CC BY
34
СИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 42009 (выпуск 1)
УДК 616.24. - 036.12:612.38:612.33
Э.И. Белобородова**, Л.А. Акимова*,
А.В. Асанова**, Е.В. Семененко**,
Н.Г. Крицкая**, В.А. Бурковская**
E-mail: AkimovaLA@yandex.ru
СОСТОЯНИЕ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ: КЛИНИКОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
* Томский военно-медицинский институт;
** Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
ВВЕДЕНИЕ
Исследованиями последних лет установлено, что хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется не только патологическим бронхолегочным процессом, но и рядом внелегочных (системных) проявлений, отягощающих течение и прогноз заболевания [1, 2, 3]. Развитие внелегочных патофизиологических, органических изменений при
данной патологии происходит во многих органах и системах, включая сердечно-сосудистую, костно-мышечную, эндокринную, кроветворную и другие [1, 3]. Особое внимание клиницистов обращено к клиническому значению потери веса у больных ХОБЛ, которое определяется в 10-15% случаев с умеренным или легким течением и в 50% случаев с тяжелым течением ХОБЛ [1]. Анализ данных литературы показал, что снижение питательного статуса больных ХОБЛ отрицательно воздействует на дыхательную и скелетную мускулатуру [4, 5, 6, 7], является одной из причин развития костного ремоделирования [8,
9, 10], ассоциируется с увеличением частоты нарушений ритма сердца [11], декомпенсаций легочного сердца [12, 13], снижает качество жизни больных [14], способствует прогрессированию заболевания, увеличивает риск летальных исходов [15, 16, 17, 18]. С учетом значимой роли этого показателя в прогнозе ХОБЛ относительно недавно предложены новые методы оценки тяжести заболевания. B. Celli и соавт. (2004 г.) [19] разработали индекс BODE, объединяющий параметры респираторных и системных проявлений ХОБЛ, включающих показатель индекса массы тела (ИМТ). Механизмы, лежащие в основе развития системных эффектов при ХОБЛ, в том числе трофологической недостаточности, мультифактори-альны [20, 21, 22, 23, 24, 25]. Понимание патофизиологии потери веса имеет важное клиническое значе-
ние и может помочь в менеджменте ХОБЛ. Ряд исследователей полагает, что энергетический дисбаланс и хронический калорийный дефицит являются ведущими триггерными факторами этого состояния [24, 25]. В контексте обсуждаемых проблемных аспектов не учитывается состояние пищеварительной функции кишечника. Пищеварение - сложный многокомпонентный процесс, заключительным звеном которого является всасывание гидролизованных пищевых мономеров. Сниженное поступление основных питательных веществ, опосредованное нарушениями процессов пищеварения, также приведет к отрицательному энергетическому балансу и дефициту массы тела, как и гиперметаболическое состояние из-за избытка энергетического расхода. В связи с этим изучение у больных ХОБЛ в контексте взаимосвязи функции пищеварения, структуры слизистой тонкой кишки и клинической составляющей имеет важное значение.
Цель настоящего исследования - комплексное изучение морфофункционального состояния тонкой кишки у больных ХОБЛ, включающее изучение процессов всасывания основных питательных веществ (жиров, белка, углеводов) с оценкой морфоструктурных, - функциональных характеристик ее слизистой оболочки, взаимосвязи нарушенной функции с питательным статусом пациентов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследования проведены у 93 больных ХОБЛ в возрасте 42-71 года (65 мужчин, 28 женщин) с длительностью заболевания от 8 до 35 лет и 35 - контрольной группы практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. Больные ХОБЛ составляли однородную по нозологической форме группу заболевания. При постановке диагноза ХОБЛ и рандомизации больных по группам в зависимости от стадии заболевания мы руководствовались основными положениями программы GOLD 2006 (уровень снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду - ОФВ1) [26]. У 22 больных по клинико-функциональным данным диагностировалась I стадия ХОБЛ, легкое течение (ОФВ4/ФЖЕЛ<70%, ОФВ4>80% от должного) - I группа; у 36 больных определялась II стадия, среднетяжелое течение (ОФВ4/ФЖЕЛ<70%, 50%< ОФВ4<80% от должного) - II группа; у 35 больных - III стадия ХОБЛ, тяжелое течение (ОФВ1/ФЖЕЛ<70%, 30%<ОФВ1<50% от должного) - III группа. В исследование не включались больные IV стадии ХОБЛ - очень тяжелым течением, с декомпенсацией легочного сердца (функцию правого желудочка оценивали методом ультразвуковой допплерографии), с сопутствующими заболеваниями, нарушающими процессы пищеварения и всасывания.
Клинически больные ХОБЛ находились в стабильной фазе заболевания, не имели манифестирую-
щих признаков энтеральной недостаточности, проявляющейся синдромом диареи, полифекалией или выраженными изменениями физических свойств фекалий. При опросе в 72% случаев выявлена плохая переносимость молока, в 50% случаев больные отмечали чувство тяжести в эпигастрии после приема пищи, в 60% случаев при физическом обследовании органов брюшной полости определялось скопление газа в кишечнике. В 42% случаев от обследованных больных, при этом в группе больных тяжелой стадии ХОБЛ в 77% случаев, выявлялись клинические признаки трофологической недостаточности: сухость кожи, истончение подкожно-жирового слоя, мышечное истощение разной степени, определяемое визуально по состоянию квадратной мышцы бедра и дельтовидной мышцы плеча.
Абсорбционную функцию тонкой кишки в отношении жиров оценивали химическим методом J. Van de Kamer - по суммарной величине суточных потерь жира с калом в граммах [27]. При этом обследуемые находились на стандартной диете (стол №15), разработанной Институтом питания РАМН, содержащей 65-75 г жиров в суточном рационе. Абсорбцию белка оценивали по тесту 131Ьальбумина, принятого внутрь в дозе 10 мкКи, по суммарной величине суточных потерь 131Ьальбумина с фекалиями [28], измерения проводились до полного прекращения выделения радионуклеида с калом. Абсорбцию углеводов оценивали по тесту с d-ксилозой, пятиграммовым вариантом, по выделению ее с мочой за 5 часов после приема внутрь [29, 30].
По дифференциально-диагностическому плану, с учетом как снижения трофологического статуса больных, так и диспепсического синдрома, у 55 больных ХОБЛ (I группа (n-15), II группа (n-20), III группа (n-25)) проведено эндоскопическое исследование желудка и тонкой кишки с морфологическим исследованием биоптатов слизистых. Парафиновые срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином и по методу Ван-Гизона. Гистохимически выявляли: нейтральные мукополисахариды (НМП) методом Самсонова (ШИК-реакцией с докраской ядер толуидиновым синим), кислые гликозамин-гликаны (КГАГ) - методом Хэйла.
Оценка трофологического статуса больных осуществлялась соматометрическими методами - определение фактической массы тела (вес тела в кг), длины (рост в метрах). Процент отклонения фактической массы тела (МТ) от рекомендуемой определяли по формуле:
% откл. факт. МТ = (МТ факт./МТ рекоменд.)Х 10°-
Статистическая обработка результатов исследования проводилась методом вариационной статистики с вычислением среднего арифметического значения М и стандартной ошибки среднего m. По каждому показателю проводилось сравнение среднего
арифметического значения для изучаемых групп. Для оценки статистической связи между изучаемыми показателями проводился корреляционный анализ с вычислением парного коэффициента корреляции (г) и оценкой его статистической значимости. Значимость различий средних арифметических ранжированных критериев оценивалась с помощью 1-критерия Стъюдента. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ абсорбционной функции тонкой кишки по показателям экскреции жиров, белка, углеводов (табл.) показал, что в легкой стадии заболевания (I группа) средневыборочные показатели экскреции жира, 1311-альбумина, ^ксилозы не имеют статистически значимых отличий от группы контроля. В среднетяжелой стадии (II группа) в сравнении с группой контроля и с I группой больных количественная экскреция жира увеличилась в среднем в 1,5 раза (р=0,001), или на 51-50%; экскреция ^^-альбумина увеличилась в среднем в 1,2 раза (р=0,001), или на 19-25%; экскреция ^ксилозы снижалась в среднем в
1,2 раза (р=0,005), или на 15-18%. В тяжелой стадии ХОБЛ (III группа) в сравнении с группой контроля и с I группой больных суточная экскреция жира нарастала в среднем в 2,4 раза (р=0,001), или на 144142%; экскреция 131Ьальбумина увеличилась в среднем в 2,3-2,4 раза (р=0,001), или на 129-140%; экскреция ^ксилозы снижалась в среднем в 1,7 раза (р=0,001), или на 40-41%. Таким образом, установлено, что у больных ХОБЛ в среднетяжелой и тяже-
лой стадиях нарушается всасывание питательных веществ в кишечнике, то есть развивается синдром мальабсорбции и значительная часть жиров, белка, углеводов уходит из кишечника транзитом. При этом функциональная неполноценность тонкой кишки прогрессирует по мере прогрессирования тяжести заболевания. Известно, что между функцией и структурой ткани всегда определяется неразрывная связь [31]. Нарушения абсорбции ^ксилозы и альбумина в среднетяжелой и тяжелой стадиях косвенно подтверждают наличие изменений в морфофункциональном аппарате тонкой кишки больных ХОБЛ. Установлено, нарушение абсорбции жиров панкреатического происхождения не сопровождается нарушением абсорбции ^ксилозы [32], а для абсорбции белка очень важны нормальные структура и свойства биологической мембраны эпителия [33].
При морфологическом исследовании тонкой кишки в слизистой оболочке у больных I группы (I стадия ХОБЛ) установлено наличие хронического диффузного дуоденита и еюнита более чем у 2/3 пациентов. У остальных больных патоморфологические изменения слизистой можно было квалифицировать как поверхностный дуоденит и поверхностный еюнит. При этом слизистая оболочка двенадцатиперстной и тощей кишок характеризовалась относительной сохранностью морфологических структур (см. рис. 1 и 2, обложка 3). Количество бокаловидных клеток несколько увеличивалось, их граница сдвигалась до дистальной трети ворсинок, достигая вершины, увеличивалось количество межэпите-лиальных лимфоцитов (МЭЛ). В строме ворсинок часто отмечались гиперемия, мелкие диапедезные
Таблица
Показатели экскреции жиров, альбумина, ^ксилозы у больных ХОБЛ в зависимости от стадии заболевания
Группа контроля, метод исследования, нормы экскреции, M±m Степень тяжести заболевания
I группа (п=22), стадия легкая (0ФВ1/ФЖЕЛ<70% 0ФВ1>80% от должного), M±m % изменения М от группы контроля, p>0,05 -, 2 &\/ 1 15 о 1 є 8 ©И & О О ^ ю =3 с§ © м 4 О К <и гг, г т 0 Я % изменения М от группы контроля, р< 0,05 ы п п у & о ^ я < я ^ к е н е ме з и % 2 ия 70 но ^ і ° ° є §8^ и ^ § © ^ ч о и М ъ1 К 0х т0 3 % изменения М от группы контроля, р< 0,05 ы п п у & о ^ Е § я < я & к е н е ме з и % % изменения М от II группы, р< 0,05
Жир по методу 1,95-3,85 +2 2,57-5,34 +51 +50 4,24-8,62 + 144 + 142 + 61
Камера 2,65±0,11 г 2,67±0,11 0,5 4,01±0,12 0,001 0,001 6,48±0,12 0,001 0,001 0,001
131!-альбумин 2,07-2,86 - 4,4 2,46-3,96 +19 +25 3,27-8,96 + 129 +140 +92
2,73±0,20% 2,61±0,04 0,5 3,26±0,12 0,001 0,001 6,27±0,10 0,001 0,001 0,001
d-ксилоза 1,64-2,07 +2 1,12-1,84 -15 -18 1,56-0,60 - 40 - 41 - 30
1,74±0,07 г 1,78±0,02 0,5 1,51±0,04 0,005 0,005 1,05±0,04 0,001 0,001 0,001
кровоизлияния. В собственной пластинке слизистой оболочки увеличивалось количество плазматических клеток и лимфоцитов, выявлялись эозинофильные лейкоциты. Секрет бокаловидных клеток дает отчетливую Шик-реакцию, содержание КГАГ в бокаловидных клетках ворсинок неравномерно высокое, в криптах значительно слабее. При хроническом диффузном дуодените и еюните нарастали дистрофические изменения каемчатого эпителия, отмечались деформация и неравномерное укорочение ворсинок, часто возникал феномен «срастания» ворсинок (см. рис. 3, обложка 3). Благодаря слущиванию поверхностного эпителия некоторые ворсинки были оголены. В сохраненном эпителии увеличивалась зона дистрофически измененных, уплощенных клеток. Они располагались не только на верхушках, но и на боковых поверхностях ворсинок, энтероциты местами утрачивали щеточную каемку. В части наблюдений отмечалось увеличение количества бокаловидных клеток, богатых ШИК-позитивной слизью, содержание КГАГ было неравномерным (см. рис. 4, обложка 3). Длина крипт различна, чаще крипты углублены, с расширенными просветами. Во всех биоптатах отмечалась обильная неравномерная инфильтрация всех слоев слизистой оболочки. В составе инфильтрата преобладали лимфоциты и плазматические клетки со значительной примесью эозинофильных лейкоцитов. В собственной пластинке слизистой оболочки капилляры и лимфатические сосуды расширены, часто отмечались участки диапедез-ных кровоизлияний, гиперемия.
У больных II группы (II стадия ХОБЛ) в слизистой оболочке двенадцатиперстной и тощей кишок преобладала морфологическая картина умеренно выраженного хронического дуоденита и еюнита с преимущественной атрофией ворсинок и в ряде наблюдений с очаговой атрофией крипт (см. рис. 5 и 6, обложка 3). Наблюдалось истончение слизистой оболочки за счет укорочения ворсинок, местами они исчезали, располагались далеко друг от друга, численность бокаловидных клеток в эпителии ворсинок, как правило, снижалась. Ворсинки - с расширенными основаниями и утолщенной верхушкой. Покровный эпителий уплощался, местами отторгался пластами, в клетках выявлялись выраженные дистрофические изменения. Функциональная активность бокаловидных клеток снижена, о чем свидетельствует снижение содержания НМП и почти полное исчезновение КГАГ в их секрете. В строме часто обнаруживался лимфо- и кровостаз, участки фиброза, усиление инфильтрации в криптальном слое с преобладанием лимфоидных и плазматических клеток, образующих скопления. Во многих дуо-денобиоптатах слой крипт истончен, в нем в обилии содержатся дуоденальные железы. Просветы желез расширены, эпителий уплощен, содержание НМП в железистых клетках значительно уменьшено. Во многих препаратах из тощей кишки разрастание со-
единительной ткани приводило к деформации крипт и в части наблюдений - к очаговой атрофии крипт.
Изучение морфологического состояния биопта-тов тонкой кишки у больных III группы (III стадия ХОБЛ) выявило нарастание тяжести и выраженности патоморфологических изменений слизистых оболочек двенадцатиперстной и тощей кишок. У большинства пациентов диагностировался хронический выраженный атрофический дуоденит и еюнит, когда атрофия ворсинок наблюдалась совместно с атрофией слоя крипт (см. рис. 7, обложка 3). Слизистая истончена, ворсинки сглажены, эпителий дистрофически изменен, количество бокаловидных клеток уменьшено, их функциональная активность снижена. Криптальный слой истончен, крипты обычно лежат небольшими группами. Просветы крипт расширены, эпителий - с признаками дедифференцировки, в основном крипты небольших размеров, что указывает на нарушение регененаторной способности кишечного эпителия. В собственной пластинке слизистой разрасталась соединительная ткань (см. рис. 8, обложка 3). Клеточная инфильтрация характеризовалась преобладанием лимфоцитов и плазматических клеток.
Таким образом, тяжесть и распространенность патоморфологических изменений слизистой оболочки двенадцатиперстной и тощей кишок коррелировали с длительностью и тяжестью течения ХОБЛ. Гистологические изменения, характерные для хронического дуоденита и еюнита, прогрессивно усиливались и приобретали атрофический характер параллельно с усилением тяжести течения ХОБЛ. Это дает основание квалифицировать вторичное происхождение структурных изменений слизистой тонкой кишки при указанной патологии и подтверждает патогенетическую взаимосвязь заболевания с развитием патологических процессов в системе пищеварения. Морфологические изменения тонкой кишки, отмеченные у всех больных ХОБЛ, представляют собой единый процесс. На 1-м этапе этого процесса стоит хронический дуоденит и еюнит без атрофии, здесь отчетливо выступают воспалительно-дистрофические изменения слизистой оболочки кишки и выраженные расстройства микроциркуляции. Однако на 1-м этапе, несмотря на указанные изменения, отмечаются компенсаторно-приспособительные механизмы в виде усиления регенерации слизистой оболочки кишки. На 2-м этапе идет развитие атрофических изменений слизистой оболочки тонкой кишки, когда дистрофические и воспалительные изменения прогрессируют, а функциональные и репаративные возможности слизистой оболочки кишки снижаются (каждая крипта с прилегающей к ней ворсинкой представляет «пролиферирующую единицу»).
По результатам исследований, данных литературы, установлено, что развитие системных компонентов при ХОБЛ опосредовано основными патофизиологическими факторами заболевания - преиму-
щественно системной воспалительной реакцией, ги-поксемией [1, 23, 34, 35]. Проявление индикаторов системного воспаления у больных ХОБЛ стабильного течения и повышение их уровней по мере прогрессирования заболевания доказано мета-анализом W.Q. Gan и соавт. [35]. А сопоставление данных литературы показывает, что одно из ключевых положений в патофизиологических механизмах развития системных проявлений ХОБЛ занимает туморнек-ротизирующий фактор альфа (TNF-а) [1, 21, 23, 34]. TNF-a имеет большое количество биологических эффектов на организм, в том числе способен индуцировать апоптоз и повреждения в различных клеточных системах [36]. По результатам наших исследований, усиление клеточной инфильтрации в криптальном слое с преобладанием лимфоидных и плазматических клеток, образующих скопления, у больных II и III стадий ХОБЛ может быть проявлением ответной реакции на системное воспаление. Важную роль в возникновении дистрофических изменений слизистой оболочки кишки у больных ХОБЛ следует придавать выявленным расстройствам микроциркуляции: расширенные сосуды, кро-вестаз, кровоизлияния различной степени выраженности. Периваскулярная инфильтрация, склероз под-слизистого слоя еще более нарушают кровоснабжение кишки и снижают устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих эндогенных факторов. У больных ХОБЛ II и особенно III групп (стадий) патогистологические изменения слизистой оболочки тонкой кишки достаточны для того, чтобы вызвать значительное угнетение пищеварения как вследствие дистрофических изменений покровного эпителия ворсинок с потерей каемчатых энтероци-тов (в щеточной каемке наиболее интенсивно происходят процессы пищеварения и всасывания), так и вследствие прогрессирующей атрофии ворсинок с нарушением репаративных процессов.
Корреляционный анализ, проведенный нами, установил взаимосвязи между дефицитом МТ больных ХОБЛ и повышенными показателями экскреции жиров: г=0,55±0,12, (р=0,001), n-39; между дефицитом МТ и повышенной экскрецией белка: г=0,77±0,09, (р=0,001), n-39; между возрастающим дефицитом МТ и пониженной экскрецией углеводов: r=-0,48±
0,13, (р=0,001), n-39. Нарушения в пищеварительной программе, возложенной на тонкую кишку, позволили сделать вывод, что в механизмах развития ТН у больных ХОБЛ значимая роль принадлежит маль-абсорбции в отношении питательных веществ (белков, жиров, углеводов). При этом высокая степень взаимосвязи, установленная между дефицитом МТ и сниженной абсорбцией белка, потерей одного из важных тканевых компонентов МТ, может приводить к снижению соматического пула белка, к истощению мышечной массы, а сниженная абсорбция жиров опосредует истощение жировой ткани, то есть дефицит пула жировых клеток и недостаточный их
энергетический резерв, а также может привести к структурным нарушениям клеток, жир является обязательной составной частью мембраны, ядра и цитоплазмы.
ВЫВОД
Результатами настоящего исследования установлено, что у больных ХОБЛ в среднетяжелой и тяжелой стадиях заболевания нарушается пищеварительная функция кишечника с развитием синдрома мальабсорбции, который прогрессирует с тяжестью заболевания и опосредован поражением слизистой оболочки тонкой кишки. Выявленные морфофункциональные изменения в тонкой кишке во взаимосвязи с клинической составляющей позволяют рассматривать ее как принципиально новый орган-мишень при ХОБЛ и определить ее одним из ведущих факторов в патогенезе нарушений трофологии у данной категории больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Agusti A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 21. - №2. - P. 347-360.
2. Agusti A.G.N. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - №2.
- P. 367-370.
3. Wouters E.F.M. Chronic obstructive pulmonary disease, 5: systemic effects of COPD // Thorax. - 2002. - Vol. 57. -P. 1067-1070.
4. Agusti A. G.N., Sauleda J., Miralles C. et al. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. -Vol. 166. - P. 485-489.
5. Debigare R., Cote C.H., Maltais F. Peripheral muscle wasting in chronic obstructive pulmonary disease: clinical relevance and mechanisms // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002.
- Vol. 166. - P. 485-489.
6. Engelen M.P., Schols A.M., Baken W.C. et al. Nutritional depletion in relation to respiratory and peripheral skeletal muscle function in out-patients with COPD // Eur. Res-pir. J. - 1994. - Vol. 7. - P. 1793-1797.
7. Nishimura Y., Tsutsumi M., Nakata H. et al. Relationship between respiratory muscle strength and lean body mass in men with COPD // Chest. - 1995. - Vol. 107. -P. 1232-1236.
8. Гельцер Б.И., Кочеткова Е.А., Невзорова Е.А. и др. Хронические обструктивные болезни легких и остеопороз // Тер. архив. - 2000. - №11. - С. 74-77.
9. Bolon C.E., Ionescu A.A., Shiels K.M. et al. Associated loss of fat free mass and bone mineral density in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 170. - P. 1286-1293.
10. Ionescu A.A., Schoon E. Osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22.
- P. 64-75.
11. Задионченко В.С., Гринева З.О., Погонченкова И.В., Свиридов А.А. Нарушения ритма сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких // Пульмонология. - 2003. - №6. - С. 88-92.
12. Faggiano P. Abnormalities of pulmonary function in congestive heart failure // Int. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 44.
- №1. - P. 1-8.
13. Gosker H.R., Wouters E.F.M., Van der Vusse G.L., Schols A.M.WJ. Skeletal muscle dysfunction in COPD and chronic heart failure: underlying mechanisms and therapy perspectives // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 71. -P. 1033-1047.
14. Shoup R., Dalsky G., Warner S. et al. Body composition and health-related quality of life in patients with obstructive airways disease // Eur. Respir. J. - 1997. - Vol. 10.
- P. 157б-1580.
15. Gray-Donald K., Gibbons L., Shapiro S.H. et al. Nutritional status and mortality in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 199б. -Vol. 153. - P. 9б1-9бб.
16. Landbo C., Prescott E., Lange P. et al. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 1б0.
- P. 185б-18б1.
17. Prescott E., Almdal T., Mikkelsen K.L. et al. Prognostic value of weight change in chronic obstructive pulmonary disease: results from the Copenhagen City Heart Study // Eur. Respir. J. - 2002. - Vol. 20. - P. 539-544.
18. Schols A.M., Slangen J., Volovics L., Wouters E.F. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 157. - P. 1791-1797.
19. Celli B.R., Cote C.C., Marin J.M. et al. The body-mass, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - №10. - P. 1005-1012.
20. Broekhuizen R., Grimbl R.F., Howell W.M. et al. Pulmonary cachexia, systemic inflammatory profile, and the interleukin 1{beta} -511 single nucleotide polymorphism // Am. J.Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 82. - №5. - P. 1059-10б4.
21. Di Francia M., Barbier D., Mege J.L., Orehek J. Tumor necrosis factor-a levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.
- 1994. - Vol. 150. - P. 1453-1455.
22. Hunter A.M., Carey M.A., Larsh H.W. The nutritional status of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. - 1981. - Vol. 124. - P. 37б-381.
23. Langen R.S., Korn S.H. and Wouters E.F. ROS in the local and systemic pathogenesis of COPD // Free Radic. Biol. Med. - 2003. - Vol. 35. - №2. - P. 22б-235.
24. Wagner P.D. Possible mechanisms underlying the development of cachexia in COPD // Eur. Respir. J. - 2008. -Vol. 31. - P. 492-501.
25. Wouters E.F. Nutrition and metabolism in COPD // Chest. - 2000. - Vol. 117. - P. 274-280.
26. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Global strategy for diagnosis, management, and prevention ofchronic obstructive pulmonary desease. NHLBI / WHO workshop report. Last updated 200б. www. goldcopd.org /.
27. Van De Kamer J.H., The Bokkel Hunink H. and Weyer H. A rapid method for the determination of fat in feces // J. Biol. Chem. - 1949. - Vol. 177. - P. 347-355.
28. Ишмухаметов Л.И. Радиоизотопная диагностика заболеваний органов пищеварения. М.: Медицина, 1979.
29. Беленькая ТЮ. Проба с d-ксилозой в оценке функции кишечника /Ученые зап. Мед. науки, Петрозаводский ун-т. - 1970. - Т. 17. - №5. - С. 78-81.
30. Roe J.H. and Rice E.W. A Photometric method for the determination of free pentoses animal fissues // Biol. Chem. - 1948. - Vol. 173. - №2. - P. 507-512.
31. Физиология пищеварения. В серии «Руководство по физиологии» / Под ред. А.В. Соловьёва, П.Г. Богач, Е.М. Матросова, А.М. Уголева и др. - Л.: Наука, 1974.
32. Fourman L.P.R. Absorption of xylose in steatorrhea // Clin. Sc. - 1948. - Vol. 6. - №4. - P. 289-294.
33. Физиология всасывания. В серии «Руководство по физиологии»/ Под ред. А.М. Уголева, Н.Ш. Амирова, РО. Файтельберг и др. Л.: Изд. «Наука», 1977.
34. Barnes P J., Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56. - №4. -P. 515-548.
35. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation a systematic review and a meta-analysis // Thorax. - 2004. - Vol. 59. - P. 574-580.
36. Petrache I., Otterbein L.E., AlamJ., Wiegand G.W., Choi A.M. Heme oxygenase - I inhibis TNF-a - induced apoptosis in cultured fibroblasts // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2000. - Vol. 278. - P 312-319.
CONDITION OF INTESTINAL DIGESTIVE FUNCTION IN PATIENTS HAVING CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE: CLINICAL-MORPHOLOGIC ASPECTS
E.I. Beloborodova, L.A. Akimova, A.V. Asanova, Ye.V. Semenenko, N.G. Kritskaya,
V.A. Bourkovskaya
SUMMARY
Decreased absorption functions of the small intestine is established in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients concerning fats, protein, carbohydrates that advance with the disease severity, degree of degenerate-dystrophic changes of the small intestine mucous membrane and disturbed regeneration potentialities. Direct correlations between deficiency of body weight in COPD patients and decreased absorption function of the small intestine are established concerning: protein=0,71; fats r=0,55; carbohydrates r=0,48.
Key words: small intestine, digestion, chronic obstructive pulmonary disease.
Поступила в редакцию 25.08.2009 г.
