CC BY
160
24 Tick-borne pathogens and the vector potential of ticks in China, Zhijun Yu, Hui Wang, Tianhong Wang, Wenying Sun, Xiaolong Yang and Jingze Liu//Yu et al. Parasites & Vectors (2015) 8:24
25 Хафизова И.Ф., Фазылов В.Х., Якупов Э.З., Матвеева Т.В., Хакимова А.Р., Муллаянова Р.Ф. Хроническая форма клещевого энцефалита: особенности клиники и диагностики/ // Вестник современной клинической медицины.-2013 том 6, вып. 3. C 79-85.
А.Л. ШИН, Р.А. ЕГЕМБЕРДИЕВА
С. Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттыц Медицина Университету Алматы цаласы, К,азацстан Республикасы
КДЗАЦСТАНДА КЕНЕЛ1К ЭНЦЕФАЛИТТЩ КИНИКАЛЬЩ ЖЭНЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЯЛЬЩ К6РН1С1
Тушн: Макалада Казахстан мен кершшес аймактарда кене энцефалитшщ тарихи фонды жэне K33ipri замангы аспектiлерi сипаттайды. Дана аурулардын, эпидемиологиялык сипаттамасы, TBE бакылау. Казакстанда аурудын, клиникалык формалары. Кене энцефалитi зерттеу саласында жаксарту Yшiн багыттары .
ТYЙiндi сездер: кене шагу, табиги ошактары, кызба, менингоэнцефалит, кене энцефалитiне карсы иммуноглобулин.
A.L. SHIN, R.A.YEGEMBERDIYEVA
S.D. Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty, Kazakhstan
CLINICAL AND EPIDEMIOLOGICAL MANIFESTATION OF TICK-BORNE ENCEPHALITIS IN KAZAKHSTAN
Resume: The article describes the historical background and contemporary aspects of tick-borne encephalitis in Kazakhstan and neighboring regions. There were given epidemiological characteristics of diseases , surveillance of TBE . The clinical forms of the disease in Kazakhstan have been discribed. The directions for improvement in the field of research of tick-borne encephalitis have been determined.
Keywords: tick bite , natural foci , fever , meningoencephalitis , immunoglobulin against tick-borne encephalitis.
СОВРЕМЕННАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПНЕВМОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ
Е.А. КОЛОСКОВА, Б.А. РАМАЗАНОВА, К.К. МУСТАФИНА
Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
УДК 616.98:579.861.1-036.22:579
В настоящее время пневмококковая инфекция остается лидером в структуре заболеваемости и смертности среди различных групп населения как развитых, так и в развивающихся странах. Нозологическими формами пневмококковой инфекции являются пневмония, менингит, бактериемия и острый средний отит, вызываемые так называемыми «педиатрическими» серотипами. Разработка и внедрение в Национальные Календари иммунизации разных стран вакцины против пневмококковой инфекции позволили существенно снизить заболеваемость и смертность от этой инфекции. В статье освящены вопросы изучения пневмококковой инфекции, сложность микробиологической верификации и серотипирования S.pneumoniae.
Ключевые слова: Пневмококковая инфекция, пневмококковое бактерионосительство, Streptococcus pneumoniae, вакцинация, лабораторные методы диагностики, серотиповой пейзаж, серотипирование, ПЦР-типирование.
Исторические перспектива изучения пневмококковой инфекции.
Обнаружение. Открытие. Streptococcus pneumoniae и определение его роли в развитии инфекционных заболеваний заложило основы развития современной медицины. Впервые пневмококк был обнаружен в слюне больного бешенством Луи Пастером, но роль пневмококка в развитии пневмонии была доказана позже Франкелем и Вейхсельбаумом. Работа Нейфельда и его открытие способности желчи лизировать пневмококк и разработка реакции набухания капсулы с гомологичными сыворотками позволила сформировать методы
микробиологической диагностики пневмококка. Позже Нейфельд совместно с Хенделом заявили о способности антисывороток формировать типоспецифический иммунитет у мышей, что легло в основу создания типоспецифических сывороток для терапии пневмококковых инфекций. В течение 30 лет изучались химическая структура и антигенный состав полисахаридной капсулы и были доказаны ее вирулентные свойства. Обнаружение
иммунологических свойств бактериального полисахарида легло в основу создания первой полисахаридной вакцины от пневмококковой пневмонии[1]. С началом успешного применения
КазНМУ
№2-2016
пенициллина в терапии пневмококковых инфекций интерес к пневмококку был существенно снижен, но с последующим ростом антибиотикорезистентности, разработкой полисахаридных конъюгированных вакцин и развитием молекулярной биологии, расшифровкой генома Streptococcus pneumoniae возрос интерес исследователей к этой тематике с 80гг. XX века, и с каждым годом количество статей, посвященных Streptococcus pneumoniae растет [2]. Клинико-эпидемиологические особенности
пневмококковых инфекций в различных регионах мира. Пневмококковые инфекции являются наиболее широко распространенными инфекционными заболеваниями человека, и Streptococcus pneumoniae остается одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире. Считается, что в 2000 году произошло около 14,5 миллионов случаев пневмококковых заболеваний, которые, по данным экспертов ВОЗ (2007г), ежегодно уносят 1,6 млн. жизней людей во всем мире, из которых от 700 тыс. до 1млн составляют дети в возрасте до 5 лет [3-4]. По данным авторов высшей школы здравоохранения центра Джона Хопкинса бремя пневмококковых инфекций очень велико, и заболеваемость пневмококковыми инфекциями у детей до 5 лет составляет 1785-2904 на 100 000 населения, из которых пневмония - 1733-2772 на 100 000 населения, менингит - 8-21 на 100 000 населения, бактериемия - 44-111 на 100 000 населения. Превалирующее число случаев происходит в странах Африки, Южной Африки и Западной Океании - в странах с низким и средним уровнями дохода. [5]. Истинная распространенность пневмококковых инфекций в мире не известна, т.к. не во всех странах ведется официальная регистрация заболеваемости и смертности от пневмококковых инфекций. Распространенность инвазивных и неинвазивных пневмококковых инфекций.
Клинические формы пневмококковых инфекций очень вариабельны, начиная от бессимптомного носительства, заканчивая тяжелыми
генерализованными формами заболевания. Пневмококковые инфекции разделяют по инвазивности - состоянии, когда возбудитель выделяется из обычно стерильных сред организма: ликвора, крови, плеврального выпота (менингит, бактериемия и т.д.) и неинвазивные. В свою очередь неинвазивные инфекции классифицируют по локализации и выделяют инфекции верхних (средний отит, гайморит, синусит) и нижних (бронхит, пневмония) дыхательных путей[6]. В редких случаях пневмококк вызывает инфекции другой локализации. Так, например, Leon M et. al. (1984г.) исследовали случай пневмококкового артрита у больного с ВИЧ-инфекцией [7], Barahona L et. al. (1993- 2003г) зафиксировали случаи септического артрита пневмококковой этиологии [8], Naseri М(2013г.) наблюдала пневмококковый сепсис, целлюлит и перитонит на фоне нефротического синдрома[9].
Пневмококк - типичный антропоноз, но наиболее уязвимыми группами по пневмококковой инфекции являются дети до 5 лет, пожилые люди старше 65 лет, иммуноскомпроментированные лица (ВИЧ-инфицированные, лица с онкологическими заболеваниями) и с хронической патологией: хронической почечной недостаточностью и серповидно-клеточной анемией[10].
Распространенность инвазивных пневмококковых инфекций различается по территории, уровню жизни населения и возраста больных. Так в США общий уровень заболеваемости пневмококковой инфекции выше среди детей в возрастной группе <12 месяцев и 12-23 месяцев (40,5 и 31,2 случаев на 100 000 населения, соответственно) в сравнении с группой детей в возрасте 24-59 месяцев. Уровень ИПЗ уменьшается с каждым дополнительным годом жизни[11].
В детской возрастной группе от 6 до 18 месяцев среди инвазивных пневмококковых инфекций
превалирующей нозологией является
пневмококковый менингит, тогда как бактериемия чаще регистрируется у детей в возрасте от 6 до 36 месяцев[12]. Пневмония актуальна в любой возрастной группе.
Данные по распространенности пневмококковой инфекции на территории стран СНГ очень ограничены. По данным Российского центра по эпидемиологическому надзору за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами заболеваемость пневмококковым менингитом находится в пределах от 0,3 до 1,49 на 100 000 населения. Среди возрастных групп наиболее часто болеющей группой являются взрослые (6774%), тогда как доля детей до 5 лет составляет всего 15%. Согласно экспертным оценкам, ежегодно в Российской Федерации пневмококковой септицемией заболевает более 3,2 тыс. детей, пневмококковой пневмонией - около 39 тыс. детей, отитами пневмококковой этиологии - свыше 713 тыс. детей в возрасте до 5-ти лет[13]. Совместные данные украинских и белорусских исследователей (20082009гг.) показывают, что инвазивные заболевания составили 6% от всех форм пневмококковой инфекции[14]. По официальным данным Министерства здравоохранения и социального развития до введения вакцинации от пневмококковой инфекции в Национальный календарь иммунизации РК (2009г.) заболеваемость пневмонией в возрастной группе от 0 до 14 лет составила 1347,1 на 100 000 соответствующего населения, в рубрике «болезни уха и сосцевидного отростка» зарегистрировано 3682,3 на 100 000 населения. Показатели смертности детей в возрасте до 1 года (на 10 000 родившихся живыми), в том числе ОРВИ, грипп и пневмония составили 16,60[15]. Данные по другим странам СНГ не установлены. На данном этапе в Республике Казахстан отмечается низкий уровень изученности пневмококковой инфекции, и это не позволяет оценить роль 8.рпеишошае в структуре заболеваний респираторного тракта, в возникновении бактериальных менингитов и определить место 8.рпеишошае в этиологии острых средних отитов как у детей, так и у взрослых. Исследования по изучению распространенности назофарингеального
носительства не проводились. Нет официальной регистрации пневмококковой инфекции и официальный статистический учет заболеваемости пневмониями, менингитами и отитами среди детей ведется до 14 лет, а учет летальности заболеваний осуществляется до 5 лет. Имеются отдельные работы казахстанских авторов, посвященные
пневмококковой инфекции, но эти данные носят разрозненный характер. Так, например, Л.Т. Ералиева (2009г) изучала значение S.pneumoniae в структуре
летальности бактериальных менингитов, в публикациях К.Т. Биляловой, А.М. Жартиевой (2009г.) и ТВ. Маршалкиной (2009г.) отражена роль S.pneumoniae в этиологии заболеваний нижних дыхательных путей и обсемененности S.pneumoniae зева и предметов обихода у госпитализированных детей[16-19]. И.К. Карибаева исследовала медико-социальную и фармаэкономическую эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции, проводимой на территории Республики Казахстан[20].
Пневмококковое бактерионосительство среди детей до 5 лет.
Пневмококки относятся к представителям нормальной микрофлоры с местом обитания в носоглотке человека[21]. Колонизация
пневмококками носоглотки здоровых людей приводит к формированию пневмококкового бактерионосительства - одной из форм пневмококковой инфекции и начальное звено развития пневмококковой инфекции[22]. Назофарингеальное носительство обеспечивает среду для сохранения и распространения пневмококков в популяции[23]. Колонизация эпителия верхних отделов респираторного тракта обуславливает увеличение риска развития клинических форм пневмококковой инфекции. Среди возрастных групп наиболее подверженной назофарингеальному носительству являются дети до 2 лет в промышленно развитых странах и дети до 5 лет в странах со средним и низким уровнями дохода. Пневмококковое носительство достигает максимума к двум годам и снижается в течение детства. Исследование в разных регионах мира показывают примерно одинаковые результаты. Так, в Кении Назофарингеальное носительство среди детей до 2 лет составило 59%, в Непале 40,9-69,2%[24-25]. Показатель носительства среди детей до 5 лет может достигать от 27,9% до 69%[26-27]. Процент пневмококкового носительства среди взрослых ниже, чем среди детского возраста, но может достигать 13%[28].
Cеротиповой пейзаж S.pneumoniae при различных клинических формах пневмококковых инфекций.
На современном этапе известно 46 серогрупп и более 90 серотипов S.pneumoniae, обладающие разным инвазивным потенциалом. По данным Hausdorff WP et al.(2005^ лимитированное количество серотипов S.pneumoniae может вызвать более 80% инвазивных пневмококковых инфекций. Циркулирующие серотипы различаются в разных географических регионах мира, в зависимости от экономического развития страны, возраста и заболевания [29]. Исследования, проводимые в различных регионах мира среди детей младше 5 лет, показывают, что ограниченное количество серотипов S.pneumoniae способны вызвать ИПЗ: в Северной Америке - 6 серотипов ответственны за более 70% ИПЗ, 9 серотипов в Африке и 11 в Азии, но 7 серотипов -1,6А, 6В, 14,19F и 23F, распространены равномерно в Африке и Азии и вызывают примерно 58%-66% ИПЗ в возрастной группе младше 5 лет. В то время пока серотип 14 доминирует возрастных группах до 2-х и старше 2 лет в разных регионах мира в сравнении с другими серотипами, серотип 1 встречается реже среди детей до 2 лет, чем среди детей 2-4 лет[30]. Hausdorff WP et al.(2005г) установили, что способность вызывать различные нозологические формы пневмококковых инфекций различна среди
серотипов. Так, по данным Obando et al.(2008) серотипы 1,3,5,7F, 14,19A наиболее часто вызывают плевропневмонию у детей в Испании, что аналогично данным Bekri et al. (2007г.), а серотипы 3, 6А, 6B, 9V, 14, 19A, 19F и 23F становятся причиной острых средних отитов в глобальном масштабе среди детей до 18 лет[31-33]. Albert Jan van Hoek et al.(2012r) показал серотип-специфическую заболеваемость у детей в возрасте до 5 лет и установил, что серотипы, наиболее часто вызывающие менингит - 18С, 19F, 6B и невакцинные серотипы 22F и 33F[33]. К сожалению, возраст, сроки госпитализации, устойчивость к антибиотикам и серотиповой пейзаж тесно взаимосвязаны друг с другом, что усложняет оценку каждой характеристики независимо от другой. Распределение серотипов при пневмококковом носительстве варьирует в зависимости от страны, возрастной группы и типа когорты. Страны Европы и США показывают аналогичную распространенность серотипов с минимальными отличиями. Для Нидерландов распространение серотипов среди детей до 3 лет составляет следующие показатели: 19F (19%), 6В (16%), 6А (13%), 9В (7%) и 23F (7%), в Греции наиболее распространены 6В, 19F, 23F, 14 и 18C в возрастной группе детей до 2 лет; и в Финляндии распространенность серотипов составила 6B (16%), 23F (14%), 19F (14%), и 6A (9%). В США наиболее часто встречаются серотипы 6B, 14, 19F и 23F. В странах Азии ситуация кардинально не отличается. Итак, в Индии наиболее распространенными серогруппами являются 6, 14, 19 и 15; во Вьетнаме -серогруппы 19, 23, 14, 6, и 18 [34]. Лабораторная диагностика Streptococcus pneumoniae
Принципы идентификации S. pneumoniae основывается на типичных морфологических характеристиках и результатах фенотипических тестов. Морфологически пневмококк представляет собой грамположительные кокки ланцетообразной формы, располагающиеся попарно или в виде коротких цепей. После инкубации первичного материала на кровяном агаре, содержащем 5% дефибринированную баранью кровь в атмосфере с повышенным содержанием углекислого газа S.pneumoniae формирует мелкие колонии с вдавленным центром, окруженные зоной а-гемолиза. При усиленной продукции полисахарида капсулы серотипов 3 и 37 образуются крупные мукоидные колонии по типу «капли масла на агаре» [35]. Отличие S.pneumoniae от «зеленящих» стрептококков группы viridians основывается на применении двух ключевых тестов идентификации: способности этилгидрокупреина (оптохина) в концентрации 1:400 задерживать рост пневмококка и лизиса культур S.pneumoniae в присутствии желчных кислот. Эти тесты являются дифференциально-
диагностическими для отличия S.pneumoniae от других «зеленящих» стрептококков, но по данным Kellog JA et al.(2001n) и Anja M Werno et al. (2008г.) до 10% циркулирующих в популяции пневмококков не чувствительны к оптохину [36-37]. Лабораторная идентификация S.pneumoniae существенно осложняется наличием подвида S.pseudopneumoniae, обладающего схожими характеристиками, но для которого характерно отсутствие полисахаридной капсулы, резистентность к солям желчи и неоднозначность оптохинового теста
КазНМУ
№2-2016
и положительной реакции ДНК-гибридизации и других антигенных тестов [37].
Успешное выделение S.pneumoniae зависит от клинической значимости биологического материала, где всегда значимым клиническим материалом для диагностики инвазивных пневмококковых инфекций являются кровь и ликвор, хотя в случае пневмококковой пневмонии положительный результат при исследовании крови отмечается в 3%-8% случаев у взрослых, у детей этот показатель еще ниже[37-38]. При пневмококковом менингите положительный результат посева крови составляет более 50%, а исследование ликвора комбинированным методом с приготовлением мазков и окраской их по Граму обладает чувствительность 84% и 98% специфичностью. Эти результаты снижаются при применении антибиотиков на догоспитальном этапе. Выделение чистой культуры S.pneumoniae из мокроты - биоматериала требует предварительной оценки клинической значимости всвязи с высоким риском контаминации микрофлорой ротовой полости. Оценка качества мокроты осуществляется методом подсчета лейкоцитов и эпителиальных клеток в поле зрения. Если при микроскопии образцов мокроты наблюдается грамположительные диплококки, расположенные менее чем на 10 эпителиальных клетках, окруженных более 25 лейкоцитами в поле зрения, это указывает на пневмококковую этиологию пневмонии. Метод окраски мокроты по Граму у взрослых обладает чувствительность 57% специфичностью 97%, при бактериемической пневмонии эти показатели выше и составляют 80% и 97% [39].
Молекулярная идентификация S.pneumoniae стала возможной с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР). Обнаружение S.pneumoniae зависит от амплификации видоспецифичных генов, уникальных для пневмококка. Широко используемыми генами-мишенями для ПЦР являются ген пневмолизин (ply), ген аутолизина (lytA), ген пневмококковой адгезии (psaA) и фрагмент гена spn9802. Этот метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью[40]. Чувствительность метода при обнаружении S.pneumoniae в крови составляет от 29% до 100%, ликвора - 92%-100%, при исследовании мокроты от 68% до 100%[40].
Серотипирование S.pneumoniae. На основании изучения химического состава полисахаридов капсулы и иммунологических реакций к настоящему времени выделено 94 серотипа пневмококков. Близкие серотипы объединены в серогруппы. Серогруппы обозначают арабскими цифрами, а входящие в их состав серотипы - заглавными латинскими буквами. Некоторые варианты представлены единственной серогруппой, которую называют серотипом. В настоящий момент предложены 2 номенклатурные системы: американская и датская. В американской системе произведена порядковая нумерация 29 серотипов, основанная на времени их первого описания, без учета способности к перекрестному реагированию. Согласно международной диагностической схеме, разработанной в Дании (Serum Staten Institute), сформировано 46 групп антигенно-родственных серотипов с номерами от 1 до 48 (номера 26 и 30 в данной классификации не используются), демонстрирующие перекрестную реактивность[41]. В
настоящее время типирование S.pneumoniae осуществляют 2 вариантами: путем классического серотипирования типовыми сыворотками и ПЦР-типированием.
Серотипирование с помощью специфических сывороток. Серотипирование считается "золотым стандартом" для эпидемиологического типирования S.pneumoniae (пневмококка). В основе его лежит тест на реакцию набухания капсулы (тест Нейфельда) путем применения антисывороток против 9О пневмококковых полисахаридных капсул. Этот метод является трудоемким и требует определенного опыта для качественного выполнения и, таким образом, был ограничен для использования в специализированных исследовательских
лабораториях.
В настоящее время для типирования применяют Pneumolatex test (Копенгаген, Дания). Этот метод требует наличия дорогих импортных реагентов, но не исключает перекрестных реакций с S. mitis и S. oralis и с другими бактериями: E. coli, Klebsiella, поэтому он должен использоваться после положительных фенотипических тестов[42].
ПЦР-типирование. Принцип ПЦР-типирования основывается на том, гены, расположенные в локусе cps, контролируют синтез полисахаридной капсулы и формируют бактериальную капсулу. В центральной части локуса cps содержатся серотип-специфичные последовательности ДНК. На амплификации таких последовательностей и основана дифференцировка серотипов с помощью ПЦР.
Метод молекулярного типирования, cps-RFLP, использованного Dhian RA Camargo et al.(2015г.) показал специфичность для серотипов -76%, и 1ОО% специфичность для серогрупп, использование ПЦР для типирования московскими исследователями (Н.А. Маянский, Н.М. Алябьева, Л.К. Катосова, 2О1Ог.) было сообщено о успешном типировании в 78% штаммов, тогда как авторы метода Rekha Pai, Robert E. Gertz, and Bernard Beall (2ОО6г.) дают точность отпределения до 95,2%[43-45]. Ki Wook Yun et al. (2О11г.) установили 1ОО% совпадение типирования S.pneumoniae классическим и молекулярными методами [46]. Эти исследования установили, что метод молекулярного типирования требует минимальной подготовки работы с ПЦР для эффективного и точного определения серотипа, и занимает гораздо меньше времени и экономических затрат, чем классическая реакция набухания капсулы[45]. Терапия пневмококковых инфекций. Стартовая терапия пневмококковых инфекций основывается на применении пенициллина и его производных, поэтому рост пенициллинрезистентных штаммов S.pneumoniae обуславливает наиважнейшую проблему в терапии пневмококковых инфекций. Первые сообщения о штаммах, резистентных к антибиотикам были опубликованы в Австралии в 1967 [45]. На данный момент антибиотикорезистентность штаммов S.pneumoniae увеличивается во всем мире. По данным Ralf Rene Reinert et al. (2ОО5) в 8-ми европейских странах (Австрия, Бельгия, Франция, Германия, Италия, Португалия, Испания и Швейцария) отмечалось нечувствительность к пенициллину у 24,6% штаммов пневмококка и в 28% случаев отмечалась резистентность к макролидам[47]. По данным исследователей программы SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1998-2ОО9) в США
отмечается снижение чувствительности к амоксициклину клавунату с 97,1% до 82,7%, к пенициллину с 96,8% до 84,1% и к эритромицину с 82,2% до 60,8% [48].
M.A. Borg et al (2008) опубликовал данные распространения пенициллиноустойчивых изолятов S.pneumoniae в странах южного и восточного Средиземноморья составило 25% с высокой пропорцией выделения в Алжире - 44% и Ливане -40%. Обнаружение большого процента эритромицинорезистентных штаммов пневмококка зафиксировано в Мальте и Тунисе - 46% и 39% соответственно [49].
На территории СНГ исследование
антибиотикочувствительности S.pneumoniae
проводилось только на территории Российской Федерации в рамках многоцентрового проспективного исследования ПеГАС за период с 1999-2009гг, по результатам которого доля умеренно резистентных штаммов к пенициллину возросла с 6,9% в 2004-2005гг. до 9,1% в 2006 -2009гг., чувствительность к цефалоспоринам III поколения сохранялась стабильно высокая. Исследование фармакодинамической активности макролидов показало сохранение на стабильном уровне и не превышало 8,2%[50]. Широкомасштабных прицельных исследований по изучению антибиотикорезистентности S.pneumoniae в Республике Казахстан не проводилось, имеются отдельные публикации Т.М. Мажитова и др. (2010) по определению чувствительности S.pneumoniae к азитромицину, которая составила 87,5%[51]. А.Е. Шикибаева (2011) изучала микробиоценоз мокроты у пациентов с заболеваниями органов дыхательных путей, в том числе и антибиотикорезистентность. Это исследование показало сохранение чувствительности к ванкомицину-93,5%, цефотаксиму -90,9%, ципрофлоксацину - 85,7%, цефазолину - 85,06%[52]. Специфическая профилактика пневмококковых инфекций. Первая полисахаридная вакцина от пневмококковой инфекции была лицензирована в США в 1977г и содержала 14 очищенных капсульных антигенов[53]. В настоящее время доступны 2 типа вакцин: пневмококковая полисахаридная вакцина (ППВ23) и пневмококковые конъюгированные вакцины (ПКВ7, ПКВ10, ПКВ13).
Пневмококковая полисахаридная вакцина, содержащая 23 очищенных капсульных антигенов лицензирована для применения у детей старше 2 лет, т.к. при применении в возрасте младше 2 лет отмечается слабая иммуногенность вакцины. Данная вакцина PPV23 содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B,17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F и 33F серотипы, являющиеся причиной 60-76% случаев инвазивных пневмококковых заболеваний[54]. В некоторых странах со средним и высоким уровнями дохода данная вакцина рекомендована для применения в группах высокого риска по заболеваемости и смертности от пневмококковой инфекции, включая пожилых людей старше 65 лет. В развивающихся странах применение 23-валентной вакцины ограничено[55].
Первая конъюгированная вакцина была разрешена к применению в США в 2000г. Она содержала серотипы 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, адсорбированные на белке-носителе дифтерийного токсина CRM197. Представленные серотипы, по данным систематических обзоров и мета-анализов, содержали
антигены к более 49% (49-82%) серотипов, вызывающих инвазивные пневмококковые заболевания в каждом географическом регионе мира с высоким вакцинным покрытием в Северной Америке и Западной Европе. Применение этой вакцины позволило снизить заболеваемость инвазивными пневмококковыми заболеваниями среди детей до 2 лет в Австралии с 73,4/100 000 до 6,7/100 000, в Европе среди детей 2 лет в Бельгии с 92,8/100 000 до 4,0/100 000, в США среди детей до 2 лет с 177,3/100 000 до 1,6/100 000[56]. На этом фоне был отмечен рост пневмококковых инфекций, вызванных серотипами, не входящими в ПКВ7. Особенное беспокойство вызвало распространение серотипа 19А, связанного с причиной ИПИ и антибиотикорезистентностью. Учитывая высокую эффективность ПКВ7, замещение серотипов, входящих в ПКВ7 другими, невакцинными послужило разработке вакцины с расширенным серотиповым составом. В 2009 году была разработана ПКВ10, в которую входят дополнительно 1,5 и 7F, и она отличается тем, что белком-носителем в этой вакцине является белок D H.influenzae. Протеин D используется как белок-носитель для 8 из 10 серотипов (серотипов 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14 и 23F); серотип 19F конъюгирован с дифтерийным анатоксином, а серотип 18С - со столбнячным анатоксином. Разработка ПКВ13 в 2010г., содержащей дополнительно 3 «уникальных» серотипа 3, 6А и 19А позволила значительно снизить заболеваемость пневмококковой инфекцией у детей младше 5 лет г. Нью-Йорка с 21 случая на 100 000 населения до 6,4 случая на 100 000 населения[57]. Эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции с применением 13-валентной вакцины была продемонстрирована на примере Испании, в которой ИПЗ до введения вакцинации в 2009 году снизились с 7,9 на 100 000 детей до 2,1 / 100 000 детей на фоне проводимой иммунизации ПКВ13, и последующий рост ИПЗ до 5,4 / 100 000 детей в 2014 году после исключения ПКВ13 из программы иммунизации[58]. Основываясь на опыте зарубежных стран, Республика Казахстан была первой страной в СНГ, которая постановлением Правительства РК от 29 июня 2010г., приказом №663 для снижения заболеваемости и смертности детей до 5 лет от пневмонии, менингита и отита ввела в Национальный календарь прививок иммунизацию против пневмококковой инфекции вакциной, содержащей 13 серотипов[59]. В государственной программе «Саламатты Казахстан» отражено поэтапное внедрение пневмококковой вакцинации по регионам РК[60]. В Государственной программе развития здравоохранения РК «Денсаулык - 2020» отражено, что будут усилены меры по профилактике заболеваний на основе организации и координации всей работы по иммунопрофилактике детского и взрослого населения[61]. Таким образом, болезни, вызываемые пневмококком, являются важной причиной заболеваемости и смертности детей младше 5 лет и обуславливают необходимость их тщательного изучения. Современная ситуация вокруг пневмококковой инфекции и введение плановой иммунизации против пневмококковой инфекции показывают
необходимость дальнейшего изучения на территории Республики Казахстан с детальным анализом и микробиологическим мониторингом циркулирующих штаммов
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Mandell Gerald L, Douglas R.Gordon, Bennett John E Principles and practice of infectious diseases. . - Second Edition изд. -USA: John Wiley & Sons inc., 1985. - 1760 с.
2 Pneumococc // pubmed.com URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=pneumococc (дата обращения: 18.10.2015).
3 Pneumococcal diseases // http://www.who.int/ URL: http://www.who.int/immunization/topics/pneumococcal_disease/en/ (дата обращения: 18.10.2015).
4 Pneumonia. Fact sheet N°331 // who.int URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs331/en/ (дата обращения: 22.03.2015).
5 O'Brien KL, Wolfson LJ, Watt JP, Henkle E, Deloria-Knoll M, McCall N, Lee E, Mulholland K, Levine OS, Cherian T; Hib and Pneumococcal Global Burden of Disease Study Team. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates // Lancet. - 2009. - №374(9693). - С. 893-902.
6 Стрептококки и стрептококкозы / Покровский В.И., Брико Н.И., Л.А. Ляпис, под ред. Покровского В.И. - М.: "ГЭОТАР-Медиа", 2006. - 544 с.
7 León M, Ramos M, Saavedra J, Domínguez A, Ferrer T, Pujol E. S. pneumoniae sternoclavicular arthritis in a patient with HIV infection // An Med Interna. - 1994. - №11(8). - С. 395-7.
8 Barahona L, Soriano F, Fernández-Robles R, Granizo JJ, López-Durán JC. Pneumococcal septic arthritis in a Spanish university hospital (1993- 2003) // Enferm Infecc Microbiol Clin. - 2005. - №23(1). - С. 22-4.
9 Mitra Naseri. Pneumococcal Sepsis, Peritonitis, and Cellulitis at the First Episode of Nephrotic Syndrome // Iran J Kidney Dis. - 2013. - №7(5). - С. 404-406.
10 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Advisory Committee on Immunization Practices. Updated recommendations for prevention of invasive pneumococcal disease among adults using the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23) // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2010. - №59(34). - С. 1102-6.
11 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Invasive pneumococcal disease in young children before licensure of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine - United States, 2007 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2010 . - №59(9). - С. 253-7.
12 Tina Q. Tan. Pediatric Invasive Pneumococcal Disease in the United States in the Era of Pneumococcal Conjugate Vaccines // Clin Microbiol Rev. - 2012 . - №25(3). - С. 409-19.
13 Эпидемиология и вакцинопрофилактика инфекции, вызываемой Streptococcus pneumoniae Методические рекомендации. - М: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2011 - 27с.
14 Муравьев А.А., Чагарян А.Н., Братусь Е.В., Перцова Т.А., Карпов И.А., Качанко Е.Ф. Серологическая характеристика и чувствительность к антибиотикам серотипов Streptococcus pneumoniae, циркулирующих в различных регионах Беларуси и Украины, выделенных у детей до 5 лет и пациентов старше 65 лет // Клин микробиол антимикроб химиотер. - 2013. -Том 15, № 2. - С. 147-158.
15 Здоровье населения Республики Казахстан и деятельность организаций здравоохранения в 2010 году // Стат.сб. -Астана-Алматы: 2011. - С. 312.Ералиева Л.Т., Укбаева Т.Д. Оценка эффективности метода антигенсвязывающих лимфоцитов для ранней диагностики бактериальных менингитов // Педиатрия и Детская хирургия. - 2009. - №1.
16 Билялова К.И., Жартиева А.М., Темирбаева Ж.С., Аринова А.Ж. Этиологическая структура инфекций нижних дыхательных путей и антибиотикорезистентность ее возбудителей. // Педиатрия и детская хирургия. - 2009. -№3.
17 Маршалкина Т.В., Даниев В.А., Билялова К.И. Хронические бронхиты у детей с врожденными пороками легких // Педиатрия и детская хирургия. - 2009. - №4.
18 Билялова К.И., Аринова А.Ж, Темирбаева Ж.С. Этиологическая структура микрофлоры различных локусов у госпитализированных детей // Педиатрия и детская хирургия. - 2014. - №2.
19 The Pneumococcus / Derrick W. Crook, Angela B. Brueggemann, Timothy E. A. Peto, Karen L. Sleeman, Под ред. Elaine I. Tuomanen. - Washington, DC: ASM Press, 2004. - 421 с.
20 Карибаева И.К. Медико-социальная и фармакоэкономическая эффективность конъюгированной пневмококковой вакцины в профилактике пневмококковой инфекции у детей до 5 лет: дис. д-р (PhD) Общественное здравоохранение: 6D110200. - Алматы, 2015.
21 Simell B, Auranen K, Kayhty H, Goldblatt D, Dagan R, O'Brien KL. Pneumococcal Carriage Group. The fundamental link between pneumococcal carriage and disease // Expert Rev Vaccines. - 2012 . - №11(7). - С. 841-55.
22 David L. Hava, Julianna LeMieux and Andrew Camilli. From nose to lung: the regulation behind Streptococcus pneumoniae virulence factors // Molecular Microbiology. - 2008. - №Volume 50, Issue 4 . - С. 1103-1110.
23 Abdullahi O1, Nyiro J, Lewa P, Slack M, Scott JA. The descriptive epidemiology of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae nasopharyngeal carriage in children and adults in Kilifi district, Kenya // Pediatr Infect Dis J. -2008 . - №27(1). - С. 59-64.
24 Hanieh S, Hamaluba M, Kelly DF, Metz JA, Wyres KL, Fisher R, Pradhan R, Shakya D, Shrestha L, Shrestha A, Joshi A, Habens J, Maharjan BD, Thorson S, Bohler E, Yu LM, Kelly S, Plested E, John T, Werno AM, Adhikari N, Murdoch DR, Brueggemann AB, Pollard AJ. Streptococcus pneumoniae carriage prevalence in Nepal: evaluation of a method for delayed transport of samples from remote regions and implications for vaccine implementation. // PLoS One. - 2014 . - №9(6). - С. e98739.
25 Kumar KL, Ashok V, Ganaie F, Ramesh AC Nasopharyngeal carriage, antibiogram & serotype distribution of Streptococcus pneumoniae among healthy under five children // Indian J Med Res. - 2014. - №140(2). - С. 216-20.
26 Abdullahi O, Karani A, Tigoi CC, Mugo D, Kungu S, Wanjiru E, Jomo J, Musyimi R, Lipsitch M, Scott JA. The prevalence and risk factors for pneumococcal colonization of the nasopharynx among children in Kilifi District, Kenya // PLoS One. -2012. - №7(2). - С. e30787.
27 Usuf E, Badji H, Bojang A, Jarju S, Ikumapayi UN, Antonio M, Mackenzie G, Bottomley C. Pneumococcal carriage in rural Gambia prior to the introduction of pneumococcal conjugate vaccine: a population-based survey// Trop Med Int Health.
2015 Jul;20(7):871-9.
28 Hausdorff WP, Feikin DR, Klugman KP. Epidemiological differences among pneumococcal serotypes// Lancet Infect Dis. 2005; 5(2):83-93.
29 Johnson HL, Deloria-Knoll M, Levine OS, Stoszek SK, Freimanis Hance L, et al. (2010) Systematic Evaluation of Serotypes Causing Invasive Pneumococcal Disease among Children Under Five: The Pneumococcal Global Serotype Project. PLoS Med 7(10): e1000348.
30 Bekri H, Cohen R, Varon E, Madhi F, Gire R, Guillot F, Delacourt C. Streptococcus pneumoniae serotypes involved in children with pleural empyemas in France // Arch Pediatr. - 2007 . - №14(3). - С. 239-43.
31 Rodgers GL, Arguedas A, Cohen R, Dagan R. Global serotype distribution among Streptococcus pneumoniae isolates causing otitis media in children: potential implications for pneumococcal conjugate vaccines // Vaccine. - 2009 . -№27(29). - С. 3802-10.
32 van Hoek AJ, Andrews N, Waight PA, George R, Miller E. Effect of serotype on focus and mortality of invasive pneumococcal disease: coverage of different vaccines and insight into non-vaccine serotypes // PLoS One. - 2012. - №7(7). - С. e39150.
33 D Bogaert, R de Groot, and P W M Hermans. Streptococcus pneumoniae colonisation: the key to pneumococcal disease // THE LANCET Infectious Diseases . - 2004. - №Vol 4. - С. 144-54.
34 Bergey's manual of Systematic Bacteriology / Paul De Vos, George M. Garrity, Dorothy Jones, Noel R. Krieg, Wolfgang Ludwig, Fred A. Rainey, Karl-Heinz Schleifer, William B. Whitman, Под ред. William B. Whitman. - Second Edition изд. -New York: Springer, 2009. - 1422 с.
35 Стрептококки и пневмококки / Баранов А.А., Брико Н.И., Намазова-Баранова Л.С., Л.А. Ряпис, - Ростов н/Д: ООО "Феникс", 2013. - 37 с.
36 Kellog JA, Bankert DA, Elder CJ, Gibbs JL, Smith MC. Identification of Streptococcus pneumoniae revisited // J Clin Microbiol. - 2001. - №39. - С. 3373-5.
37 С.В. Сидоренко. Основы лабораторной диагностики пневмококковых инфекций: преаналитический этап, место классических и молекулярных методов//Семинар. 2013
38 Anne J. Blaschke. Interpreting Assays for the Detection of Streptococcus pneumoniae// Clin Infect Dis. - 2011 . -№52(Suppl 4). - С. 331-337.
39 Erna Lund. Laboratory diagnosis of Pneumococcus infections // Bull World Health Organ. - 1960. - №23(1). - С. 5-13.
40 H.-C. Slotved, M. Kaltoft, I. C. Skovsted, M. B. Kerrn, and F. Espersen. Simple, Rapid Latex Agglutination Test for Serotyping of Pneumococci (Pneumotest-Latex). // J Clin Microbiol. - 2004 . - №42(6) . - С. 2518-2522.
41 Dhian RA Camargo, Fabiano S Pais, Angela C Volpini, Marluce AA Oliveira, Roney S Coimbra. Revisiting molecular serotyping of Streptococcus pneumoniae. // BMC Genomics. - 2015. - № 16(Suppl 5). - С. 1.
42 Н.А. Маянский, Н.М. Алябьева, Л.К. Катосова, Т.А. Гречуха, В.Г. Пинелис, Л.С. Намазова-Баранова. Определение капсульных серотипов пневмококка методом мультиплексной ПЦР. // Вопросы диагностики в педиатрии . - 2010 . - №6.Том 2 . - С. 6-10.
43 Rekha Pai, Robert E. Gertz, Bernard Beall. Sequential Multiplex PCR Approach for Determining Capsular Serotypes of Streptococcus pneumoniae Isolates // J Clin Microbiol. - 2006 . - №44(1). - С. 124-131.
44 Ki Wook Yun, Eun Young Cho, Ki Bae Hong, Eun Hwa Choi, Hoan Jong Lee. Streptococcus pneumoniae Type Determination by Multiplex Polymerase Chain Reaction. // J Korean Med Sci . - 2011 . - №26(8) . - С. 971-978.
45 Linares J, Ardanuy C, Pallares R, Fenoll A. Changes in antimicrobial resistance, serotypes and genotypes in Streptococcus pneumoniae over a 30-year period. // Clin Microbiol Infect. . - 2010 . - №16(5). - С. 402-10.
46 Ralf Rene' Reinert, Susanne Reinert, Mark van der Linden, Murat Y. Cil, Adnan Al-Lahham, and Peter Appelbaum. Antimicrobial Susceptibility of Streptococcus pneumoniae in Eight European Countries from 2001 to 2003 // ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. - 2005. - №7. - Vol. 49 - С. 2903-2913.
47 Ronald N Jones Letters. Declining antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae in the United States: report from the SENTRY-Antimicrobial Surveillance Program (1998-2009) // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. -
2010. - №68. - С.334-376.
48 Borg MA, Tiemersma E, Scicluna E, van de Sande-Bruinsma N, de Kraker M., Monen J., Grundmann H. on behalf on the ARMed Project members and collaborators. Prevalence of penicillin and erythromycin resistance among invasive Streptococcus pneumoniae isolates reported by laboratories in the sourthern and eastern Mediterranean region // Clin Microbiol Infect. - 2009. - №15. - С.232-237.
49 Козлов Р.С., Сивая О.В., Кречикова О.И., Иванчик Н.В. и Группа исследователей проекта "ПеГАС". Динамика резистентности Streptococcus pneumoniae к антибиотикам в России за период 1999-2009гг. // Клин микробиол антимикроб химиотер. - 2010. - № 4. - Том 12 - С. 329-341.
50 Мажитов Т.М., А.К. Амирова, Ш.С. Калиева. Проблемные аспекты определения чувствительности к антибиотикам пневмококка в клинической практике // Вестник КазНМУ - 2010. - №5. - С. 44-47.
51 Шикибаева А.Е. Микробиоценоз мокроты при респираторных инфекциях // Астана медициналык; журналы. -
2011. - №2. - С. 96-99.
52 Pneumococcal Disease Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases // Centers for diseases control and prevention:ежедн. интернет-изд. 2015. 22 окт. ежед URL: http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/pneumo.pdf (дата обращения: 22.10.2015).
53 Weekly epidemiological record No. 14, 2012, 87, 129-144 // who.int URL: http://www.who.int/wer (дата обращения: 29.10.2015).
54 Еженедельный эпидемиологический бюллетень // World Health Organization: ежедн. интернет-изд. No. 12, 2007, 82, 93-104 URL: http://www.who.int/wer (дата обращения: 22.10.2015).
55 Tin Tin Htar Myint, Harish Madhava, Paul Balmer, Dina Christopoulou, Sepideh Attal, Damianos Menegas, Ralf Sprenger, Eric Bonnet. The Impact of 7-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine on Invasive Pneumococcal Disease: A Literature Review // Adv Ther . - 2013. - №30(2). - С. 127-151.
56 Farnham AC, Zimmerman CM, Papadouka V, Konty KJ, Zucker JR, Nattanmai GV, Jose S, Rosen JB. Invasive Pneumococcal
VA^ 1
КазНМУ Г/""
№2-2016 Щг^
Disease Following the Introduction of 13-Valent Conjugate Vaccine in Children in New York City From 2007 to 2012 // JAMA Pediatr. - 2015 . - №169(7). - С. 646-52
57 Tagarro A, Benito A, Sánchez A, Aznar E, Otheo E, Sanz-Rosa D et.al. Bacteremic Pneumonia before and after Withdrawal of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine from a Public Vaccination Program in Spain: A Case-Control Study. // J Pediatr. - 2016 . - №3476(15) . - С. 01543-7.
58 Постановление Правительства Республики Казахстан от 29 июня 2010 года № 663 // ИПС Эдшет.
59 Государственная программа развития здравоохранения "Саламатты Казахстан" // Казахстан2050 URL: http://strategy2050.kz/ru/page/gosprog1/ (дата обращения: 22.10.2015).
60 Государственная программа развития здравоохранения Республики Казахстан «Денсаулык;» на 2016-2019 годы. URL: http://www.mzsr.gov.kz/sites/default/files/gprz_ru.pdf / (дата обращения: 22.01.2016)
Е.А. КОЛОСКОВА, Б.А. РАМАЗАНОВА, К.К. МУСТАФИНА
Микробиология, вирусология жэне иммунология кафедрасы С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац улттыцмедицинауниверситетi
ПНЕВМОКОКК ИНФЕКЦИЯСЫНЬЩ КЭЗ1Р КЕЗДЕГ1 эпидемиологиялык; ЖЭНЕ МИКРОБИОЛОГИЯЛЫщ
СИПАТТАМАСЫ
Тушн: К^рп уа;ытта, пневмококк дамыган жэне дамушы елдердеп эр-TYрлi популяция арасында сыркаттанушылык; жэне eлiм курылымында кешбасшы болып табылады. Пневмококк инфекциясынын нозологиялы; кeрiнiстерi: пневмония, менингит, бактериемия жэне жедел отит. Аталган нозологиялардын коздыргашы «педиатрия» деп аталатын серотипi болып табылады. Профилактикалык; егулердщ ултты; KYнтiзбелерiне пневмококк инфекциясына ;арсы вакцина енгiзу жэне ^ке асыру айтарлы;тай осы инфекциядан пайда болатын ауруларды жэне eлiм денгешн азайту MYмкiндiгiн тугызды. Ма;алада пневмококк инфекциясы, микробиологиялык тексеру KYPДелiлiгi жэне S.pneumoniae серотип аныктау сура;тары талкыланды. ТYЙiндi сездер: пневмококк инфекциясы, пневмококк каретка, Streptococcus pneumoniae, егу, зертханалы;-диагностикалы; эдiстерi, ПЦР-теру.
E.A. KOLOSKOVA, B.A. RAMAZANOVA, K.K. MUSTAFINA
Asfendiyarov Kazakh National Medical University Department of microbiology, virology and immunology
CURRENT EPIDEMIOLOGICAL AND MICROBIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PNEUMOCOCCAL INFECTIONS
Resume: Currently, pneumococcal infections remains a leader in the structure of morbidity and mortality among the various groups of the population in both developed and developing countries. Nosological forms of pneumococcal diseases are pneumonia, meningitis, bacteremia, and acute otitis media which caused by the so-called "pediatric" serotypes. Development and implementation of national immunization schedule different countries pneumococcal vaccine could substantially reduce morbidity and mortality from this infection. The article sanctified problems of studying pneumococcal infection, the complexity of microbiological verification and serotyping S.pneumoniae.
Keywords: Pneumococcal infection, pneumococcal carriage, Streptococcus pneumoniae, vaccination, laboratory methods of diagnostic, serotype landscape, serotyping, PCR-typing.
