Современная эпилептология. Проблемы и решения

Авакян Г.Н.

Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАН и Министерства здравоохранения Российской Федерации

Российская Противоэпилептическая Лига

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные

состояния

В <л

2014 Том 6 №4

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

СОВРЕМЕННАЯ ЭПИЛЕПТОЛОГИЯ. ПРОБЛЕМЫ И РЕШЕНИЯ

Авакян Г.Н.

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва

Резюме: первоочередными задачами современного этапа терапии эпилепсий и эпилептических синдромов являются: повсеместное внедрение новых противоэпилептических препаратов с инновационными механизмами действия на «мишени» патологической эпилептической системы; применение новых ПЭП не только в качестве дополнительной терапии фармакорези-стентных эпилепсий, но, возможно, более быстрый переход на новые формы препаратов на самыхранних этапах неэффективного лечения базисными ПЭП.

Ключевые слова: противоэпилептические препараты, инновационные механизмы действия, патологическая эпилептическая система, фар-макорезистентная эпилепсия.

Эпилепсия - это хроническое, неинфекционное заболевание нервной системы, одно из наиболее распространенных заболеваний в мире, которым страдают дети и подростки, взрослые и пожилые, мужчины и женщины [3,4,15,24]. Это не только большая медицинская, но и социально-значимая проблема - по данным ВОЗ [26], эпилепсией страдают около 50 млн человек, или 0,5-1% населения мира. Тогда же, в 2001 г., экспертами ВОЗ было указано, что примерно 2,5 млн новых случаев диагностируется каждый год в мире [26]. Таким образом, к настоящему времени не менее 75 млн человек в мире страдают эпилепсией.

Частота встречаемости эпилепсии в мировой популяции достигает до 0,5-1% [7,25]. По данным Международной лиги по борьбе с эпилепсией [16], в мире диагноз эпилепсии имеют 65 млн человек, из которых 400 000-450 000 человек проживают в РФ [5].

Эпидемиологическое исследование эпилепсии осложнено тем фактом, что большинство больных эпилепсией, особенно в начале заболевания, не имеют активных клинических проявлений и могут ничем не выделяться из общей популяции населения в меж-приступный период. Так, в течение 20 лет с момента установления исходного диагноза приблизительно

75% больных эпилепсией испытывают период ремиссии, который характеризуется, по меньшей мере, пятью последовательными годами без приступов [2,23].

В 2010 г. были опубликованы результаты крупномасштабного исследования, проведенного в 16 субъектах Российской Федерации в 2000-2010 гг. [14]. Ц. Был использован единый протокол, разработанный в \ соответствии с руководством по проведению эпиде- „ миологических исследований эпилепсии Междуна-Ц родной лигой по борьбе с эпилепсией (ИДЕ) в 1993 г. Стандартизированное значение распространенности ; эпилепсии составило 2,92 человека на 1000 населения. Распространенность эпилепсии в европейских | исследованиях у взрослых составляют 5,3-6,3 на з 1000 населения [10]. К сожалению, разочаровываю-1 щими были и результаты лечения эпилепсии: присту-| пы отсутвовали только у 14,93% пациентов, присту- &

си

пы с частотой от 1 до 12 в год наблюдались у 44,9% , : более 12 приступов в год отмечалось у 40,2 % паци-£ ентов. При этом 14,17% пациентов не получали про тивоэпилептическую терапию, 51,57% пациентов по-ш лучали один ПЭП, 34,26% - терапию двумя и более лекарственными препаратами. Наиболее часто на-Ц. значаемыми препаратами были карбамазепин, фено-ш барбитал и препараты вальпроевой кислоты. Менее | 5% пациентов получали новые противоэпилептиче-| ские препараты (ПЭП). Во многих случаях препараты ^ назначались в дозах ниже терапевтических.

Согласно официальной статистике Министерства | здравоохранения Российской Федерации на 2012 г. ? общая распространенность эпилепсии составляет 243 больных на 100 000 человек, а общее количество р зарегистрированных больных эпилепсией в России составило 347 304 чел., из которых 35% - дети до 18 р лет. На протяжении 2005-2012 гг. больные эпилепси-1 ей в среднем составляли 0,2% населения России. Тем з не менее, распространенность заболевания в Москве | одна из наиболее низких в России - 143 больных на 100 000 чел. Распространенность в России варьирует от 123 больных на 100 000 чел. (Пензенская обл.) до 728 больных на 100 000 чел. (Республика Саха, Якутия).

Е Е

— и") ^

! "й О "О

46

Тел. (495) 531-69-30

[email protected]

X

w

"О

E

CD X

О

о

со

X

■о со

з щ

CD О т; т; и м

§ i

со

о\ о CD аз со w

X X

о

X

_ В)

си "О X

§ го

«I

О г.

В)

О CD CD

_С

Си О О -с -I ы

В) "О

О —1 о х сг

о

£ S

X

о О Sc о

^ ^ CD О О

CD "О S S 7ч

ь s S

- Q CD

О х

-I =1

s -о

о о

Ш ^ ГО

о

CD

X

CD СО

X

В) со

X

В)

CD

ai О

X

X ^

X

-Й о

о ^

3 Е

г в _ -

¿"il -ai " =1

S ■ TD rj

sgiS

О S CD

Ja

=1 "О X "О '

i< о ^ 5 2 о I

* CD

ь

О —

CD CD

^ i

g О Sc

CD О) "О

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

=1 О CD

О О =1

S s В)

S "O "O

>< w

5 d.

о со

ь =1

X s

CD Ь

X CD

S —1 CD

E 04 E s g s s § X

X

о г о- s

— ^ CD

Ь s x

s s|

* - z

CD Й

J=l CO

S =1

И s

-1 ь

x CD

О =1

CO О

CO s

Ь CD CD Ь

tl =1 "О О

о x P

,_, ь

x

w

CD _Q_

И "

" g

ГТ

=1 ь

о CD О

X CD "О S "О О

X В) В)

x _с

В) CD

CO О X

w о

-с -1

CD О

IV)

X

CD

"О В) CD

В)

CD

CD -NJ

В) X

£

■v ^ CD

К =>

9 "О

w

X

w

о —i "O

tl

"5 s

I ^

CD О

О О

О

w

X

CD CD

CD

CD » °

OV "

§ 5

CD B) CO

x —

Ь s

X X — "О s CD В)

s О ^ s ь ^ S "О

SC s Sc Л 0 CD B) ь

X CD ^ —1 ^ J= СГ В) ^

CD 0 О s X

"O "O O" CD ^ s CD о о

B> _c B> О s B) Ol 0 "O CD tl О CO B) S s s 0 —1 X —1 0 CD о —1 В) "О CD СО S

1ЕГ ^ CD "O X о

B> CO 0 s ^ о —1

J= =1 ь tl tl О CD CD

s CD CD B) X о ^ X

CD X ь 0 —i CD —1

X CD CO —1 СГ 7; X X

—1 B> s X В) X О

"O CD _c CD "O О" о

X B> s CD SC B) 5 —1

CD SC S

CD "O B)

» ГО

II

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

i CD £ о

w

X

о

CD ^

w

I 2 *

-С X CO CD s =1 О ai S

-8-

o

"O

о -1 о

о

О Ja

=>

В) х w

"S

CD О В) Ю

2 Ю CD

2 ^ 1 о

F CO

CO

о

BJ CO CD

OV -I SI

О О

Ь g CD CD

CD CO g

"O

W

"O

CD

w

"O

w

5 m

g^i ^ о

о о

"

г >

tl X

о

tl

w

ю —

-о Ч =s'

сз\

w сз\

X s

о о cd

О х

О ?

£ о OV о

и

W

о -

ь

о

X

CD

й ^ f S

сл П

~ о

я 2

сл g*

CD О

СО

СП - ^ X

о О S CD

-ч "О аз ^

СЛ S О

с О Ь т; о —1 о о ti X _с В)

■о О 5

_с В) CD о S s со —1 В)

CD ^ tl

-1 "О tl О о CD S CD 7; CD

В) н X В)

г S О —1

о —1 X ^ CD -1 s X X о -1

о X S X о

о CD "О о ь CD

ь "О X _С

CD CD S CD

t3

0 со

aj

a: §

a

aj

■С S aj ia

СГ

a:

СГ ■g

S c->

1 о to

СП

о ь

CD CD ^J СЛ

a: ^

ct. CD

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Cb CD

e i

CO

о ■g

о c->

СГ

CD

■o

CD

CO

О g ]a

о s "o

ь -о о

2 w s

CD -

W * 5 "o о

CO CD

CD

7s О

CO

CD

e

о

"О

s

x

s ч; SC

О "О

-о

О CD

s 8 x

ь

CD

X

CD CO X

w

X

s

CD

IV) "O

О О

s CD СГ

■g 0) s

1 E =,

W W "O

О В) о о О

a: о со £ 5

со

0 со

5

1 о^ О

о\ Ч § *

-1

Ja

"О

СП

=1 -О X О ® ь

s S

CD ^

О —I W CD

ь

ю CD

О

X О S

| < I

3a CD

CD о -

§11

X -1

о х х

z о

СГ

о аз

со W

CD

Ja

w

—I

CD

ь

СГ X

о о о =1

W "О

« CD

г Ja

CD CD В) Ь CD CD

й i

х 5

и со

м W -I =1

о "О

2 CD

S "О

-

г. ^

-8--8-

X 73 *

S г н

® ^

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

° со £

о О

I " I—1

о

—I "О

W X CD

СО

о

g в о

ь S В

(D О"

О ^ -5 3 -

5 ^ и в а

W CD

ь

аз

5

"О

о ь

СГ

CD

^ X

О 3

S ? ® ^

£ ™ -

CD —

О

5 CD

о в

w S х

^ "О

-I о

S X -С W —1

?< §г ^ ■<

- "О CD X

-О S

со =1 W ы

О CD и ь ~1

2 » Н Г I S

х о X X л X -1 о □ W

н 1Г ® s ь

0 X 1 ш

CD X CD

01 п СО си X _ ^ CD CD ^ CD zj "О _ CD SC ° cdcd^OCDW^-,

С U » s U r f

SCH OO\ t;

i ш о У I -n

3 5 I I 5 « " -1 _ J= w

--i -D St □ ^ о

CD CD О В) X ^ О —I

г- 5

В) X

£ ш _, CD s -I

О * > 5 CD

3"ii

- s > «« s< °

CO =1

=1 B>

S X

Ь CD CD

О

b м CO О СО CD

з СО X

'Ц 71 s,

CD

^ го ^

5 со =>

2 -1 s

о о s

■ Е w ^

CD | О CD

"О — _

1 0s ГО dr

- - ™ S -Й- =■ -

° X 2 -о

г п ш w й, ш - В) о-

^ S "" ^ о

ч s ^ Ь ® И -Г

О®^ О о

о -О X w CD „

с ^

о "о 5

в? S CD g

=1 X

В) В) — со

о

сл

X

CD CD СО

ь В) В)

I ! -

CD

Ms s

5 I г 1

® , £ i ^ п ь E ы^ g n OoX-t-oWrj Wo S

B)

CD

5

B) ]a

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

"O CD X

CD CD ^

В) т о

I о T3

IV)

IV) CP

_ CD

- s

X 7

© °

B) s<

о _ S x

tl ь

аз

ь

CD

I ой

S CD I-1

1 аз ■

X CD g

S О s

S CO X

F S CD

с CD о

2 о & ^ " X

5 » I g

®»i I

5 X B)

-3 Го ш -О

0 -I- ш

1 3 s -ё

В? CD и

В)

=1 J= "о 5

_c

CD E

=1 о CD

" i< 3

° 3

B)

T=> ^ BJ о

-С CD CD "O X B)

CD

CD S

CD

Ol О —I

B)

о о

CD

О

CO

— CO CD

—I -1 ь

2 го £

^ CD ^ В)

О X о со

CD CD S X

w 3a CD ^

в □ ^

° s § -

® n g i

^ i Б

о 5 го ^

S s О 3

to S) P x g =

5 ° I f

^ CD О

О S 5

=1 S s ==

S CD X

-c -a CD

CD CD Л -1

2 CD E

5 "O 2 CD

SC T ^ CD

— CD X

OS-1 "o a\

Ь Я. О

го ъ ^

CD ГО CD

® 5 ь

^ s "< -

-§ S 5 »

C3\ О О "о

В) СГ

со сз\

В) CD

CD

X СГ CD

^Q В) "О ^

s В) ^S

о

О =1

55 5 ш « cd 3 "f

s s 5 CO X CD B> ^ =1 о

CD 2 —1 О

CO X B> _c

CD CD

CO CD

X X

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

B> -I

X B>

О E

СГ X

C3\ Й "g

О " ^ X

CD CO

3|

I i

s 3

CD

"О X CD i

°CD-HOB)xCDsS -^CD0B)"0-,tlCDCD

^igsw-gssci^.

S 2 5

I Ш ^ -D =1

CD CD О О ^

о О CD "O CD CD "O

^ CO я, C3\ CD - s

oS-owJ^ ixo-

* О О S T 2 о C3\g x CD^^q x

ro CO x ° Ь g

SC ^ X

о

о ь

СГ

СО S s -,

О SC о ^

а I - 3 1 £

-1 i g Щ § s

а X °

О СО J=

CD

" ° И "О

о

СГ

о\ 2

В) ~

О

со

о X

■й ja CD

s о

1 -5 г

го 12 т, ° 7

l_ ТЗ О m ■t =1 CD о В) ГО

18I»

о

CD

g 0\

о Е i

_ s а в

-о -С о =1

S го ь S

^ О CD Ь

И 5 ® ® _с

Е =

CD

X

О

ГО CD _■ 2 ш ^

S =1 CD ^

g о g Е 5 р

ш ш J. ,, -

ее- Ч г

о о ОХ

ti tr п СЛ

CD CD ^^ CD

7ч 7ч П> "О

"О

В)

CD CD X X СГ СГ

5 °

о со W cd

S о I "О

X тз- В)

о 2 =■

S °

В) У со со

S О щ

s -g о s

SQ ГО S О Го -С -Н

Ь 5 го -о

В) CD £? аз Л -I 2 CD

i S н о < 2 i Й Ш s

giisrorov-l^-iooXbS

- § i 8 § § | Р| о

Е 2 Е I го

о

О х

-I CD О

_ О

Ь 3

CD cu

О *

CD —I

о\

о

—I

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В)

s «

CD ^ ? О

-I О

S о

О —1

2 -с

го -о о S ^ о\ ? S о

Э ° "О "§

7;

X CD tl о

о

сз\ _ cd a\

0

=1 о

CD ь

1 0 ГО CD

I ®

о х

О О

СГ "О

5 в)

со

1! X СГ

СГ о о -а

В) X

CD

о S

X

о -1 S

X о

—I "О

В) X В)

X о

CD

аз со В) X

о

CD "О

I«

X О

ы i

"g ®

т;

Е

CD

о

CD В) X S CD

а е 3

X g I

J= о 2

CD "О Е

X Ш s

ь Е =■

0 ^ "О £ -§ -g го

S X £ -о

3 г g £ g

1 » В ь О " I

CD-gxCDlllJ

В) Го м CD 2 -—-5

— — — ^ - о

В) X

=1 й Е

"О ГО

В) -1

В)

7ч СО

СГ о S

CD Ь

CD

7; о

CD _ W

Ь - -5

5 го ь - X го

CD

о

S о т;

О =1 CD CD g & В)

5 о =1 X !н s -о

— 7ч "О ^ X 7ч -С

о о -( CD w S

qj^CDSSOCD^

^ X Го X X СГ

s о В) 3 -н х

л В ■ CD о СГ

ov 1 ix

a\ -1

о s

Ь =1

СГ О

X tl

СГ S

X w

11

О си

о со

го s

о ь

СО го о

0

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

01 "О В) со о

"О

о

S S

о

Е

—, ГО

СП 3

О CD

si

о со

о

—I

S

т; В) X со

tl

о

ь

*

£

О о

s< со S о

е °

О сг "Р О

р "О го

■Sow

■ го g го X

^ ° ° S х Е

Е ГО со CD CD S CD

^ _, В) "О Л

=1 W о ? о -я- •<

X Я й g о

— В) -О х м "й

д " г -О S S 8

Л 2 -I s s СГ ^

rj ГО S tl В) X X

"i В) CD JZ CD СГ СГ

о ? S В н X С«

о -1

—I —I "О В) X

о

е

о

"О

8

В) - ф

=1 X

CD S

"О ai CD

X

О Си со

S "О -I аз сг

В)

CD "

В)

CD

р g го

В) аз

CD

со

"О х SC CD

SO SC CD , . 7; О

1 г О

ГО Ь J3

'л =1 s J"

OiS-D _

- л в) 5

CD СО Р

■ J3 о "О 2 S

"I -1|"

го о ■§

"О

s 3 ё

" о g

S * 2

2 J г

Е CD Го CD

о - =1

и В) "О

CD

-I "S

CD "О В)

3 •<

О CD —I —I

о

-о -О S

s о В)

i " -

О ? i

CD . .

CD ^

tl =1

■< s

CD E

s ro

W CD tl 1 о ro

w 5 _,

7; ь ¥ =3

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

^ Л CD

Sit.

0^7;

T CD S

3 ®

1

s -

1 i &>

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su. Не предназначено для использования в коммерческих целях.

Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: [email protected]. Copyright ® 2014 Издательство ИРБИС. Все права охраняются.

This article has been downloaded from http://www.epilepsia.su . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright ® 2014 IRBIS Publishing House. 1

I right reserved.

2014 Том 6 №4

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

матом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге. Перампанел показан в качестве дополнительной терапии для лечения фокальных (парциальных) приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов. Длительный период полувыведения позволяет назначать препарат один раз в сутки в сочетании с пищей или без нее, что упрощает назначение перампанела и увеличивает приверженность терапии.

Эффективность перампанела была установлена в ходе трех рандомизированных клинических испытаний у взрослых и подростков старше 12 лет с резистентными парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, а также в исследовании оценки долгосрочной безопасности и переносимости перампанела, применяемого в дозе до 12 мг/сут. [11,12,18]. Клинически значимое улучшение контроля над приступами, независимо от сопутствующей терапии, наблюдалось при однократном приеме 4 мг/сут. перампанела и увеличивалось при повышении суточной дозы до 8 мг. Клинически значимое снижение частоты приступов относительно плацебо достигалось уже на 2-й неделе после достижения суточной дозы 4 мг. Эти результаты показывают, что прием перампанела в дозах от 4 до 12 мг один раз в сутки в качестве дополнительной терапии в данной группе пациентов значительно более эффективен по сравнению с плацебо. Нежелательные явления, связанные с терапией: головокружение, сонливость, утомляемость [11,12,18].

Большинство побочных эффектов при применении перампанела были легкой или средней степени тяжести и имели дозозависимый характер. Из частых

побочных эффектов следует отметить головокружение, сонливость, агрессивность, снижение аппетита и ринит [9]. В исследовании также была продемонстрирована хорошая хроническая эффективность и переносимость перампанела и у подростков, и у взрослых, так как открытая наблюдательная фаза была длительной, и пациенты принимали препарат от одного до трех лет. Эффективность была стабиль-

(Л

ной при длительном приеме препарата и процент пациентов с сокращением числа приступов на 50% и больше оставался высоким в пределах 40-60% [9].

Р ^

Заключение

СП

Основными направлениями научных исследований в области эпилептологии должны быть: проведе- § ™ ние широкомасштабных эпидемиологических иссле- ¡^ е дований в России с определением фармакорези- т а стентных форм заболевания, внедрение современ- § ° ных методов диагностики и разработка оптимальных < ^ ^

к о

подходов к рациональной терапии, совершенствова-5 £ з ния алгоритмов оказания медицинской помощи и I | § широкое внедрение существующих стандартов лече-? Ц ния больных эпилепсией.

Е о ш

Первоочередными задачами современного этапа = ™ ^ являются организационные мероприятия терапии I £ ц

т ш

эпилепсий и эпилептических синдромов - повышение | ^ £ доступности и повсеместное внедрение новых проти-Ц ° 8

о ^ с^

воэпилептических препаратов с инновационными ме-у ^ в ханизмами действия на «мишени» патологической |:§ ¡^ эпилептической системы; применение новых ПЭП, не I Ц ^ только в качестве дополнительной терапии фармако-§ ^ ^ резистентных эпилепсий, но возможно более бы-1 | § стрый переход на новые формы препаратов на самых П ^ ш ранних этапах неэффективного лечения базисными ПЭП, включая случаи «псевдорезистентности».

§ |

Литература:

1. Авакян Г.Н., Воронина Т.А., Хромых Е.А. Эпилепсии. Патогенез. Патогенетическая терапия. Пособие для врачей. М. 2007; 148.

2. Броди М.Течение и рациональная терапии эпилепсии. В кн.: Международная конференция «Эпилепсия - медико-социальные аспекты,диагностика и лечение». М. 2004; 62-73.

3. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия: Ламиктал в лечении больных эпилепсией. М. 1994.

4. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин детей и взрослых женщин и мужчин. М. 2010; 720 с.

5. Мизинова М.А., Мильчакова Л.Е., Лебедева А.В., Ковалева И.Ю., Павлов И.А., Гехт А.Б. Стигматизация и социальная адаптация больных эпилепсией. Приложение к Журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 5 (2): 58-65.

6. Мухин А.Ю., Петрухин А.С. Эпилепсия: основные принципы диагностики и лечения эпилепсии. http://www.nevromed.ru/ ер1/ер1_ти^Мт

7. Aicardi J. Epilepsy in children: Second Edition. New York. 1994. P. 555. Cram L., Dulac O., Frey H. Commission on antiepileptic drags of the International League Against Epilepsy Guidelines for antiepileptic drug trials in children. 1994. Data on file, Eisai Inc. Forsgren L., Beghi E., Oun A., Sillanpaa M. The epidemiology of epilepsy in Europe a systematic review. Eur J Neurol. 2005 Apr; 12 (4): 245-53.

French J.A., Krauss G.L., Biton V. et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology. 2012; 79 (6): 589-96.

French J.A., Krauss G.L., Steinhoff B.J. et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: results of randomized global phase III study 305. Epilepsia. 2013; 54 (1): 117-25.

13. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B. et al. ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and

8

11

12

effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013 Mar; 54 (3): 551-63.

14. Guekht A., Hauser W.A., Milchakova L., Churillin Y., Shpak A., Gusev E.The epidemiology of epilepsy in the Russian Federation. Epilepsy Res. 2010 Dec; 92 (2-3): 209-18.

15. Hauser W.F. The descriptive epidemiology of epilepsy. Epilepsy: translational, clinical and social aspects. Moscow. 2013; 83-117.

16. ILAE. Rational polytherapy of focal epilepsies. Based on the ILAE class. 201.

17. Johannessen S.I., Ben-Menachem E.

Management of Focal-Onset Seizures. An Update on Drug Treatment. Drugs. 2006; 66 (13): 1701-1725.

18. Krauss G.L., Serratosa J.M., Villanueva V. et al. Randomized phase III study 306: adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology. 2012; 78 (18): 1408-15.

19. Kwan P., Sander J.W. The natural history of epilepsy: an epidemiological view. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004; 75.

I Ш

О "О

й- 2 S

-0-. Ш

Материалы форума

20. Kwan P. et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 2010; 51: 1069-77.

21. Kwan P., Brodie M.J. Refractory epilepsy: mechanisms and solutions. Expert Rev Neurother. 2006; 6 (3): 397-406.

22. Noebels J.L., Avoli M., Rogawski M., Olsen R., Delgado-Escueta A.V. Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies. Epilepsia. 2010; 51 (5): 1-5.

23. Shafer S.Q., Hauser W.A., Annegers J.F., Klaus D.W. EEC and other early predictors of epilepsy remission: a community study. Epilepsia, 1988; 29: 590-600.

24. Wolf P. Praxisbuch Epilepsien. Diagnostik, Behandlung, Rehabilitation - Kohlhammer. Stuttgart. 2003; 394 S.

25. Wolf P. Determinants of outcome in child-hood epilepsy. Acta neurol. Scand. 2005; 112 (182).

26. World Healt Organization. International Classification of Functioning Disability and Healt. 2001.

References:

1. Avakyan G.N., Voronina T.A., Khromykh E.A. Epilepsy. Pathogenesis. Pathogenetic therapy. Manual for physicians [Epilepsii. Patogenez. Patogeneticheskaya terapiya. Posobie dlya vrachei]. Moscow. 2007; 148.

2. Brodi M. And for a rational therapy for epilepsy. Proc .: International Conference "Epilepsy - medical and social aspects, diagnosis and treatment [Techenie i ratsional'naya terapii epilepsii. V kn.: Mezhdunarodnaya konferentsiya «Epilepsiya - mediko-sotsial'nye aspekty, diagnostika i lechenie]. Moscow. 2004; 62-73.

3. Gusev E.I., Burd G.S. Epilepsy: Lamictal in patients with epilepsy [Epilepsiya: Lamiktal v lechenii bol'nykh epilepsiei]. Moscow. 1994.

4. Karlov V.A. Epilepsy in children and adults, men and women children and adult women and men [Epilepsiya u detei i vzroslykh, zhenshchin i muzhchin detei i vzroslykh zhenshchin imuzhchin]. Moscow. 2010; 720 s.

5. Mizinova M.A., Mil'chakova L.E., Lebedeva A.V., Kovaleva I.Yu., Pavlov I.A., Gekht A.B. Prilozhenie k Zhurnalu nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2011; 5 (2): 58-65.

6. Mukhin A.Yu., Petrukhin A.S. Epilepsy: the basic principles of diagnosis and treatment of epilepsy [Epilepsiya: osnovnyeprintsipy diagnostikii lecheniya epilepsii]. http://www.nevromed.ru/epi/epi_muh.htm

7. Aicardi J. Epilepsy in children: Second Edition. New York. 1994. P. 555.

8. Cram L., Dulac O., Frey H. Commission on

antiepileptic drags of the International League Against Epilepsy Guidelines for antiepileptic drug trials in children. 1994.

9. Data on file, Eisai Inc.

10. Forsgren L., Beghi E., Oun A., Sillanpaa M. The epidemiology of epilepsy in Europe a systematic review. Eur J Neurol. 2005 Apr; 12 (4): 245-53.

11. French J.A., Krauss G.L., Biton V. et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures: randomized phase III study 304. Neurology. 2012; 79 (6): 589-96.

12. French J.A., Krauss G.L., Steinhoff B.J. et al. Evaluation of adjunctive perampanel in patients with refractory partial-onset seizures: results of randomized global phase III study 305. Epilepsia. 2013; 54 (1): 117-25.

13. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B. et al. ILAE Subcommission on AED Guidelines. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. Epilepsia. 2013 Mar; 54 (3): 551-63.