CC BY
19
Клшшна пед1атр1я
УДК 616.611-002-008.839.15-053.2:577.4
КОНЮШЕВСКАЯ A.A. Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ОСТРОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ЭКОЛОГИЧЕСКИ НЕБЛАГОПОЛУЧНОМ РЕГИОНЕ
Резюме. Острый гломерулонефрит у детей протекает с активацией перекисного окисления липидов и угнетением системы антиоксидантной защиты. Степень активации перекисного окисления липидов и угнетения системы антиоксидантной защиты зависит от многих факторов, в частности от формы гломерулонефрита, степени метаболических нарушений и других факторов, среди которых важная роль принадлежит неблагоприятным экофакторам, влиянию латентной вирусной инфекции. Уровень диеновых конъюгат и малонового диальдегида в плазме крови в начальный период острого гломерулонефрита превышал контроль в 1,6 раза, перекисный гемолиз эритроцитов был выше возрастной нормы в 1,8 раза. Уровень витамина Е в плазме крови снижался в 1,4раза, уровень супероксиддисмутазы — в 1,3 раза, в меньшей степени уменьшалась общая антиокислительная активность плазмы крови — в 1,2раза. Ключевые слова: дети, острый гломерулонефрит, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система.
Введение
В развитии острого гломерулонефрита (ОГН) у детей и его исходе наряду с иммунными механизмами важную роль играют неиммунные, неспецифические механизмы — гемодинамические и метаболические. Мембрано-деструктивные процессы при ОГН выражаются в усилении процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и истощении факторов антиоксидантной защиты (АОЗ) [2, 4, 6, 11, 14]. Удетей эти процессы выражены более ярко из-за незрелости физиологических и метаболических систем детского организма и влияния различных неблагоприятных факторов внешней среды [8]. Факторы техногенного загрязнения окружающей среды (загрязнение воздуха выбросами транспорта и промышленных предприятий, радиационное и ультрафиолетовое излучение, ксенобиотики, в том числе лекарства, пестициды, промышленные растворители и др.), ухудшение качества питания, чрезмерная физическая нагрузка, стресс и переутомление приводят к снижению уровня защитно-приспособительных механизмов детского организма и сопровождаются увеличением образования свободных радикалов и истощением системы АОЗ [1, 3, 5, 7—10].
Состояние ПОЛ и АОЗ у детей различного возраста с разными формами ОГН, проживающих в экологически неблагоприятном Донецком промышленном регионе, частота и особенности течения ОГН, наличие дисплазии соединительной ткани (ДСТ) изучены недостаточно, что отражается на отсутствии индивидуализированных программ применения антиоксидантов при данных заболе-
ваниях у детей. Эти положения явились целью данного исследования.
Материалы и методы исследования
Обследовано 123 ребенка с различными формами ОГН в возрасте от 1 года до 15 лет, проживающих в разных городах Донецкого региона.
Среди обследованных у 69 (56,10 ± 5,97 %) больных ОГН протекал с нефритическим синдромом, у 22 (17,89 ± 8,36 %) — с нефротическим синдромом (НС), у 18 (14,63 ± 8,57 %) — с НС и гематурией, у 14 (11,38 ± 8,81 %) — с изолированным мочевым синдромом.
У всех больных проведено общепринятое клинико-ла-бораторное обследование. Об интенсивности процессов ПОЛ судили по содержанию в плазме крови продуктов ПОЛ — диеновых конъюгат (ДК), малонового диальдегида (МДА), перекисного гемолиза эритроцитов (ПГЭ). Состояние системы АОЗ оценивали по уровню общей антиокислительной активности (АОА) плазмы крови, супероксид-дисмутазы (СОД), каталазы, по содержанию в плазме крови естественного антиоксиданта — альфа-токоферола.
Результаты и их обсуждение
Клинические проявления ОГН у детей Донецкого промышленного региона зависели от формы заболевания и существенно не отличались от описанных в литературе [12, 13], но характеризовались некоторыми особенностями. Уменьшилась частота моносимптомных случаев болезни. Отеки имелись у всех больных. Достоверно чаще
Клтт'чна педтатр!я
3(30) • 2011
встречались значительно и умеренно выраженные отеки (55,96 ± 4,75 %). Увеличилась длительность отечного синдрома, которая при НС в среднем составила 18,09 ± 2,08 дня, при НС с гематурией — 12,28 ± 1,30 дня, при нефритическом синдроме — 8,30 ± 0,60 дня. Артериальное давление при поступлении было повышенным у 77,06 ± 4,03 % больных. Длительность гипертонии зависела от формы ОГН. Средняя продолжительность артериальной гипертензии при нефритическом синдроме составила 9,39 ± 0,84 дня, при НС с гематурией — 12,44 ± 1,44 дня. Гематурия отмечена у всех больных, но при НС она была кратковременной, непостоянной и имела характер микрогематурии. При других формах ГН наблюдалась более стойкая гематурия разной степени выраженности. Чаще встречалась макрогематурия (67,48 ± 4,22 %). Особенностью ОГН у детей является наличие почти у половины больных (44,72 ± 4,48 %) наряду с протеинурией и гематурией лейкоцитурии, что, вероятно, является следствием тубулоинтерстициальных поражений при ОГН и, возможно, связано с массивным воздействием неблагоприятных экологических факторов.
Стигмы ДСТ были выявлены у 84,04 ± 3,78 % больных с ОГН, множественные стигмы ДСТ (3 и более) — у 39,36 ± 5,04 %, то есть у каждого третьего больного с ОГН. Стигмы дизэмбриогенеза выявлены у 91,49 ± 2,88 % больных ОГН, множественные стигмы дизэмбриогенеза — у 51,06 ± 5,16 % детей, то есть у каждого второго больного ОГН. Сочетание более 5 стигм ДСТ и дизэмбриогене-за имели 54,26 ± 5,13 % больных, то есть каждый второй больной с ОГН. Достоверно чаще 5 и более стигм ДСТ и дизэмбриогенеза выявлялись при ОГН с нефротическим синдромом (68,18 ± 10,16 %), с нефротическим синдромом с гематурией и гипертензией (78,57 ± 11,38 %).
Состояние системы ПОЛ и АОЗ у детей с ОГН было нарушено (табл. 1). У всех больных ОГН отмечалась
выраженная активация системы ПОЛ. Так, уровень ДК и МДА в плазме крови в начальном периоде ОГН превышал контроль в 1,6 раза, ПГЭ был выше возрастной нормы в 1,8 раза. Особенно значительно показатели ПОЛ повышались при ОГН с НС и ОГН с НС и гематурией, так уровень ДК был в 1,2—1,4 раза выше, чем при нефритическом синдроме, и в 1,4—1,6 раза выше, чем при изолированном мочевом синдроме. Наличие выраженных и длительных отеков, анасарки, высокой суточной протеинурии сопровождалось более выраженной активацией ПОЛ, тогда как выраженность и длительность гематурии не оказывали влияния на его показатели.
Степень активности ОГН коррелировала со степенью активации показателей ПОЛ: высокий уровень сиаловых кислот, ДФА, серомукоида, С-реактивного белка, циркулирующих иммунных комплексов, фибриногена, альфа2-глобулинов, СОЭ коррелировал с высокими показателями ПОЛ. Возраст детей не оказывал достоверного влияния на степень повышения показателей ПОЛ (р > 0,05). При гормонорезистентном варианте ОГН показатели ПОЛ в начальном периоде ОГН были более высокими, чем при гормоночувствительном варианте. Так, уровень МДА при гормоночувствитель-ном варианте был 13,47 ± 0,64 мкмоль/г, при гормонорезистентном — 16,98 ± 0,86 мкмоль/г, соответственно ПГЭ — 14,44 ± 0,82 % и 19,69 ± 2,79 % (р < 0,05). Таким образом, высокие показатели ПОЛ могут быть одним из критериев, указывающих на наличие определенной гормонорезистентности. Наличие стигм ДСТ и дизэм-бриогенеза оказывало влияние на степень повышения ПОЛ при ОГН у детей. У детей с 3 и более стигмами ДСТ уровень ДК в плазме крови составил 4,78 ± 0,29 Е/мл, тогда как у детей, имевших менее 3 стигм ДСТ, —
Таблица 1. Показатели ПОЛ и АОЗ у больных ОГН (М ± m)
^^^^Показатели ПОЛ АОЗ Форма ОГН ДК, Е/мл МДА, мкмоль/г МДА/ДК ПГЭ, % АОА, % Витамин Е, мкмоль/л СОД, Е/мг Каталаза, мкат/л
Здоровые дети (п = 40) 2,43 ± 0,05 8,07 ± 0,20 3,32 7,22 ± 0,27 49,48 ± 0,80 5,59 ± 0,24 0,073 ± 0,008 18,82 ± 0,52
ОГН (п = 123/110*) 3,95 ± 0,12 12,79 ± 0,28 3,24 13,10 ± 0,42 42,89 ± 0,96 4,05 ± 0,11 0,055 ± 0,004 18,36 ± 0,55
Р 1, 2 < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,05
ОГН с нефритическим синдромом (п = 69/63*) 3,71 ± 0,14 12,40 ± 0,34 3,34 12,69 ± 0,55 43,02 ± 1,42 3,85 ± 0,13 0,056 ± 0,005 19,47 ± 0,72
ОГН с НС (п = 22/21*) 4,42 ± 0,30 13,80 ± 0,56 3,12 14,89 ± 0,91 42,01 ± 1,95 4,12 ± 0,25 0,049 ± 0,009 16,25 ± 1,34
Р 3, 4 < 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05
ОГН с НС и гематурией (п = 18/12*) 4,99 ± 0,35 14,39 ± 0,89 2,88 15,38 ± 1,16 41,24 ± 2,52 4,45 ± 0,32 0,051 ± 0,009 15,74 ± 1,39
Р 3, 5 < 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 >0,05 < 0,05
Р 4, 5 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05
ОГН с изолированным мочевым синдромом (п = 14) 3,06 ± 0,29 11,07 ± 0,87 3,62 10,33 ± 0,85 45,17 ± 2,11 4,41 ± 0,31 0,062 ± 0,007 18,78 ± 1,29
Р 3, 6 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Р 4, 6 < 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Р 5, 6 < 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Примечание: * — п для показателей общей АОА, СОД, каталазы.
3(30) • 2011
Клтт'чна пед!атр!я
3,79 ± 0,14 Е/мл, соответственно уровень МДА — 14,03 ± 0,44 и 12,64 ± 0,36 мкмоль/г, ПГЭ — 15,05 ± 0,88 и 12,68 ± 0,58 % (р < 0,05).
Наряду с активацией системы ПОЛ у больных ОГН отмечалось умеренное снижение показателей АОЗ, степень снижения которых не соответствовала степени активации ПОЛ. Наиболее значительным было снижение уровня витамина Е в плазме крови, который при ОГН снижался в 1,4 раза, уровень СОД уменьшился в 1,3 раза, в меньшей степени снижалась общая АОА плазмы крови — в 1,2 раза. Уровень каталазы уменьшался в 1,2 раза только при ОГН с НС, с НС и гематурией. При нефритическом и изолированном мочевом синдромах каталаза была в пределах нормы. Форма ОГН, тяжесть течения, активность процесса, возраст детей, наличие стигм ДСТ достоверно не влияли на степень снижения показателей АОЗ.
Следовательно, у больных с ОГН отмечалась выраженная активация ПОЛ с некоторым угнетением системы АОЗ. Активация ПОЛ была более выражена при ОГН с НС, с НС и гематурией, у больных с высокой степенью активности процесса, у гормонорезистент-ных больных, у имеющих множественные стигмы ДСТ и дизэмбриогенеза.
Выводы
1. У больных ОГН отмечается значительная активация ПОЛ и умеренное снижение показателей АОЗ.
2. Особенно повышается ПОЛ при ОГН с НС, ОГН с НС и гематурией, гормонорезистентных формах, высокой активности процесса, при наличии множественных стигм ДСТ и дизэмбриогенеза.
3. Форма ОГН, тяжесть течения, активность процесса, наличие стигм ДСТ достоверно не влияют на степень снижения показателей АОЗ.
4. Более высокие показатели ПОЛ и угнетение АОЗ могут быть критерием тяжелого и неблагоприятного течения ОГН.
Конюшевська A.A.
Аонецький нацюнальний медичний унверситет iм. М. Горького
стан перекисного окисления ainiaib та антиоксиаантного захисту при гострому гломерулонефрит b а^ей, як мешкають b еколопчно неблагополучному регЮж
Резюме. Гострий гломерулонефрит у детей перебпае з ак-тиващею перекисного окислення лшщв i пригтченням системи антиоксидантного захисту. Ступiнь активаци перекисного окислення лтщв i пригтчення системи антиоксидантного захисту залежить вщ багатьох фактор1в, зокрема вщ форми гломерулонефриту, ступеня метаболiчних пору-шень та 1нших факторiв, серед яких важлива роль належить несприятливим екофакторам, впливу латентно! вiрусноi ш-фекци. Р1вень даенових кон'югат i малонового дальдегщу в плазмi крови в початковий перюд гострого гломерулонефриту перевищував контроль в 1,6 раза, перекисний гемолiз ери-троципв був вищим за вiкову норму в 1,8 раза. Рiвень вггамь ну Е в плазмi кровi знижувався в 1,4 раза, рiвень супероксид-дисмутази — в 1,3 раза, меншою мiрою зменшилася загальна антиокислювальна активнiсть плазми кровi — в 1,2 раза.
Kro40Bi слова: дни, гострий гломерулонефрит, пере-кисне окислення лшщв, антиоксидантна система.
Список литературы
1. Агарков В.И., Бугашева Н.В., Коктышев И.В. и др. Закономерности и особенности морфофункциональньх показателей здоровья подростков, постоянно проживающих в социально-экологических условиях Донбасса // Вестник гигиены и эпидемиологии. — 2007. — Т. 11, № 1. — С. 3-7.
2. Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний почек. Учебно-методическое пособие для студентов. — Волгоград: Волгоградский государственный медицинский университет, 2006. — С. 12-92.
3. Антипкт Ю.Г. Стан здоров 'я дтей в умовах дй'рвних еколог1чних чинник1в//Мистецтволтування. — 2007. — № 5. — С. 45-47.
4. Головачова В. О. Вплив фактор1в зовншнього середовища на фосфолтдний спектр сироватки кровг дтей, хворих на нефропатт // Здоровье ребенка. — 2010. — № 3(24). — С. 38-41.
5. Грищенко С.В., Грищенко И.И., Абакумова А.В. и др. Гигиеническая оценка состояния окружающей среды Донецкой области и степени ее опасности для здоровья населения // Вестник гигиены и эпидемиологии. — 2007. — Т. 11, № 1. — С. 8-12.
6. Куликова А..И, Тугушева Ф.А., Митрофанова О.В. и др. Влияние антиоксидантной терапии на перекисное окисление липидов и фосфо-липиды крови больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрология. — 2000. — Т. 4, № 1. — С. 28-33.
7. Лук 'янова О.М. Проблема здоров 'я здоровоi дитини та науков1 аспекти профшактики його порушень // Мистецтво лжування. —
2007. — № 9). — С. 42-47.
8. Нагорная Н.В., Четверик H.A. Оксидативный стресс: влияние на организм человека, методы оценки // Здоровье ребенка. — 2010. — № 2(23). — С. 140-145.
9. Нагорная Н.В., Четверик Н.А., Дубовая А.В. и др. Антиокси-дантный статус у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях, и возможности его коррекции // Здоровье ребенка. — 2010. — № 1(22). — С. 66-70.
10. Нагорная Н.В., Четверик Н.А., Дубовая А.В. и др. Оксидатив-ный стресс у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях. Возможности нейровитана в его коррекции // Современная педиатрия. — 2009. — № 1(23). — С. 124-129.
11. Одинець Ю.В., Горбач Т.В., Ярова К.К. Змти складу лЫд1в мембран та енергозабезпечення клтин при гломерулонефритi у дтей//ПАГ. — 2000. — №6. — С. 71-72.
12. Майданник В.Г. Педиатрия: Учебник для студентов высших мед. учеб. заведений Ш—^уровней аккредитации. — 3-е изд. — Харьков: Фолио, 2006. — С. 474-535.
13. Тяжка А.В., Винницкая Е.П., Лутай Т.И. и др. Педиатрия: Учебное пособие / Под ред. проф. А.В. Тяжкой. — К.: Медицина,
2008. — С. 310-318.
14. Шабалтас НЛ. Изменение состояния перекисного окисления ли-пидов и уровня нитритов у больных прогрессирующими нефропатиями в динамике лечения //Врачебная практика. — 2003. — № 2. — С. 11-15.
Получено 13.01.11 □
Konyushevskaya A.A.
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine
status of lipid peroxidation and antioxidant protection at acute glomerulonephritis in children living in ecologically unfavorable region
Summary. Acute glomerulonephritis in children occurs with activation of lipid peroxidation and inhibition of antioxidant protection system. The degree of activation of the lipid peroxidation and inhibition of antioxidant protection system depends on many factors, in particular on the form of glomerulonephritis, the degree of metabolic disorders and other factors, among which very important are unfavorable ecological conditions and the influence of a latent viral infection. The level of dienic conjugates and malonic dialdehyde in blood plasma in the initial period of acute glomerulonephritis exceeded the control 1.6 times, peroxide hemolysis of erythrocytes was 1.8 times higher than the age norm. The level of vitamin E decreased 1.4 times, the superoxide dysmutase level was 1.3 times lower, total antioxidant activity of blood plasma was 1.2 times lower.
Key words: children, acute glomerulonephritis, lipid peroxidation, antioxidant system.
