CC BY
175
УДК 616.62-008.87
СОВРЕМЕННАЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ ПРЕПАРАТОМ ЛОМЕФЛОКСАЦИН
Хламидии относятся к возбудителям, передающимся половым путем. Около 5-10% молодых сексуально активных людей поражены хламидийной инфекцией [2, 6]. Вследствие малочисленности симптомов и несвоевременности выявления, заболевание нередко приобретает хроническое течение [2, 3, 5]. Проявляющаяся патология распространяется от генитальных и брюшных поражений до конъюнктивита, пневмонии и артрита. По причине специфического внутриклеточного размножения хламидии, лечение антибиотиками не всегда может полностью уничтожить инфекцию. Хламидии являются основной причиной уретритов, простатитов, эпидидимитов и других заболеваний
Использование современных методов диагностики позволяет выявить хламидии у каждого третьего мужчины с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитальной сферы. Частота хламидийного инфицирования при мужском бесплодии составляет 41-54% [2, 5, 8].
Хламидии часто встречаются в ассоциации с другими возбудителями половой инфекции. При проведении обследования мужчин с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов гоно-рейно-хламидийная инфекция выявлена у 33% больных, хламидийно-уреаплазменная - у 21%, хла-мидийно-гарднереллезная - у 14%. Кроме того, у 11% больных наблюдается сочетание трех инфекций и у 6% - четырех-пяти инфекций [2, 4].
Частота выделения хламидии возрастает при наличии проявлений инфекции и субъективных жалоб. Так, например, при отсутствии каких-либо выделений из половых путей хламидии выявляли у 20% мужчин, а при наличии слизисто-гнойных выделений из уретры - у 48%.
Проведение параллельного обследования жен, мужья которых инфицированы хламидиями, позволило выявить наличие хламидии у них в 35% случаев. Такое широкое распространение хламидийной инфекции в значительной степени связано с либерализацией половой жизни, ее ранним началом и частой сменой половых партнеров [1, 2].
Хламидии - это облигатные внутриклеточные бактерии размерами 250-300 нм. При первичной инфекции поражают преимущественно клетки цилиндрического эпителия мочеполовых органов. Хламидии имеют РНК, ДНК, клеточную стенку и рибосомы, сходные с рибосомами грамотрицатель-ных бактерий. Ранее их называли гальпровиями либо бедсониями, а с 1980 года эти микроорганизмы получили родовое название Chlamydia. Возбудители хламидийных инфекций относятся к семейству Chlamidiaceae, роду Chlamydia. В пределах этого рода различают четыре вида хламидии: С. trachomatis, С. psittaci, С. pneumoniае и С. ресогит. Среди С. trachomatis - возбудителя урогенитальных инфекций выделяют три группы сероваров: возбудители трахомы - А, В, Ва, С; возбудители урогенитального хламидиоза - D, E, F, G, H, I, J, К и группу венерической лимфогранулемы - Li, L2, L3 [7, 8].
В 80% случаев инфекция С. trachomatis протекает бессимптомно. При определенных условиях, в частности, при декомпенсации иммунологических функций заболевание может переходить в глубокие системные поражения многих органов и тканей, а также провоцирует аутоиммунные реакции. При заболеваниях, вызываемых хламидиями, часто наблюдается гематогенный тип распространения инфекции, сопровождающийся поражением ЦНС и внутренних органов: печени, селезенки, легких [7].
С. trachomatis локально поражает слизистые глаз и урогенитального тракта. С. trachomatis инфицирует также макрофаги и распространяется через лимфатическую систему. Хламидии могут вызывать увеиты, отиты, синуситы, тиреоидиты, менинго-энцефалиты, васкулиты, миоперикардиты. Имеются данные об их роли в таких заболеваниях, как перинефриты, перисплениты, гидрадениты, олигоартриты, спондилоартриты [7, 8].
Хламидиоз - одна из основных причин патологии беременных и новорожденных. В последнее время определенная доля в передаче этой инфекции принадлежит бытовому пути. В семьях, в кото-
Белгородский государственный национальный исследовательский университет
П.Г. ОСИПОВ
Показан положительный опыт использования ломефлоксацина у 62 больных с урогенитальным хламидиозом. Установлена его высокая клиническая (81,5%) и бактериологическая (83,8%) эффективность при лечении хламидийной инфекции. Антибиотик хорошо переносится и обладает минимальными побочными эффектами.
e-mail: 0sip0v2008@mail.ru
Ключевые слова: ломефлоксацин, хламидия, лечение.
[2, 3, 6, В].
рых родители страдают хламидиозом, примерно 40% детей заражается при тесном бытовом контакте, при несоблюдении элементарных правил гигиены. При вертикальной передаче заражение плода происходит при прохождении родовых путей [7, 8].
Методы лабораторной диагностики хламидиоза разнообразны. Наиболее удобный и относительно недорогой метод прямой иммунофлюоресценции. Иммуноферментный анализ может быть использован как тест отбора при обследовании большого контингента пациентов. В настоящее время в практику распознавания хламидиоза входят так называемые молекулярные методы - иммунохроматография и полимеразная цепная реакция. Они не уступают по своей надежности иммунофлюоресценции и выделению хламидий в культуре клеток [1-4].
Лечение урогенитального хламидиоза - трудная задача. Она усугубляется ассоциацией хламидиоза с другими микроорганизмами, передаваемыми половым путем.
Изучение эффективности различных препаратов, особенно из группы фторхинолонов, остается актуальным, так как способствует совершенствованию методов лечения хламидийной инфекции.
Фторхинолоны - относительно новая группа синтетических антибактериальных средств, по характеру действия близких к антибиотикам. При урогенитальных инфекциях хламидийной этиологии из препаратов этой группы наиболее активен ломефлоксацин (Л).
Л - дифторированный представитель группы фторхинолонов, обладает широким спектром антимикробного действия с повышенной активностью в отношении грамотрицательных бактерий и стафилококков. Важнейшими свойствами Л является высокая биодоступность — более 98% при его пероральном применении.
Целью данного исследования явилось изучение эффективности лечения Л пациентов с урогенитальным хламидиозом в центре планирования семьи Белгородской областной клинической больнице Святителя Иоасафа .
Выбор данного препарата для лечения хламидийной инфекции складывается из механизма его действия на бактериальную клетку. Во время фазы размножения бактерий происходит сегментная деспирализация и спирализация хромосомы. В этом процессе решающую роль играет фермент ДНК-гираза. Л подавляет ДНК-гиразу таким образом, что происходит нарушение обмена веществ бактерии. Хромосома бактерий уже не может удваиваться, и размножение микроба останавливается. Л оказывает бактерицидное действие, т.е. действует не только в фазе размножения, но и в фазе покоя бактерий. In vitro Л обладает чрезвычайно высокой эффективностью против почти всех грамотрицательных возбудителей, включая Chlamydia trachomatis. Он действует также на грамположительные возбудители - стафилококки и стрептококки; анаэробные возбудители - Gardnerella vaginalis. Несколько менее активен этот препарат в отношении Ureaplasma urealyticum, которая может быть резистентна к Л.
Л не подавляет иммунную систему человека. В результате терапии не только не отмечается угнетающего влияния на иммунный ответ, а, напротив, происходит активация фагоцитарно-макрофагальной системы и ряда ферментов, участвующих в разрушении патогенных бактерий.
Факторы токсичности и переносимости ограничивают применение кинолонов. Их не рекомендуется назначать беременным, детям, подросткам (за исключением отдельных случаев, когда имеются веские показания). Во время лечения противопоказано ультрафиолетовое облучение, в том числе под прямыми лучами солнца.
После приема внутрь Л хорошо и быстро всасывается (биоусвояемость около 98%) преимущественно из двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела тонкого кишечника. Максимальных концентраций в сыворотке крови он достигает через 60-90 минут (табл. 1).
Объем распределения Л составляет в спокойном состоянии 2-3 л/кг. Так как с белками плазмы Л связывается незначительно (20-30%), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме, почти вся введенная доза может свободно диффундировать в экстрава-зальное пространство. Таким образом, концентрации в определенных жидкостях организма и тканях могут заметно превышать соответствующий уровень в сыворотке. Л в основном выделяется в неизмененном виде, причем большая часть выводится через почки. Препарат фильтруется через почечные клубочки и выделяется через почечные канальцы. Период полувыведения составляет 3-5 часов как после перорального, так и внутривенного применения. Поскольку Л выводится не только почками, но и через кишечник, только значительное нарушение функции почек приводит к увеличению периода полувыведения из сыворотки крови до 12 часов.
В центре планирования семьи Белгородской областной клинической больнице Святителя Иоасафа находились 62 мужчины с урогенитальным хламидиозом. Возраст больных - от 19 до 53 лет (в среднем 38+3,4 года). Продолжительность заболевания - от 6 месяцев до 10 лет. Клиническими проявлениями хламидиоза были: дизурия - у 51 (82,3%) больного, болевые ощущения - у 46 (74,2%), слизистые выделения из уретры - у 39 (62,9%), ощущение жжения или зуда - у 27 (43,5%), гиперемия губок уретры - у 31 (50%). Хламидийная инфекция диагностирована на основании анамнестических и
клинических данных, подтверждена методом прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) и иммунофер-ментным анализом (ИФА) с определением у всех пациентов.
Л назначали в дозе 400 мг 1 раз в день на протяжении 15 дней. В начале и после лечения оценивали общее состояние больных, анализы секрета предстательной железы, общий анализ мочи, бактериологическое исследование.
Таблица 1
Активность некоторых фторхинолонов против хламидий, микоплазм и уреаплазм
(мг/л)
Препарат С. 1гаскошаНв М. кошт{Б и. ытва^Нсыш
Налидиксиновая кислота >64,0 > 256,0 256,0
Офлоксацин 1,0 2,0 2,0
Ципрофлоксацин 1,0 1,0 2,0 - 8,0
Норфлоксацин 16,0 8,0 16,0
Ломефлоксацин 4,0 2,0 4,0
С целью коррекции иммунного статуса и улучшения проникновения антибиотика в зону воспаления назначали иммуномодуляторы (тималин, тимоген, Т- активин), индукторы интерферона (циклоферон, неовир), протеолитические ферменты (химотрипсин) или системную энзимотерапию (вобэнзим), пациенты также получали симптоматическое лечение, физиотерапию (лазеро-, магнито-терапию), противогрибковые препараты, витамины.
Клиническую эффективность лечения оценивали как хорошую при исчезновении симптомов заболевания. При их частичном исчезновении эффективность лечения считали удовлетворительной.
В течение всего курса лечения препарат отличался относительно хорошей переносимостью. У 3 (4,8%) из 62 пациентов отмечались незначительные побочные явления в виде тошноты и головной боли.
Л обеспечивал быстрый клинический эффект. Так, болевые ощущения уменьшились у 28 (60,9%) обследованных на 6-8-е сутки лечения, дизурические явления исчезли у 28 (54,9%) больных, уретральные выделения к десятому дню лечения ликвидированы у 32 (82,1%) из 39 пациентов. Из 27 мужчин, у которых до лечения наблюдались жжение или зуд в уретре, к 5-7-му дню после приема препарата эти симптомы исчезли у 22 (81,5%). Гиперемия наружного отверстия уретры разной степени выраженности через три дня исчезла у 8 (25,8%), а через 10 дней - у 21 (67,7%) больного.
Контрольное обследование на хламидии через месяц методом полимеразной цепной реакции у 52 (83,8%) пациентов инфекции не выявило; 5 человек обследование не прошли. Методом ИФА у 34 (59,6%) мужчин отмечалось значительное снижение антител, у 22 (38,5%) - отсутствие, а у 1 больного сохранился высокий титр антител к хламидиям.
На основании полученных данных можно считать, что Л является высокоэффективным препаратом при лечении хламидийной инфекции, установлена его высокая клиническая (81,5%) и бактериологическая (83,8%) эффективность. Антибиотик хорошо переносится и обладает минимальными побочными эффектами.
Литература
1. Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций / Е.Б. Акунц, Г.К. Погосян, Ю.С. Абрамян и др. / / Материалы Всесоюз. совещания. - М., 1990. - С. 21-23.
2. Горипинченко И.И., Гибнер С.М. Хламидиоз в урологической и андрологической практике: Методические рекомендации. - К., 2000. -30 с.
3. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. - 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993- - 256 с.
4. Контактные инфекции, передающиеся половым путем / И.И. Мавров, В.Т. Бухарович, Б.Т. Глухенький и др. / Под ред. И.И. Маврова. - К.: Здоровья, 1989. - 230 с.
5. Мавров Г.И. Урогенитальные инфекции и бесплодие: Методические указания для врачей-интернов. - Харьков, 1994. - 12 с.
6. Мавров Г.И. Организация медицинской помощи больным урогенитальными венерическими заболеваниями и бесплодием: Методические рекомендации для врачей. - Харьков, 1994. - 8 с.
7. Ориел Дж.Д., Риджуэй Дж.Л. Хламидиоз: Пер. с англ. / Под ред. В.В. Делекторского. - М.: Медицина, 1984. - 190 с.
8. Шаткин А.А., Мавров И.И. Урогенитальные хламидиозы. - К.: Здоровья, 1983. -200 с.
LOMEFLOXACIN IN TREATMENT OF PATIENTS WITH UROGENITAL CHLAMIDIOS
The positive experience of using of a new antibiotic of group ftorchinolon of lomefloxacin at 62 patients with urogenital chlamidios is shown. High clinical (81,5%) and bacteriological (83,8 %) efficiency of lomefloxacin at treatment of an infection of chlamidias is established. The antibiotic is well transferred and has the minimal by-effects.
Key words: lomefloxacin, urogenital chlamidios, treatment.
P.G. OSIPOV
Belgorod National Research University
e-mail: osipov2008@mail.ru
