CC BY
10© Коллектив авторов, 2013
Состояние сосудистой стенки у женщин в постменопаузе с гипотиреозом и артериальной гипертонией
О.Ю. РЯБЦЕВА1, Я.А. ОРЛОВА1, З.Н. БЛАНКОВА1, Т.Е. ЧАЗОВА2, Ф.Т. АГЕЕВ1
1НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК Минздрава России, Москва; 2Медицинский центр Управления делами мэра и Правительства Москвы
The vascular wall in postmenopausal women with hypothyroidism and hypertension
O.YU. RYABTSEVA1, YA.A. ORLOVA1, Z.N. BLANKOVA1, T.E. CHAZOVA2, F.T. AGEEV1
'A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Ministry of Health of Russia, Moscow; 2Medical Center, Department for the Affairs of the Moscow Mayor and Government
Резюме
Цель исследования. Изучить связь между функцией щитовидной железы (ЩЖ) и жесткостью магистральных артерий у женщин в постменопаузе с артериальной гипертонией (АГ).
Материалы и методы. В исследование включили 76 пациенток с клинически проявляющимся гипотиреозом — КПГТ (n=24) и с субклиническим гипотиреозом — СКГТ (n=52) и с АГ в постменопаузе, в контрольную группу — 40 женщин в постменопаузе с эутиреозом. Определяли индекс массы тела (ИМТ), окружность талии и бедер, артериальное давление (АД), тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин, свободный трийодтиронин, общий холестерин (ХС), триглицериды, выполняли объемную сфигмографию. Скорость пульсовой волны (СПВ) измеряли плечелодыжечным способом (СПВпл), определяли кардиолодыжечный сосудистый индекс (КЛСИ), лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ).
Результаты. Пациентки с клинически проявляющимся КПГТ, СКГТ и контрольной группы были сопоставимы по возрасту, ИМТ, АД, частоте сердечных сокращений. Уровень ТТГ в группе пациенток с СКГТ — 6,23 (5,27; 8,22) мкЕд/мл и в группе с КПГТ — 11,8 (9,09; 22,7) мкЕд/мл был статистически значимо выше, чем в контрольной, — 2,25 (1,5; 2,72 мкЕд/мл; p<0,05). СПВпл у пациенток с СКГТ — 14,35 (12,5; 15,5) м/с и с КПГТ — 13,75 (13,05; 15,25) м/с была также статистически значимо выше, чем в контрольной группе, — 12,85 (12; 13,9; p<0,05) м/с. При сравнении ЛПИ и КЛСИ значимых различий между группами не выявлено. При однофакторном анализе полученных данных констатировано значимое влияние на повышение жесткости артерий в группах СКГТ и КПГТ. Уровень общего ХС в группе КПГТ был статистически значимо выше, чем в контрольной.
Заключение. У пациенток с АГ и гипотиреозом по сравнению с их ровесницами с АГ без нарушения функции ЩЖ отмечается значимое повышение уровня ХС крови и жесткости артерий. Повышение уровня липидов значимо выражено только у пациенток с КПГТ, а СПВпл возрастает в равной степени как при КПГТ, так и при СКГТ.
Ключевые слова: гипотиреоз, жесткость артерий, артериальная гипертония.
Aim. To study a relationship between thyroid function and the stiffness of great arteries in postmenopausal women with arterial hypertension (AH).
Subjects and methods. The trial enrolled 76 postmenopausal patients with clinical hypothyroidism (CHT) (n=24) or subclinical hypothyroidism (SCHT) (n=52) and AH; a control group consisted of 40 postmenopausal women with euthyroidism. Body mass index (BMI), waist and hip circumferences, blood pressure (BP), thyroid-stimulating hormone (TSH), free thyroxine, free triiodothyronine, total cholesterol, triglycerides were determines; volumetric sphygmography was performed. Brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) was measured; cardio-ankle vascular index (CAVI) and ankle-brachial index (ABI) were determined. Results. The patients with CHT or SCHT and the controls were matched for age, BMI, BP, and heart rate. TSH levels in patients with SCHT (6.23 (5.27; 8.22) pU/ml) and in those with CHT (11.8 (9.09; 22.7) pU/ml) were statistically significantly higher than in the control group (2.25 (1.5; 2.72) pU/ml) (p<0.05). BaPWV in the patients with SCHT (14.35 (12.5; 15.5) m/sec) and in those with CHT (13.75 (13.05; 15.25) m/sec) was also statistically significantly higher than in the control group (12.85 (12; 13.9) m/sec) (p<0.05). Comparison of ABI and CAVI revealed no significant differences between the groups. Univariate analysis of the findings showed a significant impact on higher arterial stiffness in the SCHT and the CHT groups. Total cholesterol levels were significantly higher in the SCHT group than in the control one.
Conclusion. The patients with AH and hypothyroidism versus their peers with AH and without thyroid function had significant rises in blood cholesterol levels and arterial stiffness. The rise in lipid levels was significantly marked only in the patients with SCHT; and baPWV equally increased in both the SCHT and the CHT groups.
Key words: hypothyroidism, arterial stiffness, arterial hypertension.
АГ — артериальная гипертония
АД — артериальное давление
ГТ — гипотиреоз
ДАД — диастолическое АД
ЗТЛ — заместительная терапия левотироксином
ИМТ — индекс массы тела
КЛСИ — кардиолодыжечный сосудистый индекс
КПГТ — клинически проявляющийся гипотиреоз
ЛПИ — лодыжечно-плечевой индекс
ОР — относительный риск
ОХС — общий холестерин
ОШ — отношение шансов
САД — систолическое АД
свТ3 — свободный трийодтиронин
свТ4 — свободный тироксин
СКГТ — субклинический гипотиреоз
СПВш — скорость распространения пульсовой волны, рас- ТГ — триглицериды
считанная плечелодыжечным методом ТТГ — тиреотропный гормон
ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания ЧСС — частота сердечных сокращений
ССС — сердечно-сосудистая система ЩЖ — щитовидная железа
Результаты многочисленных исследований, выполненных в последние десятилетия, подтверждают связь между функцией щитовидной железы (ЩЖ) и сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ). Гипотиреоз (ГТ) является наиболее частым вариантом нарушения функции ЩЖ. У женщин он встречается почти в 2 раза чаще, чем у мужчин [1]. Распространенность первичного ГТ в популяции составляет от 5 до 15% [2, 3]. Помимо диастолической дисфункции левого желудочка, нарушений функции эндотелия, дислипопротеидемии, наиболее характерными изменениями сердечно-сосудистой системы (ССС) при клинически проявляющемся гипотиреозе (КПГТ), является повышение жесткости артерий [4—8]. Влияние субклинического гипотиреоза (СКГТ) на структуру и функцию магистральных сосудов мало изучено. Кроме того, у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и ГТ влияние этих состояний на сосудистую стенку может быть синер-гичным.
Цель работы состояла в изучении влияния снижения функции ЩЖ на жесткость магистральных артерий у женщин с АГ в постменопаузе.
Материалы и методы
В исследование включили 76 пациенток в постменопаузе (не менее года после последней менструации): 24 — с КПГТ, 52 — с СКГТ (уровень тиреотропного гормона — ТТГ — от 4 до 10 мкЕд/мл) и АГ 1—11 стадии. Диагноз КПГТ и СКГТ ставили в соответствии с критериями Российской ассоциации эндокринологов [9]. При выявлении КПГТ пациенткам сразу назначали заместительную терапию левотироксином (ЗТЛ). При выявлении СКГТ проводили повторную оценку функции ЩЖ и в случае подтверждения стойкого снижения ее функции пациенток включали в исследование. В контрольную группу вошли 40 женщин с АГ 1—11 стадии в постменопаузе без нарушения функции ЩЖ.
Все женщины наблюдались в Научно-диспансерном отделе НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова по поводу АГ. При включении в исследование длительность АГ была не менее 3 лет. До включения в исследование всем пациенткам подобрана адекватная гипотензивная терапия. Целевой уровень АД достигнут у 73% больных. Никто из пациенток ранее не получал заместительной терапии препаратами гормонов ЩЖ. Характеристика обследованных больных представлена в табл. 1.
Сведения об авторах:
Орлова Яна Артуровна — д.м.н., зав. консультативно-поликлиническим отд-нием; e-mail: [email protected], [email protected] u Бланкова Зоя Николаевна — к.м.н., врач-кардиолог консультативно-поликлинического отд-ния; e-mail: [email protected] Чазова Татьяна Евгеньевна — д.м.н., главный специалист-эндокринолог
Агеев Фаиль Таипович — д.м.н., проф., рук. Научно-диспансерного отд.
Критериями исключения из исследования были постоянная форма мерцания предсердий и наличие имплантированного электрокардиостимулятора, ограничивающие оценку артериальной жесткости; возраст старше 75 лет, облитерирующие заболевания периферических сосудов; ишемическая болезнь сердца; недостаточность кровообращения, инсульт или преходящая ишемия головного мозга; злокачественные новообразования.
У всех пациенток оценивали основные антропометрические показатели (рост, масса тела, индекс массы тела — ИМТ), определяли уровень ТТГ, свободного тироксина (свТ4) и свободного трийодтиронина (свТ3), показатели липидного состава крови — общий холестерин (ОХС) и триглицериды (ТГ).
Артериальное давление (АД) измеряли на правой руке после трехминутного отдыха, в положении сидя. Измерения проводили трижды с интервалом 3 мин. Регистрировали среднее арифметическое значение последних двух измерений. Частоту сердечных сокращений (ЧСС) в положении сидя подсчитывали дважды за 30-секундный интервал после 10-минутного отдыха. В базу данных вносили среднее арифметическое значение из этих измерений, умноженное на 2, — число ударов за 1 мин.
Для оценки жесткости магистральных сосудов использовали объемную сфигмографию (VaseraVS-1000, «Fukuda Denshi», Япония). Аппарат автоматически рассчитывал скорость распространения пульсовой волны, так называемым плечелодыжечным методом (СПВпл) по ранее описанной методике [10, 11].
Прибор VaseraVS-1000 позволяет также рассчитывать кардиолодыжечный сосудистый индекс — КЛСИ. Он автоматически вычисляется по формуле: КЛСИ=1/ к2(1пСАД/ДАД)-СПВш2, где САД — систолическое АД, ДАД — диастолическое АД. Считается, что этот параметр, являясь производной от СПВпл, позволяет судить об истинной жесткости артерий, сводя к минимуму влияние АД [12]. КЛСИ является аналогом индекса жесткости в, рассчитываемого при ультразвуковом исследовании общих бедренных артерий.
Лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) вычисляли на приборе VaseraVS-1000 автоматически по формуле: ЛПИ=САД на лодыжке/САД на плече.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета статистических программ Microsoft Exel 2007 и Statistica 6.0. Для каждой из непрерывных величин приведены среднее (M) и стандартное отклонение (SD) или медиана и верхний и нижний квартили распределения в зависимости от типа распреде-
Контактная информация:
Рябцева Ольга Юрьевна — врач-эндокринолог консультативно-поликлинического отд-ния НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова; 121552 Москва, 3-я Черепковская ул., д. 15а; тел.: +7(495)414-6509; е-шаИ: [email protected]
Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика обследованных больных
Показатель Значение
Всего больных 116
КПГТ 24
СКГТ 52
Контрольная группа 40
Средний возраст, годы 63,7+6,6
ИМТ, кг/м2* 28,3 (25,6; 32,2)
Лекарственная терапия: п %
ингибиторы АПФ/БРА 94 81
блокаторы кальциевых каналов 28 24
р-блокаторы 70 60
диуретики 31 27
статины 60 52
Примечание. Данные представлены в виде И±ЗВ, * здесь и в табл. 3, 4 — медианы (нижний квартиль; верхний квартиль). АПФ — ан-гиотензинпревращающий фермент; БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Таблица 2. Обшая характеристика обследованных больных
Параметр Контрольная группа СКГТ КПГТ Р
Возраст, годы ИМТ, кг/м2 САД, мм рт.ст. ДАД, мм рт.ст. ЧСС, уд/мин 61 (59; 69) 27,9 (25,3; 30,8) 129 (122; 140) 82 (73; 87) 62 (58; 68) 66,5 (61,8; 70,0) 30,2 (26,1; 32,9) 129 (120; 145) 80 (76; 87) 63,5 (60; 68) 60 (56,8; 66,8) 27,7 (25,5; 33,1) 129,5 (116; 142) 83 (78; 88) 60 (56; 70) 0,054 0,210 0,825 0,546 0,509
Примечание. Здесь и в табл. 3, 4: данные представлены в виде медианы (нижний квартиль; верхний квартиль).
Таблица 3. Уровни ТТГ, тиреоидных гормонов у обследованных пациенток
Показатель Контрольная группа СКГТ КПГТ Р
ТТГ, мкЕд/мл свТ4, пмоль/л свТ3, пмоль/л 2,25 (1,5; 2,72) 15,30 (14,63; 16,45) 4,12 (3,93; 4,63) 6,23 (5,27; 8,22) 14,0 (12,6; 15,51) 3,88 (3,6; 4,36) 11,8 (9,09; 22,7)* 9,52 (8,3; 10,14)* 3,6 (3,25; 3,89) <0,001 <0,001 0,012
Примечание. * — р<0,05 между пациентками с СКГТ и КПГТ, а также между контрольной группой и обеими группами с ГТ.
ления исследуемой величины. При сравнении групп пациентов использовался ¿/-критерий Манна—Уитни. Для сравнения более 2 независимых выборок использовали тест Крускала—Уоллиса (критерий Н), множественные сравнения между группами проводили с использованием критерия Дана (критерий 0. Для статистического описания связи между различными параметрами вычисляли коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для построения 95% доверительных интервалов и точечной оценки отношения шансов (ОШ) применяли модели бинарной логистической регрессии. В модели однофакторного анализа включали лишь одну предикторную переменную. Для оценки влияния исследуемого показателя с учетом вклада остальных влияющих переменных применяли модели множественной бинарной логистической регрессии. Статистическую значимость модели оценивали методом максимального правдоподобия. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты
Группы пациенток с КПГТ, СКГТ и контрольной были сопоставимы по возрасту, ИМТ, уровням САД и ДАД, ЧСС (табл. 2).
Закономерно уровень ТТГ в группе пациенток с ГТ был статистически значимо выше, чем в контрольной группе, а в подгруппе с КПГТ также выше, чем в при СКГТ. Уровень свТ4 у пациенток с КПГТ был значимо ниже, чем в контрольной группе и подгруппе с СКГТ, и ниже у пациенток с СКГТ, чем в контрольной группе (табл. 3). Уровень свТ3 составил 3,6 (3,25; 3,89) пмоль/л в группе КПГТ, 3,88 (3,6; 4,36) пмоль/л — при СКГТ, 4,12 (3,93; 4,63) пмоль/л — в контрольной группе. Уровень свТ3 в группе с КПГТ был статистически значимо ниже, чем в контрольной группе.
СПВпл у пациенток с СКГТ и КПГТ была статистически значимо выше, чем в контрольной группе. Значимых различий по КЛСИ и ЛПИ между группами не отмечено (табл. 4).
По данным корреляционного анализа уровней ТТГ, свТ3 и свТ4 с показателями АД, жесткости артерий и ли-пидного обмена во всей исследуемой когорте («=116), ни САД, ни ДАД не коррелировали с уровнем ТТГ (г=-0,02; р=0,175 и г=0,13; р=0,175 соответственно), свТ3 (г=0,01; р=0,946 и г=—0,02; р=0,817 соответственно) или свТ4 (г=0,03; р=0,784 и г=—0,14; р=0,124 соответственно). СПВпл была достоверно ассоциирована с уровнем ТТГ (г=0,31; р=0,010). Взаимосвязь КЛСИ, уровня ТТГ и гор-
Таблица 4. Показатели состояния сосудистой стенки и липидного обмена в группах пациенток
Показатель Контрольная группа СКГТ КПГТ Р
СПВ , м/с пл' ' 12,9 (12; 13,9) 14,4 (12,5; 15,5) 13,8 (13,05; 15,25) 0,013
ЛПИ 1,06 (0,98; 1,13) 1,02 (0,95; 1,09) 1,03 (0,99; 1,1) 0,138
CAVI 7,7 (7,0; 8,6) 8,35 (7,17; 9,52) 7,45 (6,87; 8,82) 0,191
ОХС, ммоль/л 5,67 (5,20; 6,42) 5,87 (5,28; 6,40) 6,25 (6,00; 6,79) 0,043
ТГ, ммоль/л 1,34 (0,92; 1,9) 1,2 (0,94; 1,48) 1,21 (0,97; 1,5) 0,716
Таблица 5. Факторы, определяющие повышение СПВ
Фактор ОШ 95% ДИ р
СКГТ (есть/нет) 2,66 от 1,12 до 6,34 0,023
КПГТ (есть/нет) 3,22 от 1,10 до 9,36 0,029
Примечание. Данные однофакторного анализа («=116).
монов ЩЖ не выявлена. Уровень ТГ также не коррелировал с уровнем ТТГ, свТ3 и свТ4. При этом уровень ОХС имел статистически значимую обратную связь с уровнями свТ3 (г=-0,24; р=0,013) и свТ4 (г=-0,24; р=0,014) и прямую связь с уровнем ТТГ(г=0,28; р=0,005).
Оценку вклада ГТ в повышение жесткости магистральных сосудов в обследованной когорте больных («=116) проводили с помощью однофакторного бинарного логистического анализа (табл. 5). Для этого СПВпл была разбита по медиане — меньше 13,5 м/с против 13,5 м/с и более. Однофакторный анализ полученных данных выявил значимое влияние на повышение жесткости артерий и СКГТ и КПГТ. Как известно, основными детерминантами СПВпл являются уровень АД и возраст пациента [13]. При введении поправок на САД и возраст наличие СКГТ увеличивало шанс повышения ригидности артерий в 3,47 раза (95% ДИ от 1,15 до 10,49; р=0,025), влияние КПГТ увеличивало ОШ до 5,46 (95% ДИ от 1,50 до 19,85; р=0,008).
Множественный регрессионный анализ, включивший все медикаментозные средства, исходно получаемые пациентками, не выявил статистически значимого влияния лекарственных препаратов на СПВпл в когорте обследованных больных.
Обсуждение
Повышение жесткости магистральных артерий у больных АГ трактуется как признак поражения органа-мишени и сопряжено с повышением риска развития ССЗ и смерти от них [14, 15]. Ряд работ по изучению ССС у больных ГТ также выявил негативное влияние снижения функции ЩЖ на ССС [5, 16, 17]. У женщин в постменопаузе эти состояния достаточно часто сочетаются и обладают негативным синергизмом. Пациентки, включенные в наше исследование, длительно страдали АГ и находились под наблюдением кардиологов. Все они получали антигипертензивную терапию. ГТ выявлен у них в результате скринингового обследования, проводимого в рамках нашего исследования. Пациентки были сопоставимы по возрасту и уровню достигнутого при лечении АД, но, несмотря на это, у женщин с ГТ были достоверно более высокие показатели СПВпл, характеризующие более выраженное нарушение эластических свойств магистральных артерий. Наличие СКГТ увели-
чивало шанс поражения сосудистой стенки в 2,66 раза, а КПГТ — в 3,22 раза.
Подобные данные получены и в других исследованиях. Повышение ригидности сонных артерий негативно коррелировало с уровнями высокочувствительного С-ре-активного белка и ТТГ у пациентов с СКГТ [18].
В некоторых исследованиях получены противоречивые данные относительно связи ТТГ и гормонов ЩЖ с уровнем АД [19, 20]. В нашей работе не найдено связи между уровнями АД и ТТГ, свТ3 и свТ4. Однако необходимо иметь ввиду, что все наши пациентки получали лечение антигипертензивными препаратами.
В нашем исследовании уровень ОХС прямо коррелировал с уровнем ТТГ. Обратная корреляция выявлена между уровнями ОХС и свТ3 и свТ4. Подобные данные получены и в других работах [21]. Достоверная связь уровня ОХС не только с уровнем ТТГ, но и с уровнем гормонов ЩЖ может объяснить то, что повышение этого показателя в нашей работе выявлялось только у женщин с КПГТ. Повышение уровней ОХС и липопротеинов низкой плотности на фоне ГТ (существенно более выраженное при КПГТ) и их значимое снижение после заместительной терапии препаратами тиреоидных гормонов получено в исследовании М. Но и соавт. [22].
Известно, что не только снижение ЛПИ <0,9, являющееся результатом стенозирования сосудов нижних конечностей, ассоциировано с увеличением риска развития осложнений ССЗ; о неблагоприятном прогнозе свидетельствует также величина этого показателя более 1,4 [23—25]. Отмечено, что у женщин с ГТ ЛПИ статистически значимо выше, чем у пациенток с сохраненной функцией ЩЖ [26]. Считается, что причиной повышения ЛПИ может быть неатерогенная кальцификация средней оболочки сосудов — артериосклероз [25]. Однако у обследованных нами пациенток достоверных различий по уровню ЛПИ между группами не выявлено.
Необходимость назначения ЗТЛ больным с КПГТ не вызывает сомнений, в то время как целесообразность лечения левотироксином больных с СКГТ вызывает дискуссии [9]. В популяционных исследованиях отмечена связь субклинического снижения функции ЩЖ с риском развития ишемической болезни сердца и увеличением сердечно-сосудистой смертности [27, 28]. Показано, что только повышение уровня ТТГ более 10 мкЕд/мл, даже при нормальных уровнях свТ3 и свТ4 ассоциировано с по-
вышением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в популяции [29]. Однако есть иные данные, согласно которым у пожилых мужчин с СКГТ выживаемость даже выше, чем у их сверстников с нормальной функцией ЩЖ [30]. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа не выявлено влияния СКГТ на сердечно-сосудистую смертность (относительный риск — ОР 1,17 при 95% ДИ от 0,89 до 1,53; р=0,25). Однако общая смертность достоверно выше у пациентов без нарушения функции ЩЖ (ОР 0,41 при 95% ДИ от 0,12 до 0,98; р<0,01) [31].
Большинство исследователей сходятся во мнении, что вопрос о назначении ЗТЛ должен решаться в каждом конкретном случае с учетом наличия сопутствующей патологии и факторов риска развития ССЗ. Высказывается мнение о наличии индивидуальной чувствительности к гормонам ЩЖ, т.е. у отдельных пациентов формально нормальный уровень свТ4 и свТ3 воспринимается тканями как недостаточный, что приводит к стимуляции выработки ТТГ [32]. Именно наличие индивидуальной чувствительности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси [33] обусловливает необходимость разработки персонифицированного подхода к выбору тактики лечения больных с СКГТ.
То, что в нашей работе степень повышения СПВпл не различалась в подгруппах с КПГТ и СКГТ, достоверно превосходя значения этого показателя в контрольной группе, может служить подтверждением сопоставимости поражения сосудистой стенки при обоих состояниях. Значимые изменения органа-мишени у женщин с АГ, выявляемые уже на этапе СКГТ, свидетельствуют о повышении у них риска развития ССО и могут стать основанием для принятия решения о назначении ЗТЛ.
Заключение
У пациенток с АГ в сочетании с ГТ повышение уровня ХС в крови и жесткости артерий статистически значимо более выражено, чем у их ровесниц с АГ без нарушения функции ЩЖ. При этом повышение в крови уровня ли-пидов статистически значимо выражено только у пациенток с КПГТ, а СПВпл возрастает в равной степени как при КПГТ, так и при СКГТ. Повышение ригидности артерий у больных АГ ассоциировано с ростом сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Возможно, что именно повышение СПВпл может стать аргументом для назначения ЗТЛ лицам с СКГТ в этой группе больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Sawin C.T., Castelli W.P., Hershman J.M. еt al. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the Framingham Study. Arch Intern Med 1985; 145 (8): 1386—1388.
2. Tunbridge W.M.G., Evered D.C., Hall R. et al. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf) 1977; 7: 481—490.
3. Hollowell J.G., Staehling N.W., Flanders W.D. et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 489—499.
4. Lekakis J., Papamichael C., Alevizaki M. et al. Flow-mediated, endothelium-dependent vasodilatation is impaired in subjects with hypothyroidism, borderline hypothyroidism, and highnormal serum thyrotropin (TSH) values. Thyroid 1997; 7 (3): 411—414.
5. Nagasaki T, Inaba M., Kumeda Y. et al. Decrease of arterial stiffness at common carotid artery in hypothyroid patients by normalization of thyroid function. Biomed Pharmacother 2005; 59 (1—2): 8—14.
6. Hernández-Mijares A., Jover A., Bellod L. et al. Relation between lipoprotein subfractions and TSH levels in the cardiovascular risk among women with subclinical hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78 (5): 777—782.
7. Nanchen D., Gussekloo J., Westendorp R.G. et al. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure in older persons at high cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97 (3): 852—861.
8. La Vignera S., Condorelli R., Vicari E., Calogero A.E. Endothelial dysfunction and subclinical hypothyroidism: a brief review. J Endocrinol Invest 2012; 35 (1): 96—103.
9. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых. Пробл эндокринол 2003; 6: 50—54.
10. Милягин В.А., Милягина И.В., Грекова М.В. и др. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой волны. Функц диагн 2004; 1: 33—39.
11. Yamashina A., Tomiyama H, Takeda K. Validity, reproducibility and clinical significance brachial-ankle pulse wave velocity measurement. Hypertens Res 2002; 25 (3): 359—364.
12. Yambe T, Yoshizawa M, Saijo Y. et al. Brachio-ankle pulse wave velocity and cardio-ankle vascular index (КЛСИ). Biomed Pharmacother 2004; 58 Suppl 1: 95—98.
13. Орлова Я.А., Макарова Г.В., Яровая Е.Б. и др. Прогностическое значение различных параметров артериальной жесткости при ИБС. Сердце 2009; 2: 98—103.
14. Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: longitudinal study. Hypertension 2002; 39: 10—15.
15. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. et al. Aortic Stiffness Is an Independent Predictor ofAll-Cause and Cardiovascular Mortality in Hypertensive Patients. Hypertension 2001; 37: 1236—1241.
16. Adrees M, Gibney J., El-Saeity N, Boran G. Effects of 18 months of L-T4 replacement in women with subclinical hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71 (2): 298—303.
17. Rotondi M, Magri F, Chiovato L. Risk of coronary heart disease and mortality for adults with subclinical hypothyroidism. JAMA 2010; 304 (22): 2481.
18. Tian L, Gao C, Liu J., ZhangX. Increased carotid arterial stiffness in subclinical hypothyroidism. Eur J Intern Med 2010; 21 (6): 560—563.
19. Walsh J., Bremner A.P., Bulsara M.K. et al. Subclinical thyroid dysfunction and blood pressure: a community-based study. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; 65 (4): 486—491.
20. AsvoldB.O., Bjoro T., Nilsen T.I., Vatten L.J. Association between blood pressure and serum TSH concentration within the reference range: a population-based study. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 (3): 841—845.
21. Wang C.Y., Chang T.C., Chen M.F. Associations between subclinical thyroid disease and metabolic syndrome. Endocr J 2012; 59 (10): 911—917.
22. Ito M., Arishima T., Kudo T. Effect of levo-thyroxine replacement on non-high-density lipoprotein cholesterol in hypothyroid patients. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92 (2): 608—611.
23. Рогоза А.Н. Роль и возможности лодыжечно-плечевого индекса систолического давления при профилактических обследованиях. РМЖ. Кардиология 2011; 4: 173—179.
24. Murphy T.P., Dhangana R., Pencina M.J. et al. Ankle-brachial index and cardiovascular risk prediction: An analysis of 11,594 individuals with 10-year follow-up. Atherosclerosis 2012; 220 (1): 160—167.
25. Fowkes F.G., Murray G.D., Butcher I. et al. Ankle brachial index collaboration, ankle brachial index combined with Framingham risk score to predict cardiovascular events and mortality a meta-analysis. JAMA 2008; 300 (2): 197—208.
26. Mazzeffi M.A., Lin H.-M., Flynn B.C. et al. Hypothyroidism and the risk of lower extremity arterial disease. Vasc Health Risk Manag 2010; 6: 957—962.
27. Ochs N., Aue R., Bauer D.C. et al. Meta-analysis: Subclinical Thyroid Dysfunction and the Risk for Coronary Heart Disease and Mortality. Ann Intern Med 2008 3; 148 (11): 832—845.
28. Razvi S., Weaver J.U., Vanderpump M.P. The incidence of ischemic heart disease and mortality in people with subclinical hypothyroidism: reanalysis of the whickham survey cohort. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (4): 1734—1740.
29. Takamura N., Hayashida N., Maeda T. Risk of coronary heart disease and mortality for adults with subclinical hypothyroidism. JAMA 2010; 304 (22): 2481—2482.
30. van den Beld A.W., Visser T.J., Feelders R.A. et al. Thyroid hormone concentrations, disease, physical function, and mortality in elderly men. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90 (12): 6403—6409.
31. Sathyapalan T., Manuchehri A.M., Rigby A.S., Atkin S.L. Subclinical hypothyroidism is associated with reduced all-cause mortality in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2010; 33 (3): e37.
32. Biondi B., Cooper D.S. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev 2008; 29 (1): 76—131.
33. Falaschi P., Martocchia A., Proietti A. et al. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis in subjects with subclinical thyroid diseases: the impact ofthe negative feedback mechanism. Neuro Endocrinol Lett 2004; 25 (4): 292—296.
Поступила 21.02.2013
