CC BY
87Yu.LMizemitskiy et al. / Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 3: 69-73.
DOI: 10.26442/2413-8460_2018.3.69-73
Современная терапия острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей: как противостоять полипрагмазии?
Ю.Л.Мизерницкий^1, И.М.Мельникова2
1Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е.Вельтищева
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова»
Минздрава России. 125412, Россия, Москва, ул. Талдомская, д. 2;
2ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России. 150000, Россия,
Ярославль, ул. Революционная, д. 5
Авторами подытоживаются данные литературы в отношении клинической эффективности лечения острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей препаратом инозин пранобекс, обладающим одновременно противовирусным и иммуномодулирующим действием. Разностороннее действие препарата позволяет избежать полипрагмазии и оказать высокоэффективную помощь. ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, дети, иммунокоррекция, инозин пранобекс, Изопринозин.
для цитирования: Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Современная терапия острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей: как противостоять полипрагмазии? Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 3: 69-73. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.3.69-73
Review
Modern therapy of acute respiratory viral infections and influenza in children: how to resist polypharmacy?
Yu.L.Mizernitskiy™, I.M.Melnikova2
1Yu.E.Veltishev Research Clinical Institute of Pediatrics of the N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 125412, Russian Federation, Moscow, ul. Taldomskaia, d. 2; 2Yaroslavl State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 150000, Russian Federation, Yaroslavl, ul. Revoliutsionnaia, d. 5 [email protected]
Abstract
The authors summarize the literature data on the clinical efficacy of treatment of acute respiratory viral infections and influenza in children with inosine prano-bex, which has both antiviral and immunomodulatory effects. Versatile action of the drug allows the practitioners to avoid polypharmacy thus providing highly effective care.
Key words: acute respiratory viral infections, children, immunocorrection, inosine pranobex, isoprinosine.
For citation: Mizernitskiy Yu.L., Melnikova I.M. Modern therapy of acute respiratory viral infections and influenza in children: how to resist polypharmacy? Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 3: 69-73. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.3.69-73
Заболевания органов дыхания всегда представляют собой большую проблему, они упорно лидируют в структуре общей заболеваемости как у детей (1 /2), так и у подростков (1 /3) [19]. Подавляющую их часть составляют острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Наиболее высока заболеваемость ОРВИ и гриппом в периоды эпидемических подъемов. С проблемами поиска оптимальных терапевтических воздействий сталкиваются прежде всего педиатры амбулаторного звена [7, 9]. Желание максимально быстро облегчить состояние больных детей нередко приводит к одновременному назначению им 3-5 и более препаратов, что совершенно недопустимо увеличивает медикаментозную нагрузку на ребенка, ведет к полипрагмазии [32, 34]. Несмотря на целый ряд публикаций последнего времени [3, 8, 22, 23, 25, 26, 28, 31, 37], интерес педиатров к данной теме не уменьшается, что заставляет нас снова и снова обращать на это внимание коллег.
В качестве этиологических факторов ОРВИ выступает множество различных микроорганизмов. Вирусная этиология обусловливает более 95% всех заболеваний верхних дыхательных путей. Известно более 200 возбудителей ОРВИ у человека, которые относятся к 6 таксономическим семействам: Ог^отухоитёае (вирус гриппа), Рагатухоитёае (вирус парагриппа, метапневмовирус, респираторно-синцитиальный вирус), Лйепоютйае (аденовирус), Ратсютйае (бокави-рус), Ркогпаьтйае (энтеровирус, риновирус), Согопа-ьтйае (коронавирусы 229Е, ИКШ, №63, ОС43, возбудитель тяжелого острого респираторного синдрома
ТОРС, возбудитель ближневосточного респираторного синдрома MERS-CoV) [28, 41]. В последнее время установлена значительная распространенность у данной категории пациентов оппортунистических инфекций (герпес-вирусные инфекции: простой и опоясывающий герпес, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус; грибы рода Candida, а также хламидофилы, мико-плазмы и другие патогены). Однако лечение оппортунистической инфекции является архисложной задачей, что обусловлено отсутствием адекватной иммунной защиты у этих пациентов. Более того, все еще отсутствуют терапевтические средства, направленные на полную эрадикацию таких возбудителей, как, например, герпес-вирусы и некоторые другие патогены, способных персистировать в человеческом организме, что диктует необходимость разработки новых подходов к лечению [24, 26, 29].
Нередки и смешанные вирусные инфекции, характеризующиеся суммацией патологических проявлений различных ОРВИ и, соответственно, видоизмененной клинической картиной. Бактериальные же инфекции обычно являются осложнением вирусных.
После перенесенной вирусной инфекции формируется нестойкий специфический иммунитет, продолжительность которого, например для вируса гриппа, составляет всего 1,5-3 года, и только относительно данного вида вируса. Именно высокая изменчивость вируса гриппа за счет мутаций в вирусном геноме обусловливает возникновение эпидемий. Для парагриппозной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекции
Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 3 69
формируется более продолжительный иммунитет -в течение 3-5 лет. Относительно более стойкий иммунитет вырабатывается к адено- и риновирусам [28].
Респираторная вирусная инфекция оказывает мощное местное и генерализованное иммуносупрессивное действие, что, с одной стороны, облегчает присоединение вторичной бактериальной инфекции, а с другой -утяжеляет обострение хронической патологии и усложняет лечение, в частности, респираторные вирусные инфекции являются наиважнейшими триггерами бронхиальной астмы, хронической обструктив-ной болезни легких.
По мнению Д.В.Стефани и Ю.Е.Вельтищева, патология иммунной системы является чрезвычайно существенной и определяющей для возникновения, течения и исхода многих бронхолегочных заболеваний [11].
Безусловно, многие вирусы оказывают иммуносу-прессивное действие на ребенка, что в ряде случаев ставит вопрос о необходимости иммунокоррекции. Однако в этой области сохраняется множество нерешенных и дискутабельных вопросов: отсутствуют четкие дифференцированные показания к назначению иммунокорректоров; неоднозначны данные об их клинической эффективности [17, 21].
Сообщается об эффективности применения различных групп иммунокорригирующих препаратов: микробного происхождения (Бронхо-Ваксом, ИРС-19, Имудон, Рибомунил, нуклеинат натрия и пр.), интерфе-роногенов (Амиксин, Кагоцел, Анаферон и пр.), активаторов тех или иных звеньев иммунитета (Арбидол, Га-лавит, инозин пранобекс - ИП, Иммунорикс, Оцилло-кокцинум и пр.).
Совершенно очевидно, что любой иммунокорриги-рующий препарат не может быть одинаково эффективным во всех случаях и имеет свою «оптимальную функциональную нишу». При этом назначение имму-нокоррекции требует строгого учета показаний и противопоказаний, динамического клинического и иммунологического контроля, следования алгоритмам рациональной иммунокорригирующей терапии.
Выбор эффективных и безопасных химиотерапевти-ческих средств этиотропной терапии при ОРВИ и гриппе весьма ограничен. Оптимальным методом иммунопрофилактики и иммунотерапии респираторных инфекций считаются специфическая вакцинация против гриппа, пневмококковой, гемофильной инфекции, применение иммуномодуляторов микробного происхождения (бактериальных лизатов), использование препаратов с комбинированным иммуномодулирую-щим и противовирусным действием [2, 17, 18, 20, 21].
Несмотря на это, грипп и другие ОРВИ по-прежнему плохо поддаются контролю, что связано не только с их полиэтиологичностью, но и с уникально высокой изменчивостью вирусов. Кроме того, методы этиологической диагностики в подавляющем большинстве имеют ретроспективный характер. Поэтому при назначении терапии врачи руководствуются клиническими показаниями, эпидемиологической ситуацией и в основном используют те препараты, которые характеризуются широким противовирусным спектром действия за счет неспецифических механизмов (производные интерферона -ИФН и индукторы эндогенного ИФН) [14, 18, 23, 25].
Одним из современных иммуномодулирующих препаратов является ИП (Изопринозин), одновременно обладающий неспецифическим противовирусным действием [10]. ИП является синтетическим аналогом инозина, природного пуринового соединения, полученным путем соединения инозина с вспомогательной молекулой, которая повышает его биодоступность для лимфоцитов и таким образом усиливает его иммуно-модулирующие свойства [10, 26, 30]. Активность ИП одинаково высока как в первые часы заболевания, так и в последующие дни. Одновременно ИП модулирует неспецифический иммунитет, увеличивая резистентность организма к различным типам вирусов.
Препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. ИП оказывает стимулирующее действие на активность цитотоксических Т-лим-фоцитов и естественных киллеров (NK), функции Т-су-прессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина (Ig) G, ИФН-g, интерлейкинов - ИЛ-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов -ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Препарат также проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса, гриппа А и В, ЕСНО-виру-сов. Механизм противовирусного действия связан с инги-бированием вирусной РНК и фермента дигидроптероат-синтетазы, участвующего в репликации ряда вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами ИФН-a и g, обладающих противовирусными свойствами [10, 17, 30, 35].
Комплексное действие данного препарата объясняет его применение при различных инфекциях, в том числе трудно поддающихся терапии. Препарат успешно используется для лечения кори тяжелого течения, цитомегаловирусной, герпетической, папиллома-вирусной инфекций и др. [2, 12, 21].
В сравнительном клинико-лабораторном исследовании эффективности противовирусных препаратов (циклоферон, ИП, виферон) для лечения вируса Эп-штейна-Барр у часто болеющих детей школьного возраста наибольшая эффективность отмечена у препарата Изопринозин [15].
ИП разрешен к применению детям с 3 лет, назначается внутрь в таблетках: с 3 до 12 лет - по 50 мг/кг в сутки [12].
Как препарат с двойной активностью - противовирусной (доказано экспериментально) и иммуномодули-рующей, ИП был запатентован под названием «инози-плекс» (inosiplex) в США в 1972 г. [38, 40]. Данный препарат также зарегистрирован в более чем 70 странах мира под разными торговыми наименованиями. Кратность приема, курс лечения, частота проведения повторных курсов зависят от характера и течения заболевания, применяемой схемы лечения. Продолжительность назначения ИП составляет от 5 дней до нескольких месяцев, однократно или с многократными повторениями, чаще 5-10-дневными курсами [12, 35, 36]. При герпес-вирусных инфекциях проводят лечение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период назначают по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения риска рецидивов [12]. Препарат малотоксичен, хорошо переносится [1, 30].
В настоящее время накоплен достаточно убедительный положительный опыт применения ИП, свидетельствующий о его высокой клинической эффективности, широком спектре противовирусной и иммуномодули-рующей активности и благоприятном профиле безопасности у часто болеющих детей в лечении ОРВИ и смешанных вирусно-бактериальных инфекций [1-5, 13-16, 27-30, 33, 35-37, 39].
В результате исследования, проведенного В.А.Булгаковой и соавт. (2010 г.), установлено, что применение ИП способствовало уменьшению проявлений острых вирусных инфекций и длительности симптомов у детей с атопической бронхиальной астмой, предупреждало развитие ее обострений. Достигаемый применением данного препарата терапевтический эффект, по мнению авторов, обусловлен активацией ТЫ-иммун-ного ответа, проявляемой повышением продукции ИФН-g и ИЛ-12, которые вызывают пролиферацию NK-клеток, оказывающих противовирусное действие. Отмечаемое под влиянием ИП усиление продукции ИФН-g способствовало снижению активности №2-кле-
I в инк 111 кия л л я суш г I, и шшив-апшпг . сяшвп, вскипал ииш. ппч1и\цииппип никимг&леш, аш.'-вшшап влщуичп лшлекп-ииру, цк 1чпе влив л<ууи пел ямцл:я.цпя, лирв I плв.ш! и «вчемпл, ми лллурмвлру иле п лпфсяцлп: на шлпинв I и|ла»пл шчии/вн £ 3-4 г/день. для детей - 50 мс/кг/сутки Побочное леЙСПЧе (Полная информация - см. Инструкцию по применению): ТОИРНОЩ, рвота, боль я члигастрии; временное повышение активноститрансйми*а.1 и щелочной фисфатазц а плазме крови,
£5
В
е
нозин
БЕРЕЖНОЕ 'ЛЕЧЕНИЕ ОРВИ без лишней медикаментозной нагрузки
1$
я*
7 5
И
58
55
йЗ И
И §1
23
I*
= 5
- ««папки (л 02 51 еззпп) 131Г £ з л лаг и ипаэтчкв ест иеиаХпнама»^ шгоя иотээкш/гз» июткгоси« иееник 'пто шзоикЫн« шеиянийи 41131:9^ {огинэнакиАГСи мтЫтзчи 'из - итенаофни прими) коз«винэнаиш).! раэси*; ~
¿ннтвн гон«вво1Ил.гиднотмВо(1рнАР1«йм 'НИ£0ШШ0£И »ичпсен «кийох 800Г60 81 '010/£915№М11 ^¿ном »¡чиивипей!ИИЕиншиССТ нимаман^Ои азо)Знип»ии ниВ Едейеил!и эллтеийеми ат'эизикйи ои кипкАй«ни векас)>
Ллспоч«'(пе~з8««|1>зр«мцАес(}4'К}'м» 06о|е<1»о( •>р ^ я«ч е»кй( от неге тв гн»« ™ о «Т ее» ► ко, 1150Й. Мэ» «5 л ■ Ьлмви.и.МПм МИТЦОб!»»* >и мощифкйм, ийчтчМФнг | щнс»-« т&^инкЪти
ЬЕС(иш™оз»акон»г,с1с™гг5ии«й. Разрешен [Зле ¡»асытела0115-Юн) ■Инra»нпfвчrfc^I»№гlC1l*шtoюм.^mooвeч^wгьжlэn»вн^»нaltч^^iя«MOi»»■«ller(l^ll™#г^ч™р»тнкИ10сфдаьС«>эпа:нк1У[1X4.5)-''Инсзянп^анс^хсосгаиет мсапрфмюя гчитциеиржиич икчии * тмучммртяруми' акт»!ю;лю,(яп1:а6п1Г||ШС«»»»«юпр5доп*»-е.Ч1»«-» рмтомя нболммм » мир пс^чагг!« рримм»» 1»«6»сцрщм-« ■ лр«чр»»м адги И>«|Ю»«В11*че»<3-"5)-1 Г 8.Оыш 46 Сбашш. 1С Аиш.ВI Ьгасий ИюпавюннвкрапмОРВЙрато^сюцти«¡(Я.Лмаашфнш! Збвв, №1 С а*1
/ К Соцак, Ей С6заэ1:сеа. ^фягдкнот имвку-г* /нозкн прам&«с ктерэлптячккаЗ к гедиитрячеоссАпсаьтм* Эпкцшишошгия и яЦзеснкоииебопыми Лига." мнив вепсски № С. Ху-'У? 1 Ихшмин лонелламижр прими»»»» првпргм Изолримвии (мм пранобещ). >айлеч» МО ш П Noiv.67.ta
А ИЯ. Оощ»1.В. Образцове Рег^льггы 4?/ч2ни внпа-еиян препврав инаэин | 1 'ерзпмю астрыхреспира1ар)4ык инрусчы! имфемщв у детей. Лечэдоя врач, ноябрь, 20^2.
5. ИЮЕлиск а. ВНищи,КИНклияДВОслам.ИФКар«кп*1.ТВ 1Ьаевг.ОАМынбт Ьлсдаател^а гм«,™ши|яу "¿желт.«г лищ'чпле$ии«гс»ичсти{геошиСцмипшп■шнтнячешпвом ГС 9 лЮ, Г,7-и
РУ Номер Г1Н0! Я67/01 от 1Я.09 2008. Лмц . ФС-99-02-000920 от 09 гття6р> 1009, «С-99-02-00^14 от 1В октября 2011 15РЙ-Н.и-О()341-ООК_РНАКМ
ток и вторично - уменьшению продукции sCD30, ИЛ-4, ИЛ-5, фактора некроза опухоли а, ^Е, снижению выраженности хемотаксиса эозинофилов, аллергического воспаления в бронхах и, следовательно, уменьшению клинических проявлений не только вирусной инфекции, но и самой бронхиальной астмы, снижению лекарственной нагрузки на пациентов [2].
В ходе многоцентрового исследования, проведенного отечественными исследователями, по оценке эффективности включения ИП в схемы лечения острых респираторных инфекций (ОРИ), в которое были включены более 2 тыс. детей, выявлено, что препарат статистически значимо обладает лечебной эффективностью. Показано, что ИП при включении его в терапию гриппа и ОРВИ у детей дошкольного и школьного возраста, в том числе с отягощенным преморбидным фоном, обладает доказанной клинической эффективностью, способствуя статистически значимому сокращению продолжительности симптомов заболевания (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке) и, соответственно, длительности ОРИ. При применении ИП в 20-22% случаев общая продолжительность ОРИ составила менее 5 дней, при этом число осложнений у детей этой группы было достоверно более редким [27].
В исследовании, проведенном Т.П.Марковой (2009 г.), выявлено, что применение ИП в виде 3 курсов комплексного лечения по 10 дней с интервалом 8 дней у детей с частыми эпизодами ОРИ после санации очагов хронической инфекции в рото- и носоглотке снижало частоту ОРИ в 3 раза, частоту обострений рецидивирующего бронхита - в 2,3 раза, а также уменьшало потребность в назначении антибиотиков. У часто болеющих детей с клиническими проявлениями герпес-вирусной инфекции (высыпания в носогубной области, афтозный стоматит) через 6 мес после приема данного препарата количество ее обострений снизилось в 3 раза. Наряду с этим уровень ^М-антител к вирусу простого герпеса 1-го типа в сыворотке не определялся, и только у 10% пациентов данный вирус определялся в слюне методом ПЦР-диагностики [16].
О.В.Шамшевой и В.П.Бойцовым (2013 г.) показано, что ИП у детей в возрасте от 3 лет с ОРВИ со стенози-рующим ларинготрахеобронхитом, стенозом гортани
1-й степени приводит к сокращению основных симптомов заболевания в большинстве случаев уже на
2-3-е сутки терапии по сравнению с группой детей, не получавших противовирусного лечения. При этом уже на 2-е сутки лечения в 85% случаев отмечается снижение температурной реакции до нормальных значений, у 85% детей исчезают явления ринита, у 75% - ларинго-трахеобронхита и у 60% - появляется влажный продуктивный кашель. В то же время у детей, находящихся на симптоматическом лечении, эти симптомы исчезают на 3-й день лечения лишь в 50% случаев [36].
Многообразие симптомов ОРВИ нередко приводит к тому, что одному пациенту назначается несколько препаратов одновременно. Поскольку ИП обладает комплексным (иммуномодулирующим и противовирусным) действием, его назначение детям способствует более быстрому купированию основных симптомов вирусной инфекции и одновременно позволяет снизить лекарственную нагрузку, уменьшает риск поли-прагмазии [1, 6, 14, 26, 34].
Систематический обзор и метаанализ отечественных и зарубежных источников литературы позволили оценить эффективность иммунотерапии ИП при ОРВИ. Обобщенные результаты данных исследований свидетельствуют о значительном снижении частоты эпизодов ОРВИ после курса лечения препаратом ИП, особенно у лиц, имеющих признаки иммунной недостаточности, а также отягощенный преморбидный фон. При лечении ИП у пациентов, как правило, сокращались длительность и степень тяжести ОРВИ [5, 30].
Таким образом, в современных условиях ИП выступает одним из препаратов выбора при лечении ОРВИ и
гриппа у детей, особенно с отягощенным преморбидным фоном, в тех случаях, когда требуется комплексный противовирусный и иммуномодулирующий эффект. Одновременно назначение ИП позволяет избежать полипраг-мазии, снизить лекарственную нагрузку на больного.
Литература/References
1. Булгакова В.А. Оптимизация этиотропной терапии ОРВИ и гриппа у детей как способ снижения медикаментозной нагрузки. Вопр. практической педиатрии. 2014; 9 (5): 26-34. / Bulgakova V.A. Optimizatsiya etiotropnoi terapii ORVI i grippa u detei kak sposob snizheniya medikamentoznoi nagruzki. Vopr. praktic-heskoi pediatrii. 2014; 9 (5): 26-34. [in Russian]
2. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Седова М.С. и др. Клинико-иммунологическая эффективность применения инозина пранобекс при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой. Педиатрическая фармакология. 2010; 7 (3): 58-65. / Bulgakova V.A., Balabolkin I.I., Sedova M.S. i dr. Kliniko-immunologicheskaya effektivnost' primeneniya inozina pranobeks pri ostrykh respiratornykh infektsiyakh u detei s atopicheskoi bronkhial'noi astmoi. Pediatricheskaya farmakologiya. 2010; 7 (3): 58-65. [in Russian]
3. Булгакова В.А. Острые респираторные инфекции у детей: проблемы и возможности терапии. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2016; 3: 37-42. / Bulgakova V.A. Acute respiratory infections in children: challenges and opportunities of therapy. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2016; 3: 37-42. [in Russian]
4. Дубовская Н.П., Моисеева М.В., Коновалова Г.Е. Применение препарата «изо-принозин» в общей практике врача-педиатра. Здравоохранение Дальнего Востока. 2015; 3: 45-8. / Dubovskaya N.P., Moiseeva M.V., Konovalova G.E. Prime-nenie preparata "izoprinozin" v obshchei praktike vracha-pediatra. Zdravookhra-nenie Dal'nego Vostoka. 2015; 3: 45-8. [in Russian]
5. Елисеева М.Ю., Царев В.Н., Масихи К.Н. и др. Эффективность вспомогательной иммунотерапии у пациентов с иммунодефицитом и часто болеющих детей: систематический обзор и мета-анализ применения Инозина Пранобекс. РМЖ. 2010; 18 (5): 313-21. / Eliseeva M.Yu., Tsarev V.N., Masikhi K.N. i dr. Effektiv-nost' vspomogatel'noi immunoterapii u patsientov s immunodefitsitom i chasto boleyushchikh detei: sistematicheskii obzor i meta-analiz primeneniya Inozina Pra-nobeks. RMZh. 2010; 18 (5): 313-21. [in Russian]
6. Ерофеева С.Б. Изопринозин: решение проблемы полипрагмазии в лечении гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Фарматека. 2015; 20: 87-90. / Erofeeva S.B. Izoprinozin: reshenie problemy polipragmazii v lechenii grippa i ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii. Farmateka. 2015; 20: 87-90. [in Russian]
7. Жаков Я.И., Медведева Л.В., Минина Е.Е. Анализ ведения группы часто болеющих детей (ЧБД) на педиатрическом участке. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. 2014; 14: 131-2. / Zhakov Ya.I., Medvedeva LV, Minina E.E. Analiz vedeniya gruppy chasto boleyushchikh detei (ChBD) na pediatricheskom uchastke. Pul'monologiya detskogo vozrasta: problemy i resheniya. 2014; 14: 131-2. [in Russian]
8. Зайцева С.В., Зайцева О.В. Острые респираторные инфекции у детей: этиопато-генетические возможности современной терапии. Мед. совет. 2014; 5: 22-30. / Zaitseva S.V., Zaitseva O.V. Ostrye respiratornye infektsii u detei: etiopatogenetiche-skie vozmozhnosti sovremennoi terapii. Med. sovet. 2014; 5: 22-30. [in Russian]
9. Землякова Э.И., Шакирова Э.М., Сафина Л.З. Экспертный анализ лечения острых респираторных инфекций участковыми педиатрами. Практическая медицина. 2012; 7: 121-5. / Zemlyakova E.I., Shakirova E.M., Safina L.Z. Ekspertnyi analiz lecheniya ostrykh respiratornykh infektsij uchastkovymi pediatrami. Praktic-heskaya meditsina. 2012; 7: 121-5. [in Russian]
10. Земсков В.М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов. Успехи совр. биологии. 1989; 107 (1): 69-78. / Zemskov V.M. Immunomo-duliruyushchie svoistva preparatov inozina i ikh analogov. Uspekhi sovr. biologii. 1989; 107 (1): 69-78. [in Russian]
11. Иммунология и иммунопатология детского возраста. Под ред. Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищева. М.: Медицина, 1996. / Immunologiya i immunopatologiya detskogo vozrasta. Pod red. D.V.Stefani, Yu.E.Vel'tishcheva. M.: Meditsina, 1996. [in Russian]
12. Инструкция по медицинскому применению препарата Изопринозин. http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_888.htm / Instruktsiya po meditsinskomu primene-niyu preparata Izoprinozin. http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_888.htm [in Russian]
13. Исаков В.А., Афанасьева О.И., Исаков Д.В., Беляева Т.В. Клинические особенности и перспективы терапии респираторных инфекций у детей. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2016; 1: 46-51. / Isakov V.A., Afanasyeva O.I., Isakov D.V., Belyaeva T.V. Clinical features and prospects of therapy оf respiratory infections at children. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2016; 1: 46-51. [in Russian]
14. Краснова Е.И., Лоскутова С.А., Панасенко Л.М. Современный подход к противовирусной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Как избежать полипрагмазии? Лечащий врач. 2014; 10. http://www.lvrach.ru/2014/10/15436073/ / Krasnova E.I., Loskutova S.A., Pana-senko L.M. Sovremennyi podkhod k protivovirusnoi terapii ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii u detei. Kak izbezhat' polipragmazii? Lechashchii vrach. 2014; 10. http://www.lvrach.ru/2014/10/15436073/ [in Russian]
Yu.LMizemitskiy et al. / Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 3: 69-73.
15. Майоров Р.В., Гетманов СД., Малышева ЕА Сравнение эффективности противовирусных препаратов для лечения вируса Эпштейна-Барр у часто болеющих детей школьного возраста. Врач-аспирант. 2016; 2 (1): 140-5. / Maiorov R.V., Getmanov S.D., Malysheva E.A. Sravnenie effektivnosti protivovirus-nykh preparatov dlya lecheniya virusa Epshteina-Barr u chasto boleyushchikh detei shkol'nogo vozrasta. Vrach-aspirant. 2016; 2 (1): 140-5. [in Russian]
16. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей. Фарматека. 2009; 6: 49-52. / Markova T.P. Primenenie izoprinozina dlya profilaktiki povtornykh respiratornykh infektsii u chasto boleyushchikh detei. Farmateka. 2009; 6: 49-52. [in Russian]
17. Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л. Методы иммунокоррекции при частых повторных респираторных инфекциях в детском возрасте. Мед. совет. 2015; 14: 84-8. / Mel'nikova I.M., Mizernitskii Yu.L. Metody immunokorrektsii pri cha-stykh povtornykh respiratornykh infektsiyakh v detskom vozraste. Med. sovet. 2015; 14: 84-8. [in Russian]
18. Мизерницкий ЮЛ. Применение инновационного отечественного индуктора интерферона для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей. Мед. совет. 2016; 1: 22-5. / Mizernitskii Yu.L. Primenenie inno-vatsionnogo otechestvennogo induktora interferona dlya profilaktiki i lecheniya ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii u detei. Med. sovet. 2016; 1: 22-5. [in Russian]
19. Мизерницкий Ю.Л. Пульмонология детского возраста: достижения, задачи и перспективы. Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2014; 59 (2): 4-12. / Mi-zernitskii Yu.L. Pul'monologiya detskogo vozrasta: dostizheniya, zadachi i perspek-tivy. Ros. vestn. perinatologii i pediatrii. 2014; 59 (2): 4-12. [in Russian]
20. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Марушков В.И. Значение бактериальных лизатов в алгоритмах комплексного восстановительного лечения детей с частыми респираторными инфекциями. Вопр. практической педиатрии. 2013; 8 (1): 58-62. / Mizernitskii Yu.L., Mel'nikova I.M., Marushkov V.I. Znachenie bakterial'nykh lizatov v algoritmakh kompleksnogo vosstanovitel'nogo lecheniya detei s chastymi respiratornymi infektsiyami. Vopr. prakticheskoi pediatrii. 2013; 8 (1): 58-62. [in Russian]
21. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Дифференцированная иммунокоррек-ция у детей с частыми респираторными инфекциями. М.: Оверлей, 2009. http// www.pedklin.ru / Mizernitskii Yu.L., Mel'nikova I.M. Differentsirovannaya im-munokorrektsiya u detei s chastymi respiratornymi infektsiyami. M.: Overlei, 2009. http// www.pedklin.ru [in Russian]
22. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Острые респираторные инфекции у детей: проблема полипрагмазии. Мед. совет. 2016; 16: 64-7. / Mizernitskii Yu.L., Mel'nikova I.M. Ostrye respiratornye infektsii u detei: problema polipragmazii. Med. sovet. 2016; 16: 64-7. [in Russian]
23. Мизерницкий Ю.Л., Сорокина Е.В. Современные подходы к диагностике и комплексной терапии инфекций нижних дыхательных путей у детей. Фарма-тека. 2014; 3: 30-7. / Mizernitskii Yu.L., Sorokina E.V. Sovremennye podkhody k di-agnostike i kompleksnoi terapii infektsii nizhnikh dykhatel'nykh putei u detei. Far-mateka. 2014; 3: 30-7. [in Russian]
24. Мынбаев ОА., Елисеева М.Ю., Масихи К.Н. и др. Гроприносин - высокоэффективный иммуностимулятор для «трудных» пациентов с нарушениями в иммунной системе. Трудный пациент. 2009; 7 (8-9): 5-12. / Mynbaev O.A., Eliseeva M.Yu., Masikhi K.N. i dr. Groprinosin - vysokoeffektivnyi immunostimulya-tor dlya "trudnykh" patsientov s narusheniyami v immunnoi sisteme. Trudnyi patsi-ent. 2009; 7 (8-9): 5-12. [in Russian]
25. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Клещенко Е.И. и др. Оптимизация тактики ин-терфероно- и иммунотерапии в реабилитации иммунокомпрометированных детей с повторными респираторными и герпетическими вирусными инфекциями. Педиатрия. 2014; 3: 62-8. / Nesterova I.V., Kovaleva S.V., Kleshchenko E.I. i dr. Optimizatsiya taktiki interferono- i immunoterapii v reabilitatsii immunokom-prometirovannykh detei s povtornymi respiratornymi i gerpeticheskimi virusnymi infektsiyami. Pediatriya. 2014; 3: 62-8. [in Russian]
26. Овсянникова Е.М., Коровина Н.А., Моргунова С.Л. и др. Рациональная терапия острых респираторных инфекций и гриппа. Мед. совет. 2015; 1: 66-70. / Ov-syannikova E.M., Korovina N.A., Morgunova S.L. i dr. Ratsional'naya terapiya ostrykh respiratornykh infektsii i grippa. Med. sovet. 2015; 1: 66-70. [in Russian]
27. Осидак Л.В., Образцова Е.В. Результаты изучения включения препарата инозин пранобекса в терапию острых респираторных вирусных инфекций у де-
тей. Лечащий врач. 2012; 10: 1-4. / Osidak L.V., Obraztsova E.V. Rezul'taty izuche-niya vklyucheniya preparata inozin pranobeksa v terapiyu ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii u detei. Lechashchii vrach. 2012; 10: 1 -4. [in Russian]
28. Савенкова М.С. Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции у детей. Аспекты противовирусной терапии. Клин. и неотложная педиатрия: новости, мнения, обучение. 2015; 1. http://pediatr-nmo.geotar.ru/ru/
jarticles_ped/8.html?SSr=0901337a1e01ffffffff27c_07df080e010912-40fa / Sa-
venkova M.S. Gripp i drugie ostrye respiratornye virusnye infektsii u detei. Aspekty protivovirusnoi terapii. Klin. i neotlozhnaya pediatriya: novosti, mneniya, obuche-nie. 2015; 1. http://pediatr-nmo.geotar.ru/ru/jarticles_ped/8.html?SSr= 0901337a1 e01 ffffffff27c__07df080e010912-40fa [in Russian]
29. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян А.В. Эффективность комплексного использования инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона-а2р при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2015; 4: 31-45. / Simovan'yan E.N., Denisenko V.B., Gri-goryan A.V. Effektivnost' kompleksnogo ispol'zovaniya inozina pranobeksa i re-kombinantnogo interferona-a2b pri khronicheskoi Epshteina-Barr virusnoi infektsii u chasto boleyushchikh detei. Detskie infektsii. 2015; 4: 31-45. [in Russian]
30. Сичинава И.В. Применение Изопринозина в комплексном лечении острых респираторных вирусных инфекций в педиатрической практике. РМЖ. 2015; 22: 1314-6. / Sichinava I.V. Primenenie Izoprinozina v kompleksnom lechenii ostrykh respiratornykh virusnykh infektsii v pediatricheskoi praktike. RMZh. 2015; 22: 1314-6. [in Russian]
31. Старостина Л.С. Острая респираторная вирусная инфекция у детей с бронхиальной астмой. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 3: 88-93. / Starostina L.S. Ostraya respiratornaya virusnaya infektsiya u detei s bronkhial'noi ast-moi. Pediatriya (Pril. k zhurn. Consilium Medicum). 2017; 3: 88-93. [in Russian]
32. Сычев Д., Отделенов В., Данилина К. и др. Межлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача. Врач. 2013; 5: 5-9. / Sychev D., Otdelenov V., Danilina K. i dr. Mezhlekarstvennye vzaimodeistviya i polipragmaziya v praktike vracha. Vrach. 2013; 5: 5-9. [in Russian]
33. Трухан Д.И., Голошубина В.В. Острые респираторные вирусные инфекции в практике врача первого контакта: актуальные аспекты клиники, лечения и профилактики. Справочник поликлинического врача. 2016; 5: 8-13. / Truk-han D.I., Goloshubina V.V. Ostrye respiratornye virusnye infektsii v praktike vracha pervogo kontakta: aktual'nye aspekty kliniki, lecheniya i profilaktiki. Handbook for Practitioners Doctors. 2016; 5: 8-13. [in Russian]
34. Федоров A.M., Саломова С.Р. Полипрагмазия в педиатрии. Педиатр. фармакология. 2009; 6 (5): 107-9. / Fedorov A.M., Salomova S.R. Polipragmaziya v pediatrii. Pediatr. farmakologiya. 2009; 6 (5): 107-9. [in Russian]
35. Чудакова Т.К. Инозин пранобекс в терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 2: 24-7. / Chudakova T.K. Inosine pranobex in therapy of acute respiratory viral infections in children. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2017; 2: 24-7. [in Russian]
36. Шамшева О.В., Бойцов В.П. Опыт применения различных курсов препарата инозин пранобекс в терапии ОРВИ и гриппа у детей. Лечащий врач. 2013; 8: 92-5. / Shamsheva O.V., Boitsov V.P. Opyt primeneniya razlichnykh kursov preparata inozin pranobeks v terapii ORVI i grippa u detei. Lechashchii vrach. 2013; 8: 92-5. [in Russian]
37. Якупова Р.Ш., Скачкова М.А., Чолоян С.Б., Карпова Е.Г. Эффективность иммуно-модулирующих препаратов у детей с респираторными заболеваниями в экологически неблагополучных районах. Гигиена и санитария. 2012; 3: 33-5. / Yakupova R.Sh., Skachkova MA., Choloyan S.B., Karpova E.G. Effektivnost' immuno-moduliruyushchikh preparatov u detei s respiratornymi zabolevaniyami v ekologic-heski neblagopoluchnykh raionakh. Gigiena i sanitariya. 2012; 3: 33-5. [in Russian]
38. Gordon P, Brown ER. The antiviral activity of Isoprinosine. Can J Microbiol 1972; 18: 1463-70.
39. Golebiowska-Wawrzyniak M, Markiewicz K et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex. Pol Merkur Lekarski 2005; 19 (111): 379-82.
40. Lasek W, Janyst M, Wolny R et al. Immunomodulatory effects of inosine pranobex on cytokine production by human lymphocytes. Acta Pharm 2015; 65 (2): 171-80.
41. Pavia AT. Viral Infections of the Lower Respiratory Tract: Old Viruses, New Viruses, and the Role of Diagnosis. Clin Inf Dis 2011; 52 (4): 284-9.
Сведения об авторах
Мизерницкий Юрий Леонидович - д-р мед. наук, проф., зав. отд. хронических воспалительных и аллергических болезней легких НИКИП им. акад. Ю.Е.Вельтищева ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И.Пирогова». E-mail: [email protected]
Мельникова ирина Михайловна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО ЯГМУ. E-mail: [email protected]
Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 3 73
