CC BY
37
Раздел -лучевая диагностика
Сосудистые обызвествления в молочной железе, выявленные при профилактической маммографии, как маркер сердечно-сосудистых заболеваний
Баженова Д.А., Пучкова О.С., Мершина Е.А., Ларина О.М., Лисицкая М.В., Петряйкин Ф.А., Дячук Л.И., Каранадзе Н.А., Арутюнова Я.Э., Синицын В.Е.
Медицинский научно-образовательный центр МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), 119192 Москва, Ломоносовский проспект, дом 27, корпус 10 Информация об авторах
Баженова Дарья Анатольевна - аспирант кафедры лучевой диагностики и терапии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова; врач-рентгенолог отделения рентгенодиагностики с кабинетами КТ и МРТ Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), https://orcid.org/0000-0002-7757-6273, e-mail: [email protected]
Пучкова Ольга Сергеевна - врач-рентгенолог отделения рентгенодиагностики с кабинетами КТ и МРТ Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1182-1002, e-mail: [email protected]
Мершина Елена Александровна - доцент кафедры лучевой диагностики и терапии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова; заведующая отделением рентгенодиагностики с кабинетами КТ и МРТ Медицинского научно -образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1266-4926, e-mail: elena [email protected]
Ларина Ольга Михайловна - врач-рентгенолог отделения рентгенодиагностики с кабинетами КТ и МРТ Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2484-5249, e-mail: [email protected]
Лисицкая Мария Валерьевна - врач-рентгенолог отделения рентгенодиагностики с кабинетами КТ и МРТ Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), e-mail: [email protected]
Петряйкин Федор Алексеевич - аспирант кафедры лучевой диагностики и терапии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова, e-mail: feda.petraykin@gmail. com
Дячук Лариса Ивановна - врач-кардиолог, заведующая кардиологическим отделением стационара Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), e-mail: [email protected]
Каранадзе Нино Амирановна - врач-кардиолог отделения кардиологии Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), научный сотрудник отдела возраст-ассоциированных заболеваний Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В.Ломоносова, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1072-3670, e-mail: [email protected]
Арутюнова Яна Эдуардовна - врач-кардиолог отделения кардиологии Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), e-mail: [email protected]
Синицын Валентин Евгеньевич - профессор, д.м.н.,
заведующий кафедрой лучевой диагностики и терапии факультета фундаментальной медицины МГУ имени М.В. Ломоносова,
заведующий отделом лучевой диагностики Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова (МНОЦ), г. Москва, Российская Федерация, Президент Российского Общества Рентгенологов и Радиологов (РОРР), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5649-2193, e-mail: [email protected] Контактное лицо
Баженова Дарья Анатольевна, e-mail [email protected]
Аннотация
К социально значимым заболеваниям, являющимися важными причинами смертности среди женщин, относят сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и рак молочной железы. В ряде стран в настоящее время существуют скрининговые программы раннего выявления рака молочной железы, реализация которых позволяет уменьшить смертность женщин от данного заболевания. Согласно последним опубликованным работам, с помощью анализа сосудистых обызвествлений на маммограммах можно оценивать наличие и тяжесть субклинического коронарного атеросклероза. Целью данной работы было изучение взаимосвязи сосудистых обызвествлений в молочных железах с традиционными факторами риска сердечнососудистых заболеваний и предложением персонифицированного подхода для стратификации риска ССЗ без дополнительных методов, требующих облучения или финансовых затрат.
При обследовании 21 пациентки методами КТ-коронарографии и цифровой маммографии была выявлена статистически значимая связь между наличием сосудистых кальцинатов в молочной железе и 1) кальциевым индексом в коронарных артериях (р = 0,0028), 2) стенозами коронарных артерий (р = 0,040), кальцинозом стенки грудной аорты (р = 0,035) и 3) стенозами висцеральных ветвей брюшной аорты (р = 0,037). Таким образом, наличие сосудистых кальцинатов в молочных железах можно указывать в протоколах обязательных скрининговых программ рака молочной железы и использовать в качестве потенциального инструмента для выявления практически здоровых женщин, подверженных повышенному риску ССЗ.
Ключевые слова: маммография, скрининг рака молочной железы, сосудистые обызвествления в молочной железе, компьютерная томография, КТ-коронарография, атеросклероз коронарных артерий, сердечно-сосудистые заболевания, ишемическая болезнь сердца
Vascular calcifications in the mammary gland detected during preventive mammography as a marker of cardiovascular diseases
Bazhenova D.A., Puchkova O.S., Mershina E.A., Larina O.M., Lisitskaya M.V., Petryaikin F.A., Dyachuk, L.I., Karanadze N.A., Arutyunova Y.E., Sinitsyn V.E.
Medical Research and Educational Center of Moscow State University named after M. V.
Lomonosov, 119192 Moscow, Lomonosovsky Prospekt, 27-10
Authors
Bazhenova D.A. -postgraduate student of the Department of Radiation Diagnostics and Therapy of the Faculty of Fundamental Medicine of the Lomonosov Moscow State University; radiologist of the Department of X-ray Diagnostics with CT and MRI rooms of the Medical Research and Educational Center of the Lomonosov Moscow State University ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7757-6273, e-mail: [email protected]
Puchkova O.S. - radiologist of the Department of X-ray Diagnostics with CT and MRI rooms of the Medical Research and Educational Center of Lomonosov Moscow State University, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1182-1002, e-mail: [email protected]
Mershina E.A. - associate professor of the Department of Radiation Diagnostics and Therapy of the Faculty of Fundamental Medicine of the Lomonosov Moscow State University; head of the Department of X-ray Diagnostics with CT and MRI rooms of the Medical Research and Educational Center of the Lomonosov Moscow State University, ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1266-4926, e-mail: [email protected]
Larina O.M. - radiologist of the Department of X-ray Diagnostics with CT and MRI rooms of the Medical Research and Educational Center of Lomonosov Moscow State University, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2484-5249, e-mail: [email protected]
Lisitskaya M.V. - radiologist of the Department of X-ray Diagnostics with CT and MRI rooms of the Medical Research and Educational Center of Lomonosov Moscow State University, e-mail: lissenok@inbox .ru
Petryaikin F.A. - Postgraduate student of the Department of Radiation Diagnostics and Therapy of the Faculty of Fundamental Medicine of the Lomonosov Moscow State University, e-mail: [email protected]
Dyachuk L.I. - cardiologist, head of the Department of Cardiology of the Medical Research and Educational Center of Lomonosov Moscow State University, e-mail: [email protected] Karanadze N.A. - cardiologist of the Department of Cardiology of the Medical Research and Educational Center of Lomonosov Moscow State University, researcher of the Department of Age-associated Diseases of the Medical Research and Educational Center of Lomonosov Moscow State University, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1072-3670, e-mail: [email protected] Arutyunova Y.E. - cardiologist of the Department of Cardiology of the Medical Research and Educational Center of Lomonosov Moscow State University, e-mail: [email protected] Sinitsyn V.E. - professor, MD, head of the Department of Radiation Diagnostics and Therapy of the Faculty of Fundamental Medicine of Lomonosov Moscow State University; head of the Department of Radiation Diagnostics of the Medical Research and Educational Center of Lomonosov Moscow State University; President of the Russian Society of Radiologists and Radiologists, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5649-2193, e-mail: [email protected]
Summary
Socially significant diseases that are important causes of death among women, include cardiovascular diseases (CVD) and breast cancer. In some countries, the implementation of screening programs for early detection of breast cancer helped to reduce the mortality of women from this disease. According to the latest published works, the analysis of vascular calcifications on mammograms makes it possible to assess the presence and severity of subclinical coronary atherosclerosis. The aim of this work was to study the relationship between vascular calcifications in the mammary glands and traditional risk factors for cardiovascular diseases. We also aimed to
propose a personalized approach for stratifying the risk of CVD without additional methods requiring radiation or financial costs.
Examination of 21 patients with CT-coronarography and digital mammography revealed a statistically significant relationship between the presence of vascular calcifications in the mammary gland and 1) the calcium index in the coronary arteries (p = 0.0028), 2) coronary artery stenosis (p = 0.040), calcification of the thoracic aortic wall (p = 0.035) and 3) visceral stenosis of the abdominal aorta (p = 0.037). Thus, the presence of vascular calcifications in the mammary glands can be included in the protocols of mandatory breast cancer screening programs and used as a potential tool for identifying an increased risk of CVD in practically healthy women.
Key words: mammography, breast cancer screening, breast arterial calcification, computed tomography, CT- coronary angiography, atherosclerosis cardiovascular disease, coronary artery disease.
Введение
Рак молочной железы относится к социально-значимым заболеваниям, и в разных странах разработаны эффективные программы скрининга, включающие ежегодную маммографию для женщин в возрасте 40 лет и старше. В то же время для сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), которые являются одной из основных причин смертности в развитых странах, согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), отсутствуют профилактические программы диагностики среди населения. По данным ВОЗ от ССЗ в мире ежегодно умирает 17,5 миллиона человек. Из 10-ти причин смертности в странах со средне-высоким уровнем дохода в 2016 году первое место занимала ишемическая болезнь сердца [28]. Показатели кальцинатов в стенках коронарных артерий, полученные с помощью КТ-коронарографии, широко используются в определении прогноза сердечнососудистых заболеваний [1].
Риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с наличием и выраженностью кальцинатов в стенках коронарных артерий и аорты, известен и изучен достаточно хорошо. Кальциевый индекс в коронарных артериях включен как самостоятельный фактор при стратификации сердечно-сосудистого риска. Однако выполнение КТ сердца не входит в программы диспансеризации взрослого населения на территории Российской Федерации.
Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди женщин привела к необходимости совершенствования профилактических мер в данной группе населения [5]. В настоящее время ограниченная осведомленность о значимости ССЗ у женщин часто приводит к недостаточному выявлению и неточной оценке риска [18, 19]. Недавний мета-анализ показал более высокую, чем ожидалось, частоту сердечно-сосудистых событий среди женщин с низким 10-летним риском сердечно-сосудистых заболеваний [14]. Анализ данных наблюдений позволил предположить, что существующих парадигм профилактики сердечнососудистых заболеваний может быть недостаточно, и для женщин требуются улучшенные, специфичные подходы.
Недостаточно освещенными остаются вопросы корреляции кальциноза артерий других органов (например, молочная железа) с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Кроме того, в опубликованных исследованиях имеются противоречивые данные о взаимосвязи сосудистых кальцинатов в молочной железе с традиционными факторами риска ССЗ. Выявление и описание сосудистых кальцинатов в молочной железе может дать дополнительную информацию для стратификации риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.
Согласно рекомендациям Российского общества кардиологов, определение суммарного сердечно-сосудистого риска необходимо проводить лицам 40-65 лет при проведении им комплексного обследования в центрах здоровья (1 раз в год), профилактических медицинских осмотров (1 раз в 2 года) и диспансеризации определенных групп взрослого населения (1 раз в 3 года) [2]. В Российской Федерации для оценки риска
ССЗ принята к использованию шкала SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), разработанная для оценки риска смерти от сердечно-сосудистого заболевания в течение 10 лет (рисунок 1).
Рис. 1. Шкала SCORE: 10-летний риск смерти от фатальных осложнений ССЗ в популяциях с высоким риском
Показатели кальция в коронарных артериях (coronary artery calcification - САС), полученные с помощью компьютерной томографии (КТ) сердца, широко используются в определении прогноза сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Дополнительный вклад САС в прогнозирование сердечно-сосудистых событий, наряду с другими факторами риска, описывается в литературе на протяжении более 20 лет.
На маммограммах визуализируются различные типы кальцинатов. Подробная классификация с иллюстрациями различных типов кальцинатов приводится в Атласе BIRADS (Breast Imaging-Reporting and Data System). К типично доброкачественным кальцинатам относятся сосудистые (breast arterial calcification - ВАС), которые имеют вид
параллельных линий или линейных тубулярных структур, непосредственно связанных с кровеносными сосудами. Тем не менее, наличие или отсутствие сосудистых кальцинатов в молочной железе врач-рентгенолог может не отмечать в протоколе маммографии [4]. Кальцинаты в молочной железе выявляются именно на маммограммах, вне зависимости от плотности и структуры паренхимы молочной железы.
В различных исследованиях, в том числе проспективных, продемонстрирована статистически значимая связь между наличием BAC и ССЗ или ИБС, независимо от других известных факторов риска ССЗ. Matsumura M.E. с коллегами в 2013 году провели исследование с участием 202 женщин и показали, что наличие BAC было связано с оценкой CAC (coronary arterial calcification - кальциноз коронарных артерий) > 400 с коэффициентом неравенства 22,6 [17]. Относительно недавно Yoon Y.E. с соавторами провели крупнейшее на сегодняшний день исследование BAC и CAC, в котором приняли участие 2100 пациентов из Реестра здоровья женщин по заболеваниям костей, молочной железы и коронарных артерий [29]. Корейские женщины, включенные в это исследование, были старше 40 лет, не предъявляли никаких жалоб, им были выполнены маммография, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия и КТ-коронарография в рамках комплексного медицинского обследования [29]. Авторы данной работы продемонстрировали, что включение BAC в оценку 10-летнего риска ССЗ значительно увеличило площадь под кривой (area under curve, AUC) и улучшило индекс переклассификации [29]. Указанные исследования показывают, что BAC имеет значимую связь с CAC и может быть связана с риском наличия субклинической ИБС у бессимптомных женщин. Материалы и методы
В Медицинском научно-образовательном центре МГУ имени М.В. Ломоносова в период с 10.07.2020 года по 07.10.2020 года была обследована 21 пациентка европеоидной расы в возрасте от 44 лет до 89 года, средний возраст составил 70 лет. Все пациентки находились на стационарном лечении в отделении кардиологии, направительными
диагнозами были: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия. У 2-х пациенток в анамнезе был инфаркт миокарда. Все пациентки были некурящими.
Критерии исключения: пациентки, с коронарной реваскуляризацией (аорто-коронарным и маммарно-коронарным шунтированием, стентированием коронарных артерий) в анамнезе, так как в этом случае не осуществляют оценку кальциевого индекса в коронарных артериях.
Всем пациенткам проводилась рентгеновская маммография и КТ-коронарография. Исходно пациенткам выполнялась КТ-коронарография по направлению врача-кардиолога в рамках обследования по поводу ишемической болезни сердца. Протокол КТ-коронарографии дополнялся визуализацией брюшной аорты и ее ветвей и последующей рентгеновской маммографией. Все пациентки подписывали добровольное информированное согласие на проведение исследования и заполняли анкету для оценки факторов риска сердечнососудистых заболеваний (ССЗ). Лабораторная диагностика включала в себя биохимический анализ липидного профиля.
КТ-коронарография проводилась на аппарате «SOMATOM Drive» фирмы Siemens (Эрланген, Германия, 2019). КТ-коронарография с ЭКГ-синхронизацией и внутривенным контрастированием препаратом Омнипак с концентрацией йода 350 мг/мл со скоростью 4-5 мл/сек посредством автоматического инжектора Stellant (Medrad). Сканирование дополнялось исследованием брюшной аорты и ее ветвей в режиме Flash, время сканирования составляло 1,4-3 секунды, область сканирования включала расстояние от верхушки сердца до бедренных артерий; без дополнительного введения контрастного препарата.
Кальциевый индекс (КИ) в коронарных артериях рассчитывался с помощью приложения "Са score" на рабочей станции SYNGOVIA.VB20 (Германия) (рисунок 2А).
Наличие атеросклеротических бляшек в коронарных артериях и вызванных ими стенозов определялось с помощью приложения "Cardiac" на рабочей станции SYNGOVIA.VB20 (Германия) (рисунок 2Б).
Рис. 2. КТ-коронарография. (А) Оценка кальциевого индекса, множественные кальцинаты в проекции передней межжелудочковой артерии (короткая стрелка) с помощью приложения "Са score" на рабочей станции SYNGOVIA.VB20 (Германия). (Б) Мультипланарная реконструкция, плоская кальцинированная бляшка в передней межжелудочковой артерии, суживающая просвет сосуда примерно на 25% (тонкие стрелки) с помощью приложения "Cardiac" на рабочей станции SYNGOVIA.VB20 (Германия).
При анализе брюшной аорты и ее ветвей на рабочей станции SYNGOVIA.VB20 в сосудистом режиме оценивалось наличие стенозов в одном и более сосудов (рисунок 3). Был
введен обобщенный параметр оценки стенозов: 0 - нет, 1 - в одном сосуде, 2 > чем в одном сосуде.
Рис. 3. Пациентка П., 76 лет. КТ-ангиография висцеральных ветвей брюшной аорты. Кальцинированные атеросклеротические бляшки в брюшной аорте, устье правой почечной артерии (стрелки).
Анализ липидного профиля включал в себя оценку показателей холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП, ЛПВП), триглицеридов.
Рентгеновская маммография проводилась на аппарате Senographe Essential фирмы General Electric Healthcare (Бюк, Франция, 2018). Маммография для каждой молочной железы выполнялась в двух стандартных проекциях: прямой (кранио-каудальной, СС) и кошй (латеро-медиальной, MLO). Полученные изображения автоматически передавались на радиологическую информационную станцию с программным обеспечением фирмы GE SenoIris1SP2.1.
При анализе маммограмм определялось наличие или отсутствие сосудистых кальцинатов в молочных железах (рисунок 4). Выявление кальцинатов в молочной железе на маммограммах не зависит от рентгенологической плотности молочных желез (рисунок 5). Оценке подвергались только сосудистые кальцинаты, определяемые согласно
классификации BI-RADS [14] как имеющие вид параллельных линий или линейных тубулярных структур, непосредственно связанных с кровеносными сосудами.
йЗЗр
ч^
■ ''<*Ж ' -
/
А
Рисунок 4. (А) Пациентка Л., 56 лет, маммограмма правой молочной железы в прямой (СС) проекции, сосудистые кальцинаты не определяются. (Б) Пациентка Ф., 80 лет. Маммограмма левой молочной железы в прямой проекции. Визуализируются протяженные сосудистые кальцинаты в проекции нескольких сосудов (стрелки).
\ I
Б
Рисунок 5. Пациентка Г., 67 лет. Маммограмма правой молочной железы в косой (MLO) проекции. Структура молочной железы представлена преимущественно железистой тканью, элементами фиброзной и жировой ткани - плотность по ACR-D. На фоне высокой рентгенологической плотности ткани молочной железы отчетливо визуализируются сосудистые кальцинаты (стрелка).
Сосудистые обызвествления в молочной железе оценивались по бинарной шкале, как «присутствует» - 16, или «отсутствует» - 5. Распределение пациенток по наличию и выраженности сосудистых кальцинатов представлено в таблице 1.
Таблица 1. Распределение пациенток по наличию и выраженности сосудистых кальцинатов
Группы Количество
0 5
1 9
2 1
3 6
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета программ RStudio, Version 1.2.5042 (© 2009-2020 RStudio, Inc.). Оценка нормальности распределения выборок определялась с помощью W-теста Шапиро-Уилка. Для сравнения критериев (сосудистые кальцинаты молочных желез и кальциноз коронарных артерий, кальциноз стенки аорты) попарно использовался W-критерий Уилкоксона-Манна-Уитни. Выявленные результаты считались статистически значимыми при значениях p < 0,05. Для оценки эффективности диагностических исследований вычисляли чувствительность, специфичность, прогностичность положительного и отрицательного результата. Результаты
Для анализа полученных данных были использованы непараметрические методы в связи с несоответствием исследуемых параметров выборок нормальному распределению. Пациентки были разделены на группы с различным содержанием кальцинатов в сосудах молочной железы и коронарных артерий (рисунок 6): А и В - графики, демонстрирующие распределение кальция в коронарных артериях в группах, где кальций в сосудах молочной железы отсутствует, Б и Г - графики, показывающие распределение кальция в коронарных артериях в группах, где имеется кальций в сосудах молочной железы. При этом на графиках В и Г отражаются не нулевые значения КИ в коронарных артериях.
Рисунок 6. Распределение КИ в зависимости от наличия или отсутствия кальцинатов в сосудах молочной железы. По оси Y - КИ. (А) Кальций в сосудах молочной железы отсутствует, медиана КИ - 0. (Б) Кальций в сосудах молочной железы имеется, медиана КИ -272,5. (В) Кальций в сосудах молочной железы отсутствует, значения КИ только не нулевые, медиана КИ - 75. (Г) Кальций в сосудах молочной железы имеется, значения КИ только не нулевые, медиана КИ составляет 272,5.
Для оценки эффективности определения кальция в сосудах молочной железы при выполнении маммографии как предиктора наличия кальциноза коронарных артерий (таблица 2) вычисляли чувствительность, специфичность, положительную и отрицательную
предсказательную ценность:
а , й
чувствительность = , специфичность = , прогностичность положительного результата
а й
= , прогностичность отрицательного результата =
Таблица 2. Группы пациенток с различным количеством кальция в сосудах молочной железы
и коронарных артериях
Группы* Кальций в сосудах молочной железы Кальций в коронарных артериях Количество
а + + 15
Ь + - 1
с - + 1
а - - 4
*Группы: (а) Пациентки, имеющие кальцинаты в сосудах молочной железы и кальциноз коронарных артерий («истинно положительные»). (Ь) Пациентки, не имеющие кальциноза коронарных артерий, но имеющие кальцинаты в сосудах молочной железы («ложно положительные»). (с) Пациентки, имеющие кальциноз коронарных артерий, но не имеющие кальцинатов в сосудах молочной железы («ложно отрицательные»). (ё) Пациентки, не имеющие кальцинатов в сосудах молочной железы и кальциноза коронарных артерий («истинно отрицательные»).
Чувствительность = а / (а+с) = 15/(15+1)=93,75% Специфичность = d / (b+d) = 4/(1+4)=80%
Прогностичность положительного результата (РРУ) = а / (а+Ь) = 15/(15+1)=93,75% Прогностичность отрицательного результата (КРУ) = d / (с+d) = 4/(1+4)=80%
Следовательно, наличие сосудистых кальцинатов на рентгеновских маммограммах можно использовать в качестве маркера кальциноза коронарных артерий.
Применение W-критерия Уилкоксона-Манна-Уитни при ненормальном распределении показало взаимосвязь между наличием сосудистых кальцинатов в молочной железе и КИ (р = 0,0028), стенозами коронарных артерий (р = 0,040), кальцинозом стенки грудной аорты (р = 0,035) и стенозами висцеральных ветвей брюшной аорты (р = 0,037).
Значимых различий между наличием сосудистых кальцинатов в молочной железе и показателями липидного профиля и глюкозы не выявлено. Отсутствие данной взаимосвязи может быть связано, во-первых, с тем, что пациентки с гиперхолестеринемией и сахарным диабетом получают соответствующую этиотропную терапию, а во-вторых, с малой выборкой.
Таким образом, наличие кальцинатов в стенках сосудов молочных желез коррелирует с более частым выявлением кальцинатов в стенках коронарных артерий и более высоким уровнем КИ. Кроме того, эти результаты подтверждают общие процессы, лежащие в основе формирования артериосклероза в сосудах молочной железы и мультисистемного атеросклероза.
Обсуждение
Сердечно-сосудистые заболевания относятся к социально-значимым заболеваниям и являются одной из основных причин смертности среди женщин. Отсутствие эффективных и унифицированных методов скрининга препятствует уменьшению заболеваемости и распространенности ССЗ и смертности от них. Сосудистые кальцинаты в молочной железе могут стать одним из доступных инструментов стратификации риска ССЗ. В данной работе, наряду с опубликованными зарубежными исследованиями, подтверждается корреляция между сосудистыми кальцинатами в молочной железе и факторами риска ССЗ. К таким факторам относится атеросклероз коронарных артерий, выявляемый с помощью КТ-коронарографии.
Выявление сосудистых кальцинатов на маммограммах и указание их в протоколе может помочь в предоставлении персонифицированного подхода для стратификации риска ССЗ без дополнительных методов, требующих облучения или финансовых затрат. Идентификация сосудистых кальцинатов в молочной железе может помочь лечащему врачу определить тактику более активного выявления других факторов риска ССЗ и дальнейшего лечения.
Распространенность выявляемых ВАС со временем увеличилась, благодаря техническим усовершенствованиям в маммографии, а также охвату женщин скрининговыми программами. По последним оценкам, 12,7% женщин, проходящих скрининговую маммографию, имеют BAC различной степени выраженности [9]. Возраст всегда является важным фактором выявления ВАС - сосудистые кальцинаты в молочной железе определяются примерно у 10% женщин в возрасте от сорока лет и примерно у 50% женщин в возрасте от восьмидесяти лет [9].
В различных исследованиях, в том числе проспективных, продемонстрирована статистически значимая связь между BAC и ССЗ или ИБС, независимо от других известных факторов риска ССЗ. Данные исследования с положительным результатом [7, 8, 11, 12, 15106
17, 20, 21, 23, 25, 27, 29] превосходят по количеству работы [3, 10, 22, 26, 30], которые не продемонстрировали значимой связи. Некоторые различия в полученных результатах могут быть связаны с вариациями в способах определения первичного исхода ИБС / ССЗ, такими как клиническая оценка пациента, методы определения кальциноза коронарных артерий при КТ и инвазивной ангиографии [6]. Для оценки подобной связи требуется проведение продольного мультицентрового исследования, что представляет научный и практический интерес.
Хотя составление протоколов маммографии должно быть относительно простым, существует ряд вопросов, связанных с тем, как лучше всего количественно определять BAC и установить наилучшее клиническое применение BAC с учетом текущего состояния клинических доказательств. Должно ли наличие ВАС приводить к дальнейшей стратификации риска, включая дополнительные лабораторные исследования (например, определение липопротеинов или тропонина) или методы визуализации (например, КТ-коронарография или функциональные пробы)? Существует ли какой-то пороговый уровень BAC, выше которого такое изменение оценки риска становится более обоснованным, или только наличие / отсутствие BAC является наиболее значимым фактором?
Формальные рекомендации по оптимальной тактике обследования и лечения были бы преждевременными, однако включение BAC в протокол заключения предоставит клиницистам новый инструмент в дополнение к стандартным методам оценки риска ССЗ. По крайней мере, можно говорить о том, что определение BAC должно инициировать персонализированный подход лечащего врача к пациентке, включающий изменение образа жизни и методы лечения для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или рассмотрении вопроса о направлении к кардиологу для оценки риска ССЗ. В социуме, где нормой общественного поведения является несоблюдение режима лечения, ВАС может дать пациентам дополнительную мотивацию для наблюдения у врача и активного участия в лечении. Опубликованы исследования, показывающие, что наличие конкретных
доказательств ИБС, таких как атеросклероз коронарных артерий, повышает приверженность пациентов к медикаментозной терапии и изменению образа жизни [13, 24].
На данный момент полученные результаты свидетельствуют о том, что наличие сосудистых обызвествлений в молочной железе, выявленных при цифровой маммографии, указывает на повышенный риск выявления кальциноза коронарных артерий с помощью КТ сердца, и потенциально может служить предиктором ССЗ. Однако, необходимы исследования корреляции кальциноза артерий молочной железы и появления симптомов ишемической болезни сердца в течение 5 лет и более. Заключение
Наличие сосудистых кальцинатов в молочных железах, определяемое при проведении рентгеновской маммографии, является показателем более высокой частоты атеросклероза коронарных артерий, висцеральных ветвей брюшной аорты и, по-видимому, предиктором повышенного риска ССЗ. Возможная оптимизации алгоритма обследования женщин, у которых при скрининговой маммографии были выявлены кальцинаты в сосудах молочной железы, должна включать по согласованию с пациенткой консультацию кардиолога и назначение дополнительных обследований для диагностики ССЗ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Список литературы
1. Архипова И.М., Мершина Е.А., Синицын В.Е. Роль КТ-коронарографии в диагностике ИБС на амбулаторном этапе. Поликлиника. 2013. Т. 3. № 1. С. 18-21.
2. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские Национальные Рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018. Т. 6. С. 7-122. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.
3. Abedi M., Moradi M., Adibi A. Relationship between breast arterial calcification on mammography with CT Calcium scoring and coronary CT angiography results. Advanced Biomedical Research. 2014. V. 3. Article ID 79. doi: 10.4103/2277-9175.127992.
4. American College of Radiology, D'Orsi C.J. ACR BI-RADS Atlas: Breast Imaging Reporting and Data System; Mammography, Ultrasound, Magnetic Resonance Imaging, Follow-up and Outcome Monitoring, Data Dictionary. American College of Radiology, D'Orsi, C.J. 2013. 730 p.
5. American Heart Association. Go Red for Women [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.goredforwomen.org/.
6. Bui Q.M., Daniels L.B. A Review of the Role of Breast Arterial Calcification for Cardiovascular Risk Stratification in Women. Circulation. 2019. V. 139. No. 8. P. 1094-1101. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038092.
7. Chadashvili T., Litmanovich D., Hall F., Slanetz P.J. Do breast arterial calcifications on mammography predict elevated risk of coronary artery disease? European Journal of Radiology. 2016. V. 85. No. 6. P. 1121-1124. doi: 10.1016/j.ejrad.2016.03.006.
8. Dale P.S., Mascarhenas C., Richards M., Mackie G. Mammography as a Screening Tool for Coronary Artery Disease. Journal of Surgical Research. 2008. V. 148. No. 1. P. 1-6. doi: 10.1016/j.jss.2007.08.022.
9. Hendriks E.J., de Jong P.A., van der Graaf Y., et al. Breast arterial calcifications: a systematic review and meta-analysis of their determinants and their association with cardiovascular events. Atherosclerosis. 2015. V. 239. No. 1. P. 11-20. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.12.035.
10. Henkin Y., Abu-Ful A., Shai I., Crystal P. Lack of Association between Breast Artery Calcification Seen on Mammography and Coronary Artery Disease on Angiography. Journal of Medical Screening. 2003. V. 10. No. 3. P. 139-142. doi: 10.1177/096914130301000308.
11. Iribarren C., Go A.S., Tolstykh I., et al. Breast vascular calcification and risk of coronary heart disease, stroke, and heart failure. Journal of Women's Health (Larchmt). 2004. V. 13. No. 4. P. 381389. doi: 10.1089/154099904323087060.
12. Jiang X., Clark M., Singh R.K., et al. Association of breast arterial calcification with stroke and angiographically proven coronary artery disease: a meta-analysis. Menopause. 2015. V. 22. No. 2. P. 136-143. doi: 10.1097/GME.0000000000000300.
13. Kalia N.K., Miller L.G., Nasir K., et al. Visualizing coronary calcium is associated with improvements in adherence to statin therapy. Atherosclerosis. 2006. V. 185. No. 2. P. 394-399. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.06.018.
14. Kavousi M., Desai C.S., Ayers C., et al. Prevalence and prognostic implications of coronary artery calcification in low-risk women: A meta-analysis . JAMA - Journal of the American Medical Association. 2016. V. 316. No 20. P. 2126-2134. doi: 10.1001/jama.2016.17020.
15. Maas A.H.E.M., Schouw Y.T. van der, Atsma F., et al. Breast arterial calcifications are correlated with subsequent development of coronary artery calcifications, but their aetiology is predominantly different. European Journal of Radiology. 2007. V. 63. № 3. P. 396-400. doi: 10.1016/j.ejrad.2007.02.009.
16. Margolies L., Salvatore M., Hecht H.S., et al. Digital Mammography and Screening for Coronary Artery Disease. JACC: Cardiovascular Imaging. 2016. V. 9. No. 4. P. 350-360. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.10.022.
17. Matsumura M.E., Maksimik C., Martinez M.W., et al. Breast artery calcium noted on screening mammography is predictive of high risk coronary calcium in asymptomatic women: a case control study. Vasa. 2013. V. 42. No. 6. P. 429-433. doi: 10.1024/0301-1526/a000312.
18. McDonnell L.A., Pipe A.L., Westcott C., et al. Perceived vs actual knowledge and risk of heart disease in women: Findings from a Canadian survey on heart health awareness, attitudes, and lifestyle. Canadian Journal of Cardiology. 2014. V. 30. No. 7. P. 827-834. doi: 10.1016/j.cjca.2014.05.007.
19. Mosca L., Linfante A.H., Benjamin E.J., et al. National study of physician awareness and adherence to cardiovascular disease prevention guidelines. Circulation. 2005. V. 111. No. 4. P. 499510. doi: 10.1161/01.CIR.0000154568.43333.82.
20. Mostafavi L., Marfori W., Arellano C., et al. Prevalence of Coronary Artery Disease Evaluated by Coronary CT Angiography in Women with Mammographically Detected Breast Arterial Calcifications. PLOS ONE. 2015. V. 10. No. 4. Article ID e0122289. doi: 10.1371/journal.pone.0122289.
21. Newallo D., Meinel F.G., Schoepf U.J., et al. Mammographic detection of breast arterial calcification as an independent predictor of coronary atherosclerotic disease in a single ethnic cohort of African American women. Atherosclerosis. 2015. V. 242. № 1. P. 218-221. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.07.004.
22. Penugonda N., Billecke S.S., Yerkey M.W., et al. Usefulness of Breast Arterial Calcium Detected on Mammography for Predicting Coronary Artery Disease or Cardiovascular Events in Women With Angina Pectoris and/or Positive Stress Tests. The American Journal of Cardiology.
2010. V. 105. No. 3. P. 359-361. doi: 10.1016/j.amjcard.2009.09.039.
23. Rafeh N.A., Castellanos M.R., Khoueiry G., et al. Association between coronary artery disease diagnosed by coronary angiography and breast arterial calcifications on mammography: Meta-analysis of the data. Journal of Women's Health. 2012. V. 21. No. 10. P. 1053-1058. doi: 10.1089/jwh.2011.3388.
24. Rozanski A., Gransar H., Shaw L.J., et al. Impact of Coronary Artery Calcium Scanning on Coronary Risk Factors and Downstream Testing. Journal of the American College of Cardiology.
2011. V. 57. No. 15. P. 1622-1632. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.019.
25. Schnatz P.F., Marakovits K.A., O'Sullivan D.M. The association of breast arterial calcification and coronary heart disease. Obstetrics and Gynecology. 2011. V. 117. No. 2 (Pt. 1). P. 233-241. doi: 10.1097/AOG.0b013e318206c8cb.
26. Sedighi N., Radmard A.R., Radmehr A., et al. Breast arterial calcification and risk of carotid atherosclerosis: Focusing on the preferentially affected layer of the vessel wall. European Journal of Radiology. 2011. V. 79. No. 2. P. 250-256. doi: 10.1016/j.ejrad.2010.04.007.
27. Shah N., Chainani V., Delafontaine P., et al. Mammographically detectable breast arterial calcification and atherosclerosis. Cardiology in Review. 2014. V. 22. No. 2. P. 69-78. doi: 10.1097/CRD.0b013e318295e029.
28. World Health Organization. Global Health Estimates 2018: Disease burden by Cause, Sex, by Country and Region, 2000-2016. World Health Organization. 2018.
29. Yoon Y.E., Kim K.M., Han J.S., et al. Prediction of Subclinical Coronary Artery Disease With Breast Arterial Calcification and Low Bone Mass in Asymptomatic Women. JACC Cardiovascular Imaging. 2019. V. 12. No. 7 (Pt. 1). P. 1202-1211. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.07.004.
30. Zgheib M.H., Buchbinder S.S., Abi Rafeh N., et al. Breast Arterial Calcifications on Mammograms Do Not Predict Coronary Heart Disease at Coronary Angiography. Radiology. 2010. V. 254. No. 2. P. 367-373. doi: 10.1148/radiol.09090102.
