CC BY
14УДК 616.33-018.73:[616.33-002.2:616-018.2-007.17]-053.2 doi:10.25298/2616-5546-2022-6-1-48-53
СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЯ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ
ГАСТРИТОМ И ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ D
1Н. С. Парамонова, 1А. А. Карчевский, 1Т. С. Протасевич, 1М. Г. Мысливец, 2Д. С. Кривецкий, 2О. М. Воронцова, 2А. В. Хмеленко
1Гродненский государственный медицинский университет, Гродно, Беларусь 2Гродненская областная детская клиническая больница, Гродно, Беларусь
Введение. Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) оказывает модифицирующее влияние на характер течения хронических гастритов (ХГ).
Цель исследования - оценить состояние системы энергообеспечения клеток слизистой оболочки донного и пилорического отделов желудка у детей с ХГ, ассоциированным с невыраженной и выраженной ДСТ.
Материал и методы. Обследованы 34 ребенка школьного возраста с ХГ. Пациентам выполнена эзофаго-гастродуоденоскопия с прицельной биопсией слизистой оболочки желудка с последующим гистохимическим исследованием. Наличие и тяжесть ДСТ верифицировали по клиническим критериям Т. Милковска-Димитро-вой (1987).
Результаты. Установлено, что вне зависимости от степени тяжести ДСТ у детей с ХГ в клетках слизистой оболочки донного отдела желудка наблюдается угнетение сукцинатдегидрогеназы, указывающее на подавление наиболее эффективного способа получения энергии, и увеличение активности кислой фос-фатазы, что свидетельствует об активации лизосом, связанных с усилением аутофагии, направленной на удаление поврежденных мембран и органелл для очищения цитоплазмы клеток. В пилорическом отделе наблюдалось повышение активности всех изучаемых цитоплазматических ферментов, что показывало активацию процессов как аэробного, так и анаэробного способов получения энергии.
Выводы. У детей с ХГ вне зависимости от степени выраженности ДСТ выявлены значительные нарушения в системе энергообеспечения экзокриноцитов слизистой оболочки желудка.
Ключевые слова: дети, хронический гастрит, слизистая оболочка, дисплазия соединительной ткани.
THE ENERGY SUPPLY SYSTEM STATE OF THE GASTRIC MUCOSA CELLS IN CHILDREN WITH CHRONIC GASTRITIS AND CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA
1N. S. Paramonava, 1A. A. Karcheuski, 1T. S. Pratasevich, 1M. G. Myslivets, 2D. S. Kryvetski, 2A. M. Varantsova, 2A. V. Hmelenko
1Grodno State Medical University, Grodno, Belarus 2Grodno Regional Children's Clinical Hospital, Grodno, Belarus
Background. Connective tissue dysplasia (CTD) has a modifying effect on the course of chronic gastritis (CG). Objective. To assess the energy supply system state of the gastric fundic and pyloric mucosa cells in children with chronic gastritis associated with mild to severe CTD.
Material and methods. 34 school-age children with CG were examined. The patients underwent esophagogastroduodenoscopy with targeted biopsy of the gastric mucosa followed by histochemical examination. The presence and severity of CTD were verified according to T. Milkowska-Dimitrova's clinical criteria (1987).
Results. Inhibition of succinate dehydrogenase was observed in gastric fundic mucosa cells in children with CG regardless of the CTD severity, thus indicating the suppression of the most effective way of obtaining energy. An increase in the activity of acid phosphatase was established, indicating the activation of lysosomes associated with increased autophagy, aimed at removing damaged membranes and organelles to cleanse the cytoplasm of cells. An increase in the activity of all cytoplasmic enzymes in question was observed in the pyloric region, demonstrating the activation of the processes of both aerobic and anaerobic methods of obtaining energy.
Conclusions. Significant disturbances were detected in the energy supply system of exocrinocytes of the gastric mucosa in children with CG, regardless of С7D severity.
Keywords: children, chronic gastritis, mucosa, connective tissue dysplasia.
Автор, ответственный за переписку:
Парамонова Нэлла Сергеевна, д-р мед. наук, проф., Гродненский государственный медицинский университет, e-mail: [email protected]
Corresponding author:
Paramonava Nella S., PhD, MD (Medicine), Professor, Grodno State Medical University, e-mail: [email protected]
Для цитирования:
Состояние системы энергообеспечения клеток слизистой оболочки желудка у детей с хроническим гастритом и дисплазией соединительной ткани / Н. С. Парамонова, А. А. Карчевский, Т. С. Протасевич, М. Г. Мысливец, Д. С. Кривецкий, О. М. Воронцова, А. В. Хмеленко // Гепатоло-гия и гастроэнтерология. 2022. Т. 6, № 1. С. 48-53. https://doi. огд/10.25298/2616-5546-2022-6-1-48-53
Введение
Хронические гастриты (ХГ) на сегодняшний день остаются относительно распространенными заболеваниями как во взрослой, так и в детской популяциях [1]. ХГ развиваются вследствие разных причин и морфологически характеризуются воспалением и дистрофическими процессами в слизистой оболочке желудка [2].
К преобразовывающим факторам, способствующих своеобразному течению заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, относят дисплазию соединительной ткани (ДСТ), которая представляет собой нарушение созревания и развития соединительной ткани полигенно-мно-гофакторной природы [3]. ДСТ широко распространена в популяции (до 20%) и рассматривается как фактор, моделирующий течение многих соматических заболеваний [4]. У пациентов с заболеваниями органов пищеварения нарушения развития соединительной ткани встречаются значительно чаще (до 70%) и значительно влияют на характер течения данной патологии [5, 6].
Ряд проведенных исследований с целью выявления механизмов влияния ДСТ на развитие и течение заболеваний органов пищеварительного тракта у детей обусловили понимание отдельных звеньев патогенеза, но многие вопросы в настоящее время все еще остаются неисследованными
[7]. Гистохимические исследования с цитоспек-трофотометрией и статистическим анализом помогают дифференцировать изменения, происходящие в клетках при сопутствующей патологии
[8]. Состояние энергообеспечения клеток определяется эффективностью работы дыхательной цепи митохондрий. К митохондриальным ферментам относится сукцинатдегидрогеназа (СДГ) и НАДН-дегидрогеназа (НАДН-ДГ), к ферментам гиалоплазмы - лактатдегидрогеназа (ЛДГ). По изменению активности и соотношения данных ферментов проводится оценка пути, по которому идет развитие энергетического механизма в клетках -аэробному или затратному анаэробному. Кислая фосфатаза (КФ) - фермент лизосом, участвующих в утилизации измененных структур клетки и причастных к процессам внутриклеточной регенерации и адаптации клеток в целом.
Роль ДСТ в формировании патологии пищеварительной системы у детей - актуальная проблема, что легло в основу данной работы.
For citation:
Paramonava NS, Karcheuski AA, Pratasevich TS, Myslivets MG, Kryvetski DS, Varantsova AM, Hmelenko AV. The state of the energy supply system of the gastric mucosa cells in children with chronic gastritis and dysplasia of connective tissue. Hepatology and Gastroenterology. 2022;6(1):48-53. https://doi. org/10.25298/2616-5546-2022-6-1-48-53
Цель исследования - оценить состояние системы энергообеспечения клеток слизистой оболочки донного и пилорического отделов желудка у детей с ХГ, ассоциированным с невыраженной и выраженной ДСТ.
Материал и методы
Для реализации поставленной цели проведено обследование 34 детей в УЗ «ГОДКБ» по поводу патологии пищеварительного тракта. На каждого пациента получено добровольное информированное согласие.
Критерии включения в исследование следующие: возраст от 10 до 17 лет; морфологически верифицированный ХГ; отсутствие сопутствующих заболеваний, способных влиять на течение основной нозологии.
Выполнено полное клинико-лаборатор-но-инструментальное обследование пациентов в соответствии с отраслевыми стандартами, утвержденными МЗ РБ. ХГ выставлялся согласно морфологическим критериям «Модифицированной Сиднейской системы классификации ХГ» [10]. Дисплазия соединительной ткани выставлялась на основании клинических критериев Т. Милковска-Димитровой и подтверждалась лабораторным методом (определение гидрокси-пролина в сыворотке крови) [9].
Пациенты были разделены на 1 основную группу - 11 детей с ХГ на фоне невыраженной (слабой) ДСТ (легкая степень по критериям Т. Милковска-Димитровой), 2 основную группу - 12 пациентов с ХГ с выраженной ДСТ (умеренная и выраженная степень по критериям Т. Милковска-Димитровой) и группу сравнения - 11 детей с ХГ без дисплазии. Анализируемые группы были сопоставимы по основным исходным характеристикам.
Всем пациентам в утренние часы проведена фиброгастродуоденоскопия по стандартному алгоритму одним врачом эндоскопического кабинета и выполнена биопсия слизистой оболочки желудка под визуальным контролем. Биоптаты подвергали замораживанию в жидком азоте и размещали по блокам согласно принципу «группа сравнения», «1-я основная группа» и «2-я основная группа» на объектодержатели криостата фирмы Leica CM-1850. Изготовленные серийные срезы толщиной 10-15 мкм при температуре -15°С обрабатывали с целью опре-
деления активности оксидоредуктаз: связанных с циклом Кребса - СДГ (сукцинат: акцептор -оксидоредуктаза; КФ 1.3.99.1; по Нахласу, Цоу, Де Сюза, 1957); с гликолизом - ЛДГ ^ - лактат: НАД-оксидоредуктаза; КФ 1.1.1.27; по Гесс, Скар-пелли, Пирсу, 1958); с транспортом электронов -НАДН-ДГ (НАДН: акцептор - оксидоредуктаза; КФ 1.6.99.3; по Нахласу, Уокеру и Зелигману, 1958); с КФ - с маркерным ферментом лизосом (фосфо-гидролаза моноэфиров ортофосфорной кислоты; КФ 3.1.3.2; по Гомори (1950)). Все гистохимические реакции сопровождались безсубстратным контролем [11].
Цитофотометрические исследования осуществляли с помощью компьютерного анализа-
тора изображения микроскопа Axioscop 2 plus и цифровой видеокамеры Leica DFC 320, используя программу Image Warp. Активность ферментов определяли цитофотометрически и выражали в единицах оптической плотности (ед. опт. пл.).
Для статистического анализа использовали методы непараметрической статистики с применением компьютерной программы Statistica 10.0. В описательной статистике определяли значение медианы (Ме), а также нижнего и верхнего квартилей (25%; 75%). Сравнение групп по одному признаку проводили с помощью U-критерия Манна-Уитни для независимых выборок. Различия между показателями изучаемых групп считали достоверными, если вероятность ошибочной оценки не превышала 5% (p<0,05).
- : * i
Wmm
hLMHL iJ
шш iÄSg^
- Jl \ itfkjjt
i . .aaft Ш..g
- V
и, M
Рисунок 1. - Общий вид активности СДГ (а), ЛДГ (с), НАДН-ДГ (e) в экзокриноцитах желудка детей, страдающих ХГ, и в экзокриноцитах (b, d, f) желудка детей, болеющих ХГ на фоне выраженной ДСТ. Окраска на выявление СДГ по Нахласу и др. (1957), на выявление ЛДГ - по Гесс и др. (1958), на выявление НАДН-ДГ - по Нахласу и др. (1958). Увеличение: a, b - х100, с, d - х400, e, f - х200
Figure 1. - General view of the activity of succinate dehydrogenase (a), lactate dehydrogenase (c), NADH-dehydrogenase (e) in gastric exocrine cells of children with chronic gastritis and in the exocrine cells (b, d, f) of the stomach in children with chronic gastritis with expressed dysplasia of connective tissue. Coloring on identification of succinate dehydrogenase according to Nakhlas, etc. (1957), for the detection of lactate dehydrogenase - according to Hess, etc. (1958), for the detection of NADH-dehydrogenase - according to Nakhlas, etc. (1958). Volume: a, b - х100, c, d - х400, e, f - х200
Результаты и обсуждение
Цитохимические изменения активности ферментов СДГ, ЛДГ и НАДН-ДГ в клетках слизистой оболочки желудка показаны на рисунке 1.
Проведенный цитоспектрофотометрический анализ позволил выявить количественные изменения активности цитоплазматических ферментов в клетках слизистой оболочки донного (табл. 1) и пилорического (табл. 2) отделов желудка пациентов с ХГ на фоне разной степени выраженности ДСТ и без дисплазии.
В слизистой оболочке донного отдела желудка в цитоплазме поверхностно-ямочных эпите-лиоцитов активность СДГ при невыраженной ДСТ была снижена на 65,6% (р<0,001), при выраженной ДСТ - на 35,0% (р<0,001) по сравнению с группой без дисплазии. Активность СДГ во 2-й основной группе на 89,1% выше (р<0,05), чем в 1-й основной группе. Активность НАДН-ДГ в группе с невыраженной ДСТ повышена на 21,4% (р<0,05) по сравнению с группой сравнения. Активность НАДН-ДГ во 2-й основной группе по сравнению с группой сравнения и по сравнению с 1-й основной группой статистически значимо не изменялась. Активность ЛДГ в группе с невыраженной ДСТ снижена на 13,5% (р<0,05) по сравнению с группой без ДСТ. Изменений активности ЛДГ во 2-й основной группе по отношению к группам сравнения и к 1-й основной группе статистически значимой разницы не выявлено. Активность КФ в цитоплазме эпителиоцитов в 1-й основной
группе была повышена на 32,2% (p<0,05), во 2-й основной группе - на 50,8% (p<0,001) в сравнении с группой без ДСТ. Активность КФ у пациентов 2-й основной группы на 14,1% выше (p<0,05), чем в 1-й основной группе.
В цитоплазме главных клеток собственных желез желудка в 1-й основной группе активность СДГ снижена на 52,6% (p<0,001), во 2-й основной группе - на 16,2% (p<0,001) по сравнению с группой без ДСТ. Активность СДГ в группе с выраженной ДСТ выше на 76,8% (p<0,05) по сравнению с невыраженной дисплазией. Активность НАДН-ДГ в 1-й основной группе увеличена на 22,0% (p<0,01) и во 2-й основной группе - на 55,7% (p<0,001) в сравнении с группой сравнения. Следует отметить, что активность НАДН-ДГ в группе с выраженной ДСТ на 27,6% выше (p<0,001) по сравнению со значениями в группе с невыраженной дисплазией. Активность ЛДГ в 1-й основной группе уменьшена на 9,6% (p<0,05) по отношению к значениям группы сравнения. Наблюдалась тенденция к уменьшению активности ЛДГ во 2-й основной группе в сравнении с группой сравнения без статистически значимой разницы (p=0,07). Между показателями активности ЛДГ в двух основных группах не было статистически значимой разницы. Активность КФ в цитоплазме главных клеток желез желудка в 1-й основной группе была повышена на 90,5% (p<0,001), во 2-й основной группе - на 47,4% (p<0,001) по сравнению с группой без ДСТ. Снижение активности КФ во 2-й ос-
Таблица 1. - Активность ферментов в цитоплазме экзокриноцитов донного отдела желудка, по данным цитофотометрического исследования, ед. опт. пл., Me (LQ; UQ)
Table 1. - Enzyme activity in the cytoplasm of exocrine cells of the bottom part of the stomach according to cytophotometry, units of optical density, Me (25 %; 75 %)
Ферменты Группы
Сравнения 1-я основная 2-я основная
Цитоплазма поверхностно-ямочных столбчатых эпителиоцитов
СДГ 0,160 (0,109; 0,178) 0,055*** (0,044; 0,074) 0,104*** • (0,072; 0,132)
НАДН-ДГ 0,313 (0,232; 0,393) 0,380* (0,312; 0,437) 0,343 (0,273; 0,385)
ЛДГ 0,244 (0,213; 0,285) 0,211* (0,139; 0,265) 0,224 (0,190; 0,258)
КФ 0,059 (0,038; 0,076) 0,078* (0,063; 0,094) 0,089*** • (0,065; 0,117)
Цитоплазма главных экзокриноцитов
СДГ 0,390 (0,327; 0,445) 0,185*** (0,137; 0,215) 0,327*** • (0,267; 0,373)
НАДН-ДГ 0,291 (0,246; 0,331) 0,355** (0,314; 0,395) 0,453*** ••• (0,416; 0,515)
ЛДГ 0,239 (0,194; 0,275) 0,216* (0,189; 0,234) 0,220 (0,192; 0,248)
КФ 0,232 (0,190; 0,263) 0,442*** (0,377; 0,509) 0,342*** ••• (0,299; 0,407)
Цитоплазма париетальных экзокриноцитов
СДГ 0,645 (0,589; 0,702) 0,531*** (0,503; 0,581) 0,599* • (0,552; 0,667)
НАДН-ДГ 0,621 (0,570; 0,665) 0,670** (0,626; 0,720) 0,641 (0,590; 0,695)
ЛДГ 0,375 (0,343; 0,402) 0,343** (0,320; 0,371) 0,393— (0,355; 0,434)
КФ 0,139 (0,105; 0,199) 0,248*** (0,196; 0,321) 0,181— (0,124; 0,224)
Примечание - * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001 при сравнении с контролем; • - p<0,05; ••• - p<0,001 при сравнении со слабой ДСТ
Note - * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p <0,001 when compared with control; • - p<0,05; ••• - p<0,001 when compared with weak CTD
новной группе более выраженное (на 22,6%), чем в 1-й основной группе (р<0,001).
В цитоплазме париетальных клеток собственных желез желудка активность СДГ в 1-й основной группе снижена на 17,7% (р<0,001), во 2-й основной группе - на 7,1% (р<0,05) по отношению к группе сравнения. Активность СДГ в группе с выраженной ДСТ была на 12,8% (р<0,05) выше, чем в группе с невыраженной ДСТ. В 1-й основной группе активность НАДН-ДГ повышена на 7,9% (р<0,001) по
Таблица 2. - Активность ферментов в цитоплазме экзокриноцитов пило-рического отдела желудка, по данным цитофотометрического исследования, ед. опт. пл., Me (25%; 75%)
Table 2. - Enzyme activity in the cytoplasm of exocrine cells of the pyloric part of the stomach according to cytophotometry, units of optical density, Me (25%; 75%)
Ферменты Группы
Сравнения 1-я основная 2-я основная
Цитоплазма поверхностно-ямочных столбчатых эпителиоцитов
СДГ 0,062 (0,053; 0,079) 0,080 (0,062; 0,099) 0,075 (0,061; 0,092)
НАДН-ДГ 0,375 (0,330; 0,399) 0,468*** (0,412; 0,534) 0,428*** • (0,365; 0,492)
ЛДГ 0,208 (0,155; 0,245) 0,277*** (0,244; 0,328) 0,242** —(0,192; 0,279)
КФ 0,049 (0,040; 0,055) 0,067*** (0,035; 0,093) 0,067* (0,053; 0,081)
Цитоплазма слизистых клеток
СДГ 0,132 (0,114; 0,162) 0,198*** (0,178; 0,223) 0,108** ••• (0,086; 0,136)
НАДН-ДГ 0,467 (0,390; 0,533) 0,502* (0,446; 0,542) 0,498* (0,450; 0,542)
ЛДГ 0,230 (0,207; 0,262) 0,308*** (0,286; 0,341) 0,253* ••• (0,228; 0,299)
КФ 0,029 (0,022; 0,067) 0,070** (0,042; 0,092) 0,054 (0,023; 0,075)
Примечание - * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001 при сравнении с контролем; • - p<0,05; ••• - p<0,001 при сравнении со слабой ДСТ
Note - * - p<0,05; **- p<0,01; *** - p <0,001 when compared with control; • - p<0,05;™ - p<0,001 when compared with weak CTD
сравнению с группой сравнения. Наблюдалась тенденция к снижению активности НАДН-ДГ у пациентов 2-й основной группы в сравнении с 1-й основной группой (р=0,08). Выявлено снижение активности ЛДГ на 8,5% (р<0,001) у пациентов с невыраженной ДСТ в сравнении с пациентами без дисплазии. Не обнаружено статистически значимых различий в активности ЛДГ между 2-й основной группой и группой сравнения. Наблюдалось повышение активности ЛДГ на 14,6% во 2-й основной группе в сравнении с 1-й основной группой (р<0,001). Активность КФ в группе с невыраженной ДСТ повышена на 78,4% (р<0,001) по отношению к группе сравнения, при выраженной ДСТ также отмечалась тенденция к повышению, но без достоверной разницы. Анализ активности КФ между группами с разной степенью выраженности ДСТ показал, что наблюдалось снижение (на 27,0%) (р<0,001) во 2-й основной группе.
В цитоплазме поверхностно-ямочных эпите-лиоцитов антрального отдела желудка во всех изучаемых группах статистически значимых различий в активности СДГ не обнаружено. Активность НАДН-ДГ в 1-й основной группе увеличена на 24,8% (р<0,001), во 2-й основной группе - на 14,1% (р<0,001) по отношению к группе сравнения. Активность НАДН-ДГ в группе с выраженной ДСТ на 8,5% ниже (р<0,05), чем в группе с невыраженной дисплазией. Активность ЛДГ в 1-й основной группе увеличена на 33,2% (р<0,001), во 2-й основной группе - на 16,3% (р<0,01) в сравнении с группой без дисплазии. Отмечается снижение активности ЛДГ в группе с выраженной ДСТ на 12,6% (р<0,001) по отношению к группе с невыраженной дисплазией. Активность КФ в 1-й
основной группе увеличена на 36,7% (р<0,001) и во 2-й основной группе - на 36,7% (р<0,05) в отношении группы сравнения. В основных группах активность КФ статистически значимо не различалась.
В цитоплазме слизистых клеток пилори-ческих желез желудка активность СДГ в 1-й основной группе была увеличена на 50,0% (р<0,001), а во 2-й основной группе снижена на 18,2% (р<0,01) в сравнении с пациентами без ДСТ. Анализ активности СДГ в основных группах показал, что наблюдается снижение активности во 2-й группе (в сравнении с 1-й) на 45,5% (р<0,01). Активность НАДН-ДГ в группе с невыраженной ДСТ увеличена на 7,5% (р<0,05) и в группе с выраженной - на 6,6% (р<0,05) по сравнению с группой сравнения. Анализируя показатели основных групп между собой в активности НАДН-ДГ статистически значимой разницы не обнаружено. Активность ЛДГ в 1-й основной группе увеличена на 33,9% (р<0,001) и во 2-й основной группе - на 10,0% (р<0,05) по отношению к группе без дисплазии. Установлено, что у пациентов с выраженной ДСТ активность ЛДГ в мукоцитах уменьшена на 17,9% (р<0,001) в сравнении с невыраженной дисплазией. Активность КФ в 1-й основной группе увеличена на 141,4% (р<0,01) по сравнению с группой сравнения, не обнаружено статистически значимой разницы между 2-й основной группой и с группой сравнения. Следует отметить, что наблюдается тенденция к уменьшению активности КФ в группе с выраженной ДСТ по отношению к группе с невыраженной дисплазией (р=0,06).
Выводы
1. У пациентов с ХГ на фоне разной степени тяжести ДСТ выявлено уменьшение активности СДГ в поверхностно-ямочных столбчатых эпите-лиоцитах, главных и париетальных экзокриноци-тах дна желудка, что указывает на подавление аэробного пути получения энергии в клетках.
2. У детей с ХГ, ассоциированным с ДСТ, наблюдается повышение активности НАДН-ДГ в главных и париетальных экзокриноцитах собственных желез желудка показывающее активацию тканевого дыхания митохондрий.
3. Увеличение активности анализируемых ци-топлазматических ферментов клетки в поверхностно-ямочных столбчатых эпителиоцитах пи-лорического отдела при дисплазии показывает активацию аэробного и анаэробного энергетических механизмов.
4. Возрастание активности фермента гиало-плазмы ЛДГ в цитоплазме слизистых клеток пи-лорических желез желудка свидетельствует об
References
увеличении анаэробного механизма получения энергии.
5. Повышенный показатель маркерного фермента лизосом КФ во всех изучаемых клетках указывает на активацию данных органелл, направленных на лизис поврежденных мембран и других структур клетки для очищения цитоплазмы.
1. Bakulina NV, Tikhonov SV, Lishchuk NB. Hronicheskij ga-strit i funkcionalnaja dispepsija. Edinstvo i borba dvuh pro-tivopolozhnostej [Chronic gastritis and functional dyspepsia. Unity and struggle of two opposites]. Medicinskij sovet [Medical Council]. 2021;15:164-174. doi: 10.21518/2079-701X-2021-15-164-174. (Russian).
2. Dolgaljov IV, Kareva EN, Ljaljukova EA, Pavlova NV. Hronicheskij gastrit: ot gistologicheskogo protokola do obosnovanija jetiopatogeneticheskoj terapii [Chronic gastritis: from histological protocol to substantiation of etiopatho-genetic therapy]. Lechaschi Vrach. 2021;2(24):30-34. doi: 10.26295/OS.2021.76.84.006. (Russian).
3. Fadeeva TS. Displazija soedinitelnoj tkani: novye gori-zonty problem. Cheboksary: ID „Sreda"; 2018. 76 p. doi: 10.31483/a-52. (Russian).
4. Martynov AI, Nechayeva GI, Akatova EV, Vershinina MV, Viktorova IA, Gol'cova LG, Gromova OA, Delov RA, Drokina OV, Druk IV, Dubilej GS, Ivanova DS, Ivanova IL, Kalinina IJu, Kononova NJu, Kudinova EG, Lalov JuV, Lisichenko OV, Loginova EN, Ljaljukova EA, Maksimov VN, Moskvina JuV, Nagaeva TA, Nadej EV, Pervichko EI, et al. Klinicheskie rekomendacii Rossijskogo nauchno-go medicinskogo obshhestva terapevtov po diagnostike, lecheniju i reabilitacii pacientov s displazijami soedinitelnoj tkani (pervyj peresmotr) [Guidelines of the russian scientific medical society of internal medicine on the diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with the connective tissue dysplasia (first edition)]. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza [Medical News of North Caucasus]. 2018;13(1-2):137-209. doi: 10.14300/mnnc.2018.13037. (Russian).
5. Kadurina TI, Gorbunova VN. Displazija soedinitelnoj tkani. Sankt-Peterburg: JelbiSPb; 2009. 704 p. (Russian).
6. Ivanova II, Gnusaev SF, Sukhorukov Vs, Goncharova OV, Kameldenova DB. Projavlenija mitohondrialnoj disfunk-cii u detej s displaziej soedinitelnoj tkani i hronicheskim gastroduodenitom [Manifestations of mitochondrial dysfunction in children with connective tissue dysplasia and
10.
11.
chronic gastroduodenitis]. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2019;64(5):84-90. doi: 10.21508/1027-4065-2019-64-5-84-90. (Russian).
Paramonova NS, Karchevski AA, Shulika VR. Diagnostika i prognozirovanie techenija destruktivno-jazvennyh po-razhenij slizistoj obolochki zheludka i dvenadcatiperstnoj kishki na osnove opredelenija proteoliticheski-antiproteoli-ticheskoj sistemy syvorotki krovi u detej s displaziej soedini-tel'noj tkani [Diagnostics and prognosis of destructive ulcerative mucosal lesions of the stomach and duodenum on the basis of assessment of elastase inhibitor system in children with connective tissue dysplasia]. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University]. 2017;15(2):210-215. (Russian).
Karcheuski AA, Matsiuk YaR, Paramonava NS, Harbacheuski PR, Kryvetski DS, Hmelenko AV. Morfologicheskaja harakteristika hronicheskogo gastrita u detej s displaziej soedinitelnoj tkani [Morphological characteristics of chronic gastritis in children with connective tissue dysplasia]. Gepatologija i gastrojenterologija [Hepatology and Gastroenterology]. 2019;3(2):190-196. doi: 10.25298/2616-5546-2019-3-2-190-196. (Russian). Milkovska-Dmitrova T, Karkashov A. Vrozhdennaja soedi-nitelnotkannaja nepolnocennost u detej [Congenital connective tissue are unstable in children]. Sofija: Medicina i fizkultura; 1987. 189 p. (Russian).
Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney system. International Workshop on the Histopathology of gastritis, Houston 1994. Am. J. Surg. Pathol. 1996;20(10):1161-1181. doi: 10.1097/00000478-199610000-00001. Pirs, Je. Gistohimija: teoreticheskaja i prikladna-ja [Histochemistry. Theoretical and Applied]. Moscow: Izdatelstvo inostrannoj literatury; 1962. 929 p. (Russian).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Соответствие принципам этики. Исследование одобрено локальным этическим комитетом. Сведения об авторах:
Парамонова Нэлла Сергеевна, д-р мед. наук, проф., Гродненский государственный медицинский университет, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0003-4823-7819
Карчевский Андрей Алексеевич, канд. мед. наук, доцент, Гродненский государственный медицинский университет, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0001-7562-6743 Протасевич Татьяна Сергеевна, канд. мед. наук, Гродненский государственный медицинский университет, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0002-7810-3611
Мысливец Марина Генриховна, канд. мед. наук, Гродненский государственный медицинский университет, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0002-8155-5803 Кривецкий Дмитрий Сергеевич, УЗ «Гродненская областная детская клиническая больница», e-mail: prion85@gmail. ru, ORCID: 0000-0002-8778-2310
Воронцова Оксана Михайловна, УЗ «Гродненская областная детская клиническая больница», e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0002-9886-993X
Хмеленко Александр Васильевич, УЗ «Гродненская областная детская клиническая больница», e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0003-2942-4731
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Financing. The study was performed without external funding.
Conformity with the principles of ethics. The study was approved by the local ethics committee.
Information about authors:
Paramonava Nella S., PhD, MD (Medicine), Professor, Grodno State Medical University, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0003-4823-7819
Karcheuski Andrey A., PhD (Medicine), Associate Professor, Grodno State Medical University, e-mail: Akarcheuski@gmail. com, ORCID: 0000-0001-7562-6743
Pratasevich Tatsiana S., PhD (Medicine), Grodno State Medical University, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-00027810-3611
Myslivets Marina G., PhD (Medicine), Grodno State Medical University, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-00028155-5803
Kryvetski Dzmitry S., Grodno Regional Children's Clinical Hospital, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0002-87782310
Varantsova Aksana M., Grodno Regional Children's Clinical Hospital, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0002-9886-993X
Hmelenko Aleksandr V., Grodno Regional Children's Clinical Hospital, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-00032942-4731
Поступила: 20.04.2022 Принята к печати: 26.04.2022
Received: 20.04.2022 Accepted: 26.04.2022
