CC BY
24
ИСМАИЛОВ С.И., УЗБЕКОВ К.К., ЭЛОВ А.А.
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр эндокринологии МЗ Республики Узбекистан, Ташкент, Республика Узбекистан
СОСТОЯНИЕ СПЕРМАТОГЕНЕЗА ПРИ ДИФФУЗНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ЗОБЕ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
Резюме. Целью нашего исследования явилось изучение степени выраженности нарушений сперма-тогенной функции у больных с диффузным токсическим зобом в зависимости от тиреоидного статуса и метода лечения. Было обследовано 88 мужчин с диффузным токсическим зобом. 39 пациентов принимали консервативное лечение, 11 пациентов — радиойодотерапию, 38 пациентов — хирургическое лечение. Состояние тиреоидного статуса оценивалось клинически и посредством гормональных показателей (тиреотропный гормон, тироксин, трийодтиронин), исследовался эякулят. В группе больных в стадии декомпенсации отмечалось достоверное снижение количества сперматозоидов до 37,1 млн/мл по сравнению со здоровой группой (101,0 ± 10 млн/мл, р < 0,05), хотя показатели плотности сперматозоидов находились в пределах нормальных значений. Количество активных форм снижено до 25,3 %, соответственно, с повышением количества неподвижных форм. После достижения эутиреоза наблюдалось увеличение количества активных форм сперматозоидов во всех исследуемых группах. Наши данные свидетельствуют о немаловажной роли тиреоидного статуса в функционировании тестикулярной ткани. Ключевые слова: диффузный токсический зоб, сперматозоиды.
Введение
Исследований, проведенных по изучению влияния патологии щитовидной железы (ЩЖ) на репродуктивную функцию у мужчин, очень мало. Возможно, это связано с меньшей частотой встречаемости патологии ЩЖ у мужчин, чем у женщин. Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) — достаточно распространенное заболевание. Частота его встречаемости достигает 3 % у женщин и 0,3 % у мужчин в районах с нормальным йодным обеспечением и возрастает по мере проведения йодной профилактики [1]. По данным немногочисленных исследований, при синдроме тиреотоксикоза наблюдается ряд гормональных изменений в гипота-ламо-гипофизарно-тестикулярной оси, изменения сперматогенной функции яичек не остаются в стороне. Показана роль тиреоидных гормонов в развитии тестикул после обнаружения большого количества тиреоидных рецепторов в неонатальных клетках Сертоли [2, 3]. Эти находки полностью изменили ранее существующее мнение о том, что ти-реоидные гормоны не играют роли по отношению к тестикулам.
Целью нашего исследования является изучение степени выраженности нарушений сперматогенной функции у больных с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) до лечения и после достижения эутиреоза в зависимости от метода лечения.
Материалы и методы исследования
Было обследовано 88 мужчин с ДТЗ, находившихся на стационарном и амбулаторном лечении в клинике РСНПМЦЭ с 2002 по 2010 г. Пациенты получали консервативное (39 пациентов) лечение, радиойодотерапию (11 пациентов), отдельную группу составили больные, прошедшие хирургическое лечение в период с 2002 по 2009 год и находящиеся под наблюдением (38 пациентов). Распределение пациентов по методу лечения и длительности наблюдения показано в табл. 1. В опытных группах исследовались пациенты, достигшие состояния эутиреоза в период от 1 года до 8 лет с момента начала лечения. Состояние тиреоид-ного статуса оценивалось клинически и посредством гормональных показателей. Были использованы иммунологические коммерческие наборы (Immunotech, Чехия) для определения гормонов: ТТГ, общего Т3, общего Т4. Нормальными диапазонами гормонов считались следующие показатели: ТТГ — 0,17— 4,05 мМЕ/л; общий Т3 — 1,2—2,8 нмоль/л; общий Т4 — 60—160 нмоль/л. Исключались пациенты в группах после лечения, с клиническими признаками гипотиреоза и показателями ТТГ более 4,0 мМЕ/л. Средний возраст пациентов составил 27,2 ± 7,1 года. Контрольную группу составили 30 практически здоровых пациентов без патологии ЩЖ.
Исследовался эякулят больных с ДТЗ в стадии тиреотоксикоза и после достижения эутиреоза. Анализ
эякулята проводился на микроскопе Zeiss (Япония) с увеличением 20 х 10, программа «Видео-Сперм 2.1». Анализ спермы проводился в соответствии с принятыми критериями ВОЗ — Лабораторным руководством ВОЗ по семени и взаимодействию спермы и цервикальной слизи (4-е издание) [4—6]. Нормальными показателями считались: объем > 2,0 мл; концентрация сперматозоидов > 20 млн/мл (концентрация менее 20 млн/мл — оли-гозооспермия); подвижность > 50 % сперматозоидов с поступательным движением (категории А + В; количество подвижных сперматозоидов менее 50 % — асте-нозооспермия); морфология > 14 % сперматозоидов нормальной формы (при менее 14 % нормальных форм сперматозоидов — тератозооспермия).
Факторы риска — курение, сопутствующие заболевания, лекарственные средства (принятые за последние 2 месяца до момента обследования) и другие причины, которые могли повлиять на сексуальное желание, эякуляцию, эрекцию, были учтены. Пациенты с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией были исключены. Курение отмечали 38,6 % (34) больных. В группе больных в стадии декомпенсации ДТЗ 68,9 % (20) пациентов принимали р-блокаторы, 58,6 % (17 пациентов) принимали терапию глюкокортикоидами.
Результаты исследования и их обсуждение
Показатели количества (плотности) сперматозоидов в стадии декомпенсации тиреотоксикоза и после достижения эутиреоза во всех группах находились
в пределах нормальных значений (>20 млн/мл). В группе больных в стадии декомпенсации отмечалось достоверное снижение количества сперматозоидов (37,1 млн/мл) по сравнению со здоровой группой и активных форм (25,3 %), соответственно, с повышением количества неподвижных форм. Два пациента из этой группы, находящиеся в браке, были бездетными в течение 2 и 3 лет (репродуктивные нарушения у партнеров были исключены). Исходя из вышеизложенных результатов нашего исследования, установлены достоверно низкие показатели спермограммы относительно контрольной группы, хотя показатели плотности сперматозоидов находились в пределах нормальных значений. Следует также учесть, что за последние 50 лет нормальные показатели концентрации спермиев в эякуляте были снижены сначала до 40 млн/мл, а в последние 10—15 лет — до 20 млн/мл (по рекомендации ВОЗ) [5, 6]. В контрольной группе и группе консервативного лечения наблюдался широкий диапазон концентрации сперматозоидов — от 33 до 279 млн/мл. В группах, где проводилось консервативное и хирургическое лечение (за период 1—8 лет с момента достижения эутиреоза), при повторном обследовании отмечалось достоверное повышение плотности сперматозоидов — 56,5 и 45,5 млн/мл соответственно. У двух больных в ходе консервативного лечения (после 6 месяцев наблюдения) отмечалась высокая плотность сперматозоидов в эякуляте — более 200 млн/мл. Показатели спермограммы у мужчин с ДТЗ до и после лечения основной патологии показаны в табл. 2.
Таблица 1. Распределение пациентов с ДТЗ по методу лечения и длительности наблюдения
Длительность Метод ^^^^^^ лечения 1-2 года 3-5 лет > 5 лет Всего
Консервативное 21 9 9 39
Хирургическое 7 14 17 38
Радиойодотерапия 7 4 11
Контроль 30 30
Итого 36 31 26 118
Таблица 2. Показатели спермограммы у мужчин с ДТЗ до и после лечения
Контрольная группа (n = 30) Стадия декомпенсации (n = 29) Стадия компенсации (от 1 до 8 лет)
Консервативное лечение (n = 32) Радиойодотерапия (n = 11) Хирургическое лечение (n = 31)
Количество (х 106 мл) 101,0 ± 10,0 37,1 ± 15,0* 56,5 ± 15,0** 34,5 ± 6,0 45,5 ± 8,0**
Активные (%) 59,3 ± 6,0 25,3 ± 6,0* 46,9 ± 5,0** 50,1 ± 9,0** 58,8 ± 5,0**
Неподвижные (%) 24,7 ± 5,0 65,3 ± 6,0* 43,1 ± 5,0** 39,9 ± 81,0** 32,8 ± 5,0**
Патологические(%) 7,14 ± 0,10 7,68 ± 0,04 7,21 ± 0,09 7,16 ± 0,15 7,10 ± 0,03
Объем(мл) 3,2 ± 0,6 2,9 ± 0,7 3,1 ± 0,5 3,2 ± 0,5 3,1 ± 0,9
Примечания: р <0,05; * — по отношению к контрольной группе; ** — по отношению к группе в стадии декомпенсации.
Таблица 3. Показатели уровня ТТГво всех группах пациентов
Стадия декомпенсации Стадия компенсации
Консервативное лечение Радиойодотера-пия Хирургическое лечение
ТТГ (мМЕ/л) 0,15 ± 0,05 3,7 ± 0,2* 3,5 ± 0,6* 3,2 ± 0,5*
Примечание: * — р < 0,005 (по отношению к группе в стадии декомпенсации).
Контрольная Хирурги-гругпа ческое лечение
Консерва- Радио-тивное йодо-лечение терапия
■ Категория А
□ Категория В
■ Категория С
□ Категория D
Рисунок 1. Развернутая диаграмма активности сперматозоидов: активно подвижные (категория А), слабоподвижные (категория В), непрогрессивно подвижные (категория С), неподвижные (категория D)
В группе больных в стадии декомпенсации отмечались достоверно низкие показатели активных форм — астенозооспермия (25,3 %), соответственно, с увеличением количества неподвижных форм. Увеличение количества активных форм сперматозоидов отмечалось во всех группах после достижения эути-реоза в период от 1 года до 8 лет (рис. 1). В группах с консервативным лечением, радиойодотерапией, хирургическим лечением — 46,9, 50,1 и 58,8 % соответственно. После проведенной терапии наблюдалось достоверное повышение уровня ТТГ во всех группах, из исследования исключались пациенты с клиническими признаками гипотиреоза и показаниями ТТГ более 4,0 мМЕ/л (табл. 3).
Изменений объема эякулята и наличия патологических форм сперматозоидов во всех группах до и после достижения эутиреоза не отмечалось.
Вышеописанные изменения можно объяснить с помощью выводов ряда экспериментальных исследований на крысах и других видах млекопитающих, в которых установлено, что трийодтиронин регулирует рост и развитие тестикул, контролирует пролиферацию и дифференциацию клеток Сертоли и Лей-дига в период становления тестикулярной ткани [7, 8]. Основной путь образования биоактивной формы
тиреоидных гормонов Т3 осуществляется в периферических тканях путем дейодирования Т4 в Т3, этот процесс модулируют ферменты дейодиназы типа 1 и типа 2 (D1, D2). Выявлено, что концентрированная экспрессия D2 наблюдается в удлиненных сперма-тидах [9]. Это подтверждает, что тиреоидные гормоны могут играть роль в сперматогенезе взрослых. Экспрессия D2 и D3 с младенческого до взрослого периода указывает на строгий контроль внутриклеточного Т3 в этом органе.
Исходя из вышеуказанных данных, можно сделать вывод о немаловажной роли тиреоидного статуса в становлении тестикулярной ткани и последующем ее функционировании.
Выводы
1. В группе больных с диффузным токсическим зобом в стадии декомпенсации отмечалось достоверное снижение количества сперматозоидов — 37,1 млн/мл по отношению к здоровой группе (101 млн/мл) и активных форм — 25,3 и 59,3 % соответственно, с повышением количества неподвижных форм в группе ДТЗ в стадии декомпенсации до 65,3 %.
2. Повышение активных форм сперматозоидов отмечалось во всех группах после достижения эути-реоза в период от 1 года до 8 лет. В группе с консервативным лечением, радиойодотерапией, хирургическим лечением — 46,9, 50,1 и 58,8 % соответственно.
Список литературы
1. Mostbeck A., Galvan G, Bauer P. et al. The incidence of hyperthyroidism in Austria from 1987—1995 before and after an increase in salt iodization in 1990 // European Journal of Nuclear Medicine. - 1998. - Vol. 25. - P. 367-373.
2. Palmero S, Maggiani S., Fugassa E.. Nuclear triiodothyronine receptors in rat Sertoli cells // Molecular and Cellular Endocrinology. - 1988. - Vol. 58. - P. 253-256.
3. Jannini E.A., Olivieri М, Francavilla S. et al. Ontogenesis of the nuclear 3,5,30-triiodothyronine receptor in the rat testis// Endocrinology. - 1990. - Vol. 126. - P. 2521-2526.
4. Dohle G.R., Jungwirth A., Kopa Z. et al. Guidelines on Male Infertility //European Association of Urology, 2009.
5. World Health Organization. WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and Sperm-Cervical Mucus Interaction. — 4th ed. — Cambridge: Cambridge University Press, 1999.
6. World Health Organization. WHO Manual for the Standardized Investigation, Diagnosis and Management of the Infertile Male. — Cambridge: Cambridge University Press, 2000.
7. Wagner M.S., Wajner S.M., Maia A.L.. The role of thyroid hormone in testicular development and junction // Journal of Endocrinology. — 2008. — Vol. 199. — P. 351-365.
8. Mendis-Handagama S.M., Siril Ariyaratne H.B. Leydig cells, thyroid hormones and steroidogenesis // Indian Journal of Experimental Biology. — 2005. — Vol. 43. — P. 939-962.
9. Wajner S.M., Wagner M.S., Melo R.C. et al. Type 2 iodothyronine deiodinase is highly expressed in germ cells of adult rat testis // Journal of Endocrinology. — 2007. — Vol. 194. — P. 47-54.
Получено 01.04.11 □
Сма'/лов С.1., Узбеков К.К., Елов А.А. Республканський спецюМзований науково-практичний медичний центр ендокринологП МОЗ Республики Узбекистан, Ташкент, Республика Узбекистан
СТАН СПЕРМАТОГЕНЕЗУ ПРИ ДИФУЗНОМУ ТОКСИЧНОМУ ЗОБi ДО Й ПЮЛЯ Л^ВАННЯ
Резюме. Метою нашого дослщження було вивчення ступеня вираженоста порушень сперматогенно! функцп у хворих i3 дифузним токсичним зобом залежно вщ тиреощного статусу й методу лжування. Було обстежено 88 чоловшв i3 дифузним токсичним зобом. 39 пащентав отримували консервативне лжування, 11 пащентав — радюйодотерапгю, 38 пащентав — хiрурriчне лжування. Стан тиреощного статусу ощнювався клШчно й за допомогою гормональних показниюв (тиреотропний гормон, тироксин, трийодтиронш), дослщжувався еякулят. У групп хворих у стадп декомпенсащ! вщтчалося вiрогiдне зниження кiлькостi сперматозощв до 37,1 млн/мл поргвняно зi здоровою групою (101,0 ± 10 млн/мл, р < 0,05), хоча показники щиьноста сперматозо'iдiв перебували в межах нормальних значень. Кiлькiсть активних форм знижена до 25,3 %, вщповщно, з пiдвищенням кiлькостi нерухливих форм. Шсля досягнення еутиреозу спостерггалося збиьшення кiлькостi активних форм сперматозодав у вск дослiджуваних групах. Нашi дат свщчать про немаловажну роль тиреощного статусу у функцiонуваннi тестикулярно! тканини.
Ключовi слова: дифузний токсичний зоб, сперматозощи.
IsmailovS.I., UzbekovK.K., ElovA.A. Republic Specialized Scientific Practical Medical Center of Endocrinology of MH of Republic of Uzbekistan, Tashkent, Republic of Uzbekistan
SPERMATOGENESIS STATUS IN GRAVE'S DISEASE BEFORE AND AFTER TREATMENT
Summary. The research aimed to learn the intensity of spermatogenesis dysfunction in patients with Graves' disease depending on thyroid function status and treatment method. We evaluated 88 male patients with Graves' disease. 39 patients received conservative therapy, 11 got radiotherapy and 38 patients underwent surgery. Thyroid status was evaluated clinically and by hormone parameters (thyrotrophic hormone, thyroxine, triiodothyronine), and sperm cells were investigated. In decompensated patients sperm cells quantity was reliably decreased to 37.1 million/mL vs. 101.0 ± 10 million/mL in control group (p < 0.05) although sperm cells density was in normal range. Active forms quantity decreased up to 25.3 % with increased number of inactive forms. After euthyroidism had been achieved spermatozoon active forms quantity enhanced in all groups. Our results show the thyroid status importance in testicular tissue function.
Key words: Grave's disease, spermatozoa.
