Vol. 14(37). P. 5683-5688.
59. Wiercinska-Drapalo A., Jaroszewicz J., Flisiak R., Prokopowicz D. Plasma matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 as biomarkers of ulcerative colitis activity // World J. Gastroenterol. 2003. Vol. 9(12). P. 2843-2845.
REFERENCES
1. Gent A.E., Heller M.D., Grace R.H. Swarbrick E.T., Coggon D. Lancet, 1994, No. 343, pp. 766-767
2. Elliott D.E., Urban J.F., Argo C. K. Weinstock J.V. FASEB J., 2000, No. 14, pp. 1848-1855.
3. Valuyskikh E.Yu., Svetlova I.O., Kurilovich S.A., Osipenko M.F., Maksimov V.N., Voevoda M.I. Novosti koloproktologii. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii, 2008, № 6, pp. 68-74.
4. Rumyantsev V. G. Yazvennyy kolit [Ulcerative colitis]. Moscow: MIA. 2009. 420 p.
5. Lombardi G., Annese V., Piepoli A., Bovio P., Latiano A., Napolitano G., Perri F., Conoscitore P., Andriulli A. Dis. Colon. Rectum, 2000, Vol. 43, No 7, pp. 999-1007.
6. Dubinsky M.C. World J. Gastroenterol., 2010, No 16 (21), pp. 2604-2608.
7. Duchman R., Kaiser I., Hermann E., Mayet W., Ewe K., Meyer Zum Buschenfelde K.H. Clin. Exp. Immunol, 1995, No. 102, pp. 448-455.
8. Fisher N.C., Yee L., Nightingale P., McEwan R. and Gibson J.A. Gut, 1997, No. 41, pp. 66-69.
9. Iizuka, M., Chiba M., Yukawa M., Nakagomi T., Fukushima T., Watanabe S., and Nakagomi O. Gut, 2000, No. 46, pp. 163-169.
10. Ma A., Datta M., Margosian E., Chen J., and Horak I., J. Exp. Med. 1995, No. 182, pp. 1567-1572.
11. Ogunbi S. O., Ransom J. A., Sullivan K., Shoen B.T., and Gold B.D. J. Pediatr,. 1998, No 133, pp. 103-107.
12. Landers C.J., Cohavy O., Misra R. Lin Y.C., Braun J., Targan S.R. Gastroenterology, 2002, № 123, pp. 689-699.
13. Reaves T.A. Chin A.C., Parkos C.A. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. (Suppl. 1), 2005, № 100, pp. 191-198.
14. Mc Alindon M.E., Mahida Y.R. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 1997, Vol. 9 (11), pp. 1045-1050.
15. Papadakis K.A., Targan S.R. Ann. Rev. Med, 2000, No 51, pp. 289-298.
16. Nasonov E.L. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii i koloproktologii, 1999, Vol, IX, No 4, Suppl. 7, pp. 43-48.
17. Rutgeerts P. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, Vol. 17 (Suppl.), pp. 176-185.
18. Belousova E.A. Yazvennyy kolit i bolezn' Krona [Ulcerative colitis and Crohn's disease]. Tver: Triada, 2002. 128 p.
19. Smythies L.E., Sellers M., Clements R.H., Mosteller-Barnum M., Meng G., Benjamin W.H., Orenstein J.M., Smith P.D. J. Clin. Invest., 2005, No 115, pp. 66-75.
20. Iwasaki A., Medzhitov R. Nat. Immunol., 2004, Vol. 5, pp. 987-995.
21. Sartor R.B. and Hoentjen F. Proinflammatory cytokines and signaling pathways in intestinal innate immune cells. In: Mucosal Immunology. Eds. by J. Mestecky et al. Philadelphia: Elsevier, 2005, pp. 681-701.
22. Sartor R.B. Nature clinical practice.
Gastroenterology&Hepatology, 2006, Vol. 3, No 7, pp. 390-406.
23. Van Deventer S. J.H. Gut, 1997, No 40(4), pp. 443-448.
24. Parsons S.L., Watson S.A., Brown P.D., Collins H.M., Steele R.J. Br. J. Surg., 1997, No 84, pp. 160166.
25. Targan S. Biolog. Scan. J. Gastroenterol., 2000, Vol. 14 (Suppl. C), pp. 13.
26. Sternlicht M.D., Werb Z. Annu. Rev. Cell. Dev. Biol, 2001, Vol. 17, pp. 463-516.
27. Gan X., Wong B., Wright S.D., Cai T.Q. J. Interferon Cytokine Res, 2001, No 21 (2), pp. 93-98.
28. Nee L.E., McMorrow T., Campbell E., Slattery C., and Ryan M.P. Kidney Int., 2004, No 66, pp. 13761386.
29. Sartor R.B. Animal models of intestinal inflammation. In: Kirsner's Inflammatory Bowel Diseases. Philadelphia: Elsevier, 2004, pp. 120-137.
30. Monteleone G., MacDonald T.T., Wathen N.C. Gastroenterology, 1999, No 117, pp. 1069-1077.
31. Salmela M.T., MacDonald T.T., Black D., Irvine B., Zhuma T., Saarialho-Keren U., Pender S.L. Gut, 2002, No 51 (4), pp. 540-547.
32. Pender S.L., Tickle S.P., Docherty A.J., Howie D., Wathen N.C. and MacDonald T.T. J. Immunol., 1997, No 158, pp. 1582-1590.
33. Brinckerhoff C.E., Matrisian L.M. Nat. Rev. Mol. Cell Biol, 2002, Vol. 3, pp. 207-214.
34. McCawley L.J., Matrisian L.M. Curr. Opin. Cell Biol, 2001, Vol. 13, pp. 534-540.
35. Wilhelm S. M., Collier I. E., Marmer B. L. Eisen A.Z., Grant G.A., Goldberg G.I. J. Biol. Chem, 1989, No 264, pp. 17213—17221.
36. Vu Т.Н. and Werb Z. In: Matrix Metalloproteases. Eds. by W.C. Parks & R.P. Mecnam. San Diego: Academic Press, 1998. pp. 115-148.
37. Vincenti M.P. Methods Mol. Biol, 2001, No 151, pp. 121-148.
38. Mecham R. In: Matrix Metalloproteases. Eds. by W.C. Parks & R.P. Mecnam. San Diego: Academic Press, 1998. 362 p.
39. Hibbs M.S., Hasty K.A., Seyer J.M., Kang A.H., Mainardi C.L. J. Biol. Chem, 1985, No 260, pp. 2493-2500.
40. Nagase H., Woessner J.F J. Biol. Chem, 1999, No 274, pp. 21491-21494.
41. Shapiro S.D., Kobayashi D.K., Pentland A.P., Welgus H.G. J. Biol. Chem., 1993, No 268, pp. 8170-8175.
42. Pender S.L., McKenzie C., Shaida A., MacDonald T.T. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1999, Vol. 878, pp. 581-582.
43. Martin Jan-Willem Meijer. Dig. Liver Dis., 2005, Vol. 37, pp. 584-592.
44. Naito Y., Yoshikawa T. Mol. Aspects Med., 2005, No 26 (4-5), pp. 379-90.
45. John F. Tarlton, Christine V. Whiting, David Tunmore, Soren Bregenholt, Jorg Reimann, Mogens H. Claesson, Paul W. Bland. Am. J. Pathol, 2000, No 157(6), pp. 1927-1935.
46. Castaneda F.E., Walia B., Vijay-Kumar M., Patel N.R., Roser S., Kolachala V.L., Rojas M., Wang L., Oprea G., Garg P., Gewirtz A.T., Roman J., Merlin D., Sitaraman S.V. Gastroenterology, 2005, No 129(6), pp. 1991-2008.
47. Di Sebastiano P., di Mola F.F., Artese L., Rossi C., Mascetta G., Pernthaler H., Innocenti P. Digestion, 2001, No 63(4), pp. 234-239.
48. Cucchiara S., Romeo E., Viola F., Cottone M., Fontana M., Lombardi G., Rutigliano V., de'Angelis
G.L., Federici T. Dig. Liver Dis. 2008, No 40. Suppl. 2, pp. 260-264.
49. Naito Y., Takagi T., Kuroda M., Katada K., Ichikawa
H., Kokura S., Yoshida N., Okanoue T., Yoshikawa T. Inflamm. Res, 2004, No 53 (9), pp. 462-468.
50. Baugh M.D., Perry M.J., Hollander A.P., Davies D.R., Cross S.S., Lobo A.J., Taylor C.J., Evans G.S., Gastroenterology, 1999, No 117 (4), pp. 814-822.
51. Bailey C.J., Hembry R.M., Alexander A., Irving M.H., Grant M.E., Shuttleworth C.A. J. Clin. Pathol. 1994, no 47(2). Р. 113-116.
52. Sternlicht M.D., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annu. Rev. Cell Dev. Biol, 2001, No 17, pp. 463-516.
53. Castaneda F.E., Walia B., Vijay-Kumar M., Patel N.R., Roser S., Kolachala V.L., Rojas M., Wang L., Oprea G., Garg P., Gewirtz A.T., Roman J., Merlin
D., Sitaraman S.V. Gastroenterology, 2005, No 129(6), pp. 1991-2008.
54. Santana A., Medina C., Paz-Cabrera M., Diaz-Gonzalez F., Farré E., Salas A., Radomski M. W., Quintero E. World J. Gastroenterol, 2006, No 12(40), pp. 6464-6472.
55. von Lampe B., Barthel B., Coupland S.E., Riecken
E.O., Rosewicz S. Gut., 2000, No 47(1). pp. 63-73.
56. Meijer M.J., Mieremet-Ooms M.A., van Duijn W., van der Zon A.M., Hanemaaijer R., Verheijen J.H., van Hogezand R.A., Lamers C.B., Verspaget H.W. Inflamm. Bowel Dis, 2007, Vol. 3(2), pp. 200-210.
57. Ying-De Wang, Xiao-Yan Tan, Ke Zhang. Mediators Inflamm., 2009, Vol. 2009(2009), Article ID 275072, 5 pages, available at: http://www.hindawi. com/journals/mi/2009/275072/
58. Ying-De Wang, Wei Wang. World J. Gastroenterol., 2008, Vol. 14(37), pp. 5683-5688.
59. Wiercinska-Drapalo A., Jaroszewicz J., Flisiak R., Prokopowicz D. World J. Gastroenterol, 2003, Vol. 9(12), pp. 2843-2845.
24 апреля 2014 г.
