CC BY
6DOI: 10.32364/2587- 6821-2023-7-11-4
Состояние вегетативной адаптации у пациентов с хроническим описторхозом
Е.Ю. Плотникова1, Н.В. Карбышева2, М.А. Никонорова2, О.В. Бесхлебова2, М.Э. Иванова3, М.А. Синьков4, Е.В. Каннер5, И.Д. Каннер6
1ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, Кемерово, Россия 2ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, Барнаул, Россия 3КГБУЗ АККЦОМД, Барнаул, Россия 4НИИ КПССЗ, Кемерово, Россия
5ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия 6МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: комплексное изучение состояния вегетативной регуляции путем анализа вариабельности сердечного ритма у пациентов с хроническим описторхозом (ХО).
Материал и методы: в исследовании участвовали пациенты с ХО (n=31), у которых оценивали клинические показатели системы желче-выделения и вегетативного обеспечения и сравнивали с показателями у здоровых добровольцев (n=30), составивших группу контроля. При изучении функции вегетативной нервной системы использовался метод математического анализа сердечного ритма по Баевскому. Вычислялись показатели, характеризующие активность различных звеньев вегетативной нервной системы. Полученные результаты обрабатывались при помощи оригинальной программы CORVEG.
Результаты и обсуждение: при частотном анализе у пациентов с ХО выявлены существенные отклонения СКО, Амо, V в положении лежа и МО, СКО, Мо, Амо в активном ортостазе, что указывает на повышение влияния симпатического отдела и ослабление влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы — уменьшение вариабельности сердечного ритма в группе ХО. Показатели волн HF и LF были статистически значимо выше в группе ХО (p<0,05) в положении лежа, что отражает нарушение гуморальной регуляции и снижение активности межсистемного уровня регуляции. Изменения показателей регуляции сердечного ритма статистически значимо (р<0,05) указывали на усиление симпатической регуляции в покое и ортостазе у больных с ХО, их вегетативный гомеостаз был смещен в сторону симпатической нервной системы как в покое, так и при нагрузке, а у части (31%) больных выявлялась дисрегуляция центрального типа. Вегетативный тонус и вегетативная реактивность у пациентов с ХО статистически значимо (р<0,05) также были смещены в сторону симпатико- и гиперсимпатикотонии.
Заключение: у пациентов с ХО наблюдались отклонения по всем уровням вегетативной регуляции, что проявлялось в усилении активности симпатического отдела и снижении парасимпатической регуляции, вазорефлекторных и барорефлекторных механизмов, а также гуморальной регуляции.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хронический описторхоз, Opisthorchis felineus, вегетативная нервная система, парасимпатическая нервная система, симпатическая нервная система, вариабельность сердечного ритма, кардиоинтервалография.
ДЛЯ ЦИТИРОВАНИЯ: Плотникова Е.Ю, Карбышева Н.В., Никонорова МА, Бесхлебова О.В., Иванова М.Э, Синьков МА, Каннер Е.В., Каннер И.Д. Состояние вегетативной адаптации у пациентов с хроническим описторхозом. РМЖ. Медицинское обозрение. 2023;7(11):725-732. DOI: 10.32364/2587-6821-2023-7-11-4.
Vegetative adaptation in patients with chronic opisthorchiasis
E.Yu. Plotnikova1, N.V. Karbysheva2, M.A. Nikonorova2, O.V. Beskhlebova2, M.E. Ivanova3, M.A. Sinkov4, E.V. Kanner5, I.D. Kanner6
1Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russian Federation 2Altai State Medical University, Barnaul, Russian Federation
3Altay Kray Clinical Center for Maternity and Childhood, Barnaul, Russian Federation Scientific Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo, Russian Federation
5Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russian Federation 6Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation
ABSTRACT
Aim: to assess autonomic regulation by analyzing heart rate variability in patients with chronic opisthorchiasis (CO).
Patients and Methods: the study involved 31 patients with CO and 30 healthy volunteers (control group). Clinical parameters of the biliary system and autonomic nervous system were as-sessed in all participants. The Baevsky method of mathematical analysis of heart rhythm was used to study autonomic nervous system functions. Parameters characterizing the activity of various branches of the autonomic nervous system were calculated. The results obtained were processed using the original CORVEG program.
Results and Discussion: frequency analysis in patients with CO revealed significant deviations of SD, AMo, and CV in the supine position and EV, MSD, Mo, and AMo in active orthostatic position, thereby illustrating an increase in the effect of the sympathetic branch and a reduction
in the effect of the parasympathetic branch of the autonomic nervous system (a decrease in heart rate variability in the CO group). Values of the HF and LF waves were significantly higher in the CO group (p<0.05) in the supine position, thereby illustrating an impairment of humoral regulation and a decrease in the activity of intersystem regulation. Changes in the parameters of heart rate regulation significantly (p<0.05) showed increased sympathetic regulation at rest and orthostasis in CO. Their autonomic homeostasis shifted toward the sympathetic nervous system both at rest and during exercise. Moreover, in some patients (31%), central dysregulation was detected. Autonomic tone and autonomic reactivity in CO were also significantly (p<0.05) shifted toward sympathicotonia and hypersympathicotonia.
Conclusion: in CO, deviations at all levels of autonomic regulation were detected, which manifested as increased activity of the sympathetic branch and decreased parasympathetic regulation, vasoreflex and baroreflex mechanisms, and humoral regulation.
KEYWORDS: chronic opisthorchiasis, Opisthorchis felineus, autonomic nervous system, parasympathetic nervous system, sympathetic nervous system, heart rate variability, cardiointervalography.
FOR CITATION: Plotnikova E.Yu, Karbysheva N.V., Nikonorova MA, Beskhlebova O.V., Ivanova M.E, Sinkov MA, Kanner E.V., Kanner I.D. Vegetative adaptation in patients with chronic opisthorchiasis. Russian Medical Inquiry. 2023;7(11):725—732 (in Russ.). DOI: 10.32364/25876821-2023-7-11-4.
Введение
Описторхоз вызывается трематодами, принадлежащими к семейству Opisthorchiidae, — Opisthorchis viverrini, O. felineus и Clonorchis sinensis, и является серьезной проблемой общественного здравоохранения во многих частях Дальнего Востока, Юго-Восточной Азии и Восточной Европы. Возбудитель описторхоза был открыт и описан S. Rivolta в 1884 г. у кошек и назван Opisthorchis (Distomum) felineus. По оценкам исследователей, 1,6 млн людей в мире заражены O. felineus. Заболевание встречается и в Российской Федерации. Миграция и глобальный туризм приводят к появлению заболевания в районах, где оно не является эндемичным [1, 2]. Самый крупный и напряженный очаг описторхоза в мире — Обь-Иртышский, охватывающий 10 краев и областей России и Казахстана. Распространенность инвазии среди населения в Западной Сибири достигает 51,82-95% в отдельных районах. Описаны инвазии также у жителей Белоруссии, Германии, Греции, Италии, Литвы, Польши, Румынии, Испании и Украины [3].
Когда фекалии зараженного человека или животных (собак, лис, кошек) попадают в пресную воду, промежуточный хозяин — пресноводный моллюск Bithyniidae рода Codiella поглощает яйца и выделяет мирацидии, которые развиваются в спороцисты, редии и церкарии. Церкарии попадают в воду, где они свободно плавают, а далее проникают под чешую рыбы, которая служит вторым промежуточным хозяином; они инцистируются в метацеркарии, преимущественно в мышцах тела рыб. Рыбы, принадлежащие к семейству Ciprinidae (карповых), являются основным промежуточным хозяином Opisthorchis spp. [4]. Человек как окончательный хозяин заражается при употреблении в пищу сырой рыбы, содержащей метацеркарии. После эксцистирования в двенадцатиперстной кишке метацер-карии мигрируют через фатеров сосок в желчные протоки, где в течение 4 нед. созревают до взрослых червей-гермафродитов и откладывают яйца. Паразиты могут жить в организме человека до 45 лет, производя 1000-2500 яиц в день [5, 6].
Инвазия описторхов связана с рядом заболеваний гепа-тобилиарной системы. Различают острый, подострый и хронический описторхоз. Патологические и клинические последствия описторхоза связаны с интенсивностью и продолжительностью кумулятивной инвазии. Описторхи вызывают механическое повреждение желчных протоков, а продукты их метаболизма повреждают эпителиальные клетки желчных протоков, что приводит к гиперплазии клеток, дисплазии и в конечном итоге к фиброзу и/или хо-лангиокарциноме [7]. Хроническое заражение может при-
вести к обструкции желчевыводящих путей, расширению внутрипеченочных протоков и последующим кистозным образованиям. Желчный пузырь увеличивается, становится нефункциональным, содержит сладж. Желчь приобретает литогенные свойства, приводя к быстрому формированию полипов и камней в желчном пузыре. Поскольку взрослые трематоды живут продолжительное время, они могут производить яйца и вызывать симптомы заболевания еще долго после того, как человек-хозяин эмигрирует из эндемичного района. Острые симптомы инфекции О. felineus включают высокую температуру, недомогание, анорексию, диарею или запор, тупую боль и дискомфорт в правом верхнем квадранте живота, артралгии, лимфаденопатию и урти-карную кожную сыпь. Подострые и хронические осложнения включают гнойный холангит, абсцесс печени и холангиокар-циному. При хронической форме часто наблюдается вегетативная дисфункция. Диагностика основывается на микроскопическом исследовании образцов кала на наличие яиц. Для лабораторной диагностики используются серологические и молекулярные исследования. Лечение включает курсовой прием празиквантела или альбендазола [3, 8].
Инвазирование населения в Западной Сибири достигает 51-82%, в отдельных районах — свыше 95%. Отмечено, что через год после переезда в очаг ОХ заражается от 11,5 до 17,9% людей, через 1,5 года — 42%, через 5 лет — 46,7%, в дальнейшем уровень инвазии растет и достигает 73,3% [9]. Алтайский край является одним из наиболее значимых природных очагов описторхоза не только в Западной Сибири, но и на территории Российской Федерации в целом. Уровень заболеваемости данным гельминтозом на территории края составляет от 44 до 34 на 100 тыс. населения, что превышает общероссийский показатель — от 12 до 15 на 100 тыс. населения — в 2 и более раз, при этом поражен-ность рыбы семейства карповых в Обь-Иртышском бассейне составляет от 70 до 90% [10].
Дыхание, иммунная система, пищеварение, гормональный баланс, кровяное давление и частота сердечных сокращений у человека поддерживаются автоматически, человек не имеет прямого влияния на эти процессы. Центром управления, ответственным за эти жизненно важные функции организма, является вегетативная нервная система (ВНС), которая регулирует их. Если эта система показывает признаки нарушения и это остается незамеченным, нарушаются системы физиологической адаптации, что приводит к серьезному расстройству здоровья пациента. Именно поэтому важно изучать состояние ВНС у пациентов, в том числе с хроническим описторхозом (ХО), для того чтобы при необходимости направить тера-
певтические мероприятия на коррекцию выявленных нарушений [11]. Наиболее широко используемые методы клинической оценки активности симпатического нерва — реакции органов-мишеней на физиологические стимулы ВНС — это ортостатический тест, проба Вальсальвы, определение уровней катехоламинов плазмы крови, оценка чувствительности барорефлексов, терморегуляторный потовый тест и анализ вариабельности частоты сердечных сокращений (ЧСС) — кардиоинтервалография [12, 13]. Среди этих тестов анализ вариабельности сердечного ритма является широко распространенным методом неинва-зивной и удобной оценки симпатовагусного соотношения. Анализ вариабельности ЧСС может дать представление о функции ВНС и предоставить информацию о симпати-ко-парасимпатическом вегетативном балансе [14-16].
Вариабельность сердечного ритма является достоверным отражением многих физиологических факторов, модулирующих нормальный ритм сердца. Фактически они представляют мощное средство наблюдения за взаимодействием между симпатической и парасимпатической нервной системой. Структуре, генерирующей сигнал, присущи не только линейные, но и нелинейные формы действия. ЧСС — нестационарный сигнал, его вариации могут содержать индикаторы текущего заболевания или предупреждения о надвигающихся заболеваниях. Эти колебания являются результатом нескольких сложных физиологических процессов. Изучение и выявление отклонений в объемных данных требуют усилий и времени. Анализ вариаций ЧСС (мгновенная ЧСС в зависимости от оси времени) стал популярным неин-вазивным инструментом оценки деятельности ВНС. Компьютерные аналитические инструменты для углубленного изучения данных за суточные интервалы могут быть очень полезны в диагностике. Таким образом, параметры сигнала вариабельности сердечного ритма (ВСР), полученные и проанализированные с помощью специальных компьютерных программ, очень полезны в диагностике. ВСР — это колебания временных интервалов между соседними сердечными сокращениями. На рисунке показан способ расчета ВСР на основе интервалов R-R комплекса QRS, извлеченных из сигнала электрокардиограммы (ЭКГ) [17]. Кратковременная ВСР (~5 мин) генерируется двумя источниками. Первый включает сложное взаимодействие двух ветвей ВНС, т. е. симпатической и парасимпатической. Симпатическая активность увеличивает ЧСС, а парасимпатическая — снижает. Симпатическая и парасимпатическая системы могут быть активными одновременно. При этом повышение активности в одной системе необязательно приводит к снижению активности в другой. Внезапные изменения ЧСС в первую очередь опосредованы парасимпатической системой, и, следовательно, кратковременная ВСР в основном определяется парасимпатическими влияниями. Вторым источником влияния являются регуляторные механизмы, контролирующие ЧСС: дыхательная синусовая аритмия (RSA), барорецепторный рефлекс и ритмические изменения сосудистого тонуса. RSA описывает явление, при котором ЧСС увеличивается во время вдоха и уменьшается во время выдоха. Выраженная RSA с медленным, глубоким дыханием характеризует здоровый организм. Баро-рецепторы измеряют кровяное давление в ветви аорты и артериях и вызывают изменения ЧСС и тонуса сосудов посредством механизмов обратной связи. ВСР, наконец,
Рисунок. Вариабельность сердечного ритма [19] Figure. Heart rhythm variability [19]
отражает все эти динамические и нелинейные физиологические процессы и поэтому может рассматриваться как мера нейрокардиальной функции, отражающая взаимодействие сердца и мозга и динамику ВНС [18, 19].
Вариабельность сердечного ритма является эмерджентным свойством взаимозависимых регуля-торных систем, которые работают в разных временных масштабах, чтобы помочь организму адаптироваться к экологическим и психологическим проблемам. ВСР отражает регуляцию вегетативного баланса, артериального давления, газообмена, работы органов пищеварения, сердца и т. п. [20]. Оптимальный уровень ВСР связан со здоровьем и способностью к саморегуляции, а также с адаптивностью организма или его устойчивостью к патогенным стимулам. Более высокие уровни вагус-но-опосредованной ВСР в покое связаны с выполнением различных функций и их эмоциональной обработкой префронтальной корой. Реактивность внутренней сердечной нервной системы на афферентную информацию может модулировать деятельность лобной коры и воздействовать на функции более высокого уровня центральной нервной системы [21].
Здоровое сердце не метроном. Колебания здорового сердца лучше всего описываются математическим хаосом, они сложны и нелинейны [22]. Нормальная ВСР для подростков и 20-летних составляет в среднем от 55 до 105 мс, но у большинства людей в возрасте 60 лет и старше ВСР ниже, в среднем от 25 до 45 мс [23]. Изменчивость нелинейных систем обеспечивает гибкость, позволяющую быстро справляться с неопределенностью и меняющейся средой. В то время как здоровые биологические системы демонстрируют пространственную и временную вариабельность сердечного ритма, болезнь может нарушать эту вариабельность вплоть до ее утраты [24].
Вариабельность сердечного ритма можно определить количественно путем простого расчета стандартного отклонения интервалов RR. Кроме того, в частотной области спектральный анализ ВСР выявляет три различных частотных диапазона модуляции ЧСС у людей. Типичная спектральная картина в нормальных условиях показывает наличие трех частотных диапазонов: диапазона очень низких частот (very low frequency, VLF), диапазона низких частот (low frequency, LF) и диапазона высоких частот (high frequency, HF). Мощность LF-компонен-та, по-видимому, связана с вагусной и симпатической активностью (LF-компонент увеличивается при каждой форме симпатической стимуляции), тогда как площадь HF-компонента обеспечивает количественный показатель влияния дыхания на ЭКГ-сигнал и может быть связана с активностью блуждающего нерва. Таким образом, соотношение LF/HF является важным маркером сим-
патической модуляции или симпатовагального баланса в контроле ВСР [25, 26].
Благодаря более доступным технологиям (аппаратное и программное обеспечение) и после установления Целевой группой Европейского общества кардиологов и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии два десятилетия назад стандартов [27], подтвержденных рекомендациями Общества психофизиологических исследований [28], ВСР стала весьма серьезным методом психофизиологических исследований. Данный метод стандартизирован и сегодня широко используется во всем мире. Показатели вариабельности ЧСС во временной и частотной области анализируются методами, рекомендованными Рабочей группой Европейского общества кардиологов [27]. За последние три десятилетия в мире были опубликованы более 40 тыс. исследований вариабельности ЧСС при многих патологических состояниях, во время физической нагрузки или при различных физиологических состояниях [18].
Вегетативные аспекты у пациентов с ХО изучались авторами статьи и ранее. Настоящее исследование включает в себя анализ ВСР для своевременной коррекции адаптационных возможностей организма, особенно перед назначением терапии празиквантелем, который является нейроток-сином и значительно утяжеляет вегетативные нарушения у пациента.
Цель исследования: комплексное изучение состояния вегетативной регуляции путем анализа ВСР у пациентов с ХО.
МАТЕРИАП И МЕТОДЫ
От каждого пациента было получено информированное согласие на участие в исследовании. В процессе выполнения исследования наблюдалась группа из 31 пациента (18 мужчин и 13 женщин) с ХО в возрасте от 18 до 55 лет. Сравнение проводилось с клиническими показателями системы желче-выделения и вегетативного обеспечения у 30 здоровых лиц (группы были сопоставимы по половозрастному составу). Больные прошли тщательное клиническое обследование, диагноз подтверждался лабораторным способом только при выделении яиц описторхов в кале или желчи.
При исследовании характера вегетативных изменений у изучаемых групп нами использовались методы частотного и спектрального анализа сердечного ритма. Все показатели оценивались в покое (в положении лежа) и активном ортостазе.
При изучении функции ВНС использовался метод математического анализа сердечного ритма по Баевскому, который наиболее полно отражает состояние адаптационно-компенсаторных механизмов всего организма [12].
Вычислялись показатели, характеризующие активность различных звеньев ВНС:
♦ МО — математическое ожидание динамического ряда кардиоинтервалов, отражает конечный результат всех регуляторных влияний на сердце и систему кровообращения в целом, обладает наименьшей изменчивостью среди всех математико-статистических показателей, поскольку это один из хорошо гомеостатируемых параметров организма и его отклонения от индивидуальной нормы обычно сигнализируют об увеличении нагрузки на аппарат кровообращения или о наличии патологических отклонений;
♦ СКО — среднее квадратичное отклонение значений динамического ряда кардиоинтервалов, один из основных показателей ВСР, характеризует состояние механизмов регуляции;
♦ Мо — мода (гуморальный канал центральной регуляции сердечного ритма);
♦ АМо — амплитуда моды (центральное нервное звено симпатической регуляции);
♦ CV — коэффициент вариации, представляет собой нормализованное значение СКО;
♦ ВР — вариационный размах (автономное, парасимпатическое звено) [12].
Оценивали показатели спектрального состава ритма сердца:
♦ HF — высокочастотные дыхательные волны (средняя мощность спектральной функции с периодом 0,150,35 Гц/с2) — характеризует активность автономного контура регуляции, преимущественно парасимпатических влияний;
♦ LF — низкочастотные (low frequency) медленные волны первого порядка (средняя мощность спектральных функций при 0,05-0,15 Гц/с2) — характеризует активность центрального контура регуляции, преимущественно симпатических влияний;
♦ VLF — сверхнизкочастотные (very low frequency) медленные волны второго порядка (средняя мощность спектральных функций при 0,004-0,05 Гц/с2) — характеризует нарушение гуморального уровня регуляции.
Вычислялись интегральные показатели (индексы), характеризующие соотношения первичных показателей:
♦ ИН — индекс напряжения (отражает степень централизации управления ритмом сердца);
♦ ИВР — индекс вегетативного равновесия (соотношение активности симпатического и парасимпатического звеньев);
♦ ПАПР — показатель адекватности процессов регуляции;
♦ ВПР — вегетативный показатель ритма;
♦ КО — индекс ортостатической пробы (направленность и степень изменения функционирования ВНС, преимущественно симпатического ее отдела) [12, 13].
Полученные результаты обрабатывались при помощи оригинальной программы CORVEG—программа для ЭВМ CORVEG (свидетельство об официальной регистрации № 200061883 от 8 сентября 2000 г. Российского агентства по патентам и товарным знакам). Стандартное отклонение всех нормальных интервалов RR (SDNN) и разница между максимальной почасовой вариабельностью ЧСС (циркадным ритмом) рассчитывались как стандартные меры вариабельности ЧСС во временной области. Спектральную мощность количественно определяли как с помощью быстрого преобразования Фурье, так и с помощью авторегрессионного анализа в четырех частотных диапазонах. Спектральные составляющие VLF рассчитывались по всему интервалу записи быстрым методом Фурье: от 0,003 до 0,04 Гц/с2 (VLF), от 0,04 до 0,15 Гц/с2 (LF) и от 0,15 до 0,40 Гц/с2 (HF). Компоненты LF и HF рассчитываются из сегментов 100 RR-интервалов методом авторегрессии.
Обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc.). Количественные показатели представлены медианой, верхним и нижним квартилем (Me [LQ; HQ]), качественные — в виде частот (процентов). Сравнение двух групп количественных показателей проводилось с помощью критерия Манна — Уитни,
анализ различий частот в сравниваемых группах — с помощью критерия х2 Пирсона. При количестве наблюдений менее 5 в какой-либо ячейке таблицы сопряженности использовалась рандомизационная процедура Монте-Карло. Для выявления ячеек, давших неслучайный вклад в статистику критерия, проводился расчет остатков с определением статистической значимости остатков. Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимался равным 0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты исследования характера вегетативных изменений у пациентов с ХО и группы контроля представлены в таблицах 1 и 2.
При частотном анализе у пациентов с ХО выявлены существенные отклонения СКО, АМо, V в положении лежа и МО, СКО, Мо, АМо в активном ортостазе, что указывает на повышение влияния симпатического отдела ВНС и ослабление влияния парасимпатического отдела ВНС — уменьшение ВСР в группе ХО.
Показатели волн № и MF статистически значимо отличались в группе ХО (р<0,05) в положении лежа, что отражает нарушение гуморальной регуляции и снижение активности межсистемного уровня регуляции.
По приведенным выше показателям нами были вычислены индексы регуляторных систем ВНС. ИН был статистически значимо (р<0,05) выше в группе ХО в ортостазе
по сравнению с контролем, что указывает на смещение вегетативного баланса в сторону симпатической системы. ИВР при нагрузке был статистически значимо выше, указывая на усиление симпатической регуляции. ПАПР статистически значимо выше в положении лежа и в орто-стазе, что говорит о более выраженной избыточной централизации управления ритмом сердца у пациентов с ХО. КО статистически значимо выше в группе ХО, что указывает на усиление влияния симпатической нервной системы (табл. 3).
Изменения показателей регуляции сердечного ритма статистически значимо (р<0,05) указывают на усиление симпатической регуляции в покое и ортостазе у больных с ХО. Кроме того, в группе больных с ХО вегетативный го-меостаз смещен в сторону симпатической нервной системы как в покое, так и при нагрузке, а у части (31%) больных выявляется дисрегуляция центрального типа. Вегетативный тонус и вегетативная реактивность статистически значимо (р<0,05) также смещены в сторону симпатико- и ги-персимпатикотонии (табл. 4).
Оптимальный уровень ВСР указывает на нормальное функционирование и хорошие адаптационные способности организма человека в различных патогенных ситуациях [29, 30]. Чрезмерное напряжение приводит к снижению ВСР, нанося ущерб эффективному физиологическому функционированию и использованию энергии [31, 32], указывая на возрастное системное истощение, хронический стресс, патологию или неадекватное функ-
Таблица 1. Показатели частотного анализа сердечного ритма при ХО Table 1. Frequency analysis of heart rhythm in CO
Показатель Parameter Положение лежа / Prone position Критический уровень значимости Significance level, р Активный ортостаз / Active orthostasis Критический уровень значимости Significance level, р
ХО CO (n=31) Контроль Controls (n=30) ХО CO (n=31) Контроль Controls (n=30)
МО, с / EV, s 0,849 [0,823; 0,934] 0,86 [0,803; 0,93] 1,000 0,642 [0,603; 0,674] 0,743 [0,659; 0,807] 0,008
СКО, с / SD, s 0,043 [0,03; 0,06] 0,036 [0,027; 0,043] 0,029 0,043 [0,03; 0,06] 0,036 [0,027; 0,043] 0,029
Мо 0,84 [0,8; 0,88] 0,86 [0,8; 0,94] 0,374 0,64 [0,6; 0,68] 0,76 [0,64; 0,8] 0,009
АМо, % 39 [32; 53] 30 [23; 35] 0,002 52 [45; 59] 33 [27; 39] 0,000
CV 4,885 [3,76; 6,78] 4,14 [3,23; 5,22] 0,041 4,735 [3,82; 5,56] 4 [3,1; 5,62] 0,210
ВР / VR 0,2 [0,16; 0,3] 0,16 [0,14; 0,2] 0,062 0,12 [0,08; 0,16] 0,12 [0,1; 0,2] 0,464
Note. CO, chronic opisthorchiasis; EV, expected value; SD, standard deviation; Mo, mode; AMo, mode amplitude; CV, coefficient of variation; VR, variation range.
Таблица 2. Спектральный анализ ВСР у пациентов с ХО в положении лежа (1) и активном ортостазе (2) Table 2. Spectral analysis of heart rhythm variability in patients with CO in prone position (1) and active orthostasis (2)
Показатель, Гц/с2 / Parameter, Hz/s2 ХО / CO (n=31) Контроль / Controls (n=30) Критический уровень значимости / Significance level, р
VLF 1 0,18 [0,12; 0,22] 0,2 [0,16; 0,28] 0,278
VLF 2 0,195 [0,15; 0,26] 0,19 [0,16; 0,23] 0,979
LF 1 0,28 [0,19; 0,32] 0,14 [0,11; 0,2] 0,005
LF 2 0,17 [0,12; 0,21] 0,14 [0,09; 0,2] 0,272
HF 1 0,2 [0,16; 0,32] 0,11 [0,09; 0,15] 0,000
HF 2 0,08 [0,07; 0,12] 0,09 [0,06; 0,13] 0,794
Note. CO, chronic opisthorchiasis; VLF, very low frequency; LF, low frequency; HF, high frequency.
Таблица 3. Индексы регуляторных систем ВНС у пациентов с ХО в положении лежа (1) и активном ортостазе (2) Table 3. Indices of VNS regulatory systems in patients with CO in prone position (1) and active orthostasis (2)
Показатель / Parameter ХО / CO (n=31) Контроль / Controls (n=30) Критический уровень значимости / Significance level, р
ИН 1 / TI 1 108,54 [66,29; 191,41] 97,05 [74,47; 153,65] 0,845
ИН 2 / TI 2 396,705 [219,73; 615,23] 185,81 [80,06; 250] 0,002
ИВР 1 / VEI 1 191,965 [116,67; 333,33] 171,43 [137,5; 250] 0,906
ИВР 2 / VEI 2 462,5 [281,25; 637,5] 275 [140,91; 390] 0,009
ПАПР 1 / IARP 1 44,495 [35,71; 65] 35,71 [25; 43,02] 0,007
ПАПР 2 / IARP 2 89,52 [70,31; 100] 44,59 [37,14; 51,79] 0,000
ВПР 1 / VRI 1 5,485 [3,97; 7,81] 7,1 [5,48; 10,82] 0,075
ВПР 2 / VRI 2 13,02 [9,19; 19,53] 10,42 [6,58; 14,53] 0,214
КО / OI 3,18 [1,51; 4,28] 1,5 [1,15; 2,32] 0,013
Note. CO, chronic opisthorchiasis; TI, tension index; VEI, vegetative equilibrium index; IARP, indicator of adequacy of regulatory process; VRI, vegetative rhythm indicator; OI, orthostatic index.
Таблица 4. Общая оценка активности регуляторных систем Table 4. Overall assessment of regulatory system activity
Показатель / Parameter ХО / CO (n=31) Контроль / Controls (n=30) р р
n % n %
Заключение в положении лежа / Prone position
Норма / Normal 29 90,91 27 89,47 0,506 0,877
Функциональное напряжение / Functional strain 1 4,55 3 10,53 0,463
Перенапряжение / Overstrain 1 4,55 0 0,00 0,347
Заключение в активном ортостазе / Active orthostasis
Норма / Normal 11 36,36 22 73,68 0,012 0,017
Функциональное напряжение / Functional strain 10 31,82 8 26,32 0,699
Перенапряжение / Overstrain 10 31,82 0 0,00 0,016
Вегетативный тонус / Vegetative tonus
Ваготония / Vagotonia 1 4,55 5 15,79 0,007 0,227
Эйтония / Eutony 8 27,27 20 68,42 0,008
Симпатикотония / Sympathicotonia 15 45,45 5 15,79 0,042
Гиперсимпатикотония / Hypersympathicotonia 7 22,73 0 0,00 0,027
Вегетативная реактивность / Vegetative reactivity
Асимпатикотония / Asympathicotonia 7 22,73 0 0,00 0,005 0,027
Норма / Normal 6 18,18 19 63,16 0,003
Гиперсимпатикотония / Hypersympathicotonia 13 59,09 11 36,84 0,155
ционирование различных уровней систем саморегуляции и адаптации [27, 33, 34]. Такую картину мы увидели по результатам изучения частотного и спектрального анализа ВСР у пациентов с ХО, когда наблюдались отклонения по всем уровням вегетативной регуляции, что проявлялось в усилении активности симпатического отдела и снижении парасимпатической регуляции, вазорефлек-
торных и барорефлекторных механизмов, а также снижение гуморальной регуляции. Эти нарушения могут быть объяснены не только местным поражением билиарно-го тракта по типу воспаления желчевыводящих протоков, рефлекторным влиянием желчного пузыря на ЧСС, но и системным токсическим влиянием описторхозной инвазии на организм пациентов.
Заключение
Таким образом, в целом полученные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с ХО наблюдается нарушение функционального состояния ВНС, снижение ВСР в сравнении с группой контроля. Необходимо разрабатывать схемы лечения ХО с включением в них методик, влияющих на вегетативный статус и вегетативную реактивность, нормализующих нейрогуморальный гомеостаз пациентов в процессе дегельминтизации и последующей реконвалесценции пациентов. Медикаментозная коррекция состояния ВНС должна рассматриваться как необходимое условие успешной реконвалесценции пациентов, страдающих ХО. Препаратами выбора могут служить ве-гетотропные препараты, например, с этой целью можно назначать пациентам в-адреноблокаторы, препараты калия и магния.
Литература / References
1. Yossepowitch O., Gotesman T., Assous M. et al. Opisthorchiasis from imported raw fish. Emerg Infect Dis. 2004;10(12):2122-2126. DOI: 10.3201/ eid1012.040410.
2. Kiyan V.S., Bulashev A.K., Katokhin A.V. Opisthorchis felineus and Metorchis bilis Metacercariae in Cyprinid Fish Leuciscus idus in Nura-Sarysu River, Kazakhstan. Korean J Parasitol. 2018;56(3):267-274. DOI: 10.3347/kjp.2018.56.3.267.
3. Плотникова Е.Ю., Баранова Е.Н. Проблемы лечения описторхозной инвазии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;3:53-56. [Plotnikova E.Yu., Baranova E.N. Problems of treatment of opisthorchiasis. RMJ. Medical Review. 2018;3:53-56 (in Russ.)].
4. Pozio E., Gomez-Morales M.A. Clonorchiasis and opisthorchiasis. In: Helminth Infections and Their Impact on Global Public Health. Bruschi F., ed. Springer-Nature: Cham, Switzerland; 2022:221-256. DOI: 10.1007/9783-031-00303-5.
5. Armignacco O., Caterini L., Marucci G. et al. Human illnesses caused by Opisthorchis felineus flukes, Italy. Emerg Infect Dis. 2008;14(12):1902-1905. DOI: 10.3201/eid1412.080782.
6. Saijuntha W., Sithithaworn P., Petney T.N., Andrews R.H. Foodborne zoonotic parasites of the family Opisthorchiidae. Res Vet Sci. 2021;135:404-411. DOI: 10.1016/j.rvsc.2020.10.024.
7. De Liberato C., Scaramozzino P., Brozzi A. et al. Investigation on Opisthorchis felineus occurrence and life cycle in Italy. Vet Parasitol. 2011;177(1-2):67-71. DOI: 10.1016/j.vetpar.2010.11.042.
8. Caffara M., Serracca L., Gustinelli A. et al. Development and validation of species-specific molecular diagnostic tool for Opisthorchis felineus (Digenea, Opisthorchiidae) metacercariae. Int J Food Microbiol. 2017;242:98-100. DOI: 10.1016/j.ijfoodmicro.2016.11.024.
9. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека. Томск: Изд-во Том. ун-та; 1979. [Yablokov D.D. Human opisthorchiasis. Tomsk: Izd-vo Tom. un-ta; 1979 (in Russ.)].
10. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году: Государственный доклад. М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021.
[On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in Russian Federation in 2020: State report. Federal'naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley I blagopoluchiya cheloveka. M.: 2021 (in Russ.)].
11. Cai Z., Cheng H., Xing Y. et al. Autonomic nervous activity analysis based on visibility graph complex networks and skin sympathetic nerve activity. Front Physiol. 2022:13:1001415. DOI: 10.3389/ fphys.2022.1001415.
12. Баевский Р.М., Кириллов О.В., Клецкин С.З. Математический анализ сердечного ритма при стрессе. М.: Наука; 1984.
[Bayevskiy R.M., Kirillov O.V., Kletskin S.Z. Mathematical analysis of heart rate under stress. M.: Nauka; 1984 (in Russ.)].
13. Zemaityte D.J., Varoneckas G.A., Sokolov E.N. Interaction between the parasympathetic and sympathetic divisions of the auto-nomic nervous system in cardiac rhythm regulation. Hum Physiol. 1985;11(3):208-215.
14. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996;93:1043-1065. DOI: 10.1161/01. CIR.93.5.1043.
15. Thomas B.L., Claassen N., Becker P., Viljoen M. Validity of Commonly Used Heart Rate Variability Markers of Autonomic Nervous System Function. Neuropsychobiology. 2019;78:14-26. DOI: 10.1159/000495519.
16. Skoric K.M., Adamec I., Cifrek M., Habek M. Analysis of Autonomic Nervous System Biosignals. In: CMBEBIH 2021. Badnjevic A., Gurbeta Pokvic L., eds. Springer: Cham; 2021:20-27. DOI: 10.1007/978-3-030-73909-6_3.
17. McCraty R., Shaffer F. Heart rate variability: new perspectives on physiological mechanisms, assessment of self-regulatory capacity, and health risk. Glob Adv Health Med. 2015;4:46-61. DOI: 10.7453/ gahmj.2014.073.
18. Grassler B., Dordevic M., Darius S. et al. Age-Related Differences in Cardiac Autonomic Control at Resting State and in Response to Mental Stress. Diagnostics (Basel). 2021;11(12):2218. DOI: 10.3390/ diagnostics11122218.
19. Laborde S., Mosley E., Thayer J.F. Heart Rate Variability and Cardiac Vagal Tone in Psychophysiological Research — Recommendations for Experiment Planning, Data Analysis, and Data Reporting. Front Psychol. 2017;8:213. DOI: 10.3389/fpsyg.2017.00213.
20. Shaffer F., Ginsberg J.P. An Overview of Heart Rate Variability Metrics and Norms. Front Public Health. 2017;5:258. DOI: 10.3389/ fpubh.2017.00258.
21. Lane R.D., Reiman E.M., Ahem G.L., Thayer J.F. Activity in medial prefrontal cortex correlates with vagal component of heart rate variability during emotion. Brain Cognit. 2001;47:97-100.
22. Goldberger A.L. Is the normal heartbeat chaotic or homeostatic? News Physiol Sci. 1991;6:87-91.
23. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца. Кардиология. 1996;36(10):87-97.
[Ryabykina G.V., Sobolev A.V. Analysis of heart rate variability. Kardiologiya. 1996;36(10):87-97 (in Russ.)].
24. Beckers F., Verheyden B., Aubert A.E. Aging and nonlinear heart rate control in a healthy population. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;290(6):H2560-H2570. DOI: 10.1152/ajpheart.00903.2005.
25. Vaillancourt D.E., Newell K.M. Changing complexity in human behavior and physiology through aging and disease. Neurobiol Aging. 2002;23(1):1-11. DOI: 10.1016/S0197-4580(01)00247-0.
26. Peltola M.A. Role of Editing of R-R Intervals in the Analysis of Heart Rate Variability. Front Physiol. 2012;3:148. DOI: 10.3389/fphys.2012.00148.
27. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Eur Heart J. 1996;17(3):354-381.
28. Berntson G.G., Stowell J.R. ECG artifacts and heart period variability: don't miss a beat! Psychophysiology. 1998;35(1):127-132.
29. Singer D.H. High heart rate variability, marker of healthy longevity. Am J Cardiol. 2010;106(6):910. DOI: 10.1016/j.amjcard.2010.06.038.
30. McCraty R., Shaffer F. Heart Rate Variability: New Perspectives on Physiological Mechanisms, Assessment of Self-regulatory Capacity, and Health risk. Glob Adv Health Med. 2015;4(1):46-61. DOI: 10.7453/ gahmj.2014.073.
31. Geisler F.C., Kubiak T., Siewert K., Weber H. Cardiac vagal tone is associated with social engagement and self-regulation. Biol Psychol. 2013;93(2):279-286. DOI: 10.1016/j.biopsycho.2013.02.013.
32. Reynard A., Gevirtz R., Berlow R. et al. Heart rate variability as a marker of self-regulation. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2011;36(3):209-215. DOI: 10.1007/s10484-011-9162-1.
33. Singer D.H., Martin G.J., Magid N. et al. Low heart rate variability and sudden cardiac death. J Electrocardiol. 1988;21 Suppl:S46-S55. DOI: 10.1016/0022-0736(88)90055-6.
34. Thayer J.F., Hansen A.L., Saus-Rose E., Johnsen B.H. Heart rate variability, prefrontal neural function, and cognitive performance: the neurovisceral integration perspective on self-regulation, adaptation, and health. Ann Behav Med. 2009;37(2):141-153. DOI: 10.1007/s12160-009-9101-z.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Плотникова Екатерина Юрьевна — д.м.н., профессор кафедры подготовки врачей первичного звена здравоохранения, руководитель курса клинической гастроэнтерологии ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России; 650029, Россия, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а; ORCID iD 0000-00026150-1808.
Карбышева Нина Валентиновна — д.м.н., профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, 6560368, Россия, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40; ORCID iD 0000-00018320-3468.
Никонорова Марина Анатольевна — д.м.н., доцент, профессор кафедры инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, 6560368, Россия, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40; ORCID iD 00000001-6621-9310.
Бесхлебова Ольга Васильевна — к.м.н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней с курсом ДПО ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, 6560368, Россия, г. Барнаул, пр-т Ленина, д. 40; ORCID iD 0000-0003-4561-1019. Иванова Мария Эдуардовна — заведующая вторым инфекционным отделением КГБУЗ АККЦОМД; 656019, Россия, г. Барнаул, ул. Гущина, д. 179; ORCID iD 0009-00079413-3216.
Синьков Максим Алексеевич — к.м.н., сердечно-сосудистый хирург НИИ КПССЗ; 650002, Россия, г. Кемерово, б-р Сосновый, д. 6; ORCID iD 0000-0002-2494-8694. Каннер Екатерина Валерьевна — д.м.н., старший научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора; 111123, Россия, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А; ORCID iD 0000-0003-3204-1846.
Каннер Илья Дмитриевич — студент 6-го курса МГУ имени М.В. Ломоносова; 119991, Россия, г. Москва, Ленинские горы, д. 1; ORCID iD 0000-0003-4632-0547.
Контактная информация: Плотникова Екатерина Юрьевна, e-mail: [email protected].
Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 09.08.2023. Поступила после рецензирования 30.09.2023. Принята в печать 20.10.2023.
ABOUT THE AUTHORS:
Ekaterina Yu. Plotnikova — Dr. Sc. (Med.), professor of the Department of Training of Primary Care Doctors, Head of the Course of Clinical Gastroenterology, Kemerovo State Medical University; 22A, Voroshilov str., Kemerovo, 650029, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-6150-1808. Nina V. Karbysheva — Dr. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases with the Course of Additional Professional Education, Altai State Medical University; 40, Lenin str., Barnaul, 656038, Russian Federation; ORCID iD 0000-0001-8320-3468.
Marina A. Nikonorova — Dr. Sc. (Med.), Associate Professor,
professor of the Department of Infectious Diseases with the
Course of Additional Professional Education, Altai State
Medical University; 40, Lenin str., Barnaul, 656038, Russian
Federation; ORCID iD 0000-0001-6621-9310.
Olga V. Beskhlebova — C. Sc. (Med.), Associate Professor,
associate professor of the Department of Infectious Diseases
with the Course of Additional Professional Education, Altai
State Medical University; 40, Lenin str., Barnaul, 656038,
Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-4561-1019.
Mariya E. Ivanova — Head of the Second Infectious
Department, Altay Kray Clinical Center for Maternity and
Childhood; 179, Gushchin str., Barnaul, 656019, Russian
Federation; ORCID iD 0009-0007-9413-3216.
Maksim A. Sinkov — C. Sc. (Med.), cardiovascular surgeon,
Scientific Institute for Complex Issues of Cardiovascular
Diseases; 6, Sosnovyy blvd., Kemerovo, 650002, Russian
Federation; ORCID iD 0000-0002-2494-8694.
Ekaterina V. Kanner — Dr. Sc. (Med.), Senior Researcher of the
Clinical Department of Infectious Pathology, Central Research
Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for
Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-
Being; 3A, Novogireevskaya str., Moscow, 111123, Russian
Federation; ORCID iD 0000-0003-3204-1846.
Ilya D. Kanner — 6th year student of Lomonosov Moscow
State University; 1, Leninskie Gory, Moscow, 119991, Russian
Federation; ORCID iD 0000-0003-4632-0547.
Contact information: Ekaterina Yu. Plotnikova, e-mail:
Financial Disclosure: no authors have a financial or property
interest in any material or method mentioned.
There is no conflict of interest.
Received 09.08.2023.
Revised 30.09.2023.
Accepted 20.10.2023.
