CC BY
43
Раздел 9. Пульмонология
с методическими указаниями МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам», а также руководствуясь стандартами Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (National Committee on Clinical Laboratory Standards — NCCLS), (Clinical and Laboratory Standards Institute — CLSI). Ввод, статистическую обработку и анализ данных проводили с помощью «Системы микробиологического мониторинга «МИКРОБ».
Результаты. В 2014—2015 гг по сравнению с 2000—2006 гг сократился высев Staph. Aureus (с 42,1 до 33,5%%), P. A. (с 23,9 до 9,6%%), P. A. muc. (с 17,3 до 8,7%%), S. maltoph. (с 6 до 3,4%%), но увеличился высев Ach. xylosoxidans (с 2,9 до 5,9%%), B.cepacia. comp. (с 0,9 до 5,1%%). Высев прочих микроорганизмов, включающих Klebs. Pneum. — 2,2%, Asp.sp — 4,7, E.coli — 3,9%, Proteus mirabilis — 1% выделенных штаммов, увеличился с 5 до 31,6%. Частота хронической Ps. aerug. инфекции у детей с МВ сократилась с 56,5% в 1999 г до 26% в 2011 г и до 14,2% в 2014 г. В отношении штаммов P. А. отмечено нарастание устойчивости к: тобрамицину с 19,1—18,9%% в 2000— 2003 г до 34,3-31%% в 2004-06 гг и 30,9 (36,8% для Р. А. muc) в 2014-15 гг. В то же время все штаммы Ps. aerug. были чувствительны к ПолимиксинуЕ (Колистину). Чувствительными к Колистину были 63,2% штаммов Ach. xylosoxidans, 78,6% штаммов S. maltoph. Резистентность к Колистину B. cepacia составила 100%.
СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОХРОМА Р450 С ТЕЧЕНИЕМ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
Новоселова О.Г., Петрова Н.В., Кондратьева Е.И. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр», г. Москва
Ведение: Хроническая инфекция лёгких — следствие нарушения мукоциллиарного очищения при муковисцидозе (МВ), доминирующие возбудители — S.aureus, P.aeruginosa, MRSA, Achromobacter xylosoxidans, Burkholderia cepacia. Больные МВ получают длительные курсы антибактериальной терапии (АБТ), исследование причин резистентности к терапии и нежелательных побочных явлений у данной категории больных является перспективным.
Цель исследования: Изучить связь полиморфных вариантов генов цитохрома Р450, потенциально влияющих на чувствительность к АБТ.
Материалы и методы: В исследование включено 130 детей с МВ, в группу контроля — 70 детей, без хронической соматической патологии. Проанализированы записи амбулаторных карт и данные Национального регистра РФ 2010-2015 г. Молекулярно-генетический анализ проводился на тотальной ДНК, выделенной
из цельной крови с помощью стандартного метода фенол-хлороформной экстракции. ПЦР проводили с применением специфических праймеров для исследования выбранных генов. ПЦР-продукты анализировали методом полиморфизма длин рестрикцион-ных фрагментов. Анализ рестрикционных фрагментов осуществляли методом электрофореза в агарозном или полиакриламидном геле.
Результаты: Аллельная частота полиморфизмов CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2D6*4, CYP3A4*3, CYP3A4*1B в представленной выборке и группе контроля соответствует литературным данным. В группе 47 пациентов с МВ с высокой частотой бронхолегочных обострений, получающих внутривенную АБТ более 2 раз в год, частота генотипов, несущих аллели CYP2C9*3 и CYP2D6*4 (фенотип «медленный метаболизатор») — 8.51% и 4.35%, в группе 82 детей, получающих внутривенную АБТ спорадически либо не получающих вовсе — 19.51% и 7.32%, соответственно. В группе 30 детей с хроническим но-сительством высокопатогенной микробной флоры респираторного тракта (P.aeruginosa, MRSA, Burkholderia cepacia, Stenotroph. Maltophilia) частота генотипов, несущих медленные аллели CYP2C9*2, CYP2C19*2, CYP2D6*4, составила 13.33%, 30,00% и 3.33%, в группе 7 детей без хронической колонизации — 28.57%, 100%, 28.57%, соответственно. Различия частот генотипов, несущих аллель CYP2C19*2, достоверны.
Заключение: Исследования по генетически детерминированной изменчивости метаболизма антибактериальных препаратов в группе больных МВ следует продолжить, так как это позволит оптимизировать схему дозирования лекарственных препаратов с учетом индивидуальных особенностей пациента.
СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ
Лаптева Н.М., Скачкова М. А, Рыбалкина М.Г., Тарасенко Н.Ф., Корнеев В.Г., Маркова О.М., Попкова Н.И.
ГБОУ ВПО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Оренбург
Введение. Муковисцидоз (МВ) — одно из самых частых генетических заболеваний с поражением жизненно важных органов и систем, в том числе сердечно-сосудистой (ССС). Клиническая оценка изменений со стороны ССС зачастую носит субъективный характер и не позволяет выявить ранние нарушения. Даже при первой стадии формирования легочного сердца при проведении ЭХО КГ выявляются лишь минимальные изменения.
Цель исследования. Изучить состояние ССС у больных МВ.
Материал и методы. Анализ форм 112 и историй болезней 34 пациентов, страдающих МВ.
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 4, 2016
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
Результаты. Диагноз МВ базировался на общепринятых методах обследования, включая генетическое. Распределение по возрасту было следующим: с года до 3 лет — 6, с 3 до 7 лет — 11, с 7 до 10 лет — 4, с 10 лет — 12 человек. У всех диагностировалась смешанная форма МВ. Бронхоэктазы, фиброз легких выявлены у 12 детей. Диагноз миокардиодистро-фии установлен у 14 больных. Хроническое легочное сердце в стадии медикаментозной компенсации (ве-рошпирон, атаканд) — у 10, медикаментозной субкомпенсации у 2 пациентов, дисфункция синусового узла выявлена у 13 человек.
При анализе ЭКГ наиболее часто выявлены нарушения образования импульса: синусовая аритмия у 26 человек, из них у каждого второго — умеренно выраженная, у каждого четвертого — выраженная; тахи-брадикардия у 8, синусовая брадикардия у 5, синусовая тахикардия у 3 больных. Редко выявлялись нарушения проведения возбуждения (неполная блокада правой ножки пучка Гиса, синоатриальная блокада) у четверых, синдром укорочения PQ — у трех человек. Нарушения процессов реполяризации зарегистрированы у 14 человек. При анализе результатов ЭХО КГ практически у всех больных выявлена регургитация +/++ на ЛА, ТК. Расчетное давление в правом желудочке на уровне 30 мм зарегистрировано у 3 пациентов, у половины больных (с длительным течением МВ) — на уровне 25—29 мм. Умеренное расширение правых отделов сердца выявлено лишь у 2, левого желудочка у 1 человека. Фракция выброса снижена также у 2 больных.
Заключение. По данным ЭКГ наиболее часто выявлены нарушения процессов реполяризации и автоматизма. Минимальные признаки, свидетельствующие о формировании легочного сердца, зарегистрированы у каждого 3 больного. Выявленные изменения диктуют необходимость регулярного обследования, проведения терапии и динамического наблюдения.
ОБЕСПЕЧЕННОСТЬ ВИТАМИНОМ D ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ЮГЕ РОССИИ
Масальский C.С., Уханова О.П., Калмыкова А.С., Климов Л.Я., Автандилян Л.Л., Курьянинова В.А., Долбня С.В.
Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь
Иммунологические эффекты холекальциферола и его активных метаболитов, их влияние на аллергическое воспаление до настоящего времени являются предметом дискуссии и активно изучаются в мире. По данным некоторых авторов, дефицит и недостаточность витамина D ассоциированы с большей длительностью симптомов, частотой обострений бронхиальной астмы (БА), а также повышенной по-
требностью в ингаляционных глюкокортикостерои-дах как у детей, так и у взрослых.
Цель исследования — определение уровня каль-цидиола и его взаимосвязи со степенью тяжести и уровнем общего IgE у детей с БА.
Материалы и методы. Обследовано 72 пациента с аллергической БА в стадии обострения в возрасте 9—17 лет. Детям выполнен общеклинический комплекс анализов, рекомендованных при БА, и анкетирование для определения уровня контроля в соответствии с возрастом. Контрольную группу составили 15 здоровых детей аналогичного возраста.
Уровень кальцидиола определялся с помощью набора EUROIMMUN 25-OH Vitamin D ELISA E150519BY.
Критерии обеспеченности витамином D: до 20 нг/мл — дефицит, от 20 до 30 нг/мл — недостаточность, более 30 нг/мл — норма.
Статистическая обработка осуществлялась с помощью пакета программ SPSS 16.0. В каждой группе определены медиана (Ме), квартили (Q Q3). Различия между группами рассчитывались по критерию Манна—Уитни.
Результаты и обсуждение. Больные распределились на 2 группы в зависимости от степени тяжести БА: первую группу составили 42 (58,3%) ребёнка с лёгкой, вторую группу — 30 (41,7%) детей со сред-нетяжёлой БА.
Уровни общего IgE и витамина D у детей контрольной группы составили Me (Qt; Q3): 137 (15,8; 133,4) МЕ/л и 23,7 (20,0; 32,4) нг/мл соответственно.
В первой группе пациентов с БА уровень общего IgE составил 315,4 МЕ/л, во второй группе -480 МЕ/л, различия между группами оказались незначимыми (p=0.174), что говорит о существенном разбросе показателей IgE в группах.
В общей группе пациентов с БА медиана 25(ОН) D 23,2 нг/мл, что соответствует недостаточности витамина D. При этом у детей с лёгкой БА медиана кальцидиола — 26,2 нг/мл, а в группе со среднетя-желой БА — 21,8 нг/мл (p=0.023). Частота дефицита 25(OH)D в анализируемых группах больных составила 10 (23,8%) и 12 (40,0%), недостаточности — 17 (40,5%) и 14 (46,7%), нормальной обеспеченности — 15 (35,7%) и 4 (13,3%) случаев соответственно. В контрольной группе дефицит выявлен у 4 (26,7%), недостаточность — у 5 (33,3%), а нормальная обеспеченность — у 6 (40,0%) детей.
Корреляционный анализ продемонстрировал отсутствие существенной взаимосвязи между показателями общего IgE и уровнем витамина D (rs=0,158, p=0.14).
Заключение: Очевидно, что эпигенетические эффекты холекальциферола и значение обеспеченности витамином D в патогенезе аллергических заболеваний у детей нуждается в дальнейшем всестороннем изучении. У 73,6% детей с БА, проживающих
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 4, 2016
