CC BY
16
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 577
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА И ДИФФУЗНОЙ B-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ
А.А. Рукавицын, С.И. Курбанов
ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, Российская Федерация
Введение. Одним из наиболее точных и доступных методов визуализации лимфоидных неоплазий является позитронно-эмис-сионная томография (ПЭТ), совмещенная с мультиспиральной компьютерной томографией (МС-КТ). В статье представлены данные собственного ретроспективного исследования результатов зависимости степени накопления фтордезоксиглюкозы (^F-ФДГ), измеренной в стандартной шкале захвата (SUV), и исхода лечения больных с лимфомой Ходжкина (ЛХ), а также продемонстрировано различие уровня SUV у первичных больных ЛХ и диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ).
Цели. Определить зависимость степени накопления W-ФДГ, измеренной в SUV, с результатом лечения первой линии химиотерапии больных с ЛХ. Оценить возможность дифференциальной диагностики между ЛХ и ДВКЛ по степени накопления ^F-ФДГ.
Материалы и методы. С целью стадировать опухолевый процесс всем больным выполнялось совмещенное исследование ПЭТ-КТ с W-ФДГ. Для анализа степени накопления в вовлеченных зонах избирался максимальный уровень зарегистрированной стандартной величины захвата (SUVmax). Полученные данные сравнивали с результатами ответа на лечение у больных ЛХ после 4-6 курсов химиотерапии по протоколу ABVD. Также сравнивались средние значения SUV у больных ЛХ и ДВКЛ.
Результаты и заключение. В период с 2011 г. по декабрь 2016 г. в исследование ретроспективно включили 151 пациента в возрасте 19-75 лет (средний возраст 32,7 года) с диагнозом ДВКЛ (п = 51) и ЛХ (п = 100). Среднее значение SUV при ЛХ было статистически значимо ниже, чем при ДВКЛ, — 15,07 ± 7,2 и 44,6 ± 12,6 соответственно (p < 0,001). Также величина степени накопления W-ФДГ (SUV) не имела прогностического влияния на скорость метаболического ответа и сокращение опухолевой массы.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
NEW POSSIBILITIES OF POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY IN THE DIAGNOSIS OF HODGKIN'S LYMPHOMA AND DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA
AA Rukavitsyn, SI Kurbanov
NN Burdenko Main Military Clinical Hospital, Moscow, Russian Federation
Background. One of the most accurate and accessible imaging methods of lymphoid tumors is positron emission tomography (PET) combined with multispiral computed tomography (MSCT). The article presents the results of a retrospective study of the correlation between the fluorodeoxyglucose (18F-FDH) accumulation measured using the standardized uptake value (SUV) method and the treatment outcomes in patients with Hodgkin's lymphoma (HL), and a difference in the SUV level in primary patients with HL and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).
Aims. To determine the relationships between SUV-measured 18F-FDH accumulation between the result of the first line chemotherapy in patients with HL. To assess the possibility of finding diagnostically relevant differences in the degree of accumulation of 18F-FDH in patients with HL and DLBCL.
Materials & Methods. In order to determine the cancers stage, all patients had combined 18F-FDG PET-CT performed. For the analysis of the accumulation degree in the involved zones, the maximum level of the registered standardized uptake value (SUVmax) was used. The obtained data were compared with the treatment response in patients with HL after 4-6 courses of chemotherapy according to the ABVD protocol. Average indices of SUV in patients with HL and DLBCL were compared.
Results & Conclusion. Between 2011 and December 2016, the study retrospectively included 151 patients aged 19-75 years (median age 32.7 years) diagnosed with DLBCL (n = 51) and HL (n = 100). The average value of SUV for HL was significantly lower compared to DLBCL group: 15.07 ± 7.2 and 44.6 ± 12.6, respectively (p < 0.001). Also, the index of the accumulation degree of 18F-FDH (SUV) had no prognostic effect on the speed of metabolic response and reduction of the tumor mass.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
СОСТОЯНИЕ СТРУКТУР ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ НИШИ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
Н.Ю. Семенова, С.С. Бессмельцев, З.Е. Артюхина, В.И. Ругаль
ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург, Российская Федерация
Введение. Множественная миелома (ММ) — заболевание, обусловленное злокачественной трансформацией В-лимфопоэза, следствием которого является развитие клона миеломных клеток, пролиферирующих в интрамедуллярных пространствах костной ткани. Наряду с характерными для заболеваний системы крови чертами ММ имеет ключевые отличительные особенности — длительная локализация пролиферирующих миеломных клеток в костномозговых пространствах без выхода в циркуляцию и выра-
CHANGES OF HEMATOPOIETIC STEM CELL NICHE IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA
NYu Semenova, SS Bessmel'tsev, ZE Artyukhina, VI Rugal'
Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Saint Petersburg, Russian Federation
Background. Multiple myeloma (MM) is the result of malignant transformation of B-lymphopoiesis, which leads to the proliferation of cloned myeloma cells in the bone marrow. Along with the common signs of blood diseases, MM is characterized by long-term preservation of proliferating myeloma cells in bone marrow without going into circulation resulting in severe disturbance of osteogenesis. The retention of hematopoietic stem cells in the resting phase, their proliferation and the direction of differentiation towards B-lymphopoiesis are determined by the stromal microenvironment that form the hematopoi-
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
женные нарушения остеогенеза. Поддержание гемопоэтических стволовых клеток в фазе покоя, их пролиферация и направление дифференцировки в сторону В-лимфопоэза определяются стро-мальными элементами микроокружения, которые формируют ге-мопоэтическую нишу. Ключевыми структурами гемопоэтической ниши являются эндостальные стромальные клетки костного мозга, сосуды микроциркуляции, интратрабекулярный и экстрацеллю-лярный матрикс.
Цель. Изучить морфофункциональные особенности стромаль-ных структур костного мозга, формирующих гемопоэтическую нишу, у больных с первично установленным диагнозом ММ.
Материалы и методы. Материалом исследований послужили трепанобиопсии подвздошной кости 62 больных ММ с интерстици-альной и диффузной инфильтрацией костного мозга. В исследовании применяли гистологические, гистохимические и иммуногисто-химические (ИГХ) методы.
Результаты. Объем поражения костного мозга опухолевыми клетками в трепанобиоптатах колебался от 25 до 80 %. Вне зависимости от типа инфильтрации у всех больных регистрировались очаговые деструктивные изменения костной ткани — участки гладкой резорбции без видимой активности остеокластов. При интерстициальном расположении миеломных клеток изменения были выражены в меньшей степени. Во всех случаях отмечалось усиление ретикулинового фиброза. При интерстициальном и диффузном типах поражения, особенно при выраженной степени кло-нальности ММ (соотношение между клональными и нормальными плазматическими клетками по данным проточной цитометрии), установлены морфологические изменения эндостальных клеток и усиление ангиогенеза. На поверхности костных балок обнаружено увеличение количества эндостальных стромальных клеток вытянутой формы с уплощенными ядрами, глыбчатой структурой хроматина. Плотность микрососудов при ИГХ-исследованиях с антителами CD31, CD34 cl.II была усилена. Большее количество микрососудов регистрировалось в эндостальной зоне при всех типах поражения костного мозга (по сравнению с нормой), при этом общее количество микрососудов могло не превышать таковое в норме. Установлено снижение экспрессии коллагена I типа костного матрикса и усиление экспрессии коллагена IV типа, что связано с повышением плотности микрососудов. Интратрабекулярный коллаген I типа разрыхлялся, оссификация снижалась, что наиболее заметно обнаруживалось в зонах резорбции трабекул. Одновременно нарастал объем коллагена IV типа в эндостальных пространствах костного мозга. Характерной особенностью было появление очаговой сети ретикулиновых волокон в субэндосталь-ных и периваскулярных пространствах.
Выводы. Развитие ММ сопровождается изменением морфо-функционального состояния стромальных структур кроветворного микроокружения, формирующих гемопоэтическую нишу. Дефекты гемопоэтической ниши могут приводить к нарушениям развития В-лимфоцитов и патологическим изменениям костной ткани у больных ММ.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
etic niche. The key structures of the hematopoietic stem cell niche are endosteal stromal bone marrow cells, microcirculation vessels, intra-trabecular and extracellular matrix.
Aim. To study the morphofunctional changes in bone marrow stromal microenvironment in patients with a primary diagnosis of MM.
Materials & Methods. The authors study the bone marrow biopsies of 62 MM patients with interstitial and diffuse bone marrow infiltration. The study used histological, histochemical and immunohisto-chemical (IHC) methods.
Results. The involvement of the bone marrow by cancer cells ranged from 25 to 80 %. Regardless of the type of infiltration, focal destructive changes in bone tissue were detected in all patients: sites of smooth resorption without visible osteoclast activity. The interstitial location of myeloma cells was associated with lesser changes. In all cases, increased reticulin fibrosis was found. In the interstitial and diffuse type of lesion, especially when the degree of MM clonality was high (the ratio between clonal and normal plasma cells according to flow cytometry data), morphological changes of endosteal cells and enhancement of angiogenesis were detected. An increase in the number of elongated endosteal stromal cells with flattened nuclei, a lumpy structure of chromatin were detected on the surface of bone beams. IHC tests with CD31, CD34 cl.II (Dako) antibodies showed the enhanced density of microvessels. A greater number of microvessels was found in the endosteal zone for all types of bone marrow damage (compared to the norm), while the total number of microvessels did not necessarily exceed the norm. A decrease in the expression of type I collagen of bone matrix and an increase in the expression of type IV collagen, which is associated with an increase in the density of microvessels, were detected. Type I intratrabecular collagen fibers loosened, ossification was reduced, which was most noticeable in the trabecular resorption zones. Simultaneously, the volume of type IV collagen increased in the endosteal spaces of the bone marrow. The appearance of a focal network of reticulin fibers in subendosteal and perivascular spaces was characteristic.
Conclusions. The development of MM is accompanied by a change in the morphofunctional state of the stromal structures of the hematopoietic microenvironment that form the hematopoietic niche. Defects of the hematopoietic niche can lead to impaired development of B-lymphocytes and pathological changes in bone tissue in MM patients.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
