CC BY
52
СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ С КОМОРБИДНОЙ СЕРДЕЧНО-ЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ (ОБЗОР)
УДК: 616.24+616.1:611.018.74 14.01.05 — кардиология; 14.01.04 — внутренние болезни Поступила 15.01.2020 г.
М.О. Самолюк*, Н.Ю. Григорьева
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
В обзоре изложено современное представление о дисфункции эндотелия, методах ее оценки, вкладе в развитие коморбидной сердечно-легочной патологии. Показана роль оксида азота и эндотелина-1 как важных маркеров эн-дотелиальной дисфункции, описаны применяющиеся в настоящее время методы их определения.
Установлено, что для увеличения продолжительности и повышения качества жизни пациентов с сердечно-легочными заболеваниями, для снижения риска осложнений и показателей смертности необходимо подробнее исследовать дисфункцию эндотелия и искать возможные пути ее коррекции с учетом патогенетических механизмов формирования.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция; оксид азота; эндотелин, артериальная гипертензия; хроническая обструктивная болезнь легких, эндотелийзависимая вазодилатация, окислительный стресс.
CURRENT UNDERSTANDING OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS PRESENTING COMORBID CARDIOPULMONARY PATHOLOGY (REVIEW)
M.O. Samoluk*, N.Yu. Grigorieva
Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod
The review outlines current understanding of endothelial dysfunction, methods for its assessment and impact to the development of comorbid cardiopulmonary pathology. The role of nitrogen dioxide and endothelin-1 (ET-1) as important markers of endothelial dysfunction and the methods currently used for the determination are described.
The thorough endothelial dysfunction study and revealing possible ways to correct it taking into account the pathogenetic mechanisms of its formation is found to be necessary for increasing of quality of life and life expectancy in patients presenting cardiopulmonary diseases in order to reduce the risk of complications and mortality rates.
Key words: endothelial dysfunction; nitrogen dioxide; endothelin, arterial hypertension; chronic obstructive pulmonary disease, endothelium-dependent vasodilation, oxidative stress.
ВВЕДЕНИЕ
Эндотелиальная дисфункция (ЭД) — важный пусковой механизм формирования и прогрессирова-ния как сердечно-сосудистой, так и бронхолегоч-ной патологии [1-5]. Она хорошо изучена у больных, имеющих изолированное заболевание. Однако в последние годы все большее количество больных имеют не одно, а сразу несколько заболеваний, которые оказывают взаимное влияние. В большей степени это относится к самому распространенному сердечно-сосудистому заболеванию — артериальной гипертензии — и ее сочетанию с хронической обструктивной болезнью легких. В связи с этим своевременным будет изучение патогенетических особенностей их сочетанного течения, особенно состояния функции эндотелия как начального механизма, запускающего каскад патологических реакций. Актуальность проблемы обусловлена еще и тем, что до сих пор не определено, какие способы оценки дисфункции эндотелия являются наиболее точными
и ранними маркерами ее повреждения у больных с сочетанной сердечно-легочной патологией.
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
Выраженность нарушений функции эндотелия у больных коморбидной сердечно-легочной патологией влияет на тяжесть клинической картины, на развитие сердечной и дыхательной недостаточности, поэтому оценка степени этих нарушений имеет важное клиническое значение, позволяя выявить тонкие механизмы возникновения и развития заболеваний.
С точки зрения современных представлений дисфункция эндотелия может рассматриваться, с одной стороны, как начальное звено развития многих заболеваний, способствующее их прогрессирова-нию и присоединению осложнений, а с другой — как одна из главных составляющих патологического процесса [6-9].
В настоящее время существуют несколько различных точек зрения на патогенез ЭД. Одни авторы связывают ее развитие прежде всего с недостатком вазодилатирующего агента оксида азота (N0), другие в качестве ключевого звена рассматривают дисбаланс между вазоконстрикторами и вазодилатато-рами (рис. 1), включая в том числе и сниженную продукцию N0 [10-13]. В любом случае под ЭД следует понимать сложный многогранный процесс, в основе которого, во-первых, лежит дисбаланс между вазоконстрикцией и вазодилатацией, во-вторых, нарушение выработки факторов воспаления и пролиферации сосудов, в-третьих, повреждение в системе тромбообразования. Все это приводит в конечном итоге к ремоделированию сосудистой стенки [11, 14], при этом механизм окончательной реализации вышеперечисленных процессов неясен.
Ведущая роль, согласно позиции авторов работы [10], в патогенезе ЭД отводится оксиду азота, ко-тороый синтезируется в клетках эндотелия из L-ар-гинина под влиянием фермента эндотелиальной N0-синтазы (eN0S). Под действием различных медиаторов происходит увеличение концентрации внутриклеточного Са, где он, связываясь, образует комплекс Са-кальмодулин, который, выступая в роли кофактора, активирует еN0S. Реакция синтеза N0 протекает при участии и ряда других кофакторов [15]. Оксид азота проникает в гладкомышеч-ные клетки и вызывает релаксацию путем активации гуанилатциклазы, тем самым увеличивая концентрацию циклического гуанозинмонофосфата, который в свою очередь опосредует эффекты N0 (рис. 2). Оксид азота является медиатором эндо-телийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) благодаря ингибирующему действию на такие вазоконстрик-торы, как ангиотензин II и эндотелин (ЭТ). Помимо этого, N0 тормозит агрегацию тромбоцитов, адгезию лейкоцитов, инфильтрацию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, а также препятствует окислительной модификации липопротеи-нов низкой плотности [12, 16]. Клинически это выглядит следующим образом. Специфическая инактивация гена eN0S сопровождается увеличением среднего артериального давления (АД) примерно на 15-20 мм рт. ст. Доказано, что пациенты, страдающие гипертензией, имеют меньший вазодила-тирующий ответ на интраартериальное введение ацетилхолина по сравнению с контрольной нормо-тензивной группой [17].
Индуцируемая форма eN0S вырабатывается в сосудистой системе при патологических состояниях (воспалении, сепсисе), приводящих к сердечной недостаточности. eN0S производит избыточное количество N0, что приводит к вазоконстрикции и снижению эндотелийзависимой вазодилатации у больных, страдающих хронической сердечной недостаточностью разной степени выраженности [7]. Понятно, что чем больше вырабатывается eN0S, тем тяжелее клинические проявления.
К настоящему времени имеются подтверждения
того, что ЭД может быть связана с первичным генетическим дефектом. J.A. Panza [18] полагает, что нарушение NO-синтетазной активности эндотелия сосудов ассоциируется с определенным дефектом генома эндотелиоцитов. Кроме того, стало известно, что нарушение L-аргинин-зависимой продукции NO может быть зарегистрировано и у нормотензивных лиц. Это рассматривается как первичный генетический дефект, лежащий в основе формирования ЭД [19].
Не потеряла актуальности и точка зрения, что ЭД — это системное расстройство, характеризующееся прежде всего снижением выработки оксида азота, патологическое состояние, ухудшающее сосудистый гомеостаз и приводящее к потере защитных свойств эндотелиальных клеток [20].
Таким образом, существующие теории о главенствующей роли NO в развитии ЭД, с одной стороны, убедительны, а с другой — несколько противоречивы и неоднозначны.
В противовес оксиду азота как вазодилататору в организме вырабатывается мощный вазоконстрик-тор — эндотелин-1 (ЭТ-1), в некоторых источниках называемый просто эндотелином [1, 8, 9,21]. ЭТ-1 относится к числу биологически активных бицикли-ческих полипептидов широкого спектра действия и представляет собой из комбинацию 21 аминокислоты [22]. На сегодняшний день он является одним из наиболее значимых регуляторов функционального состояния эндотелия сосудов [23]. Продукции ЭТ-1 в организме способствуют гипоксия, ишемия, гемодинамическая перегрузка, изменение кислотно-щелочного равновесия, гипергликемия, гиперхоле-стеринемия, окислительный стресс [9, 17, 24], т.е. многие патологические состояния. Индукторами синтеза ЭТ являются вазоконстрикторы, факторы роста, цитокины, тромбин, молекулы адгезии. В противовес им ингибиторами синтеза ЭТ служат простацик-лин, эстрогены, предсердный натрийуретический пептид [25], а также упоминающийся ранее оксид азота.
Существуют также две другие изоформы ЭТ — ЭТ-2 и ЭТ-3, идентифицированы в различных органах и тканях. Между собой они различаются последовательностью аминокислот, Синтез всех трех ЭТ кодируется различными генами [26-27].
ЭТ-1 определяется в эндотелиальных клетках, но, в отличие от других ЭТ, также может синтезироваться в гладкомышечных клетках сосудов, астро-цитах, нейронах,гепатоцитах, эндометрии, клетках Сертоли, мезаганглиоцитах, эндотелиоцитах молочных желез, тканевых базофилах. В патофизиологических условиях большое количество неэндотели-альных клеток в сердце, включая кардиомиоциты, может также синтезировать ЭТ-1 в ответ на растяжение миокарда, ангиотензин II и норадреналин [28]. ЭТ-2 синтезируется в почках, кишечнике, плаценте, матке, миокарде, а ЭТ-3 — в головном мозге, кишечнике, почках, легких.
Эндотелины образуются путем превращения про-
пептида в результате протеолитической реакции. Данным пропептидом является Big-эндотелин (В1д-ЕТ), который состоит из 38 аминокислотных остатков. Процесс превращения В1д-ЕТ в ЭТ осуществляется под действием мембран-связанной металлопротеиназы-эндотелинпревращающего фермента. Физиологическое значение расщепления В1д-ЕТ в ЭТ состоит в том, что вазоконстрик-торная активность последнего в 140 раз выше, по сравнению с активностью В1д-ЕТ [21, 26].
Данные о концентрации ЭТ в плазме крови крайне противоречивы. Авторами [8] показано, что концентрация ЭТ-1 в крови незначительная (не превышает 0,1-1,0 ммоль/мл) или он может совсем не определяться.
Важное значение в эмбриональный период развития сердца имеет эндокардиальный эндотелий, количество которого определяет оптимальную сократительную способность миокарда и ритм сердца, а также участвует в процессах ремоделировании сердца. Эндокардиальный эндотелий влияет на сократимость кардиомиоцитов через паракринные сигнальные вещества, такие как N0, ЭТ-1, простаглан-дины (PGI2, PGF2) и ангиотензин II. Типичные поражения эндокардиального эндотелия были описаны при фибрилляции предсердий, ишемии/реперфузии, гипертрофии сердца, сердечной недостаточности, сепсисе, инфаркте миокарда, воспалении и тромбозе [29].
Активация эндотелия также связана с патологической выработкой большого количества специфических маркеров ЭД, включающих молекулы адгезии, такие как !САМ-1 и VCAM-1. При воздействии воспалительных медиаторов адгезивные молекулы способствуют прилипанию циркулирующих макрофагов и Т-лимфоцитов к эндотелию и их проникновению в интиму сосудов, что ведет к дальнейшему его повреждению, персистенции неспецифического воспаления и активации процессов атерогенеза. Это в свою очередь создает предпосылки для манифестации атеросклероза и артериальной гипертензии или способствует их прогрессированию [7, 11, 30].
ВКЛАД ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ И БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ
Первостепенное клиническое значение ЭД приобретает у больных артериальной гипертензией (АГ). В настоящее время ЭД рассматривается как основной механизм формирования АГ и ее осложнений, а также служит количественным маркером ее про-грессирования [31-32].
Согласно исследованию [33], эндотелий вовлекается в патологический процесс на самых ранних стадиях АГ. Уровень ЭТ-1 в плазме крови у пациентов на этих стадиях достоверно превышает таковой у здоровых лиц. При АГ 2-й и 3-й стадии уровень ЭТ-1 и его предшественника повышается в десятки раз [3, 34].
При этом вопрос о первичности ЭД при АГ неоднозначен. Ряд авторов рассматривают ЭД как ран-
нее старение сосудистого эндотелия под воздействием высоких цифр АД. Другие же считают ЭД начальным звеном развития АГ, аргументируя это тем, что ЭД обнаруживается у потомков пациентов с эс-сенциальной гипертонией без повышенного АД [35]. Кроме того, отсутствует четкая корреляция между величиной АД и степенью ЭД. Нельзя не признать, что ЭД играет важную роль в прогрессировании атеросклероза и субклиническом поражении органов-мишеней, наблюдаемых при АГ [36].
До сих пор не выбран наилучший путь ранней и точной диагностики ЭД у пациентов с АГ. Хотя было предложено несколько вариантов определения маркеров ЭД, продолжается поиск таких маркеров, которые отвечали бы параметрам воспроизводимости, специфичности, относительной дешевизны. К тому же ЭД служит перспективнейшей терапевтическая целью препаратов, используемых в клинической практике [37].
Неоднократно рассматривался вопрос о взаимосвязи ЭД и жесткости сосудистой стенки [38]. Возможно, степень ЭД может являться маркером про-грессирования ригидности сосудистой стенки при сердечно-сосудистых заболеваниях. Также не исключено, что показатель жесткости сосудистой стенки может служить фактором риска развития артериальной гипертензии [39-42].
В работе [41] показано, что ЭД у пациентов, страдающих АГ, коррелирует с нарушением углеводного обмена, дислипидемией и хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
В ряде клинических исследований [29, 30, 42-43] не только при АГ, но и при других патологических состояниях продемонстрировано повышение уровня ЭТ-1. Концентрация его в плазме крови наиболее высока у больных с Аг, сочетающейся с атероскле-ротическим поражением артерий, а также у больных, перенесших мозговой инсульт или транзиторные ише-мические атаки [44]. При острой ишемии миокарда уровень ЭТ-1 в крови повышается еще более значительно [45]. В ходе ряда экспериментальных и клинических исследований также установлено повышение уровня ЭТ-1 в плазме крови при ХСН [46]. Определение уровня ЭТ-1 и его предшественника на сегодняшний день является надежным скрининго-вым тестом для диагностики ХСН, стратификации риска ее развития и прогноза [47-48].
При остром коронарном синдроме также наблюдается повышенная продукция ЭТ-1 в ишемических кардиомиоцитах и эндокардиальных эндотелиальных клетках[41]. ЭТ-1,связываясь с рецепторами, способствует высвобождению катехоламинов из надпочечников и модулирует высвобождение норадре-налина из симпатических волокон в миокарде предсердий, что приводит к усилению адренергической активности [7]. Повышенную продукцию ЭТ-1 при остром коронарном синдроме весьма убедительно доказали Т.М. Ко^^ и соавт. [49].
Неоднократно в современной литературе поднимался вопрос о вкладе ЭД в патогенез хронической
обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [34, 35, 50]. Системное воспаление, наблюдаемое при такой патологии, представляется ключевым детерминантом развития легочной и системной дисфункции эндотелия, хотя точные патофизиологические механизмы этого процесса до сих пор неизвестны [51-55].
Интересно мнение авторов работы [56] о том, что в патогенезе ЭД у легочных больных участвуют циркулирующие эндотелиальные прогениторные клетки (CEPCs). Их число уменьшается в системном кровотоке и увеличивается в системе легочной артерии у пациентов с ХОБЛ.
Актуальны работы [57, 58], в которых не показана взаимосвязь между факторами риска и ЭД при ХОБЛ, однако наблюдается четкая взаимосвязь между этими заболеваниями.
Несомненно, наличие высоких уровней ЭТ-1 у больных ХОБЛ способствует более «злокачественному» протеканию как сердечно-сосудистого, так и легочного ремоделирования, с преимущественной диля-тацией всех камер сердца и формированием хронического легочного сердца [47, 59, 60].
Особого интереса заслуживает вопрос первостепенного развития ЭД, а также степени нарушений функции эндотелия у больных сочетанной (коморбидной) сердечно-легочной патологией. Известно, что на летальность пациентов с ХОБЛ особенно влияют сердечно-сосудистые причины, доля которых достигает 56% [61].
Некоторыми авторами [51, 62] была выявлена взаимосвязь функциональных показателей и показателей артериальной ригидности (жесткости), липид-ного спектра, маркеров системного воспаления и ЭД у больных ХОБЛ и ишемической болезни сердца (ИБС).
В работе [63] показана корреляционная зависимость обструкции воздушного потока от состояния эндотелия посредством определения C-реактив-ного протеина (hsCRP), IL-6 и малонового диаль-дегида, а также проведения пробы с эндотелиально-независимой вазодилатацией. По данным этого исследования, не вызывает сомнения наличие общих патогенетических механизмов при сердечно-сосудистой и бронхолегочной патологии, в частности системного воспаления, эндотелиальное повреждения, нарушения баланса оксидативных и анти-оксидантных систем [64, 65].
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ И БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ
Гипоксия при ХОБЛ запускает активацию процессов свободнорадикального и перекисного окисления и, следовательно, развития оксидативного стресса, что наряду с дисфункцией эндотелия служит связующим звеном между ХОБЛ и АГ. Интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) способствует повреждению клеточных мембран. Окислительный стресс является пусковым механизмом в патофизиологии ХОБЛ, приводя как к прогрес-сированию бронхиального повреждения и легочной
гипертензии, так и к системным расстройствам. Накопление конечных продуктов ПОЛ сопровождается вазоконстрикцией артериол и повышением общего периферического сопротивления, что вносит вклад в формирование АГ у больных ХОБЛ [66-69].
В настоящее время установлено [70], что оксида-тивный стресс при ХОБЛ и АГ носит не только локальный, но и системный характер, о чем свидетельствует нарушение баланса антиоксидантов и прооксидантов в периферической крови. Это приводит к повреждению сосудистой стенки и формированию ЭД.
Методы оценки эндотелиальной дисфункции в современной клинике внутренних болезней
Дискутабельным является вопрос о том, какие методы оценки ЭД наиболее точные и значимые. Нередко в клинической практике используется проба с реактивной гиперемией [23, 59, 63]. Наиболее реальным способом оценки состояния эндотелия in vivo является исследование ЭЗВД плечевой артерии по неинвазивной методике, предложенной D.S. Celemajer [63], согласно которой определяют максимальную и минимальную скорость кровотока и диаметр плечевой артерии в спокойном положении в течение 90 с, а также до и после гиперемии с применением ультразвука высокого разрешения датчиком с частотой 3,75 МГц по стандартной методике, рекомендованной Американской ассоциацией эхокардиографии в 1987 г. Во многих исследованиях доказана корреляция между доплеровскими данными ЭЗВД и уровнем С-реактив-ного белка, оксида азота, фактора Виллебранда [16, 20, 27, 46].
А также используется инвазивная методика измерения ЭД — катетеризация коронарных артерий с последующей оценкой исходных ангиограмм, с дальнейшим интраартериальным введением раствора ацетилхолина в последовательно нарастающих дозах и измерение диаметра сосуда.
Вышеуказанные методы оценивают функциональное состояние эндотелия. Кроме этого, в исследовании ЭД очень важна лабораторная диагностика, которая способна не только дополнить функциональные методы, но и определить степень дисфункции.
Важным методом анализа выраженности ЭД является оценка содержания в крови различных веществ, образующихся в эндотелии. В настоящее время существуют методики определения в крови практически всех известных веществ: нитрат- и нитрит-ионы, фактор Виллебранда, Р-селектин, тканевой активатор плазминогена, ЭТ-1, ICAM-1, VCAM-1, E-селек-тин (эндотелиально-лейкоцитарная адгезивная молекула 1), ингибитор активации плазминогена (PAI-1), тромбомодулин, рецептор протеина С. Однако не все показатели имеют одинаковую диагностическую ценность, поскольку значительная часть маркеров ЭД образуется не только в клетках эндотелия.
Описана методика определения циркулирующих эндотелиальных клеток с помощью метода проточной цитометрии [70]. Важно также учитывать специфичность маркера, доступность, сложность проведения диагностики и стоимость.
Гуморальная регуляция сосудистого тонуса
Вазоконстрикция
Эндотелин Ангиотензин II Тромбоксан(TXA2) Вазопрессин
Вазодилатация
Оксид азота (NO) Простагландины группы А Простациклин (PGI2) Брадикинин
Рис. 1. Гуморальная регуляция сосудистого тонуса
Эндотелин
1 J
Pre-pro-ET Pro-ET (Big-ET) ECE1 1 ET
Оксид азота
L-аргинин
2
NO-синтаза
eNOS2
Са2+-кальмодулин
гуанилат-циклаза
1. Вазоконстрикция
2. Активация митогенеза
3. Пролиферация клеток
4. Фиброз интимы
цГМФ
I
1. Вазодилатация
2. Снижение агрегации тромбоцитов
3. Снижение адгезии лейкоцитов
4. Снижение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов
Здесь: ECE — металлопротеиназа-эндотелинпревращающий фермент; цГМФ — циклический гуанозинмонофосфат
Рис. 2. Метаболизм эндотелина и оксид азота
Популярна оценка функционирования эндотелия в плазме крови путем определения содержания оксида азота по методике П.П. Голикова [71].
О концентрации N0 в крови можно судить по содержанию его конечных метаболитов — нитратов и нитритов — как наиболее верифицированных маркеров оценки метаболизма оксида азота. Метод основан на получении красной окраски раствора, содержащего нитрит, при добавлении к нему реагентов: сульфаниламида (белого стрептоцида) и ^(1-нафтил)-этилен-диамин дигидрохлорида — реакция Грисса [72] с использованием спектрофотометра СФ-2000 (ООО «ОКБ Спектр», Россия).
Можно определять количество синтеза N0, снижение которого является главным показателем в развитии ЭД, однако и здесь есть нюансы, не позволяющие говорить о большой специфичности
и доступности данного метода исследования: нестабильность и короткий период жизни молекулы резко ограничивают применение такого подхода. С целью получения более точных результатов необходимо тщательно подготавливать пациента к сдаче анализа, что зачастую не представляется возможным [24, 65, 69, 73].
Определение уровня ЭТ-1 проводится методом им-муноферментного анализа с помощью коммерческой тест-системы Quantikine ELISA Endotelin-1 (R&D Systems, США), предназначенной для количественного определения человеческого ЭТ в образцах сыворотки крови (диапазон измерения — 0,02-10,0 фмоль/мл; чувствительность — 0,02 фмоль/мл). Данный анализ заключается в расщеплении Big-ET мембрансвязанной метал-лопротеиназой-эндотелинпревращающим ферментом, что приводит к образованию активного ЭТ, мощного
вазоконстриктора и биологически неактивного С-тер-минального фрагмента [74].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Среди общих патогенетических механизмов коморбидной сердечно-легочной патологии следует выделять эндотелиальное повреждение, окислительный стресс и снижение антиоксидантной системы защиты. В свою очередь эндотелиальная дисфункция является начальным звеном, запускающим каскад патологических реакций. Оценка степени дисфункции эндотелия позволяет не только прогнозировать течение заболевания, но и служит критерием эффективности проводимого лечения. На наш взгляд, для точной и детальной оценки эндотели-альной дисфункции у больных коморбидной сердечно-легочной патологией требуется комплексный подход с оценкой функционального состояния эндотелия (проба с эндотелийзависимой вазодилата-цией), а также определения хотя бы одного из маркеров эндотелиальной дисфункции.
Финансирование исследования. Финансовой поддержки со стороны компаний-производителей лекарственных препаратов, фирм-производителей изделий и аппаратов медицинского назначения авторы не получали.
Конфликт интересов отсутствует.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Capone C, Faraco G, Coleman C. Endothelin-1-dependent neurovascular dysfunction in chronic intermittent hypoxia. Hypertension 2012; 60: 106-113, doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.
2. Cavaillès Arnaud, Graziella Brinchault-Rabin, Adrien Dixmier, François Goupil, Christophe Gut-Gobert, Sylvain Marchand-Adam, Jean-Claude Meurice, Hugues Morel, Christine Person-Tacnet, Christophe Leroyer, Patrice Diot. Comorbidities of COPD. European Respiratory Review 2013; 22: 454-475, doi: 10.1183/09059180.00008612.
3. Decramer, M. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities. Lancet Respir. Med. 2013; 1(1): 73-83, doi:10.1124/ pr.115.011833.
4. Chrysohoou C, Kollia N, Tousoulis D. The link between depression and atherosclerosis through the pathways of inflammation and endothelium dysfunction. Maturitas 2018; 109: 1-5.
5. Бабушкина И.В., Сергеева А.С, Пивоваров Ю. Н. Структурные и функциональные особенности сосудистого эндотелия. Кардиология 2015; 2: 82-86. Babushkina I.V., Sergeeva A.S, Pivovarov Yu.N. Structural and functional features of vascular endothelium. Cardiology 2015; 2: 82-86, https://doi.org/10.18565/cardio.2015.2.82-86.
6. Воробьева Е.Н., Воробьев Р.И., Шарлаева Е.А, Фомичева М.Л., Соколова Г.Г., Казызаева А.С., Батанина И. А. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях: факторы риска, методы диагностики и коррекции. Acta Biologica Sibirica 2016; 1. Vorob'eva E.N., Vorob'ev R.I., Sharlaeva E.A, Fomicheva M.L., Sokolova G.G., Kazyzaeva A.S., Batanina I.A. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases: risk factors, diagnostic and correction methods. Acta Biologica Sibirica 2016; 1, https://doi.org/10.14258/ abs.v2i1-4.923.
7. Терентьева Н.Н., Попова М.А. Оценка состояния эндотелиальной дисфункции при сочетании ишемической болезни легких и хронической обструктивной болезни легких. Вестник СурГУ.
Медицина 2015; 2 (24): 36-39. Terent'eva N.N., Popova M. A. Evaluation of endothelial dysfunction in combination of ischemic pulmonary disease and chronic obstructive pulmonary disease. Vestnik SurGU. Meditsina 2015; 2 (24): 36-39.
8. Павленко В.В., Мещерякова Е.А., Абакина М.С., Павленко А.Ф.
9. Эндотелин-1 — возможный биомаркер эндотелиальной дисфункции при язвенном колите. Колопроктология 2016; 2 (56) (приложение): 99-100. Pavlenko V.V., Meshcheryakova E.A., Abakina M.S., Pavlenko A. F. Endothelin-1 is a possible biomarker of endothelial dysfunction in ulcerative colitis. Koloproktologiya 2016; 2 (56) (prilozhenie): 99-100.
10. Pavlovic R.F., Kocic G, Simonovic D, Lazarevic G, Deljanin Ilic M. Effects of Music Therapy on Endothelial Function in Patients With Cor-onary Artery Disease Participating in Aerobic Exercise Therapy. Altern Ther Health Med. 2017; 23(3). http://dx.doi.org/10.1536/ jhj.45.789.
11. Булаева, Н.И., Голухова Е.З. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс: роль в развитии кардиоваскулярной патологии. Креативная кардиология 2013; 1: 14-19. Bulaeva, N.I., Golukhova E.Z. Endothelial dysfunction and oxidative stress: a role in the development of cardiovascular pathology. Kreativnaya kar-diologiya 2013; 1: 14-19.
12. Ify Mordi, Na-alie Mordi, Christian Delles, Nikolaos Tzemos. Endothelial dysfunction in human essential hypertension. Journal of Hypertension 2016; 34(8): 1464-1472, doi:10.1097/HJH.0000000000000965.
13. Макарова М.А., Авдеев С. Н. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2011; 4: 109-117. Makarova M.A., Avdeev S.N. Arterial rigidity and endothelial dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pul'monologiya 2011; 4: 109-117.
14. Munzel T. et al. Impact of oxidative stress on the heart and vasculature: part 2 of a 3-part series. Journal of the American College of Cardiology 2017; 70(2): 212-229, doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.035.
15. Leurgans T. M. et al. Relaxing responses to hydrogen peroxide and nitric oxide in human pericardial resistance arteries stimulated with endothelin-1. Basic & clinical pharmacology & toxicology 2018.
16. Полунина О.С., Воронина Л.П., Севостьянова И. В. Роль окси-дативного стресса в развитии дисфункции эндотелия при бронхиальной астме. Кубанский научный медицинский вестник 2014; 5: 127-131. Polunina O.S., Voronina L.P., Sevost'yanova I.V. Role of oxidative stress in the development of endothelial dysfunction in bronchial asthma. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik 2014; 5: 127-131.
17. Gungor Z. B. et al. Endothelial dysfunction markers in low cardiovascular risk individuals: comparison of males and females. Journal of medical biochemistry 2017; 36(1): 62-72, doi: 10.1515/ jomb-2016-0030.
18. Афонасьева, Т. М. Эндотелиальная дисфункция. Возможности ран-ней диагностики. Здоровье и образование в XXI веке 2016; 11. Afonas'eva, T.M. Endotelialny dysfunction. Possibilities of early diagnostics. Zdorov'e i obrazovanie vXXI veke 2016; 11.
19. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. Clin Cardio 1997; 20(11): 26-33.
20. Panza J.A., Ouyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S. E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. New Engl. J. Med. 1990; 323: 22-27, doi: 10.3346/ jkms.2015.30.9.1213.
21. Strisciuglio T1, De Luca S, Capuano E, Luciano R, Niglio T, Tri-marco B, Galasso G. Endothelial dysfunction: its clinical value and
methods of assessment. Curr Atheroscler Rep. 2014; 16(6): 417, doi:10.1007/s11883-014-0417-1.
22. Стахова Т.Ю., Щербак А.В., Козловская Л.В., Таранова М.В., Балкаров И.М. Клиническое значение определения маркеров дисфункции эндотелия и поражения тубулоинтерстициальной ткани у пациентов артериальной гипертонией и нарушением обмена мочевой кислоты. Терапевтический архив 2014: 45-51. Stakhova T. Yu., Shcherbak A.V., Kozlovskaya L.V., Taranova M.V., Balkarov I. M. Clinical significance of detection of markers of endothelium dysfunction and tubulointerstitial tissue lesion in patients with arterial hypertension and uric acid metabolism disorder. Tera-pevticheskiy arkhiv 2014: 45-51.
23. Шурыгин, М. Г. Экспрессия эндотелина при экспериментальном ин-фаркте миокарда в условиях измененной концентрации фибробла-стического и вазоэндотелиального факторов роста. Бюл. ВСНЦ СО РАМН 2013; (89):125-129. Shurygin, M.G. Expression of endothelin in experimental myocardial in-farcum under altered concentration of fibroblastic and vasoendothelial growth factors. Byul. VSNTs SO RAMN2013; (89):125-129.
24. Голухова Е. З., Алиева А. М., Какучая Т. Т., Аракелян Г. Г., Булаева Н. И. Биохимические маркеры. Современные методы диагностики в кардиологии. Креативная кардиология 2011; 2: 97-103. Golukhova E. Z., Alieva A. M., Kakuchaya T. T., Arakelyan G. G., Bulaeva N. I. Biochemical markers. Modern diagnostic methods in cardiology. Kreativnaya kardiologiya 2011; 2: 97-103.
25. Thomas Munze, Tommaso Gori, John F. Keaney Jr, Christoph Maack and Andreas Daiber. Pathophysiological role of oxidative stress in systolic and diastolic heart failure and itstherapeutic implications. European heart 2015; 38: 2555-2564, doi: 10.1093/ eurheartj/ ehv305.
26. Bhandari SS, Davies JE, Struck J. Plasma C-terminal prEndo-thelin-1 is a affected by age, renal function, left atrial size and diastolic blood pressure in healthy sub-jects. Peptides 2014; 52: 7.
27. S. Smiljic, D Radovic, V. Nestorovic, Z. Milanovic, B. Biseva. En-dothelins as mediators in the modulation of cardiac performance. Praxis Med.2014; 3 (4): 79-84, doi: 10.1016/ j.medici. 2017.08. 003.
28. Smiljic, S. The clinical significance of endocardial endothelial dys-function. Medicina (Kaunas) 2017; 53(5): 295-302, doi: 10.1016/j. medici.2017.08.003
29. Ding B-S, Nolan DJ, Guo P, Babazadeh AO, Cao Z, Rosenwaks Z et al.Endothelial-derived angiocrine signals induce and sustain regenerative lung alveolarization. Cell. 2011;147 (3): 53, doi:10.1016/j. cell.2011.10.003
30. Talavera-Adame D, Dafoe DC. Endothelium-derived essential signals involved in pancreas organogenesis. World J Exp Med. 2015; 5(2): 40-9, doi:10.5493/wjem.v5.i2.40.
31. Vargas K.G., Kassem M., Mueller C., Wojta J., Huber K. Copeptin for the early rule-out of non-ST-elevation myocardial infarction. Int J Cardiol. 2016; 23 (223): 797-804.
32. Ахминеева, А.Х. Биохимические маркеры дисфункции эндотелия при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с гиперто-нической болезнью, ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив 2014; 3: 20-23. Akhmineeva, A. Kh. Biochemical markers of endothelium dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease combined with hyperthic disease, ischemic heart disease. Terapevticheskiy arkhiv 2014; 3: 20-23.
33. Воронина Л.П., Ахминееева А.Х. Корреляционные взаимосвязи между показателями системного воспаления и маркерами эндотелиальной дисфункции при коморбидных состояниях. Сибирский медицинский журнал 2013; 7:64-67. Voronina L.P., Akhm-ineeeva A. Kh. Correlation relationships between indicators of
systemic inflammation and markers of endothelial dysfunction in comorbid states. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal 2013; 7:64-67.
34. Мельникова Ю.С., Макарова Т. П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней. Казанский медицинский журнал 2015; 96 (4): 659-665. Mel'nikova Yu.S., Makarova T. P. Endothelial dysfunction as a central link of the pathogenesis of chronic diseases. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal 2015; 96 (4): 659-665.
35. Arsoy A, Gunbatar H, Sertogullarindan B, Sunnetcioglu A, Sezen H, Asker S. The relationships among the levels of oxidative and antioxidative parameters, FEV1 and prolidase activity in COPD. Redox Rep. 2016; 15:1-4.
36. Попова М.А., Терентьева Н.Н., Долгополова Д.А. Эндотелиальная дисфункция при стабильной стенокардии и инфаркте миокарда в сочетании с хронической обструктивной болезнью. Бюллетень сибирской медицины 2015; 14(6): 68-74. Popova M.A., Terent'eva N.N., Dolgopolova D.A. Endothelial dysfunction in stable angina and myocardial infarction combined with chronic obstructive disease. Byulleten' sibirskoy meditsiny 2015; 14(6): 68-74, http://dx.doi.org/10.20538/1682-0363.
37. Шабров А.В., Апресян А.Г., Добкес А.Л., Ермолов С.Ю., Ермолова Т.В., Манасян С.Г., Сердюков С. В. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016;12(6):733-742. Shabrov A.V., Apresyan A.G., Dobkes A.L., Ermolov S. Yu., Ermolova T.V., Manasyan S.G., Serdyukov S.V. Modern methods of assessment of endothelial dysfunction and possibilities of their application in practical medicine. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii 2016;12(6):733-742, http://dx.doi. org/10.20996/1819-6446-2016-12-6-733-742.
38. Totoson P. et al. Endothelial Dysfunction in Rheumatoid Arthritis: Mechanistic Insights and Correlation with Circulating Markers of Sys-temic Inflammation. PLoS One 2016;11 (1), doi: 10.1371/journal. pone.0150874.
39. Gkaliagkousi E, Gavriilaki E, Triantafyllou A, Douma S. Clinical Significance of Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension. Curr Hypertens Rep.2015; 17(11): 85, doi: 10.1007/s11906-015-0596-3.
40. Кароли Н.А., Ребров А. П. Хроническая обструктивная болезнь легких и артериальная гипертензия: сосудистая стенка как орган-мишень у коморбидных больных. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2017; 13(4): 513-518. Karoli N.A., Rebrov A. P. Chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension: vascular wall as a target organ in comorbid patients. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii 2017; 13(4): 513-518.
41. Денисенко М.Н., Генкель В.В., Шапошник И. И. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом периферических артерий. Казанский медицинский журнал 2016; 5: 691-695. Denisenko M.N., Genkel' V.V., Shaposh-nik 1.1. Endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension and peripheral artery atherosclerosis. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal 2016; 5: 691-695, doi: 10.17750/KMJ2016-691.
42. Соколов, Е.И., Гришина Т.Н., Штин С. Р. Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца. Кардиология 2013; (3): 25-30. Sokolov, E.I., Grishina T.N., Shtin S. R. Effect of Willebrand factor and endothelin-1 on thrombotic status formation in ischemic heart disease. Kardiologiya 2013; (3): 25-30.
43. Cook A.B., Toli E., Gomez Y. et. al. From rest to stressed: en-dothelin-1 levels in young healthy smokers and non-smokers. Metabolism 2015; 64(9): 1103-11, doi: 10.1016/j.metabol.2015.06.009
44. Дунаевская С.С, Винник Ю.C. Развитие эндотелиальной дисфункции при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей и маркеры прогнозирования течения заболевания. Бюллетень сибирской медицины 2017; 1. Dunaevskaya S.S, Vinnik Yu. C. Development of endothelial dysfunction in obliterating atherosclerosis of lower extremities vessels and markers of disease course prediction. Byulleten' sibirskoy meditsiny 2017; 1, https://doi. org/10.20538/1682-0363-2017-1-108-118.
45. Sikkeland LI, Dahi CP, Ueland T. Increased levels of inflammatory cytokines and endo-thelin-1 in alveolar macrophages from patients with chronic heart failure. Plos One 2012; 7: 36-81.
46. Boyer B, Hart K, Sperling M. Biomarker changes during acute heart failure treatment. Congest Heart Fail 2012; 18: 7, doi: 10.1111/j.1751-7133.2011.00256.x.
47. Kohan. D. E. Role of collecting duct endothelin in control of renal function and blood pressure. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013; 305: 68, doi: 10.1152 / ajpregu.00345.2013
48. Петрищев Н.Н., Васина Л.В., Сапегин А.А., Фабричников С.В., Морозова Л. Ю. Диагностическая значимость определения содержания факторов повреждения эндотелия для оценки выраженности эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме. Клиническая больница 2015; 1 (11): 41-45. Petrishchev N.N., Vasina L.V., Sapegin A.A., Fabrichnikov S.V., Morozova L. Yu. Diagnostic significance of endothelial damage factor determination for evaluation of endothelial dysfunction expression in acute coronary syndrome. Klinicheskaya bol'nitsa 2015; 1 (11): 41-45.
49. Vignon-Zellweger N., Heiden S., Miyauchi T., Emoto N.. Endothelin and endothelin receptors in the renal andcardiovascular systems. J. Life Sciences 2012; 91: 490-500, doi: 10.1016/ j.lfs. 2012.03.026.
50. Kolettis T.M., Barton M., Langleben D., Matsumura Y. Endothelin in coronary artery disease and myocardial infarction. Cardiol Rev.2013; 21 (5): 249-256, doi: 10.1111/exd.12638.
51. Ahmad A, Shameem M, Husain O. Altered oxidant-antioxidant levels in the disease prognosis of chronic obstructive pulmonary disease. Int J Tuberc Lung Dis. 2013;17: 9, doi: 10.5588 / ijtld.12.0512.
52. Almagro P., Cabrera F.J., Diez J. Comorbidities and short-term prognosis in patients hospitalized for acute exacerbation of COPD. The ESMI study 2012; 142 (5): 1126-1133, doi: 10.1378/ chest.11-2413.
53. Селихова М.А., Куваев В. С. Современное состояние проблемы коррекции эндотелиальной дисфункции при хронической обструктивной болезни легких. Аспирантский вестник Поволжья 2012; 5 (6): 66-68. Selikhova M.A., Kuvaev V. S. The current state of the problem of endothelial dysfunction correction in chronic obstructive pulmonary disease. Aspirantskiy vestnik Povolzh'ya 2012; 5 (6): 66-68.
54. Fischer B.M, Voynow J.A., Ghio A.J. COPD: balancing oxidants and antioxidants. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015; 10: 76, doi: 10 .2147 / Х0БЛ^10770.
55. Turell L, Radi R, Alvarez B. The thiol pool in human plasma: the central contribution of albumin to redox processes. Free Radic Biol Med. 2013; 65: 53, doi: 10.1016 / j. freeradbiomed.2013.05.050.
56. Ambrosino, Lupoli, Iervolino. Clinical assessment of endothelial function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review with meta-analysis. Intern Emerg Med. 2017; 5: 877-885, doi: 10.1007/ s11739-017-1690-0.
57. Mannino, D.M. Using Big Data to Reveal Chronic Respiratory Disease Mortality Patterns and Identify Potential Public Health Interventions. JAMA 2017; 318(12): 1112-1114, doi: 10.1183/09031936.00012408.
58. Попова М.А., Долгополова Д.А., Терентьева Н. Н. Особенности эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью
сердца, протекающей в коморбидности с хронической обструктивной болезнью легких. Ульяновский медико-биологический журнал 2016; 1: 32-37. Popova M.A., Dolgopolova D.A., Terent'eva N.N. Features of endothelial dysfunction in patients with ischemic heart disease flowing in comorbidity with chronic obstructive pulmonary disease. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal 2016; 1: 32-37.
59. Бедило Н. В., Воробьева Н.А. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с внебольничной пневмонией. Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины 2015; 1: 161-164. Bedilo N. V., Vorob'eva N. A. Endothelial dysfunction in patients with over-the-counter pneumonia. Aktual'nye voprosy transfuziologii i klinicheskoy meditsiny 2015; 1: 161-164.
60. Зобова Д.А., Козлов С.А., Парамонова Т.К., Тюрина Н.А. Пе-рекисное окисление липидов как патогенетическая основа развития эндотелиальная дисфункции. MEDICUS2016; 3 (9). Zobova
D.A., Kozlov S.A., Paramonova T.K., Tyurina N.A. Lipid peroxidation as a pathogenetic basis for endothelial dysfunction development. MEDICUS2016; 3 (9)
61. Clarenbach C.F., Senn O, Sievi NA, Camen G, van Gestel AJ, Rossi VA, Pu-han MA, Thurnheer R, Russi EW, Kohler M. Determinants of endothelial function in patients with COPD. EurRespir J. 2013: 42, doi: 10.1183/09031936.00117413
62. Sunnetcioglu A, Alp HH, Sertogullarndan B, Balaharoglu R, Gunbatar H. Evaluation of oxidative damage and antioxidant mechanisms in COPD, lung cancer, and obstructive sleep apnea syndrome. Respir Care. 2016; 61 (2) 205-211, https: // doi. org / 10.4187 / resp-care. 04209.
63. Arja, C, Surap-aneni KM, Raya P, Adimoolam C, Balisetty B, Kanala KR Oxidative stress and antioxidant enzyme activity in South Indian male smokers with chronic obstructive pulmonary disease. Respirology 2013; 18: 75, doi: 10.1111/0ТВ.12118
64. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V. M. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-1115.
65. Петрова Е.Б., Митьковская Н.П., Патеюк И.В., Статкевич Т.В., Картун Л. В. Дисфункция эндотелия и особенности атеросклеро-тического поражения коронарных артерий у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом на фоне висцерального ожирения. Кардиология в Беларуси 2015; 6: 137-138. Petrova E.B., Mit'kovskaya N.P., Pateyuk I.V., Statkevich T.V., Kartun L.V. Dysfunction of endothelium and features of atherosclerotic time of coronary arteries in patients with post-infarct cardio sclerosis against the background of visceral obesity. Kardiologiya v Belarusi 2015; 6: 137-138.
66. Окрут И. Е., Конторщикова К. Н., Даутова Д.А. Влияние озонотерапии на концентрацию окиси азота при артериальной гипертензии. Биорадикалы и антиоксиданты 2016: 3. Okrut I.
E., Kontorshchikova K. N., Dautova D.A. Effect of ozone therapy on nitric oxide concentration in arterial hypertension. Bioradikaly i an-tioksidanty 2016: 3.
67. Дремина Н.Н., Шурыгин М.Г., Шурыгина И.А. Эндотелины в норме и патологии. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований 2016; 10. Dremina N.N., Shurygin M.G., Shurygina I.A. Endothelins are normal and pathologic. Mezhdunarod-nyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy 2016; 10.
68. Шулькина С.Г., Смирнова Е.Н., Желобов В. Г. Клиническое значение маркеров эндотелиальной дисфункции в диагностике функционального состояния почек у больных артериальной гипертензией в сочетании с ожирением. The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium" 2016; 18 (5). Shul'kina S.G., Smirnova E.N., Zhelobov V.G. Clinical significance of endothelial
dysfunction markers in the diagnosis of functional kidney condition in patients with arterial hypertension combined with obesity. The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium" 2016; 18 (5).
69. Park K.H., Park W.J. Endothelial Dysfunction: Clinical Implications in Cardio-vascular Disease and Therapeutic Approaches. J Korean Med Sci. 2015; 30(9): 1213-25, doi: 10.3346 / jkms.2015.30.9.1213.
70. Раваева М.Ю., Чуян Е.Н., Древетняк Н.А. Роль оксида азота в развитии эндотелиальной дисфункции. Ученые записки Крымского федерального университета имени В. И. Вернадского. Биология. Химия 2013; 26 (4 (65)): 147-157. Ravaeva M. Yu., Chuyan E.N., Drevetnyak N.A.. Nitrogen oxide role in development of endotelialny dysfunction.Uchenye zapiski Krymskogo federal'nogo universiteta imeni V. I. Vernadskogo. Biologiya. Khimiya 2013; 26 (4 (65)): 147-157.
71. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Короткова Н.В., & Мжаванадзе Н.Д. Изучение молекулярных механизмов эндотелиальной дисфункции in vitro. Гены и клетки 2019;14 (1): 22-32. Kalinin R.E., Suchkov I.A., Korotkova N.V., & Mzhavanadze N. D. Study of molecular mechanisms of endothelial dysfunction in vitro. Geny i kletki 2019;14 (1): 22-32.
72. Голиков П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. Медпрактика. М: 2004. Golikov P. P. Nitric oxide in the clinic of emergency diseases. Medpraktika. M: 2004. ISBN5-901654-84-6: 1000
73. Окрут И.Е., Шакерова Д.А., Веселова Т.А. Эндотелиальная дисфункция и маркеры сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при метаболическом синдроме. Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского 2012;2 (3): 216-221. Okrut I.E., Shakerova D.A., Veselova T. A. Endothelial dysfunction and markers of vascular-platelet hemostasis in metabolic syndrome. Vestnik Nizhegorodskogo univesiteta im. N.I. Lobachevskogo 2012;2 (3): 216-221.
74. Феоктистова, В. С., Вавилова, Т. В., Сироткина, О. В., Болду-ева, С. А., Гайковая, Л. Б., Леонова, И. А., Ласковец, А. Б., Ермаков, А. И. Новый подход к оценке дисфункции эндотелия: определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток методом проточной цитометрии. Клиническая лабораторная диагностика 2015; 60 (4): 23-39. Feoktistova, V. S., Vavilova, T. V., Sirotkina, O. V., Boldueva, S. A., Gaykovaya, L. B., Leonova, I. A., Laskovets, A. B., Ermakov, A. I. A new approach to assessing endothelial dysfunction is to determine the number of circulating endothelial cells by flow cytometry. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika 2015; 60 (4): 23-39.
75. Афонасьева Т.М. Эндотелиальная дисфункция. Возможности ранней диагностики. Медико-фармацевтический журнал Пульс 2016; 18 (11):101-104. Afonas'eva T. M. Endotelialny dysfunction. Possibilities of early diagnostics. Mediko-farmatsevticheskiy zhurnal Puis 2016; 18 (11):101-104.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ: М. О. Самолюк, аспирант кафедры факультетской и поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
Н.Ю. Григорьева, д.м.н., доцент, зав. кафедрой факультетской и поликлинической терапии ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России,
Для контактов:
Самолюк Марина Олеговна, е-mail: talantmxt@yandex.ru
