Сосудисто-реологические свойства крови при анкилозирующем спондилите Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

I

Орипнальы досл1дження

Original Researches

Травма

УДК 616.72+616.711-002:616.13/.137-007-094:616.15-073.178

DOI: 10.22141/1608-1706.1.18.2017.95594

Егудина Е.Д.1, Синяченко О.В.2, Ермолаева М.В.2,Чернышова О.Е.2, Полесова Т.Р.2, Ханюков А.А.1

1ГУ «Днепропетровская медицинская академия», г. Днепр, Украина 2Донецкий национальный медицинский университет, г. Лиман, Украина

Сосудисто-реологические свойства крови при анкилозирующем спондилите

Резюме. Актуальность. Анкилозирующий спондилит является фактором риска тяжелой васкулярной патологии, для которой характерно нарушение эндотелиальной функции сосудов, но клинико-патогенети-ческая роль этих изменений остается изученной недостаточно. Цель исследования: оценить характер эндотелиальной дисфункции сосудов и адсорбционно-реологических свойств крови у больных анкилози-рующим спондилитом, определить ее особенности при наличии ангиопатии, установить связь с клинико-инструментальными показателями сосудистой патологии и состоянием иммунитета. Материалы и методы. Под наблюдением находились 79 больных в возрасте от 15 до 66 лет (в среднем 38 лет), среди которых было 95 % мужчин и 5 % женщин. Продолжительность болезни от первых ее проявлений составила 11 лет,

I степень активности имела место в 32 % наблюдений, II — в 39 % и Ill — в 29 %, а соотношение медленно

прогрессирующего и быстро прогрессирующего течения патологического процесса составило 4: 1. Периферический моноолигоартрит констатирован у 47 % от числа больных, полиартрит — у 53 %. Иммуно-ферментным методом изучали в сыворотке крови уровни эндотелиального фактора роста, эндотелина-1, тромбоксана-А2, гомоцистеина, простациклина, циклического гуанозинмонофосфата, Е- и P-селектина, а методом межфазной тензиореометрии определяли поверхностные параметры вязкости, упругости, натяжения, релаксации и модуля вязкоэластичности. Результаты. Эндотелиальная дисфункция сосудов развивается у каждого второго больного анкилозирующим спондилитом и при наличии клинико-инстру-ментальной сосудистой патологии сопровождается нарастанием в крови концентрации циклического гуанозинмонофосфата и еще большим уменьшением параметров простациклинемии. Степень выраженности нарушений эндотелиальной функции сосудов у таких больных связана с длительностью заболевания, активностью патологического процесса, поражением периферической нервной системы, выраженностью спондилопатии и сакроилеита, при этом существуют корреляционные связи между отдельными иммунными показателями и сосудисто-реологическими свойствами крови. Последние при анкилозирующем спондилите участвуют в патогенетических построениях энтезопатий, тендовагинитов, увеита и склерита, определяют темпы прогрессирования суставного синдрома и интегральную тяжесть ангиопатии, а содержание циклического гуанозинмонофосфата в крови имеет прогностическую значимость. Ключевые слова: спондилит анкилозирующий; сосуды; кровь; эндотелий; реология

Введение

Анкилозирующий спондилит (АС) является хроническим прогрессирующим системным аутоиммунным ревматическим заболеванием позвоночника, периферических суставов, энтезисов, связочного аппарата, внутренних органов [9, 11] и относится к фак-

торам риска тяжелой васкулярной патологии [4, 10], а вследствие воспаления мелких сосудов нарушается кровоетабжение сердца и головного мозга, причем такие кардиоваскулярные и цереброваскулярные изменения коррелируют с продолжительностью патологического процесса [13], а также с тяжестью изменений

© «Травма», 2017 © Trauma, 2017

© Издатель Заславский А.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017

Для корреспонденции: Синяченко Олег Владимирович, член-корреспондент НАМН Украины, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент НАМН Украины, Донецкий национальный медицинский университет, ул. Привокзальная, 27, г. Лиман, Донецкая обл., 84404, Украина; e-mail: synyachenko@ukr.net

For correspondence: Oleh Syniachenko, Corresponding member of NAMS of Ukraine, MD, PhD, Professor, Donetsk National Medical University, Privokzalna st., 27, Lyman, Donetsk region, 84404, Ukraine; e-mail: synyachenko@ukr.net

опорно-двигательного аппарата [7]. В настоящее время характер клинико-инструментального течения ангио-патии при АС изучен недостаточно и не выяснены патогенетические построения сосудистых изменений [1, 2].

АС относится к заболеваниям, для которых характерно нарушение эндотелиальной функции сосудов [3], что подтверждают эксперименты на мышах с про-теогликаниндуцированным спондилоартритом [12]. Дисфункция эндотелия при АС сопровождается более высокими показателями в крови воспалительных белков, провоспалительных цитокинов, матриксных металлопротеиназ, молекул клеточной адгезии, сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и эн-дотелина-1 (ЕТ1) [4, 8]. В большей степени на изменения функции эндотелия и реологического состояния крови у таких больных реагируют сосуды головного мозга, легких и почек [5, 6]. Необходимо отметить, что характер эндотелиальной дисфункции сосудов (ЭДС) у больных АС требует дальнейшего изучения, не определены ее особенности при наличии ангиопатии, связь с клинико-инструментальными показателями сосудистой патологии и состоянием иммунитета, не изучены адсорбционно-реологические свойства крови [7, 13]. Все это стало целью и задачами данного исследования.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 79 больных АС в возрасте от 15 до 66 лет (в среднем 38,30 ± 1,28 года), среди которых было 94,9 % мужчин и 5,1 % женщин. Продолжительность болезни от первых ее проявлений составила 11,40 ± 0,83 года. I степень активности АС имела место в 31,7 % наблюдений, II — в 39,2 % и III — в 29,1 %, а отношение медленно прогрессирующего к быстро прогрессирующему течению патологического процесса составило 4 : 1. Периферический моноолиго-артрит констатирован у 46,8 % от числа больных, полиартрит — у 53,2 %.

Пациентам выполняли рентгенологическое исследование периферических суставов, крестцово-под-вздошных и позвоночных сочленений (аппарат «Multix-Сошрай^етеш», Германия), сонографию суставов («Envisor-Philips», Нидерланды), двухэнергетическую рентгеновскую остеоденситометрию проксимального отдела бедренной кости («QDR-4500-Delphi-Hologic», США), эхокардиографию («Acuson-Aspen-Siemens», Германия, «Envisor-C-Philips», Нидерланды), ультразвуковую допплерографию сосудов (ангиограф «Aplia-XG-Toshiba», Япония), биомикроскопию сосудов конъюнктивы (щелевая лампа «Haag-Streit-Bern-900», Швейцария).

Индекс Лансбури составил 37,3 ± 3,2 балла, индекс прогрессирования артрита — 0,60 ± 0,18 о.е. Спон-дилопатия диагностирована у 93,7 % обследованных пациентов, двусторонний сакроилеит — у 73,4 %, тендовагиниты — у 12,7 %, энтезопатии — у 10,1 %, поражение плечевых суставов обнаружено у 43,0 %, коленных — у 40,5 %, пястнофаланговых — у 19,0 %, тазобедренных — у 17,7 %, лучезапястных — у 16,5 %, локтевых — у 11,4 %, голеностопных — у 3,8 %,

изменения со стороны сердца (нарушения возбудимости миокарда, электрической проводимости, повреждение клапанов, увеличение размеров камер) выявлены в 68,4 % наблюдений, со стороны почек (гломерулонефрит, вторичный АА-амилоидоз) — в 32,9 %, легких (интерсти-циальный пневмонит, фиброзирующий альвеолит) — в 13,9 %. По данным рентгеносонографического исследования суставов эпифизарный остеопороз установлен у 36,7 % больных, системный — у 29,1 %, остеокистоз — у 27,9 %, артрокальцинаты Штайди — у 15,2 %, субхон-дральный склероз — у 11,4 %, остеоузуры — у 8,9 %, ин-траартикулярные тела Гоффа — у 6,3 %. Изучали индекс клинического течения ангиопатии (Q) по формуле:

Ü. = (Z : N) 4Z,

где Z — сумма баллов всех клинических сосудистых признаков АС, N — число признаков, Z — степень активности заболевания, а также определяли инструментальный сосудистый индекс (F), при этом каждый средний показатель у больного (M) c его стандартным отклонением (SD) оценивали в 1 балл в случаях < M + SD, при M + SD ^ M + 2SD — в 2 балла, при M + 2SD ^ M + 3SD — в 3 балла, при > M + 3SD — в 4 балла. Высчитывали W на одного больного по формуле:

W = (a + 2b + 3c + 4d) : n,

где a, b, c, d — число больных соответственно с 1, 2, 3 и 4 баллами, n — число показателей.

Иммуноферментным методом (ридер «PR2100 Sanofi diagnostic pasteur», Франция) изучали в сыворотке крови уровни VEGF, ET1, тромбоксана-А2 (TxA2), гомоцистеина (HCys), простациклина (PgI2), циклического гуанозинмонофосфата (cGMP), Е-селектина (ESel), P-селектина (PSel) и антител к циклическому цитруллиновому пептиду (aCCP), а с помощью анализатора «Olympus-AU-640» (Япония) — концентрации ревматоидного фактора (RF), С-реактивного протеина (CRP), фибриногена (FG), иммуноглобулинов (Ig) A, G, M, циркулирующих иммунных комплексов (CIC). Поверхностные параметры вязкости (SV), упругости (SE), натяжения (ST), релаксации (SR) сыворотки крови и модуля вязкоэластичности (VE) оценивали при помощи компьютерного тензиометра «PAT2-Sinterface» (Германия). Серопозитивность по RF (> 14 МЕ/мл) обнаружена в 6,3 % случаев, по aCCP (> 17 Е/мл) — в 83,6 %. Для изучения интегрального показателя эндотелиальной дисфункции сосудов (ЭДС) (0) высчитывали степень изменения (А) показателей вазоконстрикторов — VEGF, ЕТ1 и ТхА2, а также ва-зодилататора PgI2 по формуле:

М = [(W — V) : SD]2,

где W — показатели у больных, V— показатели у здоровых, SD — стандартное отклонение у здоровых. 0 определяли по формуле:

0 = V(U + V + W) : Y,

где U — VEGF, V — ET1, W — TxA2, Y — PgI2 (ЭДС диагностировали при 0 > 5 о.е.). В качестве контроля

□ Основная

□ Контрольная VEGF

^^cGMP

^7V>\st

HCys ¿cV-vA sv

VE\VsX-X Ï-K///ESei

=n^>/PSel

ЕТ1 SE

Рисунок 1. Различия показателей СРСК у больных АС основной и контрольной группы, которые приняты за 100 %

48 40 32 24 16 8 0

......

- Основная - Контрольная

20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 Pgl2, нг/мл

лабораторные показатели сосудисто-реологических свойств крови (СРСК) исследованы у 30 практически здоровых людей (17 мужчин и 13 женщин в возрасте 18-65 лет).

Статистическая обработка полученных результатов исследований проведена путем компьютерного вариационного, непараметрического, корреляционного, регрессионного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы Microsoft Excel и Statistica Stat Soft, США). Оценивали средние значения (М), их стандартные отклонения (SD) и ошибки (m), коэффициенты параметрической корреляции Пирсона (r) и непараметрической Кендалла (т), критерии дисперсии Брауна — Форсайта (BF), множественной регрессии (R), Стьюдента, Уилкоксона — Рао (WR), Макнемара — Фишера (х2) и достоверность статистических показателей (р).

Результаты

У больных АС показатели в крови VEGF составили 103,90 ± 3,47 пг/мл, ET1 — 6,10 ± 0,18 пг/мл, TxA2 — 17,60 ± 0,93 нг/мл, HCys — 15,60 ± 0,43 мкмоль/л, PgI2 — 38,20 ± 0,81 нг/мл, cGMP — 13,40 ± 0,23 пкмоль/мл, ESel — 44,10 ± 0,63 нг/мл, PSel — 217,4 ± 2,0 нг/мл, SV — 16,80 ± 0,24 мН/м, SE — 46,60 ± 0,64 мН/м, ST — 72,70 ± 4,45 мН/м, SR — 85,10 ± 4,22 с, VE — 26,10 ± 0,71 мН/м. По сравнению с аналогичными у здоровых людей при АС оказались достоверно большими (в 5,3 раза) значения PSel (t = 52,35, p < 0,001), в 2,2 раза TxA2 (t = 5,35, p < 0,001), на 71 % ST (t = 4,82, p < 0,001), на 68 % HCys (t = 8,41, p < 0,001), на 53 % ET1 (t = 7,16, p < 0,001), на 20 % cGMP (t = 5,52, p < 0,001), на 16 % VEGF (t = 2,14, p = 0,034), на 10 % VE (t = 2,11, p = 0,037), на 9 % SV и SE (соответственно t = 3,72, p < 0,001 и t = 3,67, p < 0,001), но при этом ниже на 24 % SR (t = 4,15, p < 0,001), на 47 % PgI2 (t = 6,08, p < 0,001) и на 82 % ESel (t = 27,31, p < 0,001), что соответственно больше или меньше M ± m в 96,2, 35,5, 48,1, 78,5, 88,6, 69,6, 38,0, 20,3, 57,0, 53,2, 50,6, 10,1 и 97,5 % на-

Рисунок 2. Гистограммы Лапласа показателя простациклинемии у больных основной и контрольной группы

блюдений. В целом ЭДС установлена у 53,2 % от числа обследованных больных.

Среди сосудистой патологии у 53,2 % больных диагностирована дисциркуляторная энцефалопатия, у 51,9 % — легочная гипертензия (среднее давление более 20 мм рт.ст.), периферическая вазонейропатия — у 32,9 %, изменения левой общей сонной артерии (ОСА) — у 27,9 %, увеит — у 26,6 %, изменения аорты и правой ОСА — у 20,3 %, склерит — у 17,7 %, артериальная гипертензия (среднее давление более 115 мм рт.ст.) — у 15,2 %, синдром Рейно — у 13,9 %, изменения левой внутренней сонной артерии (ВСА) — у 11,4 %, васкулит кожи — у 10,1 %, поражение правой ВСА — у 7,6 %, антифосфолипидный синдром — у 5,1 %. 67 (84,8 %) больных АС с ангиопатией включены в основную группу обследованных, а остальные 12 (15,2 %) пациентов составили контрольную группу.

У больных основной группы установлены достоверно (на 12 %) большие показатели cGMP (t = 2,22, p = 0,030) и на 15 % меньшие значения PgI2 (t = 2,94, p = 0,004), что отражено на рис. 1, 2. На рис. 3, 4 представлены трехмерные интегральные гистограммы показателей в крови вазоконстрикторов (VEGF + ET1 + + TxA2) и вязкоэластических свойств крови (SV + SE + + VE) у здоровых людей, больных контрольной и основной группы.

Существуют взаимоотношения между отдельными иммунными показателями и параметрами СРСК, что демонстрирует анализ Пирсона. Так, уровень RF соотносится с содержанием в крови PgI2 (г = +0,256, p = 0,023), cGMP (г = -0,532, p < 0,001) и ESel (г = -0,342, p = 0,002), aCCP — с концентрацией HCys (г = +0,248, p = 0,028), CRP — с PSel (г = +0,473, p < 0,001), FG — с ET1 (г = +0,287, p = 0,010), SV (г = -0,390, p < 0,001), SE (г = -0,252, p = 0,025), ST (г = +0,260, p = 0,021) и SR (г = -0,0249), IgA — с TxA2 (г = -0,432, p < 0,001), IgM — с VE (г = +0,242, p = 0,032), CIC — с VEGF (г = +0,304, p = 0,007). На рис. 5 представлены корреляционные связи уровня фибриногенемии с физико-химическими составляющими СРСК у больных АС.

+68,7401+0,3315*х-54,4928*у -0,0007*х*х-0,048*х*у +9,2721*у*у % -157,3082+1,2561*х+40,5374*у -0,0022*х*х-0,1442*х*у -2,1323*у*у \w -7,7811 -0,0722*х+8,0697*у +0,0009*х*х-0,0189*х*у -0,3939*у*у ««к ■ kw

Здоровые Контрольная группа Основная группа

Рисунок 3. Трехмерные интегральные гистограммы показателей вазоконстрикторов СРСК (VEGF + ET1 + TxA2) у здоровых и больных АС контрольной и основной группы

Как свидетельствует многофакторный дисперсионный анализ Уилкоксона — Рао, на интегральное состояние СРСК оказывают достоверное влияние распространенность периферического суставного синдрома (WR = 1,27, p = 0,035), наличие у больных дисциркуля-торной энцефалопатии (WR = 5,74, p < 0,001), периферической нейропатии (WR = 3,97, p < 0,001), легочной гипертензии (WR = 2,21, p = 0,018), изменений со стороны левой и правой ОСА (соответственно WR = 6,54, p < 0,001 и WR = 3,26, p = 0,002).

Обсуждение

Мы отобрали факторы, имеющие достоверные дисперсионно-корреляционные связи между отдельными параметрами СРСК и показателями клинического течения заболевания, которые одновременно соответствовали критериям Брауна — Форсайта и Кендалла. Так, уровень в крови ESel зависел от длительности заболевания (BF = 2,01, p = 0,017; т = +0,198, p = 0,010), cGMP — от степени активности патологического процесса (BF = 2,84, p = 0,009; т = -0,191, p = 0,013), ST — от значений индекса Лансбури (BF = 1,80, p = 0,034;

т = —0,307, р < 0,001), 8У — от тяжести спондилопа-тии ^ = 2,12, р = 0,035; т = +0,183, р = 0,017), УЕ — от сакроилеита (BF = 2,10, р = 0,012; т = +0,167, р = 0,029), Р8е1 — от степени прогрессирования артрита ^ = 7,51, р < 0,001; т = +0,160, р = 0,037), ЕТ1 — от периферической нейропатии (BF = 2,28, р = 0,038; т = +0,401, р < 0,001), ТхА2 — от наличия увеита ^ = 2,09, р = 0,016; т = +0,296, р < 0,001).

ANOVA/MANOVA показал отсутствие воздействия ЭДС на интегральные показатели суставного синдрома (WR = 0,75, р = 0,634) и экстраартикулярных признаков АС (WR = 1,18, р = 0,314). Однофакторный дисперсионный анализ свидетельствует о влиянии на развитие энтезопатий показателей УEGF (BF = 2,47, р = 0,005) и ЕТ1 ^ = 3,27, р < 0,001), на тендоваги-ниты — НСу8 ^ = 2,07, р = 0,017) и PgI2 ^ = 2,71, р = 0,002), на темпы прогрессирования артрита — SR (BF = 11,81, р = 0,001), на увеит и склерит — ESe1 ^ = 7,34, р = 0,008 и BF = 4,46, р = 0,038), на формирование легочной гипертензии — PSe1 (BF = 4,55, р = 0,036), на периферическую вазонейропатию — cGMP ^ = 4,75, р = 0,032).

Здоровые

Контрольная группа

Основная группа

Рисунок 4. Трехмерные интегральные гистограммы показателей вязкоэластических СРСК (SV + SE + VE) у здоровых и больных АС контрольной и основной группы

i 18 z

_ is

R г = P = ■1 ,23 0, 3,7 81 V 389 >00 »3 71 f\ 5, 4; 076 25» v

\ ■"N

О 2 4 6 8 10 12 14 16 1

FG, г/л

s i s

111" >

г-0,0629, p = 0,5816; ' R = 25,6530296 + 0,110913856*x

L

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

FG, г/л

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

FG, г/л

P г

г = 0,2595, p-0,0209; R = 48,1248004 + 2,68461309"»

s

X

s

I—

W

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

FG, г/л

Рисунок 5. Корреляционно-регрессионные связи показателя фибриногенемии с физико-химическими параметрами СРСК у больных АС

Показатель © влияет на поражение центральной и периферической нервной системы (соответственно BF = 3,94, р = 0,048 и BF = 9,29, р = 0,003), а с этим интегральным критерием тяжести ЭДС прямо коррелирует наличие у больных периферической нейропатии (т = +0,296, р < 0,001). Помимо сказанного, от © зависят параметры легочного сосудистого сопротивления (BF = 2,02, р = 0,026), повреждения ОСА ^ = 10,94, р = 0,001 и BF = 10,31, р = 0,002), вазальный конъюнктивальный индекс (BF = 2,13, р = 0,049) и сонографический индекс сосудистого напряжения (BF = 2,65, р = 0,040), а корреляционные связи касаются показателей среднего артериального давления (т = +0,186, р = 0,015), напряжения сосудистой стенки (т = +0,639, р < 0,001), степени изменений правой ОСА и ВСА (соответственно т = +0,256, р = 0,001 и т = +0,185, р = 0,016). С учетом выполненной статистической обработки полученных данных исследования сделано следующее заключение, имеющее практическую направленность: показатель © > 10 о.е. (> М + SD больных АС с ЭДС) является фактором риска развития периферической нейропатии, изменений сонных артерий и повышенной степени напряжения сосудистой артериальной стенки.

Содержание cGMP в крови больных АС прямо соотносится с уровнями □ и Т, о чем свидетельствует дисперсионный анализ Брауна — Форсайта (соответственно BF = 4,64, р < 0,001 и BF = 4,25, р < 0,001) и корреляционный критерий Пирсона (г = +0,300, р = 0,007 и г = +0,371, р = 0,001). Кроме того, на Т оказывают воздействие сывороточные концентрации ЕТ1 ^ = 2,21, р = 0,043), ТхА2 ^ = 2,70, р = 0,002) и ESel ^ = 3,66, р < 0,001), а корреляционные связи Т касаются значений VEGF (г = +0,444, р < 0,001), ESel (г = +0,461, р < 0,001), PSel (г = -0,242, р = 0,031) и SR (г = +0,231, р = 0,044). По нашему мнению, показатель в крови cGMP > 18 пмоль/мл (> М + SD больных основной группы) является интегральным прогнознегативным в отношении сосудистой патологии при АС.

Выводы

1. ЭДС развивается у 53 % пациентов с АС и при наличии клинико-инструментальной сосудистой патологии сопровождается нарастанием в крови концентрации cGMP и еще большим уменьшением параметров простациклинемии.

2. Степень выраженности ЭДС у больных АС связана с длительностью заболевания, степенью активности патологического процесса, поражением периферической нервной системы, выраженностью спондилопатии и сакроилеита, при этом существуют корреляционные связи между отдельными иммунными показателями и параметрами СРСК.

3. СРСК при АС участвуют в патогенетических построениях энтезопатий, тендовагинитов, увеита и склерита, определяют темпы прогрессирования суставного синдрома и интегральную тяжесть ангиопа-тии, а содержание cGMP в крови обладает прогностической значимостью.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.

Список литературы

1. Boonen A. The burden of ankylosing spondylitis / A. Boonen, S.M. van der Linden // J. Rheumatol. Suppl. — 2016. — Vol. 78. — P. 4-11.

2. Chee M.M. Ankylosing spondylitis / M.M. Chee, R.D. Sturrock // Scott. Med. J. — 2012. — Vol. 52, № 4. — P. 32-35.

3. Garg N. Rosuvastatin improves endothelial dysfunction in ankylosing spondylitis / N. Garg, P. Krishan, A. Syngle //Clin. Rheumatol. — 2015. — Vol. 34, № 6. — P. 1065-1071.

4. Genre F. Adipokines, biomarkers of endothelial activation, and metabolic syndrome in patients with ankylosing spondylitis / F. Genre, R. Lopez-Mejias, J.A. Miranda-Filloy [et al.] // Biomed. Res. Int. — 2014. — Vol. 20, № 14. — E. 860651.

5. Gonzalez-Suarez I. Brain microvasculature involvement in ANCA positive vasculitis / I. Gonzalez-Suarez, J. Arpa,

J.J. Ríos-Blanco // Cerebrovasc. Dis. — 2016. — Vol. 41, № 5-6. — P. 313-321.

6. Guo L. Anti-endothelin receptor type a autoantibodies in systemic lupus erythematosus-associated pulmonary arterial hypertension /L. Guo, M. Li, Y. Chen [et al.]// Arthritis Rheumatol. — 2015. — Vol. 67, № 9. — P. 2394-2402.

7. Klimek E. Alterations in skin microvascular function in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis / E. Klimek, J. Sulicka, B. Gryglewska[etal.]//Clin. Hemorhe-ol. Microcirc. — 2016. — Vol. 4, № 11. — P. 163-168.

8. Liu K.G., He Q.H., Tan J.W., Liao G.J. Expression of TNF-a, VEGF, and MMP-3 mRNAs in synovial tissues and their roles in fibroblast-mediated osteogenesis in ankylosing spondylitis/K.G. Liu, O.H. He, J.W. Tan, G.J. Liao// Genet. Mol. Res. — 2015. — Vol. 14, № 2. — P. 6852-6858.

9. Sieper J. New treatment targets for axial spondyloarthri-tis / J. Sie-per// Rheumatology. — 2016. — Vol. 55, № 2. — P. 38-42.

10. Surdacki A. Blood monocyte heterogeneity and markers of endothelial activation in ankylosing spondylitis / A. Surdacki, J. Sulicka, M. Korkosz [et al.] // J. Rheumatol. — 2014. — Vol. 41, № 3. — P. 481-489.

11. Tyrrell J.S. Physical activity in ankylosing spondylitis: evaluation and analysis of an health tool / J.S. Tyrrell, C.H. Redshaw // J. Innov. Health Inform. — 2016. — Vol. 23, № 2. — P. 169-179.

12. Yu Z. Suppression of development of ankylosing spondylitis through soluble Flt-1 /Z. Yu, Y. Zhang, N. Gao, K. Yong// Cell. Physiol. Biochem. — 2015. — Vol. 37, № 6. — P. 21352142.

13. Zhang X. Risk of premature cerebrovascular disease in patients with ankylosing spondylitis /X. Zhang, R. Liu, J. Wang [et al.] // Acta Reumatol. Port. — 2016. — Vol. 15, № 5. — P. 153-158.

Получено 20.12.2016 ■

Егудна Е.Д.1, Синяченко О.В.2, Ермолаева М.В.2, Чернишова О.Е.2, Полесова Т.Р.2, Ханюков А.А.

1ДЗ «Днпропетровська медична академ'я», м. Днпро, Укра1на 2Донецький нацональний медичний ун'терситет, м. Лиман, Укра'на

Судинно-реолопчш властивост KpoBi при анюлозуючому спондилт

Резюме. Актуальтсть. Анкщозуючий спондилит е чинни-ком ризику тяжко! васкулярно! патологи, для яко'1 характерна порушення ендотел1ально! функци судин, але клшжо-патогенетична роль цих змгн залишаеться вивченою недо-статньо. Мета до^дження: оцшити характер ендотел1ально1 дисфункци судин та адсорбцшно-реолопчних властиво-стей кров1 у хворих на анюлозуючий спондилит, визначити Ii особливосп за наявносп анпопати, встановити зв'язок 1з клшжо-шструментальними показниками судинно'1 патологи й станом 1муштету. Матерiалu та методи. Пщ спостереженням перебували 79 хворих вжом вщ 15 до 66 роив (у середньому 38 рокв), серед яких було 95 % чоловгыв i 5 % жшок. Тривалгсть хвороби вщ перших ll прояв1в становила 11 роив, I ступшь активноси мав мгсце в 32 % спостережень, II — в 39 % i III — в 29 %, а сшввщношення повшьно прогресуючого до швидко прогресуючого перебпу патолопчного процесу становило 4 : 1. Периферичний моноолшэартрит констатовано у 47 % хворих, жшартрит — у 53 %. !муноферментним методом вивча-ли в сироватщ кров1 р1вш ендотел1ального фактору зростання, ендотелшу-1, тромбоксану-А2, гомоцистешу, простациклшу, циктчного гуанозинмонофосфату, Е- i P- селектину, а ме-

тодом мшфазно! тензюреометрп визначали поверхнев1 па-раметри в'язкосп, пружноси, натягу, релаксаци й модуля в'язкоеластичносп. Результати. Ендотел1альна дисфункцш судин розвиваеться у кожного другого хворого на анюлозуючий спондилит 1 за наявноси клшжо-шструментально! судинно! патологи супроводжуеться зростанням в кров1 концентраци циктчного гуанозинмонофосфату 1 ще бшьшим зменшен-ням параметр1в простациклшеми. Ступшь вираженоси пору-шень ендотел1ально! функци судин у таких хворих пов'язаний 1з тривалгстю захворювання, активн1стю патолог1чного процесу, ураженням периферично! нервово! системи, виражен1стю спондилопати й сакроiле'iту, при цьому гснують кореляц1йн1 зв'язки м1ж окремими 1мунними показниками та судинно-реолог1чними властивостями крови Останн1 при анклозуючому спондилт беруть участь у патогенетичних по-будовах ентезопатш, тендоваг1н1т1в, уве'!ту 1 склериту, визнача-ють темпи прогресування суглобового синдрому та штегральну тяжк1сть анпопати, а вмгст цикл1чного гуанозинмонофосфату в кров1 мае прогностичну значущ1сть.

Ключовi слова: спондилгг анк1лозуючий; судини; кров; ендотел1й; реолог1я

Ie.D. legudina1, O.V. Syniachenko2, M.V. Ermolaeva2, O.E. Chernyshova2, T.R. Polesova2, A.A. Khaniukov1 1State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine», Dnipro, Ukraine 2Donetsk National Medical University, Lyman, Ukraine

Vascular rheological properties of the blood in ankylosing spondylitis

Abstract. Background. Ankylosing spondylitis is a risk factor for and vascular adsorption-rheological properties of the blood in pa-severe vascular disease, which is characterized by a violation of tients with ankylosing spondylitis, to determine its characteristics vascular endothelial function, but clinical and pathogenetic role of in the presence of angiopathy, to establish correlation with the cli-these changes is not sufficiently studied. The purpose and objec- nical and instrumental parameters of vascular disease and the state tives of the study: to evaluate the nature of endothelial dysfunction of immunity. Materials and methods. The study included 79 pa-

tients aged 15 to 66 years (mean 38 years), among whom there were 95 % of men and 5 % of women. The duration of the disease from its first manifestations was 11 years, I degree of activity occurred in 32 % of cases, II — in 39 % and III — in 29 %, and the ratio of slow progressive and rapidly progressive course of the pathological process was 4 : 1. Peripheral monooligoarthritis was detected in 47 % of patients, polyarthritis — in 53 %. Levels of vascular endothelial growth factor, endothelin-1, thromboxane A2, homocysteine, prostacyclin, cyclic guanosine monophosphate, E- and P-selectin were examined by immune-enzyme analysis in the blood serum, and surface parameters of viscosity, elasticity, tension, relaxation and modulus of viscoelasticity — by the method of interphase ten-siometry. Results. Endothelial vascular dysfunction occurs in every second patient with ankylosing spondylitis, which in the presence of clinical and instrumental vascular pathology is accompanied by

an increase in serum concentration of cyclic guanosine monophosphate and even greater reduction in prostacyclinemia parameters. The severity of disorders of vascular endothelial function in these patients is associated with disease duration, activity of the pathological process, the defeat of the peripheral nervous system, the severity of spondylopathies and sacroiliitis, at the same time there are correlations between certain immune parameters and vascular-rhe-ological properties of the blood. The latest in ankylosing spondylitis are involved in the pathogenesis constructions of enthesopathies, tendovaginitis, uveitis and scleritis, determine the rate of progression of articular syndrome and integrated severity of angiopathy, and the content of cyclic guanosine monophosphate in the blood has prognostic significance.

Keywords: ankylosing spondylitis; vessels; blood; endothelium; rheology