CC BY-ND
16
сентябрь №9 (222) ЗНифО
25
СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ ТЕХНОЛОГИЙ ФИЗИЧЕСКОЙ ЦИТОРЕДУКЦИИ И ЛОКОРЕГИОНАРНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
Г.В. Хамитова
IMPROVEMENT OF METHODS OF TREATMENT FOR ADVANCED OVARIAN CANCER WITH THE USE OF TECHNOLOGIES OF PHYSICAL CYTOREDUCTION AND LOCO-REGIONAL CHEMOTHERAPY
G.V.Khamitova
Казанский государственный медицинский университет
Выполнение сонотуморциторедукции после первичной циторедуктивной операции у больных раком яичников позволяет уменьшить размеры остаточной опухоли после первичного хирургического вмешательства, незначительно увеличивая продолжительность операции и операционную кровопотерю. Применение технологии комбинированной лекарственной и физической сонотумор-редукции не вызывает побочных реакций, связанных с системной токсичностью химиопрепарата, не оказывает влияния на среднюю продолжительность послеоперационного койко-дня, в динамике после лечения у большей части больных наблюдается снижение онкомаркера СА-125 до референтных значений.
Ключевые слова: циторедукция, ультразвуковая хирургическая аспирация, рак яичников.
Cavitational ultrasonic surgical aspiration after primary cytoreductive operation of patients with ovarian carcinoma reduced the sizes of a residual tumor after primary surgical intervention, slightly increasing duration of operation and operational loss of blood. Application of technology combined medicinal and physical cytoreduction does not cause the collateral reactions connected with system toxicity chemotherapy, does not render influence on average duration of postoperative stay on a hospital, in dynamics after treatment at the most of patients decrease СА-125 to referential values is observed. Keywords: cytoreduction, ultrasonic surgical aspiration, ovarian carcinoma
Введение. Рак яичников имеет самую высокую летальность среди гинекологического рака, так как почти 75 % пациентов диагностируются в запущенных стадиях болезни. Самый важный прогностический фактор у больных раком яичников — остаточная опухоль после
первичной операции [2, 5]. В настоящее время возможности лечения рака яичников с использованием традиционных подходов не позволяют добиться значительного улучшения результатов пятилетней выживаемости больных. Для увеличения степени циторедукции при раке
26
ЗНиСО Сентябрь №9 (222)
яичников возможно использование сфокусированного подведения канцерицидной дозы ультразвука высокой частоты непосредственно к остаточным опухолям, для минимизации их объема [3, 1, 6]. Несмотря на выполнение оптимальной циторедуктивной операции, по данным рандомизированного исследования GOG, у 70 % больных после окончания лечения карбоплатином в комбинации с пакли-такселом возникает рецидив заболевания при медиане выживаемости до прогрессирования менее 2 лет и медиане выживаемости после рецидива 23 мес. [4]. Повышение эффекта химиотерапии может быть достигнуто за счет создания лекарственного депо, с использованием химиопрепаратов, синергичных с препаратами платины.
Цель исследования — усовершенствовать методы лечения рака яичников на основе разработки технологий пролонгированной лекарственной и физической циторедукции.
Материалы и методы исследования. Клиническая апробация метода сонотуморцито-редукции проведена у 58 пациенток с установленным диагнозом рака яичников II (n = 11) и III (n = 47) стадий. Средний возраст исследуемых составил (54,4 ± 1,6) лет. Всем пациенткам, после ревизии органов брюшной полости и малого таза, выполняли первичную циторедуктивную операцию в стандартном объеме. Оптимальность циторедуктивной операции определяли согласно Международного консенсуса по раку яичников (1998 г.) и рекомендациям GOG (США). После оценки количества и размеров метастатических очагов, которые не могли быть иссечены хирургическим путем, проводилась ультразвуковая тумордеструкция и аспирация остаточных опухолевых масс с использованием ультразвуковых аппаратов «SCULPTURE» фирмы SMEI (Италия), сертифицированного в EEC № 0068/ETI-DM/057-99 (частота пьезоэлектрического преобразователя 19 кГц, мощность 99 Вт) и LySonix 3000® с PulseSelect ™ (частота 22,5 кГц, производство США).
Для локорегионарной химиотерапии была разработана лекарственная форма, содержащая химиопрепарат 5-фторурацил (5-ФУ) и инъекционный пролонгированный растворитель. Для клинической апробации разработанной лекарственной формы были изготовлены образцы лекарственных форм, содержащие 5-фторурацил в дозах 100, 200, 500, 1 000, 1 500 мг. Для стерилизации исследуемых материалов применяли облучение потоком
быстрых электронов дозой 25 кГр в течение 2 ч 10 мин. Все образцы облучали однократно. После первичной циторедуктивной операции и выполнения сонотумордеструкции, в клетчаточные пространства вводили курсовую дозу пролонгированной лекарственной формы 5-фторурацила, создавая депо химиопре-парата.
Полученные результаты. Клиническая апробация технологии сонотумордеструкции и аспирации проводилась у 58 больных раком яичников при II и III стадиях опухолевого процесса. При ревизии органов малого таза и брюшной полости обнаружены плотные сращения опухоли с висцеральной и париетальной брюшиной в 19 случаях. Изолированные макроскопические признаки метастатического поражения большого сальника имелись у 21 больной, в остальных случаях наблюдались комбинированные метастатические поражения окружающих тканей. На первом этапе всем пациенткам выполнялись первичные циторедуктивные операции в различных объемах. После выполнения первичной циторе-дуктивной операции, проводилась поэтапная сонотумордеструкция и аспирация остаточных опухолевых очагов. Ультразвук при заданных параметрах разрушал опухолевые клетки, не затрагивая сосуды, мышцы, прилежащие ткани. Опухолевая ткань, превращенная в эмульсию, удалялась из обрабатываемого участка механически при помощи аспирации с незначительным разряжением (0,2—0,3 бар). Разрушение и аспирация 1 см3 опухолевой ткани в среднем занимало (23,5 ± 0,29) сек. Эффективность и безопасность процедуры сонотуморде-струкции и аспирации оценивались во время и после операции — средняя продолжительность операции увеличивалась с (79,4 ± 1,64) мин до (104,5 ± 1,87) мин (р < 0,05), операционная кровопотеря с 250,32 ± 1,4 до 275,21 ± 1,2 (р < 0,05), наибольший размер остаточной опухоли уменьшался с (2,2 ± 0,08) см до 0,9 ± 0,03 (р < 0,05). Технология пролонгированной локорегионарной лекарственной ци-торедукции с использованием разработанной новой лекарственной формы 5-фторурацила была апробирована в комбинации с технологией сонотумордеструкции и аспирации у 58 больных. В клетчаточные пространства вводили курсовую дозу пролонгированной формы 5-фторурацила, создавая депо химиопрепара-та. Пациенткам, которым интраоперационно вводилась пролонгированная лекарственная форма 5-фторурацила, дальнейшее введение
сентябрь №9 (222) ЗНифО
27
химиопрепарата проводили в системном режиме в комбинации с препаратами платины. Проявления гематологической, почечной, печеночной токсичности после лечения зарегистрированы не были в ранние и поздние сроки после его окончания.
По сравнению с контрольной группой концентрация онкомаркера СА-125 в динамике у большей части больных, которым была проведена сонотумордеструкция и введение пролонгированной лекарственной формы химио-препарата, определялась на предельно низких уровнях в различные сроки наблюдения
Выводы.
1. Выполнение сонотуморциторедукции после первичной циторедуктивной операции у больных раком яичников позволяет уменьшить размеры остаточной опухоли после первичного хирургического вмешательства, незначительно увеличивая продолжительность операции и операционную кровопотерю, не оказывает влияния на среднюю продолжительность послеоперационного койко-дня.
2. Применение технологии комбинированной лекарственной и физической соноту-морредукции у больных раком яичников после первичной хирургической циторедуктивной операции не вызывает побочных реакций, связанных с системной токсичностью химиопре-парата, не оказывает влияния на среднюю продолжительность послеоперационного койко-дня, в динамике после лечения у большей части
больных наблюдается снижение онкомаркера
СА-125 до референтных значений.
СПИСОК ЛТЕРАТУРЫ
1. Adelson M.D. Cytoreduction ofsmall intestine metastases using the Cavitron Ultrasonic Surgical Aspirator //J Gynecol Surg. 1995 Winter;11(4):197—200.
2. Angioli R., Palaia I., Damiani P., Montera R., Benedetti Panici P. [Up-date on cytoreductive surgery in the management of advanced ovarian cancer] //Minerva Ginecol. 2006 Dec;58(6):459—70.
3. Deppe G., Malviya V.K., Malone J.M. Jr, Christensen C.W Debulking of pelvic and para-aortic lymph node metastases in ovarian cancer with the cavitron ultrasonic surgical aspirator //Obstet Gynecol. 1990 Dec;76(6):1140-2
4. Guastalla JP, Pujade-Lauraine E, Weber B. Efficacy and safety of the paclitaxel and carboplatin combination in patients with previously treated advanced ovarian carcinoma. A multicenter GINECO (Group d'Investigateurs Nationaux pour l'Etude des Cancers Ovariens) phase II study //Ann Oncol. 1998 Jan; 9(1): 37—43.
5. Roberts W.S. Cytoreductive Surgery in Ovarian Cancer: Why, When, and How? //Cancer Control. 1996 Mar; 3(2):130—136.
6. Tentes A.A., Mirelis C.G., Markakidis S.K. Long-term survival in advanced ovarian carcinoma following cytoreductive surgery with standard peritonectomy procedures //Int J Gynecol Cancer. 2006 Mar-Apr;16(2):490-5.
Контактная информация:
Хамитова Гульшат Валиевна, тел.: 8-937289-29-06
^ntaet informаtion:
Khamitova Gul'shat Valievna, phone: 8-937289-29-06
