CC BY
25
Приложение 1
клетках крови при мониторинге больных ХМЛ стадии ХФ будет свидетельствовать о скорой трансформации заболевания в ФА и БК. Распространенность экспрессируемого
гена PRAME среди больных делает его подходящим объектом для разработки методов специфической иммунотерапии ХМЛ.
Сосудистые и клеточные аспекты болезни Кастлемана при развитии РОЕМS-синдрома
Михайлов А.М.1, Байков В.В.2,Бессмельцев С.С.3, Криволапов Ю.А.1, Пожарисский К.М.4, Ругаль В.И.3, Семенова Н.А.3' 'Северо-Западный ГМУ им.И.И.Мечникова; 2Первый Санкт-Петербургский ГМУ им. И.П.Павлова, 3 ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России; 4Российский научный центр радиологии и хирургических технологий, Санкт-Петербург
Введение. Болезнь Кастлемана (БК), или ИЛ-6-зависимая ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов, -редкое заболевание, имеющее два гистологических варианта: гиалиново-васкулярный и плазмоклеточный, который может осложняться развитием POEMS-синдрома. Считается, что в развитии этого синдрома определяющую роль играет неоан-гиогенез и иммунная патология, обусловленная измененной функцией плазматических клеток, которым для усиленного развития необходима обильная васкуляризация.
Цель работы. Сопоставление гистологического варианта БК при развитии у больных POEMS-синдрома с плотностью сосудистой сети и количеством плазмоцитов в срезах лимфатических узлов, а также содержанием ИЛ-6 в крови. Группой сравнения служили больные БК без POEMS-синдрома.
Материалы и методы. Обследован 21 больной БК (11 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 26 до 65 лет. Диагноз БК установлен при гистологическом (Г+Э) и гистохимическом исследовании лимфатических узлов (по нормальному распределению субпропуляций Т- и В-лимфоцитов в ткани фолликулов и межфолликулярных пространствах). POEMS-синдром диагностирован у 5 больных по наличию 3 больших и 1 любого малого критерия. К большим критериям относили: наличие диагностированной БК, плазмоклеточную инфильтрацию ткани лимфатических узлов, моноклональ-ность по Х-цепи при гистохимическом определении легких цепей на плазматических клетках или в сыворотке крови иммунологическим методом либо при определении методом иммунофиксации. Проводили изучение нейро-мышечной передачи методом электронейромиографии с регистрацией сенсорных и моторных потенциалов. Для подтверждения малых критериев POEMS-синдрома, таких как экссудация в полости плевры, перикарда, брюшины и органомегалия, проводили эхокардиографическое исследование, ультразвуковое исследование брюшной полости и компьютерную томографию (КТ). Изменения костей регистрировали с помощью КТ и изотопной сцинтиграфии. Плазматические клетки в срезах узлов маркировали гистохимически по CD138+ и подсчитывали их количество визуально в 10 полях зрения (п/з) 400х. Площадь сосудов определяли по периметру окраски эндотелия CD31 методом Video Test® soft ware и выражали
в процентах от площади визуализации. Определяли концентрацию ИЛ-6 в сыворотке крови (в пг/мл). Данные обработаны статистически по Стьюденту, статистически значимыми считали изменения при p < 0,05.
Результаты и обсуждение. У всех больных БК с POEMS-синдромом диагностированы массивные выпоты в серозные полости и гепато-спленомегалия. У всех больных имелись сосудистые изменения: повышение давления в легочной артерии до 47,4 ± 11,3 мм рт.ст. (норма 18 ± 3,1 мм рт. ст.;p < 0,05), у 2 выявлены множественные ангиомы кожи, у 1 больного обнаружена сосудистая микроаденома гипофиза при магнитно-резонансной томогрфии с контрастированием сосудов с одновременным низким уровнем тестостерона в крови и увеличением пролактина и фолликулостимулирующего гормона гипофиза. У 3 больных имелись нарушения нейромышечной передачи - от незначительной до фатальной с полным нейро-мышечным респираторным блоком и переводом больного на ИВЛ. У всех больных отмечено увеличение Х-цепей при ги-стохиимическом или иммунологическом определении в крови. У 1 больного, наиболее тяжелого, выявлены сочетанные изменения костей по типу остеолиза с остеосклерозом. При этом у больных БК с POEMS-синдромом площадь развития сосудов составила 29,4 ± 8,4%, а количество CD138+-клеток равнялось 70,8 ± 23,3 в п/з (t > 3) и концентрация ИЛ-6 - 71 ±13,1 пг/мл (норма 7 ± 3 пг/мл); p < 0,001. У больных БК при отсутствии признаков POEMS-синдрома площадь сосудов равнялась 11,5 ± 0,83% (p < 0,05), а количество CD138+-клеток сильно колебалось - от полного отсутствия до 34 в п/з, что не позволило определить статистически значимые различия. Также сильным колебаниям была подвержена концентрация ИЛ-6 в крови (54 ± 25 пг/мл), что не имело статистически значимых различий с уровнем у здоровых лиц и больных с POEMS-синдромом.
Заключение. Pезультаты исследования свидетельствуют, что развитие POEMS-синдрома у больных при БК характеризуется сочетанием прогрессии СD138+-клеток с развитием моноклональности по Х-цепи, повышенным уровнем ИЛ-6 и выраженным неоангиогенезом, а при отсутствии POEMS имелась только статистически значимо меньшая активация неоангиогенеза с непостоянным повышением уровня ИЛ-6.
Пневмоцистная пневмония при лимфоме Ходжкина
Моисеева Т.Н., Шаркунов Н.Н., Клясова Г.А., Аль-Ради Л.С., Чернова Н.Г., Марьин Д.С., Шитарева И.В., Джулакян У.Л., Грачева А.Н.,
Костина И.Э., Кравченко С.К. ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Введение. Программная полихимиотерапия (ПХТ) и Т-клеточный иммунодефицит - важные факторы риска развития пневмоцистной пневмонии (ПП) у больных лимфомой Ходжкина (ЛХ). ПП может протекать фульминантно, в связи с чем необходима профилактика и ранняя диагностика.
Материалы и методы. За период с 1999 по 2013 г. ПП диагностирована у 21 (2,8%) из 740 больных ЛХ, получавших программную ПХТ. Соотношение мужчины:женщины 1:1,1, медиана возраста 32 года (18-65 лет). У 82% больных были продвинутые стадии болезни (ПВ-[У). Диагноз ПП устанавливали по данным бактериологического исследова-
ния (более 5 пневмоцист в препарате методом РНИФ) и компьютерной томографии (КТ).
Результаты. ПП развивалась после 4 и более курсов ПХТ и всегда была ассоциирована с другими возбудителями: с вирусами герпеса - у 72%, с бактериально-грибковой флорой -у 33% больных. Всем больным проводили комбинированную противомикробную терапию с применением бисептола в высоких дозах внутривенно. Искусственная вентиляция легких потребовалась 9 (43%) больным. Умерли 6 (29%) больных, при этом среди больных с рецидивами и резистентным течением заболевания летальность составила 80%.
