CC BY
34
УДК 616.43 - 097 - 053.5/.6 (571.61/.62)
В.К. Козлов, Т.Ф. Боровская, Е.В. Ракицкая, Р.В. Учакина, А.В. Козлов
СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОКРИННОГО И ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ КОРЕННОГО И ПРИШЛОГО НАСЕЛЕНИЯ ПРИАМУРЬЯ
Дальневосточный государственный медицинский университет, ХФ ДНЦ ФПД СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства, г. Хабаровск
Нами проведено комплексное стандартизированное углубленное обследование свыше 3000 детей и подростков ДВФО в возрасте 7-17 лет, изучение уровня физического и полового развития, лабораторно-инструментальное обследование, включающее исследование нейроиммуноэндокрин-ной регуляции процессов развития.
Оценка состояния здоровья с экологических и донозологических позиций позволила выявить воз-растно-половые этнические особенности регуляции основных функциональных звеньев организма — ЦНС, эндокринной, иммунной систем, выявить слабые звенья защитно-приспособительных механизмов, определить ранние (донозологичес-кие) изменения функций органов и систем. Предложена модель (концепция) оптимизации мер по совершенствованию системы охраны здоровья детей и их семей с медицинских, гигиенических и государственных позиций.
Анализ результатов всероссийской диспансеризации детей 2002 г. в ДВФО выявил сохранение негативных медико-демографических тенденций: низкого уровня рождаемости, недостаточного для простого воспроизводства, высокие показатели младенческой смертности, превышающие средние по РФ (15,5 и 13,3 соответственно); неуклонное уменьшение числа здоровых детей, рост патологии нервно-психической, репродуктивной сферы, заболеваний ЖКТ, органов дыхания, опорно-двигательного аппарата, рост числа врожденных и приобретенных пороков.
В течение длительного времени сотрудники кафедры госпитальной педиатрии ДВГМУ совместно с НИИ охраны материнства и детства СО РАМН выполняли исследования, направленные на повышение эффективности и качества медицинской помощи в системе родовспоможения и детства.
Нами была разработана и внедрена научно-исследовательская программа комплексной оценки состояния здоровья детей и подростков региона с экологических и донозологических позиций. Целью программы является углубленный многомерный анализ причинно-следственных механизмов формирования хронической патологии детского и подросткового возраста, изучение экологических, медико-биологических, социальных факторов, оказывающих патогенное влияние, установление конкретных механизмов управления ими для сни-
жения заболеваемости и смертности в районах края, выявление слабых звеньев защитно-приспособительных механизмов, определение факторов риска развития заболеваний, донозологических изменений органов и систем, изучение механизмов нейроиммуноэндокринной регуляции процессов роста и развития ребенка в различных возрас-тно-половых, этнических и экологических группах.
Материалы и методы
Обследовано 3000 детей и подростков в возрасте 7-17 лет, проживающих в Дальневосточном регионе. В программу комплексной оценки состояния здоровья входило анкетирование по разработанной карте-схеме, в которой учитывался соматический статус, оценка физического и полового развития, наличие вредных производств в районе проживания, генеалогический, перинатальный и социальный анамнез.
Оценка резистентности проводилась с учетом полученных данных, а также изучения медицинской документации (форма № 026/у; 112, 63). Обследование проводилось экспедиционно. Обследованные разделены на группы коренного и пришлого населения в соответствии с этнической принадлежностью (русские, нанайцы); давностью проживания в регионе (I, II, 111 поколения); экологическими условиями (город, село).
Возрастные особенности показателей гормонального статуса оценивались у 560 детей в трех возрастных группах детей: 7-10; 11-13; 14-17 лет, с учетом формирования вторичных половых признаков (таннер, усов, максимов), пола, этнической принадлежности. Уровни гормонов определялись методами иммунофлюоресцентного и радиоиммунологического анализов с применением тест-систем "Déifia", "Стерон-Е2125", "АСТНК-PR", "Human growth hormone — I251".
Исследование иммунологических показателей
Материалом для иммунологического исследования служили лимфоциты периферической крови и сыворотка практически здоровых детей. Забор материала в количестве 10 мл осуществлялся в утренние часы (8-10 ч утра). Идентификацию мембранных маркеров различных клонов Т-лим-фоидных популяций осущетсвляли с применением панели моноклональиых антител отечественного производства серии И КО (ВОНЦ РАМН) на
проточном цитометре FACScan фирмы "Becton Dickinson". Обозначение кластеров дифференци-ровки (CD) дано в соответствии с международной классификацией, принятой на IV Международном совещании по антигенам дифференцировки лимфоцитов человека. Панель моноклональных антител состояла из 6 маркеров к следующим популяциям лимфоцитов: CD3+ (зрелые Т-лимфо-циты), CD22+ (зрелые В-лимфоциты), CD4+ (Т-хелперы/индукторы), CD8+ (Т-цитотоксические, субпопуляции NK-клеток, субпопуляции кортикальных тимоцитов), CD25+ (активированные Т-и В-клетки, активированные макрофаги (IL-2Ra цепь, Тас), маркер лимфоцитарной активации), CD 16+ (натуральные киллеры), HLA-DR (активированные Т- и В-лимфоциты).
Для определения концентрации в крови основных классов иммуноглобулинов использован метод турбидиметрического анализа с применением наборов реагентов для иммуноферментного (неинфекционного) анализа фирмы "СИНТЕКО". Определение количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), представляющих собой растворимые комплексы "антиген-антитело", проводили при помощи реакции осаждения полиэтиленгликоля с последующим спектрофотометрированием.
Исследование психоневрологического статуса
Методы: анкетный детско-родительский двойной; неврологический (клинически); нейрофизиологический; нейропсихологический (психометрический).
Результаты и обсуждение
Здоровыми признаны 5,3% девочек и 9,3% мальчиков. Большинство детей имеют функциональные отклонения (53,2%). Каждый третий ребенок (37,2%) имеет хронические заболевания. Уровень хронических заболеваний в 2 раза выше у детей и подростков сельского населения, что требует расширения объема и повышения качества медицинской помощи в сельских и отдаленных регионах.
Здоровье детей и подростков коренного населения имеет негативные характеристики: здоровых детей в 2 раза меньше в сравнении с пришлым населением, в 1,8 раза выше уровень хронических заболеваний, в 1,5 раза чаще регистрируются хронические воспалительные заболевания органов дыхания и ЖКТ, в 4 раза чаще кариес, в 3 раза чаще задержка умственного развития и инфицирование микобактериями туберкулеза.
Оценка возрастной динамики структур групп здоровья свидетельствует, что к моменту окончания школы число детей, имеющих хронические заболевания, возрастает в 1,6 раза. Установлены критические периоды ухудшения здоровья - в 8, 11-12 и 16 лет. Длительность проживания в регионе сопровождается ухудшением основных показателей здоровья.
В структуре хронической патологии детского возраста наиболее часто регистрируются заболевания ЖКТ (61,8%), болезни опорно-двигательного аппарата (43,3%), заболевания сердца и сосудов (31,4%), хронические болезни органов ды-
хания (20,2%). Особого внимания требует возрастающий в динамике уровень заболеваний нервно-психической сферы, болезней опорно-двигательного аппарата.
По результатам анкетирования установлено, что наиболее частыми являются жалобы на боли в животе (82%), утомляемость и слабость (56,2%), сниженный аппетит (26,3%), частый кашель (38,3%), головные боли (25,6%). Нарушения в нервно-психическом развитии выявлены у 43,6% обследованных. При оценке и анализе значимости и степени влияния микросоциальных факторов риска на формирование хронической психосоматической патологии установлено, что 68% детей рождены от матерей с патологически протекавшей беременностью, в 51% случаев имелась родовая травма, 43% детей находились на искусственном вскармливании, 35% детей наблюдались в группе частоболеющих. Выявлено, что 46% обследованных испытывают хронические психоэмоциональные перегрузки в семье, 43% воспитываются в неполных семьях, 20% подвержены стрессовым ситуациям в школе. Фактором риска психоневрологической патологии в 8% случаев определена неполная семья, в 6% — низкий социальный статус и материальный достаток. В структуре невротических расстройств превалируют тревожные (35%), депрессивные (25%), соматоформные (25%), фобические (15%). У 38% обследованных выявлена скрытая эмоциональная нестабильность. Проявления резидуальной энцефалопатии имели 22,8%, синдром пирамидных нарушений — 36,4%, вертебро-базилярная недостаточность диагностирована в 14,2% случаев.
В структуре эндокринной патологии наиболее часто регистрируются эндемический зоб 1 степени (ВОЗ) (6,7%), ожирение (5,2%), гипоталами-ческий синдром пубертатного периода (4,8%). Риск нарушений репродуктивного здоровья выявлен в 41,7%. В 12,3% случаев определены маркеры со-единительно-тканной дисплазии. Реализация наследственного риска (отягощенного по генеалогическому анамнезу) по формированию хронической патологии произошла у 51,2% подростков.
Большинство детей региона имеют своевременное физическое развитие (84,6%). Негативным фактом является преобладание в структуре нарушений физического развития задержки (13,7%), опережающие темпы развития выявлены только у 2%. Каждый третий ребенок региона имеет микросоматическое физическое развитие, что является специфичным для Дальневосточного округа. Макросоматическое развитие определено лишь в 2% случаев. Маркером неблагополучия в системе биорегуляции роста и физического развития является высокий уровень дисгармоничного ФР, определяемый у 42,8% мальчиков и у 51% девочек региона. Дисгармоноз и задержка ФР у пришлого населения определены в виде дефицита веса (17%). У детей коренного населения региона наблюдается грацилизация обхватных размеров грудной клетки (19,2%) и веса (15,6%). К особенностям полового развития детей и подростков отнесены раз-
Таблица 1
Уровни гормонов гипофиза детей и подростков коренного и пришлого населения Приамурья
Возраст Дети Л Г (Ед./л) ФСГ (Ед./л) Пролактин (нг/мл)
11 лет Коренные 1,11 ±0,22* (п=44) 4,2+0,46* (п=23) 7,4±0,9) (п=13)
Пришлые 0,64+0,08* (п=44) 2„04±0,12* (п=39) 5,29+0,51 (п=42)
14 лет Коренные 4,49±0,85 (п=28) 5,26+0,14 (п=27) 7,75+0,14* (п=27)
Пришлые 4,10+0,45 (п=46) 3,62±0,30 (п=44) 5.58+0,41* (п=47)
17 лет Коренные 5,!7±1,11 (п=19) 5,61 + 1,12 (п=19) 5,35±0,84 (п=18)
Пришлые 5,91±0,91 (п=3) 5,35±0,44 (п=13) 6,71+0,61 (п=13)
Примечание. * — р<0,05.
личные степени балльной оценки выраженности вторичных половых признаков в этнических группах: отсутствие у коренных жителей полной балльной оценки при Ш-1У стадиях пубертата; наступление шепагсИе при значительно более низких показателях массы (40,0± 1,053 и 47,1+2,10 кг; р<0,05).
Задержка полового развития выявлена у 32,4% детей с микросоматическим дисгармоничным физическим развитием, в обследованной популяции у каждого 5 подростка.
В ходе проведенных исследований изучены особенности формирования эндокринной системы у детей и подростков региона. Установлено, что функциональная активность различных звеньев эндокринной системы имеет не только возрастно-половые особенности, но зависит от длительности проживания в регионе, принадлежности к этническим группам, имеет четкие визуальные сезонные характеристики, специфичные для ДВФО.
Установлено, что коренное население региона имеет лучшие адаптационные механизмы регуляции системы гомеостаза, что проявляется более интенсивной гипофизарной активностью, регулирующей процессы полового созревания (р<0,005) (табл. 1).
Становление секреторной функции гонад у подростков коренных народов Дальнего Востока происходит в более короткие сроки. В различных этнических группах выявлена сильная прямая корреляционная связь с функциональной активностью гипофиз-тиреоидной системы (р=0,5).
В условиях зобной эндемии легкой и средней степени тяжести, к которой отнесен Дальневосточный регион, у пришлого населения достоверно чаще регистрируются субклинический гипотиреоз (р=0,005), дисрегуляция гипофиз-тиреоидной системы (вторичный гипотиреоз — р<0,001).
Установлено, что экстремальные климатоге-ографические и экологические условия Дальневосточного региона оказывают влияние на активность и напряженность секреции адаптивных и стресс-протекторных гормонов, что проявляется в более высоких концентрациях в сыворотке крови кортизола (коренное население 6,85±0,23 нг/ мл; пришлое население 5,17+0,17 нг/мл), тенден-
Таблица 2
Уровни гонадотропинов и тестостерона у здоровых детей и у детей с хроническими соматическими заболеваниями
Группа здоровья ФСГ (Ед/л) Л Г (Ед/л) Тестостерон (нМоль/л)
1 3,4±0,15 2,91 ±0,43 12,25+0,22
3 1,6+0,12 0,87±0,10 2,59+1,19
Таблица 3
Уровни кортизола у здоровых детей и у детей с хроническими соматическими заболеваниями
Население Группа 1 Группа 3
Коренное 511,79+39,96 (п=18) 568,06±0,32 (п=18)
Пришлое 694,28±31,01* (п=58) 430,70±31,01* (п=58)
Всего 573,11121,17 (п=76) 499,00+31,03 (п=76)
Примечание. * — р<0,05.
ции к гиперпролактинемии (коренное население 583,49+34,65 нМоль/л; пришлое население 740,16±22,51 нМоль/л). Данные процессы расценены как маркеры напряжения системы адаптации, функционирующей с различными механизмами у коренного и пришлого населения региона. Так, адаптация детского населения коренных народов к смене резко контрастных сезонных условий происходит через активацию ги-пофиз-надпочечниковой системы (кортизол: коренное население — 595,19+30,48 нМоль/л, пришлое население — 400,81 ±42,2; АКТГ: коренное население — 22,2±0,9 нг/мл, пришлое — 16,2+1,9 нг/мл), тогда как у подростков пришлого населения осуществляется за счет увеличения секреции ТТГ, СТ3 (коренное население — 5,1 ±0,46 нМроль/л, пришлое население — 7,1 ±0,27 нМоль/л), СТ4 (коренное население 11,0+0,3 нМоль/л, пришлое — 14,5+0,51 нМоль/л), про-лактина и базального уровня СТГ (коренное население^,08±0,44 нг/мл, пришлое население — 6,99±0,48 нг/мл), р<0,005.
Выявлено замедление процессов становления репродуктивной системы у подростков с хроническими заболеваниями, особенно выраженное у детей пришлого населения. Так, уровень гонадотропинов ниже в 2,1 раза, уровни тестостерона в 5 раз ниже в сравнении со здоровыми детьми (р<0,001) (табл. 2).
При формировании хронических заболеваний у детей пришлого населения отмечается более низкая секреторная активность надпочечников, уровни кортизола достоверно ниже в сравнении с таковыми у коренного населения (табл. 3).
У подростков с микросоматическим и дисгармоничным физическим развитием выявлено снижение секреции гормонов аденогипофиза и гонад, половое созревание ретардировано (р<0,001), риск развития нарушений репродуктивного здоровья в 1,8 раза выше в сравнении с детьми нормосомати-ческого и гармоничного физического развития.
Таблица 4
Возрастная динамика иммунологических показателей мальчиков и девочек пришлого населения Среднего Приамурья
Показатель 7-10 лет 11-13 лет 14-17 лет
Мальчики (п=15) Девочки (п=18) Мальчики (п=20) Девочки (п=28) Мальчики (п=22) Девочки (п=25)
соз+,% 52,65+7,1 54,63±4,1 53,5+5,03 52,9913,36 47,8612,73 54,2313,97
С022+,% 9,85+1,73 20,43±5,09 16,46+1,9 11,6611,6 11,0511,61 16,1411,94
С04+,% 38,29±3,3 28,26±2,3 33,6±2,9 34,8512,02 28,1712,07 40,0712,3
С08+,% 22,2±2,68 22,6±2,68 25,4±2,7 17,61 + 1,71 22,8612,14 24,3912,1
СЭ 16+,% 14,7±2,1 19,84±2,3 14,1411,9 13,4712,06 15,7+2,47 19,6912,26
С025+,% 10,74+1,7 18,3+2,1 16,9±2,1 17,1315,45 12,3712,57 14,8612,29
ИРИ 1,92±0,18 1,7+0,2 1,5510,24 1,7210,06 1,410,17 1,8610,2
Ье 5,78±0,25 7,2±0,26 6,1610,19 6,0110,23 6,5710,27 8,710,75
Лимфоц. 39,83±1,9 43,3±2,03 43,5211,39 42,4811,71 37,0211,58 42,4411,84
^О, г/л 16,62+2,14 17,1+2,96 12,3311,06 17,21 + 1,8 18,9911,72 18,7811,87
^А, г/л 1,24±0,3 2,17±0,38 2,1810,29 2,2910,23 2,07+0,21 2,1310,22
^М, г/л 1,78±0,19 1,58+0,2 1,1910,15 1,710,21 1,7610,21 1,8510,28
ЦИК, усл.ед 40,6±5,51 26,2+3,85 18,8812,4 29,7414,33 30,1512,58 26,6313,27
Примечание. р<0,05.
У детей, имеющих психосоматические отклонения и девиантное поведение, функциональная активность гипофиз-тиреоидной системы отличается снижением уровней свободных фракций гормонов щитовидной железы: СТ3 и СТ4, снижена конверсия Т4 в Т3, увеличен коэффициент ТТГ/ СТ3, что подтверждает наличие субклинического гипотиреоза и требует назначения специфической заместительной гормональной терапии.
Анализ иммунологических показателей детей коренного и пришлого населения был проведен по возрасту, половому признаку, в зависимости от группы здоровья, а также от сезона обследования.
Возрастная динамика иммунологических показателей обследованных детей и подростков (табл. 4) первой группы здоровья характеризуется волнообразным изменением и небольшим числом достоверных различий. Число СОЗ+ лимфоцитов достоверно выше в 8 и 11 лет в сравнении с 13 и 15 годами; С022+ лимфоцитов — в возрасте 8 лет; С016+ клеток - в возрасте 7 лет; СЭ25+ - в 13, 14, 15 лет.
Число С04+ и СЭ8+ клеток не имеет достоверных отличий в различных возрастных группах. Достоверно высокий уровень отмечается у детей 8, 10 и 15 лет. Максимально высокий уровень ^А регистрируется в возрасте 9, 11, 13 и 17 лет, 1§М — в возрасте 11, 15, 16 и 17 лет.
С целью уточнения выявленных особенностей показателей иммунитета нами проведен сравнительный анализ возрастных различий у мальчиков и девочек пришлого и коренного населения Приамурья в трех возрастных группах: 7-10, 11-13 и 14-17 лет, которые соответствуют появлению вторичных половых признаков, то есть становлению репродуктивной системы. В пубертатном перио-
де у мальчиков коренного населения число СОЗ+ клеток снижается, а у девочек этот показатель стабилен в возрасте от 7 до 17 лет. Число СЭ4+ лимфоцитов имеет достоверные различия только у девочек как коренного, так и пришлого населения в позднем препубертагном и пубертатном периодах развития. Изменения этого показателя у детей коренного и пришлого населения имеют разнонаправленный характер. Уровень С08+ клеток достоверно снижался у девочек пришлого населения только в возрасте 11-13 лет и повышался в возрасте 14-17 лет по отношению к мальчикам. У подростков коренного населения этот показатель был стабилен как у мальчиков, так и у девочек.
Число СЭ16+ клеток у мальчиков коренного населения достоверно повышается в возрасте 11-13 лет и снижается в 14-17 лет. У девочек пришлого населения в этих возрастных группах данный показатель имел противоположную направленность. В то же время у девочек-нанаек и мальчиков пришлого населения он был стабилен.
У мальчиков коренного и пришлого населения в различных возрастных группах наблюдали разнонаправленные изменения числа С022+ клеток, уровня и ЦИК. Таким образом, иммунный статус детей в определенной степени зависит от этнической принадлежности, пола ребенка в различных возрастных периодах.
Сравнение данных литературы с полученными нами результатами показало определенные отличия в исследуемых популяциях клеток от других регионов: снижение в периферической крови СОЗ+, СЭ4+ клеток, значительное повышение С025 и НЬА-ОЯ+ лимфоцитов, нарушение соотношения иммуноглобулинов за счет высокого удельного веса Возрастная динамика параметров как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета имеет волнообразный тип и харак-
Таблица 5
Примечания. * — отличия с показателями 2 группы здоровья; ** — отличия с показателями 3 группы здоровья (при
р<0,05).
теризуется разным направлением изменений уровней клеточных популяций и сывороточных концентраций иммуноглобулинов у мальчиков и девочек региона. Выявленные отличия иммунных показателей детей и подростков Приамурья расценены нами как региональные особенности иммунного статуса мальчиков и девочек и, возможно, обусловлены не только социально-экономическими, но и климатогеографическими и экологическими условиями проживания.
Проведенный корреляционный анализ между показателями иммунитета и физического развития выявил большую их вариабельность у детей коренного населения, как девочек, так и мальчиков. Аналогичная зависимость параметров полового развития и иммунного статуса с наибольшим количеством взаимосвязей отмечена нами у детей коренного населения.
Описанные половые отличия показателей иммунного статуса имеют разную степень выраженности у детей и подростков коренного и пришлого населения Приамурья и зависят от возраста, что, безусловно, определяется возрастным становлением функциональной зрелости иммунной системы и динамикой иммунологических показателей.
Выявлены также сезонные колебания показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, которые в определенной степени зависят от пола ребенка и этнической принадлежности. Различия заключаются в выраженности изменений -показатели клеточного звена в большей степени подвержены сезонным колебаниям у детей коренного населения, гуморального — у детей пришлого населения.
Таким образом, состояние иммунитета у детей и подростков коренного и пришлого населения сопряжено с состоянием их здоровья (табл. 5),
что является обоснованием для создания регионального регистра иммунодефицитов, наличие которого позволит выявить экологически детерминированные иммунопатологии, на основании чего будет возможна разработка критериев прогнозирования развития иммунопатологических состояний и подходов к проведению иммунокорригиру-ющей терапии, в том числе неспецифической иммунопрофилактики.
Внедрение программы профилактики развития хронического воспаления отрабатывается нами на модели болезней органов дыхания. Показатели иммунитета, определяемые в периферической крови, не дают полного представления о межклеточных взаимодействиях на уровне организма, органа и отдельных его составляющих. Накопленный фактический материал свидетельствует, что на современном этапе развития медицины большое значение приобретает определение показателей иммунитета не только в периферической крови, но и в различных биологических средах. Анализ системного и местного иммунитета на модели пневмонии выявил чрезвычайно сложные и разнообразные взаимоотношения иммунокомпетентных клеток.
При определении показателей иммунитета в различных биологических средах нами выявлены определенные особенности. В периферической крови группы практически здоровых лиц регистрировали достоверно высокий уровень CD3+ клеток, представляющих собой пул зрелых Т-лимфо-цитов; CD4+ клеток, характеризующих субпопуляции зрелых Т-хелперов и моноцитов; CD5 ' клеток, характеризующих популяции всех Т-лимфо-цитов и субпопуляцию В-клеток по сравнению с их уровнем в бронхиальных смывах и в СОКБ. Число CD38+, характеризующее субпопуляции ти-моцитов, активированных Т- и плазматических клеток, в слизистой оболочке крупных бронхов (СОКБ) было достоверно ниже в сравнении с периферической кровью и бронхиальными смывами, а уровень CD7+ клеток, характеризующих все Т-клетки и NK-клетки, был достоверно отличным во всех сравниваемых группах. При этом наиболее высокое их значение регистрировали в периферической крови, а низкое — в бронхиальных смывах. На модели острой пневмонии мы предприняли попытку выявить особенности механизмов формирования системного и местного иммунного ответа.
Проведенное нами исследование параметров системного и местного иммунитета в слизистой оболочке бронхов при воспалении выявило выраженную вариабельность иммунологических показателей в различных биологических средах. Воспаление в ткани легкого индуцирует снижение в периферической крови всех исследуемых популяций иммунных клеток и запуск защитных механизмов посредством увеличения в слизистой оболочке и бронхиальных смывах антигенпрезентиру-ющих и активированных клеток, а также иммуно-цитов с детекцией молекул адгезии, что обусловливает трансэпителиальную миграцию в просвет
Показатели иммунитета детей 7-17 лет Среднего Приамурья различных групп здоровья
Показатели Группа здоровья
I (п=32) II (п=135) III (п=65)
CD3+ 51,66±2,4 52,78±1,3 55,0712,01
CD22+ 13,13+2,21 12,57±0,73 ¡1,56+0,96
CD4+ 34,0812,88 33,58±1,13 33,94+1,66
CD8+ 23,4± 1,65 21,8±0,77 22,0411,1
CDI6+ !4,64±1,67 16,31+0,84 13,1111,06*
CD25+ 10,15+1,5 12,9811,14 13,3611,28
HLA-DR 15,3412,08** 19,412,06 22,6214,57
ИРИ 1,57+0,11 1,8210,12 1,69+0,09
IgG, г/л 18,64+1,21 21,1110,94 19,311,22
IgA, г/л 1,96+0,13** 2,1110,08 1,6910,1*
lgM, г/л 1,69+0,07* ** 1,8810,05 1,99+0,08
ЦИК, усл.ед 36,43+2,04** 35,8812,19 42,1711,79
бронхов перечисленных выше и цитотоксических (CD8+, CD16+) кчеток.
Уменьшение числа клеток всех популяций в периферической крови в остром периоде пневмонии не может трактоваться как формирующийся иммунодефицит или вариабельная иммунная недостаточность, так как их число увеличивается в местном очаге или в бронхиальном секрете.
Данный феномен был расценен нами как перераспределение, активация и рекрутизация иммунных клеток из кровеносного русла в очаг воспаления. При первичном контакте патогенного агента с эпителием слизистой оболочки бронхов наблюдается клеточная инфильтрация собственной пластинки, сопровождающаяся миграцией в эпителий клеток с фенотипом CD45 RO (Т Cell-OPD4), CD45 RO (Т Cell-UCHLl), NK1, НАМ56, CD68 (PG-M1), Plasma Cell (VS38c), IgM, IgG (A57H), IgA (6E2C1). При развитии атрофии покровного эпителия характер клеточных взаимодействий реализовывается на базальной мембране СОКБ посредством иммунной пленки и обусловлен взаимоотношением иммуноцитов с фенотипом CD45 RO (Т Cell-OPD4), CD45 RO (Т Cell-UCHLl), NK1, НАМ56, CD68 (PG-M1), CD20cy (В Cell-L26), IgM, IgG (A57H), IgA (6E2C1). Низкий уровень CD20cy (В Cell-L26) и IgA (6E2C1) клеток свидетельствует о слабой иммунной защите эпителиального слоя, что компенсируется активацией фибробластов, макрофагов и клеток с фенотипом CD45 RO (Т Cell-OPD4), CD45 RO (Т Cell-UCHLl), NK1, IgM,IgG (A57H) в собственной пластинке СОКБ.
Выявляется четкая динамика участия МЭЛ и стромальных клеток СОКБ в динамике воспаления, что проявляется изменением численности клеточных популяций и уровня экскреции цито-кинов (IL-6, IL-4, G-CSF) — медиаторов направленного действия в реализации межклеточных вза-
имоотношений: активация клеточного деления, высокий уровень концентрации Т№-а и низкий свидетельствуют об их участии в процессе репаративной регенерации.
Характер течения и исход многих инфекций зависит от способности возбудителя, его компонентов активировать иммунные клетки и индуцировать синтез цитокинов. Т^-а и 1Р1Ч-у влияют на активацию иммунных и эпителиальных клеток, запуская процессы пролиферации и апоп-тоза. При активной продукции 1Ь-6 формируется иммунный ответ слизистых оболочек. При воспалении 1Ь-6, 1Ь-8 и другие медиаторы обеспечивают миграцию иммунных клеток в очаг воспаления. При участии 1Е-12 под действием возбудителя формируется эффективная клеточная защита (ЫК, ТЫ). При ингибировании синтеза \L-\2 наблюдается хроническое течение инфекции и длительное персистирование возбудителя в организме хозяина даже при сохранении продукции других противовоспалительных цитокинов (11, Т^-а). Неконтролируемый синтез 11^-12 может вызвать чрезмерную активацию клеточно-опосредованного иммунного ответа с развитием аутоиммунной патологии.
Таким образом, полученные нами данные по оценке состояния здоровья детей и подростков Приамурья подчеркивают выдвинутую нами научную концепцию о том, что высокий уровень заболеваемости обусловлен региональным экологически детерминированным своеобразием преморбид-ного фона (в данном случае эндокринного и иммунного статуса) у детей и подростков. Знание этих особенностей определяет возможность разработки прогнозных характеристик здоровья, научно обоснованных методов коррекции выявленных донозологических изменений, направленных на сохранение и улучшение здоровья детей и подростков — будущих матерей и отцов. ===== □□□
