CC BY
68
НЕФРОЛОГИЯ
УДК 616.61-002.3-036:612.015.32+616.155.2-008.841.5
© P.M. Фазлысва, Г.Х. Мирсаева, Т.В. Гудкова, Г.К. Макеева, ГА Мухстдинова, Г.В. Филиппова
P.M. Фазлыева, Г.Х. Мирсаева, Т.В. Гудкова, Г.К. Макеева,
ГА. Мухетдинова, Г.В. Филиппова СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ И ЛИПОПЕРОКСИДАЦИЯ В ТРОМБОЦИТАХ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
Проведено комплексное изучение состояния процессов перскисного окисления липидов (ПОЛ) в тромбоцитах, антиок-сидантной системы (AOC), сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и их значение в патогенезе хронического пиелонефрита. Показатели ПОЛ, AOС сосудисто-тромбоцитарного гемостаза определяли трехкратно у 48 больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения в возрасте от 18 до 50 лет, из них 38 женщин и 10 мужчин. Aнализ полученных данных свидетельствует о глубоких нарушениях в системе ПОЛ, что документируется достоверным увеличением в тромбоцитах первичных и вторичных продуктов липопероксидации - изолированных двойных связей, диеновых конъюгатов, сопряженных триенов, ТБК-реагирующих продуктов (р<0,001). Интенсивность процессов ПОЛ зависит от степени активности хронического пиелонефрита. Причем, интенсификация ПОЛ у больных хроническим пиелонефритом сопровождается существенным угнетением активности AOС (каталазы, супероксиддисмутазы и общей антиокислительной активности плазмы) (р<0,001). Кроме того, у больных хроническим пиелонефритом отмечается активация сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, более выраженная у больных с III степенью активности заболевания (р<0,001). Важно отмстить, что увеличение интенсивности процессов ПОЛ в тромбоцитах, снижение активности AOС происходит параллельно с повышением активности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
Таким образом, у больных хроническим пиелонефритом наблюдаются достоверные изменения концентрации продуктов ПОЛ в тромбоцитах, активности AOC и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Изменения данных показателей и степень их выраженности, возможно, является одним из звеньев патогенеза заболевания и требует корригирующей терапии.
Ключевые слова: хронический пиелонефрит, перекисное окисление липидов в тромбоцитах, антиоксидантная система, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
R.M. Fazlyeva, G.Kh. Mirsaeva, T.V. Gudkova, G.K. Makeyeva,
G.A. Muchetdinova, G.V. Phylipova
PLATELET-VASCULAR HEMOSTASIS AND LIPID PEROXIDATION IN THE PLATELETS IN PATIENTS WITH CHRONIC PYELONEPHRITIS
The AIM of the investigation was to evaluate the lipid peroxidation (LP) process in platelets, antioxidativc system (AOS), platelet-vascular hemostasis and to determine their potential significance for pathogenesis of chronic pyelonephritis. Indices of LP, AOS, platelet-vascular hemostasis were determined three times in 48 chronic pyelonephritis patients (38 women and 10 men) aged from 18 to 50 in the phase of exacerbation. An analysis of the results obtained has demonstrated essential disorders in the lipid peroxidation system. It is documented by a significantly increased primary and secondary lipid peroxidation products in the platelets - isolated double bonds, dicnic conjugates, conjugated triens, TBA-responding products (p<0,001), The intensity of lipid peroxidation processes depends on the rate of chronic pyelonefritis activity. In patients with chronic pyclonefritis the intensification of LP is accompanied by essential suppression of the AOS activity (catalase, superoxide dismutase and total antioxydative activity of plasma (p<0.001). Furthermore, activation of platelet-vascular hemostasis is observed in chronic pyelonephritis patients, more pronounced in patients with the III degree of the disease activity (p<0.001). It should be noted that increased intensity of LP processes in the platelets, decreased activity of AOS is parallel to increased activity of the platelet-vascular hemostasis. Thus, significant changes in the concentration of LP products in the platelets, AOS activity and platelet-vascular hemostasis are observed in patients with chronic pyelonefritis. Changed indices and their degree seem to be a link in pathogenesis of the disease and require correcting therapy.
Key words: chronic pyelonefritis, lipid peroxidation in platelets, antioxydative system, platelet-vascular hemostasis.
Широкая распространенность хронического пиелонефрита (1-4 на 1000 взрослого населения), тенденция к росту, вариабельность течения, неблагоприятный прогноз, значительные трудопотери в связи с его обострениями и осложнениями, частая заболеваемость женщин репродуктивного возраста -все это обусловливает необходимость постоянного совершенствования методов диагностики и лечения данной патологии [6; 17].
Развитие хронического пиелонефрита, как и многих других заболеваний воспалительного характера, сопровождается выраженными изменениями со стороны свертывающей системы крови и фибринолиза [2, 23, 36]. Однако полученные данные носят проти-
воречивый характер и требуют уточнения. Наряду со сведениями о гиперкоагуляцион-ных нарушениях [25, 26], имеются результаты, показывающие разнонаправленность изменений системы гемостаза с развитием суб-клинического диссеминированного внутрисо-судистого свертывания [7, 29].
Также обсуждается вопрос о роли свободнорадикального окисления в патогенезе хронического пиелонефрита [26]. Отмечено повышение содержания продуктов ПОЛ в плазме крови [31], моче [22], мембранах эритроцитов [28, 34], лимфоцитов [15].
Результаты экспериментальных [8, 27] и клинических [1, 4, 19], исследований о параллелизме активации процессов свертывания
крови и ПОЛ, способности антиоксидантов ограничивать гемокоагуляционные сдвиги [4,
27, 32] дали обоснование необходимости выяснения механизмов взаимосвязи между интенсивностью процессов ПОЛ и состоянием сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при хроническом пиелонефрите, что до настоящего времени детально не изучено.
С точки зрения патогенетической значимости перекисного окисления липидов (ПОЛ) внимание исследователей привлекают клетки крови как структуры, способные быстро реагировать на повреждающий фактор активацией внутриклеточных реакций. Особенно большой интерес вызывают тромбоциты, которые являются основным источником ПОЛ в крови. Плазма, освобожденная от этих клеток, содержит минимальное количество пероксидов [3,39]. В свою очередь продукты ПОЛ оказывают значительное влияние на функциональную активность тромбоцитов [14, 27, 33].
В литературе приводится немало данных о роли ПОЛ в патогенезе многих заболеваний, но работы по изучению процессов ли-попероксидации в тромбоцитах встречаются лишь при ряде эндокринной [4, 24], сердечнососудистой патологии [19, 35] и в единичных экспериментальных исследованиях [27, 33].
Противоречия в имеющихся представлениях о молекулярных механизмах развития хронического пиелонефрита, отсутствие данных об интенсивности процессов липоперок-сидации в тромбоцитах и разнонаправлен-ность результатов исследования показателей гемокоагуляции свидетельствуют об актуальности дальнейшего изучения этой патологии почек с целью оптимизации патогенетического лечения больных. Роль тромбоцитов как связующего звена между процессами ПОЛ и сосудисто-тромбоцитарным гемостазом, свидетельствует о целесообразности изучения свободнорадикальных процессов в тромбоцитах и состояния системы антиоксидантной защиты в генезе нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, а также места и роли этих процессов в патогенезе хронического пиелонефрита.
Учитывая вышеизложенное, целью нашего исследования явилось комплексное изучение состояния процессов ПОЛ в тромбоцитах, антиоксидантной системы (АОС), сосу-дисто-тромбоцитарного гемостаза и выяснение возможного значения их в патогенезе хронического пиелонефрита.
Материал и методы
Показатели ПОЛ, АОС, состояние сосу-
дисто-тромбоцитарного гемостаза определяли трехкратно у 48 больных хроническим пиелонефритом в фазе обострения. Больные были в возрасте от 18 до 50 лет, из них 38 женщин и 10 мужчин. Все пациенты обследовались при поступлении в клинику до назначения общепринятой терапии, в середине лечения и на момент выписки из стационара. Забор крови проводили утром натощак после 12-часового перерыва в приеме пищи.
Группу контроля составили 15 практически здоровых лиц. Всех пациентов разделили на три группы в зависимости от степени активности хронического пиелонефрита: I
степени - 9, II - 25, III - 14 больных. Диагноз устанавливали на основании результатов клинического обследования, данных лабораторных и инструментальных методов. Степень активности хронического пиелонефрита определяли в соответствии с критериями, разработанными Т.П. Шульцевым [15]. Выделение и отмывку тромбоцитов для оценки ПОЛ в них проводили согласно описанию А.Б. Са-маль с соавт. [30]. Для суждения об оксидант-ном статусе определяли содержание в тромбоцитах продуктов липопероксидации - диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов (КД), сопряженных триенов (СТ), шиффовых оснований (ШО) и изолированных двойных связей (ИДС) методом И.А. Волчегорского с соавт. [5], содержание малонового диальдегида (МДА) - по методу А.И. Карпищенко [11]. Антиоксидантный статус оценивали, исследуя активность каталазы по методу М.А. Королюк с соавт. [13], активность супероксиддисмута-зы (СОД) - по методу Н.А. Терехиной и Ю.А. Петрович (1992) и общую анти окислительную активность (АОА) - по методу Г.И. Клебанова с соавт. [12]. Количество тромбоцитов определяли анализатором "Cobas Micros"; спонтанную агрегацию — по методу В.Х. Лапот-никова, Л.М. Хараш [16], активность фактора Р4 тромбоцитов — по методу Л.А. Матвиенко, М.А. Котовщиковой [21]; фактор Виллеб-ранда - по методу СИ. Моисеева [21].
Статистическую значимость полученных результатов оценивали методами вариационной статистики, используя t-критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Содержание продуктов ПОЛ в тромбоцитах изучалось у больных хроническим пиелонефритом в зависимости от степени активности воспалительного процесса (табл. 1). Проведенное трехкратное исследование продуктов ПОЛ в тромбоцитах выявило досто-
верное их повышение на всем протяжении стационарного лечения (р<0,001). Максимально высокая концентрация зарегистрирована при поступлении в стационар с тенденцией к последующему уменьшению. Проводимая общепринятая терапия снижала интенсивность ПОЛ в тромбоцитах, но не столь значительно - концентрация их к моменту выписки из стационара у больных со II и III
степенями активности превышала контрольные показатели в 1,5 - 3,2 раза. Степень повышения данного показателя зависела от степени активности воспалительного процесса в почках. У больных со II и III степенями активности хронического пиелонефрита выявлено значительное увеличение содержания продуктов ПОЛ в тромбоцитах.
Таблица I
Содержание продуктов ПОЛ в громбоцитах у больных хроннчсским пиелонефритом ив фоне общепринятой терапии (М*т)
Степени активности Периоды лечения Продукты ПОЛ в гептановом экстракте МДА, нмоль/мг белка
Е232/Е220 Б278/Е220 Е400/Е220
Контроль(п=15) Здоровые 2,0287*0.0742 0,339210,0134 0,2125*0,0109 9.1600*0,1147
I (ч=9) При поступлении 2,3189±0.0697* 0,380010,0170 0,2317*0,0078 9,7707*0,2147*
В середине лечения 2,1667*0,0577 0,3726*0,0169 0,2298*0,0072 9,5425+0,1623
При выписке 2,018*0,0623 0,3663*0,0164 0,2263*0,0067 9,3850*0.1246
11 (п=25) При поступлении 4,2692і0,12І2** 0,8921*0,0242** 0.4704*0,0108** 16,2975+0,4192**
В середине лечения 3,6504^0.1178** 0,8824+0,0242** 0,4583+0,0107** 15,244810,4102**
При выписке 3,0252*0,1175** 0,8658*0,0239** 0,4487*0,0109“ 14,0598*0,3879**
III (В-14) При поступлении 5,9964*0,1071** 1,1025*0,0320** 0,6134*0,0125** 27,7613*0,6252**
В ссрсдинс лечения 5,3921+0,1092** 1,0948.10,0320** 0,555710,0125** 26,7692*0,6342**
При выписке 4,7064+0,1060** 1,0865+0,0323** 0,4979+0,0128** 25,5179*0,6375**
* Достоверность различий при р<0,05.
** Достоверность различий при р<0,001.
Изучение антиоксидантной защиты у больных хроническим пиелонефритом включало определение общей АОА плазмы крови, которая характеризует преимущественно неферментативное звено и уровень активности двух ферментов антирадикальной системы -каталазы и СОД. Результаты исследований показывают (табл. 2), что наряду с угнетением обшей антиокислительной активности наблюдалось резкое угнетение активности каталазы и СОД, которое больше проявлялось при по-
ступлении больных в стационар (активность каталазы при поступлении была снижена в 1,03-2,37, СОД - в 1,01-1,9 раза по сравнению с группой контроля). На фоне общепринятой терапии отмечалось постепенное повышение активности ферментов. Однако нормализации к моменту выписки из стационара не наступало, выявлялось статистически достоверное различие с контролем (р<0,001).
Таблица 2
Активность антиоксидантних ферментов в тромбоцитах и общая антиокислитсльная активность сыворотки крови
Степень активности Периоды лечения Каталаза тромбоцитов, мкмоль/мг белка СОД тромбоцитов, ЕД'мг белка Общая АОЛ сыворотки, % торможения
Контроль(п=15) Здоровые 8.2030*0,0704 50.0240+0,0904 28,584*0,584
1 <п-9) При поступлении 7,9707+0,0651* 49,506=с0,269 27,755*0,244
В середине лечения 8,0801=0,0532 49,875*0,156 27,840*0,268
При выписке 8,1802*0,0477 50,003*0,104 28,031*0,305
11 (п=25) При поступлении 5,9088*0.1135** 34,7018+0,3421** 23,484+0,176**
В середине лечения 6,450810,1160** 36,8987*0,3498** 24.280*0,187**
При выписке 6,9572*0,1091** 39,0394+0,3532** 25,542+0,193**
111 (п-14) При поступлении 3,4579+0,1188** 26,2949+0,8081** 22,224+0,227**
В середине лечения 3,9900.10,1330** 27,9498*0,8881** 24,245*0,255**
При выписке 4,5121+0,1211** 29,6050.10,9770** 25,595*0,252**
* Достоверность различий при р<0,05.
** Достоверность различий при р<0,001.
Результаты исследования сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза показали (табл. 3), что при хроническом пиелонефрите выраженность нарушений со стороны свертывающей системы крови в определенной мере зависит от степени активности воспалительного процесса в почечной ткани. У больных с I степенью активности изучаемые показатели практически не отличались от контроля. У больных же со II и III степенями активности заболевания были выявлены более глубокие
изменения свертывающей системы крови. Статистически достоверно было снижено количество тромбоцитов (р<0,001) по сравнению с группой контроля, что сопровождалось увеличением спонтанной агрегации тромбоцитов (р<0,001), значительным повышением концентрации фактора Виллебранда в плазме (р<0,001), усилением высвобождения фактора Р4 тромбоцитов (р<0,001).
Таблица З
Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных
хроническим пиелонефритом на( >онс общепринятой терапии (М*т)
Стснснь активности Периолы лечения Количество тромбоцитов, X 109/л Спонтанная агрегация тромбоцитов, % Фактор Р< тромбоцитов, % Фактор Виллсб-ранда, сд/мин
Контроль (п=15) Здоровые 239,8*4,23 11,21*0,18 37,08*0,39 0,07*0,005
При поступлении 225,11*1,57** 12.02*0,32* 37,27*0,41 0,08310,004
(п~9) . В середине лечения 230,56* 1,49 11,71*0,26 37,02*0,66 0,074*0,003
При выпискс 232,67* 1,86 11,08*0,20 37,06*0,24 0,072*0,002
II (п=25) При поступлении 175,12*0,79*** 34,21*0,50*** 74.89*0,99*** 0,267*0,006***
В ссрсдинс лечения 187,68*0,74*** 26,08*0,49*** 64,31*1,21*** 0,205*0,006***
При выпискс 195,36*0,88*** 17,96*0,52*** 53,25*1,10*** 0,159*0,007***
III (п=14) При поступлении 123,!4±1,08*** 44.!9*0,76*** 87,41*2, !5*** 0,355*0,020***
В середине лечения 147,14±1,49*** 33.92*1,13*** 73,45*2,31*** 0,283*0,019***
При выписке 171,79±1,98*** 24,68*1,05*** 63,78*2,22*** 0,187*0,020***
* Достоверность различий при р<0,05.
** Достоверность различий при р<0,01.
*** Достоверность различий при р<0,001.
Таким образом, у больных хроническим пиелонефритом отмечается активация сосуди-сто-тромбоцитарного гемостаза на фоне интенсификации процессов ПОЛ в тромбоцитах и резкого угнетения активности антиокси-дантной системы. Сопоставление результатов исследования АОА плазмы, активности ката-лазы и СОД с уровнем липоперекисей в тромбоцитах и активностью сосудисто -тромбоцитарного гемостаза при различных степенях активности хронического пиелонефрита позволило установить, что I степень активности заболевания сопровождается незначительным возрастанием уровня продуктов ПОЛ в тромбоцитах при сохраненной активности антиоксидантной защиты и незначительной активации гемостаза. В то же время интенсификация процессов ПОЛ в тромбоцитах и значительное накопление его продуктов, присущие III степени активности хронического пиелонефрита, сопровождаются депрессией общей АОА, снижением концентрации ан-тирадикальных ферментов (каталазы и СОД) и выраженной активацией сосудисто -
тромбоцитарного звена гемостаза.
Известно, что гиперкоагулемия и активация ПОЛ одновременно характерны для старения, физической нагрузки, эмоционального стресса, воспалительного процесса, травм, инфекционных, паразитарных, вирусных заболеваний, злокачественного роста и др. [10, 20, 21, 37, 38]. Полученные нами результаты подтверждают то, что при гиперкоа-гулемии различного происхождения, в частности при хроническом пиелонефрите, активизируются свободнорадикальные процессы и падает антиокислительная активность.
Подавление антиоксидантного действия ферментов потенцирует активацию процессов ПОЛ в тромбоцитах и способствует избыточному накоплению его продуктов, приводящих к повреждающему действию на структурную и функциональную полноценность мембран.
Таким образом, агрегация тромбоцитов сопряжена с процессами ПОЛ в них. При активации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза растет содержание продуктов ПОЛ, падает антиоксидантная активность. В свою очередь, продукты пероксидации модифицируют структуру мембран, что сказывается на интенсивности реакции высвобождения и выходе в кровоток коагуляционно-активных тром-боцитарных факторов свертывания. Антиоксиданты, напротив, блокируя развитие свободнорадикальных процессов, стабилизируют структурно-функциональные свойства мембран, уменьшая их прокоагулянтную, в том числе агрегационную активность.
Своевременная и правильная диагностика указанных изменений будет способствовать назначению адекватной терапии и более быстрой ликвидации обострения патологического процесса. На основании результатов наших исследований и данных литературы можно заключить, что активация сосуди-сто-тромбоцитарного гемостаза и процессов ПОЛ в тромбоцитах имеет важное значение в патогенезе хронического пиелонефрита, что необходимо учитывать в комплексной терапии больных.
Выводы
1. У больных хроническим "пиелонефритом развивается существенное усиление процессов перекисного окисления липидов, что подтверждается значительным повышением уровня его продуктов в тромбоцитах, образующихся на разных стадиях перекисно-го каскада - гидроперекисей, диеновых конъюгатов, сопряженных триенов, кетодиенов, малонового диальдегида.
2. При хроническом пиелонефрите обнаруживается резкое падение активности ан-тиоксидантной защиты (ферментативного звена - каталазы и СОД, и неферментативного звена - ОАО активности плазмы). Эти изменения происходят на фоне накопления пер-
вичных, вторичных и конечных продуктов воспалительного процесса в почечной ткани. ПОЛ в тромбоцитах. 5. Использованные в нашей работе
3. Интенсификация процессов ПОЛ в биохимические тесты могут быть предложены
тромбоцитах, резкое угнетение активности для дополнительной количественной верифи-
антиоксидантной системы у больных хрони- кации степени активности воспаления, про-
ческим пиелонефритом сопровождаются ак- гнозирования возможных осложнений.
тивацией сосудисто-тромбоцитарного гемо- 6. Применение антиоксидантных пре-
стаза. паратов в комплексной терапии больных хро-
4- Выраженность процессов ПОЛ в ническим пиелонефритом может уменьшить
тромбоцитах, депрессии антиоксидантной за- тяжесть повреждений, ускорить восстановле-
тттиты и активации сосудисто- ние функции почек, предупредить и умень-
тромбоцитарного гемостаза при хроническом шить риск развития осложнений. пиелонефрите зависят от степени активности
ЛИТЕРАТУРА
1. Балашова, Т.С. Влияние танакана на перекисное окисление липидов крови и агрегационные свойства тромбоцитов у больных инсулинозависимым сахарным диабетом / Т.С. Балашова,
A.А. Кубатиев // Тер. арх. - 1998. - № 12. - С. 49-54.
2. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов. - Москва, 1995.-243 с.
3. Бышевский, А.Ш. Тромбоциты: состав, функции, биомедицинское значение / А.Ш. Бышев-ский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева [и др.]. - Тюмень, 1996. - 249 с.
4. Волков, А.И. Гемостаз при гипертиреозе и тиреотоксикозе на фоне угнетения или активации перекисного окисления липидов в тромбоцитах / А.И. Волков // Науч. вестн. Тюмен. гос. мед. акад. - 2000. -№ 3. - С. 84-85.
5. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский // Вопр. мед. химии. - 1989. - № 1. - С. 127-130.
6. Голод, Е.А. Повышение активных форм кислорода как одна из причин нарушения метаболизма в клетках почечных канальцев у больных острым и хроническим пиелонефритом / Е.А. Голод, В.И. Кирпатовской // Урология. - 2003. - № 1. - С. 59-61.
7. Заславская, P.M. Оценка эффективности хронотерапии гепарином и курантилом больных хроническим пиелонефритом / P.M. Заславская, Р.Т. Агзамова, М.М. Тейблюм // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1995. - Т. 58, № 1. - С. 40-42.
8. Зарубина, И.А. Связь перекисного окисления липидов с агрегационной активностью тромбоцитов: автореф. дис... канд. биол. наук. -Уфа, 1998. - 24 с.
9. Калугина, Г.В. Хронический пиелонефрит / Г.В. Калугина, М.С. Клушанцева, Л.Ф. Шехаб // Клиническая медицина. - 1996. - № 2. - С. 54-56.
Ю.Камимуллина, А.П. Роль перекисного свободно-радикального окисления в патологии и методы его коррекции / А.П. Камимуллина, Е.И. Санников // Мед. консультация. - 1996. - № 2. -С. 20-24.
11.Карпищенко, А.И. Медицинская лабораторная диагностика / А.И. Карпищенко. - СПб, 1997.
- 304 с.
12.Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Тесел-кин, И.В. Бабенкова [и др.] // Вестник РАМН. -1999. - № 2. - С. 15-22.
13.Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майрова // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
14.Кривохижина, Л.В. Динамика перекисного окисления липидов и активности антиокисли-тельной системы в процессе агрегации тромбоцитов / Л.В. Кривохижина, С.А. Кантюков, Е.Н. Ермолаева // Казан, мед. журн. - 2002. - № 4. - С. 273-274.
15.Крюкова, А.Я. Врачебно-трудовая экспертиза при заболеваниях почек: метод, реком. / А.Я. Крюкова, Г.А. Павлова. - Уфа, 1993. - 14 с.
16.Лапотников, В.А. Возможности метода определения спонтанной агрегации тромбоцитов /
B.А. Лапотников, Л.М. Хараш // Военно-мед. журн. - 1982. - № 8. - С. 68-69.
П.Лопаткин, Н.А. Хронический пиелонефрит / НА. Лопаткин // Материалы пленума правления Всероссийского общества урологов. -Екатеринбург, 1996. - С. 107-125.
18.Майданник, В.Г. Состояние свободнорадикального окисления и биоэнергетики при пиело-
нефрите у детей / В.Г. Майданник // Педиатрия,- 1988. - № 10. - С. 12-16.
19.Медведева, И.В. Изменения окислительного метаболизма пептидов в мембранах тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца после пищевых нагрузок растительным и животным жиром / И.В. Медведева, Е.Ф. Дороднева, Е.З. Коган // Тер. арх. - 2001. - № 12. - С. 17-21.
20.Меныцикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков,СМ. Шергин. - Новосибирск, 1994. - 203 с.
21.Мирсаева, Г.Х. Клинико-патогенетическое значение перекисного окисления липидов, уровня простаноидов и внутрисосудистого свертывания крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом: автореф. дис... д-ра мед наук. - Уфа, 1999. - 43 с.
22.Неверов, Н.И. Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов при заболеваниях почек / Н.И. Неверов, Л.В. Козловская, Б.Ч. Каррыева [и др.] // Тер. арх. - 1992. - Т. 64,№11. - С. 42-44.
23.Неймарк, А.И. Применение лазеротерапии в коррекции нарушений системы гемостаза у больных хроническим пиелонефритом / А.И. Неймарк, З.Т. Малазония, Я.В. Яковец // Урология и нефрология. -1996. - № 6. - С. 12-14.
24.Нелаева, А.А. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция витаминами-антиоксидантами / А.А. Нелаева, И,А. Трошина // htt:// www.dibet.ru /Sdiabet /2001-03/2001-3-04.htm.
25.Николенко, O.K. Суточный ритм показателей гемостаза у больных хроническим пиелонефритом / O.K. Николенко // Урология и нефрология. - 1983. - № 2. - С. 64-66.
26.Пек Те, Хван. Фибринолитическая активность мочи и гемокоагуляционная система у больных хроническим пиелонефритом / Хван Пек Те // Урология и нефрология. - 1980. - № 1. - С. 10-13.
27.Ральченко, И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и перекисным окислением липидов: автореф. дис... д-ра мед. наук. - Челябинск, 1997.-44 с.
28.Рудько, И.А. Состояние прооксидантно-антиоксидантной систем эритроцита у больных хронической почечной недостаточностью /И.А. Рудько, Т.С. Балашова, А.А. Кубатиев // Тер. арх.
- 1995.-№8. -С. 7-9.
29.Савицкий, С.Н. Гемостаз и почки / С.Н. Савицкий, А.В. Гордеев // Тер. арх. - 1992. - Т. 64, №6.-С. 97-100.
30.Самаль, А.В. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.В. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара. - Минск, 1990. - 104 с.
31.Светлова, З.В. Свободнорадикальное окисление липидов и белков у детей при хроническом пиелонефрите в фазе ремиссии с сохранной функцией почек / З.В. Светлова, Н.Н. Смирнова // Нефрология. - 2003. -№> 3. - С. 44-47.
32.Соловьев, В.Г. Медицина и охрана здоровья: Тез. докл. международ, симп. - Тюмень, 1996.
33.Соловьев, В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки при активации перекисного окисления липидов: автореф. дис... д-ра мед. наук, 1997. - 42 с. .
34.Цветцих, В.Е. Активность процессов перекисного окисления липидов и состояние нейрогу-моральных механизмов регуляции у больных хроническим пиелонефритом /В.Е. Цветцих // Тер. арх. - 1992. - № 11. - С. 80-82.
35.Шаталина, Л.В. Перекисное окисление липидов и функциональная активность тромбоцитов при гипертрофической кардиомиопатии / Л.В. Шатилина, И.А. Михайлова, В.В. Федоров // Кардиология. - 1996. - № 5. - С. 55-58.
36.Haemostasis and Thrombosis / eds. A.L. Bloom, CD. Forbes, D.P.Thomas, E.J.D. Tuddenhamm. -Edinburg: Churchill Livingstone, 1994.
37.Emerit, J. Radicaus libres at peroxydation lipidique in biologie cellulaire / J. Emerit, J.M. Keein // Pathol Biol. - 1991. -Vol 39. -№4.-P. 316.
38.Platelets stimulate thromboplastin synthesis in human endothelial cells / ILL: Johnson, T. Luberg, K.S. Galdal [et al.] //Thromb Haemost. - 1993.- Vol. 49. - № 2. - P. 69-72.
39. Stadies on platelets before and after stroke in a patient with essential thrombocytemia / S. Heptinstall, S.R Cocbill. M.E. Burgess-Wilson, E.W. Jones // Br. med. J. - 1988. - Vol. 296. - P. 1298-1299.
